CS788487A2 - Method of triazole's condensed cyclic derivatives production - Google Patents
Method of triazole's condensed cyclic derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS788487A2 CS788487A2 CS877884A CS788487A CS788487A2 CS 788487 A2 CS788487 A2 CS 788487A2 CS 877884 A CS877884 A CS 877884A CS 788487 A CS788487 A CS 788487A CS 788487 A2 CS788487 A2 CS 788487A2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- benzyl
- triazolo
- carbon atoms
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
2 - 2 -
Vynález se týká způsobu výroby novýchkondenzovaných derivátů triazolu.
V souladu s tím popisuje vynález novécyklické triazoloderiváty obecného vzorce I
(I) ve kterém představuje atom vodíku, morfolinoskupinunebo zbytek vzorce -NR,R, 3 4 kde a R^ buá. znamenají vždy atom vodíku nebopřímou či rozvětvenou alkylovou neboalkenylovou skupinu 3 1 až 4 atomyuhlíku, benzylovou skupinu nebo feny-lovou skupinu, popřípadě substituova-nou 1 až 4 skupinami s 1 až 4 atomy - 3 - uhlíku nebo R^ a R^ společně s dusíko- vým atomem, na který jsou navázány, tvoří šestičlenný heterocyklický kruh, obsahující popřípadě ještě další atom dusíku nebo kyslíku, nebo představuje zbytek vzorce
Alk n-r5
Alk kde
Alk a Alk' znamenají vždy alkylenový řetě-zec s 1 až 4 atomy uhlíku a R^ znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu, nebo představuje zbytek vzorce -sr6 kde
Rg znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu, 4 je číslo o hodnotě 0 nebo 1, představují vždy skupinu =0 nebos tím, že zbytky ve významu symbolůX a Y jsou různé, a představují skupinu -CH2-, -NH-, ^N-alkyli^dcde alkyl obsahuje 1 až 4 atomyuhlíku nebo -N-benzyl, s tím omezením, Že zbytky ve významu symbolů Z a E jsourůzné a jeden ze symbolů Z a E představujeskupinu -CH2-, a jejich směsi, jakož i jejich soli.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohouvyskytovat v různých mesomemích, tautomerních a stereo-isomerních formách, přičemž vynález zahrnuje všechny tytomesomerní, tautomerní a stereomerní formy sloučenin obec-ného vzorce I, jakož i jejich směsi.
V souladu s vynálezem se sloučeniny shorauvedeného obecného vzorce I a jejich soli připravují tak,že se sloučenina obecného vzorce II h2n.
(II) ve kterém má shora uvedený význam,
nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce III
COOR (III)
'"Wn^O ve kterém Z, E, Y a n mají shora uvedený význam a R představuje alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, načež se popřípadě získaná sloučenina obecného vzorce Ipřevede na svoji sůl.
Reakce podle vynálezu se s výhodou provádízáhřevem směsi výchozích látek obecných vzorců II a III vpolárním rozpouštědle (výhodně v n-butanolu nebo kyseliněoctové). Výhodně se reakce provádí za varu použitého roz-pouštědla. Reakční Joba závisí na reakční teplotě a obec-ně se pohybuje mezi 1 a 20 hodinami, s výhodou mezi 3 a8 hodinami. Takto vzniklá sloučenina obecného vzorce I - 6 - se z reakční směsi izoluje o sobě známými metodami (napří-klad krystalizací nebo vysrážením). Některé výsledné slou-čeniny se z reakční směsi samy vysráží a lze je izolovatfiltrací. Pokud se produkt z reakční směsi po jejím záhře-vu k varu nevysráží, lze jej izolovat přidáním nadbytkuhydroxidu amonného, odfiltrováním vyloučeného krystalické-ho produktu, rozpuštěním tohoto produktu v aprotickém roz-pouštědle (výhodně v dimethylformamidu) a jeho vysráženímpřidáním jiného rozpouštědla, které je s prvním rozpouště-dlem mísitelné, ale má jinou polaritu (s výhodou přidánímacetonitrilu).
Takto získané sloučeniny obecného vzorce Ilze převádět na soli o sobě známými metodami. Výchozí látky obecného vzorce II jsou známénebo je lze připravit o sobě známými jednoduchými metodami[viz například J. Heterocyclic Chem. 12, 1157 (1982) aJ. Heterocyclic Chem. 22, 385 (1985)]. Výchozí látky obecného vzorce III jsou rov-něž známé nebo je lze připravit o sobě známými jednoduchý-mi postupy [viz například J. Am. Chem. Soc. 55, 1233 (1933)J. Org. Chem. 6, 507 (1969); J. Am. Chem. Soc. 65. 2458(1943)]. - 7-18 -
Sloučeniny obecného vzorce I slouží přede-vším jako výchozí látky pro přípravu odpovídajících farmakologicky účinných N-substituovaných derivátů popsaných vnašem souvisejícím československém patentovém spisu ‘ č............... ( PV 5454-88 ).
Vynález ilustrují následující příkladyprovedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směruneomezuje.
Příklad 1
IM 2-ijíorf olino-6,7,8,9-te trahydropyrido[ 4,3-d]-l,2,4--triazolo[l,5-a]pyrimidin-5(10H)-on a2-morfolino-6,7,8,9-tetrahy dropyrido[4,3-d]-l,2,4--triazolo[1,5-a]pyrimidin-6(10Η)·οη
SmŠs 16,92 g (0,1 mol) 5-amino-3-morfoli-no-lH-l,2,4-triazolu, 20,77 g (0,1 mol) 3-ethoxy- W ' IT * * karbony1-4-piperidon-hyďrochloridu a 50 ml kyselinyoctové se 13 hodin zahřívá k varu· VysráŽené krys-taly se odfiltrují, promyjí se 20 ml kyseliny octo-vé a 200 ml chloroformu. K 23,5 g (0,075 mol) takto získaného2-morfolino-6,7,8,9-te trahy dropyrido[4,3-dJ-l,2,4--triazoloC 1,5-a]pyrimidin-5( 10H)-onj*-hydr o chloriduse přidá roztok 3,00 g (0,075 mol) hydroxidu sodné-ho ve 250 ml horkého methanolu, směs se 10 minutzahřívá k varu, pak se zfiltruje a zbytek na filtru se promyje vodou a acetonem. Získá se 21,00 g (vý- - * % těžek 76 %) 2-morfolino-6,7,8,9-tetrahydropyrido-[4,3-dj-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidin-5(10H)-onuo teplotě tání 308 až 310 °C. - 20 -
Směs kyseliny octové a chloroformu, odpa-dající jako filtrát při filtraci původní reakěnísměsi, se odpaří ve vakuu k suchu, k odparku se při-dá 100 ml ethanolu a směs se znovu odpaří ve vakuuk suchu· K olej ovitému zhytku se přidá 40 ml 25%hydroxidu amonného, vysrážené krystaly se odfiltru-jí, promyjí se vodou a acetonem a vysuší se. Pro-dukt se rozpustí v horkém hexamethylfosfortriamidua vysráží se přidáním acetonitrilu· Získá se 1,94 g(výtěžek 8 %) 2-morfolino-6,7,8,9-tetrah$dropyrido-C4,3-d]-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidin-6-(10H)-onutajícího nad 350 °C. Příklad 2 2-^6e t hy lthio-6,7,8,9-tetrahy dropyrido[ 4,3-d]-1,2,4--triazoloC1,5-a]pyrimidin-5(lOH)-on a2-methy1thio-6,7,8,9-te trahy dropyrido[4,3-d]-1,2,4--triazoloC1,5-a]pyrimidin-6(10H)-on
Směs 13,02 g (0,1 mol) 5-amino-3-methyl<*thio-lH-l,2,4-triazolu, 20,77 g (o,l mol) 3-etho- '•Λ xykařbonyl-4^piperidon-hydrochloridu a 50 ml kyselinyoctové se 8 hodin zahřívá k varu· Vysrážené krysta- - 21 1$ se odfiltrují a promyjí se 20 ml kyseliny octové a 200 ml chloroformu· Získá se 20,06 g 2-me thy 1- .. -* thio-6, 7,8,9-te trahy dropyridoC 4,3-<]-1»2,4-triazo-lo[l,5-a]pyrimidin-5(10H)-on-hydrochloridu. Tentoprodukt se rozpustí v 500 ml horké vody a přidá sek němu 50 ml 10%. roztoku hydrogenuhličitanu sodného·Smšs se ochladí na teplotu místnosti, vysrázenékrystaly se odfiltrují, promyjí se vodou a acetonem,ve 100 ml hexamethylfosfortriamůdu se 15 minut zahřívají k varu, načež se smšs ochladí na teplotu míst-nosti. Vyloučená sraženina se odfiltruje a promyjese vodou a acetonem. Získá se 13,7 g (výtěžek 58 %)2-me thylthio-6,7,8,9-te trahy dropyrido[4,3-d]-1,2,4--triazolo[l,5-a]pyrimidin-5(10H)-onu o teplotě tá-ní 266 až 269 °C.
Směs kyseliny octové a chloroformu, odpa-dající při filtraci původní reakční směsi jako fil-trát, se odpaří na objem cca 10 až 15 ml a k tomu-to odparku se přidá 60 ml 25% roztoku hydroxiduamonného. Vysrážené krystaly se odfiltrují a pro-myjí se vodou a acetonem. Produkt se rozpustí ve35ml horkého hexamethylfosfortriamidu a vysráží sepřidáním 90 ml acetonitrilu· Získá se 1,70 g (vý- • <WJ4 v 22 - těžek 7 %) 2-methylthio-6,7,8,9-tetrahydropyrido-[4,3-d]-l,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidin-6(10H)-onuo teplotě tání 314 až 317 °C. ? Příklad 3 7-Jtenzy1-2-morfolino-6,7,8,9-te trahy dropyrido-[4,3-d]-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidin-5(10H)-on a7-benzy l-2-morfolino-6,7,8,9-te trahy dropyrido-[4,3-d]-l,2,4-triazoloC1,5-a]pyrimidin-6(10H)-on
Směs 50,76 g (0,3 mol) 5-amino-3-morfo-lino-lH-l,2,4-triazolu,85,13 g (0,3 mol) 1-benzyl- M ·. < .... » » V ' ·* -3-methoxy karbony 1-4-piperidon-hy drochloridu a175 ml kyseliny octové se 6 hodin zahřívá k varu·
Po ochlazení se k reakční směsi přidá 400 ml kon-centrovaného roztoku, hydroxidu amonného a výslednásměs se nechá 16 hodin stát pří teplotě místnosti·Vysrážené krystaly se odfiltrují a promyjí se 200 mlvody· Produkt se v 500,ml methanolu 15 minut za-hřívá k varu, pak se odfiltruje, promyje se 400 mlmethanolu, rozpustí se v horkém dimethylformamidu,přidáním acetonitrilu se z roztoku opět vysrážía po odfiltrování se promyje acetonitrilem. Získá se - 23 - 78,81 g (výtěžek 72 %) 7-benzyl-2-morfolino-6,7,8,9--tetrahydropyridoÍ4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]py-rimidin-5(10H)-onu o teplotě tání 291 až 293 °C.
Krystaly vysrážené z methanolického rozto-ku se odfiltrují, promyjí se methanolem, rozpustíse v 60 ml horkého dimethylfoímamidu, znovu se vy-sráží přidáním 60 ml acetonitrilu a po odfiltrováníse promyjí acetonitrilem· Získá se 6,63 g (výtěžek6 %) 7-benzyl-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahydropyrido-[4 ,3-d]-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyr imidin-6(10H)-onuo teplotě tání 252 až 254 °C. Příklad 4 $ 7-$enzyl-2-dimethylamino-6,7,8,9-tetrahydropyri-do[4,3-d]-l,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidin-5(10H)-on * -- » · O λ * ,,¼
Směs 5»09 g (0,04 mol) 5-amino-3-dimethyl-amino-ll-,l,2,4-triazolu, 11,35 g (0,04 mol) l-ben-zy1-3-me thoxy karbony 1-4-piperidon-hy drochloridua 40 ml kyseliny octové se 2 hodiny zahřívá k varu·Reakční směs se nechá 16 hodin stát při teplotěmístnosti, načež se k ní přidá 70 ml 25% roztoku - 24 hydroxidu amonného, vyerážené krystaly se odfiltrujía promyjí se horkýmmethanolem. Produkt se spolu s20 ml methanolu ještě 10 minut zahřívá k varu, pakse znovu odfiltruje, krystaly se vysuší a rozpustíse v horkém dimethylformamidu. Produkt se vysrážípřidáním acetonit rilu, odfiltruje se a promyje seacetonem· Získá se 12,179 g (výtěžek 58 %) 7-ben-zy 1-2-dime thy lamino-6,7,8, S-te trahy dropyrido[ 4,3-d]--l,2,4-triazolo[l,5-a3pyrimidin-5(10Ě)-onu o teplo-tě tání 279 až 281 °C.
Analogickým způsobem jako v předcházejí-cích příkladech se připraví následující sloučeni-ny obecného vzorce I. Příklad 5 7-^enzyl-2-terc.butylamino-6,7»8,9-te trahy dropy-rido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidin-5(10H) -on
Produkt o teplotě tání 257 až 259 °q ree>zul tu je ve výtěžku 63 %· - 25 Příklad 6 β5*7Ρ 7-|enzy l-2-piperidino-6,7,8,9-tetrahydropyri*do[4,3-d]-l,2,4-triazolo[1,5» a]pyrimidin-5(10H)- ·* ·,,* v* v# ·.->. on . Produkt o teplotě tání 245 až 247 °C re-zultuje ve výtěžku 69 %* Příklad 7 7-^anzyl-2-diethylamino-6,7,8,9-tetrahydropy-ridof 4,3-d]-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidin*-5(10H)-on
Produkt o teplotě tání 249 aŽ 252 °C re-zultuje ve výtěžku 47 %· Příklad 8 7-^enzyl-2-(2-methylfenylamino)-6,7,8,9-te tra-ky dropy rido [4,3-d]-1,2,4-tr iazólo [1,5-a]py rimi-din-6(10H)-on
Postupuje se analogickým způsobem jako v • ,Τ·’’ 26 příkladu 4 s tím, že se namísto 5-amino-3-dimethyl-amino-lH-1,2,4-triazolu použije T,57 g (0,04 mol)5-amino-3- (2-methylfeny lamino) -1H-1,2,4-triazolu ‘v· < a reakční směs se namísto 2 hodin zahřívá k varuβ hodin· Získá se 11,28 g (výtěžek 73 %) žádanésloučeniny o teplotě tání 248 až 230 °C.
Analogickým způsobem jako v předcházejí-cím příkladu se připraví následující sloučeniny. Příklad 9 $ 7-^enzyl-2-benzylamino-6,7,8,9-tetrahydropyrido- [4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pyrimidin-6(10H)-on
Produkt o teplotě tání 224 až 226 °C re-zultuje ve výtěžku 69 %· Příklad 10 7-j£enzy 1-2- (4-me thylpiperaziny1)-6,7,8,9-te tra- ' » * \ . A ► f hydropyrido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidin- * . r » · ·.» « -6(lOH)-on ’ · i - 27 -
Produkt o teplotě tání 220 až 223 °C rezultuje ve výtěžku 56 %· Příklad 10a 7-ltanzy1-2-(2-feftylethylamino)-6, 7»8,9-te trahyd-ropyrido[4,3-d]-1,2,4-triaz olo[1,5-a]py rimidin--5(10H)-on
Produkt o teplotě tání 238 až 242 °C rezultuje ve výtěžku 56 %. Příklad 10b 7-^enzyl-2-diallylamino-6,7 »8,9-1etrahy dropy-rido[4 93-d]-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidin--5(10H)-on
Produkt o teplotě tání 223 až 226 °C rezultuje ve výtěžku 62 %. - 28 - Příklad 11
V 8-^enzyl-2-methylthio-6,7,8,9-tetrahydropyrido-C 3,4-d]-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidin-5(10H)-on
Směs 39,05 g (0,3 mol) 5-amino-3-methyl-thio-lH-l,2,4-triazolu, 89,28 g l-benzyl-4-ethoxykarbonyl-3-oxópÍperidin-hydrochloridu a 110 ml kyselinyoctové se 6,5 hodiny zahřívá k varu. Reakční směsse nechá přes noc stát, načež se vyloučená sraženi-na odfiltruje a promyje se acetonem· Získá se115,30 g surového produktu.
Tento surový produkt se rozpustí ve130 ml horkého pyridinu a k pyridinovému roztokuse přidá 400 ml acetonu· Vysrážené krystaly se od-filtrují, promy jí se acetonem, rozpustí se ve 270 mlpyridinu a k pyridinovému roztoku se přidá 1000 mlacetonu· Po odfiltrování vyloučených kryfctalů a je-jich promytí acetonem se získá 89,3 g (výtěžek91 %) žádaného produktu o teplotě tání 232 až 234 °G — 29 - Příklad 12 8-^enzyl-2-morfolino-6,7»8,9-tetrahy dropy rido-[3 ,4-d]-l, 2,4-triazolo[ 1,5-a]pyrimidin-5 (10H) -on
Směs 50>8 g (0,3 mol) 5-amino-3-morfolino- - · . · * . ‘ * -lH-l,2,4-triazolu, 89,3 g (0,3 mol) l-henzyl-4--ethoxy karbony1-3-oxopiperidin-hydrochloridu a220 ml kyseliny octové se za míchání 7 hodin zahřívák varu pod zpětným chladičem· Re akční směs se nechá přes noc stát, vyloučená sraženina se odfiltruje * a promyje se acetonem· Takto získaný produkt serozpustí ve směsi 400 ml vody a 100 ml pyridinu·Rozpouštění se provádí patnáctiminutovým xszx záhře-vem k varu· Výsledný roztok se nechá 1 den stát,pak se vyloučené krystaly odfiltrují a promyjí seacetonem· Získá se 83,9 g materiálu, který se roz-pustí ve 260 ml horkého pyridinu a k roztoku se při-dá 1000 ml acetonu· Vysrážené krystaly se odfiltrujia promyjí se acetonem· Získá se 78,9 g žádané sloučeniny o teplo-tě tání 315 až 317 ÓC· Výtěžek činí 72 % teorie. - 30 Příklad 13 o ř 7-^e ny 1- 7,8-dihy dro-6H-py rrolo[3,4-d]-1,2 ,4-tri- azolo[l,5-a]pyrimidin«5(9H)-on ·* ,, k\ -
Roztok 1,68 g (0,02 mol) 3-amino-2H-l,2,4 - , - %, ·.> - ♦ 1 * , · .r ' > -triazolu, 4,66 g (0,02 mol) 1-fenyl*2-ethoxykar-bony 1-4-pyrrolídftnu a 8 ml n-butanolu se 6 hodinzahřívá k varu pod zpětným chladičem, načež se re-akční směs nechá 16 hodin stát při teplotě místnos-ti· Vysrážené krystaly se odfiltrují, promyjí sekyselinou octovou, vysuší se, rozpustí se v horkémdimethylformamidu a vysráží se přidáním aceton!t-rilu· Získá se 2,64 g (výtěžek 50 %) žádané slouče-niny o teplotě tání 262 až 264 ÓC· Příklad 14 ty 7-^enzyl-2-methylthio-6,7,8,9-te trahy dropy rido-[4,3-d]-l,2,4-triazolo[ 1,5-ajpyrimidin-5(10Hl-on a * - i »- ·.,# . .· V - . \ 7-benzyl-2-methy lthio-6,7,8,9-te trahydropyrido-[ 4,3-d]-1,2,4-triazoloC1,5-a]py rimidin-6(10H)-on
Roztok 39,05 g (0,3 mol) 5-amino-3-methyl - 31 - '‘“Τ’ thio-lH-l,2,4-trÍazolu a 85,1 g (0,3 mol) l-benzyl--3-me thoxykarbony1-4-piperidon-hy drochloridu ve125 ml kyseliny octové se 5»5 hodiny zahřívá k va-ru pod zpětným chladičem, pak se reakční směs o-chladí a přidá se k ní 350 ml koncentrovaného hyd-roxidu amonného· Směs se nechá 16 hodin stát při -teplotě místnosti, pak se vysrážené krystaly odfil-trují a promují se vodou· Produkt se ve 300 ml met-hanolu 15 minut zahřívá k varu, směs se znovu zfil-truje, produkt se rozpustí v horkém dimethylform-amidu, vysráží se přidáním acetonitrilu, odfiltrujese a promyje se acetonitrilem· Získá se 53»6 g (vý- · * ·· «t těžek 54 %) 7-benzyl-2-methylthio-6,7,8,9-tetra-hy drápyrido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[1,5-a]py rimidin--5(10H)-onu o teplotě tání 245 až-247 °C.
Shora uvedený methanolický filtrát seochladí na teplotu místnosti, vysrážené krystalyse odfiltrují, promyjí se methan olem, rozpustí sev horkém dimethylformamidu, vysráží se přidánímacetonitrilu a po odfiltrování se promyjí aceto-nitrilem· Získá se 28,1 g (výtěžek 29 %) 7-benzyl--2-ipethylthio-6,7,8,9-tetrafeydropyrido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pyrimidin-6(10H)-onu o teplotě tání236 až 238 °0.
Claims (1)
- Způsob výroby kondenzovaných cyklickýchderivátů triazolu obecného vzorce I Y Xve kterém představuje atom vodíku, morfolinoskupinunebo zbytek vzorce -nr3r4 kde a R^ buč. znamenají vždy atom vodíku nebo přímou či rozvětvenou alkylovou nebo alkenylovou skupinu s 1 až 4 ato my uhlíku, benzylovou skupinu nebo fenylovou skupinu popřípadě substi- tuovanou 1 až 4 alkylovými skupinami II s 1 až 4 atomy uhlíku nebo R^ a R^ společně s dusíkovým atomem, na který jsou navázány, tvoří šestičlenný hete- rocyklický kruh,obsahující popřípadě ještě další atom dusíku nebo kyslíku, nebo představuje zabytek vzorce-N N-RK ^\Alk'^ kde Alk a Alk' znamenají vždy alkylenový řetězecs 1 až 4 atomy uhlíku a Rtj znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu, nebo představuje zbytek vzorce -sr6 kde Rg znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu, n je číslo o hodnotě O nebo. 1, III X a Y představují vždy skupinu =0 nebo =Hg s tím, že zbytky ve významu symbolů X a Yjsou různé, a E a Z představují skupinu -CH2~, -NH-, #N-alkyltfT^ kde alkyl obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, nebo-N-benzyl, s tím omezením, že zbytky vevýznamu symbolů Z a E jsou různé a jedenze symbolů Z a E představuje skupinu -CHg-, a jejich směsí, jakož i jejich solí, vyznačující se tím,že se sloučenina obecného vzorce II h2n (II) ve kterém má shora uvedený význam,. nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce III - IV -(III) ve kterém Z, E, Y a n mají shora uvedený význam a R představuje alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, načež se popřípadě získaná sloučenina obecného vzorce Ipřevede na svoji sůl.MP-614<87-Ho
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS885454A CS545488A2 (en) | 1987-11-04 | 1988-08-04 | Method of triazole's condensed cyclic derivatives production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU864602A HU198484B (en) | 1986-11-05 | 1986-11-05 | Process for producing new condensed cyclic triazolo/1,5-a/pyrimidine derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS788487A2 true CS788487A2 (en) | 1989-11-14 |
Family
ID=10968423
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS877884A CS788487A2 (en) | 1986-11-05 | 1987-11-04 | Method of triazole's condensed cyclic derivatives production |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4831029A (cs) |
| JP (1) | JPH01258675A (cs) |
| KR (1) | KR880006242A (cs) |
| CN (1) | CN87107643A (cs) |
| AU (1) | AU8082087A (cs) |
| BE (1) | BE1002422A4 (cs) |
| CS (1) | CS788487A2 (cs) |
| DD (1) | DD273259A5 (cs) |
| DE (1) | DE3737610A1 (cs) |
| DK (1) | DK579587A (cs) |
| ES (1) | ES2007745A6 (cs) |
| FI (1) | FI874885A (cs) |
| FR (1) | FR2606017A1 (cs) |
| GB (1) | GB2197319A (cs) |
| GR (1) | GR871702B (cs) |
| HU (1) | HU198484B (cs) |
| IL (1) | IL84368A0 (cs) |
| IT (1) | IT1223346B (cs) |
| NL (1) | NL8702629A (cs) |
| PL (1) | PL268619A1 (cs) |
| SE (1) | SE8704331L (cs) |
| YU (2) | YU199887A (cs) |
| ZA (1) | ZA878312B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5478825A (en) * | 1991-02-22 | 1995-12-26 | Egis Gyogyszergyar | 5-(substituted amino)-1,2,4-triazolo (1,5-A) pyrimidine derivatives |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2444607A (en) * | 1945-12-15 | 1948-07-06 | Gen Aniline & Film Corp | Stabilizers for photographic emulsions |
| DE1670375A1 (de) * | 1966-08-12 | 1970-11-05 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des s-Triazolo-[1,5]-chinazolins |
| EP0181282A1 (de) * | 1984-10-01 | 1986-05-14 | Ciba-Geigy Ag | Triazolochinazolinverbindungen |
-
1986
- 1986-11-05 HU HU864602A patent/HU198484B/hu not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-11-04 FR FR8715281A patent/FR2606017A1/fr active Pending
- 1987-11-04 IT IT22511/87A patent/IT1223346B/it active
- 1987-11-04 FI FI874885A patent/FI874885A/fi not_active Application Discontinuation
- 1987-11-04 YU YU01998/87A patent/YU199887A/xx unknown
- 1987-11-04 NL NL8702629A patent/NL8702629A/nl not_active Application Discontinuation
- 1987-11-04 IL IL84368A patent/IL84368A0/xx unknown
- 1987-11-04 GR GR871702A patent/GR871702B/el unknown
- 1987-11-04 DK DK579587A patent/DK579587A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-11-04 BE BE8701243A patent/BE1002422A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-11-04 DD DD87308668A patent/DD273259A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-11-04 CS CS877884A patent/CS788487A2/cs unknown
- 1987-11-05 AU AU80820/87A patent/AU8082087A/en not_active Abandoned
- 1987-11-05 US US07/116,870 patent/US4831029A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-05 DE DE19873737610 patent/DE3737610A1/de not_active Withdrawn
- 1987-11-05 CN CN198787107643A patent/CN87107643A/zh active Pending
- 1987-11-05 SE SE8704331A patent/SE8704331L/xx not_active Application Discontinuation
- 1987-11-05 ZA ZA878312A patent/ZA878312B/xx unknown
- 1987-11-05 ES ES8703167A patent/ES2007745A6/es not_active Expired
- 1987-11-05 JP JP62278451A patent/JPH01258675A/ja active Pending
- 1987-11-05 PL PL26861987A patent/PL268619A1/xx unknown
- 1987-11-05 KR KR870012448A patent/KR880006242A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-11-05 GB GB08725997A patent/GB2197319A/en active Pending
-
1988
- 1988-10-26 YU YU01998/88A patent/YU199888A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL84368A0 (en) | 1988-04-29 |
| US4831029A (en) | 1989-05-16 |
| SE8704331L (sv) | 1988-05-06 |
| JPH01258675A (ja) | 1989-10-16 |
| CN87107643A (zh) | 1988-08-24 |
| DK579587D0 (da) | 1987-11-04 |
| GR871702B (en) | 1988-03-04 |
| GB2197319A (en) | 1988-05-18 |
| GB8725997D0 (en) | 1987-12-09 |
| YU199887A (en) | 1989-02-28 |
| FR2606017A1 (fr) | 1988-05-06 |
| ZA878312B (en) | 1988-09-28 |
| AU8082087A (en) | 1988-05-12 |
| NL8702629A (nl) | 1988-06-01 |
| DD273259A5 (de) | 1989-11-08 |
| PL268619A1 (en) | 1988-09-01 |
| BE1002422A4 (fr) | 1991-02-05 |
| IT1223346B (it) | 1990-09-19 |
| HU198484B (en) | 1989-10-30 |
| SE8704331D0 (sv) | 1987-11-05 |
| YU199888A (en) | 1989-02-28 |
| ES2007745A6 (es) | 1989-07-01 |
| KR880006242A (ko) | 1988-07-22 |
| DK579587A (da) | 1988-05-06 |
| FI874885A0 (fi) | 1987-11-04 |
| HUT47574A (en) | 1989-03-28 |
| IT8722511A0 (it) | 1987-11-04 |
| DE3737610A1 (de) | 1988-05-11 |
| FI874885A (fi) | 1988-05-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4438128A (en) | Cardioactive aryloxypropanolamines | |
| AU2006244195B2 (en) | Diaryl-purine, azapurines and -deazapurines as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors for treatment of HIV | |
| US4722929A (en) | Novel 2-phenyl-imidazoles and pharmaceutical compositions containing same | |
| PL165502B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminopirymidyny PL PL PL PL PL | |
| Sherif et al. | A convenient synthesis of thiazolopyrimidines, thiazolodipyrimidines and heterocyclothiazolopyrimidines | |
| US4670438A (en) | Imidazo[4,5-c]pyridazine-3-ones, imidazo[4,5-d]pyridazine-4-ones, imidazo[4,]pyrazin-5-ones, purin-2-ones, purin-6-ones, and purin-2,6-diones useful as hypotensive or cardiotonic agents | |
| DK161968B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazo-pyrazolo-pyrimidiner eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| DK158789B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af pyrimido-(6,1-a)isoquinolin-2-imino-4-on-derivater og tilsvarende 2-thio-forbindelser til anvendelse som udgangsforbindelser ved fremgangsmaaden | |
| CS788487A2 (en) | Method of triazole's condensed cyclic derivatives production | |
| Khattab et al. | Ring closure reaction of 5‐hydroxy‐pyrido [2, 3‐d] pyrimidine‐2, 4, 7‐triones to benzo [b] pyrimido [4, 5‐h] 1, 6‐naphthyridine‐1, 3, 6‐triones | |
| Bishop et al. | Synthesis and reactions of [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyrimidinium-2-aminides | |
| Hirota et al. | Pyrimidines. LII Synthesis of pyrido [2, 3‐d] pyrimidine‐2, 4‐diones and pyrido [2, 3‐d: 6, 5‐d'] dipyrimidine‐2, 4, 6, 8‐tetrones | |
| Kurasawa et al. | Synthesis of novel quinoxalines by ring transformation of 3‐quinoxalinyl‐l, 5‐benzodiazepine | |
| Abdelhamid et al. | Synthesis of pyrazolo [3, 2‐c]‐1, 2, 4‐triazines from N‐(5‐pyrazolyl)‐α‐ketohydrazidoyl halides | |
| Kepe et al. | OXAZOLONE AS A SYNTHON FOR THE SYNTHESIS OF VARIOUS PYRAZOLES AND FUSED PYRIMIDINES' | |
| SENDA et al. | Pyrimidine Derivatives and Related Compounds. XXIV. Synthesis of N-Substituted 6-Formyl-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahydropyrrolo [2, 3-d]-pyrimidine Derivatives and Related Compounds | |
| El-Zohry et al. | A facile synthesis of some new 7, 8‑dihydrospiro {imidazo [1, 2‑a] pyridine‑7, 3′‑indoline}‑2′‑one deriva‑tives | |
| EP0594877A1 (en) | Imidazo(1,2-c)quinazoline derivates as antihyper tensives and anti dysurics | |
| Alsufyani et al. | Synthesis of Some New Polycyclic Heterocyclic Compounds of Anticipated Biological Activity | |
| US5527908A (en) | Pyrazolothiazolopyrimidine derivatives | |
| Monge‐Vega et al. | Synthesis of some new derivatives of 4‐hydrazino‐5H‐pyridazino [4, 5‐b] indole | |
| US5179100A (en) | 4,5-dihydropyrazolo[3,4-a]acridines | |
| Ryndina et al. | Torp-Ziegler Cyclization in the Synthesis of 3-Amino-4-cyanopyrrole Derivatives | |
| Hassanien et al. | Aminomethylene ketones and enamines in heterocyclic synthesis: synthesis of functionally substituted pyridine, pyrazole, fused pyrimidine and fused [1, 5] diazocine derivatives | |
| Hamed | Cyclization Reactions of Chloro-Substituted 2-Azoniaallene Salts with Bifunctional Nucleophiles |