HU196263B - Diagnostic process and preparate - Google Patents
Diagnostic process and preparate Download PDFInfo
- Publication number
- HU196263B HU196263B HU853355A HU335585A HU196263B HU 196263 B HU196263 B HU 196263B HU 853355 A HU853355 A HU 853355A HU 335585 A HU335585 A HU 335585A HU 196263 B HU196263 B HU 196263B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- ligand
- reagent
- priority
- particles
- binding
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/531—Production of immunochemical test materials
- G01N33/532—Production of labelled immunochemicals
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
- G01N33/585—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with a particulate label, e.g. coloured latex
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
- Y10S436/808—Automated or kit
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
A találmány tárgya agglutinációs eljárás és ehhez való diagnosztikai vizsgálati készlet ligandok kimutatására.
Az immunogének és antitestek agglutináciőján alapuló diagnosztikai vizsgálati módszerek — amelyekben vagy az immunogént, vagy az antitestet kötik egy szilárd fázishoz -- jól ismertek az immunodiagnosztika terén. így például a 3088875 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás olyat, eljárást ismertet, amelyben antigénnel bevont mikrogolyócskákat kevernek össze a vizsgálandó mintával: ha a minta az illető antigénre reagáló antitesteket tartalmaz, akkor ezek az antitestek az antigénhez kötődnek és ezáltal a mikrogolyőcskák látható aggiurinációját vagy aggregációját idézik elő.
Az agglutinációs folyamat vizuális felismerésének elősegítésére színes szilárd fázist vagy szilárd részecskéket alkalmaztak az ilyen vizsgálatoknál, így például olyan teszt-készletek vannak kereskedelmi forgalomban a béta-hemoütikus Streplococcusok csoportjának kimutására, amelyekben a reagensek szilárd elölt, pirosra vagy kékre festett Staphylococcus aureus sejtek szuszpenziója. Van továbbá kereskedelmi forgalomban olyan tesztkészlet is amely négy különálló reagenst tartalmaz és ezek mindegyike más-más színű latex-részecskéket tartalmaz a Streptococcusok, A, B, C és G csoportjának kimutatására. Mindegyik teszt-reagens külön színnel való megjelölése kiküszöböli a például helytelen címkézés által előidézett tévedések lehetőségét,
A 4419453 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadaími leírásban oly latex-agglutinációs tesztet ismertettek, amelyben a teszt-reagens egy bizonyos színűre festett és antigénnel vagy antitesttel bevont íatex-részecskéket és vízben oldódó, nemlatex jellegű, más színű színezéket abszorbeáló polimer-részecskéket tartalmazott. Agglutinációs bekövetekezése esetén az aggregátum színe és az oldat elférő háttér-színe közöt t! eltérés elősegítette a vizuális megállapítást.
Az olyan diagnosztikai módszereket, mint a latex-agglutinációs teszt, általában a valamely betegségben szenvedő páciens által mutatót* klinikai tünetekre alapított kezdeti diagnózis megerősítésére alkalmazzák. Oly esetekben, amikor a betegséget igen jól megkülönböztethető tünetek jellemzik, a kórokozó (például baktérium vagy vírus) jelenlétének megerősítésére viszonylag kevés teszt szükséges. Olyan betegségek esetén azonban, amikor a tünetek számos különféle lehetséges kóiokozó bármelyikének tulajdoníthatók, nyilván sok időt és fáradtságot igényelne teszteket végezni valamennyi lehetséges kórokozó esetleges jelenlétének vizsgálatára és ehhez jelentős mennyiségű mintát kellene a betegtől vermi. Ez külőnsen olyan esetekben okoz problémát, amikor csak kismenynyiségű biológiai anyagmintát lehet venni a betegtől, mint például újszülöttek cerebrospináiis folyadékával végzendő tesztek esetében.
Ismeretesek oly heterogén specifikus kötési tesztek, amelyekben többféle ligandumot lehet egyidejűleg meghatározni, egyetlen vizsgálatban, ami által az elvégzendő tesztek száma lényegesen csekken. Az ilyen kombinált teszteket (vö,: 2054466 A. sz. közzétett nagy-britanniai szaba9 dalmi bejelentés) különösen előnyősnek tartják szkrin-vizsgálatok végzésére, például a kongenitális (veleszületett) fejlődési rendellenességeket előidéző vírusok és egyéb antigének, mint Rubellá, Cytomegalovírus és Herpes simplex vírus elleni immunitás diagnosztikai vizsgálatok esetén. Kombinált vizsgálattal a páciens két vagy több ilyen antigénnel szembeni immunitása lenne kimutatható egyetlen teszttel, valamennyi antigén elleni antitest jelenlétének kimutatása útján. A 2034466 A sz. közzétett nagy-britanniai szabadalmi bejelentés leírása ismertet egy ilyen vizsgálati módszert, amely szerint a ligandumok megkülönböztetését több differenciálisán elkülöníthető szilárd fázis alkalmazásával teszik lehetővé. Ilyen szilárd fázisok például oly módon képezhetők, hogy egy, az egyik immunológiailag aktív anyaggal bevont bmezt egy a másik immunológiailag aktív anyaggal bevont falú edényben helyeznek el. Az immunológiái reakciók megfelelő sorozatának lefolytatása utána ligandum-immunokémiai komplexek elkülönítése egyszerűen a lemeznek az edényből való kiemelésével történhet.
Ismeretesek továbbá olyan kombinált vizsgálati módszerek, amelyekben például különböző specifikus kötőanyagokat egymástól eltérő méretű részecskékhez kötnek (1561042 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás), vagy amelyben tnikroszkőpiás lton megkülönböztethető rozettákat képeznek a ’igandumből és a kötőanyagból (2122 345 sz. közzétett nagy-britanniai szabadalmi bejelentés), vagy amelyben mindegyik specifikus kötőanyagot olyan egymástól megkülönböztethető látex-részecskékhez kötnek, amelyek megkülönböztetését különböző radioaktív anyagokkal való megjelölés vagy különböző, például röngten-fluereszencia spektroszkópiai úton azonosítható elemek jelenléte teszi lehetővé (4436826 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás).
A 29 43 648 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi közrebocsátási iratban egy specifikus kötési teszt-módszert és ehhez való eszközöket írtak le több különböző ligandumnak egyetlen folyékony vizsgálati mintában történő szimultán meghatározására. Ebben a módszerben minden egyes különböző meghatározandó ligandumnak megfelelően a) egy például radioaktív izotóppal vagy egy enzimmel jelzett kötőszert, (a jelző ugyanaz mindegyik ilyen kötőszemél) és b) egy egységes szilárd fázisú hordozót, egy hozzá kapcsolódó kötőszerrel alkalmaznak, mimellett az említet hordozók ügy vannak elrendezve, hogy elkülöníthetők legyenek egymástól. A vizsgálat lefolytatása során a mintát mind a jelzett kötószerekkel, mind a szilárd fázisú hordozókkal érintkeztetik, majd a hordozókat elkülönítik egymástól és a reakcióelegytől, és külön-külön mérik mindegyik hordozón a jelzószer mennyiségét, hogy meghatározzák a megfelelő ligandumnak a mintában való jelenlétét illetőleg annak mennyiségét.
Az egynél több ügandum egymás melletti meghatározására szolgáló fentebb ismeretetett módszerek hátránya azonban, hogy vagy bonyolult készülékek alkalmazását, vagy különböző típusú szilárd fázisok mechanikai úton történő szétválasztását igényük, vagy pedig nem alkalmazhatók általános módszerként Immunogének, antitestek
196 263 és más specifikusan megköthető anyagok kimutatására. Ezek a módszerek általában hosszabb időt is vesznek igénybe, mint az agglutinációs tesztek. Emellett a radioaktív vagy nehézfém-elemek alkalmazásával járó vizsgálati módszerek további hátránya, hogy különleges biztonsági és hulladékelhelyezési intézkedéseket is igényelnek. Nyilvánvaló tehát, hogy szükség van olyan gyors, biztonságos és széleskörűen alkalmazható vizsgálati módszerekre, amelyekkel az eddigi módszerekhez képest lényegesen kevesebb vizsgálattal lehet a fertőzések vagy betegségek okozóit azonosítani és amelyekhez kisebb térfogatú biológiai anyagot kell venni a vizsgálandó személytől a vizsgálat céljaira. Ezt a szükségletet elégíti ki a jelen találmány szerinti diagnosztikai eljárás és készítmény.
A találmány tárgyát elsősorban olyan agglutinációs eljárás képezi valamely ligandumnak vagy ligandumok egy csoportjának a kimutatására, amelyben a közeget egy két vagy több oldhatatlan színes anyagot tartalmazó reagenssel kerverjük össze, amelyek mindegyike képes megkülönböztethetően színezett agglutinátumokat képezni valamely specifikus iigandum vagy ligandumok egy specifikus csoportja jelenlétében, és így az a körülmény, hogy az illető megkülönöztetheíóen színezett agglutinátum képződik-e vagy sem, egyértelműen mutatja az illető Iigandum jelenlétét vagy hiányát a vizsgált közegben.
A „megkülönböztethetően színezett” kifejezés azt jelenti, hogy a valamely meghatározott ligandum vagy ligandum-csoport jelenlétében képződött agglutinátum színe eltér az egyéb ligandumok vagy ligandum-csoportok jelenlétében képződő bármely agglutinátum színétől és megkülönböztethető a háttér-színtől vagyis a bármiféle agglutinálatlan részecskék színétől is. Az agglutinátum megkülönböztethető színe onnan ered, hogy mindegyik oldhatatlan anyag színe eltér a jelenlévő többi oldhatatlan anyagok színétól. Előnyös, ha a szóbanforgó agglutinátum szabad szemmel is látható.
A találmány szerinti agglutinációs teszt kivitelezése valamely olyan alkalmas oldószerben történik, amelyben a színes anyagok nem oldódnak; előnyösen vizes oldószert alkalmazunk erre a célra.
A „Iigandum” fogalmának köre — amint ezt a fogalmat a jelen találmány leírásában alkalmazzuk, magában foglalja az antigéneket, hapténeket, monoklonális és poliklonális antitesteket, valamint egyéb olyan anyagokat is, amelyek képesek megkötni valamely specifikus kötóképes anyagon. Ilyen egyéb anyagok körébe például az avidin, a biotin, a lektinek, a lektinekhez specifikusan kötődni képes szénhidrátok, az A-fehérje és az IgG FC fragmentuma tartoznak,
A találmány szerinti eljárásban a közeg valamilyen bológiai minta, például az emberből, állatból vagy egyéb forrásból vett testnedv, vagy bármely más olyan folyadék lehet, amelyben valamilyen Iigandum található. Ilyen közegek például kultúrák folyékony tápközegei, valamely szilárd vagy folyékony kultúrából készített szuszpenziók, szövetkultúrák szupernatáns folyadéka, baktériumokból vagy vírusokból kémiai úton vagy enzimekkel extrahált anyagok (példul a sztreptokokkuszokból szerológiai célokra készített Lancefieldextraktumok), valamint élelmiszerek vagy környezet-minták (például a közfogyasztásra szolgáló vízvezeték-rendszerből vett vízminták) lehetnek.
Az állatoktól (vagy embertől) vehető biológiai minták példáiként a cerebrospinális folyadék, vér, vizelet, köpet, szövetkivonatok, izzadság, könynyek, váladékok, ürülék, nyál és ízületi nedv említhetők.
Ez a felsorolás azonban nem tekinthető kimerítőnek: a szakmabeli számára nyilvánvaló, hogy a jelen találmány szerinti vizsgálati módszer céljaira más típusú biológiai minták is vehetők és vizsgálhatók.
Az oldhatatlan színes anyagot abból a célból alkalmazzuk, hogy az megkülönböztethetően színezett agglutinátumot képezzen valamely specifikus Iigandum vagy ligandumok valamely csoportja jelenlétében, azáltal, hogy valamely olyan specifikus megkötóanyagot vagy ilyen anyagok csoportját tartalmazza vagy olyan specifikus megkötőanyaghoz legyen kötve, amely képes a kimutatandó Iigandum vagy ligandum-csoport megkötésére. Ez a specifikus megkötóanyag lehet a Iigandum immunológiai megfelelője; így ha a Iigandum antitest, akkor a specifikus megkötőanyag ennek az antitestnek az antigénje lehet és fordítva lehet azonban olyan anyag is, mint az avidin, biotin, valamely lektin, valamely lektinhez specifikusan kötődni képes szénhidrát, A-protein vagy az IgG FC-fragmentuma.
Az oldhatatlan színes anyag előnyösen mikroszkópikus méretű részecskékből áll. Az eljárás céljaira alkalmas, színes vagy színező részecskékből álló anyagok példáiként hem életképes baktériumsejtek, alginát-részecskék, szefaróz-gyöngyök, szilicium-dioxid, alumínium-oxid. eritrociták, polimer latexek, mintpolisztirol-latex, sztirolglicídil-latexck és egyéb polimer latexek, mint például a 4419453 sz. amerikai egyesült államokbeli leírásban leírt ilyen termékek említhetők. A színes részecskék előállítása vagy színezése ismert módszerekkel, például a 4 419 453 sz. amerikai egyesült államokbeli vagy a 3000483 sz. NSZK-beli közrebocsátási iratban leírt módszerekkel történhet, de ilyen anyagok készen is beszerezhetők. A színek közül a vörös, sárga, kék, zöld, fekete, cián-kék, bíborvörös és fehér a legalkalmasabbak.
A specifikus megkötőanyag adszorpció, kémiai kapcsolat, a részecskébe való bekebelezés útján vagy bármely más, a szakmában ismeretes módon jötódhet a részecskéhez.
A megkötőanyagnak a részecske felületén való adszorpciója vagy a részecske megkötóanyaggal történő bevonása célszerűen a részecskéknek megkötőanyag megfelelően pufferezett oldatában való inkubálása útján történhet. Kémiai kapcsolás például a 4436826 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel történhet, amely szerint egy karbodiimidet alkalmaznak kapcsolószerként. Hasonló kapcsolási módszert ismertet a 4140662 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás is.
A jelen találmány különösen jól alkalmazható baktériumos, vírusos vagy parazitás fertőzések kimutatására és antigéneknek vagy antitesteknek 3
196 263 a biológiai nedvekben való azonosítására. Igen előnyösen alkalmazható a találmány szerinti eljárás a spinális folyadéknak (például az újszülöttek gerinc-agyburki folyadékának) a vizsgálatára Haemaphílus influenzáé, Neisseria meningitidis és Streptococcus pneumoniae jelenlétének kimutatására. A találmány fontos előnye, hogy kisebb térfogatú spinális folyadék szükséges a vizsgálathoz, mint az eddig szokásos agglutinációs tesztmódszereknél.
Előnyösen alkalmazható a találmány bizonyos szerológiailag meghatározott mikroorganizmustörzsek, például a Streptococcus, A, B, C, D, Fés G szero-csoportok, Salmonella O és H antigének, valamint Meningococcus A, B, C, Y, 29E és Z szero-csoportok azonosítására.
Belátható, hogy mindegyik oldhatatlan színes anyag adaptálható arra, hogy valamely ligandum jelenlétében agglutimátumot képezzen, ha tartalmaz egy specifikus megkötőanyagot vagy kötődik egy specifikus megkötőanyaghoz. Az így adaptált oldhatatlan anyagok ilyen felhasználási módja és az ehhez való reagens a találmány előnyös kiviteli módjának alapját képezi.
A találmány egyik előnyös megvalósítási módja esetében a reagens antitesttel bevont háromféle színű latex-részecskék szuszpenzióját tartalmazza, ahol az egyes részecskék színe jelzi, hogy milyen specifikus antitesttel van az illető részecske bevonva. Az egész reagens felhasználás előtt tompa szürkés színt mutat. Ha azután ezt a reagenst olyan közeggel keverjük össze, amely az említett specifikus antitestek valamelyikéhez kötődni képes antigént tartalmaz, akkor ez az antigén reagálni fog a megfelelő antitesttel és agglutinátumot képez. A képződő agglutinátum színe megmutatja, hogy melyik antitest vett részt a reakcióban és ennek alapján a jelenlevő antigén azonosítható, A képződött agghitinátum szemmel való felismerését megkönnyíti a nem agglutinált részecskék háttér-színével szembeni ellentétes színe. így például, lia a ragens vörös, kék és zöld részecskéket tartalmaz és a vörös színű részecskék agglutinálóinak, a háttér a kontrasztos türkisz-színben jelenik meg. Ha a kék részecskék agglutinálódtak, ezek naracs vagy sárga színű háttérben mutatkoznak, és ha a zöld részecskék agglutinálódtak, akkor bíborszínű lesz a háttér.
Nem specifikus reakciók, például azok, amelyeket zavaró anyagok, mint rcumatoid faktor (RF) vagy A-protein (a legtöbb S. aureus baktériumban fordul elő) vagy A-proteinszerú anyagok (némely sztreptokokkuszban) okoznak, általában sötét csomókként mutatkoznak, hasonló színárnyalatú világosabb háttér előtt.
A találmány fentebb leírt előnyös kiviteli módját a fentiekben egyetlen antigén kimutatása esetében szemléltetjük, a találmány alkalmazható egynél több antigén egyidejű kimutatására is. így például a fent leírt háromszínü rendszerben két antigén egyidejű jelenléte például agglutinátumnak a kék és zöld részecskéken, vörös háttér előtt, vagy zöld és vörös részecskéken, kék háttér előtt való képződése alapján mutatható ki. Könnyen belátható, hogy ilyen esetekben a háttér színe különösen hasznos az immunokémiai reakció eredményének megítélése szempontjából.
Az egyes különböző színű oldhatatlan anyagok tehát adaptálhatók arra, hogy agglutinátumokat képezzenek ligandumok valamely specikus' csoportjának jelenlétében. így például mindegyik színes oldhatatlan anyag tartalmazhatja két- vagy többféle baktérium- vagy vírus-antigén antitestjét vagy ilyen antitestekhez lehet kötve.
így a találmány egy további előnyös megvalósítási módját olyan agglutinációs eljárás képezi, amely lényegileg egyezik a fent leírtakkal, de amelyben a reagens legalább két, előnyösen legalább három különböző színű oldhatatlan anyagot tartalmaz és ezek közül legalább az egyik, de előnyösen legalább kettő, legalább kétféle specifikus megkötőanyagot tartalmaz, illetőleg legalább kétféle specifikus megkötőanyaghoz van kötve.
Az egyes specifikus megkötőanyagok mindegyike más és más oldhatatlan színes anyaghoz lehet kötve, de lehetséges az is, hogy ugyanaz a specifikus megkötőanyag kötődik két vagy több különböző színű oldhatatlan színes anyaghoz.
Az első esetben nyilvánvaló, hogy az ilyen agglutinációs módszer lényegében „leszűkíthető módszer különböző lehetséges fertőző ágensek körének egy kisebb csoportra történő leszűkítésére. amikor is azután további tesztekre van szükség az egyes fertőző ágensek pontos azonosítására. Az ilyen módszerek különösen célszerűek lehetnek olyan esetekben, amikor különböző, például bakteriális vagy vírusos megbetegedések diagnózisát kell megállapítani, de a betegség tünetei sokféle különböző kórokozó esetében hasonlóak és így ezek alapján nem lehet a kórokozót azonosítani.
Egy ilyen esetben például olyan reagenst alkalmazhatunk, amely például vörös, kék és zöld latex-részccskéket tartalmaz, a vörös részecskék sz A és B antigénnel reagáló antitestekkel, a kék részecskék a B és C antigénnel reagáló antitestekkel, a zöld részecskék pedig az A és C antigénnel reagáló antitestekkel van bevonva. Ha most a reagenshez adott teszt-minta olyan antigént tártál- máz, amelyre a reagens szcnzitizálva volt, akkor két különböző színű részecske fog egyidejűleg agglutinálódul és így a fennmaradó háttér-szín alapján a jelenlevő antigén egyértelműen azonosítható. Ha tehát például a teszt-minta A antigént tartalmazott, akkor a vörös és zölt részecskék agglutinálódnak és könnyen felismerhető kék háttér-szín marad vissza.
A szakmában járatos vizsgáló számára könnyen belátható, hogy ha egy vagy több specifikus megkötőanyag egynél több különböző színű oldhatatlan színes anyaghoz van kötve ugyanabban a regensben, akkor az oldhatatlan színes anyagok és a specifikus megkötőanyagok megfelelő pemiutálása útján n számú különböző színes anyag alkalmazása esetén 2·—2 ligandum specifikus kimutatása lehetséges. így három különböző színű oldhatatlan szemcséket tartalmazó reagens alkalmazásával hat különböző ligandum mutatható ki és azonosítható. Az ilyen reagens például vörös, kék és zöld szemcséket tartalmazhat és a vörös szemcsék az A, C és D, a zöld szemcsék a Β, E és D, a kék szemcsék pedig a C, F és E ligandumok iránt lehetnek érzékenyítve. Ebben az esetben az A—F ligandumok egyenkénti hozzáadása a következő eredményt mutatja:
196 263
| Ligandum | Az agglutinátum színe (agglutinált szemcsék) | Háttér-szín (nem agglutinált szemcsék) |
| A | vörös | kék+zöld |
| B | zöld | kék+vörös |
| C | vörös+kék | zöld |
| D | vörös+zöld | kék |
| E | vörŐs+zöld | vörös |
| F | kék | vörös+zöld |
A fenti eredmények alapján az agglutinátum színe különösen az Á, B és P ligandumok kialakulására ás azonosítására alkalmas, míg a háttér-szín különösen a C, D és E ligandumok kimutatására és azonosítására szolgálhat.
A találmány szerinti eljárás fentebb ismertetett kiviteli módjai esetében bizonyos esetekben kívánatos lehet a közegnek a vizsgálat lefolytatása előtti előkezelése; az ilyen előkezelés lehet savakkal vagy enzim-kivonatokkal történő kezelés, továbbá szűrés, centrifugálás, hígítás, betöményítés és/vagy melegítés. Melegítés útján például lehetséges a már említett zavaró anyagok dczaktiválása vagy a vizsgálat során mutatkozó aktivitásuk számottevő csökkentése.
A szokásos agglutinációs módszernél gyakran alkalmaznak egy kontroll-latexet, amely egy, a vizsgált antigénnel be nem oltott állatból vett immunogfobulin-frakcióval (a továbbiakban: kontroll-antiszérum) bevont latexrészecskék szuszpenziója, vagy pedig a tcszt-latex-szel azonos osztályba tartozó, de eltérő specifikusságú monoklonális antitesttel bevont latex-részecskék. A kontroll-Iatcxnek a teszt-minta jelenlétében bekövetkező agglutinálója zavaró nem-specifikus reakciótjclez.
Az ilyen kontroll-latex reagens alkalmazásának hátránya, hogy a vizsgálandó biológiai teszt-folyadék legalább egy további alikvot-részére van szükség minden egyes vizsgálathoz vagy vizsgálat sorozathoz, mimellett ez a további alikvot-rész azután nem nyújt semmilyen hasznos információt a fertőző ágens azonosítására.
A jelen találmány olyan új módszert nyújt az ilyen diagnosztikai vizsgálatok végzésére, amely feleslegessé teszi a külön kontroll-latex alkalmazását és így kiküszöböli az ezzel járó hátrányokat. Emellett a találmány olyan közvetlen agglutinációs módszert biztosít a ligandumok valamely közegben való jelenlétének kimutatására, amely abból áll, hogy a közeget olyan reagenssel elegyítjük, amely
1) bizonyos színű oldhatatlan részecskékhez való kötődés útján oldhatatlanná tett és a keresett ligandumhoz kötődni képes antitestet, és
2) kontroli-szérummal bevont oldhatatlan, de az előbbitől eltérő színű részecskéket tartalmaz, majd megfigyeljük, hogy történik-c agglutináció és meghatározzuk az agglutinált részecskék színét.
így a találmány szerinti vizsgálati eljárás egy jellemző példája esetében a vizsgálandó közeget olyan reagenssel elegyítjük, amely a kimutatandó antigén antitestjével bevont kék latex-részecskéket és egy kontroli-szérummal bevont vörös latexrészecskékct tartalmaz. Ha a gyanított antigén jelen van a közegben és zavaró nem-specifikus reakció nem lép fel, akkor kék agglutinátum képződik, vörös háttér mellett. Ha viszont fellép nem-specifikus zavaró reakció, akkor mind a vörös, mind a kék részecskék agglutinálódnak és így bíborszerű színű csomók képződnek. Nyilvánvaló, hogy a fenti példában említett kék és vörös részecskék helyett bármilyen más kontrasztot mutató színpár is alkalmazható.
A fentebb leírt vizsgálati módszer mellett a találmány további tárgyát a ligandumoknak a fenti eljárással való kimutatására alkalmas diagnosztikai vizsgálati készlet képezi, amelynek lényeges alkotórésze a két vagy több különböző színű oldhatatlan színes anyagot tartalmazó reagens, amelyben mindegyik meghatározott színű oldhatatlan anyag más cs más specifikus ligandum megkötésére van adaptálva.
Ennek a valamely ligandum kimutatására alkalmad diagnosztikai vizsgálati készletnek egyik előnyös kiviteli alakja esetében a reagens
1) bizonyos színű oldhatatlan részecskékhez való kötődés útján oldhatatlanná tett és a keresett ligandumhoz kötődni képes antitestet, és
2) kontroli-szérummal bevont oldhatatlan, de az előbbitől eltérő színű részecskéket tartalmaz.
Egy további előnyös kiviteli alak esetében a vizsgálati készletben a reagens két vagy több különböző színű oldhatatlan anyagot tartalmaz, amelyek közül legalább az egyik előnyösen, kettő legalább kétféle specifikus megkötőanyagot tartalmaz, illetőleg legalább egy előnyösen legalább kétféle specifikus megkötőanyaghoz van kötve.
A találmány szerinti vizsgálati készlet további alkotórészekként önmagukban ismert és ilyenfajta készletekben szokásos elemeket, mint csepp reakció-lapokat, keverópálcákat, pozitív kontroli-antigént mindegyik vizsgálandó antigénhez, negatív kontroll-„antigénf‘ (pl. sóoldatot) és a vizsgálati készlet használatára vonatozó utasításokat tartalmazhat.
A találmány közelebbi részleteit a következő példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre semmilyen szempontból sincs e konkrét példák tartalmára korlátozva.
J. példa
Szenzitizált latex előállítása
a) Az antitest elkészítése
Részlegesen tisztított G-immunoglobulint immun nyúlszérumből állítunk elő, oktánsawal (BDH Chemicals Ltd.) való kezelés útján, Steinbuch és Audran (Arch. Biochem. and Biophys, J34, 279—284 (1969)] módszere szerint.
b) Az antitest kötése a színes latexhez
5,0 mg színes latexhez (Estapor, K58, 0,2 μ, polisztirol, fekete, vörös, kék, sárga vagy zöld, Rhone Poulcnc, 82 00 485 sz. közzétett francia szabadalmi bejelentés, 85 016sz. közzétett európai szabadalmi bejelentés) 600 μη antitestet adunk 1 ml glicines sóoldatban (pH = 8,2 0,1 mól glicin 0,85%-os nátrium-klorid-oldatban, pH nátriumhidroxiddal beállítva). A latex és az antitest elegyét 30 percig melegítjük 56°C hőmérsékleten. Szobahőmérsékletre való lehűlés után marha-al.5
196 263 bumint (Miles Laboratories Ltd.) adunk hozzá 1 t/tf% koncentrációig.
c) Polivalens latex előállítása
Három különböző színű latex mindegyikét egyegy különböző specifitásű antitesttel érzékenyítjük; például a vörös színű latexet Salmonella A-szérumcsoport antitesttel, a kék latéxct B szérumcsoport antitesttel és a zöld latexet C-szérumcsoport antitesttel vonjuk be, majd az így adaptált háromféle színű latexet egyenlő arányban összekeverjük egymással. A kapott latex-keverék színe barna.
2, példa
A polivalens latex alkalmazása a vizsgálathoz
A latex-agglutinációs tesztet fehér kártyákon (Syfacard-R, Wellcome Diagnostics Ltd.) folytatjuk le. A vizsgálati minta és a polivalens latex egyenlő térfogatú (rendszerint 20 μ) adagjait egy 2 cm átmérőjű körön keverjük össze a fehér lapon. A lapot azután 3 percig lengetjük, majd megvizsgáljuk a mintát, hogy bekövetkezett-e agglutináló. Az agglutinátum színét (például vörös, kék vagy zöld) megállapítjuk és ugyanakkor látjuk, hogy az agglutinálatlan latex színe barnáról a nem agglutinált szuszpenziőban maradó kétféle részecske színének kombinációjáraváltozik.
A) Baktérium-kolónia azonosítása
Egy szilárd táptalajon kifejlődött baktérium-kolóniák közül egyetlen kolóniát kiemelünk és ezt 200 μΙ 0,85%-os nátrium-klorid-oldatban emulgeáljuk. Az így kapott bakíérium-szuszpenziót összekeverj ük a fen tebb 1 eírt pol ival ens latex-szel.
Antigén Eredmény
1. Csaksóo'dat Barna színű homogén oldat
2. A-szérumcsoportbeli Vörös agglutinátum,
Salmonella, pl. türkizkék oldatban
S. paratyphi A
3. B-szérumcsoporíbeü Kék agglutinátum
Sailmonella, pl. narancsszínű oldatban
S.tiphimurium
4. C-szérumcsoportbcIi Zöld agglutinátum,
Salmonella, pl. bíborszínű oldatban
S. newport
B) Antigén kimutatása biológiai folyadékokban
Agyhártyagyulladásban szenvedő betegtől vett spinális folyadékot vizsgálunk a fentebb leírt módszerrel, a Salmonella polivalens latex alkalmazásával. A vörös részecskék bekövetkező agglutinációja a B szérum csoportbeli Salmonella mikroorganizmusokból származó antigén jelenlétét mutatja a vizsgált spinális folyadékban. A fertőzetlen személytől vett és kontrollként vizsgált spinális folyadék nem okozott agglutinálót a latexben.
3. példa
Készlet és eljárás Salmonella kimutatására
1) Vizsgálati készlet
A vizsgálat céljaira szolgáló készlet az alábbiakból áll:
a) Latex-reagens: Csepegtetőpalack, amely polisztirol-latex részecskék tartósítószert tartalmazó pufferoldattal készített szürkésbama szuszpenzióját tartalmazza; a szuszpenzió nyúl-antitestekkel bevont egyedi vörös, kék és zöld latex keverékéből áll, a különböző színű latexek az alábbi specificitásűak:
vörös latex: Salmonella B szerocsoport, kék latex: Salmonella C szerocsoport, zöld latex: Salmonella D1 szerocsoport.
b) pozitív kontroli-antigének,
c) egyszeri felhasználásra való szuszenzió-kémcsövck,
d) egyszeri felhasználásra való mintavevő pálcák,
e) egyszeri felhasználásra való minta-adagolók,
f) egyszeri felhasználásra való reakció-lapok; szükség van még az alábbi szokásos kellékekre is:
g) steril sóoldat,
h) lapos-ágyas rotátor (pálya-átméró 32 mm, forgási sebesség: percenként 150 fordulat).
2. Vizsgálati módszer telepek azonosítására.
a) 200 μΐ sóoldatot adagolunk a szuszpenziókémcsőbe.
b) Egy mintavevő pálca alkalmazásával egy vagy két átlagos méretű feltételezett Salmonella telepet veszünk a kultúra-lemezről és a baktériumokat gondosan emulgeáljuk a sóoldatban.
c) A latex-reagenst néhány másodperces rázással újra szuszpendáljuk és 30 μΙ-t adagolunk a reakció-lap egyik körébe.
d) Egy minta-adagolóval a baktérium-szuszpenzió egy szabadon lehulló cseppjét visszük a körben levő baktérium-szuszpenzióra.
e) Egy mintavevő pálcával a körben levő anyagot összekeveqük és szétterítjük a kör egész területére.
f) A lapot 2 percnyi időtartamra egy percenként 150 fordulatra beállított lapos-ágyas rotáíorra helyezzük. A rotáíort azután leállítjuk és a lapot a rotátorröl való levevés nélkül megvizsgáljuk, hogy mutatkozik-e agglutináció. A lapot a normális olvasási távolságról kell szemlélni, nagyítólencse használata nélkül.
3) Az eredmények értékelése
Az agglutinált latex-részecske csomók színes, a háttér bekövetkező kontrasztáló színváltozásával együtt mutatja Salmonella organizmusoknak a mintában való jelenlétét, és ugyanakkor módot ad ezek szerocsoportjának az azonosítására, az alábbiak szerint:
| A csomók | A háttér színe | Szerocsoport |
| vörös | türkizkék | B |
| kék | narancs | C |
| zöld | bíbor | D |
196 263
| A csomók színe | A háttér | Szcrocsoport |
| türkizkék | vörös | CésD |
| narancs | kék | BcsD |
| bíbor | zöld | BésC |
| nincs | szürkcsbarna | negatív |
| szürkésbarna | kitisztult | nem értékelhető |
4. példa
Készlet és eljárás rotavírus és adenovírus kimutatására
1) Vizsgálati készlet
A vizsgálati készlet célszerűen az alábbiakat tartalmazza:
a) Latex-reagens: Csepegtető palack, amely polisztiro'-latex részecskék tartósítószert tartalmazó pufferoldattal készített bíborszínű szuszpenzióját tartalmazza; a szuszpenzió nyúl-antitestckkeí bevont egyedi vörös és kék latex keverékéből áll, a különböző színű latexek az alábbi specificitásúak:
vörös latex: rotavírus kék latex: adenovírus
b) Pozitív kontroli-antigének
A többi anyagok egyeznek a 3. példa szerintiekkel.
2) Vizsgálati módszer fekália-minták vizsgálatára
a) A vizsgálandó fekália-mintából extraktumot készítünk a szokásos eljárással.
b) A latex-reagens néhány másodperces rázással újra szuszpendáljuk és 30 μΐ-t adagolunk a reakció-lapon levő egyik körbe.
c) Egy minta-adagolóval az extrakírum (szuszpematáns) egy szabadon lehulló cseppjét visszük a Körre.
d) Egy mintavevő pálcával összekeverjük a kör- ’ ben levő anyagot és szétterítjük a kör egész területére.
e) A lapot gyengéden lengetjük és 2 percig figyeljük, hogy mutatkozik-e agglutináció; a lapot normális olvasási távolságból szemléljük és nem használunk nagyítólencsét.
3) Az eredmények értékelése
Az adott esetben agglutinált latex-részecske csomók színe, a háttér bekövetkező kontrasztáló színváltozásával együtt mutatja a megfelelő vírusnak a mintából való jelenlétét, az alábbiak szerint:
| A csomók | A háttér színe | Következtetés |
| vörös | kék | rotavírus |
| kék | vörös | adenovírus |
| nincs | bíbor | negatív |
| bíbor | kitisztult | nem értékelhető |
5. példa
Készlet és eljárás A-szerocsoportú Streptococcusok kimutatására
1) Vizsgálati készlet
A vizsgálati készlet célszerűen az alábbi anyagokat tartalmazza:
a) Latex-reagens: Csepegtető palack, amely polisztirol-latex részecskék tartósítószert tartalmazó pufferoldattal készített bíborszínű szuszpenzióját tartalmazza; a kék részecskék A-szerocsoportú Strcptococcus elleni nyűl-antitestekkel, a vörös részecskék nem-immun nyrtl-globulinnal vannak bevonva.
b) Pozitív kontroli-antigén
A többi anyagok egyeznek a 3. példa szerintiekkel.
2) Vizsgálati módszer torok-tampon vizsgálatára
a) Torok-tampont veszünk és azt a szokásos módon extraháljuk.
b) A latex-reagenst néhány másodperces rázással újra szuszpendáljuk, majd 30 μΐ-t a reakció-lap egyik körébe adagolunk.
c) Egy minta-adagolóval a tampon-extrakt egy szabadon lehulló cseppjét visszük a körre.
d) Egy mintavevő pálcával összekeveq'ük a körben levő anyagot és szétterítjük a kör felületén.
e) A lapot gyengéden lengetjük és 3 percig figyeljük, hogy mutatkozik-e agglutináció; a lapot normális olvasási távolságról szemléljük, nagyítólencse használata nélkül.
3) Az eredmények értékelése
Az adott esetben agglutinált latex-részecske csomók színe, a háttér bekövetkező kontrasztáló színváltozásával együtt az alábbi módon értékelendő:
| A csom ók | A háttér színe | Következtetés |
| kék | vörös | pozitív |
| nincs | bíborvörös | negatív |
| bíborvörös | kitisztult | nem értékelhető |
6. példa
Készlet és eljárás rotavírus kimutatására
1) Vizsgálati készlet
A vizsgálati készlet célszerűen az alábbiaklat tartalmazza:
a) Latex-reagens: Csépegetető palack, amely polisztirol-latex részecskék tartósítószert tartalmazó pufferoldattal készített bíborszínű szuszpenzióját tartalmazza; a szuszpenzió vörös és kék latex-részecskck keverékét tartalmazza, a vörös részecskék rotavírus-ellenes nyúl-globulinnal vannak bevonva.
-719S263
b) Pozitív kontroli-antigének
A többi anyagok egyeznek a 3. péida szerintiekkel.
2) vizsgálati módszer fekália-minták vizsgálatára
a) A vizsgálandó fekálía-míntából extraktumot készítünk a szokásos eljárással.
b) A Jatex-reagenst néhány másodperces rázással újra szuszpendáljuk és 30 μΐ-t adagolunk a reakció-lapon levó egyik körbe.
c) Egy minta-adagolóval az extraktúra (szuszpematáns) egy szabadon lehulló cseppjét visszük a körre.
d) Egy mintavevő pálcával összekeverjük a körben levó anyagot és szétterítjük a kör egész területére.
e) A lapot gyengéden lengetjük és 2 percig figyeljük, hogy mutatkozik-e agglurináció; a lapot normális olvasási távolságból szemléljük és nem használunk nagyítólencsét.
3) Az eredmények értékelése
Az adott esetben agglutinált latex-részccskékből álló csomók színe, a háttér bekövetkező kontrasztáló színváltozásával együtt az alábbi módon értékelendő:
| A csomók | A háttér színe | Következtetés |
| vörös | kék | pozitív |
| nincs | bíborvörös | pozitív |
| bíborvörös | kitisztult | nem értékelhető |
T
Claims (37)
1) az említett közeg mintáját egy olyan reagenssel keverjük Össze, amely legalább kétféle színű részecskéket tartalmaz, és mindegyik színű részecskék egy-egy féle, az említett ligandumok egyikéhez kötődni képes antitesthez vannak kötve, mimellett az egyes ligandumok jelenlétét az illető ligandumhoz kötődni képes részecskék szelektív agglutinációja jelzi;
1) az említett közeg mintáját egy olyan reagenssel keverjük össze, amely
a) meghatározott első színű részecskéket tartalmaz,, amelyekben egy, az említett ligandumhoz kötődni képes poliktonáüs antitest van kötve, továbbá tartalmaz második, az előbbitől eltérő színű részecskéket, mely utóbbiakhoz egy az említet poliklonális antitestet szolgáltató állatta! azonos fajtájú, de be nem oltott állatból nyert irmnunoglobulin van kötve; vagy
b) meghatározott első színű részecskéket tartalmaz, amelyekhez egy az említett ligandumhoz kötődni képes első monoklonális antitest van kötve, valamint ehhez keverve tartalmaz második, az előbbitől eltérő színű részecskéket, amelyekhez egy második, az említeti első monoklonális antitestet szolgáltató sejtvonal állatfaj tájával azonos fajtájú, de be nem oltott állatból vett sejtvonalból kinyert monoklonáklis antitesrvan kötve; mimellett az említett minta ésaz említett reagens közötti nem-specifikus reakciót az említett első színű részecskék és említett második színű részecs8 kék egyaránt bekövetkező agglutinációja jelzi, és a keresett ligandumnak az említett nem-specifikus reakciótól mentes mintában való jelenlétét a csupán az első színű részecskékre kiteqedő agglutináció jelzi; majd
1. Eljárás valamely biológiai mintában levő ligandum jelenlétének kimutatására vizes folyékony közegben, azzal jellemezve, hogy
2) az 1. lépésben kapott keveréket addig hagyjuk állni, amíg a színes részek agglutinációja bekövetkezik, és
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a mintát az 1) lépésben olyan reagenssel keverjük össze, amely meghatározott első színű részecskéket tartalmaz, amelyekhez egy az említett ligandumhoz kötődni képes poliklonális antitest van kötve, továbbá ezzel összekeverve tartalmaz második, az előbbitől eltérő színű részecskéket, mely utóbbiakhoz egy az említett poliklonális antitestet szolgáltató állattal azonos fajtájú, de be nem oltott állatból nyert immunoglobulin van kötve. (Elsőbbsége: 1984.09.06)
2) az í. lépésben kapott keveréket addig hagyjuk állni, amíg a színes részek agglutinációja bekövetkezik; és
3) a keverék szín szerinti külső megjelenése alapján értékeljük a vizsgálat eredményét. (Elsőbbség: 1984. 09.06.)
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy nyálból nyert poliklonális antitestet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1984. 09. 06.)
3) a keverék szín szerinti külső megjelenése alapján értékeljük a vizsgálat eredményét. (Elsőbbség: 1984. 09.06.)
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a mintát az 1) lépésben olyan reagenssel keveijük össze, amely meghatározott első színre színezett részecskéket tartalmaz, amelyekhez egy első, az említett ligandumhoz kötődni képes első monoklonális antitest van kötve, és ezzel összekeverve tartalmaz második színre színezett részecskéket, amelyekhez egy második, az említett első monoklonális antitestet szolgáltató sejtvonal állatfajtájával azonos fajtájú, de be nem oltott állatból nyert sejtvonalbó! kapott monoklonális antitest van kötve. (Elsőbbség: 1984.09.06.)
5. Az 1. — 4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy mind első színű részecskékként, mind második színű részecskékként polisztiröl-latex részecskéket alkalmazunk. (E lsőbbség: 1984. 0.9 06.)
6. Az 1. — 5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás bakteriális antigén vagy vírus-antigén ligandum kimutatására, azzal jellemezve, hogy amíhtát a árgyi kör szerinti ligandumhoz kötődni képes antitestei tartalmazó reagenssel kezeljük, (Elsőbbség: (1984.09.0Ó).
7. A 6. igénypont szerinti eljárás Haemophilus, Ncisseria vagy Streptoccus organizmusokra jellemző antigétr ligandum kimutatására, azzal jellemezve, hogy a tárgyi kör szerinti ligandumhoz kötődni képes antitestet tartalmazó reagenssel keceljük. (Elsőbbség; 1984.09.06.)
8. A 6. igénypont szerinti eljárás A-szerocsopoítű Streptococcus organizmusokra jellemezve, hogy a mintát a tárgyi kör szerinti ligandumhoz kötődni képes antitestet tartalmazó reagenssel kezeljük. (Elsőbbség: 1984.09.06.)
9. A 6. igénypont szerinti eljárás Salmonella organizmusokra jellemzó antigén ligandum kimutatására, azzal jellemezve, hogy a mintát a tárgyi kör szerinti ligandumhoz kötődni képes antitestet tartalmazó reagenssel kezeljük. (Elsőbbség: 1984. 09.06.)
10. Vizsgálati reagens valamely biológiai mintá-8196 263 bán levő ligandum jelenlétének kimutatására vizes folyékony közegben, azzal jellemezve, hogy az
a) meghatározott eísó színű részecskéket tartalmaz, amelyekhez egy az említett ligandumhoz kötődni képes poliklonális antitest van kötve, továbbá tartalmaz második, az előbbitől eltérő színű részecskéket, mely utóbbiakhoz egy, az említett poliklonális antitestet szolgáltató állattal azonos fajtájú, de be nem oldott állatból nyert immunoglcbulin van kötve; vagy
b) meghatározott első színű részecskéket tartalmaz, amelyekhez egy az eraltett ligandumhoz kötődni képes első monoklonális antitest van kötve, valamint ehhez keverve tartalmaz második, az előbbitől eltérő színű részecskéket, amelyekhez egy második, az említett elsó monoklonális antitestet szolgáltató sejtvonal állatfajtájával azonos fajtájú, de be nem oltott állatból vett scjtvonalból kinyert monoklonális antitest van kötve. (Elsőbbség: 1984.09.06.)
11. A 10. igénypont szerinti reagens, azzal jellemezve, hogy a meghatározott elsó színű részecskéket tartalmaz, amelyekhez egy, az említett ligandumhoz kötődni képes poliklonális antitest van kötve, továbbá ezzel összekeverve tartalmaz második, az előbbitől eltérő színű részecskéket, mely utóbbiakhoz egy, az említett poliklonális antitestet szolgáltató állattal azonos fajtájú, de be nem oltott állatból nyertimmunoglobuiin van kötve. (Elsőbbség: 1984.09.06.)
12. A11. igénypont szerinti reagens, azzal jellemezve, hogy nyúlból származó poliklonális antitestet tartalmaz. (Elsőbbsége: 1984. 09.06.)
13. A 10. igénypont szerinti reagens, azzal jellemezve, hogy a meghatározott első színre színezett részecskéket tartalmaz, amelyekhez egy első, az említett ligandumhoz kötődni képes első monoklonális antitest van kötve, és ezzel összkeverve tartalmaz második színre színezett részecskéket, amelyekhez egy második, az említett első monoklonális antitestet szolgáltató sejtvonal állatfajtájával azonos fajtájú, de be nem oltott állatból nyert sejtvonalból kapott monoklonális antitest van kötve. (Elsőbbség: 1984.09.06)
14. A10. — 13. igénypontok bármelyike szerinti reagens, azzal jellemezve, hogy abban mind az első színű részecskék, mint a második színű részecskék polisztirol-latcx-részecskék. (Elsőbbség: 1984. 09. 06.)
15. A10. — 14. igénypontok bármelyike szerinti reagens bakteriális antigén vagy vírus-antigén ligandum kimutatására, azzal jellemezve, hogy a tárgyi kör szerinti ligandumhoz kötődni képes antitestet tartalmaz. (Elsőbbség: 1984.09. 06.)
16. A 15. igénypont szerinti reagens Haemophilus, Neisseria vagy Streptococcus organizmusokra jellemző antigén ligandum kimutatására, azzal jellemezve, hogy a tárgyi kör szerinti ligandumhoz kötődni képes antitestet tartalmaz. (Elsőbbség: 1984.09.06.)
17. A15. igénypont szerinti reagens A-szerocsoportú Streptococcus organizmusokra jellemző antigén ligandum kimutatására, azzal jellemezve, hogy a tárgyi kör szerinti ligandumhoz kötődni képes antitestet tartalmaz. (Elsőbbség: 1984 . 09. 06.)
18. A15. igénypont szerinti reagens Salmonella organizmusokra jellemző antigén ligandum kimutatására, azzal jellemezve, hogy a tárgyi kör szerinti ligandumhoz kötődni képes antitestet tartalmaz. (Elsőbbség: 1984.09. 06.)
19. eljárás többféle ligandum jelenlétének kimutatására vizes folyékony közegben, azzal jellemezve, hogy
20. A 19. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 1) lépésben a reagensben az említett antitestek legalább egyikeként poliklonális rntitestet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1984. 09. 06.)
21. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy nyúlból származó poliklonális antitestet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1984.09.06.)
22. A 19. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 1) lépésben a reagensben az említett antitestek legalább egyikeként monoklonális antitestet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1984. 09.06.)
23. A19. — 22. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagensben polisztírol-latex részecskéket alkalmazunk. (Elsőbbség; 1984.09.06.)
24. A19. — 23, igénypontok bármelyike szerinti eljárás bakteriális antigén vagy vírus-antigén ligandim kimutatására, azzal jellemezve, hogy a mintát a tárgyi kör szerinti ligandumhoz kötődni képes antitestet tartalmazó reagenssel kezeljük. (Elsőbbség: 1984. 09.06.)
25. A 24. igénypont szerinti eljárás Háemophilus, Neisseria vagy Streptococcus organizmusokra jellemző antigén ligandum kimutatására, azzal jellemezve, hogy mintát a tárgyi ligandumhoz kötődni képes antitestet tartalmazó reagenssel kezeljük. (Elsőbbség: 1984.09.06.)
26. A 24. igénypont szerinti eljárás A-szerocsoportú Streptococcus organizmusokra jellemző antigén ligandum kimutatására, azzal jellemezve, hogy a mintát a tárgyi kör szerinti ligandumhoz kötődni képes antitestet tartalmazó reagenssel kezeljük. (Elsőbbség: 1984.09. 06.)
27. A 24. igénypont szerinti eljárás Salmonella organizmusokra jellemző antigén ligandum kimutatására, azzal jellemezve, hogy a mintát a tárgyi kör szerinti ligandumhoz kötődni képes antitestet tartalmazó reagenssel kezeljük. (Elsőbbség: 1984. 09.06.)
28. Vizsgálati reagens többféle ligandum jelenlétének valamely vizes folyékony közegben való kimutatására, azzal jellemezve, hogy az legalább kétféle színű részecskéket tartalmaz, és mindegyik színű részecskék egy-egy féle, az említett ligandu-9I
196 263 mok egyikéhez kötődni képes antitesthez van kötve. (Elsőbbség: 1984. 09.06.)
29. A 28. igénypont szerint reagnes, azzal jellemezve, hogy abban az antitestek legalább egyike poliklonális antitest. (Elsőbbség: 19¾. 09. 06.)
30. A 29. igénypont szerinti reagens, azzal jellemezve, hogy abban a poliklonális antitest nyűiből származik. (Elsőbbség: 1984.09.06.)
31. A 28. igénypont szerinti reagens, azzal jellemezve, hogy abban az antitestek legalább egyike monoklonális antitest. (Elsőbbség: 1984. 09. Óó.)
32. A28. — 31. igénypontok bármelyike szerinti reagens, azzal jellemezve, hogy abban valamely részecske polisztrirol-latex részecske. (Elsőbbség: 1984.09.06.)
33. A 28. — 32. igénypontok bármelyike szerinti reagens bakteriális antigén vagy vírus-antigén ligandum kimutatására, azzal jellemezve, hogy a tárgyi kör szerinti ligandumhoz kötődni képes antitestet tartalmaz. (Elsőbbség: 1984.09. 06.)
34. A 33. igénypont szerinti reagens Haemophilus, Neisseria vagy Streptococcus organizmusokra jellemző antigén ligandum kimutatására, azzal jellemezve, hogy a tárgyi kör szerinti ligandumhoz kötődni képes antitestet tartalmaz. (Elsőbbség: 1984. 09.06.)
35. A 33. igénypont szerinti reagens A-szerocsoportú Streptococcus organizmusokra jellemző antigén ligandum kimutatására, azzal jellemezve, hogy a tárgyi kör szerinti ligandumhoz kötődni képes antitestet tartalmaz. (Elsőbbség: 1984, 09. 06.)
36. A 33. igénypont szerinti reagens Salmonella organizmusokra jellemző antigén ligandum kimutatására, azzal jellemezve, hogy a tárgyi kör szerinti ligandumhoz kötődni képes antitestet tartalmaz. (Elsőbbség: 1984.09.06.)
37. A 19. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy legalább háromféle színű részecskéket tartalmazó reagenst alkalmazunk, amelyek közül legalább kétféle színű részecskék legalább kétféle specifikus ligandum-megkötó anyaghoz vannak kötve. (Elsőbbség: 1985. 07.10.)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848422512A GB8422512D0 (en) | 1984-09-06 | 1984-09-06 | Diagnostic test methods |
| GB858517477A GB8517477D0 (en) | 1985-07-10 | 1985-07-10 | Diagnostic test methods |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT38730A HUT38730A (en) | 1986-06-30 |
| HU196263B true HU196263B (en) | 1988-10-28 |
Family
ID=26288190
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU853355A HU196263B (en) | 1984-09-06 | 1985-09-05 | Diagnostic process and preparate |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US4745075A (hu) |
| EP (1) | EP0174195B1 (hu) |
| KR (1) | KR870003388A (hu) |
| AU (1) | AU601672B2 (hu) |
| CA (1) | CA1258625A (hu) |
| DE (1) | DE3583716D1 (hu) |
| DK (1) | DK163384C (hu) |
| HU (1) | HU196263B (hu) |
Families Citing this family (73)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4745075A (en) * | 1984-09-06 | 1988-05-17 | Burroughs Wellcome Co. | Diagnostic test methods |
| DE3541033A1 (de) * | 1985-11-19 | 1987-05-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur quantifizierung von zellpopulationen bzw. subpopulationen sowie hierfuer geeignetes reagenz |
| CA1291031C (en) * | 1985-12-23 | 1991-10-22 | Nikolaas C.J. De Jaeger | Method for the detection of specific binding agents and their correspondingbindable substances |
| FR2604526B1 (fr) * | 1986-09-30 | 1990-12-21 | Indicia Ste Civile Etu Rech | Procede et dispositif de dosage de substances d'interet clinique reactives immunologiquement |
| US4997772A (en) * | 1987-09-18 | 1991-03-05 | Eastman Kodak Company | Water-insoluble particle and immunoreactive reagent, analytical elements and methods of use |
| US4847199A (en) * | 1987-02-27 | 1989-07-11 | Eastman Kodak Company | Agglutination immunoassay and kit for determination of a multivalent immune species using a buffered salt wash solution |
| JPS63305251A (ja) * | 1987-06-05 | 1988-12-13 | Dai Ichi Pure Chem Co Ltd | ラテツクス凝集反応を利用する免疫学的測定方法 |
| JPS6435373A (en) | 1987-07-31 | 1989-02-06 | Fujirebio Kk | Method and device for high-sensitivity immunoassay |
| US4853335A (en) * | 1987-09-28 | 1989-08-01 | Olsen Duane A | Colloidal gold particle concentration immunoassay |
| US5206086A (en) * | 1987-10-13 | 1993-04-27 | University Of Rochester | Particle-stabilized epitopes for standardization and control of immunoassays |
| GB8800292D0 (en) * | 1988-01-07 | 1988-02-10 | Int Inst Cellular Molecul Path | Assay method |
| US5162863A (en) * | 1988-02-15 | 1992-11-10 | Canon Kabushiki Kaisha | Method and apparatus for inspecting a specimen by optical detection of antibody/antigen sensitized carriers |
| US5145784A (en) * | 1988-05-04 | 1992-09-08 | Cambridge Biotech Corporation | Double capture assay method employing a capillary flow device |
| US5252459A (en) * | 1988-09-23 | 1993-10-12 | Abbott Laboratories | Indicator reagents, diagnostic assays and test kits employing organic polymer latex particles |
| FR2638848B1 (fr) * | 1988-11-04 | 1993-01-22 | Chemunex Sa | Procede de detection et/ou de dosage dans un milieu liquide ou semi-liquide d'au moins une substance organique, biologique ou medicamenteuse soluble, par une methode d'agglutination |
| US5583003A (en) * | 1989-09-25 | 1996-12-10 | Agen Limited | Agglutination assay |
| US5238652A (en) * | 1990-06-20 | 1993-08-24 | Drug Screening Systems, Inc. | Analytical test devices for competition assay for drugs of non-protein antigens using immunochromatographic techniques |
| US5143852A (en) * | 1990-09-14 | 1992-09-01 | Biosite Diagnostics, Inc. | Antibodies to ligand analogues and their utility in ligand-receptor assays |
| US5427959A (en) * | 1990-10-01 | 1995-06-27 | Canon Kabushiki Kaisha | Apparatus and method for measuring specimen |
| ATE171543T1 (de) * | 1991-07-16 | 1998-10-15 | Transmed Biotech Inc | Verfahren und zusammensetzungen für die gleichzeitige analyse einer vielzahl von analyten |
| EP0643836B1 (en) * | 1991-12-13 | 1999-09-08 | Bion Diagnostic Sciences, Inc. | Agglutination assays and kits employing colloidal dyes |
| GB2262986A (en) * | 1992-01-03 | 1993-07-07 | Pall Corp | Particle agglutination assay |
| US5518887A (en) * | 1992-03-30 | 1996-05-21 | Abbott Laboratories | Immunoassays empolying generic anti-hapten antibodies and materials for use therein |
| US5270166A (en) * | 1992-03-30 | 1993-12-14 | Abbott Laboratories | Immunoassays employing generic anti-hapten antibodies and materials for use therein |
| US5369036A (en) * | 1992-07-02 | 1994-11-29 | Becton, Dickinson And Company | Enhancement of signal in immunoassays using microparticles which contain different detectable substances |
| US5424193A (en) * | 1993-02-25 | 1995-06-13 | Quidel Corporation | Assays employing dyed microorganism labels |
| US5455176A (en) * | 1994-03-14 | 1995-10-03 | University De Montreal | Microbial contamination test device |
| CZ297165B6 (cs) * | 1997-04-21 | 2006-09-13 | Randox Laboratories Ltd. A British Company Of Ardmore | Zpusob výroby zarízení s pevnou fází k provádení multianalytních rozboru |
| JP2002504689A (ja) | 1998-02-18 | 2002-02-12 | デイド・ベーリング・インコーポレイテッド | 複数の検体の検出において使用するための化学ルミネセンス組成物 |
| EP0982590B1 (en) * | 1998-07-01 | 2003-11-19 | Nitto Denko Corporation | Labeled conjugate and detection method using the same |
| GB2339615B (en) * | 1998-07-14 | 2001-02-07 | Cozart Bioscience Ltd | Screening device and method of screening an immunoassay test |
| US6703248B1 (en) * | 1999-12-15 | 2004-03-09 | Dade Behring Marburg Gmbh | Particles for diagnostic and therapeutic use |
| JP2002186480A (ja) * | 2000-12-22 | 2002-07-02 | Hitachi Software Eng Co Ltd | ビーズ |
| US6696254B2 (en) * | 2001-11-21 | 2004-02-24 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Detection and identification of enteric bacteria |
| JP2003294753A (ja) * | 2002-04-01 | 2003-10-15 | Kyokuto Seiyaku Kogyo Kk | 凝集反応増感剤、免疫測定用試薬及び免疫測定法 |
| ATE339687T1 (de) * | 2002-05-22 | 2006-10-15 | Sysmex Corp | Immunologische verfahren, vorrichtungen und reagenzien |
| CN100519759C (zh) * | 2002-11-26 | 2009-07-29 | 国防科研与发展组织 | 一种制备用于快速检测伤寒的凝集试剂的方法 |
| EP1575520B1 (en) * | 2002-11-26 | 2007-11-07 | Defense Research & Development Organisation | A process for preparation of an agglutination reagent for rapid detection of typhoid |
| US7390628B2 (en) * | 2003-12-23 | 2008-06-24 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Microparticle-based diagnostic methods |
| US20060040406A1 (en) * | 2004-02-17 | 2006-02-23 | David Schneider | Narcotic analgesic tracking system |
| DE102005050167B4 (de) * | 2005-10-19 | 2009-02-19 | Advalytix Ag | Konzentrationsverfahren, Konzentrationsvorrichtung und Reaktionsverfahren |
| AU2006313611B2 (en) * | 2005-11-12 | 2013-01-31 | Platform Diagnostics Limited | Agglutination assay |
| JP5539958B2 (ja) * | 2008-04-02 | 2014-07-02 | アボット ポイント オブ ケア インコーポレイテッド | 薄膜状体液試料において実施される血清学的凝集イムノアッセイ及び他のイムノアッセイのための方法 |
| US20100330703A1 (en) * | 2009-06-24 | 2010-12-30 | Seventh Sense Biosystems, Inc. | Assays involving colorimetric and other signaling |
| CN103529204B (zh) * | 2013-10-22 | 2016-04-27 | 武汉市畜牧兽医科学研究所 | 检测奶牛无乳链球菌抗体的乳胶凝集试剂盒 |
| CN106290843A (zh) * | 2015-05-13 | 2017-01-04 | 上海凯创生物技术有限公司 | 伤寒杆菌乳胶法检测试剂盒 |
| RU2018107453A (ru) | 2015-08-10 | 2019-09-12 | Эссенликс Корп. | Устройства для анализов и способы в биологии/химии, предусматривающие упрощенные стадии, образцы небольшого объема, повышенную скорость и простоту применения |
| KR101982330B1 (ko) | 2015-09-14 | 2019-05-24 | 에센릭스 코프. | 증기 응축액 특히 입김 응축액을 수집 및 분석하기 위한 장치 및 시스템 그리고 이 장치 및 시스템을 사용하는 방법 |
| CN112462055B (zh) | 2015-09-14 | 2024-06-07 | 上海宜晟生物科技有限公司 | 用于分析样品，尤其是血液，的装置和系统以及其使用方法 |
| EP3558121B1 (en) | 2016-12-21 | 2022-06-08 | Essenlix Corporation | Devices and methods for authenticating a sample and use of the same |
| WO2018148342A1 (en) | 2017-02-07 | 2018-08-16 | Essenlix Corporation | Compressed open flow assay and use |
| US12066434B2 (en) | 2017-02-08 | 2024-08-20 | Essenlix Corporation | QMAX assays and applications |
| CA3053002A1 (en) | 2017-02-08 | 2018-08-16 | Essenlix Corp. | Bio/chemical material extraction and assay |
| CA3053005A1 (en) | 2017-02-08 | 2018-08-16 | Essenlix Corporation | Sample collection and handling for delayed analysis |
| CN110998325B (zh) | 2017-02-09 | 2024-08-16 | 上海宜晟生物科技有限公司 | 扩增测定 |
| EP3662259A4 (en) | 2017-02-09 | 2021-08-25 | Essenlix Corporation | COLORIMETRIC TESTS |
| CN111433606B (zh) | 2017-02-09 | 2024-05-24 | 上海宜晟生物科技有限公司 | 采用不同间距高度的测定 |
| US10966634B2 (en) | 2017-02-16 | 2021-04-06 | Essenlix Corporation | Assay with textured surface |
| CN107085103A (zh) * | 2017-05-10 | 2017-08-22 | 中国农业大学 | 一种沙门氏菌抗体乳胶凝集检测方法 |
| US11280706B2 (en) | 2017-08-01 | 2022-03-22 | Essenlix Corporation | Dilution calibration |
| US11243201B2 (en) | 2017-08-01 | 2022-02-08 | Essenlix Corporation | Sample collection, holding and assaying |
| CN112689758A (zh) | 2017-08-01 | 2021-04-20 | Essenlix公司 | 检查药物对微生物影响的装置和方法 |
| WO2019075415A1 (en) | 2017-10-13 | 2019-04-18 | Essenlix Corporation | DEVICES AND METHODS FOR AUTHENTICATING MEDICAL ANALYSIS AND USES THEREOF |
| US10807095B2 (en) | 2017-10-26 | 2020-10-20 | Essenlix Corporation | Making and tracking assay card |
| US11237113B2 (en) | 2017-10-26 | 2022-02-01 | Essenlix Corporation | Rapid pH measurement |
| US11609224B2 (en) | 2017-10-26 | 2023-03-21 | Essenlix Corporation | Devices and methods for white blood cell analyses |
| US11648551B2 (en) | 2017-12-12 | 2023-05-16 | Essenlix Corporation | Sample manipulation and assay with rapid temperature change |
| WO2019118936A2 (en) | 2017-12-14 | 2019-06-20 | Essenlix Corporation | Devices, systems, and methods for monitoring hair |
| WO2019140334A1 (en) | 2018-01-11 | 2019-07-18 | Essenlix Corporation | Homogeneous assay (ii) |
| US11885952B2 (en) | 2018-07-30 | 2024-01-30 | Essenlix Corporation | Optics, device, and system for assaying and imaging |
| US11597961B2 (en) | 2019-04-22 | 2023-03-07 | Qualitic Biotechnology LLC | Rapid colorimetric diagnostic test for C. difficile |
| EP3983804A1 (en) * | 2019-06-13 | 2022-04-20 | Fundació Hospital Universitari Vall d'Hebron - Institut de Recerca | Synthrocyte: erythrocyte-mimicking reagent and fast methods for pathogen characterization and serology testing |
| CN110346557B (zh) * | 2019-07-15 | 2023-03-31 | 深圳海思安生物技术有限公司 | 一种检测试剂盒 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3088875A (en) * | 1959-10-27 | 1963-05-07 | Hyland Lab | Immunological diagnostics utilizing polystyrene latex particles of 0.15 to 0.25 micron |
| DE2632478A1 (de) * | 1975-07-23 | 1977-02-24 | Coulter Electronics | Verfahren zur erfassung und trennung von antigenen und antikoerperchen im blut und in anderen proben |
| US4140662A (en) * | 1977-03-25 | 1979-02-20 | Ortho Diagnostics, Inc. | Attachment of proteins to inert particles |
| US4115535A (en) * | 1977-06-22 | 1978-09-19 | General Electric Company | Diagnostic method employing a mixture of normally separable protein-coated particles |
| IL55816A (en) * | 1978-10-30 | 1982-04-30 | Ames Yissum Ltd | Method for simultaneous immunoassay of several different antibodies and a kit therefor |
| DE3000483A1 (de) * | 1979-01-09 | 1980-07-17 | Fuji Photo Film Co Ltd | Mikrokapseln fuer immunologische bestimmungen |
| NL8000173A (nl) * | 1980-01-11 | 1981-08-03 | Akzo Nv | Toepassing van in water dispergeerbare, hydrofobe kleurstoffen als label in immunochemische testen. |
| US4376110A (en) * | 1980-08-04 | 1983-03-08 | Hybritech, Incorporated | Immunometric assays using monoclonal antibodies |
| US4486530A (en) * | 1980-08-04 | 1984-12-04 | Hybritech Incorporated | Immunometric assays using monoclonal antibodies |
| EP0070527B1 (en) * | 1981-07-17 | 1985-06-19 | Toray Industries, Inc. | Method of assaying biologically active substances and labelling agents therefor |
| US4419453A (en) * | 1981-09-28 | 1983-12-06 | The Dow Chemical Company | Immunological agglutination assays with dyed or colored latex and kits |
| US4436826A (en) * | 1981-10-21 | 1984-03-13 | Wang Associates | Tagged immunoassay |
| US4454233A (en) * | 1981-10-21 | 1984-06-12 | Wang Associates | Method of tagged immunoassay |
| US4639419A (en) * | 1981-10-22 | 1987-01-27 | Meloy Laboratories, Inc. | Immunological color change test involving two differently colored reagent spots |
| US4511662A (en) * | 1982-06-18 | 1985-04-16 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Simultaneous assay for T and B lymphocyte populations and subpopulations |
| US4554257A (en) * | 1983-04-29 | 1985-11-19 | Aladjem Frederick J | Assaying immunoreactive and like substances by measurement of aggregate classes |
| US4745075A (en) * | 1984-09-06 | 1988-05-17 | Burroughs Wellcome Co. | Diagnostic test methods |
-
1985
- 1985-08-26 US US06/769,597 patent/US4745075A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-05 DE DE8585306302T patent/DE3583716D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-09-05 HU HU853355A patent/HU196263B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-09-05 DK DK405085A patent/DK163384C/da active
- 1985-09-05 EP EP85306302A patent/EP0174195B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-05 CA CA000490036A patent/CA1258625A/en not_active Expired
- 1985-09-05 KR KR1019850006471A patent/KR870003388A/ko not_active Application Discontinuation
- 1985-09-05 AU AU47118/85A patent/AU601672B2/en not_active Ceased
-
1988
- 1988-02-25 US US07/160,148 patent/US4960713A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-25 US US07/160,149 patent/US4960714A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-25 US US07/161,014 patent/US4960715A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1258625A (en) | 1989-08-22 |
| US4960714A (en) | 1990-10-02 |
| DK163384C (da) | 1992-07-13 |
| US4745075A (en) | 1988-05-17 |
| AU4711885A (en) | 1986-03-13 |
| DK405085A (da) | 1986-03-07 |
| DK163384B (da) | 1992-02-24 |
| DK405085D0 (da) | 1985-09-05 |
| US4960713A (en) | 1990-10-02 |
| HUT38730A (en) | 1986-06-30 |
| US4960715A (en) | 1990-10-02 |
| EP0174195B1 (en) | 1991-08-07 |
| EP0174195A1 (en) | 1986-03-12 |
| KR870003388A (ko) | 1987-04-17 |
| AU601672B2 (en) | 1990-09-20 |
| DE3583716D1 (de) | 1991-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU196263B (en) | Diagnostic process and preparate | |
| Thirumoorthi et al. | Comparison of staphylococcal coagglutination, latex agglutination, and counterimmunoelectrophoresis for bacterial antigen detection | |
| US4847199A (en) | Agglutination immunoassay and kit for determination of a multivalent immune species using a buffered salt wash solution | |
| Luk et al. | Rapid and sensitive detection of Salmonella (0: 6, 7) by immunomagnetic monoclonal antibody-based assays | |
| US4639419A (en) | Immunological color change test involving two differently colored reagent spots | |
| EP0280559B1 (en) | Agglutination immunoassay and kit for determination of a multivalent immune species using a buffered salt wash solution | |
| JPH0232259A (ja) | 低 ｐＩ蛋白質または炭水化物を含んでなる特異的バインディング組成物ならびに診断試験キットおよび使用方法 | |
| JPH01202663A (ja) | 固定化したビオチン化受容体を用いるリガンド測定のための試験装置，キットおよび方法 | |
| JP2990528B2 (ja) | ガンおよび前ガン状態の検出のための直腸粘液テストおよびキット | |
| CN111007257A (zh) | 一种猪伪狂犬病毒gE蛋白抗体检测免疫阻断层析试剂盒及其应用 | |
| JPH09500961A (ja) | 同時免疫分析のための方法と装置 | |
| JPH01248061A (ja) | 試験キットおよび免疫リガンドの測定方法 | |
| JPH01227962A (ja) | 低級アルコールスルフェート洗浄液，試験キットおよび免疫リガンドの測定方法 | |
| Hadfield et al. | A novel coloured latex test for the detection and identification of more than one antigen | |
| JPH0343094A (ja) | 単純ヘルペスウイルス抗原の抽出または測定のための抽出組成物、抽出方法および診断試験キット | |
| US4808524A (en) | Test kit and method for the determination of Streptococcus A antigen | |
| JPH05223820A (ja) | 抽出組成物として界面活性剤混合物を使用する歯周病に随伴する微生物検出用キットおよびその検出方法 | |
| US5378629A (en) | Wash composition for determination of microorganisms associated with periodontal diseases | |
| USRE33850E (en) | Test kit and method for the determination of Streptococcus A antigen | |
| US4288426A (en) | Serological test for syphilis | |
| JPS6176958A (ja) | 診断試験法およびそれに使用するキツト | |
| EP0280557B1 (en) | Test kit, extraction device and method for the determination of streptococcus a antigen | |
| Lehman | Immunodiagnosis of Infectious Diseases | |
| AU600697B2 (en) | Method of detecting urinary tract infection or imflammation | |
| Grasso et al. | Increased sensitivity of a new coagglutination test for rapid identification of Haemophilus influenzae type b |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |