HU198484B - Process for producing new condensed cyclic triazolo/1,5-a/pyrimidine derivatives - Google Patents
Process for producing new condensed cyclic triazolo/1,5-a/pyrimidine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU198484B HU198484B HU864602A HU460286A HU198484B HU 198484 B HU198484 B HU 198484B HU 864602 A HU864602 A HU 864602A HU 460286 A HU460286 A HU 460286A HU 198484 B HU198484 B HU 198484B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- triazolo
- alkyl
- formula
- tetrahydropyrido
- benzyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az (Γ) általános képletű új kondenzált gyűrűs triazolszármazékok - ahol a képletben Qi jelentése hidrogénatom, piperidino-, morfolinovagy -NR3R4 csoport, ahol
R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó alkil-, fenil-1-4 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport,
Alk
-/\\z
R5 csoport-ahol
Alk jelentése 1-4 szénatomos alkiléncsoport
R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy -SRg csoport, ahol
R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
Q2 jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkil-, fenil-1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy -B-NFG csoport - ahol
B jelentése 1-5 szénatomos alkiléncsoport,
F és G jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-1-4 szénatomos alkilcsoport vagy F és G a nitrogénatommal piperidino-, pirrolidino- vagy morfolinocsoportot képez, n jelentése nulla vagy 1,
X és Y jelentése oxigénatom vagy H2 csoport, azzal a megkötéssel, hogy jelentésük csak egymástól eltérő lehet,
E és Z jelentése metilén-, =NH csoport, =N-fenil csoport, =N-fenil-l-4 szénatomos alkil csoport, =NCOR, csoport - ahol
R, jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, =NCNH-R2 csoport - ahol
K
K jelentése oxigén- vagy kénatom,
R2 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-6 vagy 14-20 szénatomos alkil-, 4-8 szénatomos cikloalkil-, 2-5 szénatomos alk-, fenil-1-4 szénatomos alkil-csoport, helyettesítetlen vagy egy vagy több 1-4 szénatomos alkil-csoporttal vagy trifluorometilcsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy benzoilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy Z és E egymástól eltérő jelentésű és egyikük csak metiléncsoport lehet - keverékeik és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, oly módon hogy az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó azon vegyületek előállítására - ahol a képletben Q2 jelentése hidrogénatom, a többi szubsztituens jelentése a fenti - valamely (Π) általános képletű vegyületet 25 ahol a képletben Qj jelentése a fenti - valamely (ΙΠ) általános képletű vegyülettel - ahol a képletben Z, E, Y, R, n jelentése a fenti - reagáltatunk, és kívánt esetben
i) a kapott, Q2 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületet az (I) általános képletű vegyületek körébe tarto30 zó azon vegyületek előállítására - ahol a képletben Q2 jelentése hidrogénatomtól eltérő, a többi szubsztituens jelentése a fenti - valamely (IV) általános képletű vegyülettel - ahol a képletben Q2 jelentése a fenti, azzal a megkötéssel, hogy jelentése csak hidrogénatomtól eltérő le35 hét, és Hal jelentése halogénatom - reagáltatjuk, vagy ii) a kapott, E vagy Z helyén =NH csoportot tartalmazó vegyületet az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó azon vegyületek előállítására - ahol a képletben Z vagy E jelentése =NCORj csoport, ahol R( jelentése a fenti, a többi szubsztituens jelentése a fenti - valamely (V) általános képletű, - ahol Rj és Hal jelentése a fenti - vegyülettel reagáltatjuk, vagy iii) a kapott, E vagy Z helyén =NH csoportot tartalmazó vegyületet, az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó azon vegyületek előállítására - ahol a képletben Z vagy E jelentése =NCNH-R2 csoport, a
II κ
többi szubsztituens jelentése a fenti -, valamely (VI) általános képletű - ahol R2 és K jelentése a fenti savmegkötőszer jelenlétében reagáltatjuk.
A találmány szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek valamennyi tautomer formájának előállítására is vonatkozik.
A találmány szerinti vegyületek alacsony toxicitási értékek mellett szedato-trankvilláns, főleg görcsgátló, motilitásgátló, illetve narkózispotencírozó, továbbá gyenge reserpin ptózisgátló hatással rendelkeznek.
A találmány szerinti vegyületek biológiai hatását az
I. táblázatban mutatjuk be.
HU 198 484 Β
1. táblázat
Néhány (I) általános képletű vegyület biológiai hatása
Példaszám | Görcsgátló hatás | Hexobarbital narkózist potencírozó hatás | Motilitás gátlás |
18. | ED50= 150 mg/kg terápiás szélesség: 6,6 | ||
19. | ED50 = 200 mg/kg | ED50 200 mg/kg | |
20. | ED50= 155 mg/kg terápiás szélesség: 6,5 | ||
Meprobamat | ED50 = 260 mg/kg terápiás szélesség: 4,1 | ED50 = 270 mg/kg terápiás szélesség: 4,1 | |
Trimetadion | ED50 = 490 mg/kg terápiás szélesség: 4,3 | ||
A vegyületekre jellemző LD50 1 g/kg körül van. |
A főbb alkalmazott tesztek: motilitásgátlás [Borsy I, Csányi E., Lázár J.: Arch. Int. Pharmacodyn 124, 1-2 (1960)] tetracor görcsgátlás [R. Banzinger, D. Hane: Arch. Int. Pharmacodyn, 167, 245-9 (1967)]. A hexobarbital narkózispotencírozó tesztnél a kontrollcsoport alvásidő átlagának 2,5-szeresét meghaladó alvásidejű állatokat tekintettük pozitív reakciójú egyedeknek, s az így transzformált adatokból EDS0 értéket számítottunk.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket - ahol Q2 jelentése hidrogénatom, Q1, X, Y, Z, E és n jelentése a fenti - a megfelelő (II) általános képletű vegyület ahol Q1 jelentése a fenti - és a megfelelő (III) általános képletű vegyület - ahol R, Y, Z, E és n jelentése a fenti - elegyének valamely poláros oldószerben, előnyösen n-butanolban vagy ecetsavban 1-20, előnyösen 3-8 órán át történő forralásával állítjuk elő, majd a keletkező terméket, önmagában ismert módon, pl. kristályosítással vagy kicsapással kinyerjük. Amennyiben a termék a reakcióelegyből kiválik, ezt a reakcióelegyből kiszűrjük. Amennyiben a termék fonalás után a reakcióelegyből nem válik ki, ezt a reakcióelegyből feleslegben alkalmazott NH4OH-oldattal választjuk ki, a kristályosodó terméket kiszűrjük, aprotikus oldószerben, előnyösen dimetil-formamidban oldjuk, majd abból ettől eltérő polarítású, vele elegyedő oldószerrel, előnyösen acetonitrillel kicsapjuk.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket - ahol Q1, X, Y, Z, Ε, n jelentése a fenti, és Q2 jelentése csak hidrogénatomtól eltérő lehet - valamely aprotikus oldószerben, előnyösen dimetil-formamidban vagy xilolban vagy ezek keverékében állítjuk elő, oly módon, hogy a megfelelő kiindulási (I) általános képletű vegyületből - ahol Q1, X, Y, Z, Ε, n jelentése a fenti, és Q2 jelentése hidrogénatom - valamely alkálifémhidriddel, előnyösen nátrium-hidriddel alkálifémsót, előnyösen nátriumsót képezünk, majd ehhez hozzáadjuk a megfelelő (IV) általános képletű vegyületet - ahol Q2 és Hal jelentése a fenti -, vagy annak aprotikus oldószerrel, előnyösen xilollal készült oldatát, és ezzel 090 °C-on, előnyösen 40 °C-on, 0,5-20 órán át, előnyösen 8 órát reagáltatjuk. A keletkező (I) általános képletű vegyületet - ahol Q1, X, Y, Z, Ε, n jelentése a fenti, és Q2 jelentése hidrogénatomtól eltérő - a reakcióelegyből valamely önmagában ismert módon, pl. extrakcióval nyerjük ki.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket - ahol Q1, Q2, η, X, Y jelentése a fenti és Z vagy E jelentése NCOR1 csoport - ahol R1 jelentése a fenti - valamely aprotikus oldószerben, előnyösen dimetil-formamidban vagy hexametil-foszforsav-triamidban vagy ezek elegyében állítjuk elő. A megfelelő (I) általános képletű vegyület - ahol Q1, Q2, X, Y, és n jelentése a fenti, és Z vagy E jelentése NH csoport - és a megfelelő (V) általános képletű vegyületek - ahol R1 és Hal jelentése a fenti - reakcióját savkötő, előnyösen trietil-amin jelenlétében, 25-65 °C-on, előnyösen 40-50 °C-on, 2-7 órán át, előnyösen 3,5 órán át végezzük, ezután a terméket valamely önmagában ismert módon, pl. kicsapással nyerjük ki.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket - ahol Q1, Q2, η, X, Y jelentése a fenti és Z vagy E jelentése N-C-NH-R2 csoport - ahol K és R2 jelentése a fenti II κ
valamely megfelelő (I) általános képletű vegyület ahol Q1, Q2, X, Y és n jelentése a fenti, és Z vagy E jelentése NH csoport - és valamely (VI) általános képletű vegyület - ahol R2 és K jelentése a fenti reagáltatásával valamely aprotikus oldószerben, előnyösen dimetil-formamidban vagy hexametil-foszforsav-triamidban vagy ezek elegyében állítjuk elő. A reakciót 30150 °C-on, előnyösen 140 °C-on, 6-20 órán át végezzük, majd a terméket valamely önmagában ismert módon, pl. kicsapással nyerjük ki.
A (II) általános képletű vegyületek az irodalomból többnyire ismertek vagy egyszerű módon előállíthatók [lásd pl.: J. Heterocyclic Chem. 19, 1157 (1982) és J. Heterocyclic Chem. 22, 385 (1985)].
A (III) általános képletű vegyületek is általában ismertek az irodalomból, vagy egyszerű módon előállíthatók [lásd pl.: J. Am. Chem. Soc. 55 1233 (1933); J. Org. Chem. 6, 507 (1969); vagy J. Am. Chem. Soc. 65, 2458(1943)].
A (IV) általános képletű vegyületek ismert alkilhalogenidek vagy dialkilamino-alkilhalogenidek.
HU 198 484 Β
Az (V) általános képletü vegyületek ismert savhalogenidek. A (VI) általános képletü vegyületek ismert izocianátok vagy izotiocianátok.
A találmány szerinti (I) általános képletú vegyületek - ahol Q1, Q2, X, Υ, Ζ, E és n jelentése a fenti előállítását anélkül, hogy ezekre korlátoznánk, az alábbi példákkal szemléltetjük.
1. példa
2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l, 2,4triazolo[ 1,5-a]-pirimidin-5( 10H)-on és 2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l, 2,4triazolo-[I,5-a]-pirimidin-6( 10H)-on előállítása
16,92 g (0,1 mól) 5-amino-3-morfolino-lH-1,2,4triazolt és 20,77 g (0,1 mól) 3-etoxikarbonil-4-piperidon-hidrokloridot 50 ml ecetsavban 13 órán át forralunk. A kivált kristályokat szűrjük, 20 ml ecetsavval, majd 200 ml kloroformmal mossuk. A kapott 23,5 g (0,075 mól) 2-morfoIino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]-pirimidin-5(10H)-on-hidrokloridhoz hozzáadjuk 3,00 g (0,075 mól) NaOH-nak 250 ml forró metanollal készült oldatát, majd az elegyet 10 percig forraljuk, szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk. Ily módon 21,00 g (76%) 2-morfolino6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5(10H)-ont kapunk, op.: 308-310 °C.
Az eredeti reakcióelegy ecetsavas-kloroformos szűrletét vákuumban szárazra pároljuk, majd 100 ml etanolt adunk hozzá, és vákuumban újra szárazra pároljuk. Az így kapott olajos termékhez 40 ml 25%-os NH4OH-oldatot adunk. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk, száradás után forró hexametil-foszfortriamidban oldjuk, majd abból acetonitrillel kicsapjuk. Ily módon 1,94 g (8%) 2-morfolino6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-6(10H)-on-hoz jutunk, op.: >350 °C.
2. példa
2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]],2,4-triazolo-[l,5-a]pirimidin-5(I0H)-on és 2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirído[4,3-dJ l ,2,4-triazolo-[I,5-a]pirimidin-6(10H)-on előállítása 13,02 g (0,1 mól) 5-amino-3-metiltio-lH-l,2,4-triazolt és 20,77 g (0,1 mól) 3-etoxikarbonil-4-piperidonhidrokloridot 50 ml ecetsavban 8 órán át forralunk. A kivált kristályokat szűrjük, 20 ml ecetsavval, majd 200 ml kloroformmal mossuk. A kapott 20,06 g 2-metiltio6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]p irimidin-5(10H)-on hidrokloridot 500 ml forró vízben oldjuk, majd hozzáadunk 50 ml 10%-os NaHCO3-oldatot. Szobahőmérsékletre történt lehűlés után a kivált kristályokat szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk, 100 ml hexametil-foszfortriamidban 15 percig kiforraljuk, majd szobahőmérsékletre hűlés után szűrjük, vízzel és acetonnal mossuk. Ily módon 13,7 g (58%) 2-metiltio-6,7,8,9tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5 (lOH)-on-t kaptunk, op. 266-269 °C.
Az eredeti reakcióelegy ecetsavas-kloroformos szűrletét vákuumban kb. 10-15 ml térfogatúra pároljuk, majd ehhez 60 ml 25%-os NH4OH-oIdatot adunk.
A kivált kristályokat szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk. A szüredéket 35 ml forró hexametil-foszfortriamidban oldjuk, majd ebből 90 ml acetonitrillel kicsapjuk. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk. Ily módon 1,70 g (7%) 2-metiltio6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[I,5-a]pirimidin-6(10H)-on-t kapunk, op.: 314-317 °C.
3. példa
7-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-ietrahidro-pirido[4,3-d]1.2.4- triazolo[l,5-a]pirimidin-5( 10H)-on és
7-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido{4,3-d]1.2.4- triazolo[I,5-a]pirimidin-6( 10H)-on előállítása
50,76 g (0,3 mól) 5-amino-3-morfolino-lH-l,2,4-triazolt és 85,13 g (0,3 mól) l-benzil-3-metoxikarbonil-4piperidon-hidrokloridot 175 ml ecetsavban 6 órán át forralunk. Lehűlés után a reakcióelegyhez 400 ml koncentrált NH4OH oldatot adunk, majd szobahőfokon 16 órát állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, majd 200 ml vízzel mossuk. A szüredék a megfelelő -5(10H)-on és -6(10H)-on izomerek 9:1 arányú keveréke, op.: 269 °C. A keveréket 500 ml metanolban 15 percig forraljuk, szűrjük, 400 ml metanollal mossuk, forró DMF-ben oldjuk, majd acetonitrillel kicsapjuk, szűrjük, acetonitrillel mossuk. Ily módon 78,81 g (72%) 7-benzil-2-morfolino6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 291-293 °C. A metanolos oldatból kivált kristályokat szűrjük, metanollal mossuk, feloldjuk 60 ml forró DMF-ben, majd 60 ml acetonitrillel kicsapjuk, szüljük, acetonitrillel mossuk. Ily módon 6,63 g (6%) 7-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidrop í rido [4,3-d]-1,2,4-triazoIo[ 1,5-a]pirimidin-6(10H)-on-t kapunk, op.: 252-254 °C.
