DK163384B - Fremgangsmaade til paavisning af en ligand i et vandigt vaeskemedium samt reagens egnet til anvendelse ved fremgangsmaaden - Google Patents

Fremgangsmaade til paavisning af en ligand i et vandigt vaeskemedium samt reagens egnet til anvendelse ved fremgangsmaaden Download PDF

Info

Publication number
DK163384B
DK163384B DK405085A DK405085A DK163384B DK 163384 B DK163384 B DK 163384B DK 405085 A DK405085 A DK 405085A DK 405085 A DK405085 A DK 405085A DK 163384 B DK163384 B DK 163384B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
ligand
particles
color
reagent
antigen
Prior art date
Application number
DK405085A
Other languages
English (en)
Other versions
DK405085A (da
DK163384C (da
DK405085D0 (da
Inventor
Susan Gay Hadfield
Franklin Edward Ant Norrington
Original Assignee
Wellcome Found
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB848422512A external-priority patent/GB8422512D0/en
Priority claimed from GB858517477A external-priority patent/GB8517477D0/en
Application filed by Wellcome Found filed Critical Wellcome Found
Publication of DK405085D0 publication Critical patent/DK405085D0/da
Publication of DK405085A publication Critical patent/DK405085A/da
Publication of DK163384B publication Critical patent/DK163384B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK163384C publication Critical patent/DK163384C/da

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/531—Production of immunochemical test materials
    • G01N33/532—Production of labelled immunochemicals
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
    • G01N33/585—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with a particulate label, e.g. coloured latex
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
    • Y10S436/808—Automated or kit

Description

i
DK 163384 B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til påvisning af en ligand i et vandigt væskemedium samt reagens egnet til anvendelse ved fremgangsmåden.
5 Diagnostiske testmetoder baseret på agglutina- tionen af immunogener og antistoffer, hvor enten immu-nogenet eller antistoffet er bundet til en fast fase, er velkendte på området for immunodiagnostiske reagenser. F. eks. beskriver U.S. patentskrift 3 088 875 en 10 teknik, hvor formstof-mikrokugler, belagt med antigen blandes med en testprøve således, at når prøven indeholder antistoffer over for antigenet, binder antistofferne sig til antigenet og forårsager derved synlig agglutination eller aggregation af mikrokuglerne.
15 Farvede faste faser eller partikler har været anvendt til at lette visualisering af agglutinations-processen. For eksempel er der markedsført testudstyr til gruppering af Beta Haemolytic Streptococci, hvilket udstyr omfatter reagenser, hvori den faste fase er en 20 suspension af dræbte rød-farvede eller blå-farvede Staphylococcus aureus-celler. Der er også markedsført et testudstyr indeholdende fire separate reagenser, hver indeholdende sin særlige latexpartikelfarve til påvisning og gruppering af Streptococci henholdsvis A, 25 B, C og G. Ved at tildele hvert testreagens en særlig farve undgås enhver fejltagelse, der kunne skyldes f.eks. forkert mærkning.
U.S. patentskrift 4 419 453 beskriver en latex-agglutinationstest, hvor testreagenset indeholder 30 antigen- eller antistof-belagte latexpartikler af en farve og en vandopløselig ikke-latex-polymerpartikel, der absorberer farvestof af en anden farve. Når agglutination finder sted, bidrager kontrasten mellem farven af agglutinatet og baggrundsfarven af opløsningen til 35 visualisering.
EP-A-0 032 270 beskriver en immunassaymetode til
DK 163384B
2 bestemmelse af en "immunokemisk reaktiv komponent" under anvendelse af et reagens, som fås ved at koble en sådan komponent til partikler i en vandig dispersion af et hydrofobt farvestof eller pigment, idet den "immuno-5 kemisk reaktive komponent" er et hapten, antigen eller antistof. I dette skrift angives endvidere muligheden for at bestemme to eller flere sådanne komponenter samtidigt ved på denne måde at anvende chromophorer, der er let skelnelige ved spektrofotometri. Enhver chromo-10 phor-mærket komponent i et sådant "polyvalent" reagens er således nødvendigvis immunokemisk reaktionsdygtigt med en tilsvarende komponent, som skal påvise (hapten, antigen eller antistof), og Eksempel 7 illustrerer den i samtidige bestemmelse af humant chorion-gonadotropin 15 (HCG) og humant placenta lactogen (HPL) under anvendelse af et divalent reagens omfattende en blanding af individuelt mærket anti-HCG og anti-HPL.
En diagnostisk teknik, såsom en latex-agglutina-tionstest, anvendes i almindelighed til at underbygge 20 en indledende diagnose baseret på de kliniske symptomer, der udvises af en patient, som lider af en særlig sygdom. I tilfælde, hvor en sygdom er karakteriseret ved meget distinktive symptomer, kan bekræftelse af tilstedeværelsen af et forårsagende agens (f.eks. bak-25 terier eller virus) indebære relativt få tests. Ved sygdomme, hvor symptomerne kan have mange årsager, vil det imidlertid kræve langt mere tid og arbejde at gennemføre en test for hvert muligt årsagsreagens, og størrelsen af den prøve, der kræves fra patienten, kan 30 være betydelig. Dette kan være et alvorligt problem i tilfælde (f.eks. når testvæsken er neonatal cerebrospi-nalvæske (CSF)), hvor det kun er muligt at tage små prøver af biologisk materiale fra patienten.
Der er således et behov for en teknik, som er 35 hurtig, sikker, simpel og bredt anvendelig, og som væsentligt kan reducere de volumener biologisk materiale,
DK 163384 B
3 der må tages fra en patient.
Ved den konventionelle latexagglutinationsteknik er det sædvanligt at anvende et særskilt, kontrolreagens, som er en suspension af latexpartikler overtruk-5 ket med immunoglobulinfraktionen fra et dyr, der ikke er inokkuleret med det antigen, der skal påvises, eller et monoklonalt antistof af samme gruppe som det, der anvendes på testlatexen, men med en anden specificitet. Agglutination af kontrollatexen under tilstedeværelse 10 af en testprøve angiver en ikke-specifik interaktion, der f.eks. kan skyldes tilstedeværelse af interfererende stoffer, såsom Rheumatoid Faktor (RF) eller Protein A (som findes hos de fleste S.aureus bakterier) og protein A-lignende stoffer (som findes hos nogle strepto-15 kokker).
Ulempen ved at anvende et sådant kontrolreagens er, at der kræves i det mindste en yderligere prøve af den biologiske testvæske for hver test eller hver serie tests, hvilken yderligere prøve ikke i sig selv bidra-20 ger med anvendelig oplysning med hensyn til identiteten af det inficerende reagens.
Der er nu udviklet en teknik ved hvilken den uheldige fordring om afprøvning med et separat kontrolreagens undgås.
25 Ved et aspekt for nærværende opfindelse tilveje bringes således en fremgangsmåde til påvisning af en ligand i et vandigt væskemedium, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man 30 A. blander en prøve af mediet med et reagens, som omfatter partikler med en første farve, hvortil er knyttet antistof, som kan binde sig til nævnte ligand, i blanding med partikler med en anden farve, hvortil er knyttet immunoglubolin fra et 35 ikke-inokkuleret dyr, hvorhos ikke-specifik in teraktion mellem nævnte prøve og nævnte reagens
DK 163384B
4 viser sig ved agglutination af både partiklerne med den første farve og partiklerne med den anden farve, og en tilstedeværelse af liganden i nævnte prøve viser sig, hvis der ikke sker uspe-5 cifik interaktion, ved agglutination af partik lerne med den første farve alenp; B. iagttager, om der sker agglutination; og C. bestemmer farven af agglutinatet.
10 Opfindelsen angår endvidere et testreagens for tilstedeværelse af en ligand i en prøve af et vandigt væskemedium, hvilket reagens ifølge opfindelsen er ejendommeligt ved, at det omfatter partikler med en første farve, hvortil er knyttet antistof, der kan bin-15 de sig til nævnte ligand, i blanding med. partikler med en anden farve, hvortil der er knyttet immunoglubolin fra et ikke-inokkuleret dyr, hvorhos ikke-specifik interaktion mellem nævnte prøve og nævnte reagens viser sig ved agglutination af både partiklerne med den før-20 ste farve og partiklerne med den anden farve, og en tilstedeværelse af liganden i nævnte prøve viser- sig, hvis der ikke sker uspecifik interaktion, ved agglutination af partiklerne med den første farve alene.
Ved en typisk testmetode vil man f.eks. blande 25 testprøven med et reagens, som omfatter blå partikler, hvortil er knyttet et antistof, der kan binde sig til liganden, som skal påvises, samt røde partikler, hvortil er knyttet immunoglubolin fra et ikke-inokkuleret dyr. Hvis liganden, der skal påvises, er til stede, og 30 der ikke er uspecifik interaktion, vil der dannes et blåt agglutinat mod en rød baggrund. Hvis der sker ikke-specifik interaktion, vil både røde og blå partikler agglutinere under dannelse af klumper med purpur farve.
35 For fagmanden vil det være klart, at selv om der hér som eksempel er nævnt røde og blå partikler, kan
DK 163384 B
5 man i stedet anvende to andre (kontrast) farver.
Stoffet, som testes, kan være et biologisk materiale, såsom en legemsvæske taget fra et dyr, menneske eller på anden måde, eller det kan være enhver anden 5 type materiale, hvori liganden kan findes, som for eksempel kulturvæsker, suspensioner fra flydende eller faste vækstmedier, kultur-supernatanter, vævskultur-supernatanter, enzymatisk eller kemisk ekstraheret materiale fra bakterier eller vira (f.eks. Lancefield-10 ekstrakter til serologisk gruppering af Streptococci), levnedsmiddel- eller miljø-prøver (f.eks. vandprøver fra kommunevand).
Biologiske materialer, der kan tages fra dyr, omfatter cerebrospinalvæske, blod, urin, spyt, væv-15 ekstrakter, sved, tårer, sekretioner, fæces, slim og synovialvæske.
Ovennævnte liste er ikke udtømmende, og fagmanden vil forstå, at andre typer biologisk materiale kan udtages og testes ved fremgangsmåden ifølge opfindel-20 sen.
De farvede partikler er fortrinsvis af mikroskopisk størrelse. Egnede materialer, der er farvede, eller kan farves, omfatter ikke-levedygtige bakterieceller, alginatpartikler, Sepharoseperler, silica, alumi-25 niumoxid, erythrocyter, polymerlatexer, såsom polysty- ren-latexer,'styren-glycidyl-methacrylat-latex og andre polymer-latexer, såsom dem der er beskrevet i U.S. patentskrift nr. 4 419 453. Farvede partikler kan fremstilles eller farves ved standardmetoder, se for eksem-30 pel U.S. patentskrift nr. 4 419 453 og tysk patentansøgning DT-3000-483, eller de kan købes fra en passende kilde. Særligt egnede farver omfatter rød, gul, blå, grøn, sort, cyan, magenta og hvid
Agglutinatet er fortrinsvis synligt med det ube-35 væbnede øje. Synliggøreisen af agglutinatet fremmes af farvekontrasten mellem dette og den baggrund, som udgø-
DK 163384 B
6 res af de ikke-agglutinerede partikler.
Antistoffer eller immunoglobulinet kan være bundet til partiklerne ved adsorption, ved kemisk kobling, ved inkorporering i partiklerne eller ved en hvilken 5 som helst anden kendt metode.
Adsorption af antistoffet eller immunoglobulinet i på partiklerne opnås typisk ved inkubation af partiklerne med en passende pufret opløsning af førstnævnte.
Kemisk kobling kan for eksempel opnås ved metoden be^ . . ..
10 skrevet i U.S. patentskrift 4 436 826, ved hvilken der anvendes et carbodiimid-koblingsreagens. En lignende koblingsproces er også beskrevet i U.S. patentskrift 4 140 662.
Fremgangsmåden og reagenset ifølge den forelig-15 gende opfindelse er specielt anvendelig til påvisning af bakterielle, virale eller parasitiske infektioner og identifikation af antigen eller antistof i biologiske væsker. De er særligt anvendelige ved analyse af cerebro-spinalvæske (f.eks. neonatal cerebro-spinal-20 væske) for sådanne arter som Haemophilus influenzae, Neisseria meningitis og Streptococcus pneumoniae.
Fremgangsmåden og reagenset er også anvendelige til identifikation af serologisk forskellige stammer, f.eks. Streptococcale serogrupper A, B, C, D, F og G, 25 Salmonella O- og H-antigener og Meningococci serogrupper A, B, C, Y, 29E og Z.
Det er i visse tilfælde ønskeligt at forbehandle mediet forud for testning. Sådanne præbehandlingsmetoder indebærer behandling med syrer, enzym-ekstraktion, 30 filtrering, centrifugering, fortynding, koncentrering og opvarmning. Ved opvarmning er det for eksempel muligt at deaktivere eller i betydelig grad at reducere aktiviteten af de ovennævnte interfererende stoffer.
Udstyr, som passende kan inkuberes i kits egnede 35 til udøvelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen, omfatter udpletningsplader, blandepinde, et positivt
DK 163384B
7 kontrol-antigen for antigenet, der testes, negativt kontrol-"antigen" (f.eks. saltopløsning) og et sæt instruktioner for brugen af testudstyret^
Opfindelsen beskrives nærmere gennem følgende 5 Eksempler.
Eksempel 1 (Sammenligning) i
Fremstilling af sensibiliseret latex.
10 I. Fremstilling af antistof.
Immunoglobulin G vandtes partielt renset fra immune kaninsera ved behandling med octansyre (BDH Chemicals Ltd.) under anvendelse af metoden ifølge Steinbuch og Audran (Arch. Biochem. and 15 Biophys., 134, 279-284, 1969).
II. Binding af antistof til farvet latex.
Til en 5,0 mg farvet latex : (Estapor, K58, 0,2 ym, polystyren, sort, rød, blå, gul eller grøn, 20 Rhone-Poulenc, EP-A-0 085 016 blev der sat 600 yg antistof i 1 ml glycin/saltopløsning pH 8,2 (0,1M glycin i 85% NaCl, pH indstillet til 8,2 med NaOH). Latex og antistof blev opvarmet ved 0 56 C i 30 minutter. Efter afkøling til stuetem-25 peratur blev der tilsat oksealbumin (Miles
Laboratories Ltd.) til opnåelse af en koncentration på 1% (vægt/vol.).
III. Fremstilling af polyvalent latex.
30 Tre forskellige farvede latexer, der hver var sensibiliseret med antistof af en forskellig specificitet, f.eks. rød latex belagt med antistof overfor Salmonella serogruppe A, blå latex belagt med antistof overfor serogruppe B og grøn 35 latex belagt med antistof overfor serobgruppe C, blev blandet sammen i lige mængder. Den re-
DK 163384B
8 suiterende blanding havde en brun farve.
Eksempel 2 (Sammenligning) 5 Anvendelse af den polyvalente latex.
Latex-agglutinationsteste gennemførtes på hvide kort (Syfacard-R, WEllcome Diagnostics Ltd.). Lige volumener af testprøven og den polyvalente (sædvanligvis 10 20 yl) blev sammenblandet på en cirkel, diameter 2 cm, på det hvide kort. Korten blev vugget i tre minutter, hvorefter blandingen blev undersøgt for agglutionation, og farven af eventuelt agglutinat blev identificeret, f.eks. rød, blå eller grøn. Samtidigt ændredes farven 15 af den ikke-agglutinerede latex fra' brun til en kombination af de to farver af de partikler, der forblev ikke-agglutinerede i suspensionen.
a) ’ Bakteriekoloni-ldentifleering 20
En enkelt koloni af bakterier blev fjernet fra et fast vækstmedium og emulgeret i 200 yl 0,85% saltopløsning. Bakteriesuspensionerne blev blandet med den polyvalente latex som ovenfor beskrevet.
25
Antigen Resultat 1. Saltopløsning alene brun, homogen 2. Salmonella serogruppe A rødt agglutinat, f.eks. S.paratyphiA turkis baggrund 30 3. Salmonella serogruppe B blåt agglutinat, f.eks. S.typhimurium orange baggrund 4. Salmonella serogruppe grønt agglutinat, f.eks. S.newport purpurfarvet baggrund 35 9
DK 163384 B
Antigen-påvisning 1 biologiske væsker
Spinalvæske taget fra en patient med meningitis blev testet, som ovenfor beskrevet, overfor den poly-5 valente Salmonella-latex. Der fremkom agglutination af de røde latexpartikler, hvilket viste tilstedeværelse af antigen fra Salmonella serogruppe-organismer i spinalvæsken. Spinalvæske fra en ikke-infiseret person medførte ikke agglutination af latexen.
10 15 20 25 30 35

Claims (14)

1. Fremgangsmåde til påvisning af en ligand i et vandigt væskemedium, kendetegnet ved, at 5 man A. ; blander en prøve af' mediet med et reagens, som omfatter partikler med en første farve, hvortil er knyttet antistof, som kan binde sig til nævnte ligand, i blanding med partikler med en anden 10 farve, hvortil er 'knyttet immunoglubolin fra et ikke-inokkuleret dyr, hvorhos ikke-specifik interaktion mellem nævnte prøve og nævnte reagens viser sig ved agglutination af både partiklerne med den første farve og partiklerne med den an-15 den farve, og en tilstedeværelse af liganden i nævnte prøve viser sig, hvis der ikke sker uspecifik interaktion, ved agglutination af partiklerne med den første farve alene; B. iagttager, om der sker agglutination; og 20 C. bestemmer farven af agglutinatet.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at antistoffet er dannet i en kanin.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, k e n -detegnet ved, at partiklerne er polystyren- 25 latexpartikler.
4. Fremgangsmåde ifølge et vilkårligt af kravene 1 til 3, kendetegnet ved, at liganden er et bakterie- eller virusantigen.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kende-30 tegnet ved, at liganden er et antigen karakteristisk for Haemophilus, Neisseria eller Streptococcus organismer.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at liganden er et antigen, som er ka- 35 rakteristisk for Streptococcus organismer af serotype A. DK 163384 B
7. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at liganden er et antigen, som er karakteristisk for Salmonella-organismer.
8. Reagens til påvisning af en ligånd i en prø- 5 ve af et vandigt væskemedium, hvilket reagens omfatter partikler med en første farve, hvortil er knyttet antistof, der kan binde sig til nævnte ligand, i blanding irfed partikler med en anden farve, hvortil der er knyttet immunoglubolin fra et ikke-inokkuleret dyr.
9. Reagens ifølge krav 8,kendetegnet ved, at antistoffet er dannet i en kanin.
10. Reagens ifølge et vilkårligt af kravene 8 eller 9, kendetegnet ved, at partiklerne er polystyren-latexpartikler.
11. Reagens ifølge et vilkårligt åf kravene 8 til 10, kendetegnet ved, at liganden er et bakterielt eller viralt antigen.
12. Reagens ifølge krav l, kendetegnet ved, at liganden er et antigen, karakteristisk 20 for Haemophilus, Neisseria eller Streptococcus-orga-nismer.
13. Reagens ifølge krav 11, kendetegnet ved, at liganden er et antigen karakteristisk for Streptococcus organismer af serotype A.
14. Reagens ifølge krav 11, kendeteg net ved, at liganden er et antigen, karakteristisk for Salmonella-organismer. 30 35
DK405085A 1984-09-06 1985-09-05 Fremgangsmaade til paavisning af en ligand i et vandigt vaeskemedium samt reagens egnet til anvendelse ved fremgangsmaaden DK163384C (da)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8422512 1984-07-09
GB848422512A GB8422512D0 (en) 1984-09-06 1984-09-06 Diagnostic test methods
GB858517477A GB8517477D0 (en) 1985-07-10 1985-07-10 Diagnostic test methods
GB8517477 1985-07-10

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK405085D0 DK405085D0 (da) 1985-09-05
DK405085A DK405085A (da) 1986-03-07
DK163384B true DK163384B (da) 1992-02-24
DK163384C DK163384C (da) 1992-07-13

Family

ID=26288190

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK405085A DK163384C (da) 1984-09-06 1985-09-05 Fremgangsmaade til paavisning af en ligand i et vandigt vaeskemedium samt reagens egnet til anvendelse ved fremgangsmaaden

Country Status (8)

Country Link
US (4) US4745075A (da)
EP (1) EP0174195B1 (da)
KR (1) KR870003388A (da)
AU (1) AU601672B2 (da)
CA (1) CA1258625A (da)
DE (1) DE3583716D1 (da)
DK (1) DK163384C (da)
HU (1) HU196263B (da)

Families Citing this family (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4745075A (en) * 1984-09-06 1988-05-17 Burroughs Wellcome Co. Diagnostic test methods
DE3541033A1 (de) * 1985-11-19 1987-05-21 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur quantifizierung von zellpopulationen bzw. subpopulationen sowie hierfuer geeignetes reagenz
CA1291031C (en) * 1985-12-23 1991-10-22 Nikolaas C.J. De Jaeger Method for the detection of specific binding agents and their correspondingbindable substances
FR2604526B1 (fr) * 1986-09-30 1990-12-21 Indicia Ste Civile Etu Rech Procede et dispositif de dosage de substances d'interet clinique reactives immunologiquement
US4847199A (en) * 1987-02-27 1989-07-11 Eastman Kodak Company Agglutination immunoassay and kit for determination of a multivalent immune species using a buffered salt wash solution
US4997772A (en) * 1987-09-18 1991-03-05 Eastman Kodak Company Water-insoluble particle and immunoreactive reagent, analytical elements and methods of use
JPS63305251A (ja) * 1987-06-05 1988-12-13 Dai Ichi Pure Chem Co Ltd ラテツクス凝集反応を利用する免疫学的測定方法
JPS6435373A (en) 1987-07-31 1989-02-06 Fujirebio Kk Method and device for high-sensitivity immunoassay
US4853335A (en) * 1987-09-28 1989-08-01 Olsen Duane A Colloidal gold particle concentration immunoassay
US5206086A (en) * 1987-10-13 1993-04-27 University Of Rochester Particle-stabilized epitopes for standardization and control of immunoassays
GB8800292D0 (en) * 1988-01-07 1988-02-10 Int Inst Cellular Molecul Path Assay method
US5162863A (en) * 1988-02-15 1992-11-10 Canon Kabushiki Kaisha Method and apparatus for inspecting a specimen by optical detection of antibody/antigen sensitized carriers
US5145784A (en) * 1988-05-04 1992-09-08 Cambridge Biotech Corporation Double capture assay method employing a capillary flow device
US5252459A (en) * 1988-09-23 1993-10-12 Abbott Laboratories Indicator reagents, diagnostic assays and test kits employing organic polymer latex particles
FR2638848B1 (fr) * 1988-11-04 1993-01-22 Chemunex Sa Procede de detection et/ou de dosage dans un milieu liquide ou semi-liquide d'au moins une substance organique, biologique ou medicamenteuse soluble, par une methode d'agglutination
US5583003A (en) * 1989-09-25 1996-12-10 Agen Limited Agglutination assay
US5238652A (en) * 1990-06-20 1993-08-24 Drug Screening Systems, Inc. Analytical test devices for competition assay for drugs of non-protein antigens using immunochromatographic techniques
US5143852A (en) * 1990-09-14 1992-09-01 Biosite Diagnostics, Inc. Antibodies to ligand analogues and their utility in ligand-receptor assays
EP0479231B1 (en) * 1990-10-01 1996-03-27 Canon Kabushiki Kaisha Apparatus and method for measuring specimen
EP0594763B1 (en) * 1991-07-16 1998-09-23 Transmed Biotech Incorporated Methods and compositions for simultaneous analysis of multiple analytes
CA2125769C (en) * 1991-12-13 1999-01-26 Morgan Van Aken Agglutination assays and kits employing colloidal dyes
GB2262986A (en) * 1992-01-03 1993-07-07 Pall Corp Particle agglutination assay
US5270166A (en) * 1992-03-30 1993-12-14 Abbott Laboratories Immunoassays employing generic anti-hapten antibodies and materials for use therein
US5518887A (en) * 1992-03-30 1996-05-21 Abbott Laboratories Immunoassays empolying generic anti-hapten antibodies and materials for use therein
US5369036A (en) * 1992-07-02 1994-11-29 Becton, Dickinson And Company Enhancement of signal in immunoassays using microparticles which contain different detectable substances
US5424193A (en) * 1993-02-25 1995-06-13 Quidel Corporation Assays employing dyed microorganism labels
US5455176A (en) * 1994-03-14 1995-10-03 University De Montreal Microbial contamination test device
BR9800655A (pt) * 1997-04-21 1999-08-10 Randox Lab Ltd Dispositivo de estado sólido para efetuar ensaios com múltiplos analisados seu uso e e sistema para análise de múltiplos analisados
WO1999042838A1 (en) 1998-02-18 1999-08-26 Dade Behring Inc. Chemiluminescent compositions for use in detection of multiple analytes
EP0982590B1 (en) * 1998-07-01 2003-11-19 Nitto Denko Corporation Labeled conjugate and detection method using the same
GB2339615B (en) * 1998-07-14 2001-02-07 Cozart Bioscience Ltd Screening device and method of screening an immunoassay test
US6703248B1 (en) 1999-12-15 2004-03-09 Dade Behring Marburg Gmbh Particles for diagnostic and therapeutic use
JP2002186480A (ja) * 2000-12-22 2002-07-02 Hitachi Software Eng Co Ltd ビーズ
US6696254B2 (en) * 2001-11-21 2004-02-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Detection and identification of enteric bacteria
JP2003294753A (ja) * 2002-04-01 2003-10-15 Kyokuto Seiyaku Kogyo Kk 凝集反応増感剤、免疫測定用試薬及び免疫測定法
DE60308259T2 (de) * 2002-05-22 2007-04-05 Sysmex Corp. Immunologische Verfahren, Vorrichtungen und Reagenzien
CN100519759C (zh) * 2002-11-26 2009-07-29 国防科研与发展组织 一种制备用于快速检测伤寒的凝集试剂的方法
US20060127960A1 (en) * 2002-11-26 2006-06-15 Defense Research & Development Organisation Process for preparation of an agglutination reagent for rapid detection of typhoid
WO2005064338A1 (en) * 2003-12-23 2005-07-14 University Of Florida Research Foundation, Inc. Microparticles for use in diagnostic methods
US20060040406A1 (en) * 2004-02-17 2006-02-23 David Schneider Narcotic analgesic tracking system
DE102005050167B4 (de) * 2005-10-19 2009-02-19 Advalytix Ag Konzentrationsverfahren, Konzentrationsvorrichtung und Reaktionsverfahren
EP1952158A2 (en) 2005-11-12 2008-08-06 Platform Diagnostics Limited Agglutination assay
JP5189201B2 (ja) * 2008-04-02 2013-04-24 アボット ポイント オブ ケア インコーポレイテッド 全血を含む生体体液のイムノアッセイを実施するためのリガンドアッセイにおける結合標識と遊離標識との仮想分離
US20100330703A1 (en) * 2009-06-24 2010-12-30 Seventh Sense Biosystems, Inc. Assays involving colorimetric and other signaling
CN103529204B (zh) * 2013-10-22 2016-04-27 武汉市畜牧兽医科学研究所 检测奶牛无乳链球菌抗体的乳胶凝集试剂盒
CN106290843A (zh) * 2015-05-13 2017-01-04 上海凯创生物技术有限公司 伤寒杆菌乳胶法检测试剂盒
WO2017027643A1 (en) 2015-08-10 2017-02-16 Essenlix Corp. Bio/chemical assay devices and methods for simplified steps, small samples, accelerated speed, and ease-of-use
SG10202104563UA (en) 2015-09-14 2021-06-29 Essenlix Corp Device and system for analyzing a sample, particularly blood, as well as methods of using the same
KR101982330B1 (ko) 2015-09-14 2019-05-24 에센릭스 코프. 증기 응축액 특히 입김 응축액을 수집 및 분석하기 위한 장치 및 시스템 그리고 이 장치 및 시스템을 사용하는 방법
CN110312473B (zh) 2016-12-21 2023-04-07 艾森利克斯公司 用于认证样本的装置和方法及其使用
CA3052786A1 (en) 2017-02-07 2018-08-16 Essenlix Corporation Compressed open flow assay and use
CA3053002A1 (en) 2017-02-08 2018-08-16 Essenlix Corp. Bio/chemical material extraction and assay
CA3053132A1 (en) 2017-02-09 2018-08-16 Essenlix Corp. Assay with amplification
EP3662259A4 (en) 2017-02-09 2021-08-25 Essenlix Corporation COLORIMETRIC TESTS
EP3580565A4 (en) 2017-02-09 2021-04-21 Essenlix Corporation ASSAY WITH DIFFERENT DISTANCE HEIGHTS
US11523752B2 (en) 2017-02-16 2022-12-13 Essenlix Corporation Assay for vapor condensates
CN107085103A (zh) * 2017-05-10 2017-08-22 中国农业大学 一种沙门氏菌抗体乳胶凝集检测方法
WO2019028123A1 (en) 2017-08-01 2019-02-07 Essenlix Corporation COLLECTION, MAINTENANCE AND DETERMINATION OF SAMPLES
US11280706B2 (en) 2017-08-01 2022-03-22 Essenlix Corporation Dilution calibration
US11725227B2 (en) 2017-08-01 2023-08-15 Essenlix Corporation Devices and methods for examining drug effects on microorganisms
WO2019075415A1 (en) 2017-10-13 2019-04-18 Essenlix Corporation DEVICES AND METHODS FOR AUTHENTICATING MEDICAL ANALYSIS AND USES THEREOF
US11609224B2 (en) 2017-10-26 2023-03-21 Essenlix Corporation Devices and methods for white blood cell analyses
US11237113B2 (en) 2017-10-26 2022-02-01 Essenlix Corporation Rapid pH measurement
US10807095B2 (en) 2017-10-26 2020-10-20 Essenlix Corporation Making and tracking assay card
US11648551B2 (en) 2017-12-12 2023-05-16 Essenlix Corporation Sample manipulation and assay with rapid temperature change
US11510608B2 (en) 2017-12-14 2022-11-29 Essenlix Corporation Devices, systems, and methods for monitoring hair
WO2019140334A1 (en) 2018-01-11 2019-07-18 Essenlix Corporation Homogeneous assay (ii)
US11885952B2 (en) 2018-07-30 2024-01-30 Essenlix Corporation Optics, device, and system for assaying and imaging
US11597961B2 (en) 2019-04-22 2023-03-07 Qualitic Biotechnology LLC Rapid colorimetric diagnostic test for C. difficile
WO2020249724A1 (en) * 2019-06-13 2020-12-17 Fundació Hospital Universitari Vall D'hebron - Institut De Recerca Synthrocyte: erythrocyte-mimicking reagent and fast methods for pathogen characterization and serology testing
CN110346557B (zh) * 2019-07-15 2023-03-31 深圳海思安生物技术有限公司 一种检测试剂盒

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3088875A (en) * 1959-10-27 1963-05-07 Hyland Lab Immunological diagnostics utilizing polystyrene latex particles of 0.15 to 0.25 micron
DE2632478A1 (de) * 1975-07-23 1977-02-24 Coulter Electronics Verfahren zur erfassung und trennung von antigenen und antikoerperchen im blut und in anderen proben
US4140662A (en) * 1977-03-25 1979-02-20 Ortho Diagnostics, Inc. Attachment of proteins to inert particles
US4115535A (en) * 1977-06-22 1978-09-19 General Electric Company Diagnostic method employing a mixture of normally separable protein-coated particles
IL55816A (en) * 1978-10-30 1982-04-30 Ames Yissum Ltd Method for simultaneous immunoassay of several different antibodies and a kit therefor
US4342739A (en) * 1979-01-09 1982-08-03 Fuji Photo Film Co., Ltd. Novel material for immunological assay of biochemical components and a process for the determination of said components
NL8000173A (nl) * 1980-01-11 1981-08-03 Akzo Nv Toepassing van in water dispergeerbare, hydrofobe kleurstoffen als label in immunochemische testen.
US4376110A (en) * 1980-08-04 1983-03-08 Hybritech, Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
US4486530A (en) * 1980-08-04 1984-12-04 Hybritech Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
DE3264269D1 (en) * 1981-07-17 1985-07-25 Toray Industries Method of assaying biologically active substances and labelling agents therefor
US4419453A (en) * 1981-09-28 1983-12-06 The Dow Chemical Company Immunological agglutination assays with dyed or colored latex and kits
US4454233A (en) * 1981-10-21 1984-06-12 Wang Associates Method of tagged immunoassay
US4436826A (en) * 1981-10-21 1984-03-13 Wang Associates Tagged immunoassay
US4639419A (en) * 1981-10-22 1987-01-27 Meloy Laboratories, Inc. Immunological color change test involving two differently colored reagent spots
US4511662A (en) * 1982-06-18 1985-04-16 Bio-Rad Laboratories, Inc. Simultaneous assay for T and B lymphocyte populations and subpopulations
US4554257A (en) * 1983-04-29 1985-11-19 Aladjem Frederick J Assaying immunoreactive and like substances by measurement of aggregate classes
US4745075A (en) * 1984-09-06 1988-05-17 Burroughs Wellcome Co. Diagnostic test methods

Also Published As

Publication number Publication date
EP0174195B1 (en) 1991-08-07
US4960715A (en) 1990-10-02
DK405085A (da) 1986-03-07
DK163384C (da) 1992-07-13
HU196263B (en) 1988-10-28
HUT38730A (en) 1986-06-30
US4745075A (en) 1988-05-17
AU4711885A (en) 1986-03-13
AU601672B2 (en) 1990-09-20
DK405085D0 (da) 1985-09-05
US4960713A (en) 1990-10-02
US4960714A (en) 1990-10-02
CA1258625A (en) 1989-08-22
DE3583716D1 (de) 1991-09-12
EP0174195A1 (en) 1986-03-12
KR870003388A (ko) 1987-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK163384B (da) Fremgangsmaade til paavisning af en ligand i et vandigt vaeskemedium samt reagens egnet til anvendelse ved fremgangsmaaden
Thirumoorthi et al. Comparison of staphylococcal coagglutination, latex agglutination, and counterimmunoelectrophoresis for bacterial antigen detection
US4770853A (en) Device for self contained solid phase immunodiffusion assay
EP1059534B1 (en) Determination of reverse ABO blood group
Wardrop Clinical blood typing and crossmatching
GB2045431A (en) Immunoassay utilising two particulate reagents
CN111007257A (zh) 一种猪伪狂犬病毒gE蛋白抗体检测免疫阻断层析试剂盒及其应用
CN104360060A (zh) 一种基于微流控芯片的肺炎支原体和流感病毒特异抗体IgM的检测方法
Park et al. A latex bead-based flow cytometric immunoassay capable of simultaneous typing of multiple pneumococcal serotypes (multibead assay)
NZ199286A (en) A method of detecting antibodies or an antigenic or haptenic substance in a sample
US4590157A (en) Method for detecting antigens and antibodies
CA2684921A1 (en) Method of detecting infection with urogenital mycoplasmas in humans and a kit for diagnosing same
Ren et al. A brief review of diagnosis of small ruminants brucellosis
JPS6176958A (ja) 診断試験法およびそれに使用するキツト
CN105203769B (zh) 基于磁性分离和量子点标记的人肺炎衣原体快速检测方法和试剂盒
IE921089A1 (en) Assay
EP3359558B1 (en) Borrelia immunoassays and materials therefor
JPH09507577A (ja) 多対象同時測定用反応カラムと方法
WO2004057301A2 (en) Isolation and confirmation of analytes from test devices
Van der Sluis Laboratory techniques in the diagnosis of syphilis: a review.
CN104090100A (zh) 布鲁氏菌抗体金标快速检测试剂盒
JPS6058420B2 (ja) 免疫反応用マイクロカプセル群及びそれを用いた判別方法
Taylor Evaluation of an indirect haemagglutination kit for the rapid serological diagnosis of Mycoplasma pneumoniae infections.
JPH11346768A (ja) イヌジステンパーウイルスヌクレオカプシド蛋白質の抗原性を有する蛋白質及び抗イヌジステンパーウイルスヌクレオカプシド蛋白質抗体測定試薬
Choy et al. A comparison of immunological methods for the detection of Trichinella spiralis antigen