HU200328B

HU200328B - Process for producing pyrazoleoxime derivatives

Info

Publication number: HU200328B
Application number: HU863745A
Authority: HU
Inventors: Hideo Takaishi; Hiroshi Hamaguchi; Akira Nishimura; Kuniaki Taninaka
Original assignee: Nihon Nohyaku Co Ltd
Priority date: 1985-08-31
Filing date: 1986-08-29
Publication date: 1990-05-28
Also published as: CS262676B2; KR870002081A; ES2001627A6; JPH0657698B2; KR920004933B1; CS631286A2; HUT43931A; JPS6253969A

Description

Α ’^πτνβ eljárás »»i r»j^r!»?o!-ox»’T’-^exármazékok előállítódra.

A ja* ’mány s’Cn'· eljárássá¹ olyan űj (I) általános kép'r'ű pirazol-oxim-származékokat állítunk elő, amelyek képletében

R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy fenilcsoport,

Rl jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport,

R2 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkil- 10 csoport, trifluor-meti’- vagy -fenilcsoport,

X jelentése halogénatom, 1-5 szénatomos alkil-,

1-4 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil-, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy metilén-dioxi-csoport, n értéke 0,1 vagy 2. 15

Atalálmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek új vegyületek, és hasznos intermedierek gyógyszer- és mezőgazdasági készítmények hatóanyagainak előállításában. Mivel a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek is fun- 20 gicid hatásúak, önmagukban is használhatók fungicidkénL

A találmány szerinti eljárást, amit az A) reakcióvázlaton mutatunk be, úgy végezzük, hogy (Π) általános képletű pirazolszármazékot — a képletben R, 25 Rl, R2, X és n jelentése a fentiekben megadott — hidroxil-aminnal reagáltatunk.

A reakciót oldószerben, bázis jelenlétében is végezhetjük, ebben az esetben a (II) általános képletű pirazolszármazék a hidroxil-amin sójával reagál. A 30 reakciót végezhetjük oldószeres közegben a hidroxilamin ismert módszerrel történő egyidejű előállításával is. Ebben az esetben a hidroxil-amin közvetlenül reagál a (II) általános képletű pirazolszármazékkal.

A találmány szerinti eljárásban hidroxil-aminként 35 használhatjuk a hidroxil-amin valamilyen szervetlen savval kialakított sóját, mint például hidrogén-kloridját, szulfátját is. Ezeket a sókat ismert módszerekkel állíthatjuk elő.

A találmány szerinti eljárásban alkalmazható ol- 40 dószerek közül megemlítjük a következőket: alkoholok, mint például metanol, etanol, izopropanol vay dietilén-glikol; éterek, mint például dietil-éter, diizopropil-éter, tetrahidrofurán, dioxán, mono- és dietiién-glikol-éterek; halogénezett szénhidrogének, mint 45 például diklór-metán, kloroform vagy tetraklór-etán; aromás szénhidrogének, mint például benzol, monoklór-benzol, nitro-benzol vagy toluol; nihilek, mint például acetonitril, dimetil-szulfoxid, dimetilformamid vagy víz és ezen oldószerek megfelelő ele- 50 gye.

Abban az esetben, ha kétfázisú oldószerelegyet használunk, szükség van egy fázistranszfer katalizátor alkalmazására j«. Fázistranszfer katal'z&mfcém alkalmazhatunk például trietü-bcnzil ammóniumkloridot vagy tpokíil-mctil-ammónium-kloridot Bázisként alkalmazhatunk szerves vagy szervet5 len bázisokat. Szervetlen bázisok közül a következik alkalmazhatók: alkálifémek- vagy alkáliföldfémek karbonátjai, mint például nátrium-, kálium-, kalciumkarbonát vagy n^rium-hidrogén-karbonád alkálifémek- vagy alkáliföldfémek hidroxidjai vagy -hidridjei, mint például nátrium-,kálium- vagy kalcium-hidroxid, nátrium- vagy lítiiun-hidrid. Az alkalmazható szerves bázisok közül a következőket említjük meg: dietil-amin, trietil-amin, pirid® és 4-dimeril-aminopiridin.

A bázist a (III) általános képletű fenolszármazókkal ekvimoláris mennyiségben vagy feleslegben alkalmazhatjuk.

A reakciót szobahőmérsékleten és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten játszathatjuk le. A reakció ideje függ az alkalmazott hőmérséklettől és a reaktánsok mennyiségétől, de általában 1 perc és 48 óra közötti.

A reaktánsok mennyisége ekvimoláris lehet, de alkalmazhatjuk valamelyik reaktánst feleslegben is.

A reakció végén a kívánt terméket megfelelő szokásosan alkalmazott módszerekkel elkülöníthetjük, és szükség esetén kristályosítással vagy desztillációval tisztíthatjuk.

A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott (H) általános képletű pirazolszármazékokat például a B) reakcióvázlaton bemutatott reakció szerint állíthatjuk elő. Az előállítás folyamán (IV) általános képletű pirazolszármazékot — a képletben R, Rí és R2 jelentése a fentiekben megadott és Hal jelentése halogénatom — (III) általános képletű fenolszánnazékkal — a képletben X és n jelentése a fentiekben megadott és M jelentése hidrogénatom vagy alkálifém—reagáltatunk, megfelelő oldószeres közegben.

A reakcióban kiindulási anyagként alkalmazott (IV) általános képletű vegyületeket ismert eljárással, mintpéldául a Chemical Abstract Vo. 73,1970 3844w hivatkozási helyen ismertetett eljárással állítjuk elő.

A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek jellemzőit és fizikai állandóit az I. táblázatban adjuk meg, a korlátozás igénye nélkül.

Az 1. és 26. sorszámú olajos formájú vegyületek NMR-spektrumának jellemzőit és fizikai állandóit az

I. táblázatban adjuk meg, a korlátozás igénye nélkül.

Az 1. és 26. sorszámú olajos formájú vegyületek NMR-spektrumának jellemző adatait a Π. táblázatban adjuk meg.

I. Táblázat

Vegyület száma	R	Rl	R2	Xn CC)	Olvadáspont
1.	H	CH3	H	H	olaj
2.	H	CH3	CH3	H	133,8
3.	H	CH3	CH?	2-Cl	177,4
4.	H	ch₃	CH₃	3-C1	166,0
5.	H	CH3	CH3	4-C1	158/

-2HU 200328 Β

4

I. Táblázat folytatása

Vegyület száma	R	Rl	R2	Xn CQ	Olvadáspont
6.	H	ch₃	CH3	4-Br	169,0
7.	H	CH3	ch₃	2-F	2143
8.	H	CH3	ch₃	3-F	146,0
9.	H	CH₃	ch₃	4-F	167,6
10.	H	CH3	CH₃	4-CH3	143,1
11.	H	CH3	CH3	3-C2H5	1083-1093
12.	H	CH3	ch₃	4-C2H5	105,0-105,6
13.	H	CH3	CH3	4-t-GiH9	138,9
14.	H	ch₃	CH3	2-OCH3	1703
15.	H	CH3	CH3	3-OCH3	1503
16.	H	CH3	ch₃	4-OCH3	123,4
17.	H	CH3	ch₃	4-OC2H5	1313-133,0
18.	H	CH3	CH3	3-CF3	158,8
19.	H	CH3	ch₃	4-COOC₃H7-n	149,8
20.	H	CH3	CH3	2,4-Cfc	179,0
21.	H	CH3	CH3	3,4-Ch	210,6
22.	H	CH3	CH3	3,5-(OCH3)2	1793
23.	H	CH3	CH3	3,4- -O CH2	152,4-154,7 O
24.	H	CH3	ch₃	C2H5	H 1123
25.	H	CH3	1-C3	H7	H 164,6
26.	H	CH3	cf₃	H	olaj
27.	H	ch₃		4-C1	1773
28.	H		CH3	H	1913
29.	CH3	CH3	ch₃	H	2233
30.	C2H5	CH3	CH3	H	1073
31.		CH3	ch₃	H	196-199,8

Π. Táblázat

Vegyület	NMR adatok CDCb/TMS ppm
száma
1.	3,6 (s, 3H), 6,7-7,5 (m, 5H), 7,6 (s, 1H), 7,9 (s, 1H), 9,6 (s, 1H)
26.	3,6 (s, 3H), 6,7-7,4 (m, 5H), 7,9 (s, 1H), 9,0 (bs, 1H).

A találmány szerinti eljárást az alábbi példákban mutatjuk be.

.példa

5-fenoxi-4-hidroxi-imino-metil-l,3-dimetil-pirazol(2.vegyület) előállítása

Az előállítást az A/l reakcióvázlaton mutatjuk be.

g (0,00925 mól) 5-fenoxi-4-formil-13-dimetilpirazolt feloldunk 60 ml metanolban. Az elegyhez ezután állandó keverés közben 0,8 g (0,01142 mól) hidroxil-amin-hidrokloridot adunk. 0,75 g (0,01142mól) kálium-hidroxidot feloldunk 10 ml vízben, majd a kapott oldatot a fenti reakcióelegyhez adjuk, és az elegyet t órán át 60 ’C hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyből a metanolt desztillációval eltávolítjuk.

A tennék kristályosodik, a kristályokat vízzel mossuk. 2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 93%. Olvadáspont: 133,8/C.

2.nélda

5-(2-klór-fenoxi)-4-hidroxi-imino-metil-l,3-dime til-pirazol (3. vegyület) előállítása

Az előállítást az A/2 reakcióvázlaton mutatjuk be. 2 g (0,00769 mól) 5-(2-klór-fenoxi)-4-formil-l,360 dimetil-pirazolt feloldunk 50 ml etanolban. Az elegyhez ezután állandó keverés közben 0,66 g (0,00955 mól) hidroxil-amin-hidrkloridot adunk. 1,26 g (0,00955 mól) kálium-karbonátot feloldunk 5 ml vízben, és az így kapott oldatot a fenti reakcióelegyhez adjuk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten,

-3HU 200328 Β órán át kevertetjük. A reakcióelegyből az etanolt desztillációval eltávolítjuk. A termék kristályosodik, a kristályokat vízzel mossuk, és etil-acetátból átkristályosítjuk, 1,9 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 90%. Op.: 177,4 ’C.

3. példa

5-(3-trifluor-metil-fenoxi)-4-hidroxi-imino-metil13-dimetil-pirazol (18. vegyület) előállítása

Az előállítást az A/3 reakcióvázlaton mutatjuk be.

g (0,0105 mól) 5-(3-tífluor-metil-fenoxi)-4-förmil-13-dimetil-pirazolt feloldunk 70 ml etanolban. A reakcióelegyhez ezután állandó keverés közben 0,88 g (0,0126 mól) hiroxil-amin-hidrokloridot adunk. 133 g (0,0126 mól) nátrium-karbonátot feloldunk 10 ml vízben, majd az így kapott oldatot a fenti reakcióelegyhez adjuk, és az elegyet 3 órán át kevertetjük. A reakcióelegyből az etanolt desztillációval eltávolítjuk. A termék kristályosodik, a kristályokat vízzel mossuk. 3 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 96%. Olvadáspont: 158,8 ’C.

4. példa

5-fenoxi-4-(í-hidroxi-imino-etil)-í,3-dimetil-piia zol (19. vegyület) előállítása

Az előállítást az A/4 reakcióvázlaton mutatjuk be.

g (0,0217 mól) 5-fenoxi-4-acetil-13-dimetil-pirazolt feloldunk 100 ml acetonitrilt és 20 ml vizet tartalmazó oldószerelegyben. Az elegyhez állandó keverés közben 1,82 g (0,26 mól) hidroxil-amin-hidrokloridot adunk. A reakcióelegy be ezután 3 g (0,03 mól) trietil-amint csepegtetünk, majd az elegyet 3 órán át, 60 ’C hőmérsékleten kevertetjük. A reakció végén az oldószert desztillációval eltávolítjuk. Akristályos terméket metanolból átkristályosítjuk. 43 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 85%. Op.: 2232 ’C.

A találmány szerinti eljárással előállított pirazoloxim-származékok a gabonafélékben különböző gombák által okozott fertőzések kezelésére alkalmasak. így használhatók Pvriculariaoryzae által okozott rizs fonnyadás, Ervsinhe graminis által ókozótt árpa és búza penészedés, Puccinia coronata által okozott zab felszíni penészesedése, Coehliobolus mivabeaŰUS által okozott rizs barna foltosodása, Cereospora kikuchi által okozott szója bíbor foltosodása és Pseudoperonospora cnbensis által okozott uborka bolyhos penészesedése ellen.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket a növényvédelemben szokásosan alkalmazott segédanyagokkal, szokásosan alkalmazott módszerekkel fungicid készítménnyé alakíthatjuk. így a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket megfelelő inért hordozóanyagokkal és szükség esetén egyéb segédanyagokkal megfelelő arányban összekeverjük, majd oldással, diszpergálással, szuszpendálással, mechanikai keveréssel, impregnálással, abszoibeáltatással vagy adherálással megfelelő formára, mint például szuszpenzió, emulgeálható koncentrátum, oldat, nedvesíthető por, por, granulátum vagy tabletta, hozzuk.

Inért hordozóanyagként használhatunk szilárd vagy folyékony anyagokat , Alkalmazható szilárd hordozóanyagként megemlítjük például a növényi eredetű porokat, mint példul szójaliszt, gabonaliszt, faliszt, kéregliszt, fűrészpor, porított dohányszár, porított dióhéj, kapa, porított cellulóz és növények extrakciós maradéka; rostos anyagokat, mint például papír, hullámpapír és rongyhulladék; szintetikus polimereket, mint például porí5 tott szintetikus gyanták; szervetlen vagy szerves termékeket, mint például agyagokat, ezen belül is kaolin, bentonit és savagyag; talkumok, ezen belül is talkum és pirofillit; szilíciumtartalmú anyagok, mint például diatomaföld, szilicium-dioxid, csillám és fe10 hér szén (ami nagymértékben diszpergált szintetikus kovasav, másképpen finoman eloszlatott hidratált szilícium-dioxid vagy hidratált kovasav; néhány kereskedelmi tennék kalcium-szilikátot is tartalmaz fő szennyezőként), aktív szenet, porformájú kenet, hor15 zsakövet, kalcinált diatomaföldet, őrölt téglát, pernyét, homokot, kalcium-karbonátot és kalcium-foszfátot műtrágyákat, mint például ammónium-szulfát, ammónium-nitiút, tearbamid, és ammónium-klorid; és szerves trágyát. Ezeket az anyagokat önmagukban vagy egymással keverve is alkalmazhatjuk.

Folyékony hordozóként szóba jöhetnek olyan oldószerek, amelyekben a hatóanyag oldódik & olyanok, amelyekben nem oldódik, de valamilyen egy 5b segédanyag alkalmazásával jól diszpergálódik. Fo25 lyékony hordozóanyagként a következő vegyületeket használhatjuk önmagukban vagy egymással keverve: víz, alkoholok, mint például metanol, etanol, izoprspanol, butanol és etilén-glikol; ketonok, mint például aceton, metil-etil-keton, metil-izobutil-keton, dii30 zobutil-keton és ciklohexanon; éterek, mint például dietil-éter, dioxán, celloszolvok, dipropil-éter és tetrahidrofurán; alifás szénhidrogének, mint például ga zolin, vagy ásványi olajok; aromás szénhidrogének, mint például benzol, toluol, xilol, lakkbenzin vagy al35 kil-naftalinok; halogénezett szénhidrogének, mint például diklór-etán, klórozott benzol, kloroform vagy szén-tetraklorid; észterek, mint például etil-acetát, dibutil-fíalát, diizopropil-ftalát vagy dioktil-ftalát; savamidok, mint például dimetil-formamid, dietil-tfor40 mamid vagy dimetil-acetamid; nitrilek, mint például acetonitril vagy dimetil-szulfoxid.

A készítmények különböző célokra az alább ismertetett segédanyagokat is tartalmazhatják önmagukban vagy egymással kombinálva is. így például;

a hatóanyag emulgeálására, diszpergálására, oldódásának elősegítésére és/vagy a hatóanyag nedvesítésére a találmány szerinti készítmények felületaktív anyagokat tartalmazhatnak. Ezek a felületaktív anyagok például a következők lehetnek: poli(oxi-etilén} alkil-aril-éterek, poli(oxi-etilén)-alkil-éterek, zsírsavak poli(oxi-etilén)-nel alkotott észterei, poli(oxi-etilén)-gyanták, poli(oxi-etilén)-szorbitán-monolaurátok, naftalinszulfonsavak kondezációs termékei, ligninszulfoná'tok vagy hosszúszénláncú alkoholok kén55 sav-észterei.

A diszperzió stabilizálására, a szer tapadásának f> kozására és/vagy a hatóanyag agglomerálására a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak kazeint, zselatint, keményítőt, alginsavat, metil-cellulózt, karboxi-metil-cellulózt, terpentint, rizskorpa-olajat, bentonitot és ligninszulfonátokat

A sziláid készítmények folyóképességének, sz* k hatóságának biztosítására a készítmények a követke ző adalékanyagokat tartalmazhatják: viaszok, sztea65 rátok vagy alkil-foszfátok.

-4HU 200328 Β

A diszperziós készítmények lerakódást gátló segédanyagként tartalmazhatnak naftalinszulfonsav kondezációs termékeket és polifoszfítokat.

A készítmények habzásgátlóként például szilikonolajat tartalmazhatnak.

A készítményekben a hatóanyag mennyisége függ a készítmény formálásától, így porszerű vagy granulátum-készítmények esetében általában 05-20 tömeg%, és emulgeálható koncentrátumok vagy nedvesíthető porok esetében 0,1-50 tömeg%.

A készítményeket haszonnövények különböző gombás fertőzései ellen, vagy a gombás fertőzések terjedése ellen megfelelő dózisban, adott esetben vízzel vagy egyéb megfelelő közeggel történő hígítás vagy szuszpendálás után a talajra vagy a haszonwrtvények lombjára kijuttatva alkalmazzuk.

A készítmények alkalmazott mennyisége számos tényezőtől függ, így például függ az alkalmazás módjától, a haszonnövény növekedési állapotától, az időjárástól, a környezeti feltételektől, a találmány szerinti fungicid formálásától, az alkalmazás módjától és a kezelendő területtől.

A készítményt önmagában alkalmazva a ható-. anyag dózis általában 50-5000 gdia.

Tekintettel arra, hogy ezeket a fungicid készítményeket más fungiciddel együtt alkalmazva az optimális dózis gyrtrankisdib.mimaldUön-tiUön alkalmazott dózis, ilyen esetben ezeket a fungicideket a fent megadott mennyiségnél kisebb mennyiségben alkalmazhatjuk.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket alkalmazhatjuk egyéb fungicidekkel, inszekticidekkel, műtrágyákkal és növekedésszabályozó szerekkel kevert formában is. Ezeket az anyagokat a találmány szerinti készítményekkel egyidejűleg is alkalmazhatjuk.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket például az alábbi fungicidekkel együtt használhatjuk: izoprotiolán, piroquilon, edifenfosz, kaptán, klorotalonil, kaptafol, tiofanát-metiljjenomil, zineb és maneb. ’

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket például az alábbi inszekticidekkel együtt használhatjuk: acefát, malation, fenitrotion, BPMC és MTMC.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek formálását, valamint fungicid hatását a övetkező példákon keresztül mutatjuk be a korlátozás igénye nélkül.

Ljózsgálatipélda

Rizs barna foltosodása elleni védelem cm átmérőjű cserépedényben, 5 leveles állapotig növekedett rizs palántákat (fajta: Nihonbare), a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek meghatározott koncentrációjú oldatával permetezzük.

Egy nappal a permetezés után a növényeket Cochliobolus miyábeanus-t tartalmazó szuszpenzióval permetezzük. A beoltott növényeket 20 órára nedves légtérbe, majd üvegházi» helyezzük. A fertőzés utár ni negyedik napon a növényeket megvizsgáljuk, és meghatározzuk a fertőzött levél területeket A vegyületek százalékos hatás értékét az alábbi összefüggés és kritérium alapján határozzuk meg: %-os hatás» B-(a kezelt rizscsoport egy levelére eső fertőzések száma)/» nem kezelt rizscsoport egy levelére eső fertőzések száma)]

Kritériumok:

A: %-os hatás» 95-100%,

B: %-os hatás» 80-94%,

C: %-os hatás» 60-79%.

Az eredményeket a ΠΙ. táblázatban foglaljuk össze.

m. Táblázat

Vegyület száma	Koncentráció ppm	Kontroll hatás
2	200	C
4	200	C
6	200	B
8	200	B
9	200	A
10	200	A
13	200	C
15	200	B
16	200	B
22	200	C
24	200	C
25	200	C
29	200	B

2. Vizsgálati példa

Rizs barna foltosodása elleni védelem kontroll vizsgálata cm átmérőjű cserépedényben, cserepenként 10 db, 5 leveles állapotig növekedett rizspalántát (fajta: Nihonbare) a találmány szerinti eljárással előállított vegyület meghatározott koncentrációjú oldatával permetezünk. Egy nappal a permetezés után a növényeket Pyricularia oryzae-t tartalmazó szuszpenzióval permetezzük. A beoltott növényeket 20 órára nedves légtérbe, majd üvegházba helyezzük. A fertőzés után hat nappal a fertőzött területeket meghatározzuk. A fertőzött területeket a nem kezelt rizs csoport fertőzött területeivel összehasonlítjuk. A vizsgált vegyületek hatását az 1. vizsgálati példában megadott kritériumok alapján határozzuk meg.

Az eredményeket a IV. táblázatban foglaljuk össze.

IV. táhWzat

Vizsgált vegyület	Koncentráció	Kontroll
száma	(ppm)	hatás
2	1000	C
5	1000	A
6	1000	V
8	1000	C
9	1000	B
10	1000	C
11	1000	C
13	1000	C
14	1000	B
16	1000	C
19	1000	B

-5HU 200328 Β

9 1. formálási példa
Nedvesíthető por Összetétel	tömegrész
5. vegyület	50
diatomaföld és anyag keveréke poli(oxi-etilén)-nonil-	45	5
-fenil-éter	5
Az anyagokat jól összekeverjük és őröljük.
2. formálási példa Emulzió		10
összetétel	tömegrész
9. vegyület	20
tetrahidrofurán	20
xilol poli(oxi-etilén)-nonil-	45	15
-fenil-éter és aíkil-benzolszulfonsav nátrium sójának elegye	15
Az anyagokat jól összekeverjük és oldjuk.	20
3. formálási példa Por
Összetétel	tömegrész
10. vegyület diatomaföld, agyag és	4	25
talkum elegye	95
kalcium-sztearát	1

Az anyagokat jól összekeverjük és őröljük.

4. formálási példa

Granulátum összetétel tömegrész

29.vegyflkt 3 bentonit és agyag elegye 92 kalcium-Hgninszulfonág 5

Az anyagokat jól összekeverjük és őröljük. Megfelelő mennyiségű vizet adunk hozzá gyúrógépbe helyezzük, majd pelletizáljuk.

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONT

Eljárás (I) általános képletű pirazol-oxim-származékok előállítására—a képletben

R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy fenilcsoport,

Rt jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport,

R2 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport, trifluor-metil- vagy -fenilcsoport,

X jelentése halogénatom, 1-5 szénatomos alkil-,

1-4 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil-, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy metilén-dioxi-csoport, n értéke 0,1 vagy 2—azzal jellemezve, hogy (Π) általános képletű pirazolszármazékot — a képletben R, Rí, Ra, X és n jelentése a tárgyi körben megadott —hidroxil-aminnal reagáltatunk.