4. példa
7-benzil-2-dimetilamino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[ l,5-a]pirimidin-5( 10H)on előállítása
5,09 g (0,04 mól) 5-amino-3-dimetilamino-lH-l,2,4triazol és 11,35 g (0,04 mól) l-benzil-3-metoxikarbonil4-piperidon-hidroklorid 40 ml ecetsavval készült oldatát 2 órán át forraljuk, majd az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyhez 70 ml 25%-os NH4OH oldatot adunk, a kivált kristályokat szűrjük, forró metanollal mossuk, majd a szüredéket 20 ml metanollal 10 percig forraljuk, és ismét leszűrjük. Száradás után a kristályokat forró DMF-ben oldjuk, majd az oldatból acetonitrillel kicsapjuk, szűrjük, acetonnal mossuk. Ily módon 12,18 g (58%) 7-benziI-2-dimetilamino6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 279-281 °C.
A fenti példában ismertetett eljárással az alább felsorolt további (I) általános képletü vegyületeket állítottuk még elő:
5. példa
7-benzil-2-terc.butilamino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l ,2,4-triazolo[ I,5-a]pirimidin-5( 10H)on előállítása op.: 257-259 °C. Kitermelés: 63%.
HU 198 484 Β
6. példa
7-benzil-2-piperidino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-dj-l ,2,4-triazolo[ l,5-a]pirimidin-5( 10H)on előállítása op.: 245-247 °C. Kitermelés: 69%.
7. példa
7-benzil-2-dietilamino-6,7,8,9-tetrah idro-pirido[4,3-d]-l ,2,4-triazolo[ l,5-a]pirimidin-5( 10H)on előállítása op.: 249-252 °C. Kitermelés: 47%,.
8. példa
7-benzil-2-(2-metil-fenil-amino)-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin6( IOHfon előállítása
Mindenben a 4. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az 5-amino-3-dimetilamino-lH-1,2,4triazol helyett 7,57 g (0,04 mól) 5-amino-3-(2-metil-fenil-amino)-lH-l,2,4-triazolt reagáltatunk, és a reakcióelegyet 2 óra helyett 8 órán át forraljuk. Ily módon 11,28 g (73%,) 7-benzil-2-(2-metil-fenil-amino)-6,7,8,9'tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin6(10H)-on-t kapunk, op.: 248-250 °C.
A fenti példa szerint eljárva az alábbi vegyületeket állítottuk még elő:
9. példa
7-benzil-2-benzilamino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-I,2,4-triazolo[l, 5-a ]-pirimidin-6( 10H)on előállítása op.: 224-226 °C. Kitermelés: 68%.
10. példa
7- benzil-2-(4-metil-piperazino)-6,7,8,9-tetrahidropirido-[4,3-d]-l ,2,4-triazolo-[ 1,5-a]pirimidin6(lOHfon előállítása op.: 220-223 °C. Kitermelés: 56%.
11. példa
8- benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro[3,4-d]-1,2,4triazolo[l,5-a ]pirimidin-5( 10H)pirimidin-5( 10H)on előállítása
39,05 g (0,3 mól) 5-amino-3-metiltio-lH-l,2,4-triazol és l-benzil-4-etoxikarbonil-3-oxo-piperidin-hidroklorid 110 ml ecetsavval készült oldatát 6,5 órán át forraljuk. A kivált terméket egy éjszakai állás után szűrjük, acetonnal mossuk.
Nyerstermék: 115,30 g. A nyersterméket 130 ml forró piridinben oldjuk, majd a piridines oldathoz 400 ml acetont adunk. A kivált kristályokat szűrjük, acetonnal mossuk, a szüredéket 270 ml forró piridinben oldjuk, majd a piridines oldathoz 1000 ml acetont adunk. A kivált kristályokat szűrjük, acetonnal mossuk. Ily módon 89,3 g (91%) 8-benzil-2-metiltio-6,7,8,9tetrahidro-pirido[3,4-dj-1,2,4-triazolo-[ 1,5-a]pirimidin5(10H)-ont kapunk, op.: 232-234 °C.
72. példa
8-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása
50,8 g (0,3 mól) 5-amino-3-morfolino-lH-l,2,4-triazol és 89,3 g (0,3 mól), l-benzil-4-etoxikarbonil-3oxo-piperidin-hidroklorid 220 ml ecetsavval készült oldatát keverés közben visszafolyós hűtő alatt 7 órán át forraljuk. A kivált terméket 1 éjszakai állás után leszűrjük, acetonnal mossuk. A kapott terméket 400 ml víz és 100 ml piridin keverékében 15 percig forralva oldjuk, 1 nap állás után a kivált kristályokat szűrjük, acetonnal mossuk. Szüredék: 83,9 g, ezt 270 ml forró piridinben oldjuk, majd az oldathoz 1000 ml acetont adunk. A kivált kristályokat szüljük, acetonnal mossuk. Ily módon 78,9 g (72%) 8-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d] -1,2,4-triazolo[ 1,5-ajpirimidin5(10H)-on-t kapunk, op.: 315-317 °C.
13. példa
7-fenil-7,8-dihidro-6H-pirrolo[3,4-dJ-1,2,4-triazolol 1,5-a]pirimidin-5(9H)-on előállítása
1,68 g (0,02 mól) 3-amino-2H-l,2,4-triazoI és
4,66 g (0,02 mól) l-fenil-3-etoxikarbonil-4-pirrolidon 8 ml n-butanollal készült oldatát visszafolyó hűtő alatt 6 órán át forraljuk, majd 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, ecetsavval mossuk, száradás után forró dimetil-formamidban oldjuk, majd abból acetonitrillel kicsapjuk. A kivált kristályokat szűrjük, acetonitrillel mossuk. Ily módon 2,64 g (50%) 7-fenil-7,8-dihidro-6H-pirrolo[3,4d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(9H)-on-t kapunk, op.: 262-264 °C.
14. példa
7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3d]-l,2,4-triazolo[I,5-a]pirimidin-5(10H)-on és 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3d]-l ,2,4-triazolol 1,5-a]pirimidin-6( 10H)-on előállítása
39,05 g (0,3 mól) 5-amino-3-metiltio-lH-l,2,4-triazol és 85,1 g (0,3 mól) l-benzil-3-metoxíkarbonil-4piperidon-hidroklorid oldatát 125 ml ecetsavban
5,5 órán át forralunk, majd lehűlés után a reakcióelegyhez 350 ml koncentrált NH4OH-oldatot adunk. A kikristályosodott terméket 16 órás szobahőmérsékleten történő állás után szűrjük, vízzel mossuk. A szüredéket, amely a megfelelő -5(10H)-on, -6(10H)-on 2:1 arányú keveréke, az izomerek elválasztása céljából 300 ml metanolban 15 percig fonaljuk, majd ismét leszűrjük. A szüredéket forró dimetil-formamidban oldjuk, majd ebből acetonitrillel kicsapjuk, szűrjük, acetonitrillel mossuk. Ily módon 53,6 g (54%) 7-benzil-2-metiltio6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a] pirimidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 245-247 °C.
A korábbi metanolos szűrletből szobahőmérsékletre hűlés után kristályok válnak ki, ezeket szűrjük, metanollal mossuk, forró dimetil-formamidban oldjuk, majd acetonitrillel kicsapjuk, szűrjük és acetonitrillel mossuk. Ily módon 28,1 g (29%) 7-benzil-2-metíltio6.7.8.9- te trahidro-pi rido[4,3-d] -1,2,4-triazolo[ 1,5-a] pirimidin-6(I0H)-on-t kapunk, op.: 236-238 °C.
HU 198 484 Β
15. példa
7-benzil-10-metil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d]-í ,2,4-triazolo[l ,5-a]pirímidin6(10H)-on előállítása
Keverős készülékben melyet CaCl2 csővel zártunk le, 0,50 g (0,00135 mól) 7-benzil-2-morfolino6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-pirido[4,3-d]1,2,4-tria-zolo[ 1,5-a]-pirimidin-6( 10H)-on-t felszuszpendálunk 15 ml dimetil-formamidban, majd a szuszpenzióhoz állandó keverés közben 0,06 g (0,002 mól) 80%-os nátrium-hidridet adunk. A keverést folytatva az elegyet 40-50 °C-ra melegítjük és további 10 percig ezen a hőmérsékleten keverjük, majd 0 °C-ra hűtjük, és keverés közben hozzácsepegtetünk 0,36 g (0,0025 mól; 0,16 ml) metil-jodidot. Ezután a reakcióelegyet 0,5 órán át 0 °C-on kevertetjük, majd 16 órán át állni hagyjuk. Az ily módon kapott reakcióelegyet 75 ml vízzel megbontjuk, majd 4x30 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot izopropanolból átkristályositjuk. Ily módon 0,34 g (66%) 7-benzil-10-metil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo-[l,5-a]pirimidin-6(10H) -önhöz jutunk, op.: 182-184 °C.
16. példa
7,10-dibenzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)on előállítása
2,07 g (0,0075 mól) 2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on és 15 ml dimetilformamid szuszpenziójához (keverős készülékben, melyet CaCl2 csővel láttunk el) keverés közben hozzáadunk 0,675 g (0,0225 mól) 80%-os nátriumhidridet, majd további keverés közben 60-70 ‘’Cra melegítjük és ezen a hőfokon 30 percig tovább keverjük. Ekkor a melegítést megszüntetjük, a reakcióelegyet 40 °C-ra hagyjuk lehűlni, majd ezen a hőfokon
2,85 g (0,025 mól; 2,59 ml) benzilkloridot csepegtetünk hozzá és az elegyet szobahőfokon további 5 órán át keverjük. Egy éjszakai állás után a reakcióelegyhez 75 ml vizet adunk, 3x30 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformos fázisokat magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot dimetilformamidból átkristályosítva 0,81 g (24%) 7,10-dibenzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 185-187 °C.
17. példa
7-benzil-2-metiltio- 10-(2-piperidino-etil)-6,7,8,9tetrahidro-pirido[4,3-d]-l, 2,4-triazolo[l, 5-a Jpirimidin-6(10H)-on előállítása
9,82 g (0,03 mól) 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin6(10H)-on és 1,05 g (0,035 mól) 80%-os nátriumhidrid 30 ml dimetilformamiddal készült szuszpenzíóját 70-80 °C-on 2 órán át keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtés után a reakcióelegyhez 64 g 0,045 mól
2-piperidino-etil-klorid 17,3%-os xilolos oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 90 °C-on 10 órán át kevertetjük, majd szobahőmérsékleten 16 órán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyhez 50 ml vizet adunk, majd 4x50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktumokat nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk, s a maradékot 2-propanolból átkristályositjuk. Ily módon 7,63 g (58%) 7-benzil-2-metiltio-10-(2-piperidino-etil)-6,7,8,9-tetrahidro-piri-do[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-6(10H)-on-t kapunk, op.: 116— 119°C.
18. példa
7- benzil-2-morfolino-10-(2-piperidino-etil)6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[l,5a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása
Mindenben a 17. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-6(10H)-on helyett 7-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on-t alkalmazunk. Op.: 193-195 °C, kitermelés: 37%.
19. példa
8- benzil-10-(3-dimetilamino-propil)-2-morfolino6.7.8.9- tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4-triazolo[l,5a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása
14,66 g (0,04 mól) 8-benzil-2-morfolino-6,7,8,9tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on és 30 ml dimetilformamid szuszpenziójához 1,50 g (0,05 mól) 80%-os nátriumhidridet adunk, majd az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten, majd 1 órán át 60-70 °C-on keverjük. Ezután az elegyet szobahőmérsékletűre hűtjük, és keverés közben hozzácsepegtetjük 6,08 g (0,05 mól) 3-dimetilaminopropil-klorid 41,5%-os toluolos oldatát, majd az elegyet 40 °C-on 20 órán át keverjük, leszűrjük, a szüredékhez 100 ml vizet adunk, majd 6x60 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktumokat nátrium-szulfáton szárítjuk, csontszénnel derítjük, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot 2-propanolból átkristályositjuk. Ily módon
5,78 g (32%) 8-benzil-10-(3-dimetilamino-propil)-2morfoIino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]-pirimidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 167— 169 °C.
20. példa
8-benzil-2-morfolino-10-(2-pirrolÍdino-etÍl)6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4-triazolo[l,5a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása
Mindenben a 18. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 3-dimetilamino-propil-klorid toluolos oldata helyett 2-pirrolidino-etil-klorid xilolos oldatát használjuk, s a reakciót 30-40 °C helyett 7080 °C-on kivitelezzük. Ily módon 7,60 g (41%) 8-benzil 2-morfolino-10-(2-pirrolidino-etil)-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]-pirimidin-5( 10H)on t kapunk, op.: 184-186 °C.
-61 HU
21. példa
7-acetil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]1.2.4- triazolo[jt,5-a]pirimidin-5(IOH)-on előállítása 0,95 g (0,004 mól) 2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5( 10H)-on-t hozzáadunk 1,21 g (0,012 mól); 1,66 ml trietil-amin és 5 ml dimetilformamid elegyéhez, majd a reakcióelegyhez keverés közben, 1,21 g (0,012 mól; 0,85 ml) acetilkloridot csepegtetünk. Ezt követően a reakcióelegyet 60-65 °C-on keverés közben 16 órán át forraljuk. Szobahőfokra hűlés után a kivált kristályokat szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk. A szüredéket 4 ml forró dimetilformamidban oldjuk, majd 15 ml acetonitrillel kicsapjuk. Ily módon 0,54 g (50%) 7-acetil-2-metiltio6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a] pi rímidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 284-286 °C.
22. példa
7-acetil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-dJ1.2.4- triazolo[l,5-a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása 0,83 g (0,003 mól) 2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d] 1,2,4-triazolof 1,5-a]pirimidin-5( 10H)-on -t hozzáadunk 0,50 g (0,005 mól; 0,69 ml) trietil-amin és 4 ml dimetil-formamid elegyéhez, majd a reakcióelegyhez keverés közben 0,39 g (0,005 mól; 0,35 ml) acetil-kloridot adunk, és 40-50 °C-on 3,5 órán át keverjük. 16 órás, szobahőmérsékleten történő állás után a reakcióelegyhez 25 ml vizet adunk, a kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, feloldjuk 18 ml forró dimetilformamidban, majd ebből kicsapjuk 18 ml acetonitrillel. A kivált terméket szűrjük, acetonnal mossuk, majd a fenti tisztítást megismételjük. Ily módon 0,39 g (59%) 7-acetil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazoIo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 310-313 °C.
23. példa
2-morfolino-7-pmpionil-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-aJ-5( 10H)-on előállítása 0,828 g (0,003 mól) 2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10)-on-t hozzáadunk 0,50 g (0,005 mól; 0,69 ml) trietil-amin, 4 ml dimetil-formamid és 1 ml hexametil-foszfortriamid elegyéhez, majd a reakcióelegyhez keverés közben 0,46 g (0,005 mól; 0,43 ml) propionil-kloridot adunk és 6,5 órán át 25 °C-on keverjük. További 16 órai szobahőmérsékleten történő állás után az elegyhez 25 ml vizet adunk, a kivált kristályokat szűrjük, acetonnal mossuk. A szüredéket 6 ml forró dimetilformamidban oldjuk, majd ebből 15 ml acetonitrillel kicsapjuk. Ily módon 0,63 g (63%) 2-morfolino-7-propionil-6,7,8,9tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin -5(10H)-on-t kapunk, op.; 278-280 °C.
24. példa
7-n-butil-tiokarbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrah idro-pirido[4,3-d]-l, 2,4-triazolo[ l,5-a]pi rimidin 5( 10H)-on előállítása
1,11 g (0,004 mól) 2-morfolino-6,7,8,9-tetrahídropirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo-[l,5-a]pirimidin-5(10H)484 B 2 οπ-t és 0,46 g (0,004 mól) n-butil-izotiocianátot 3 ml dimetilformamid és 1 ml hexametilfoszfortriamid elegyében 8 órán át 130-140 °C-on keverjük, majd 16 órás szobahőmérsékleten történő állás után a reakcióelegyhez 30 ml vizet adunk, a kivált kristályokat szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk, fonó dimetilformamidban oldjuk, majd ebből acetonitrillel kicsapjuk. Ily módon 1,03 g (66%) 7-n-butiI-tiokarbamoiI-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l ,5-a]pirimidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 243-245 °C.
A fenti példa szerint eljárva az alábbi vegyületeket állítottuk még elő:
25. példa
7-allil-tiokarbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-I,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin5(lOH)-on előállítása op.: 237-238 °C, kitermelés: 57%.
26. példa
7-oktadecil-karbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d)-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidm5(10H)-on előállítása op.: 228-230 °C, kitermelés: 58%.
27. példa
7-ciklohexil-karbamoil-2-morfoUno-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin5(10H)-on előállítása op.: 258-260 °C, kitermelés: 50%.
28. példa
7-fenil-karbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d]-I,2,4-triazolo[I,5-a]pirimidin5(10H)-on előállítása op.: 278-281 °C, kitermelés: 85%.
29. példa
7-fenil-tiokarbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a)pirimidino5( 10H)-on előállítása op.: 251-252 °C, kitermelés: 86%.
30. példa
7-(3-trifluormetil-fenil)-karbamoil-2-morfolino6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[l, 5aJpirimidin-5( 10H)-on előállítása op.: 266-268 °C, kitermelés: 25%.
31. példa
7-benzoil-karbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l ,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin5(10H)-on előállítása op.: 305-307 °C, kitermelés: 61%.
32. példa
7-benzil-tiokarbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirid()[4,3-d]- J ,2,4-triazolo[ l ,5-alpirimidin5(10fí)-on előállítása op.: 256-259 °C, kitermelés: 79%.
HU 198 484 Β
33. példa
7-(2,6-dimetil-fenil)-tiokarbamoil-2-morfolino6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása op.: 247-248 °C, kitermelés: 74%.
34. példa
7-fenil-2-metiltio-7,8-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]1.2.4- triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5(9H)-on előállítása
Mindenben a 13. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3-amino-2H- 1,2,4-triazol helyett
2,6 g (0,02 mól) 5-amino-3-metiltio-lH-l,2,4-triazolt használunk. Kitermelés: 49%. A tennék dimetilformamidban oldva, majd acetonitrillel kicsapva 308310 °C-on olvad.
35. példa
7-fenil-2-morfolino-7,8-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]1.2.4- triazolo[l,5-a]pirimidin-5(9H)-on előállítása
Mindenben a 13. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3-amino-2H-l,2,4-triazol helyett
3,38 g (0,02 mól) 5-amino-3-morfolino-lH-l,2,4-triazolt használunk. Kitermelés: 65%. A termék dimetilformamidban oldva, majd abból acetonitrillel kicsapva 318-320 °C-on olvad.
36. példa
7-fenil-2-(dimetil-amino)-7,8-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]-I,2,4-triazolo[l,5-a ]pirimidin-5( 9H)-on előállítása
Mindenben a 13. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 3-amino-2H-l,2,4-triazol helyett 2,54 g (0,02 mól) 5-amino-3-(dimetil-amino)-lH1.2.4- triazolt használunk. Kitermelés 68%. A tennék dimetilformamidban oldva, majd abból acetonitrillel kicsapva 340-343 °C-on olvad.
37. példa
7-benzil-2-morfolino-10-(2-piperidino-etil)6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5a]pirimidin-5( 10H)-on-dihidroklorid előállítása 8,33 g-ot (0,02 mól) a cím szerinti vegyület bázisából, amelyet a 18. példa szerint állítunk elő, feloldunk 20 ml 25%-os sósavat tartalmazó izopropanolban, majd az oldathoz 20 ml acetonitrilt adunk, és kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, acetonitrillel mossuk, majd izopropanol és metanol elegyéből átkristályosítjuk. A tennék olvadáspontja magasabb, mint 360 °C, kitermelés 79%.
38. példa
7-fenil-2-( dimetil-amino)-9-( 3-dimetil-amino)-propil-7,8-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]-l,2,4-triazolo[ 1,5-a]-pirimidin-5(9H)-on
Mindenben a 19. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 8-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidropirido[3,4-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5(l 0H)-on helyett 15,26 g (0,04 mól) a 36. példa szerint előállított 7fenil-2-(dimetil-amino)-7,8-dihidro-6H-pinolo(3,4-d)-1,
2.4- triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5(9H)-ont használunk.
Kitermelés: 66%. A tennék acetonitrilből átkristályosítva 183-186 °C-on olvad.
39. példa
7-benzil-2-metiltio-10-[3-(l-morfolino)-propil]6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[ 1,5a]pirimidin-5( 10H)-on-fumarát előállítása
13,69 g (0,04 mól), a 14. példa szerint előállított 7 benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on 50 ml vízmentes dimetilformamiddal készített szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 1,8 g (0,06 mól) 80%-os nátrium-hidridet, majd az elegyet 60-70 °C-ra, oldódásig melegítjük, és ezen a hőfokon 2 órán át kevertetjük. Ekkor a reakcióelegyhez 8,97 g (0,06 mól) 3-(l-morfolino)-propil-kloridot adunk, majd a fenti hőmérsékleten 14 órán át kevertetjük. A lehűlt reakcióelegyhez 200 ml vizet adunk, majd 200 ml klorofonnmal kikeverjük. A k'oroformos fázist nátrium-szulfáttal szántjuk, majd szárazra pároljuk. A visszamaradó 12,24 g mézszerű terméket feloldjuk 150 ml fonó izopropanolban, csontszénnel derítjük, szűrjük, majd 3,27 g (0,027 mól) furrársav 150 ml fonó izopropanollal készített oldatát adjuk hozzá. Lehűlés után 13,41 g (60%), cím szerinti vegyület kristályosodik ki, amely metanolból átkristályosítva 179-180 °C-on olvad.
40. példa
A B. példa szerint eljárva az alábbi vegyületeket állítottuk elő:
a) 7-benzil-2-(2-fenil)-etil-amino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)on, op.: 238-242 °C, kitermelés: 56%.
b) 7-benzil-2-(diallil-amino)-6,7,8-9-tetrahidro-pirido- [4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a] pirimidin-5( 10H)-on, op.: 223-226 °C, kitermelés 54%.
41. példa
7-benzil-2-metiltio-I0-(2-piperidino-etil)-6,7,8,9tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[ 1,5-a Jpirimidin-5(I0H)-on előállítása
Mindenben a 17. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin6(10H)-on helyett 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidrc>-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)ont alkalmazunk, op.: 108-111 °C, kitermelés 44%.
42. példa
7-benzil-10-(2-dimetilamino-propil)-2-metiltio6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo( 1,5a)pirimidin-6( 10H)-on előállítása
Mindenben a 17. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldata helyett 3-(dimetiI-amino)-propil-klorid xilolos oldatát használjuk, op.: 118-120 °C, kitermelés: 37%.
43. példa
7-benzil-J0-(3-dimetil-amino-propil)-2-(4-metil-pi-81 HU perazino)-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4triazolo-[l,5-a]pirimidin-6( 10H)-on előállítása Mindenben a 17. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d] 1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-6( 10H)-on helyett 7-benzil-2-(4-metil-piperazino)-6,7,8,9-tetrahidro-ptrido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-6( 10H)ont használunk, op.: 110-113 °C, kitermelés: 51%.
44. példa
7-benzil-10-[3-(dimetil-amino)-2-metil-propil]-2morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4triazolo-[l,5-a]pirimidin-6( lOHfon előállítása Mindenben a 17. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin6(10H)-on helyett 7-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin6(10H)-ont használunk, és 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldata helyett 3-(dimetil-amino)-2-metil-propilklorid xilolos oldatát használjuk, op.: 143-146 °C, kitermelés: 53%.
45. példa
7-benzil-10-(3-dimetil-amino-propilf2-morfolino6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5a]pirimidin-5( lOHfon előállítása
Mindenben a 18. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldata helyett 3-(dimetil-amino)-propil-klorid xilolos oldatát használjuk, op.: 85-90 °C, kitermelés: 36%.
46. példa
7-benzil-10-[2-(dimetil-amino)-l-metil-etil]-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(lOHfon előállítása Mindenben a 18. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldata helyett 2-(dimetil-amino)-l-metil-etil-klorid xilolos oldatát használjuk, op.: 163-167 °C, kitermelés: 61%.
47. példa
7-benzil-2-morfolino-10-(3-morfolino-propilf
6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3 -dj-1,2,4-triazolo[ 1,5a]pirimidin-5( lOHfon előállítása
Mindenben a 18. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldata helyett 3-morfoIino-propil-kloridot használunk, op.: 128-130 °C, kitermelés: 55%.
48. példa
7-benzil-10-[3-(dimetil-amino)-2-metil-propilJ-2morfőlino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-dJ-1,2,4triazolo-[ 1,5-a]pirimidin-5(lOHfon előállítása Mindenben a 18. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldata helyett 3-(dimetil-amino)-2-metil-propil-klorid xilolos oldatát alkalmazzuk, op.: 121-125 °C, kitermelés: 42%.
484 B 2
49. példa
7- benzil-10-[3-( dibenzil-aminofpropil ]-2-( dimetilamino )-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-df 1,2,4-triazolo-[l,5]pirimidin-5( lOHfon előállítása Mindenben a 18. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 7-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin5(10H)-on helyett 7-benzil-2-(dimetil-amino)-6,7,8,9tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin5(10H)-ont használunk, és 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldata helyett 3-(dibenzil-amino)-propil-kloridot használunk, op.: 139-141 °C, kitermelés: 63%.
50. példa
8- benzil-10-[2-(dimetil-amínofl-metil-etil]-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4-triazolo-[ 1,5a]pirimidin-5(lOHfon előállítása Mindenben a 19. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3-(dimetil-amino)-propiI-klorid toluolos oldata helyett 2-(dimetil-amino)-l-metil-etilklorid xilolos oldatát használjuk, és a reakciót 40 °C helyett 90 °C-on végezzük, op.: 168-172 °C, kitermelés: 49%.
57. példa
8-benzil-2-morfolino-10-(3-morfolino-propilf
6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4-triazolo[l,5a]pirimidin-5( 1 OH fon előállítása
Mindenben a 19. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3-(dimetil-amino)-propil-klorid toluolos oldata helyett 3-morfolino-propil-kloridot használunk, s a reakciót 40 °C helyett 90 °C-on végezzük, op.: 155-159 °C, kitermelés: 39%.
52. példa
8-benzil-2-morfolino-10-(2-piperidino-etilf
6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4-triazolo[l,5a ]pirimidin-5( 1 OH fon előállítása
Mindenben a 19. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3-(dimetil-amino)-propil-klorid toluolos oldata helyett 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldatát használjuk, és a reakciót 40 °C helyett 90 °C-on végezzük, op.: 172-174 °C, kitermelés: 42%.
53. példa
8-benzil-10-[3-(dimetil-aminof2-metil-propil]-2morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4triazolo[l,5-a]pirimidin-5(lOHfon előállítása Mindenben a 19. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3-(dimetil-amino)-propil-klorid toluolos oldata helyett, 3-(dimetil-amino)-2-metil-propilklorid xilolos oldatát használjuk, és a reakciót 40 °C helyett 90 °C-on végezzük, op.: 120-123 °C, kitermelés: 65%.
54. példa
8-benzil-J0-[3-(dimetiTaminof 2-metil-propil 1-2metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]-1,2,4-triazolofl,5-aJ-pirimidin-5(lOHfon előállítása Mindenben az 53. példa szerint járunk el, azzal a
HU 198 484 Β különbséggel, hogy 8-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d] -1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin5(10H)-on helyett 8-benzil-2-metiltio-10-(2-dimetilamino-propil)-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d] 1,2,4-triazolo[l,5-a]-pirimidin-5(10H)-ont használunk op.: 132— 135 °C, kitermelés: 40%.
55. példa
8-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidm-pirÍdo[3,4d]-l ,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása
Mindenben az 51. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 8-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin5(10H)-on helyett 8-benzil-2-metiItio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d] 1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-6( 10H) -ont használunk, op.: 154-155 °C, kitermelés: 49%.
Claims (1)
- SZABADALMI IGÉNYPONTEljárás az (I) általános képletű új kondenzált triazolo[ 1,5-a]pirimidin-származékok - ahol a képletben Qi jelentése hidrogénatom, piperidino-, morfolinovagy -NR3R4 csoport, aholR3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó alkil-, fenil-1-4 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport,Alk z\-N N-R5 csoport - ahol \ /AlkAlk jelentése 1—4 szénatomos alkiléncsoportR5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy -SR^ csoport, aholR6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,Q2 jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkil-, fenil-1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy -BNFG csoport - aholB jelentése 1-5 szénatomos alkiléncsoport,F és G jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-1-4 szénatomos alkilcsoport vagy F és G a nitrogénatommal piperidino-, pirrolidino- vagy morfolinocsoportot képez, n jelentése nulla vagy 1,X és Y jelentése oxigénatom vagy H2 csoport, azzal a megkötéssel, hogy jelentésük csak egymástól eltérő lehet,E és Z jelentése metilén-, =NH csoport, =N-fenil csoport, =N-fenil-l-4 szénatomos alkilcsoport, =NCORi csoport - aholRj jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, =NCNH-R2 csoport - aholII κK jelentése oxigén- vagy kénatom,R2 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-6 vagy14-20 szénatomos alkil-, 4-8 szénatomos cikloalkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, fenil-1-4 szénatomos alkil-csoport, helyettesítetlen vagy egy vagy több 1^4 szénatomos alkil-csoporttal vagy trifluorometil-csoporttal helyettesített fenilcsoport vagy benzoilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy Z és E egymástól eltérő jelentésű és egyikük csak metiléncsoport lehet - keverékeik és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó azon vegyületek előállítására - ahol a képletben Q2 jelentése hidrogénatom, a többi szubsztituens jelentése a fenti - valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol a képletben Q[ jelentése a fenti valamely (ΠΙ) általános képletű vegyülettel - ahol a képletben Z, Ε, Y, R, n jelentése a fenti - reagáltatunk, és kívánt esetbeni) a kapott, Q2 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületet az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó azon vegyületek előállítására - ahol a képletben Q2 jelentése hidrogénatomtól eltérő, a többi szubsztituens jelentése a fenti — valamely (IV) általános képletű vegyülettel - ahol a képletben Q2 jelentése a fenti, azzal a megkötéssel, hogy jelentése csak hidrogénatomtól eltérő lehet, és Hal jelentése halogénatom reagáltatjuk, vagy ii) a kapott, E vagy Z helyén =NH csoportot tartalmazó vegyületet az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó azon vegyületek előállítására - ahol a képletben Z vagy E jelentése =NCOR, csoport, ahol R! jelentése a fenti, a többi szubsztituens jelentése a fenti - valamely (V) általános képletű, - ahol R, és Hal jelentése a fenti - vegyülettel reagáltatjuk, vagy iii) a kapott, E vagy Z helyén =NH csoportot tartalmazó vegyületet, az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó azon vegyületek előállítására - ahol a képletben Z vagy E jelentése =NCNH-R2 csoport, aII κtöbbi szubsztituens jelentése a fenti -, valamely (VI) általános képletű vegyülettel - ahol R2 és K jelentése a fenti - savmegkötőszer jelenlétében reagáltatjuk, majd kívánt esetben bármely fenti módon kapott (I) általános képletű vegyületet sóvá alakítjuk.
Priority Applications (24)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU864602A HU198484B (en) | 1986-11-05 | 1986-11-05 | Process for producing new condensed cyclic triazolo/1,5-a/pyrimidine derivatives |
CS877884A CS788487A2 (en) | 1986-11-05 | 1987-11-04 | Method of triazole's condensed cyclic derivatives production |
FI874885A FI874885A (fi) | 1986-11-05 | 1987-11-04 | Foerfarande foer framstaellning av nya kondenserade cykliska triazolderivat. |
FR8715281A FR2606017A1 (fr) | 1986-11-05 | 1987-11-04 | Derives cycliques condenses du triazole, procede de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation comme sedatif et tranquilisant |
YU01998/87A YU199887A (en) | 1986-11-05 | 1987-11-04 | Process for obtaining condensed cyclical triazole derivatives |
IL84368A IL84368A0 (en) | 1986-11-05 | 1987-11-04 | Condensed cyclic triazole derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
DD87308668A DD273259A5 (de) | 1986-11-05 | 1987-11-04 | Verfahren zur herstellung von neuen kondensierten cyclischen triazolderivaten |
DK579587A DK579587A (da) | 1986-11-05 | 1987-11-04 | Triazolderivater |
NL8702629A NL8702629A (nl) | 1986-11-05 | 1987-11-04 | Gecondenseerde cyclische triazoolderivaten. |
IT22511/87A IT1223346B (it) | 1986-11-05 | 1987-11-04 | Derivati triazolici ciclici condensati procedimento per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono |
BE8701243A BE1002422A4 (fr) | 1986-11-05 | 1987-11-04 | Nouveaux derives condenses cycliques du triazole. |
GR871702A GR871702B (en) | 1986-11-05 | 1987-11-04 | Method for preparing concentrated cyclic triazol derivatives |
KR870012448A KR880006242A (ko) | 1986-11-05 | 1987-11-05 | 축합고리형 트리아졸 유도체류 |
SE8704331A SE8704331L (sv) | 1986-11-05 | 1987-11-05 | Kondenserade, cykliska triazolderivat |
PL26861987A PL268619A1 (en) | 1986-11-05 | 1987-11-05 | The method of manufacture of new heterocyclic components |
ES8703167A ES2007745A6 (es) | 1986-11-05 | 1987-11-05 | Proceddimiento de preparacion de nuevos derivados triazoles ciclicos condensados. |
CN198787107643A CN87107643A (zh) | 1986-11-05 | 1987-11-05 | 稠环三唑衍生物 |
JP62278451A JPH01258675A (ja) | 1986-11-05 | 1987-11-05 | 縮合環状トリアゾール誘導体,その製造方法,および前記誘導体からなる薬剤,その製造方法,ならびに前記薬剤の使用方法 |
DE19873737610 DE3737610A1 (de) | 1986-11-05 | 1987-11-05 | Kondensierte cyclische triazolopyrimidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
US07/116,870 US4831029A (en) | 1986-11-05 | 1987-11-05 | Condensed cyclic triazole derivatives, pharmaceutical compositions and use |
AU80820/87A AU8082087A (en) | 1986-11-05 | 1987-11-05 | Hetero-condensed triazolo (1,5-a) pyrimidine derivatives |
GB08725997A GB2197319A (en) | 1986-11-05 | 1987-11-05 | Fused pyrido-thiazolo-pyrimidines |
ZA878312A ZA878312B (en) | 1986-11-05 | 1987-11-05 | Condensed cyclic triazole derivatives |
YU01998/88A YU199888A (en) | 1986-11-05 | 1988-10-26 | Process for obtaining condensed cyclical triazole derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU864602A HU198484B (en) | 1986-11-05 | 1986-11-05 | Process for producing new condensed cyclic triazolo/1,5-a/pyrimidine derivatives |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT47574A HUT47574A (en) | 1989-03-28 |
HU198484B true HU198484B (en) | 1989-10-30 |
Family
ID=10968423
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU864602A HU198484B (en) | 1986-11-05 | 1986-11-05 | Process for producing new condensed cyclic triazolo/1,5-a/pyrimidine derivatives |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4831029A (hu) |
JP (1) | JPH01258675A (hu) |
KR (1) | KR880006242A (hu) |
CN (1) | CN87107643A (hu) |
AU (1) | AU8082087A (hu) |
BE (1) | BE1002422A4 (hu) |
CS (1) | CS788487A2 (hu) |
DD (1) | DD273259A5 (hu) |
DE (1) | DE3737610A1 (hu) |
DK (1) | DK579587A (hu) |
ES (1) | ES2007745A6 (hu) |
FI (1) | FI874885A (hu) |
FR (1) | FR2606017A1 (hu) |
GB (1) | GB2197319A (hu) |
GR (1) | GR871702B (hu) |
HU (1) | HU198484B (hu) |
IL (1) | IL84368A0 (hu) |
IT (1) | IT1223346B (hu) |
NL (1) | NL8702629A (hu) |
PL (1) | PL268619A1 (hu) |
SE (1) | SE8704331L (hu) |
YU (2) | YU199887A (hu) |
ZA (1) | ZA878312B (hu) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5478825A (en) * | 1991-02-22 | 1995-12-26 | Egis Gyogyszergyar | 5-(substituted amino)-1,2,4-triazolo (1,5-A) pyrimidine derivatives |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2444607A (en) * | 1945-12-15 | 1948-07-06 | Gen Aniline & Film Corp | Stabilizers for photographic emulsions |
DE1670375A1 (de) * | 1966-08-12 | 1970-11-05 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des s-Triazolo-[1,5]-chinazolins |
EP0181282A1 (de) * | 1984-10-01 | 1986-05-14 | Ciba-Geigy Ag | Triazolochinazolinverbindungen |
-
1986
- 1986-11-05 HU HU864602A patent/HU198484B/hu not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-11-04 FR FR8715281A patent/FR2606017A1/fr active Pending
- 1987-11-04 IT IT22511/87A patent/IT1223346B/it active
- 1987-11-04 FI FI874885A patent/FI874885A/fi not_active Application Discontinuation
- 1987-11-04 YU YU01998/87A patent/YU199887A/xx unknown
- 1987-11-04 NL NL8702629A patent/NL8702629A/nl not_active Application Discontinuation
- 1987-11-04 IL IL84368A patent/IL84368A0/xx unknown
- 1987-11-04 GR GR871702A patent/GR871702B/el unknown
- 1987-11-04 DK DK579587A patent/DK579587A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-11-04 BE BE8701243A patent/BE1002422A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-11-04 DD DD87308668A patent/DD273259A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-11-04 CS CS877884A patent/CS788487A2/cs unknown
- 1987-11-05 AU AU80820/87A patent/AU8082087A/en not_active Abandoned
- 1987-11-05 US US07/116,870 patent/US4831029A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-05 DE DE19873737610 patent/DE3737610A1/de not_active Withdrawn
- 1987-11-05 CN CN198787107643A patent/CN87107643A/zh active Pending
- 1987-11-05 SE SE8704331A patent/SE8704331L/xx not_active Application Discontinuation
- 1987-11-05 ZA ZA878312A patent/ZA878312B/xx unknown
- 1987-11-05 ES ES8703167A patent/ES2007745A6/es not_active Expired
- 1987-11-05 JP JP62278451A patent/JPH01258675A/ja active Pending
- 1987-11-05 PL PL26861987A patent/PL268619A1/xx unknown
- 1987-11-05 KR KR870012448A patent/KR880006242A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-11-05 GB GB08725997A patent/GB2197319A/en active Pending
-
1988
- 1988-10-26 YU YU01998/88A patent/YU199888A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL84368A0 (en) | 1988-04-29 |
US4831029A (en) | 1989-05-16 |
SE8704331L (sv) | 1988-05-06 |
JPH01258675A (ja) | 1989-10-16 |
CN87107643A (zh) | 1988-08-24 |
DK579587D0 (da) | 1987-11-04 |
GR871702B (en) | 1988-03-04 |
GB2197319A (en) | 1988-05-18 |
CS788487A2 (en) | 1989-11-14 |
GB8725997D0 (en) | 1987-12-09 |
YU199887A (en) | 1989-02-28 |
FR2606017A1 (fr) | 1988-05-06 |
ZA878312B (en) | 1988-09-28 |
AU8082087A (en) | 1988-05-12 |
NL8702629A (nl) | 1988-06-01 |
DD273259A5 (de) | 1989-11-08 |
PL268619A1 (en) | 1988-09-01 |
BE1002422A4 (fr) | 1991-02-05 |
IT1223346B (it) | 1990-09-19 |
SE8704331D0 (sv) | 1987-11-05 |
YU199888A (en) | 1989-02-28 |
ES2007745A6 (es) | 1989-07-01 |
KR880006242A (ko) | 1988-07-22 |
DK579587A (da) | 1988-05-06 |
FI874885A0 (fi) | 1987-11-04 |
HUT47574A (en) | 1989-03-28 |
IT8722511A0 (it) | 1987-11-04 |
DE3737610A1 (de) | 1988-05-11 |
FI874885A (fi) | 1988-05-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU642494B2 (en) | 2-heteroaryl substituted {1,2,4} triazolo {1,5-a} or pyrazolo {2,3-a} {1,3,5} triazine derivatives | |
CA2143246C (en) | Imidazodiazepines | |
HU198481B (en) | Process for producing quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient | |
PT760819E (pt) | Derivado dicarbonilicos triciclicos | |
HU181884B (en) | Process for preparing new pyrimido/6,1-a/isoquinolin-4-one derivatives | |
FI95036C (fi) | Tieno-triatsolo-diatsepiinijohdosten valmistusmenetelmä | |
US3966736A (en) | 2,9-Dihydro-3H-pyrido[3,2-c]-s-triazolo[4,3-a][1,5]-benzodiazepin-3-ones | |
EP0281367B1 (en) | Substituted 1,2,4-triazolo[1,5-a]triazines as bronchodilators | |
CS203083B2 (en) | Method of producing novel substituted 6-aryl-4h-o-triazolo/3,4-c/thieno/2,3-e/1,4-diazepines | |
EP0163240A2 (en) | Dihydroimidazo[1,2-a]pyrimidine derivatives, methods of preparing said compounds and pharmaceutical compositions constaining said compounds | |
US4528288A (en) | Substituted triazolo[1,5-c]pyrimidines | |
HU198484B (en) | Process for producing new condensed cyclic triazolo/1,5-a/pyrimidine derivatives | |
EP0491814B1 (en) | Tetracyclic imidazoquinazoline derivatives, preparation and pharmaceutical compositions | |
IE902393A1 (en) | 4h-indolo[1,2-d][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines,¹a process for their preparation and their use as medicaments | |
FI63577B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 3,4-dihydropyrimido(1,2-a)bentsimidatsol-2(1h)-on-derivat | |
Berecz et al. | On triazoles XLVI. Synthesis of 1, 3a, 5, 6, 10c‐pentaazaacephenanthrylenes | |
Lalezari et al. | New polyheterocyclic series based on 4, 5, 6, 7‐tetrahydrothieno [2, 3‐c] pyridine | |
Bishop et al. | Synthesis and reactions of [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyrimidinium-2-aminides | |
US4075202A (en) | S-triazolo-1,5-benzodiazpine-4-ones | |
SU475777A3 (ru) | Способ получени производных триазолазепина | |
CA1082183A (en) | Biologically active tetracyclic diazepino- dibenzazepine and diazepino-dibenzoxazepine compounds | |
EP1227098B1 (en) | Triazolopurine derivatives, drug compositions containing the same and adenosine a3 receptor affinitive agents | |
EP0121341A1 (en) | Triazolo(4,3-c)pyrimidines and triazolo(1,5-c)pyrimidines substituted by nitrogen-containing heterocyclic rings | |
Reiter et al. | SYNTHESIS OF NOVEL 1, 2, 4-TRIAZOLOQUINAZOLINE RING SYSTEMS | |
US5179100A (en) | 4,5-dihydropyrazolo[3,4-a]acridines |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |