HU196377B - Process for production of 2-substituated-amin-5-acethilimidasoles - Google Patents
Process for production of 2-substituated-amin-5-acethilimidasoles Download PDFInfo
- Publication number
- HU196377B HU196377B HU862387A HU238786A HU196377B HU 196377 B HU196377 B HU 196377B HU 862387 A HU862387 A HU 862387A HU 238786 A HU238786 A HU 238786A HU 196377 B HU196377 B HU 196377B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- clbcn
- alkyl
- formula
- production
- substituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új IV) általános képletű 2-szubsztituált-amino-5-acetil-imidazolok előállítására.
A találmány szerint előállított vegyületek hasznos intermedierek 2-guanidino-4-(2-szubsztituált-amino-4-imidazolil)-tiazolok előállításéra, amelyek antiszekréciós hatású szerek, továbbá hisztamin-Hz antagonisták és/vagy az etanol által előidézett gyomorfekélyesedést gátolják patkányon és igy a peptikus fekélyek kezelésére és megelőzésére is alkalmasak. A végtermékek előállításét a 190 899. sz. szab. leírásunkban igényeljük.
A peptikus fekélyeken értjük a krónikus gyomor- és nyombélfekél.veket. Ezeknek a fekélyeknek a gyógyítására az állapot súlyosságétól függően különböző kezelési módok ismeretesek, mint pl. diétás intézkedések, gyógyszerterápiás vagy sebészeti megoldások. Különösen értékes gyógyszerek a gyomor savtúltengés kezelésénél és a peptikus fekényeknél a hisztamin-ll2 receptor antagonisták, amelyek blokkolják a Hz receptor támadási helyeken az állat testében a fiziológiailag ható hisztamint és ezáltal a gyomorsavelválaszlást gátolják. A találmány szerint előállított vegyületek patkányon gátolják az etanollal előidézett fekélyeket és emiatt az új vegyületek a gyomorfekélyek gátlásában klinikai értékkel rendelkeznek.
Az (V) általános képletben R4 jelenté^ NHR5 vagy NRZR3 általános képletű csoport, ahol
R5 jelentése 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 6-10 szénatomos piridílalkíl- vagy 7-12 szénatomos fenilalkilcsoport, amely adott esetben a fenilgyúrün klór-, brómvagy fluoratommal vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált és
R2 vagy R3 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy
R2 és R3 a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódik, pirrolidin, piperidin, vagy morfolin gyűrűt képez.
Azt találtuk, hogy egy primer vagy szekunder amin (IV) általános képletű 2-amino-5-acetiloxazollal reagálva (V) általános képletű 2-(szubsztituélt amino)-5-acetil-imidazol-intermediert képez. Ilyen reakciót korábban nem figyeltek meg. A 2-metiloxazol-4-karbonsav gyűrűs oxigénjét Nll-val vagy NCslle-tel helyettesítették hasonló körülmények között, dekarboxilezés közben (Cornforth and Cornforth. J-Chem. Soc. 1947: 96-102.)
A (VI) általános képletű vegyületek (V, általános képletű vegyületekké alakítását vizes oldószerben az amin reagens feleslegének jelenlétében végezzük. Ha a reakciókörülmények között a reagensek oldódnak, akkor előnyösen esak vizet használunk oldószerként. Ha a reakciókörülmények között az oldódás nem teljes, akkor hozzáadunk poláros vizzel elegyedő inért szerves oldószert- Inért oldószeren olyan oldószert értünk, amely nem reagál a reagensekkel, a közbenső termékekkel vagy a termékkel oly módon, hogy a kívánt termék termelése csökkenne. Előnyösen étereket., például tetrahidrofuránt vagy rövidszénláncú, előnyösen elágazó láncú alkoholokat használunk. Előnyös szerves oldószerként az oldékonyság fokozására izopropanolt használunk. Λ reakciót könnyen nyomon követhetjük vékonyrétec-kroniatográfiásan, például szilikagél lemezekkel és eluálószerként 1-10% metanolt Lartamazó kloroformot használunk. A reakciót általában addig folyLatjuk, amíg a vékonyréteg-kromatográfiás analízis már riem mutat ki aminooxazolt és ezáltal egyszerűsödik a tiszta intermedier izolálása. A reakciót széles hőmérsékleti intervallumban bélül végezhetjük 50-150 °C között és szükség esetén nyomás alatt. A reakciót a reakcióelegy visszafolyatás hőmérsékletén 50-100 °C között is végezhetjük, a vizes amin vagy a vizes amin és szerves oldószer elegyének forráspontjától függően. Az (V) általános képletű indermediereket rendszerint bepárlása! izoláljuk és oszlopkromatografalással tisztítjuk. Kívánt esetben a terméket szerves oldószerből, például acetonitrilból, toluolból vagy ciklohexánból kristályosítva tisztíthatjuk.
A jelen eljáráshoz szükséges 5-acetil-2-aminooxazol ismert vegyüiet iKochetikov et al.: Chemical Abstracts 50: 1423üh (1960)].
Alább következik egy előnyös előállítási mód. A találmány előállításához szintén szükséges amidinoliokarbamid és az aminok kereskedelemben hozzáférhető termékek vagy irodalomból ismert eljárásokkal állíthatók eió. igy pl. a 2-aminoheptánt 2-heptanonbót állíthatjuk eló az oxim redukciójával, reduktív aminálásával vagy Leukart-féle reakcióval (Rohrmann és Schonle: J. Am. Chem. Soc. 70: 2811 (19481]; a 2-metil-l-amino-ciklohexánt 2-metilciklohexánt 2-metil-l-amino-ciklohexén
Hoffmann-féle lebontásával állíthatjuk elő [Gutt. Bér. 40: 2061 (1907)], az N-etil-2-fenil-2-propilamint reduktív amináléssa! állíthatjuk eió [Woodruff et al.: J. Am, Chem. Soc. 62: 922 (1940)]; és a 2-(3-piridil)-2-propilamint Leukart-féle redukcióval állíthatjuk elő [lásd Burger és Walters. ibid 72: 1988 (1950)].
A i-alálmány további részleteit a következő példákkal szemléltetjük.
í. példa
5-Acetil-2-aminM}xasol (1Γ)
132,3 g (0,8 moll 2-brőm-l-hidroxi-3-oxo-l-bután, 120,1 g (2,0 mól) karbamid és 1,85 1 aceton elegyét visszafolyató hűtő alatt melegítjük, miközben egy óra hosszat melegítjük. Az elegyet koncentráljuk és az olajoe maradékot 500 ml vizben feloldjuk, majd koncentrált ammóniuin-hidroxiddal meglügositjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten fél óra hosszat állni hagyjuk, eközben csapadék keletkezik. Elkülönítjük és vákuumban szárit- 5 juk. 61,1 g nyers terméket kapunk. Λ szürletet isinél koncentráljuk, az olajos maradékot 50 ml vízben felvesszük és koncentrált arninóriíumhidroxiddal inegJúgosíljuk. Éjjel állni hagyjuk és így egy második nyerstermé- 10 két, kapunk, amelyből 17,5 g-ot izolálunk. Mindkét terméket összeöntjük és metanolból átkristályosítjuk. 50,3 g (50%) 5-acetii-2-aininooxazolt kapunk. Olvadáspont 214-215 °C.
2. példa
Az (V) éltalános képletű 2-szubsztituált-atnino-S-acetil-imidazolok általános elő- 20 éllitási módja
2,0 g (16 mmól) 5-acetil-2-amínooxazol, ml megfelelő amin és 30 ml viz elegyét visszafolyató hűtő alatt melegítjük 3-35 órán keresztül (néhány lip+ofil amin esetében szükség esetén izopropanolt adunk hozzá, Iiogy homogén reakcióelegyet kapjunk). Az elegyet koncentráljuk (szükség esetén desztilláljuk, hogy ellávolilsuk az amin valamenynyi nyomát), majd a maradékot 60 g szilikagélen kromatografáljuk és eluálószerként etilacetát és hexán 4:1 arányú elegyét használjuk. Amikor az összes kevésbé poláros anyagot (pirimidiri mellékterméke) akkor az. oszlopot kloroform és metanol 19:1 arányú elegyével eluáljuk, hogy a polárosabb imidazol terméket kinyerjük. Megfelelő oldószerből átkristályositva analitikailag tiszta imidazolt kapunk. Oly módon a következő 2-szubsztiluélt-amino-5-acetil-iiiiidazolokat állíthatjuk eló:
| Szubsztituált aminocsoport (R4) | Reakcióidő (óra) | Termelés (IV1XV1 | Olvadáspont (°C> | ÁLk ristál.vosítási oldószer |
| ClbNH | 16 | 52% | 195-196 | ClbCN |
| CzHsNII | 4 | 52% | 198-200 | ClbCN |
| ClbfCHzlzNH | 18 | 43% | 215-216 | ClbCN |
| ClblCJblzNll | 24 | 58% | 175-177 | CHsCN |
| CHatCHzbNH | 3 | 23% | 168-170 | ClbCN |
| ClbíCHzlsNH | 4 | 43% | 161-162 | ClbCN |
| CH3(CH2)6NH | 20 | 39% | 155-156 | CHCb |
| CH3(CH2)7NH | 20 | 58% | 145-148 | toluén |
| CH3(CH2)sNH | 20 | 39% | 145-146 | toluén |
| CH3(CH2)9NH | 20 | 81% | 140-142 | ciklohexán |
| (CH3)2CHNH | 96 | 38% | 214-215 | ClbCN |
| CzHsIClblCHNH | 60 | 27% | 194-196 | ClbCN |
| (CHalzCIKCHzlzNH | 6 | 58% | 188-190 | ClbCN |
| ciklopropilamino | 22 | 37% | 138-140 | ClbCN |
| ciklopentilamino | 5 | 33% | 229-232 | ClbCN |
| ciklohexilamino | 24 | 44% | 249-251 | ClbCN |
| CeHsCHzNH | 3 | 43% | 200-202 | ClbCN |
| Celbl CHzlzNH | 7 | 35% | 193-194 | ClbCN |
| CfiHstCIÍzbNH | 9 | 33% | 185-186 | ClbCN |
| CeHMCHzMNH | 23 | 58% | 170-173 | ClbCN |
| 2-(4-piridil)-etilamino | 3 | 41% | 232-234 | ClbCN |
| 2-(2-piridil )-etilamino | 4 | 47% | 171-174 | ClbCN |
| 4-klór-fenetilamino | 4 | 39% | 213-214 | ClbCN |
| (ClblzN | 4 | 45% | 181-183 | lobién |
| CzIbtCllalN | 6 | 50% | J27-128 | ciklohexán |
| (CzHslzN | 96 | 23% | 103-104 | hexán |
| morfolino | 4 | 46% | 220-222 | ClbCN |
| pirrolidino | 2 | 48% | 230-232 | ClbCN |
| piperidino | 5 | 32% | 133-135 | ciklohexán |
Claims (1)
- SZABADALMI IGÉNYPONTEljárás (V) általános képletű vegyüiet aholR4 jelentése NHR5 vagy NR2R3 általános képletű csoport, aholR5 jelentése 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, piridil—í 1—5 szénatomos alkil) vagy fenil-(l-6 szénatomos alkil lesöpört, amely adott esetben a fenilgyűrűn klór-, brómvagy fluoratommal szubsztituált ésR2 vagy R3 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagyRz vagy R3 a nitrogénalommal együtt, 5 amelyhez kapcsolódik, pirrolidin, piperidin, vagy moríolin gyűrűt képez előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (IV) képletű oxazolt HzNR5 vagy HNR2R3 általános10 képletű amin feleslegével vizes oldószerben reagáltatunk, ahol R4 jelentése NHR5 vagy NR2R3 - R5, R2 és R3 jelentése a fenti.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/376,486 US4435396A (en) | 1982-05-10 | 1982-05-10 | Antiulcer 2-guanidino-4-(2-substituted-amino-4-imidazolyl)thiazoles and process therefor |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU196377B true HU196377B (en) | 1988-11-28 |
Family
ID=23485203
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU831581A HU190899B (en) | 1982-05-10 | 1983-05-06 | Process for producing therapeutic preparations containing 1-guanidino-4-/2-substituted amine-4-imidazolil/-thiazoles and the narrow circle of compounds |
| HU862387A HU196377B (en) | 1982-05-10 | 1983-05-06 | Process for production of 2-substituated-amin-5-acethilimidasoles |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU831581A HU190899B (en) | 1982-05-10 | 1983-05-06 | Process for producing therapeutic preparations containing 1-guanidino-4-/2-substituted amine-4-imidazolil/-thiazoles and the narrow circle of compounds |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4435396A (hu) |
| EP (1) | EP0094191B1 (hu) |
| JP (1) | JPS58206588A (hu) |
| KR (1) | KR860000931B1 (hu) |
| AT (1) | ATE33649T1 (hu) |
| AU (2) | AU539244B2 (hu) |
| CA (1) | CA1201120A (hu) |
| CS (1) | CS252461B2 (hu) |
| DD (1) | DD209828A5 (hu) |
| DE (1) | DE3376322D1 (hu) |
| DK (1) | DK163829B (hu) |
| EG (1) | EG17029A (hu) |
| ES (1) | ES522223A0 (hu) |
| FI (1) | FI78481C (hu) |
| GR (1) | GR79279B (hu) |
| GT (1) | GT198302123A (hu) |
| HU (2) | HU190899B (hu) |
| IE (1) | IE55229B1 (hu) |
| IL (1) | IL68630A (hu) |
| NO (1) | NO159932C (hu) |
| NZ (1) | NZ204158A (hu) |
| PL (1) | PL141199B1 (hu) |
| PT (1) | PT76662B (hu) |
| SU (1) | SU1195907A3 (hu) |
| YU (1) | YU42857B (hu) |
| ZA (1) | ZA833286B (hu) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4554276A (en) * | 1983-10-03 | 1985-11-19 | Pfizer Inc. | 2-Amino-5-hydroxy-4-methylpyrimidine derivatives |
| US4673677A (en) * | 1983-10-03 | 1987-06-16 | Pfizer Inc. | Method for treatment of gastrointestinal disorders |
| US4560690A (en) * | 1984-04-30 | 1985-12-24 | Pfizer Inc. | 2-(N-substituted guanidino)-4-hetero-arylthiazole antiulcer agents |
| US4636498A (en) * | 1984-10-11 | 1987-01-13 | Pfizer Inc. | Formulation of antiinflammatory drugs |
| US4632993A (en) * | 1984-10-11 | 1986-12-30 | Pfizer Inc. | Process for making 2-guanidino-4-(2-methyl-4-imidazolyl) thiazole dihydrobromide |
| WO1986003203A1 (en) * | 1984-11-22 | 1986-06-05 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Thienylthiazole derivatives |
| US4814341A (en) * | 1986-08-26 | 1989-03-21 | Reiter Lawrence A | 2-guanidino-4-(2-furyl) thiazoles as antiulcer agents |
| DE3772301D1 (de) * | 1986-08-29 | 1991-09-26 | Pfizer | 2-guanidino-4-aryl-thiazole fuer die behandlung von peptischen geschwueren. |
| ATE106884T1 (de) * | 1986-10-29 | 1994-06-15 | Pfizer | Verfahren zur herstellung von 2-(1-pentyl-3- guanidino)-4-(2-methyl-4-imidazolyl)thiazol und dessen kristallinisches dihydrochlorid-trihydrat. |
| CA2165344A1 (en) * | 1993-06-15 | 1994-12-22 | Peter C. Canning | Immune stimulants in bacterial infections |
| WO2010033977A2 (en) * | 2008-09-22 | 2010-03-25 | Cayman Chemical Company | Multiheteroaryl compounds as inhibitors of h-pgds and their use for treating prostaglandin d2 mediated diseases |
| EP4196793A1 (en) | 2020-08-11 | 2023-06-21 | Université de Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3519637A (en) | 1966-12-06 | 1970-07-07 | Hoffmann La Roche | 1-(4-thiazolylmethyl)nitroimidazole derivatives |
| DE2142585A1 (de) * | 1971-08-20 | 1973-02-22 | Schering Ag | 2-(5-nitro-2-thiazolyl)-benzimidazole |
| FR2284601A1 (fr) * | 1974-09-10 | 1976-04-09 | Inst Francais Du Petrole | Composes guanidino-heterocycliques alkyles, leur preparation et leur utilisation comme additifs pour carburants et lubrifiants |
| US4220654A (en) | 1979-06-04 | 1980-09-02 | Merck & Co., Inc. | Cyclic imidazole cyanoguanidines |
| US4374843A (en) | 1980-10-14 | 1983-02-22 | Pfizer Inc. | 2-Guanidino-4-heteroarylthiazoles |
-
1982
- 1982-05-10 US US06/376,486 patent/US4435396A/en not_active Expired - Fee Related
-
1983
- 1983-05-03 SU SU833585699A patent/SU1195907A3/ru active
- 1983-05-04 GR GR71297A patent/GR79279B/el unknown
- 1983-05-04 AT AT83302495T patent/ATE33649T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-05-04 EP EP83302495A patent/EP0094191B1/en not_active Expired
- 1983-05-04 DE DE8383302495T patent/DE3376322D1/de not_active Expired
- 1983-05-05 CS CS833184A patent/CS252461B2/cs unknown
- 1983-05-05 YU YU996/83A patent/YU42857B/xx unknown
- 1983-05-06 NZ NZ204158A patent/NZ204158A/en unknown
- 1983-05-06 CA CA000427596A patent/CA1201120A/en not_active Expired
- 1983-05-06 PL PL1983241840A patent/PL141199B1/pl unknown
- 1983-05-06 HU HU831581A patent/HU190899B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-05-06 GT GT198302123A patent/GT198302123A/es unknown
- 1983-05-06 HU HU862387A patent/HU196377B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-05-07 EG EG275/83A patent/EG17029A/xx active
- 1983-05-09 PT PT76662A patent/PT76662B/pt unknown
- 1983-05-09 DD DD83250744A patent/DD209828A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-05-09 KR KR1019830001962A patent/KR860000931B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-05-09 DK DK205883A patent/DK163829B/da not_active Application Discontinuation
- 1983-05-09 AU AU14363/83A patent/AU539244B2/en not_active Ceased
- 1983-05-09 IL IL68630A patent/IL68630A/xx unknown
- 1983-05-09 ES ES522223A patent/ES522223A0/es active Granted
- 1983-05-09 FI FI831595A patent/FI78481C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-09 NO NO831632A patent/NO159932C/no unknown
- 1983-05-09 ZA ZA833286A patent/ZA833286B/xx unknown
- 1983-05-09 IE IE1061/83A patent/IE55229B1/en unknown
- 1983-05-10 JP JP58081601A patent/JPS58206588A/ja active Pending
-
1984
- 1984-07-18 AU AU30815/84A patent/AU566755B2/en not_active Ceased
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU744411B2 (en) | 2-substituted 4,5-diaryl imidazoles | |
| US4022776A (en) | 5-[1-Hydroxy-2-(substituted-amino)]ethyl-8-hydroxycarbostyril derivatives | |
| EP0260817A1 (en) | Quinazolinediones and pyridopyrimidinediones | |
| JPS61293984A (ja) | 活性化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
| HU198033B (en) | Process for production of n-benzhydril-diaz-cycloalkilalcane-anilides and medical preparatives containing these compounds as active substance | |
| US5622951A (en) | Piperazine derivatives as 5-HT antagonists | |
| HU196377B (en) | Process for production of 2-substituated-amin-5-acethilimidasoles | |
| Katritzky et al. | The chemistry of N-substituted benzotriazoles. Part 4. A novel and versatile method for the mono-N-alkylation of aromatic and heteroaromatic amines | |
| EP0797576A1 (en) | Alkyl substituted piperadinyl and piperazinyl anti-aids compounds | |
| WO1993019042A1 (en) | Preparation of substituted guanidines | |
| HU187478B (en) | Process for preparing new imidazolyl-phenyl-amidines and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| CA1120471A (en) | Adamantylmethyl hydrazines, their preparation and pharmaceutical composition containing them | |
| US4241072A (en) | Substituted ureas and processes for their preparation | |
| NO151322B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2(5-metyl-4-imidazolyl-metyltio)etylamino-(no2-heterocyklisk gruppe) forbindelser | |
| Bourdais et al. | Polycyclic azines. III. Synthesis of 3‐aminoimidazo [1, 5‐a] pyridine derivatives by cyclodesulfurization of N′‐Substituted‐N‐(2‐pyridylmethyl) thioureas with dicyclohexylcarbodiimide | |
| NZ239516A (en) | Substituted pyrido[4,3-d]pyrimidine derivative, preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| EP0051371A2 (en) | Imidazolylpyridine therapeutic agents | |
| US3201406A (en) | Pyridylcoumarins | |
| WO1988001270A1 (en) | Pyridopyrimidinediones | |
| US5663350A (en) | Process for the preparation of intermediates useful for the synthesis of histamine receptor antagonists | |
| US3963735A (en) | Acylated 2-aminothiazole derivatives | |
| US4293703A (en) | Imidazole or imidazoline substituted ureas | |
| US2946791A (en) | 2-diarylalkyl-3, 4, 5, 6-tetrahydro-pyrimidines and processes | |
| CA2032973A1 (en) | Aminopyridinylmethanols and aminomethylpyridinamines and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| US4003901A (en) | Nitrosourea derivative |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |