HU202252B - Process for producing new kitozane derivatives and food additives coated with them - Google Patents

Process for producing new kitozane derivatives and food additives coated with them Download PDF

Info

Publication number
HU202252B
HU202252B HU896314A HU631489A HU202252B HU 202252 B HU202252 B HU 202252B HU 896314 A HU896314 A HU 896314A HU 631489 A HU631489 A HU 631489A HU 202252 B HU202252 B HU 202252B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
chitosan
process according
acid
formula
carried out
Prior art date
Application number
HU896314A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT52119A (en
Inventor
Christine Franzoni
Christian Gagnieu
Hugues Porte
Original Assignee
Rhone Poulenc Sante
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR8815676A external-priority patent/FR2639514B1/fr
Priority claimed from FR8815675A external-priority patent/FR2639639A1/fr
Application filed by Rhone Poulenc Sante filed Critical Rhone Poulenc Sante
Publication of HUT52119A publication Critical patent/HUT52119A/hu
Publication of HU202252B publication Critical patent/HU202252B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0024—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid beta-D-Glucans; (beta-1,3)-D-Glucans, e.g. paramylon, coriolan, sclerotan, pachyman, callose, scleroglucan, schizophyllan, laminaran, lentinan or curdlan; (beta-1,6)-D-Glucans, e.g. pustulan; (beta-1,4)-D-Glucans; (beta-1,3)(beta-1,4)-D-Glucans, e.g. lichenan; Derivatives thereof
    • C08B37/0027—2-Acetamido-2-deoxy-beta-glucans; Derivatives thereof
    • C08B37/003—Chitin, i.e. 2-acetamido-2-deoxy-(beta-1,4)-D-glucan or N-acetyl-beta-1,4-D-glucosamine; Chitosan, i.e. deacetylated product of chitin or (beta-1,4)-D-glucosamine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
    • A23K40/30—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by encapsulating; by coating
    • A23K40/35—Making capsules specially adapted for ruminants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/736—Chitin; Chitosan; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)

Description

A találmány eljárás új, szerves oldószerekben oldódó kitozán-származékok előállítására, valamint eljárás egy vagy több részből álló gyomrú állatok részére előállított takarmányadalékok, vagy biológiailag aktív anyagok bevonatának előállítására, amelyet az új, szerves oldószerekben oldódó és a pH-változásaival szemben érzékeny kitozán-származékokból állítunk elő.
A kitozán bázisos poliszacharid, amelynek molekulatömege általában 500.000 fölötti és amely 1,4-es helyzetben kapcsolódó 2-amino-2-dezoxi-béta-D-glükopiranóz-részekből áll. A kitozán a kitin dezacetilezésével állítható elő, amelyet például a rákfélék páncéljából extrahálhatunk, és ezekben jelentős mennyiségekben található.
Kitozán kémiai szerkezete miatt nem hidrolizál bázisos közegben az oxigénatom kapcsolódási szintjén, és nem oldódik pH 6,5 fölötti értéken, azonban oldódik és hidrolizálható savas közegben, kitozán filmképző tulajdonsága következtében kiváló anyag lenne számos szubsztancia védelmére, mivel a pH függvényében szabályozható lenne ezen anyagok leadása. Azonban a kitozán nem oldódik a szokásos szerves oldószerekben, ami nehézzé teszi a film vagy a bevont képzését kitozánnal.
Azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállított új kitozán-származékok szerves oldószerekben oldódnak és megőrzik filmképző tulajdonságaikat, valamint érzékenyek a pH változással szemben. A találmány szerinti új kitozán-származékokat az (la) és az (lb) általános képletű részegységek lánca jellemzi, amely statisztikus egyensúly révén kialakult keverék, ahol a képletben
Rl jelentése 2-4 szénatomos alkil-karbonil-csoport,
R2 jelentése 2-21 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, amely hidroxilcsoporttal és alkoxicsoporttal helyettesített,
R3 és R4 jelentése azonos vagy eltérő és 2-4 szénatomos alkil-karbonil- csoport vagy hidrogénatom.
A kitozán-származékok molekulatömege előnyösen 10.000 és 80.000 közötti, még előnyösebben 10.000 és 20.000 közötti.
Előnyösek azok a kompozíciók, ahol az (la) általános képletű egységek részaránya 60-100% és (lb) általános képletű egységek részaránya 0-40%.
A találmány szerinti eljárással előállított kitozánszármazékok közül előnyösek azok, ahol legalább egy, előnyösen több szubsztituens jelentése megegyezik az alábbiakkal:
Rl szubsztituens jelentése legalább 50%-ban acetilcsoport,
R2 jelentése legalább 50%-ban 5-12 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése és R4 jelentése legalább 50%-ban acetilcsoport.
Az új kitozán-származékokat úgy állítjuk elő, hogy egy legalább egy 80% fölötti mértékben dezacetilezett kitozánból indulunk ki, majd:
első művelet során hidrolizáljuk a kitozánt, a második művelet során az első műveletnél kapott kitozánt alifás vagy aromás aldehiddel kondenzáljuk, harmadik művelet sorána második műveletnél kapott kitozánt észterezzük.
A rákfajták páncéljából kinyert kitinből indulunk ki a dezacetilezés során, amelyet úgy végzünk el, 2 hogy vizes nátrium-hidroxid-oldatba helyezzük kb. 1 órára, 135 °C hőmérsékleten.
Dezacetilezés után és a hidrolízis művelete előtt előnyös, ha a kitozánt ecetsavval kezeljük, majd erős bázissal kicsapjuk, előnyösen nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel és etanollal mossuk és etanolban 80 ’C hőmérsékleten hevítjük. Ezzel az eljárással tisztítjuk a technikai tisztaságú kitozánt.
Az első műveletet előnyös módszerrel úgy végezzük, hogy ha a kitozánt erős savval, mint hidrogénkloriddal, kénsavval, salétromsavval, megfelelő ásványi savval (Tonsil®) hidrolizáljuk.
Az első műveletet gyakorlatilag úgy végezzük, hogy 25-50 g kitozánt helyezünk egy liter erős savba, amelynek aciditása 0,5 n-ln.
A hidrolízist 80 és 120 ’C közötti és előnyösen 100 ’C hőmérsékleten végezzük 5-30 órán keresztül.
A hidrolizált kitozánt ezt követően lúgossá tesszük pH 10 körüli értéken és ekkor a kitozán kiválik. Ezt követően szűréssel elkülönítjük.
A hidrolízis során kapott poliszacharid molekula átlagos molekulatömege 10.000 és 80.000 közötti és elsősorban 10.000 és 20.000 közötti.
A második művelet során az első műveletnél kapott hidrolizált kitozán előnyösen egy (II) általános képletű aldehiddel kondenzáljuk, a képletben R2 jelentése a fentiek szerinti.
Az aldehid és a hidrolizált kitozán kondenzálását előnyösen 5,5 és 6 közötti pH-η, különösen 5,5 pH értéken végezzük.
A kondenzálást előnyösen vizes alkoholos közegben végezzük, amely alkoholként metanolt, etanolt vagy izopropanolt tartalmaz. Víz és az alkohol tömegaránya előnyösen 0,45 és 0,65 közötti.
A (II) általános képletű aldehidek közül előnyösen a 3—14 szénatomos alifás aldehideket alkalmazuk, mint propanalt, butanalt, pentanalt, hexanalt, heptanalt, dekanalt, dodekanalt, és tetradekanalt alkalmazunk.
A találmány szerinti eljárás előnyös megvalósítása céljából a (II) általános képletű aldehid mólaránya a kitozán monomer egységeihez képest 15 fölötti és előnyösen 20 körüli legyen.
A kondenzálást előnyösen 10 és 50 ’C közötti, és még előnyösebben 10 és 30 ’C közötti hőmérsékleten végezzük.
A találmány szerinti eljárás második művelete során az aldehid és a kitozán kondenzálást termékét szerves oldószenei extraháljuk, mint:
ketonnal, mint acetonnal, alkohollal, mint etanollal.
A találmány szerinti eljárás harmadik művelete abból áll, hogy a módosított kitozánt, amelyet a második művelet során kaptunk, észterezzük.
Eszterezési reakciót úgy végezzük, hogy a második művelet során kapott módosított kitozánt egy (III) általános képeltű savval vagy sav származékkal reagáltatjuk, ahol a képletben
HU 202252 Β n értéke 1 vagy 2,
A jelentése hidroxilcsoport vagy halogénatom, ha n értéke 1, vagy
A jelentése oxigénatom, ha n értéke 2,
R jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport.
Az acilezést előnyösen (III) általános képletű sav vagy savszármazékkal végezzük, ahol R értéke 1-3 szénatomos alkilcsoport és R jelentése előnyösen -CH3 csoport.
A (III) általános képletű savszármazékként előnyösen savanhidridet, legelőnyösebben ecetsavanhidridet alkalmazunk.
Az acilezési reakciót előnyösen szerves oldószerben, mint piridinben végezzük.
Ha a reakció során sav-halogenidet és kitozánt reagáltatunk, előnyös a keletkezett vizes savak semlegesítésére bázist hozzáadni, általában szerves bázisos oldószert, mint piridint alkalmazunk.
Az acilezési reakciót 10 és 50 ’C és előnyösen 10 és 30 ’C közötti hőmérsékleten végezzük.
A harmadik művelet során kapott módosított kitozánt úgy kapjuk meg, hogy ha az oldószert bepároljuk, bázisos közegei mossuk, és a terméket acetonnal felvesszük és a nem oldódó részeket centrifugálással eltávolítjuk.
A kapott kitozán átlagos molekulatömege 10.000 és 110.000 közötti, és elsősorban 10.000 és 25.000 közötti.
A módosított kitozánt a következő célokra használhatjuk fel:
kozmetikai készítmények előállításához, szekvesztráló szerekként (nehézfémek kivonására) úgy, hogy nem oldódó komplexeket képzünk nehézfémekkel, filmek, végtelen és vágott szálak, valamint bevonóanyagok előállítására, kérődzők számára előállított takarmányadalékok és biológiailag aktív anyagok bevonatának előállítására.
A találmány szerinti eljárással előállított kitozánszármazékok szerves oldószerekben, mint acetonban, etanolban vagy diklór-metánban oldódnak. Különösen értékesek azok az új kitozán-származékok, amelyek (la) és (Ib) részegységeinek képletében R2 jelentése 2-13 szénatomos és elsősorban 6-9 szénatomos alkilcsoport, és az aldehid kötődésének mértéke a kitozán monomer egységeihez 55 és 65% közötti, Rl jelentése acetilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport és R4 csoport egy részének a jelentése hidrogénatom és a másik részének a jelentése acetjlcsoport.
Új kitozán-származék szerves oldószerekben való oldékonyságát meghatározhatjuk, ha a reakció sorozat végén az acetilezési reakció után 10 g nyersterméket szétdörzsölünk és 100 g oldószerbe helyezzük, majd megmérjük az oldódó termék súlyát.
A találmány szerinti eljárással előállított kitozánszármazékok elsősorban kérdőzők részére előállított takarmányadalékok, vagy biológiailag aktív anyagok bevonására alkalmazhatók, amelyek pH 5,5 és efölötti értéken stabilak és amelyek lehetővé teszik a takarmányadalékok vagy a biológiailag aktív anyagok szabaddá válását pH 3,5 vagy ennél alacsonyabb értéknél.
Amikor a kérődzőknek biológiailag aktív anyagokat (gyógyszereket, vitaminokat, aminosavakat) adagolunk, a bendőben enzimatikus bomlás következhet be, mivel a gyógyszerek a bendőben néhány órától néhány napig is maradhatnak és a pH érték, amely 5 és 6 közötti, kedvez az enzimatikus bomlásnak. Ennek eredményeképpen a biológiailag aktív anyagok hatékonyságuk nagy részét elvesztve kerülnek az oltógyomorba és a bélcsatomába.
Fontos a biológiailag aktív anyagok olyan bevonattal való védelme, amelyek a kérődzők bendőjében stabilak, tehát a mikroorganizmusok lebontásával szemben stabilak és lehetővé teszik a biológiailag aktív anyagok szabaddá válását az emésztőtraktusban, elsősorban az oltógyomorban, amelynek pH értéke
3,5 vagy ez alatti.
A bendőben a védelem időtartama viszonylag hosszú (néhány órától néhány napig) és az aktív anyagok szabaddá válása az oltógyomorban viszonylag rövid idő alatt következik be (néhány perctől néhány óráig).
A találmány szerinti eljárással előállított új kitozánszármazékokat a kérődzők számára készített takarmányadalékok és biológiailag aktív anyagok pH-val szemben érzékeny bevonatának előállítására alkalmazhatók. Az elsősorban a szerves oldószerekben oldódó új kitozán-származékok helyettesíthetik előnyösen részben vagy teljesen a pH-val szemben érzékeny szintetikus anyagokat, mint a bázisos kopolimereket, így a sztirol és a vinilpiridin kopolimert, amit általában ilyen típusú kompozíciókban alkalmaznak.
A találmány szerinti eljárással előállított kitozán természetes eredetű és elfogadható, a takarmányozás során az állatok szervezetében nem toxikus anyagként hidrolizál, ami megfontolandó gyakorlati előnyt jelent.
Az új kitozán-származékokat pH-érzékeny anyag- ** ként alkalmazhatjuk a következő szabadalmi leírá- sí sokban szereplő bevonatkompozíciókban: 2 514 261 :ít számú, 2 582 909 számú, 2 575 039 számú, 2 575 040 számú, 2 603 458 számú vagy a 2 606 587 számú francia szabadalmi leírásokban, és azonos módon alkalmazhatjuk.
A következő példák a találmány szerinti eljárás bemutatására szolgálnak, azonban minden korlátozó jelleg nélkül.
1. példa
1-A kitozán tisztítása g technikai tisztaságú kitozánt (Sigma cég terméke) 3 liter vizes, 4 tömeg %-os ecetsav-oldatban oldunk. A kapott oldatot szitán (125 mikronos) szűrjük.
A kitozán vizes, 25%-os nátrium- hidroxid-oldat hozzáadására, amíg a pH értéke 9-11 nem lesz, kiválik, ezt követően szűréssel elkülönítjük, mossuk a szitán desztillált vízzel és vízmentes etanollal. A szálas csapadékot még préseljük, hogy az oldószer maxinroma eltávozzon, majd 1 liter vízmentes etanolban diszpergáljuk. A kapott elegyet 80 ’C-on hevítjük 2 órán keresztül. Szűrés után a tisztított kitozánt csökkentett nyomáson, 60 ’C-on szárítjuk. így 35 g tisztított kitozánt kapunk, amelynek jellemzői a következők:
IR-spektrum (KBr): jellemző abszorpcióssávok 3400, 2900 és 1650 cm’.
Átlagos molekulatömeg: 500.000 fölött.
A molekulatömeget nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással határozzuk meg, 5,50 cm hosszú oszlopot használtunk, amelyet glikofázzal G/CPG (N.D. Pierce) töltöttünk meg, amelynek porozitása két
HU 202252 Β oszlopban 3125 A, egy-egy oszlopban 1902, 1038 és 547 A volt. A mobil fázist 0,2 mólos nátrium-acetátoldat és 0,33 mólos ecetsav oldat, amelynek pH értéke 4,2, pufferoldat volt. Az áthaladás sebessége 1 ml/perc és a detektálást refraktrometriásan végezzük. A hitelesítést dextrán mintával végeztük (Sigma cég terméke), amelynek molekulatömege 506.000 és 110.000 közötti.
A dezacetilezés százaléka: 80% a tisztított kitozán monomer gyűrűjében, amely szabad primer amincsoportot tartalmaz.
A dezacetilezési százalékát a következőképpen határoztuk meg: porított kitozánt (kb. 20 mikronos részecskék) szuszpendáltunk, víz és dimetil-szulfoxid 9:1 tf. arányú elegyében, amelynek a pH-ját 11-re állítottuk be 0,1 n nátrium-hidroxid-oldattal. A meghatározást potenciometriásan végeztük 0,1 n hidrogén-klorid-oldattal.
Elemanalízis:
C%-40,90; H%=6,76; N%=7,52, O%-44,82.
- A tisztított kitozán savas hidrolízise g tisztított kitozánt 650 ml 0,5 n hidrogénklorid-oldatban oldunk. Az oldatot olajfűrdőn hevítjük 98 ’C-on 18 órán keresztül. Lehűtés után a kitozán lassan kicsapódik 5 n nátrium-hidroxid-oldat hozzáadása után akkor, amikor a reakcióelegy eléri a pH 10 értéket. A keletkezett sót dialízissel eltávolítjuk. A tisztított kitozánt szűréssel vagy centrifugálással elkülönítjük, vízmentes etanollal mossuk, csökkentett nyomáson, 60 °C-on szárítjuk. így 21 g hidrolizált kitozánt kapunk, amelynek jellemzői a következők:
átlagos molekulatömege: 13.000 körüli (meghatározást a fentiek szerint ismertetett módszerrel végeztük) 4,50 cm hosszú oszlopot alkalmaztunk, amelyet glikofázzal G/CPG (N.D.Pierce) töltöttünk meg és a porozitása 1902, 1038, 547 és 242 Á és mintaként dextránt használtunk (Sigma cég terméke), amelynek a molekulatömege 110.000-9.000.
Elemanalízis: C%-40,13; H%~6,76; N%-=7,72; O%-45,39
- A dekánál és a hidrolizált kitozán kondenzálása g hidrolizált kitozánt 20 ml vizes, 10%-os ecetsav-oldatban oldunk. A pH értékét 4,5-re állítjuk be 5n nátrium-hidroxid- oldattal, majd 40 ml metanolt és 23 ml dekanalt adunk hozzá. A kapott viszkózus reakcióelegyet 18 órán keresztül keverjük 20 ’C körüli hőmérsékleten. A kapott kondenzálási terméket acetonnal extraháljuk Soxhlet-készülékben 5 órán keresztül. Csökkentett nyomáson, 35 ’C-on szárítjuk, és így 1,45 g dekana,-kitozán kondenzálási terméket kapunk, amelynek jellemzői a következők:
IR-spektrum (KBr-ban): jellemző abszorpciós sávok:
3450, 2930 és 2860 cm’1 a dekánál kötődésének százaléka: 60-65%.
A meghatározást az imin-kapcsolódás víz és etanol
1:1 arányú elegyében nátrium-bór-hidriddel végzett redukálása után végeztük. Szekunder amincsoportok százalékának meghatározását potenciometriásan végeztük úgy, hogy a redukált származékot ecetsav és etanol 2:1 tf. arányú elegyében oldottuk, majd 0,1 n perklórsav-oldattal titráltuk.
- A dekanal-kitozán kondenzálási termék acetilezése g dekanal-kitozán kondenzálási terméket 25 ml vízmentes piridinben diszpergálunk. 5 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet 24 órán keresztül keverjük 20 ’C körüli hőmérsékleten. A piridin bepárlása után a maradékot kétszer vesszük fel, toluollal és pentánban szuszpendáljuk. A szuszpenziót szűrjük és háromszor 0,1 n nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, majd desztillált vízzel mossuk, amíg semlegessé nem válik. A terméket lombikba visszük át és szárítjuk úgy, hogy a vizet és az acetont kivonjuk.
A kapott terméket 50 ml acetonban oldjuk és centrifugálással (16.000 fordulat/perc) tisztítjuk. Felülúszó bepárlása után a kapott terméket 3-as számú frittüvegre visszük és etil-éterrel mossuk.
így 1,075 g (Ic) és (Id) képletű egységek láncát kapjuk, amely statisztikus egyensúly révén kialakult keverék és jellemzői a következők:
az aldehid kapcsolódás százaléka: 60-65% az acetil-amino-csoport százaléka: 20 és 35-40% IR-spektrum (KBr-ben): jellemző abszorpciós sávok: 3400, 2920-2830, 1750-1230, 1680, 1640 és 1540 cm'1.
A 13C-mal jelzett NMR-spektruma (90 MHz, deutérezett kloroform, az eltolódás ppm-ben): 170 (az acetil CO-csoportja) - 169 (CH=N), 102 (1-es helyzetben lévő szénatom), 72, 73 és 75,5 (2-s, 3-as, 4-es és 5-ös helyzetben lévő szénatom), 62,5 (6-os helyzetben lévő szénatom), 31,8 (2’-es helyzetben lévő-CH2-csoport), 29,4 [az aldehid lánc (CH2)5-csoportra], 25 (CH3CO-csoport metilcsoportja), 22,6 (9’-es helyzetben lévő-CH2-csoport), 20,8 (3’-as helyzetben lévő CH2- csoport), 14,0 (10’-es helyzetben lévő metilcsoport).
Elemanalízis: C%-61,00; H%—8,17; N%-3,28; O%-27,55.
Molekulatömeg-15300, polidiszperzitás indexe 7,14.
A molekulatömeget 6 oszlopon át való szűréssel határoztuk meg: 5 cm hosszú előoszlop (PL gél, 100 A), 50 cm-es oszlop, (Shodex A 801), 30 cm-es oszlop (PL gél, 106 Á).
cm-es oszlopon (PL gél 100 A), és két 60 cm-es keverékoszlopon (PL gél). A kromatográfiás eljárást diklór-metánnal végeztük, amelynek a haladási sebessége 1,5 ml percenként. A detektálást refraktometriásán végeztük. Mintaként polisztirolt használtunk, amelynek molekulatömege 100-4xl06,
A termék 30-40 tömeg%-a oldódik acetonban, 15 t %-a etanolban és 10 t %-a diklór-metánban.
- A termék felhasználása filmképzésre
A fentiekben kapott kitozán 40 g-ját 100 ml etanol és 1,2 diklór-etán 50:50 tf. arányú elegyében oldunk. Az oldathoz 5 t % glicerin-triacetátot (takarmányozási lágyító) adunk.
A kapott oldatot polietilén lemezre öntjük. Az oldószert hagyjuk elpárologni szabad levegőn. így egy filmet kapunk, amelynek vastagsága 50 és 120 mikron közötti. 8 mintát készítettünk, amelyet Instrom készülékben 1 mm percenkénti húzásnak vetettünk alá. A következő jellemzőket mértük:
rugalmassági modulusz: 230+50 MPa szakítási szilárdság: 1,8+0,8 N harántösszehúzódási szilárdság: 6,3+1,8 MPa nyújtási szilárdság: 4,7+2%
HU 202252 Β
Elektronmikroszkópos vizsgálat során sem szakadást, sem porozitást nem láttunk sem a lágyítót, sem a lágyítót nem tartalmazó filmen.
2. táblázat
2-6. példa
Az 1. példa szerinti eljárással dolgozunk, azonban 1 g hidrolizált kitozánból indulunk ki és különböző alifás aldehidet alkalmazunk, az eredmények a 2. táblázatban találhatók.
A példa száma Az aldehidek Az aldehid kapcsolódás százaléka Aldehid-kitozán kondenzálási termék tömege Acetilezett kitozán-aldehid kondenzálási termékének tömege
2. propanal (9 ml) 69 1,20 g 0,160 g
3. pentanal (13 ml) 63 1,36 g 0,580 g
4. heptanal (17 ml) 61 1,49 g 0,965 g
5. dodekanal (27 ml) 58 1,70 g 0,900 g
6. tetradekanal (25 g) 59 1,82 g 0,600 g
7. példa g hidrolizált kitozánt 20 ml vizes, 10%-os ecetsav oldatban oldunk. A közeg pH-értékét 4,5-re állítjuk be 5n nátrium-hidroxid-oldattal. 10 ml metanolt adunk hozzá, majd 18 g 4-hidroxi-3-metoxi-benzaldehid 20 30 ml metanollal készített oldatát. A sötétzöld színű reakcióelegyet 18 órán keresztül keverjük 20 ’C hőmérsékleten. A keletkezett csapadékot acetonnal extraháljuk, Soxhlet készülékben 5 órán keresztül. 35 ’C-on, csökkentett nyomáson szárítjuk, és így 1,65 25 g 4-hidroxi-3-metoxi-benzaldehid és hidrolizált kitozán kondenzálási termékét kapjuk, amelyet az 1. példa szerinti feltételek között acetilezünk.
Tisztítás után 0,990 g (le) és (Id) képletű részegységek láncát kapjuk, amely statisztikus egyensúly révén kialakult keverék, jellemzői a következők:
az aldehid kapcsolódásának százaléka: 60-65% az acetil-amino-csoport százaléka: 20 és 35-40% közötti
IR-spektrum (KBr-ben): jellemző abszorpciós sá- 35 vök: 3400, 2945-2873, 1745-1227, 1691, 1647 és 1602-1507 cm'1.
A 13C-mal jelzett NMR-spektrum (90 MHz, deutérezett kloroform, eltolódás ppm-ben): 170,1 (az acetilcsoport, CO-csoportja), 152 (5’-ös helyzetben lévő 40 szénatom), 151,8 (4’-es helyzetben lévő szénatom),
135,3 (2’-es helyzetben lévő szénatom), 124,6 (7’-es helyzetben lévő szénatom), 123,4 (6’-os helyzetben lévő szénatom), 111,0 (3’-as helyzetben lévő szénatom),
102,2 (1-es helyzetben lévő szénatom), 75,9-72,4 (2es, 3-as, 4-es és 5-ös helyzetben lévő szénatom), 62,5 (6-os helyzetben lévő szénatom), 56,1 (CH3-O).
8. példa
Wurster rendszerrel ellátott edényben fluidágyas eljárással 350 g előzetesen granulált metionint, amely részecskéinek 98%-a gömbalakú és átlagos átmérőjük 0,63-0,80 mm, a következő oldattal vonunk be: sztearinsav (olvadáspontja: 68-69 ’C;
savindexe 194-198) 88 g az 1. példa szerint módosított kitozán 22 g diklór-metán 500 ml etanol 500 ml
Az oldatot 28 ’C-on tartjuk, majd 60 perc alatt porítjuk. így 449 g granulátumot kapunk, amely 75% metionint tartalmaz.
9. példa
Wurster rendszerrel ellátott edényben fluidágyas el30 járással 350 g előzetesen granulált lizin-hidrokloridot, a granulum részecskéi gömbalakúak és átmérőjük 0,8 mm, a 8. példa szerinti bevonó-oldattal vonjuk be.
Az oldatot 29 ’C-on tartjuk, majd porítjuk 1 óra és 34 perc alatt.
így 448 g granulátumot kapunk, amely 70% lizin-hidrokloridot tartalmaz.
A bevonat pH érték változásaival szembeni érzékenységét olyan vizsgálattal határozzuk meg, amely lehetővé teszi a szabaddá váló hatóanyag mérését az idő és a különböző pH értékek függvényében, nevezetesen a pH=6 és a pH-2 énéknél.
Hatóanyagot tartalmazó bevont és ismert mennyiségű granulumot meghatározott körülmények között, állandó pH-jú puffer-oldatban, 40 ’C-on keverés köz45 ben vizsgálunk. Összehasonlítjuk a minta szabáddá válásának kinetikáját különböző pH értékeken és elsősorban pH-6 - pH-2 érték között.
A 8. és a 9. példa szerint előállított granulumok eredményeit a 3. táblázat foglalja össze.
3. táblázat
A példa száma A hatóanyag tömeg%-a A szabaddá váló hatóanyag %-a
ρΗ-6-nál pH=2-nél
ló 6 ó 24 ó 15 perc 1 ó 2 ó 3 ó 5 ó
8. metionin 75% 0 1,2 3,0 0,7 1,1 7,3 44 100
9. lizin-hidroklorid 70% 2,7 10,0 20,0 után 1,2 3,4 37 után 100
HU 202252 Β
A találmány szerinti eljárással készített bevonatok hatékonyságát a következőképpen vizsgáltuk:
Bevont granulumok mintáját (kb. 0,5 g) nylon zacskóba helyeztük, amely 300x300 mikronos nyílásokkal volt ellátva. A zacskókat csővel ellátott birka 5 bendőjébe helyeztük 6 órára, 15 órára és 24 órára. Ezt követően a zacskókat kiemeltük és mostuk. A zacskóban lévő hatóanyag mennyiségét megfelelő módszerrel meghatároztuk.
Az eredmények a 4. táblázatban láthatók.
4. táblázat
Tartózkodási idő a bendőben óra A 8. példa szerinti termék maradék metionint%-a A 9. példa szerinti termék maradék lizint %-a
6 99 ±1 -
15 98,7±1 71 +7
24 96,8+0,6 67,5±2,5
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
1. Eljárás az (la) és Ib) általános képletű, statisttikus 20

Claims (21)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás az (la) és Ib) általános képletű, statisttikus 20 egyensúly lévő egységekből álló, szerves oldószerben oldódó, új kitozán-származékok előállítására
    - a képletben
    Rí jelentése 2-4 szénatomos alkil-karbonil-csoport,
    R2 jelentése 2-21 szénatomos alkilcsoport vagy 25 hidroxilcsoporttal és 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport,
    R3 jelentése hidrogénatom vagy 2-4 szénatomos alkil-karbonil-csoport, és
    R4 jelentése hidrogénatom vagy 2-4 szénatomos 30 alkil-karbonil-csoport azzal jellemezve, hogy
    - 80%-nál nagyobb mértékben dezacetilezett kitozánt erős savval hidrolizálunk;
    - a kapott kitozánt (II) általános képletű aldehiddel 35
    - R2 jelentése a fenti - kondenzáljuk, majd
    - az így kapott kondenzált kitozánt (III) általános képletű savval vagy savszármazékkal - a képletben n értéke 1 vagy 2, A hidroxicsoport vagy halogénatom, ha n 1, vagy A oxigénatom, ha n 2, és 40 R 1-3 szénatomos alkilcsoport - észterezünk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 10.000 és 110.000 közötti, előnyösen 10.000 és 25.000 közötti átlagos molekulatömegű, az (la) és (Ib) általános képletű egységekből álló kitozán- 45 származékot állítunk elő.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy olyan kitozán-származékot állítunk elő, amelyben az (la) álalános képletű egységek részaránya 60 és 100% közötti, az (Ib) általános 50 képletű egységek részaránya 0 és 40% közötti.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (la) és (Ib) általános képletű egységekből álló kitozán-származék előállítására, amelyben Rí és R3 jelentése acetilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően 55 helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan kitozán-származékok előállítására, amelyek (la) részegységének képletében R2 jelentése 5—12 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyette- 60 sített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (la) és (Ib) általános képletű egységeket tartalmazó kitozánszármazékok előállítására, amelyek képletében R4 és Rí jelentése azonos, azzal jellemezve, hogy 65 megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a hidrolízist hidrogén-kloriddal, kénsavval vagy salétromsavval végezzük.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy literenként 25-50 g kitozánt hidrolizálunk 1 liter savban, amely 0,5-ln aciditású.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a hidrolízist 80 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
  10. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a második művelet során olyan (II) általános képletű aldehidet alkalmazunk, ahol R2 jelentése
    3-14 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, amely egy hidroxilcsoporttal és/vagy metoxiesoporttal van helyettesítve.
  11. 11. Az 1. vagy a 7-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a második művelet során oldószerként vizes alkoholos közeget alkalmazunk.
  12. 12. Az 1. vagy 10. vagy 11. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a kondenzálást pH=5,5 és 6 között végezzük.
  13. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az aldehidet a hidrolizált monomer kitozán egységhez viszonyítva 15 fölötti és előnyösen 20 mólarányban alkalmazzuk.
  14. 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a kondenzálást 10 és 50 °C között, előnyösen 10 és 30 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
  15. 15. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a harmadik művelet olyan (III) általános képletű savval vagy savszármazékkal végezzük, ahol R metilcsoport.
  16. 16. A 15. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű savszármazékként ecetsavanhidridet vagy acetil-kloridot alkalmazunk.
  17. 17. Az 1. vagy a 15. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az észterezési piridinben végezzük.
  18. 18. Eljárás kérődzők takarmányadalékainak 5 pH-érték felett stabil és 3,5 pH-érték alatt a hatóanyag felszabadulását lehetővé tevő réteggel való bevonására azzal jellemezve, hogy a takarmányadalékot a pH változásaira érzékeny anyagként az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti, (la) és (Ib) ré-61
    HU 202252 Β szegységeket tartalmazó kitozán-származékkal Rt, R2, R3 és R4 az 1. igénypontban meghatározott - ismert módon bevonjuk.
  19. 19. A 18. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy takanmányadalékként lizint vagy metionint 5 alkalmazunk.
  20. 20. A 18. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a bevonást fluidizálással végezzük.
  21. 21. A 18-20. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy granulált takarmányadalékot vonunk be.
HU896314A 1988-11-30 1989-11-29 Process for producing new kitozane derivatives and food additives coated with them HU202252B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8815676A FR2639514B1 (fr) 1988-11-30 1988-11-30 Compositions pour l'enrobage d'additifs alimentaires destines aux ruminants
FR8815675A FR2639639A1 (en) 1988-11-30 1988-11-30 Organosoluble chitosan derivatives, process for their preparation and their uses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT52119A HUT52119A (en) 1990-06-28
HU202252B true HU202252B (en) 1991-02-28

Family

ID=26227023

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU896314A HU202252B (en) 1988-11-30 1989-11-29 Process for producing new kitozane derivatives and food additives coated with them

Country Status (11)

Country Link
US (1) US5077052A (hu)
EP (1) EP0371878A1 (hu)
JP (1) JPH0739441B2 (hu)
AU (1) AU625520B2 (hu)
BR (1) BR8906257A (hu)
CA (1) CA2004195A1 (hu)
DK (1) DK602489A (hu)
HU (1) HU202252B (hu)
NZ (1) NZ231575A (hu)
PT (1) PT92466B (hu)
RU (1) RU1823878C (hu)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993018667A1 (en) * 1992-03-20 1993-09-30 Church & Dwight Company, Inc. Encapsulated dietary fatty acid salt products
US5616339A (en) * 1992-09-18 1997-04-01 Rhone-Poulenc Nutrition Animale Chitosan-based nutrient or medicinal compositions for administration to ruminants
FR2721933B1 (fr) * 1994-06-30 1996-09-27 Gattefosse Ets Sa Derives du chitosane, procede pour sa preparation et composition cosmetique contenant de tels derives
JP2000510720A (ja) * 1996-05-03 2000-08-22 ユーロス コーポレイション 医療装置用のペントサンポリスルフェート被膜
FR2755856B1 (fr) * 1996-11-21 1999-01-29 Merck Clevenot Laboratoires Microcapsules de chitine ou de derives de chitine contenant une substance hydrophobe, notamment un filtre solaire et procede de preparation de telles microcapsules
JP3977470B2 (ja) * 1996-12-20 2007-09-19 株式会社ノエビア 両親媒性キトサン誘導体及びこれを含有する皮膚外用剤
DE19756086A1 (de) * 1997-12-17 1999-06-24 Ks Gleitlager Gmbh Verfahren zum Herstellen eines Schwermetalladsorbens auf Chitosan-Basis
KR19990058599A (ko) * 1997-12-30 1999-07-15 손경식 이중 캡슐을 함유하는 화장료 조성물
FR2774311B1 (fr) * 1998-02-02 2000-03-17 Rhodia Chimie Sa Granules dispersables dans l'eau comprenant une matiere active hydrophobe
US6358889B2 (en) * 1998-12-28 2002-03-19 Venture Innovations, Inc. Viscosified aqueous chitosan-containing well drilling and servicing fluids
US6656885B2 (en) * 1998-12-28 2003-12-02 Venture Innovations, Inc. Anhydride-modified chitosan, method of preparation thereof, and fluids containing same
CA2375784C (en) * 1999-07-13 2007-10-02 Ch20 Incorporated Method of coating food products and a coating composition
KR100499913B1 (ko) * 2001-03-08 2005-07-07 박상규 Ｐｈ민감성 고분자 화합물의 제조방법과 이를 이용한 발효식품 보존제
JP2004250543A (ja) * 2003-02-19 2004-09-09 Nippon Paint Co Ltd キトサン誘導体の製造方法及びキトサン誘導体
CN1317969C (zh) * 2003-12-05 2007-05-30 李效时 一种壳聚糖饲料添加剂及其制备方法与应用
CN1317970C (zh) * 2003-12-05 2007-05-30 李效时 含有壳聚糖添加剂和粘结剂的饲料及其制备方法与应用
ZA200604294B (en) * 2003-12-23 2007-10-31 Unilever Plc Edible barrier
DE102004049282A1 (de) * 2004-10-09 2006-04-20 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Formulierung enthaltend Chitosan
RU2421467C2 (ru) * 2005-06-14 2011-06-20 Дженис Эхф. Композиции частично деацетилированных производных хитина
FR2889910B1 (fr) * 2005-08-25 2012-02-10 Virbac Sa Produit pour la preparation d'aliments supplementes pour animaux
US7943597B2 (en) * 2008-04-08 2011-05-17 Cypress Pharmaceutical, Inc. Phosphate-binding chitosan and uses thereof
WO2012044263A2 (en) * 2010-09-29 2012-04-05 Supason Wanichwecharungruang Fragranced chitosan
JP6617562B2 (ja) * 2014-01-31 2019-12-11 森下仁丹株式会社 反芻動物用の経口投与剤およびそれを含む反芻動物用飼料
WO2017223246A1 (en) * 2016-06-21 2017-12-28 Zotos International, Inc. Chitosan: aldehyde film-coated fibers or hairs, related methods and compositions
JP6881741B2 (ja) * 2017-03-17 2021-06-02 国立研究開発法人産業技術総合研究所 多孔質体及びその製造方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4308377A (en) * 1978-12-29 1981-12-29 Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Shaped material comprising denatured chitin and process for preparing same
JPS5590505A (en) * 1978-12-29 1980-07-09 Kureha Chem Ind Co Ltd Carboxyalkylchitin and preparation of deacetylated product thereof
US4424346A (en) * 1981-06-04 1984-01-03 Canadian Patents And Development Ltd. Derivatives of chitins, chitosans and other polysaccharides
FR2575039B1 (fr) * 1984-12-20 1990-01-19 Aec Chim Organ Biolog Compositions pour l'enrobage des additifs alimentaires destines aux ruminants et additifs alimentaires ainsi enrobes
JPH0623202B2 (ja) * 1986-07-11 1994-03-30 大日精化工業株式会社 キトサン粒体の製造方法
SU1504237A1 (ru) * 1987-07-10 1989-08-30 Ленинградский Технологический Институт Им.Ленсовета Способ получени пленок хитозана
JPH0643447B2 (ja) * 1988-05-30 1994-06-08 忠一 平山 粒状多孔質キトサンの製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
CA2004195A1 (fr) 1990-05-31
US5077052A (en) 1991-12-31
PT92466B (pt) 1995-07-18
DK602489D0 (da) 1989-11-29
NZ231575A (en) 1992-04-28
HUT52119A (en) 1990-06-28
AU4570789A (en) 1990-06-07
JPH02238001A (ja) 1990-09-20
EP0371878A1 (fr) 1990-06-06
BR8906257A (pt) 1990-06-26
AU625520B2 (en) 1992-07-16
DK602489A (da) 1990-05-31
RU1823878C (ru) 1993-06-23
PT92466A (pt) 1990-05-31
JPH0739441B2 (ja) 1995-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU202252B (en) Process for producing new kitozane derivatives and food additives coated with them
AU693072B2 (en) Compositions and methods for drug delivery and chromatography
FR2936800A1 (fr) Polysaccharide comportant des groupes fonctionnels carboxyles substitues par un derive d'alcool hydrophobe
HUE031497T2 (hu) Eljárás oxidált hialuronsav származék elõállítására és eljárás annak modifikálására
KR20120091449A (ko) 히알루론산의 산화된 유도체, 이의 제조 방법 및 이의 변형 방법
US5026821A (en) Polymers of citric acid and diamines, a process for their preparation and their uses, in particular as carriers of drugs
EP2088140B1 (en) Dihydrazide compounds, preparation and uses thereof
KR101410290B1 (ko) 다당류 유도체의 제조 방법
EP0354836B1 (fr) Polymères iodés à squelette dextrane, leurs procédés de préparation et leurs applications comme produits de contraste
US5021561A (en) Complexes of iron or other metals with sulphonated derivatives of chitosan
JP2003522255A (ja) ニ官能ｌ−アミノ酸又はｌ−アミノエステル又はそれらの混合物と架橋したヒアルロン酸のゲル
EP0344202B1 (fr) Polymeres iodes, leurs procedes de preparation et leurs applications comme produits de contraste
FR2639639A1 (en) Organosoluble chitosan derivatives, process for their preparation and their uses
JP3012924B2 (ja) ２−メチル−｛４−Ｏ−（２−アミノ−２−デオキシ−β−グルコピラノシル）−１、２−ジデオキシ−α−グルコピラノ｝（２、１−ｄ）−２−オキサゾリンおよびその塩
SU802290A1 (ru) Способ получени карбоксилсодер-жАщиХ пРОизВОдНыХ ХиТОзАНА
JP2687141B2 (ja) 新規なキトサン化合物、該化合物の製造方法および該化合物を含む保湿剤
FR2639514A1 (fr) Compositions pour l'enrobage d'additifs alimentaires destines aux ruminants
JP3898850B2 (ja) 金属配位能を有する糖誘導体から成るゲル化剤
Lapicque et al. Polysaccharidic prodrugs for enzymatically controlled release
Ramirez et al. Dextran functionalized by cyclic carbonate groups as supports of bioactive compounds
US3904600A (en) High-molecular derivative of 2-diethylaminoethyl-para-aminobenzoate hydrochloride and method for preparing it
RU2123500C1 (ru) Способ получения n-итаконоилхитозана
Schnabelrauch et al. Synthesis of bioactive 2, 2‐dichloropropionic acid esters of carboxymethyl cellulose and investigations on their release behavior
EP1719781A2 (en) Method of introducing an amine-reactive functionality into a dextran
Bermello et al. Synthesis of pva and dextran derivatives 2, 4-d adducts. Influence of the presence of a spacer group on the bioactive controlled release behavior

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee