HU202111B - Process for producing pharmaceutical compositions containing (r)-(e)-4--(3-phosphono-2-propenyl)-2-piperazine-carboxylic acid as active component - Google Patents
Process for producing pharmaceutical compositions containing (r)-(e)-4--(3-phosphono-2-propenyl)-2-piperazine-carboxylic acid as active component Download PDFInfo
- Publication number
- HU202111B HU202111B HU891030A HU103089A HU202111B HU 202111 B HU202111 B HU 202111B HU 891030 A HU891030 A HU 891030A HU 103089 A HU103089 A HU 103089A HU 202111 B HU202111 B HU 202111B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- active ingredient
- formula
- phosphono
- compound
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/6509—Six-membered rings
- C07F9/650952—Six-membered rings having the nitrogen atoms in the positions 1 and 4
Description
A találmány tárgya eljárás hatóanyagként az (I) képletű (R)-(E)-4-(3-foszfono-2-propenü)-2-piperazinkarbonsavat vagy annak hidrátját vagy gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen savaddíciós sóját tartalmazó új gyógyászati készítmények előállítására.
A 3 804 936 sz. német közrebocsátási irat ismerteti, hogy az (I) képletű vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények felhasználhatók LH-elválasztással kapcsolatos kóros állapotok kezelésére; a kóros fokozott izomtónus kezelésére; az agyi iszkémiával kapcsolatos állapotok kezelésére; szorongásos állapotok, szkizofrénia, depresszió vagy a központi idegrendszer degenerálódásából eredő betegségek kezelésére; fülcsengés (tinnitus) kezelésére; epilepszia kezelésére vagy fájdalom enyhítésére.
A találmány azon azúj, meglepő felismerésünkön alapszik, hogy az (I) képletű (R)-(E)-4-(3-foszfono2-propenil)-2-piperazinkarbonsav javítja egerek szociális kölcsönhatásait és egymás közötti közeledési hajlamát.
Meglepő módon felismertük továbbá, hogy az (I) képletű vegyületeknek az alvást fokozó, például alvást kiváltó és erősítő hatása van.
További felismerésünk, hogy az (I) képletű vegyület gátló hatást f ej t ki a kiterjedt depresszióra patkányok homloki (frontális) kéregállományában.
Mindezek alapján a találmány olyan új, csökkent motivációval és/vagy szociális elszigetelődéssel jellemezett betegségek és alvási zavarok, valamint migrén kezelésére alkalmas gyógyászati készítmény előállítására vonatkozik, amelyek hatóanyagként az ismert módon előállított (I) képletű (R)-(E)-4-(3foszfono-2-propenil)-2-piperazinkarbonsavat vagy annak hidrátját vagy gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen sóját tartalmazzák. Az „ismert módon előállított” kifejezés a találmány elsőbbségi napja előtt publikált eljárásokra vonatkozik.
E gyógyászati készítményeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy az (I) képletű vegyületet vagy annak hidrátját vagy gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen sóját a gyógyszerkészítésben szokásos hígító-, vivő- és egyéb segédanyagokkal összekeverjük.
Az (I) képletű vegyületet és előállítását a 2 201 676 számú nagy-britanniai közrebocsátási iratban ismertetik Az (I) képletű vegyület mind kationos, mind savaddiciós sókat képezhet. Kationos sói például az ammónium-, nátrium-, kálium-, kalcium-, piperidinium-, morfolinium- vagy pirrolidiniumsója; savaddíciós sói például a sósavval, bróm-hidrogénsawal, kénsavval metánszulfonsavval, benzolszulfonsawal, p-toluolszulfonsawal vagy trifluorecetsawal alkotott sói. Ezek a sók ismert módon állíthatók elő. Az (I) képletű vegyület és sói hidrátokat is képezhetnek; az (I) képletű vegyület előnyösen monohidrát alakú.
Az (I) képletű vegyületnek egerek szociális kölcsönhatásaira és egymás közötti közeledési hajlamára gyakorolt befolyását az „intruder” (zaklatási) próbával igazoltuk (A. K. Dixon; Triangle 21, 95 (1982); A. K. Dixon ésH.P.Kaesermann:, A menekülési magatrtás etofarmakológiája” (angolul) a következő helyep: Ethopharmacology of Agonistic Behaviour in Animals and Humans, szerk. Olivier B„
Mos J., Brain P. F., kiadó Martinous Ni jhoff Publishers, Dordrecht, 46-79. old. /1987/). Dózisonként 8 nőstény OF-1 egeret (Sandoz, Basel) alkalmaztunk. Az összes megfigyeléseket vörös fényben végeztük E vizsgálati módszer alkalmazása során az (I) képletű vegyület 0.3-3 mg/kg mennyiségben orálisan adagolva növelte az állatok szociális érintkezésének gyakoriságát és időtartamát, s így csökkentette az állatoknak a helyzet által előidézett szociális elszigetelődését.
A szociális kölcsönhatásokat fokozó hatása alapján az (I) képletű vegyület alkalmas olyan betegségek kezelésére, amelyek jellemzője - főként időskorú egyéneken-acsökkentmotivációés/vagyaszociális elszigetelődés.
Az ezen alkalmazási célra megfelelő adag természetesen függ például a hatóanyag befogadójától, az adagolás módjától, valamint a kezelendő kóros állapot jellegétől és súlyosságától; általában azonan kielégítő eredményeket érünk el állatokon naponta körülbelül 0,3 mg/testsúly-kg-től (az alábbiakban röviden: mg/kg) körülbelül 3 mg/kg-ig terjedő mennyiségű hatóanyag adagolásával. Nagyobb emlősök, például az ember esetében a javasolt napi adag körülbelül 5-800 mg (I) képletű vegyület, amelyet célszerűen például 2-4 részdózisra elosztva adagolunk.
A találmány révén lehetővé válik az (I) képletű vegyület vagy gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen sójának az alkalmazása olyan betegségek kezelésére, amelyek jellemzője a csökkent motiváció és/vagy a szociális elszigetelődés.
A fentiek értelmében a találmány módszert tesz lehetővé olyan betegségek kezelésére, amelyek jellemzője a csökkent motiváció és/vagy a szociális elszigetelődés. E kezelési módszer abban áll, hogy a beteg egyénnek az (I) képletű vegyület vagy gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen sójának terápiás mennyiségét adagoljuk. E sók hatásosságának nagyságrendje az (I) képletű vegyület hatásával azonos.
A találmány révén lehetővé válik továbbá az (I) képletű vegyület vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen sóját hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítása olyan betegségek kezelése céljából, amelyek jellemzője a csökkent motiváció cs/vagy a szociális elszigetelődés. Ezek a gyógyászati készítmények a szokásos módon, például tabletta vagy oldat formájában állíthatók elő.
Az (I) képletű vegyületnek alvásfokozó, például alvást előidéző és az alvást elősegítő hatását patkányokon, az állatok alvása közben felvett elcktroenkefalogrammal (az alábbiakban rövidítve: EEG), H. Kleinlogel és munkatársai (Waking and Slceping 4, 77 /1980/) módszerével, kábeles felvétellel igazoltuk
E vizsgálatunkat 4 nőstény Wis tar-patkányon végeztük. A 3-4 hónapos állatokat pentobarbital-nátriummal érzéstelenítettük, amelyet intraperitoneális (i.p.) úton mg/kg mennyiségben 1 ml 0,9%-os konyhasóoldalban adagoltunk. (E célra az AbbotcégNembutalR6Pkészítményétalkalmaztuk).Afülkagyló-reflex megszűnése után az állatok fejét leborotváltuk, és sztereotaktikus eszközben rögzítettük.
-2HU 202111Β
A koponyát feltártuk, és elektródokat ültettünk be: 2 EEG-f elvevő elektródot szúrtunk be a homloki kéreg felett (amelynek koordinátái: laterálisán 2 mm, és mellső irányban, a koponyatetőtől 2 mm), 2 elektródot a nyakszirti kéregállomány felett (laterálisán 2 mm, és mellső irányban 2 mm távolságban a lambdától), valamint egy közömbös elektródot a kisagy felett (lateríálisan 0,5 mm és hátsó irányban 2 mm távolságban a lambdától) és egy elektródot a nyakizomzatban elektromiogramm (EMG) felvétele céljából. Minden esetben ezüstözött sárgarézcsavarokat alkalmaztunk elektródokként, amelyek csavarorsóhossza 2,5 mm, a csavar átmérője 0,65 mm és a csavarfej átmérője 1,5 mm volt. Az elektródokat csupán 1 mm mélységig szúrtuk be. Ezeket az elektródokat ezüstdrótokkal kötöttük össze egy minidugasz érintkezőivel. E műveletek után a koponyát, az elektródokat és a minidugaszt metil-metakriláttal fedtük (Paladur, a Kulzer-cég terméke, Bad Homburg, NSZK). A seb bevarrása után a patkányba szubkután úton 0,1 ml sztreptomicin-szulfátot (690 egység/mg, a Sigma AG cég terméke) fecskendeztünk be.
A felvételeket az elektródák beültetése után 7-8 hónappal végeztük. A felvételek időtartama alatt a patkányokat ugyanazokban a ketrecekben tartottuk, mint a felvételek közötti időben, azonban ketrecük köré egy külső dobozt helyeztünk, a külső elektromos és akusztikus zavarok kiküszöbölése végett. Az állatokat 24-órás vüágos-sötét ciklusban tartottuk (8 órától 20 óráig tartó megvilágítással) 22 ± 3 ’C környezeti hőmérsékleten, 40-70% páratartalmú környezetben. Az állatok vizet és táplálékot ad libitum fogyaszthattak. Az EEG-f elvételeket a négy patkányon egyidejűleg készítettük egy 16-csatornás Minograph EEG műszerrel (a Siemens-cég gyártmánya). Minden egyes patkányról monopoláris felvételt készítettünk a jobboldali homloki és nyakszirti kéregállományról, valamint EMGfelvételt ahátsó nyakizomzatról. További nyakszirti felvételt kaptunk 10 Hz felett. Az EMG felvételt frekvencia-fcszültség-átalakí tóval transzformáltuk. A hatóanyag adagolása előtt 4 nappal a patkányoknak gyomorszondán át, orálisan 5 ml/kg csapvizet adtunk. Ugyanezeket a patkányokat ezután 3-4-naponként egyszer gyomorszondán át az (I) képletű vegyület desztillált vízben oldott növekvő adagjaival kezeltük. Ezeket a kezeléseket a tiszta oldatokkal mindig a felvétel előtt 15 perccel végeztük. A felvételeket 6 órán át (órától 15 óráig) készítettük, és ezt követően egy számítógép (EBMXTModel 286 típusú személyi számítógép) segítségével egymást követő 8 másodperces időközökben EEG és EMG energiaspektrumokat származtattunk, és ezeket gyors Fouriertranszformáéi ónak vetettünk alá (kezdeti feloldás: 0,25 Hz). Közvetlenül a kísérlet után az EEG-adatokat 1 -32 Hz tartományra terjedőfrekvenciasávokra redukáltuk. A redukált energiaspektrumok segítségével az ébrenlét és alvás alábbi fázisait különböztettük meg:
1) ébrenlét aktív EMG-vel (I. ébrenléti fázis);
2) ébrenlét aktív EMG nélkül (Π. ébrenlcti fázis);
3) klasszikus I. alvási fázis;
4) klasszikus Π. alvási fázis; és
5) paradox alvási fázis.
Minden egyes állat egyszersmind saját kontrollja szerepét is játszotta. Az (I) képletű vegyületet orálisan, 3,210 és 32 mg/kg mennyiségben adagoltuk.
Az első 3 óra alatt - 3,2 mg/kg mennyiségű hatóanyag orális adagolása után - a paradox alvás fázisa jelentősen megnövekedett, és megfigyelhető volt a klasszikus Π. alvási fázis eltolódása a klasszikus I. alvási fázis irányában. 10 mg/kg hatóanyag adagolása után az összes fázisok jelentős mértékben módosultak: az I. ébrenléti fázis és a klasszikus Π. alvási fázis csökkent, viszont a klasszikus I. alvási fázis, a II. ébrenléti fázis és a paradox alvás fázisa növekedett.
3,2 mg/kg hatóanyag adagolása után 6 órával készített felvétel szerint a II. ébrenléti fázis kivételével az összes fázisok jelentősen módosultak: azl. ébrenléti fázis és a klasszikus Π. alvási fázis csökken t, ezzel szemben a klasszikus I. alvási fázis és a paradox nlvás fázisa növekedett. E hatások mennyiségi szempontból még kifejezettebbekké váltak 10, illetve 32 mg/kg hatóanyag adagolása után.
A fentiek alapján az (I) képletű vegyület alvási zavarok kezelésére alkalmazható.
Az ezen alkalmazási célra megfelelő adag természetesen függ például a hatóanyag befogadójától, az adagolás módjától, valamint a kezelendő állapot jellegétől és súlyosságától; állatokon azonban átalában kielégítő eredményeket érhetünk cl, ha naponta körülbelül 3-10 mg/kg hatóanyagot adagolunk. Nagyobb emlősállatok, például emberek esetében a javasolt napi dózis körülbelül 5-800 mg (I) képletű vegyület, amelyet célszerűen rövid idővel lefekvés előtt adagolunk
A találmány révén tehát lehetővé válik az (I) képletű vegyület vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójának az alkalmazása alvási zavarok kezelésére.
A találmány továbbá módszert biztosít alvási zavarok kezelésére ilyen kezelésre szoruló egyéneken; e kezelési módszer abban áll, bog)' ennek az egyénnek a számára az (I) képletű vegyület vagy gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen sójának terápiásán hatásos mennyiségét adagoljuk E só hatásosságának nagyságrendje a (I) képletű vegyület hatásának nagyságrendjével azonos.
A találmány révén lehetővé válik továbbá hatóanyagként az (I) képletű vegyület vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható valamüyen sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítása alvási zavarok kezelésére. E gyógyászati készítmények a szokásos módon, például tabletta vagy oldat alakjában állíthatók elő.
Áz (I) képletű vegyületnek patkány homloki kéregállományában terjedő depressziót gátló hatását R. Marrancs és munkatársai módszerével vizsgáltuk (Brain Research 457,226/1988/). E vizsgálati módszer alkalmazása során az (I) képletű vegyület 3-30 mg/kg mennyiségben intraperitoneálisan adagolva a terjedő depresszió küszöbértékét és terjedési idejét növelte, és a terjedő depresszió időtartamát csökkentette.
Ennek alapján az (I) képletű vegyület migrén, például a klasszikus migrén kezelésére alkalmazható.
Az ezen alkalmazási célra megfelelő adag természetesen például a hatóanyag befogadójától, az adagolás módjától, valamint a kezelendő állapot jellegc3
-3HU 202111 Β tői és súlyosságától függ; állatokon általában kielégítő eredményeket érhetünk el naponta körülbelül 330 mg/kg hatóanyag adagolásával. Nagyobb emlősállatok, például emberek esetén a javasolt napi adag körülbelül 5-800 mg (I) képletű vegyület, amelyet például célszerűen naponta 2-4 részadagra elosztva adagolhatunk.
A fentiek értelmében a találmány révén lehetővé válik az (I) képletű vegyület vagy gyógyászati szemkezelésére.
A találmány továbbá módszert biztosít migrén kezelésére ilyen kezelésre szoruló egyéneken; a kezelési módszer abban áll, hogy ennek az egyénnek a számára az (I) képletű vegyület vagy gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen sójának terápiásán hatásos mennyiségét adagoljuk. E sók hatásosságának nagyságrendje az (I) képletű vegyület hatásának nagyságrendjével azonos.
A találmány révén lehetővé válik továbbá hatóanyagként az (I) képletű vegyületet vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítása migrén kezelésére. E gyógyászati készítmények a szokásos módón, például tabletta vagy oldat alakjában állíthatók elő.
Az (I) képletű vegyület bármilyen szokásos úton, különösen enterálisan, előnyösen orálisan, például tabletták vagy kapszulák alakjában, vagy parenterálisan - például befecskendezhető oldatok vagy szuszpenziók alakjában - adagolható.
Az adagolási egység körülbelül 0,25 mg-tólkörülbelül 400 mg-ig terjedő mennyiségben tartalmazhatja az (I) képletű vegyületet vagy hidrát ját vagy gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen sóját.
A gyógyászati készítmények a szokásos eljárásokkal állíthatók elő.
A jelen találmány révén lehetővé válik továbbá az (I) képletű vegyület vagy gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen sójának a felhasználása olyan gyógyászati készítmények gyártására, amelyek csökkent motivációval és/vagy szociális elszigetelődéssel jellemezett kóros állapotok, valamint alvási zavarok és migrén kezelésére alkalmazhatók
Claims (4)
1. Eljárás hatóanyagként az (I) képletű (R)-(E)-4(3-foszfono-2-propenil)-2-piperazinkarbonsavat vagy annak hidrát ját vagy gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásoshígító-, vivó'-és/vagy segédanyagokkal összekeverve csökkent motivációval és/vagy szociális elszigetelődéssel jellemzett kóros állapotok, alvási zavarok vagy migrén kezelésére alkalmas gyógyászati készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1989.03.03.)
2. Eljárás hatóanyagként az (I) képletű (R)-(E)-4(3-foszfono-2-propcnil)-2-piperazinkarbonsavat vagy annak hidrát ját vagy gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásoshígító-, vivő-és/vagy segédanyagokkal összekeverve pszichoanaleptikus gyógyászati készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1988.03.11.)
3. El járás hatóanyagként az (I) képletű (R)-(E)-4(3-foszfono-2-propenil)-2-piperazinkarbonsavat vagy annak hidrátját vagy gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásoshígító-, vivő-és/vagy segédanyagokkal összekeverve alvási zavarok kezelésére alkalmas gyógyászati készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1988.08.12.)
4. Eljárás hatóanyagként az (I) képletű (R)-(E)-4(3-foszfono-2-propcnil)-2-piperazinkarbonsavat vagy annak hidrátját vagy gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos hígító- vivő- és/vagy segédanyagokkal összekeverve migrén kezelésére alkalmas gyógyászati készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1988.08.26.)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB888805875A GB8805875D0 (en) | 1988-03-11 | 1988-03-11 | Improvements in/relating to organic compounds |
| GB888819192A GB8819192D0 (en) | 1988-08-12 | 1988-08-12 | Improvements in/relating organic compounds |
| GB888820344A GB8820344D0 (en) | 1988-08-26 | 1988-08-26 | Improvements in/relating to organic compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT52383A HUT52383A (en) | 1990-07-28 |
| HU202111B true HU202111B (en) | 1991-02-28 |
Family
ID=27263823
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU891030A HU202111B (en) | 1988-03-11 | 1989-03-03 | Process for producing pharmaceutical compositions containing (r)-(e)-4--(3-phosphono-2-propenyl)-2-piperazine-carboxylic acid as active component |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4939129A (hu) |
| JP (1) | JPH01279834A (hu) |
| AU (1) | AU618325B2 (hu) |
| BE (1) | BE1005178A3 (hu) |
| CH (1) | CH677611A5 (hu) |
| DE (1) | DE3907009A1 (hu) |
| DK (1) | DK118189A (hu) |
| FR (1) | FR2628322B1 (hu) |
| GB (1) | GB2216417B (hu) |
| HU (1) | HU202111B (hu) |
| IT (1) | IT1232818B (hu) |
| MY (1) | MY103844A (hu) |
| NL (1) | NL8900582A (hu) |
| PT (1) | PT89962B (hu) |
| SE (1) | SE470251B (hu) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1248531A (en) * | 1984-04-17 | 1989-01-10 | Jeffrey C. Watkins | 4-substituted piperazine-2-carboxylic acids |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1248531A (en) * | 1984-04-17 | 1989-01-10 | Jeffrey C. Watkins | 4-substituted piperazine-2-carboxylic acids |
| GB8703749D0 (en) * | 1987-02-18 | 1987-03-25 | Sandoz Ltd | Piperazinecarboxylic acid |
-
1989
- 1989-03-03 HU HU891030A patent/HU202111B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-03-04 DE DE3907009A patent/DE3907009A1/de not_active Withdrawn
- 1989-03-05 FR FR898903014A patent/FR2628322B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-06 BE BE8900241A patent/BE1005178A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-03-07 GB GB8905180A patent/GB2216417B/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-09 CH CH889/89A patent/CH677611A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-03-09 US US07/321,422 patent/US4939129A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-09 AU AU31164/89A patent/AU618325B2/en not_active Ceased
- 1989-03-09 PT PT89962A patent/PT89962B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-03-09 SE SE8900834A patent/SE470251B/sv not_active IP Right Cessation
- 1989-03-10 IT IT8947732A patent/IT1232818B/it active
- 1989-03-10 MY MYPI89000291A patent/MY103844A/en unknown
- 1989-03-10 NL NL8900582A patent/NL8900582A/nl not_active Application Discontinuation
- 1989-03-10 JP JP1059467A patent/JPH01279834A/ja active Pending
- 1989-03-10 DK DK118189A patent/DK118189A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK118189A (da) | 1989-09-12 |
| SE8900834L (sv) | 1989-09-12 |
| AU618325B2 (en) | 1991-12-19 |
| GB8905180D0 (en) | 1989-04-19 |
| IT8947732A0 (it) | 1989-03-10 |
| PT89962A (pt) | 1989-11-10 |
| NL8900582A (nl) | 1989-10-02 |
| IT1232818B (it) | 1992-03-05 |
| FR2628322A1 (fr) | 1989-09-15 |
| SE8900834D0 (sv) | 1989-03-09 |
| PT89962B (pt) | 1994-05-31 |
| DK118189D0 (da) | 1989-03-10 |
| AU3116489A (en) | 1989-09-14 |
| JPH01279834A (ja) | 1989-11-10 |
| HUT52383A (en) | 1990-07-28 |
| FR2628322B1 (fr) | 1994-09-09 |
| MY103844A (en) | 1993-09-30 |
| DE3907009A1 (de) | 1989-09-21 |
| CH677611A5 (hu) | 1991-06-14 |
| SE470251B (sv) | 1993-12-20 |
| US4939129A (en) | 1990-07-03 |
| BE1005178A3 (fr) | 1993-05-18 |
| GB2216417B (en) | 1991-12-11 |
| GB2216417A (en) | 1989-10-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100785182B1 (ko) | 수면 장애를 위한 가바펜틴 유사체 | |
| AU723954B2 (en) | Non-allosteric gabaA agonists for treating sleep disorders | |
| JP3984787B2 (ja) | 機能性及び／又は器質性痛み症候群の治療のための製薬組成物の調製のためのアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の使用 | |
| JPH06508836A (ja) | 光学的に純粋なｒ（＋）オンダンセトロンを使用する嘔吐、吐き気および他の障害の治療のための方法および組成物 | |
| JPH08509238A (ja) | Ｇａｂａアゴニストの新規医学的用途 | |
| EP0752246A2 (de) | Kappa-Opiate für entzündliche Darmerkrankungen | |
| BRPI0614701A2 (pt) | usos de um composto para melhorar a vigìlia e composições farmacêuticas | |
| JP2016196493A (ja) | 脳虚血疾患を予防及び治療する薬剤の製造におけるｌ−ブチルフタリドの使用 | |
| NO309454B1 (no) | Anvendelse av et derivat av spirooksatiolankinuklidin for fremstilling av et farmasöytisk preparat for behandling av xerostomi som ikke er forårsaket av Sjögrens syndrom | |
| CZ355897A3 (cs) | Způsob léčení mánie a bipolárních poruch | |
| KR20070085973A (ko) | 수면 장애 예방 또는 치료제 | |
| CN104173332B (zh) | 银杏内酯类化合物的用途 | |
| HU202111B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing (r)-(e)-4--(3-phosphono-2-propenyl)-2-piperazine-carboxylic acid as active component | |
| Maclennan et al. | Ginkgolide B accelerates vestibular compensation of spontaneous ocular nystagmus in guinea pig following unilateral labyrinthectomy | |
| JPH0840902A (ja) | 末梢神経障害および中枢神経変性疾患の治療に有用な医薬組成物 | |
| EP1720547A1 (en) | Use of gaboxadol for treating insomnia | |
| US4537907A (en) | Hypnotic composition and method of inducing sleep | |
| JP3713271B2 (ja) | ３，５−ジアミノ−６−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−トリアジンの浮腫および痛みの治療のための使用 | |
| JP3713271B6 (ja) | ３，５−ジアミノ−６−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−トリアジンの浮腫および痛みの治療のための使用 | |
| CN112402408A (zh) | 盐酸丙美卡因及其衍生化合物在制备预防和/或治疗癫痫药物中的应用 | |
| CN111920796A (zh) | 化合物在制备治疗癫痫药物中的应用 | |
| KR20010073026A (ko) | Ｒ(+)-α-(2,3-디메톡시페닐)-1-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-4-피페리딘메탄올의 수면 장애 치료를 위한 용도 | |
| TANAKA et al. | Effect of timiperone, a new antipsychotic drug, on the sleep-wakefulness cycle in cats | |
| JPH0473425B2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |