HU195108B - Process for producing microcapsules containing peptides - Google Patents

Process for producing microcapsules containing peptides Download PDF

Info

Publication number
HU195108B
HU195108B HU852832A HU283285A HU195108B HU 195108 B HU195108 B HU 195108B HU 852832 A HU852832 A HU 852832A HU 283285 A HU283285 A HU 283285A HU 195108 B HU195108 B HU 195108B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
microcapsules
solution
aqueous solution
peptide
hydrocarbon
Prior art date
Application number
HU852832A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT41982A (en
Inventor
Juergen K Sandow
Heinz-Ruediger Siedel
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of HUT41982A publication Critical patent/HUT41982A/hu
Publication of HU195108B publication Critical patent/HU195108B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D203/00—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
    • B01J13/12—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution
    • B01J13/125—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution by evaporation of the solvent

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás ellenőrzött hatóanyag-leadású mikrokapszulák előállítására, amelyek szabályozó peptideket és hordozóanyagként a biológiailag lebontható poli-D- (-) -3-hidroxi-vajsavat tartalmazzák.
Bár a gyógyhatású anyagok perorális alkalmazását általában előnyben részesítik, számos peptid számára az ilyen kiszerelés nem alkalmas, tekintettel arra, hogy a peptid a gyomor-bél-csatornában enzimes úton lebomlik, és így terápiásán hatásos vérszint nem alakul ki. Ez esetben a parenterális alkalmazás a szokásos. Peptidekkel hosszú időn át végzett kezelések céljaira ellenőrzött hatóanyag-leadású implantátumokat írtak le. Az irodalom szerint az ilyen implantátumok hordozóanyagként különböző polimereket, például szilikon-elasztomereket vagy etilén-vinilacetát-kopolimereket tartalmazhatnak. Alkalmazhatók biológiailag lebontható, így politejsav, poliglikolsav és azok kopolimerjei. Az ilyen anyagokból készült implantátumokat nem kell műtéttel eltávolítani, mert a testben fiziológiai monomerré, azaz tejsavvá, illetve glikolsavvá bomlanak (lásd 0 058 481 sz. alatt publikált európai szabadalmi bejelentés).
Az implantátumok hátránya, hogy sebészeti úton kell beültetni őket. A kezelés egyszerűsíthető, ha a peptideket mikrokapszulákká alakítjuk, és fiziológiailag elfogadható közeggel készített szuszpenzió alakjában injektáljuk, A mikrokapszulákat azonban feltétlenül biológiailag lebontható hordozóanyagból kell készíteni, mert a kapszulák — csekély méretük (legfeljebb 200 pm) miatt — az injektálás után már nem távolíthatók el.
Peptidek mikrokapszulálására már ismert eljárás (például a 0 052 510 szám alatt publikált európai szabadalmi bejelentés szerinti), miszerint LH-RH és analógok mikrokapszulázását tej- és glikolsav kopolimerjével a koazervációs módszerrel végzik.
A tejsav és glikolsav polimerjeinek, valamint kopolimerjeinek előállítása bonyolult és költséges. Főleg tulajdonságaik reprodukálása nem egyszerű feladat. A polimerek további hátránya, hogy katalizátor maradványokat tartalmazhatnak.
Azt találtuk, hogy peptidtartalmú mikrokapszulák biológiailag lebontható hordozóanyagaként poli-D-(-)-3-hidroxi-vajsav alkalmas.
A találmány tehát eljárás ellenőrzött hatóanyag-leadású, szabályozó peptideket tartalmazó mikrokapszulák előállítására. A találmány szerint hordozóanyagként poli-D-(-)-3-hidroxi-vajsavat alkalmazunk.
Az alábbiakban a peptid kifejezésen szabályozó peptideket, analógjaikat, valamint fiziológiailag elfogadható sóikat értjük. A peptideket természetes, féltermészetes vagy mesterséges eredetűek lehetnek.
A szabályozó peptidek — peptidhormonoknak is nevezik őket — fiziológiailag hatásos endogén peptidek. Példáiként az aláb-2 biakat soroljuk fel: oxitocin, vazopresszin, adrenokartikotróp hormon, propalktin, luteinizáló hormon relasing hormonja (LH-RH), inzulin, glukagon, gasztrin, szekretin és szomatostatin.
Különösen terápiás fontosságúak például az inzulin és főleg az LH-RH-analógok, így például a buzerelin-acetát, amely folyamatos adagolás esetén a hipofízis blokkolása útján a gonadotróp hormonok termelésének igen jelentő^ csökkentéséhez,és így az ösztradiol és a tesztoszteron termelésének gátlásához vezet. Ezek a hatások a mellrák, az endometriozis, a prosztata rák és a Pubertás praecox kezeléséhez használhatók fel..
A peptidek mikrokapszulázásához a találmány értelmében hordozóanyagként (hordozón itt a fal anyagát is értjük) poli-D-(-1-3-h.idroxi-vajsavat (PHB) alKalmazunk. A polihidroxi-vajsav előállítása biológiai úton történik (Pharm. Ind. 45, 525—527 (1983)), úgyhogy katalizátor maradványoktól nem kell tartani. Az előállítás ipari méretekben zajlik, az új hordozóanyag tehát könnyen hozzáférhető, különböző mólsúlyú polimerek állnak rendelkezésre. A polihidroxi-vajsav biológiailag lebontható, a szervezetben hidrolitikusan és enzimesen monomer 3-hidroxi-vajsavvá, azaz fiziológiai anyaggá bomlik.
A találmány szerint a mikrokapszulákat úgy állítjuk elő, hogy
a) a peptid vizes oldatát a polihidroxi-vajsav halogénezett, alifás, 1—4 szénatomos szénhidrogénnel készített oldatában emulgeáljuk, a fázisok szétválasztása céljából szilikonolajat adagolunk, utána telített folyékony szénhidrogént adunk az elegyhez, és a kapott mikrokapszulákat elkülönítjük, vagy
b) a peptid vizes oldatát vagy szuszpenzióját a polihidroxi-vajsav halogénezett, alifás, 1—4 szénatomos szénhidrogénnel készített oldatában emulgeáljuk, a kapott emulziót egy tenzid vagy kolloid vizes oldatában emulgeáljuk, a szerves oldószert elpárologtatjuk és a mikrokapszulákat elkülönítjük vagy
c) a peptidet a polihidroxi-vajsav egy halogénezett, alifás, 1—4 szénatomos szénhidrogénnel készített oldatában szuszpendáljuk, a kapott szuszpenziót egy tenzid vagy kolloid vizes oldatában emulgeáljuk, a szerves oldószert elpárologtatjuk és a mikrokapszulákat elkülönítjük.
A mikrokapszulák elkülönítését előnyösen szűréssel végezzük. Szűrés után az a) eljárás szerint kapott kapszulákat előnyösen telített szénhidrogénnel, a b) és a c) eljárás szerint kapott kapszulákat például vízzel mossuk.
Halogénezett, alifás, 1—4 szénatomos szénhidrogénként előnyösen kloroformot vagy diklór-metánt alkalmazunk.
Az oldatot, emulziókat és/vagy szuszpenziókat keverés közben egyesítjük.. Előnyös, ha utána még egy ideig keverjük az elegyet. Az eljárás egyes lépéseit előnyösen 0—50°C-2195108
-on, különösen szobahőmérsékleten végezzük. Az injektálható szuszpenziók készítéséhez szánt mikrokapszulák mérete előnyösen nem. haladja meg a 200 mikront.
Az a) eljárás esetén az emulzióban cseppek vannak, amelyeket a szilikonolaj hozzáadása után polihidroxi-vajsavból álló burkolat vesz körül. Ez a viszonylag lágy polimerburok a szénhidrogén, előnyösen petroléter, heptán vagy pentán hozzáadására kikeményedik.
A b) eljárás esetén kettős emulzióval dolgozunk. Először víz-az-olajban típusú emulzió keletkezik, amelyet a tenzid vagy kolloid vizes oldatába keverünk, amikor (víz-az-olajban)/víz-emulzió keletkezik. Az első emulzió finom cseppek alakjában eloszlik a kapszulázási közegben. Keverés közben a szerves oldószer lassanként elpárolog, így a cseppecskék megszilárdulnak, mikrokapszulákká válnak.
a b) eljárásban előnyösen valamilyen tenzid vizes oldatát alkalmazzuk. Például az alábbiak szerint járhatunk el.
Míg a pepiidet vízben feloldjuk, a polihidroxi-vajsavat diklór-metánban, kloroformban vagy e kettő elegyében oldjuk. A vizes oldat és szerves oldat közötti arány 1:2 — 1:10, előnyösen mintegy 1:5. Emulgeálás céljából keverés közben a vizes oldatot öntjük a szerves fázisba. Ezt az elsődleges emulziót tenzidek vagy hidrokolloidok vizes oldatában vesszük fel. Tenzidként például polivinilalkoholt, nátrium-laurilszulfátot vagy dioktil-szulfoszukcinát-nátriumot, hidrokolloidként például zselatint, hidroxipropil-cellulózt vagy polívinil-pirrolidint alkalmazhatunk. Előnyben részesítjük a polívinilalkoholt 0,5—5 tömeg% koncentrációban, és a zselatint 1 — 4 tömeg% koncentrációban. Ezek a vizes oldatok a mikrokapszulázas közegét képezik, mennyiségük az elsődleges . emulzió öt-tízszeresének felel meg.
Szintén keverés közben az elsődleges emulziót a tenzid-, illetve kolloidoldatba öntjük. Az elegyet addig keverjük, míg a szerves oldószer, tehát a kloroform, diklór-metán vagy a kettő keveréke el nem párolgóit. Az elpárologtatás közel 0°C-on, szobahőmérsékleten vagy emelt hőmérsékleten (30 vagy 40°C) végezhetjük. A szerves oldószert enyhe vákuum alkalmazásával is eltávolíthatjuk.
Fontos, hogy elpárologtatás lassan, fokozatosan menjen végbe, hogy kifogástalan minőségű mikrokapszulák keletkezzenek. A szerves oldószer elpárolgásakor az emulziócsöppek megszilárdulnak, mikrokapszulák alakúinak ki. Miután a szerves oldószer elpárolgott, a mikrokapszulákat kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A mikrogömbökből álló termék ömleszthető por alakú.
A leírt eljárások során a mikrokapszulák részecskemérete általában különböző. Ha különleges célokra egy bizonyos szemcseméretet nem akarunk meghaladni, illetve egy bizonyos szemcseméretnél kisebb mikro4 kapszulákat nem akarunk a termékben hagyni, a kapott mikrokapszulákat szitákkal frakcionálhatjuk. A kapszula méretét azonban az előállítási körülményekkel is befolyásolhatjuk, főleg a polimeroldat viszkozitásával, a vizes fázis tenzid- vagy kolloidtartalmával és a keverés fordulatszámával. Általában a részecskeméret a polimeroldat, csökkenő viszkozitásával, a tenzid vagy kolloid növekvő részarányával és a keverés növekvő fordulatszámávál csökken.
A mikrokapszulák tulajdonságait továbbá a töltési hányaddal, azaz a hatóanyag és a polimer közötti aránnyal változtathatjuk meg. Ez az arány 1:3 és 1:100 közötti, előnyösen 1:50 és 1:20 közötti szám.
A találmány szerinti eljárással injektálható mikrokapszulákat készíthetünk polihidroxi-vajsavból, amelyekből a peptidek ellenőrizhetően szabadulnak fel.
A találmány szerint előállított mikrokapszulák a peptideket különböző időtartamok alatt, a terápiás szükségletek szerint tehetik szabaddá. Az időtartamok hetek, de akár hónapok is lehetnek.
A polihidroxi-vajsav biológiai lebonthatósága következtében az alkalmas közegben szuszpendált mikrokapszulák injektálhatok, azaz az implantátumokhoz képest az alkalmazás sokkal könnyebb.
A találmány szerint előállított mikrokapszulákból készült szuszpenziót fiziológiailag elviselhető folyadékkal, például 1—2 tömeg% + -os vizes polivinil-pirrolidon-, nátrium-karboximetil-cellulóz- vagy polietilénglikol-szorbitán-monosztearát-oldattal készül. A vizes közeg fiziológiás konyhasó-oldatot is tartalmazhat.
A találmányt az alábbi példákkal részletesebben ismertetjük anélkül, hogy a példákra korlátoznánk.
1. példa
900 mg polihidroxi-vajsavat 100 ml kloroformban oldunk. Keverés közben (fordulatszám: 750/perc/ 100 mg buzerelin-acetát 2 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. A kapott emulzióhoz 30 perc alatt 40 ml alacsony viszkozitású szilikonolajat (pl. AK 10 jelű szilikonolajat) csepegtetünk. Az elegyet még 15 percen át keverjük, utána 30 perc alatt 100 ml petrolétert (fp.: 60—70°C) csepegtetünk az elegybe. További 30 perces keverés után a mikrokapszulákat leszűrjük, petroléterrel mossuk, majd szárítjuk.
Hozam: 500 mg szemcseméret: 40—120 pm
2. példa mg kristályos inzulin 5 ml híg sósav-oldattal készített oldatát 650 mg polihidroxi-vajsav 25 ml kloroformmal készített oldatával összekeverjük, és 500 perc'1 fordulatszámú keverővei végzett kevertetés közben emulziót készítünk az elegyből. Az emulziót 500 ml 4 tömeg%-os, vizes polivinilalkohol-oldatba öntjük, 700 perc”1 fordulatszámmal kevertet3 ve az elegyet 3 órán át. A mikrokapszulákat szűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. Hozam: 370 mg szemcseméret: 50—250 pm
3. példa
1900 mg polihidroxi-vajsavat 20 ml kloroformban feloldunk. Az oldatban 100 mg kristályos inzulint szuszpendálunk. 500 perc-1 fordulatszámú keverővei a szuszpenziót 500ml 4 tömeg%-os, vizes, 25°C-os zselatinoldatba keverjük. Az elegyet még 5 órán át keverjük, utána a mikrokapszulákat kiszűrjük, meleg vízzel mossuk, majd szárítjuk.
Hozam: 1468 mg
Szemcseméret: 40—150 pm
4. példa
500 mg polihidroxi-vajsavat 20 ml kloroformban feloldunk, és az oldatban 100 mg buzerelin-acetátot szuszpendálunk. 800 perc^ fordulatszámú keverővei végzett kevertetés mellett a szuszpenziót 500 ml 4 tömeg%-os, vizes, 30°C-os zselatinoldatba öntjük. Az elegyet még 2 percen át 800 perc'1 fordulatszámú keverővei keverjük, utána a fordulatszámot 400-ra csökkentjük és a keverést még 4,5 órán át folytatjuk. A mikrokapszulákat szűrjük, meleg vízzel mossuk, majd szárítjuk.
Hozam: 413 mg szemcseméret: 20—150 pm

Claims (2)

1. Eljárás ellenőrzött hatóanyagleadású mikrokapszulák előállítására szabályozó pep5 tidek számára, azzal jellemezve,. hogy
a) a peptid vizes oldatát a poíihidroxi-vajsav halogénezett, alifás, 1—4 szénatomos szénhidrogénnel készített oldatában emulgeáljuk, a fázisok szétválasztása céljából szilikonola10 jat adagolunk, utána telített,folyékony szénhidrogént adunk az elegyhez, és a kapott mikrokapszulákat elkülönítjük, vagy
b) a peptid vizes oldatátvagy szuszpenzióját a polihidroxi-vajsav halogénezett, alifás
15 1—4 szénatomos szénhidrogénnel készített oldatában emulgeáljuk, a kapott emulziót egy tenzid vagy kolloid vizes oldatában emulgeáljuk, a szerves oldószert elpárologtatjuk és a mikrokapszulákat elkülönítjük, vagy
20 c) a pepiidet a polihidroxi-vajsav halogénezett, alifás, 1—4 szénatomos szénhidrogénnel készített oldatában szuszpendáljuk, a kapott szuszpenziót egy tenzid vagy kolloid vizes oldatában emulgeáljuk, a szerves oldó25 szert elpárologtatjuk és a mikrokapszulákat elkülönítjük.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy halogénezett, alifás, 1—4 szénatomos szénhidrogénként kloroformot vagy diklórmetánt alkalmazunk.
HU852832A 1984-08-01 1985-07-25 Process for producing microcapsules containing peptides HU195108B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19843428372 DE3428372A1 (de) 1984-08-01 1984-08-01 Mikrokapseln von regulatorischen peptiden mit kontrollierter freisetzung, verfahren zu ihrer herstellung und injektionszubereitungen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT41982A HUT41982A (en) 1987-06-29
HU195108B true HU195108B (en) 1988-04-28

Family

ID=6242124

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU852832A HU195108B (en) 1984-08-01 1985-07-25 Process for producing microcapsules containing peptides

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP0172422A3 (hu)
JP (1) JPS6143119A (hu)
KR (1) KR860001592A (hu)
AU (1) AU4567785A (hu)
DE (1) DE3428372A1 (hu)
DK (1) DK348185A (hu)
ES (1) ES8608313A1 (hu)
GR (1) GR851872B (hu)
HU (1) HU195108B (hu)
IL (1) IL75936A0 (hu)
PT (1) PT80890B (hu)
ZA (1) ZA855769B (hu)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3712095A1 (de) * 1987-04-10 1988-10-20 Lentia Gmbh Bindemittelfreies granulat mit verzoegerter wirkstoffabgabe
NZ224549A (en) * 1987-05-29 1990-04-26 Ici Australia Operations Controlled release polymer microspheres containing at least one active agent
JP2837675B2 (ja) * 1987-09-22 1998-12-16 中外製薬株式会社 徐放性微粒製剤
DE3738228A1 (de) * 1987-11-11 1989-05-24 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von bioabbaubaren mikrokapseln wasserloeslicher peptide und proteine sowie nach diesem verfahren erhaltene mikrokapseln
DE59006217D1 (de) * 1989-11-30 1994-07-28 Danubia Petrochem Polymere Nicht wirkstoffretardierender Pressling, Verfahren zu dessen Herstellung und Verwendung von Polyhydroxybuttersäure zur Herstellung eines solchen Presslings.
JP2997488B2 (ja) * 1989-12-25 2000-01-11 興研株式会社 腫瘍細胞増殖抑制剤
DE4000155A1 (de) * 1990-01-04 1991-07-11 Chemie Linz Deutschland Nicht wirkstoffretardierender pressling, verfahren zu dessen herstellung und verwendung von polyhydroxybuttersaeure zur herstellung eines solchen presslings
CA2046830C (en) * 1990-07-19 1999-12-14 Patrick P. Deluca Drug delivery system involving inter-action between protein or polypeptide and hydrophobic biodegradable polymer
DE4041563A1 (de) * 1990-12-22 1992-06-25 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Verfahren zur herstellung wirkstoffhaltiger mikropartikel aus hydrolytisch abbaubaren polymeren
JPH0580599U (ja) * 1992-04-03 1993-11-02 株式会社丸島アクアシステム 閉鎖系水域における水質浄化装置
DE4223169C1 (de) 1992-07-10 1993-11-25 Ferring Arzneimittel Gmbh Verfahren zur Mikroverkapselung wasserlöslicher Wirkstoffe
DE4427201C2 (de) * 1993-11-26 1996-09-12 Ges Innenhochdruckverfahren Verfahren zur Herstellung von hohlen Nockenwellen
CN1278675C (zh) 2001-07-10 2006-10-11 佳能株式会社 含聚羟基烷醇酸酯的粒状体及其制备方法
JP2004331750A (ja) 2003-05-02 2004-11-25 Canon Inc ポリヒドロキシアルカノエートを含有する磁性構造体及びその製造方法ならびにその用途
GB2470378A (en) * 2009-05-20 2010-11-24 Univ Westminster A controlled release composition for intraocular delivery of a therapeutic agent

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH644768A5 (de) * 1977-08-25 1984-08-31 Sandoz Ag Verfahren zur herstellung von mikrokugeln.
PH19942A (en) * 1980-11-18 1986-08-14 Sintex Inc Microencapsulation of water soluble polypeptides
GB2108074A (en) * 1981-10-28 1983-05-11 Pa Management Consult Preservation and projection of active substances

Also Published As

Publication number Publication date
IL75936A0 (en) 1985-12-31
EP0172422A2 (de) 1986-02-26
JPS6143119A (ja) 1986-03-01
ZA855769B (en) 1986-03-26
GR851872B (hu) 1985-12-02
KR860001592A (ko) 1986-03-20
PT80890B (de) 1987-03-24
DE3428372A1 (de) 1986-02-13
DK348185A (da) 1986-02-02
AU4567785A (en) 1986-02-06
PT80890A (de) 1985-08-01
HUT41982A (en) 1987-06-29
ES545723A0 (es) 1986-07-01
ES8608313A1 (es) 1986-07-01
DK348185D0 (da) 1985-07-31
EP0172422A3 (de) 1986-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3600252B2 (ja) 医薬物質を持続的に制御して放出できる組成物
EP0052510B2 (en) Microencapsulation of water soluble polypeptides
HU195108B (en) Process for producing microcapsules containing peptides
US4917893A (en) Prolonged release microcapsules
EP0302582B1 (en) Drug delivery system and method of making the same
PT98497B (pt) Processo para a preparacao de particulas para a libertacao controlada de um ingrediente activo
IE68436B1 (en) Prolonged release microcapsules
JPS6197216A (ja) 相分離により水溶性薬物をマイクロカプセルに封入する方法
KR101411349B1 (ko) 생리활성 펩타이드를 포함하는 마이크로입자 및 그의 제조방법, 및 그를 포함하는 약제학적 조성물
JP3026228B2 (ja) 徐放性製剤およびその製造方法
JP2003516960A (ja) 薬剤の徐放性放出のためのマイクロカプセル
JPH09291040A (ja) 後発白内障治療予防剤
JPH083031A (ja) 難水溶性薬物含有徐放性製剤
JPH0474117A (ja) 新規なマイクロスフェア