HU198484B - Process for producing new condensed cyclic triazolo/1,5-a/pyrimidine derivatives - Google Patents

Process for producing new condensed cyclic triazolo/1,5-a/pyrimidine derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU198484B
HU198484B HU864602A HU460286A HU198484B HU 198484 B HU198484 B HU 198484B HU 864602 A HU864602 A HU 864602A HU 460286 A HU460286 A HU 460286A HU 198484 B HU198484 B HU 198484B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
triazolo
alkyl
formula
tetrahydropyrido
benzyl
Prior art date
Application number
HU864602A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT47574A (en
Inventor
Jozsef Reiter
Endre Rivo
Esses Klara Reiterne
Marton Fekete
Frigyes Goergenyi
Lujza Petoecz
Istvan Gacsalyi
Istvan Gyertyan
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority to HU864602A priority Critical patent/HU198484B/hu
Priority to BE8701243A priority patent/BE1002422A4/fr
Priority to FI874885A priority patent/FI874885A/fi
Priority to FR8715281A priority patent/FR2606017A1/fr
Priority to DK579587A priority patent/DK579587A/da
Priority to CS877884A priority patent/CS788487A2/cs
Priority to GR871702A priority patent/GR871702B/el
Priority to IT22511/87A priority patent/IT1223346B/it
Priority to IL84368A priority patent/IL84368A0/xx
Priority to NL8702629A priority patent/NL8702629A/nl
Priority to DD87308668A priority patent/DD273259A5/de
Priority to YU01998/87A priority patent/YU199887A/xx
Priority to DE19873737610 priority patent/DE3737610A1/de
Priority to US07/116,870 priority patent/US4831029A/en
Priority to ZA878312A priority patent/ZA878312B/xx
Priority to ES8703167A priority patent/ES2007745A6/es
Priority to KR870012448A priority patent/KR880006242A/ko
Priority to PL26861987A priority patent/PL268619A1/xx
Priority to GB08725997A priority patent/GB2197319A/en
Priority to JP62278451A priority patent/JPH01258675A/ja
Priority to SE8704331A priority patent/SE8704331L/xx
Priority to CN198787107643A priority patent/CN87107643A/zh
Priority to AU80820/87A priority patent/AU8082087A/en
Priority to YU01998/88A priority patent/YU199888A/xx
Publication of HUT47574A publication Critical patent/HUT47574A/hu
Publication of HU198484B publication Critical patent/HU198484B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás az (Γ) általános képletű új kondenzált gyűrűs triazolszármazékok - ahol a képletben Qi jelentése hidrogénatom, piperidino-, morfolinovagy -NR3R4 csoport, ahol
R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó alkil-, fenil-1-4 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport,
Alk
-/\\z
R5 csoport-ahol
Alk jelentése 1-4 szénatomos alkiléncsoport
R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy -SRg csoport, ahol
R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
Q2 jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkil-, fenil-1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy -B-NFG csoport - ahol
B jelentése 1-5 szénatomos alkiléncsoport,
F és G jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-1-4 szénatomos alkilcsoport vagy F és G a nitrogénatommal piperidino-, pirrolidino- vagy morfolinocsoportot képez, n jelentése nulla vagy 1,
X és Y jelentése oxigénatom vagy H2 csoport, azzal a megkötéssel, hogy jelentésük csak egymástól eltérő lehet,
E és Z jelentése metilén-, =NH csoport, =N-fenil csoport, =N-fenil-l-4 szénatomos alkil csoport, =NCOR, csoport - ahol
R, jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, =NCNH-R2 csoport - ahol
K
K jelentése oxigén- vagy kénatom,
R2 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-6 vagy 14-20 szénatomos alkil-, 4-8 szénatomos cikloalkil-, 2-5 szénatomos alk-, fenil-1-4 szénatomos alkil-csoport, helyettesítetlen vagy egy vagy több 1-4 szénatomos alkil-csoporttal vagy trifluorometilcsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy benzoilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy Z és E egymástól eltérő jelentésű és egyikük csak metiléncsoport lehet - keverékeik és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, oly módon hogy az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó azon vegyületek előállítására - ahol a képletben Q2 jelentése hidrogénatom, a többi szubsztituens jelentése a fenti - valamely (Π) általános képletű vegyületet 25 ahol a képletben Qj jelentése a fenti - valamely (ΙΠ) általános képletű vegyülettel - ahol a képletben Z, E, Y, R, n jelentése a fenti - reagáltatunk, és kívánt esetben
i) a kapott, Q2 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületet az (I) általános képletű vegyületek körébe tarto30 zó azon vegyületek előállítására - ahol a képletben Q2 jelentése hidrogénatomtól eltérő, a többi szubsztituens jelentése a fenti - valamely (IV) általános képletű vegyülettel - ahol a képletben Q2 jelentése a fenti, azzal a megkötéssel, hogy jelentése csak hidrogénatomtól eltérő le35 hét, és Hal jelentése halogénatom - reagáltatjuk, vagy ii) a kapott, E vagy Z helyén =NH csoportot tartalmazó vegyületet az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó azon vegyületek előállítására - ahol a képletben Z vagy E jelentése =NCORj csoport, ahol R( jelentése a fenti, a többi szubsztituens jelentése a fenti - valamely (V) általános képletű, - ahol Rj és Hal jelentése a fenti - vegyülettel reagáltatjuk, vagy iii) a kapott, E vagy Z helyén =NH csoportot tartalmazó vegyületet, az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó azon vegyületek előállítására - ahol a képletben Z vagy E jelentése =NCNH-R2 csoport, a
II κ
többi szubsztituens jelentése a fenti -, valamely (VI) általános képletű - ahol R2 és K jelentése a fenti savmegkötőszer jelenlétében reagáltatjuk.
A találmány szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek valamennyi tautomer formájának előállítására is vonatkozik.
A találmány szerinti vegyületek alacsony toxicitási értékek mellett szedato-trankvilláns, főleg görcsgátló, motilitásgátló, illetve narkózispotencírozó, továbbá gyenge reserpin ptózisgátló hatással rendelkeznek.
A találmány szerinti vegyületek biológiai hatását az
I. táblázatban mutatjuk be.
HU 198 484 Β
1. táblázat
Néhány (I) általános képletű vegyület biológiai hatása
Példaszám Görcsgátló hatás Hexobarbital narkózist potencírozó hatás Motilitás gátlás
18. ED50= 150 mg/kg terápiás szélesség: 6,6
19. ED50 = 200 mg/kg ED50 200 mg/kg
20. ED50= 155 mg/kg terápiás szélesség: 6,5
Meprobamat ED50 = 260 mg/kg terápiás szélesség: 4,1 ED50 = 270 mg/kg terápiás szélesség: 4,1
Trimetadion ED50 = 490 mg/kg terápiás szélesség: 4,3
A vegyületekre jellemző LD50 1 g/kg körül van.
A főbb alkalmazott tesztek: motilitásgátlás [Borsy I, Csányi E., Lázár J.: Arch. Int. Pharmacodyn 124, 1-2 (1960)] tetracor görcsgátlás [R. Banzinger, D. Hane: Arch. Int. Pharmacodyn, 167, 245-9 (1967)]. A hexobarbital narkózispotencírozó tesztnél a kontrollcsoport alvásidő átlagának 2,5-szeresét meghaladó alvásidejű állatokat tekintettük pozitív reakciójú egyedeknek, s az így transzformált adatokból EDS0 értéket számítottunk.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket - ahol Q2 jelentése hidrogénatom, Q1, X, Y, Z, E és n jelentése a fenti - a megfelelő (II) általános képletű vegyület ahol Q1 jelentése a fenti - és a megfelelő (III) általános képletű vegyület - ahol R, Y, Z, E és n jelentése a fenti - elegyének valamely poláros oldószerben, előnyösen n-butanolban vagy ecetsavban 1-20, előnyösen 3-8 órán át történő forralásával állítjuk elő, majd a keletkező terméket, önmagában ismert módon, pl. kristályosítással vagy kicsapással kinyerjük. Amennyiben a termék a reakcióelegyből kiválik, ezt a reakcióelegyből kiszűrjük. Amennyiben a termék fonalás után a reakcióelegyből nem válik ki, ezt a reakcióelegyből feleslegben alkalmazott NH4OH-oldattal választjuk ki, a kristályosodó terméket kiszűrjük, aprotikus oldószerben, előnyösen dimetil-formamidban oldjuk, majd abból ettől eltérő polarítású, vele elegyedő oldószerrel, előnyösen acetonitrillel kicsapjuk.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket - ahol Q1, X, Y, Z, Ε, n jelentése a fenti, és Q2 jelentése csak hidrogénatomtól eltérő lehet - valamely aprotikus oldószerben, előnyösen dimetil-formamidban vagy xilolban vagy ezek keverékében állítjuk elő, oly módon, hogy a megfelelő kiindulási (I) általános képletű vegyületből - ahol Q1, X, Y, Z, Ε, n jelentése a fenti, és Q2 jelentése hidrogénatom - valamely alkálifémhidriddel, előnyösen nátrium-hidriddel alkálifémsót, előnyösen nátriumsót képezünk, majd ehhez hozzáadjuk a megfelelő (IV) általános képletű vegyületet - ahol Q2 és Hal jelentése a fenti -, vagy annak aprotikus oldószerrel, előnyösen xilollal készült oldatát, és ezzel 090 °C-on, előnyösen 40 °C-on, 0,5-20 órán át, előnyösen 8 órát reagáltatjuk. A keletkező (I) általános képletű vegyületet - ahol Q1, X, Y, Z, Ε, n jelentése a fenti, és Q2 jelentése hidrogénatomtól eltérő - a reakcióelegyből valamely önmagában ismert módon, pl. extrakcióval nyerjük ki.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket - ahol Q1, Q2, η, X, Y jelentése a fenti és Z vagy E jelentése NCOR1 csoport - ahol R1 jelentése a fenti - valamely aprotikus oldószerben, előnyösen dimetil-formamidban vagy hexametil-foszforsav-triamidban vagy ezek elegyében állítjuk elő. A megfelelő (I) általános képletű vegyület - ahol Q1, Q2, X, Y, és n jelentése a fenti, és Z vagy E jelentése NH csoport - és a megfelelő (V) általános képletű vegyületek - ahol R1 és Hal jelentése a fenti - reakcióját savkötő, előnyösen trietil-amin jelenlétében, 25-65 °C-on, előnyösen 40-50 °C-on, 2-7 órán át, előnyösen 3,5 órán át végezzük, ezután a terméket valamely önmagában ismert módon, pl. kicsapással nyerjük ki.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket - ahol Q1, Q2, η, X, Y jelentése a fenti és Z vagy E jelentése N-C-NH-R2 csoport - ahol K és R2 jelentése a fenti II κ
valamely megfelelő (I) általános képletű vegyület ahol Q1, Q2, X, Y és n jelentése a fenti, és Z vagy E jelentése NH csoport - és valamely (VI) általános képletű vegyület - ahol R2 és K jelentése a fenti reagáltatásával valamely aprotikus oldószerben, előnyösen dimetil-formamidban vagy hexametil-foszforsav-triamidban vagy ezek elegyében állítjuk elő. A reakciót 30150 °C-on, előnyösen 140 °C-on, 6-20 órán át végezzük, majd a terméket valamely önmagában ismert módon, pl. kicsapással nyerjük ki.
A (II) általános képletű vegyületek az irodalomból többnyire ismertek vagy egyszerű módon előállíthatók [lásd pl.: J. Heterocyclic Chem. 19, 1157 (1982) és J. Heterocyclic Chem. 22, 385 (1985)].
A (III) általános képletű vegyületek is általában ismertek az irodalomból, vagy egyszerű módon előállíthatók [lásd pl.: J. Am. Chem. Soc. 55 1233 (1933); J. Org. Chem. 6, 507 (1969); vagy J. Am. Chem. Soc. 65, 2458(1943)].
A (IV) általános képletű vegyületek ismert alkilhalogenidek vagy dialkilamino-alkilhalogenidek.
HU 198 484 Β
Az (V) általános képletü vegyületek ismert savhalogenidek. A (VI) általános képletü vegyületek ismert izocianátok vagy izotiocianátok.
A találmány szerinti (I) általános képletú vegyületek - ahol Q1, Q2, X, Υ, Ζ, E és n jelentése a fenti előállítását anélkül, hogy ezekre korlátoznánk, az alábbi példákkal szemléltetjük.
1. példa
2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l, 2,4triazolo[ 1,5-a]-pirimidin-5( 10H)-on és 2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l, 2,4triazolo-[I,5-a]-pirimidin-6( 10H)-on előállítása
16,92 g (0,1 mól) 5-amino-3-morfolino-lH-1,2,4triazolt és 20,77 g (0,1 mól) 3-etoxikarbonil-4-piperidon-hidrokloridot 50 ml ecetsavban 13 órán át forralunk. A kivált kristályokat szűrjük, 20 ml ecetsavval, majd 200 ml kloroformmal mossuk. A kapott 23,5 g (0,075 mól) 2-morfoIino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]-pirimidin-5(10H)-on-hidrokloridhoz hozzáadjuk 3,00 g (0,075 mól) NaOH-nak 250 ml forró metanollal készült oldatát, majd az elegyet 10 percig forraljuk, szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk. Ily módon 21,00 g (76%) 2-morfolino6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5(10H)-ont kapunk, op.: 308-310 °C.
Az eredeti reakcióelegy ecetsavas-kloroformos szűrletét vákuumban szárazra pároljuk, majd 100 ml etanolt adunk hozzá, és vákuumban újra szárazra pároljuk. Az így kapott olajos termékhez 40 ml 25%-os NH4OH-oldatot adunk. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk, száradás után forró hexametil-foszfortriamidban oldjuk, majd abból acetonitrillel kicsapjuk. Ily módon 1,94 g (8%) 2-morfolino6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-6(10H)-on-hoz jutunk, op.: >350 °C.
2. példa
2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]],2,4-triazolo-[l,5-a]pirimidin-5(I0H)-on és 2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirído[4,3-dJ l ,2,4-triazolo-[I,5-a]pirimidin-6(10H)-on előállítása 13,02 g (0,1 mól) 5-amino-3-metiltio-lH-l,2,4-triazolt és 20,77 g (0,1 mól) 3-etoxikarbonil-4-piperidonhidrokloridot 50 ml ecetsavban 8 órán át forralunk. A kivált kristályokat szűrjük, 20 ml ecetsavval, majd 200 ml kloroformmal mossuk. A kapott 20,06 g 2-metiltio6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]p irimidin-5(10H)-on hidrokloridot 500 ml forró vízben oldjuk, majd hozzáadunk 50 ml 10%-os NaHCO3-oldatot. Szobahőmérsékletre történt lehűlés után a kivált kristályokat szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk, 100 ml hexametil-foszfortriamidban 15 percig kiforraljuk, majd szobahőmérsékletre hűlés után szűrjük, vízzel és acetonnal mossuk. Ily módon 13,7 g (58%) 2-metiltio-6,7,8,9tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5 (lOH)-on-t kaptunk, op. 266-269 °C.
Az eredeti reakcióelegy ecetsavas-kloroformos szűrletét vákuumban kb. 10-15 ml térfogatúra pároljuk, majd ehhez 60 ml 25%-os NH4OH-oIdatot adunk.
A kivált kristályokat szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk. A szüredéket 35 ml forró hexametil-foszfortriamidban oldjuk, majd ebből 90 ml acetonitrillel kicsapjuk. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk. Ily módon 1,70 g (7%) 2-metiltio6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[I,5-a]pirimidin-6(10H)-on-t kapunk, op.: 314-317 °C.
3. példa
7-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-ietrahidro-pirido[4,3-d]1.2.4- triazolo[l,5-a]pirimidin-5( 10H)-on és
7-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido{4,3-d]1.2.4- triazolo[I,5-a]pirimidin-6( 10H)-on előállítása
50,76 g (0,3 mól) 5-amino-3-morfolino-lH-l,2,4-triazolt és 85,13 g (0,3 mól) l-benzil-3-metoxikarbonil-4piperidon-hidrokloridot 175 ml ecetsavban 6 órán át forralunk. Lehűlés után a reakcióelegyhez 400 ml koncentrált NH4OH oldatot adunk, majd szobahőfokon 16 órát állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, majd 200 ml vízzel mossuk. A szüredék a megfelelő -5(10H)-on és -6(10H)-on izomerek 9:1 arányú keveréke, op.: 269 °C. A keveréket 500 ml metanolban 15 percig forraljuk, szűrjük, 400 ml metanollal mossuk, forró DMF-ben oldjuk, majd acetonitrillel kicsapjuk, szűrjük, acetonitrillel mossuk. Ily módon 78,81 g (72%) 7-benzil-2-morfolino6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 291-293 °C. A metanolos oldatból kivált kristályokat szűrjük, metanollal mossuk, feloldjuk 60 ml forró DMF-ben, majd 60 ml acetonitrillel kicsapjuk, szüljük, acetonitrillel mossuk. Ily módon 6,63 g (6%) 7-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidrop í rido [4,3-d]-1,2,4-triazoIo[ 1,5-a]pirimidin-6(10H)-on-t kapunk, op.: 252-254 °C.
4. példa
7-benzil-2-dimetilamino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[ l,5-a]pirimidin-5( 10H)on előállítása
5,09 g (0,04 mól) 5-amino-3-dimetilamino-lH-l,2,4triazol és 11,35 g (0,04 mól) l-benzil-3-metoxikarbonil4-piperidon-hidroklorid 40 ml ecetsavval készült oldatát 2 órán át forraljuk, majd az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyhez 70 ml 25%-os NH4OH oldatot adunk, a kivált kristályokat szűrjük, forró metanollal mossuk, majd a szüredéket 20 ml metanollal 10 percig forraljuk, és ismét leszűrjük. Száradás után a kristályokat forró DMF-ben oldjuk, majd az oldatból acetonitrillel kicsapjuk, szűrjük, acetonnal mossuk. Ily módon 12,18 g (58%) 7-benziI-2-dimetilamino6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 279-281 °C.
A fenti példában ismertetett eljárással az alább felsorolt további (I) általános képletü vegyületeket állítottuk még elő:
5. példa
7-benzil-2-terc.butilamino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l ,2,4-triazolo[ I,5-a]pirimidin-5( 10H)on előállítása op.: 257-259 °C. Kitermelés: 63%.
HU 198 484 Β
6. példa
7-benzil-2-piperidino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-dj-l ,2,4-triazolo[ l,5-a]pirimidin-5( 10H)on előállítása op.: 245-247 °C. Kitermelés: 69%.
7. példa
7-benzil-2-dietilamino-6,7,8,9-tetrah idro-pirido[4,3-d]-l ,2,4-triazolo[ l,5-a]pirimidin-5( 10H)on előállítása op.: 249-252 °C. Kitermelés: 47%,.
8. példa
7-benzil-2-(2-metil-fenil-amino)-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin6( IOHfon előállítása
Mindenben a 4. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az 5-amino-3-dimetilamino-lH-1,2,4triazol helyett 7,57 g (0,04 mól) 5-amino-3-(2-metil-fenil-amino)-lH-l,2,4-triazolt reagáltatunk, és a reakcióelegyet 2 óra helyett 8 órán át forraljuk. Ily módon 11,28 g (73%,) 7-benzil-2-(2-metil-fenil-amino)-6,7,8,9'tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin6(10H)-on-t kapunk, op.: 248-250 °C.
A fenti példa szerint eljárva az alábbi vegyületeket állítottuk még elő:
9. példa
7-benzil-2-benzilamino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-I,2,4-triazolo[l, 5-a ]-pirimidin-6( 10H)on előállítása op.: 224-226 °C. Kitermelés: 68%.
10. példa
7- benzil-2-(4-metil-piperazino)-6,7,8,9-tetrahidropirido-[4,3-d]-l ,2,4-triazolo-[ 1,5-a]pirimidin6(lOHfon előállítása op.: 220-223 °C. Kitermelés: 56%.
11. példa
8- benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro[3,4-d]-1,2,4triazolo[l,5-a ]pirimidin-5( 10H)pirimidin-5( 10H)on előállítása
39,05 g (0,3 mól) 5-amino-3-metiltio-lH-l,2,4-triazol és l-benzil-4-etoxikarbonil-3-oxo-piperidin-hidroklorid 110 ml ecetsavval készült oldatát 6,5 órán át forraljuk. A kivált terméket egy éjszakai állás után szűrjük, acetonnal mossuk.
Nyerstermék: 115,30 g. A nyersterméket 130 ml forró piridinben oldjuk, majd a piridines oldathoz 400 ml acetont adunk. A kivált kristályokat szűrjük, acetonnal mossuk, a szüredéket 270 ml forró piridinben oldjuk, majd a piridines oldathoz 1000 ml acetont adunk. A kivált kristályokat szűrjük, acetonnal mossuk. Ily módon 89,3 g (91%) 8-benzil-2-metiltio-6,7,8,9tetrahidro-pirido[3,4-dj-1,2,4-triazolo-[ 1,5-a]pirimidin5(10H)-ont kapunk, op.: 232-234 °C.
72. példa
8-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása
50,8 g (0,3 mól) 5-amino-3-morfolino-lH-l,2,4-triazol és 89,3 g (0,3 mól), l-benzil-4-etoxikarbonil-3oxo-piperidin-hidroklorid 220 ml ecetsavval készült oldatát keverés közben visszafolyós hűtő alatt 7 órán át forraljuk. A kivált terméket 1 éjszakai állás után leszűrjük, acetonnal mossuk. A kapott terméket 400 ml víz és 100 ml piridin keverékében 15 percig forralva oldjuk, 1 nap állás után a kivált kristályokat szűrjük, acetonnal mossuk. Szüredék: 83,9 g, ezt 270 ml forró piridinben oldjuk, majd az oldathoz 1000 ml acetont adunk. A kivált kristályokat szüljük, acetonnal mossuk. Ily módon 78,9 g (72%) 8-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d] -1,2,4-triazolo[ 1,5-ajpirimidin5(10H)-on-t kapunk, op.: 315-317 °C.
13. példa
7-fenil-7,8-dihidro-6H-pirrolo[3,4-dJ-1,2,4-triazolol 1,5-a]pirimidin-5(9H)-on előállítása
1,68 g (0,02 mól) 3-amino-2H-l,2,4-triazoI és
4,66 g (0,02 mól) l-fenil-3-etoxikarbonil-4-pirrolidon 8 ml n-butanollal készült oldatát visszafolyó hűtő alatt 6 órán át forraljuk, majd 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, ecetsavval mossuk, száradás után forró dimetil-formamidban oldjuk, majd abból acetonitrillel kicsapjuk. A kivált kristályokat szűrjük, acetonitrillel mossuk. Ily módon 2,64 g (50%) 7-fenil-7,8-dihidro-6H-pirrolo[3,4d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(9H)-on-t kapunk, op.: 262-264 °C.
14. példa
7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3d]-l,2,4-triazolo[I,5-a]pirimidin-5(10H)-on és 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3d]-l ,2,4-triazolol 1,5-a]pirimidin-6( 10H)-on előállítása
39,05 g (0,3 mól) 5-amino-3-metiltio-lH-l,2,4-triazol és 85,1 g (0,3 mól) l-benzil-3-metoxíkarbonil-4piperidon-hidroklorid oldatát 125 ml ecetsavban
5,5 órán át forralunk, majd lehűlés után a reakcióelegyhez 350 ml koncentrált NH4OH-oldatot adunk. A kikristályosodott terméket 16 órás szobahőmérsékleten történő állás után szűrjük, vízzel mossuk. A szüredéket, amely a megfelelő -5(10H)-on, -6(10H)-on 2:1 arányú keveréke, az izomerek elválasztása céljából 300 ml metanolban 15 percig fonaljuk, majd ismét leszűrjük. A szüredéket forró dimetil-formamidban oldjuk, majd ebből acetonitrillel kicsapjuk, szűrjük, acetonitrillel mossuk. Ily módon 53,6 g (54%) 7-benzil-2-metiltio6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a] pirimidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 245-247 °C.
A korábbi metanolos szűrletből szobahőmérsékletre hűlés után kristályok válnak ki, ezeket szűrjük, metanollal mossuk, forró dimetil-formamidban oldjuk, majd acetonitrillel kicsapjuk, szűrjük és acetonitrillel mossuk. Ily módon 28,1 g (29%) 7-benzil-2-metíltio6.7.8.9- te trahidro-pi rido[4,3-d] -1,2,4-triazolo[ 1,5-a] pirimidin-6(I0H)-on-t kapunk, op.: 236-238 °C.
HU 198 484 Β
15. példa
7-benzil-10-metil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d]-í ,2,4-triazolo[l ,5-a]pirímidin6(10H)-on előállítása
Keverős készülékben melyet CaCl2 csővel zártunk le, 0,50 g (0,00135 mól) 7-benzil-2-morfolino6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-pirido[4,3-d]1,2,4-tria-zolo[ 1,5-a]-pirimidin-6( 10H)-on-t felszuszpendálunk 15 ml dimetil-formamidban, majd a szuszpenzióhoz állandó keverés közben 0,06 g (0,002 mól) 80%-os nátrium-hidridet adunk. A keverést folytatva az elegyet 40-50 °C-ra melegítjük és további 10 percig ezen a hőmérsékleten keverjük, majd 0 °C-ra hűtjük, és keverés közben hozzácsepegtetünk 0,36 g (0,0025 mól; 0,16 ml) metil-jodidot. Ezután a reakcióelegyet 0,5 órán át 0 °C-on kevertetjük, majd 16 órán át állni hagyjuk. Az ily módon kapott reakcióelegyet 75 ml vízzel megbontjuk, majd 4x30 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot izopropanolból átkristályositjuk. Ily módon 0,34 g (66%) 7-benzil-10-metil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo-[l,5-a]pirimidin-6(10H) -önhöz jutunk, op.: 182-184 °C.
16. példa
7,10-dibenzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)on előállítása
2,07 g (0,0075 mól) 2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on és 15 ml dimetilformamid szuszpenziójához (keverős készülékben, melyet CaCl2 csővel láttunk el) keverés közben hozzáadunk 0,675 g (0,0225 mól) 80%-os nátriumhidridet, majd további keverés közben 60-70 ‘’Cra melegítjük és ezen a hőfokon 30 percig tovább keverjük. Ekkor a melegítést megszüntetjük, a reakcióelegyet 40 °C-ra hagyjuk lehűlni, majd ezen a hőfokon
2,85 g (0,025 mól; 2,59 ml) benzilkloridot csepegtetünk hozzá és az elegyet szobahőfokon további 5 órán át keverjük. Egy éjszakai állás után a reakcióelegyhez 75 ml vizet adunk, 3x30 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformos fázisokat magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot dimetilformamidból átkristályosítva 0,81 g (24%) 7,10-dibenzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 185-187 °C.
17. példa
7-benzil-2-metiltio- 10-(2-piperidino-etil)-6,7,8,9tetrahidro-pirido[4,3-d]-l, 2,4-triazolo[l, 5-a Jpirimidin-6(10H)-on előállítása
9,82 g (0,03 mól) 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin6(10H)-on és 1,05 g (0,035 mól) 80%-os nátriumhidrid 30 ml dimetilformamiddal készült szuszpenzíóját 70-80 °C-on 2 órán át keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtés után a reakcióelegyhez 64 g 0,045 mól
2-piperidino-etil-klorid 17,3%-os xilolos oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 90 °C-on 10 órán át kevertetjük, majd szobahőmérsékleten 16 órán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyhez 50 ml vizet adunk, majd 4x50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktumokat nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk, s a maradékot 2-propanolból átkristályositjuk. Ily módon 7,63 g (58%) 7-benzil-2-metiltio-10-(2-piperidino-etil)-6,7,8,9-tetrahidro-piri-do[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-6(10H)-on-t kapunk, op.: 116— 119°C.
18. példa
7- benzil-2-morfolino-10-(2-piperidino-etil)6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[l,5a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása
Mindenben a 17. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-6(10H)-on helyett 7-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on-t alkalmazunk. Op.: 193-195 °C, kitermelés: 37%.
19. példa
8- benzil-10-(3-dimetilamino-propil)-2-morfolino6.7.8.9- tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4-triazolo[l,5a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása
14,66 g (0,04 mól) 8-benzil-2-morfolino-6,7,8,9tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on és 30 ml dimetilformamid szuszpenziójához 1,50 g (0,05 mól) 80%-os nátriumhidridet adunk, majd az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten, majd 1 órán át 60-70 °C-on keverjük. Ezután az elegyet szobahőmérsékletűre hűtjük, és keverés közben hozzácsepegtetjük 6,08 g (0,05 mól) 3-dimetilaminopropil-klorid 41,5%-os toluolos oldatát, majd az elegyet 40 °C-on 20 órán át keverjük, leszűrjük, a szüredékhez 100 ml vizet adunk, majd 6x60 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktumokat nátrium-szulfáton szárítjuk, csontszénnel derítjük, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot 2-propanolból átkristályositjuk. Ily módon
5,78 g (32%) 8-benzil-10-(3-dimetilamino-propil)-2morfoIino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]-pirimidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 167— 169 °C.
20. példa
8-benzil-2-morfolino-10-(2-pirrolÍdino-etÍl)6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4-triazolo[l,5a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása
Mindenben a 18. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 3-dimetilamino-propil-klorid toluolos oldata helyett 2-pirrolidino-etil-klorid xilolos oldatát használjuk, s a reakciót 30-40 °C helyett 7080 °C-on kivitelezzük. Ily módon 7,60 g (41%) 8-benzil 2-morfolino-10-(2-pirrolidino-etil)-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]-pirimidin-5( 10H)on t kapunk, op.: 184-186 °C.
-61 HU
21. példa
7-acetil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]1.2.4- triazolo[jt,5-a]pirimidin-5(IOH)-on előállítása 0,95 g (0,004 mól) 2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5( 10H)-on-t hozzáadunk 1,21 g (0,012 mól); 1,66 ml trietil-amin és 5 ml dimetilformamid elegyéhez, majd a reakcióelegyhez keverés közben, 1,21 g (0,012 mól; 0,85 ml) acetilkloridot csepegtetünk. Ezt követően a reakcióelegyet 60-65 °C-on keverés közben 16 órán át forraljuk. Szobahőfokra hűlés után a kivált kristályokat szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk. A szüredéket 4 ml forró dimetilformamidban oldjuk, majd 15 ml acetonitrillel kicsapjuk. Ily módon 0,54 g (50%) 7-acetil-2-metiltio6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a] pi rímidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 284-286 °C.
22. példa
7-acetil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-dJ1.2.4- triazolo[l,5-a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása 0,83 g (0,003 mól) 2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d] 1,2,4-triazolof 1,5-a]pirimidin-5( 10H)-on -t hozzáadunk 0,50 g (0,005 mól; 0,69 ml) trietil-amin és 4 ml dimetil-formamid elegyéhez, majd a reakcióelegyhez keverés közben 0,39 g (0,005 mól; 0,35 ml) acetil-kloridot adunk, és 40-50 °C-on 3,5 órán át keverjük. 16 órás, szobahőmérsékleten történő állás után a reakcióelegyhez 25 ml vizet adunk, a kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, feloldjuk 18 ml forró dimetilformamidban, majd ebből kicsapjuk 18 ml acetonitrillel. A kivált terméket szűrjük, acetonnal mossuk, majd a fenti tisztítást megismételjük. Ily módon 0,39 g (59%) 7-acetil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazoIo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 310-313 °C.
23. példa
2-morfolino-7-pmpionil-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-aJ-5( 10H)-on előállítása 0,828 g (0,003 mól) 2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10)-on-t hozzáadunk 0,50 g (0,005 mól; 0,69 ml) trietil-amin, 4 ml dimetil-formamid és 1 ml hexametil-foszfortriamid elegyéhez, majd a reakcióelegyhez keverés közben 0,46 g (0,005 mól; 0,43 ml) propionil-kloridot adunk és 6,5 órán át 25 °C-on keverjük. További 16 órai szobahőmérsékleten történő állás után az elegyhez 25 ml vizet adunk, a kivált kristályokat szűrjük, acetonnal mossuk. A szüredéket 6 ml forró dimetilformamidban oldjuk, majd ebből 15 ml acetonitrillel kicsapjuk. Ily módon 0,63 g (63%) 2-morfolino-7-propionil-6,7,8,9tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin -5(10H)-on-t kapunk, op.; 278-280 °C.
24. példa
7-n-butil-tiokarbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrah idro-pirido[4,3-d]-l, 2,4-triazolo[ l,5-a]pi rimidin 5( 10H)-on előállítása
1,11 g (0,004 mól) 2-morfolino-6,7,8,9-tetrahídropirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo-[l,5-a]pirimidin-5(10H)484 B 2 οπ-t és 0,46 g (0,004 mól) n-butil-izotiocianátot 3 ml dimetilformamid és 1 ml hexametilfoszfortriamid elegyében 8 órán át 130-140 °C-on keverjük, majd 16 órás szobahőmérsékleten történő állás után a reakcióelegyhez 30 ml vizet adunk, a kivált kristályokat szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk, fonó dimetilformamidban oldjuk, majd ebből acetonitrillel kicsapjuk. Ily módon 1,03 g (66%) 7-n-butiI-tiokarbamoiI-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l ,5-a]pirimidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 243-245 °C.
A fenti példa szerint eljárva az alábbi vegyületeket állítottuk még elő:
25. példa
7-allil-tiokarbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-I,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin5(lOH)-on előállítása op.: 237-238 °C, kitermelés: 57%.
26. példa
7-oktadecil-karbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d)-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidm5(10H)-on előállítása op.: 228-230 °C, kitermelés: 58%.
27. példa
7-ciklohexil-karbamoil-2-morfoUno-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin5(10H)-on előállítása op.: 258-260 °C, kitermelés: 50%.
28. példa
7-fenil-karbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d]-I,2,4-triazolo[I,5-a]pirimidin5(10H)-on előállítása op.: 278-281 °C, kitermelés: 85%.
29. példa
7-fenil-tiokarbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a)pirimidino5( 10H)-on előállítása op.: 251-252 °C, kitermelés: 86%.
30. példa
7-(3-trifluormetil-fenil)-karbamoil-2-morfolino6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[l, 5aJpirimidin-5( 10H)-on előállítása op.: 266-268 °C, kitermelés: 25%.
31. példa
7-benzoil-karbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l ,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin5(10H)-on előállítása op.: 305-307 °C, kitermelés: 61%.
32. példa
7-benzil-tiokarbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirid()[4,3-d]- J ,2,4-triazolo[ l ,5-alpirimidin5(10fí)-on előállítása op.: 256-259 °C, kitermelés: 79%.
HU 198 484 Β
33. példa
7-(2,6-dimetil-fenil)-tiokarbamoil-2-morfolino6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása op.: 247-248 °C, kitermelés: 74%.
34. példa
7-fenil-2-metiltio-7,8-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]1.2.4- triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5(9H)-on előállítása
Mindenben a 13. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3-amino-2H- 1,2,4-triazol helyett
2,6 g (0,02 mól) 5-amino-3-metiltio-lH-l,2,4-triazolt használunk. Kitermelés: 49%. A tennék dimetilformamidban oldva, majd acetonitrillel kicsapva 308310 °C-on olvad.
35. példa
7-fenil-2-morfolino-7,8-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]1.2.4- triazolo[l,5-a]pirimidin-5(9H)-on előállítása
Mindenben a 13. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3-amino-2H-l,2,4-triazol helyett
3,38 g (0,02 mól) 5-amino-3-morfolino-lH-l,2,4-triazolt használunk. Kitermelés: 65%. A termék dimetilformamidban oldva, majd abból acetonitrillel kicsapva 318-320 °C-on olvad.
36. példa
7-fenil-2-(dimetil-amino)-7,8-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]-I,2,4-triazolo[l,5-a ]pirimidin-5( 9H)-on előállítása
Mindenben a 13. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 3-amino-2H-l,2,4-triazol helyett 2,54 g (0,02 mól) 5-amino-3-(dimetil-amino)-lH1.2.4- triazolt használunk. Kitermelés 68%. A tennék dimetilformamidban oldva, majd abból acetonitrillel kicsapva 340-343 °C-on olvad.
37. példa
7-benzil-2-morfolino-10-(2-piperidino-etil)6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5a]pirimidin-5( 10H)-on-dihidroklorid előállítása 8,33 g-ot (0,02 mól) a cím szerinti vegyület bázisából, amelyet a 18. példa szerint állítunk elő, feloldunk 20 ml 25%-os sósavat tartalmazó izopropanolban, majd az oldathoz 20 ml acetonitrilt adunk, és kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, acetonitrillel mossuk, majd izopropanol és metanol elegyéből átkristályosítjuk. A tennék olvadáspontja magasabb, mint 360 °C, kitermelés 79%.
38. példa
7-fenil-2-( dimetil-amino)-9-( 3-dimetil-amino)-propil-7,8-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]-l,2,4-triazolo[ 1,5-a]-pirimidin-5(9H)-on
Mindenben a 19. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 8-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidropirido[3,4-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5(l 0H)-on helyett 15,26 g (0,04 mól) a 36. példa szerint előállított 7fenil-2-(dimetil-amino)-7,8-dihidro-6H-pinolo(3,4-d)-1,
2.4- triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5(9H)-ont használunk.
Kitermelés: 66%. A tennék acetonitrilből átkristályosítva 183-186 °C-on olvad.
39. példa
7-benzil-2-metiltio-10-[3-(l-morfolino)-propil]6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[ 1,5a]pirimidin-5( 10H)-on-fumarát előállítása
13,69 g (0,04 mól), a 14. példa szerint előállított 7 benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on 50 ml vízmentes dimetilformamiddal készített szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 1,8 g (0,06 mól) 80%-os nátrium-hidridet, majd az elegyet 60-70 °C-ra, oldódásig melegítjük, és ezen a hőfokon 2 órán át kevertetjük. Ekkor a reakcióelegyhez 8,97 g (0,06 mól) 3-(l-morfolino)-propil-kloridot adunk, majd a fenti hőmérsékleten 14 órán át kevertetjük. A lehűlt reakcióelegyhez 200 ml vizet adunk, majd 200 ml klorofonnmal kikeverjük. A k'oroformos fázist nátrium-szulfáttal szántjuk, majd szárazra pároljuk. A visszamaradó 12,24 g mézszerű terméket feloldjuk 150 ml fonó izopropanolban, csontszénnel derítjük, szűrjük, majd 3,27 g (0,027 mól) furrársav 150 ml fonó izopropanollal készített oldatát adjuk hozzá. Lehűlés után 13,41 g (60%), cím szerinti vegyület kristályosodik ki, amely metanolból átkristályosítva 179-180 °C-on olvad.
40. példa
A B. példa szerint eljárva az alábbi vegyületeket állítottuk elő:
a) 7-benzil-2-(2-fenil)-etil-amino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)on, op.: 238-242 °C, kitermelés: 56%.
b) 7-benzil-2-(diallil-amino)-6,7,8-9-tetrahidro-pirido- [4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a] pirimidin-5( 10H)-on, op.: 223-226 °C, kitermelés 54%.
41. példa
7-benzil-2-metiltio-I0-(2-piperidino-etil)-6,7,8,9tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[ 1,5-a Jpirimidin-5(I0H)-on előállítása
Mindenben a 17. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin6(10H)-on helyett 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidrc>-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)ont alkalmazunk, op.: 108-111 °C, kitermelés 44%.
42. példa
7-benzil-10-(2-dimetilamino-propil)-2-metiltio6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo( 1,5a)pirimidin-6( 10H)-on előállítása
Mindenben a 17. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldata helyett 3-(dimetiI-amino)-propil-klorid xilolos oldatát használjuk, op.: 118-120 °C, kitermelés: 37%.
43. példa
7-benzil-J0-(3-dimetil-amino-propil)-2-(4-metil-pi-81 HU perazino)-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4triazolo-[l,5-a]pirimidin-6( 10H)-on előállítása Mindenben a 17. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d] 1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-6( 10H)-on helyett 7-benzil-2-(4-metil-piperazino)-6,7,8,9-tetrahidro-ptrido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-6( 10H)ont használunk, op.: 110-113 °C, kitermelés: 51%.
44. példa
7-benzil-10-[3-(dimetil-amino)-2-metil-propil]-2morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4triazolo-[l,5-a]pirimidin-6( lOHfon előállítása Mindenben a 17. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin6(10H)-on helyett 7-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin6(10H)-ont használunk, és 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldata helyett 3-(dimetil-amino)-2-metil-propilklorid xilolos oldatát használjuk, op.: 143-146 °C, kitermelés: 53%.
45. példa
7-benzil-10-(3-dimetil-amino-propilf2-morfolino6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5a]pirimidin-5( lOHfon előállítása
Mindenben a 18. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldata helyett 3-(dimetil-amino)-propil-klorid xilolos oldatát használjuk, op.: 85-90 °C, kitermelés: 36%.
46. példa
7-benzil-10-[2-(dimetil-amino)-l-metil-etil]-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(lOHfon előállítása Mindenben a 18. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldata helyett 2-(dimetil-amino)-l-metil-etil-klorid xilolos oldatát használjuk, op.: 163-167 °C, kitermelés: 61%.
47. példa
7-benzil-2-morfolino-10-(3-morfolino-propilf
6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3 -dj-1,2,4-triazolo[ 1,5a]pirimidin-5( lOHfon előállítása
Mindenben a 18. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldata helyett 3-morfoIino-propil-kloridot használunk, op.: 128-130 °C, kitermelés: 55%.
48. példa
7-benzil-10-[3-(dimetil-amino)-2-metil-propilJ-2morfőlino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-dJ-1,2,4triazolo-[ 1,5-a]pirimidin-5(lOHfon előállítása Mindenben a 18. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldata helyett 3-(dimetil-amino)-2-metil-propil-klorid xilolos oldatát alkalmazzuk, op.: 121-125 °C, kitermelés: 42%.
484 B 2
49. példa
7- benzil-10-[3-( dibenzil-aminofpropil ]-2-( dimetilamino )-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-df 1,2,4-triazolo-[l,5]pirimidin-5( lOHfon előállítása Mindenben a 18. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 7-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin5(10H)-on helyett 7-benzil-2-(dimetil-amino)-6,7,8,9tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin5(10H)-ont használunk, és 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldata helyett 3-(dibenzil-amino)-propil-kloridot használunk, op.: 139-141 °C, kitermelés: 63%.
50. példa
8- benzil-10-[2-(dimetil-amínofl-metil-etil]-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4-triazolo-[ 1,5a]pirimidin-5(lOHfon előállítása Mindenben a 19. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3-(dimetil-amino)-propiI-klorid toluolos oldata helyett 2-(dimetil-amino)-l-metil-etilklorid xilolos oldatát használjuk, és a reakciót 40 °C helyett 90 °C-on végezzük, op.: 168-172 °C, kitermelés: 49%.
57. példa
8-benzil-2-morfolino-10-(3-morfolino-propilf
6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4-triazolo[l,5a]pirimidin-5( 1 OH fon előállítása
Mindenben a 19. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3-(dimetil-amino)-propil-klorid toluolos oldata helyett 3-morfolino-propil-kloridot használunk, s a reakciót 40 °C helyett 90 °C-on végezzük, op.: 155-159 °C, kitermelés: 39%.
52. példa
8-benzil-2-morfolino-10-(2-piperidino-etilf
6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4-triazolo[l,5a ]pirimidin-5( 1 OH fon előállítása
Mindenben a 19. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3-(dimetil-amino)-propil-klorid toluolos oldata helyett 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldatát használjuk, és a reakciót 40 °C helyett 90 °C-on végezzük, op.: 172-174 °C, kitermelés: 42%.
53. példa
8-benzil-10-[3-(dimetil-aminof2-metil-propil]-2morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]-l,2,4triazolo[l,5-a]pirimidin-5(lOHfon előállítása Mindenben a 19. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3-(dimetil-amino)-propil-klorid toluolos oldata helyett, 3-(dimetil-amino)-2-metil-propilklorid xilolos oldatát használjuk, és a reakciót 40 °C helyett 90 °C-on végezzük, op.: 120-123 °C, kitermelés: 65%.
54. példa
8-benzil-J0-[3-(dimetiTaminof 2-metil-propil 1-2metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]-1,2,4-triazolofl,5-aJ-pirimidin-5(lOHfon előállítása Mindenben az 53. példa szerint járunk el, azzal a
HU 198 484 Β különbséggel, hogy 8-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d] -1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin5(10H)-on helyett 8-benzil-2-metiltio-10-(2-dimetilamino-propil)-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d] 1,2,4-triazolo[l,5-a]-pirimidin-5(10H)-ont használunk op.: 132— 135 °C, kitermelés: 40%.
55. példa
8-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidm-pirÍdo[3,4d]-l ,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása
Mindenben az 51. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 8-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d]l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin5(10H)-on helyett 8-benzil-2-metiItio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[3,4-d] 1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-6( 10H) -ont használunk, op.: 154-155 °C, kitermelés: 49%.

Claims (1)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONT
    Eljárás az (I) általános képletű új kondenzált triazolo[ 1,5-a]pirimidin-származékok - ahol a képletben Qi jelentése hidrogénatom, piperidino-, morfolinovagy -NR3R4 csoport, ahol
    R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó alkil-, fenil-1-4 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport,
    Alk z\
    -N N-R5 csoport - ahol \ /
    Alk
    Alk jelentése 1—4 szénatomos alkiléncsoport
    R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy -SR^ csoport, ahol
    R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    Q2 jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkil-, fenil-1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy -BNFG csoport - ahol
    B jelentése 1-5 szénatomos alkiléncsoport,
    F és G jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-1-4 szénatomos alkilcsoport vagy F és G a nitrogénatommal piperidino-, pirrolidino- vagy morfolinocsoportot képez, n jelentése nulla vagy 1,
    X és Y jelentése oxigénatom vagy H2 csoport, azzal a megkötéssel, hogy jelentésük csak egymástól eltérő lehet,
    E és Z jelentése metilén-, =NH csoport, =N-fenil csoport, =N-fenil-l-4 szénatomos alkilcsoport, =NCORi csoport - ahol
    Rj jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, =NCNH-R2 csoport - ahol
    II κ
    K jelentése oxigén- vagy kénatom,
    R2 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-6 vagy
    14-20 szénatomos alkil-, 4-8 szénatomos cikloalkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, fenil-1-4 szénatomos alkil-csoport, helyettesítetlen vagy egy vagy több 1^4 szénatomos alkil-csoporttal vagy trifluorometil-csoporttal helyettesített fenilcsoport vagy benzoilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy Z és E egymástól eltérő jelentésű és egyikük csak metiléncsoport lehet - keverékeik és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó azon vegyületek előállítására - ahol a képletben Q2 jelentése hidrogénatom, a többi szubsztituens jelentése a fenti - valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol a képletben Q[ jelentése a fenti valamely (ΠΙ) általános képletű vegyülettel - ahol a képletben Z, Ε, Y, R, n jelentése a fenti - reagáltatunk, és kívánt esetben
    i) a kapott, Q2 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületet az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó azon vegyületek előállítására - ahol a képletben Q2 jelentése hidrogénatomtól eltérő, a többi szubsztituens jelentése a fenti — valamely (IV) általános képletű vegyülettel - ahol a képletben Q2 jelentése a fenti, azzal a megkötéssel, hogy jelentése csak hidrogénatomtól eltérő lehet, és Hal jelentése halogénatom reagáltatjuk, vagy ii) a kapott, E vagy Z helyén =NH csoportot tartalmazó vegyületet az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó azon vegyületek előállítására - ahol a képletben Z vagy E jelentése =NCOR, csoport, ahol R! jelentése a fenti, a többi szubsztituens jelentése a fenti - valamely (V) általános képletű, - ahol R, és Hal jelentése a fenti - vegyülettel reagáltatjuk, vagy iii) a kapott, E vagy Z helyén =NH csoportot tartalmazó vegyületet, az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó azon vegyületek előállítására - ahol a képletben Z vagy E jelentése =NCNH-R2 csoport, a
    II κ
    többi szubsztituens jelentése a fenti -, valamely (VI) általános képletű vegyülettel - ahol R2 és K jelentése a fenti - savmegkötőszer jelenlétében reagáltatjuk, majd kívánt esetben bármely fenti módon kapott (I) általános képletű vegyületet sóvá alakítjuk.
HU864602A 1986-11-05 1986-11-05 Process for producing new condensed cyclic triazolo/1,5-a/pyrimidine derivatives HU198484B (en)

Priority Applications (24)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU864602A HU198484B (en) 1986-11-05 1986-11-05 Process for producing new condensed cyclic triazolo/1,5-a/pyrimidine derivatives
BE8701243A BE1002422A4 (fr) 1986-11-05 1987-11-04 Nouveaux derives condenses cycliques du triazole.
FI874885A FI874885A (fi) 1986-11-05 1987-11-04 Foerfarande foer framstaellning av nya kondenserade cykliska triazolderivat.
FR8715281A FR2606017A1 (fr) 1986-11-05 1987-11-04 Derives cycliques condenses du triazole, procede de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation comme sedatif et tranquilisant
DK579587A DK579587A (da) 1986-11-05 1987-11-04 Triazolderivater
CS877884A CS788487A2 (en) 1986-11-05 1987-11-04 Method of triazole's condensed cyclic derivatives production
GR871702A GR871702B (en) 1986-11-05 1987-11-04 Method for preparing concentrated cyclic triazol derivatives
IT22511/87A IT1223346B (it) 1986-11-05 1987-11-04 Derivati triazolici ciclici condensati procedimento per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono
IL84368A IL84368A0 (en) 1986-11-05 1987-11-04 Condensed cyclic triazole derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
NL8702629A NL8702629A (nl) 1986-11-05 1987-11-04 Gecondenseerde cyclische triazoolderivaten.
DD87308668A DD273259A5 (de) 1986-11-05 1987-11-04 Verfahren zur herstellung von neuen kondensierten cyclischen triazolderivaten
YU01998/87A YU199887A (en) 1986-11-05 1987-11-04 Process for obtaining condensed cyclical triazole derivatives
DE19873737610 DE3737610A1 (de) 1986-11-05 1987-11-05 Kondensierte cyclische triazolopyrimidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
US07/116,870 US4831029A (en) 1986-11-05 1987-11-05 Condensed cyclic triazole derivatives, pharmaceutical compositions and use
ZA878312A ZA878312B (en) 1986-11-05 1987-11-05 Condensed cyclic triazole derivatives
ES8703167A ES2007745A6 (es) 1986-11-05 1987-11-05 Proceddimiento de preparacion de nuevos derivados triazoles ciclicos condensados.
KR870012448A KR880006242A (ko) 1986-11-05 1987-11-05 축합고리형 트리아졸 유도체류
PL26861987A PL268619A1 (en) 1986-11-05 1987-11-05 The method of manufacture of new heterocyclic components
GB08725997A GB2197319A (en) 1986-11-05 1987-11-05 Fused pyrido-thiazolo-pyrimidines
JP62278451A JPH01258675A (ja) 1986-11-05 1987-11-05 縮合環状トリアゾール誘導体，その製造方法，および前記誘導体からなる薬剤，その製造方法，ならびに前記薬剤の使用方法
SE8704331A SE8704331L (sv) 1986-11-05 1987-11-05 Kondenserade, cykliska triazolderivat
CN198787107643A CN87107643A (zh) 1986-11-05 1987-11-05 稠环三唑衍生物
AU80820/87A AU8082087A (en) 1986-11-05 1987-11-05 Hetero-condensed triazolo (1,5-a) pyrimidine derivatives
YU01998/88A YU199888A (en) 1986-11-05 1988-10-26 Process for obtaining condensed cyclical triazole derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU864602A HU198484B (en) 1986-11-05 1986-11-05 Process for producing new condensed cyclic triazolo/1,5-a/pyrimidine derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT47574A HUT47574A (en) 1989-03-28
HU198484B true HU198484B (en) 1989-10-30

Family

ID=10968423

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU864602A HU198484B (en) 1986-11-05 1986-11-05 Process for producing new condensed cyclic triazolo/1,5-a/pyrimidine derivatives

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4831029A (hu)
JP (1) JPH01258675A (hu)
KR (1) KR880006242A (hu)
CN (1) CN87107643A (hu)
AU (1) AU8082087A (hu)
BE (1) BE1002422A4 (hu)
CS (1) CS788487A2 (hu)
DD (1) DD273259A5 (hu)
DE (1) DE3737610A1 (hu)
DK (1) DK579587A (hu)
ES (1) ES2007745A6 (hu)
FI (1) FI874885A (hu)
FR (1) FR2606017A1 (hu)
GB (1) GB2197319A (hu)
GR (1) GR871702B (hu)
HU (1) HU198484B (hu)
IL (1) IL84368A0 (hu)
IT (1) IT1223346B (hu)
NL (1) NL8702629A (hu)
PL (1) PL268619A1 (hu)
SE (1) SE8704331L (hu)
YU (2) YU199887A (hu)
ZA (1) ZA878312B (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5478825A (en) * 1991-02-22 1995-12-26 Egis Gyogyszergyar 5-(substituted amino)-1,2,4-triazolo (1,5-A) pyrimidine derivatives

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2444607A (en) * 1945-12-15 1948-07-06 Gen Aniline & Film Corp Stabilizers for photographic emulsions
DE1670375A1 (de) * 1966-08-12 1970-11-05 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Verfahren zur Herstellung von Derivaten des s-Triazolo-[1,5]-chinazolins
EP0181282A1 (de) * 1984-10-01 1986-05-14 Ciba-Geigy Ag Triazolochinazolinverbindungen

Also Published As

Publication number Publication date
NL8702629A (nl) 1988-06-01
YU199888A (en) 1989-02-28
AU8082087A (en) 1988-05-12
IT8722511A0 (it) 1987-11-04
FR2606017A1 (fr) 1988-05-06
KR880006242A (ko) 1988-07-22
SE8704331L (sv) 1988-05-06
IT1223346B (it) 1990-09-19
FI874885A (fi) 1988-05-06
HUT47574A (en) 1989-03-28
CN87107643A (zh) 1988-08-24
DD273259A5 (de) 1989-11-08
CS788487A2 (en) 1989-11-14
DK579587A (da) 1988-05-06
BE1002422A4 (fr) 1991-02-05
DK579587D0 (da) 1987-11-04
ZA878312B (en) 1988-09-28
FI874885A0 (fi) 1987-11-04
DE3737610A1 (de) 1988-05-11
ES2007745A6 (es) 1989-07-01
YU199887A (en) 1989-02-28
IL84368A0 (en) 1988-04-29
GR871702B (en) 1988-03-04
PL268619A1 (en) 1988-09-01
SE8704331D0 (sv) 1987-11-05
GB2197319A (en) 1988-05-18
US4831029A (en) 1989-05-16
JPH01258675A (ja) 1989-10-16
GB8725997D0 (en) 1987-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU642494B2 (en) 2-heteroaryl substituted {1,2,4} triazolo {1,5-a} or pyrazolo {2,3-a} {1,3,5} triazine derivatives
CA2143246C (en) Imidazodiazepines
HU198481B (en) Process for producing quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient
PT760819E (pt) Derivado dicarbonilicos triciclicos
HU181884B (en) Process for preparing new pyrimido/6,1-a/isoquinolin-4-one derivatives
FI95036C (fi) Tieno-triatsolo-diatsepiinijohdosten valmistusmenetelmä
US3966736A (en) 2,9-Dihydro-3H-pyrido[3,2-c]-s-triazolo[4,3-a][1,5]-benzodiazepin-3-ones
EP0281367B1 (en) Substituted 1,2,4-triazolo[1,5-a]triazines as bronchodilators
CS203083B2 (en) Method of producing novel substituted 6-aryl-4h-o-triazolo/3,4-c/thieno/2,3-e/1,4-diazepines
EP0163240A2 (en) Dihydroimidazo[1,2-a]pyrimidine derivatives, methods of preparing said compounds and pharmaceutical compositions constaining said compounds
US4528288A (en) Substituted triazolo[1,5-c]pyrimidines
US3880855A (en) 5,6-DIHYDRO-11-H-pyrimido{8 4,5-b{9 {8 1,4{9 benzodiazepines
HU198484B (en) Process for producing new condensed cyclic triazolo/1,5-a/pyrimidine derivatives
EP0491814B1 (en) Tetracyclic imidazoquinazoline derivatives, preparation and pharmaceutical compositions
IE902393A1 (en) 4h-indolo[1,2-d][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines,¹a process for their preparation and their use as medicaments
FI63577B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 3,4-dihydropyrimido(1,2-a)bentsimidatsol-2(1h)-on-derivat
Berecz et al. On triazoles XLVI. Synthesis of 1, 3a, 5, 6, 10c‐pentaazaacephenanthrylenes
Lalezari et al. New polyheterocyclic series based on 4, 5, 6, 7‐tetrahydrothieno [2, 3‐c] pyridine
Bishop et al. Synthesis and reactions of [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyrimidinium-2-aminides
US4075202A (en) S-triazolo-1,5-benzodiazpine-4-ones
SU475777A3 (ru) Способ получени производных триазолазепина
CA1082183A (en) Biologically active tetracyclic diazepino- dibenzazepine and diazepino-dibenzoxazepine compounds
EP1227098B1 (en) Triazolopurine derivatives, drug compositions containing the same and adenosine a3 receptor affinitive agents
EP0121341A1 (en) Triazolo(4,3-c)pyrimidines and triazolo(1,5-c)pyrimidines substituted by nitrogen-containing heterocyclic rings
Reiter et al. SYNTHESIS OF NOVEL 1, 2, 4-TRIAZOLOQUINAZOLINE RING SYSTEMS

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee