HU194223B - Process for preparing novel 1,6-dialkyl-8 alpha ergolinyl-thiourea derivatives and pharmaceuticals comprising these compounds - Google Patents

Process for preparing novel 1,6-dialkyl-8 alpha ergolinyl-thiourea derivatives and pharmaceuticals comprising these compounds Download PDF

Info

Publication number
HU194223B
HU194223B HU863374A HU337486A HU194223B HU 194223 B HU194223 B HU 194223B HU 863374 A HU863374 A HU 863374A HU 337486 A HU337486 A HU 337486A HU 194223 B HU194223 B HU 194223B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
preparation
methyl
ethyl
ergolinyl
formula
Prior art date
Application number
HU863374A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT41781A (en
Inventor
Helmut Biere
Gerhard Sauer
Helmut Wachtel
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of HUT41781A publication Critical patent/HUT41781A/hu
Publication of HU194223B publication Critical patent/HU194223B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
    • C07D457/10—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hetero atoms directly attached in position 8
    • C07D457/12—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine

Description

A találmány tárgya eljárás új, (1) általános képletű 1,6-dlalkll-8a-ergolinil-tlokarbamld-származékok, valamint savaddiciós sóik előállítására, továbbá eljárás az (I) általános képletű vegyűleteket, vagy savaddiclós sóikat, mint hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
Az (1) általános képletben R’ jelentése 14 szénatomos alkilcsoport,
Ra és R3 jelentése 14 szénatomos alkilcsoport,
R4 jelentése 14 szénatomos alkilcsoport, és a
C9 _.—— jelölés jelentése egyszeres vagy kettős szén-szén vegyértékkötés, mimellett abban az esetben, ha R3 és R4 jelentése etilcsoport, akkor R* vagy R2 jelentése nem lehet metilcsoport.
Az 1 4 szénatomos R1 alkilcsoport lehet egyenes vagy elágaz.ó szénláncú, fgy pl. inetil-, etil-, n-propil-, Izopropil-, η-butil-, terc-butil-, izobutíl- vagy szek-butíl-csoport.
Az 14 szénatomos R2, R3 és R4 alkilcsoport lehet például metil-, etil-, izopropil-, n-propil-, butil- izobutíl és terc-butil-, szek-butll-csoport, az R3 és R4 szubsztituensek előnyösen 1 -2 szénatomos alkilcsoportot képviselnek.
Abban az esetben, ha a C9 -Cio jelölés jelentése egyszeres vegyértékkötés, akkor a ÍO-helyzetű hidrogénatom a-állású.
Az 0) általános képletű vegyületek találmány szerinti sói savaddiciós sók, a szokásosan használt savak sói. Ilyen savak például a szervetlen savak, mint pl. a klórhidrogénsav, salétromsav, foszforsav, kénsav, brómhidrogénsav, jódhldrogénsav, salétromsav vagy foszforossav; vagy szerves savak, mint például alifás inono- vagy dikarbonsavak, fenilcsoporttal szubsztituált alkánkarbonsavak, hidroxi-alkánkarbonsavak vagy alkán-dikarbonsavak, aromás savak vagy alifás vagy aromás szulfonsavak. E savak fiziológiásán elviselhető sói alatt itt a szulfátot, piroszulfátot, biszulfátot, szulfitot, biszulfítot, nitrátot, foszfátot, monohidrogén-foszfátot, metafoszfátot, pirofoszfátot, kloridot, bronúdot, jodidot, fluoridot, acetátot, prop’onátot, dekanoátot, kaprilátot, akrflátot, formiátot, izobutirátot, kaproátot, heptanoátot, propiolátot, malonátot, szukcinátot, szuberátot, szebeacátot, fumarátot, maleátot, mandulasavas sót, butin-l,4-dioátot, hexln-1,6-dioátot, benzoátot, klórbenzoátot, metil-benzoátot, dinitro-benzoátot, hidroxi-benzoátot, metoxl-benzoátot, ftalátot, tereftalátot, benzol-szulfonátot, toluol-szulfonátot, klórbenzol-szulfonátot, xilol-szulfonátot, fenil-acetátot, fenil-proplonátot, feníl-butirátot, citrátot, laktátot, 0-hIdroxJ-butírátot, gllkolátot, malátot, tartarátot, metán-szulfonátot, propán-szulfonátot, naftalin-1-szulfonátot vagy naftalin-2-szulfonátot értünk.
Az 0) általános képletű vegyűleteket az 1-helyzetűén nem alkilezctt ergolin-karbamid-származékokhoz és crgolin-tio-karbanúd-szánnazékokhoz képest különösen kihangsúlyozott centrális a2-receptorblokkoló hatást mutatnak. Az ilyen hatás-profilú anyagok különösen értékesek a depresszív alapú pszihés zavarok kezelésére, mert centrális a2-receptorblokk után az agyban sokszorozott noradrenalin-felszabadításl idéz elő, antidepresszív terápiás Itatás kiváltásával.
A találmány szerinti vegyületek centrális a2-receptorblokádját egerek klonidln -receptoragonjstákkal végzett egyszeri i. p. előkezelésével demonstráljuk (a paraméter a 0,1 mg/kg 1. p. dózlsbán alkalmazott klonidln által létrehozott hypotermla). Hím NMRI egereket, a kísérleti állatok nőszabályozását önmagukban nem befolyásoló, összehasonlításra szolgáló vegyületekkel, flletve 1-alkjlezett 8-ergoljn-tio-karbamid-származékok különböző bázisaival, illetve a hordozóközeggel kezeltünk. 30 perc múlva mindegyik kísérleti állat 0,1 mg/kg 1. p. klonidin-dózist kapott. 60 perccel a vizsgálati anyag, illetve közeg (=30 perccel a klonidln) beadása után termoszondával megmértük a vizsgálati állatok végbél-hőmérsékletét. Míg a hordozóközeggel előkezelt egerek hipotermiát mutattak, az 1-helyzetben szubsztituált ergolin-tio-karbamidokkal előkezelt kísérleti állatoknál a klonidin testhőmérséklet csökkentő hatása dózistól függően megszűnik.
Az (I) általános képletű vegyületek előállítása önmagában Ismert módon például úgy történik, hogy
a) valamely (II) általános képletű - ahol R1,
R2, R3, R4 és C---C jelentése a fenti - ergolin-karbamid-származékok POCl3-al és alkáll-xantogenáttal reagáltatunk vagy
b) valamely (Hl) általános képletű amint és valamely (V) általános képletű amint - ahol R3 és R4 jelentése a fenti - 1,1 ’-tiokarbonil-diimidazollal reagáltatunk, és adott esetben a savaddiclós sókat képezzük.
A karbamid-származékok megfelelő tlonokká, az a) eljárásváltozat szerinti átalakítása valamely klórozószerrel, mint például foszforoxidkloriddal, és ezt követően kén-nukleofil reagensekkel, mint például alkáli-xantogenátokkal végzett reagáltatással történik.
A reakciót iners oldószerben, például valamely éterben, mint dietil-éterben, djizopropiléterben, valamely klórozott szénhidrogénben, mint diklór-metánban, diklór-etánban, ketonokban, acetonitrilben, stb. —20°C és szobahőmérséklet közötti hőfokon hajtjuk végre.
A reakcióidő 1—5 óra. Általában iners, pl. nitrogén- és argonatmoszférában dolgozunk,
A b) eljárásváltozat szerinti 1,1-tiokarbonil-dümldazollal végzett reakciónál egy reakcióképes közbenső terméket képezünk, amelyet izolálás nélkül valamely primer vagy szekunder aminnal reagáltatunk. A reakciót a b) eljárásváltozatnál említett iners oldószerben, szobahőmérséklettől 70°C-ig terjedő hőmérsékleten végezzük, és az 1-3 óra alatt befejeződik.'
A sók képzése céljából az így nyert (I) általános képletű vegyűleteket kevés metanolban vagy metilén-kloridban oldjuk és a kívánt sav koncentrált metanolos oldatát adjuk hozzá szobahőmérsékleten.
A találmány szerinti vegyűleteket gyógyszerek alakjában történő alkalmazása céljából azokat olyan gyógyszerkészítményekké dolgozzuk fel, amelyek a hatóanyagon kívül valamely enterális vagy parenterális adagolásra alkalmas, a gyógyszerészeiben szokásos, szerves vagy szervetlen Iners hodrozóanyagot, például vizet, zselatint, guml-arabjkumot, tejcukrot, keményítőt, magnézium-sztearátot, talkumot, növényi olajat, poli-alkilénglikolt, stb. tartalmaznak. A gyógyszerkészítmények lehetnek szilárd halmazállapotúak, például tabletták, drazsék, kúpok, kapszulák, vagy folyékony halmazállapotúak, például oldatok, szuszpenziók vagy emulziók. Adott esetben ezen túlmenően tartalmazhatnak segédanyagokat, mint konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítőszereket vagy emulgeátorokat, ozmózis nyomást szabályozó sókat vagy puffereket Is.
194 223
A következő példák a találmány szerinti eljárást hivatottak megvilágítani.
A kiindulási anyagok vagy Ismertek vagy szakember szániára ismert módon állíthatók elő.
Példaként az 1,1-dle (11-3-( l,6-di-(n)-proptt-8a-ergolliil,)-karbamld előállítására szolgáló N’ -alkilezést írjuk le.
g, l,l-Dletll-3-(6-n-(n)-propll-8a-ergollnfl)-karbamidot, 1,7 g porított KOH-ot, 217 mg tetrabutfl-amnióniuni-hldrogénszulfátot és 5,5 ml n-propll-jodidot 100 ml abszolút tetrahidrofuránban nitrogén alatt 5 órán át szobahőmérsékleten keverünk. 50 ni víz hozzáadása után etil-acetáttal extraháljuk, mossuk és szárítjuk. 1,8 g terméket kapunk (az elméleti kitermelésnek 80%-a) ólai alakjában [a]D = *2,6 (c = 0,5 CHClj).
1. példa
1,1 DJe tfl-3 -(1 -etíl-9,1O-didehidro-6-me til-8a-ergolinil)-tiokarbamld
0,85 r foszfor-oxiklorid 6 ml diklór-metánnal készült oldatát -20°C-ra hűtjük és nitrogénatmoszférában 660 mg 1 ,l-dletil-3-(l-etÍl-9,10-didehidro-6-nietjl-8a-ergoHnil)-karbamJdot adunk hozzá. A reakcióelegyet 5 órán át — 20°C-on, majd éjszakán át szobahőmérsékleten keveijük. A diklór-metán és POCl3 felesleg Iedesztillálása után a maradékot a nedvesség kizárása mellett abszolút dietil-éterrel keveijük el, lehűtjük és a kikristályosodott anyagot leszivatjuk, 5 ml abszolút acetonitrillel végzett fellszapolás után - 10°C-ra hűtjük, 0,9 g kállum-etflxantogenátot ad mk hozzá, és nedvesség kizárása mellett előbb 2 >rán át — l0°C-on, majd további 4 órán át szobahőmérsékleten keveijük. Ezután az acetonitrilt ledesztilláljuk, a maradékhoz NaHCOj oldatot és etil-acetátot adunk, a szerves fázist elválasztjuk, és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. Kitermelés: 480 mg (az elméleti érték 70%-a); olvadáspont: 108°C (diklór-metán/pentán elegyből). [aJD = +3 54° (c = 0,5, CHClj ).
2. példa
1,1 -OietiI-3 -(] ,6-dl-(n)-propfl-8a-ergollnfl)-tiokarbamid
Az 1. példában leírttal analóg módon járunk el,
1,1 -dietil 3 (1,6-di-(n)-propfl-8a-ergolinfl)-karbamidból kiindulva. [a]D -* 39° (c = 0,5, CHClj).
3. példa
1,1 -DletU-3-(l -etU-6-metll-8a-ergolinfl)-tlokarbamid
758 mg l,I-dletil-3-(l-etiI-6-metfl-8a-ergolinll)-karbamidot 75 ml In sósavban oldunk, és az oldatot 8 órán át 110°C-on melegítjük. Ezután koncentrált ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilén-kloriddal kirázzuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk.
A nyersterméket (8a-aniino-l-etil-6-metll-ergoHn) 30 ml vízmentes metilén-kloridban oldjuk, 500 mg N,N-tiokarbonU-dilinldazolt adunk hozzá, és 1 órán át szobahőmérsékleten keveijük. Ezután 1 inl dietll-amjnt adunk hozzá és további 1 órán át szobahőmérsékleten keveijük. 30 ml vizet adunk hozzá, még 30 percig keveijük, majd a fent leírt módon feldolgozzuk. A maradékot kovasavgélen végzett kromatográ fiával tisztítjuk és kristályosítjuk. Kitermelés:
180 mg (az elméleti érték 17%-a); (a]n *28“ (c >= 0,5, kloroform).__
Analóg módon állítjuk elő az l,l-dletfl-3(6-metll-l-n-propfl-8a-ergolinfl)-tlokarbamldot. Kitermelés: 14% (borkősavas só alakjában kristályosítva);“[aJcD = + 37° (c - 0,5, piridin), továbbá az
1,1 -dIetil-3 -(6-metil-1 -izopropll-8a-ergoUnll)-tiokarbamidot, kitermelés: 64%, [α]θ = +27° (c = 0,5, kloroform).

Claims (7)

1. Eljárás az (I) általános képletű - ahol
R* jelentése 14 szénatomos alkilcsoport,
R2 és R3 jelentése 14 szénatomos alkilcsoport,
R4 jelentése 14 szénatomos alkilcsoport, és a
C9 —Ci0 jelölés jelentése egy szén-szén egyszeres vagy egy szén-szén kettőskötés, és abban az esetben ha R3 és R4 jelentése etilcsoport, akkor R* és R2 jelentése metilcsoporttól eltérő - vegyületek és savaddiciós sóik előáUítására, azzal jellemezve, hogy
a) valamely (II) általános képletű - ahol R1, R2, R3, R4 és a —C jelölés jelentése a fenti - képletű ergolinil-karbamid-szárniazékot POClj-mal és alkálifém-xantogenáttal reagáltatunk, vagy
b) valamely (111) általános képletű amint 1,1 -tlokarbamid-dümldazollal és valamely (V) általános képletű - ahol R3 és R4 jelentése a fenti — aminnal reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott vegyületet savaddiciós sójává alakítjuk át.
2. Az 1. Igénypont a) eljárása, 1,1 -dletíl-3(l-etll-9, 10-didehidro-6 -me tU-8á-ergolinil)-tlokarbamid előállítására, azzal jellemezve, hogy 1,1-dietfl-3-(l -etil-9,10-dldehldro-6-metll-8a-ergoUnil)•karbamldot PCÓ13 -mai és alkáli-xantogenáttal reagáltatunk.
3. Az 1, igénypont b) eljárása 1,1 -dletÜ-3-(l-etil-6-metfl-8a-ergoIiiifl)-tiokarbamid előállítására, a zzal jellemezve, hogy 8a-amino-l-etfl-6-metll-ergolint Ν,Ν-tiokarbonil-dUniidazollal és dletflamlnnal reagáltatunk.
4. Az 1. Igénypont a) eljárása, l,l-dietfl-3-(l,6-dl-n-propfl-8a-ergolinll)-tlokarbanild előállítására, azzal jellemezve, hogy l,l-dietfl-3-(l,6-dl-n-propfl-8a-ergolinfl)-karbaniidot PÓC13 -mai és alkáll-xantogenáttal reagáltatunk.
5. Az i. igénypont b) eljárása l,l-dletfl-3-(6-metll-1 -n-propfl-8a-ergolinil)-tiokarbamld előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált 8<x-amino-ergolint N,N -tíokarbonfl-dlimidazoUal és dietU-amlnnal reagáltatunk.
6. Az 1. igénypont b) eljárása l,l-dletll-3-(6-metfl-1 -lzopropfl-8a-ergollnfl)-tlokarbamld előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szubsztituált 8a-amlno-ergollnt N,N-tlokarbonfl-dlimidazoUal és dletfl-amlnnal reagáltatunk.
7. Eljárás gyógyszerkészítmények előáUítására, azzal jellemezve, hogy az 1 -6. Igénypontok valamelyike szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját, mint hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és segédanyagokkal szilárd vagy folyékony halmazállapotú gyógyszerkészítményekké dolgozzuk fel.
HU863374A 1985-08-06 1986-08-05 Process for preparing novel 1,6-dialkyl-8 alpha ergolinyl-thiourea derivatives and pharmaceuticals comprising these compounds HU194223B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19853528584 DE3528584A1 (de) 1985-08-06 1985-08-06 Neue 1-alkyl-ergolin-thioharnstoffderivate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT41781A HUT41781A (en) 1987-05-28
HU194223B true HU194223B (en) 1988-01-28

Family

ID=6278098

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU863374A HU194223B (en) 1985-08-06 1986-08-05 Process for preparing novel 1,6-dialkyl-8 alpha ergolinyl-thiourea derivatives and pharmaceuticals comprising these compounds

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4772610A (hu)
EP (1) EP0213062B1 (hu)
JP (1) JPH0667938B2 (hu)
AT (1) ATE57928T1 (hu)
AU (1) AU600670B2 (hu)
CA (1) CA1289947C (hu)
CS (1) CS257795B2 (hu)
DE (2) DE3528584A1 (hu)
DK (1) DK364386A (hu)
ES (2) ES2002113A6 (hu)
HU (1) HU194223B (hu)
IE (1) IE58886B1 (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3533672A1 (de) * 1985-09-19 1987-03-26 Schering Ag Neue 12- und 13-substituierte ergolinderivate
DE3915950A1 (de) * 1989-05-12 1990-11-15 Schering Ag 8(alpha)-acylamino-ergoline, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel
DE102004042896A1 (de) * 2004-08-30 2006-03-02 Paul Hartmann Ag Wattepad
EP2067780A1 (en) * 2007-12-07 2009-06-10 Axxonis Pharma AG Ergoline derivatives as selective radical scavengers for neurons

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3251846A (en) * 1966-05-17 G-dimethyosoergolenyl-b
DE1119843B (de) * 1960-09-07 1961-12-21 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von N,N,N',N'-tetrasubstituierten Thioharnstoffen
DE1543472A1 (de) * 1966-03-31 1972-04-20 Veba Chemie Ag Verfahren zur Herstellung von N,N'-disubstituierten aliphatischen Thioharnstoffen,cyclischen Thioharnstoffen und Polythioharnstoffen
BR6915443D0 (pt) * 1969-07-18 1973-03-13 Farmaceutici Italia Processo para a preparacao de derivados de ergolina
DE2924102A1 (de) * 1979-06-13 1980-12-18 Schering Ag Neue (ergolin-yl)-n'.n'-diaethylharnstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung als arzneimittel
DE3205169A1 (de) * 1981-02-24 1982-10-14 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach Neue ergolinderivate, deren herstellung und deren pharmazeutische zusammensetzungen
GB2112382B (en) * 1981-11-06 1985-03-06 Erba Farmitalia Ergoline derivatives
DE3151912A1 (de) * 1981-12-23 1983-06-30 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Neue ergolin-aminoderivate, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung als arzneimittel
DE3309493A1 (de) * 1983-03-14 1984-09-20 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue ergolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie verwendung als arzneimittel
DE3411981A1 (de) * 1984-03-28 1985-10-10 Schering AG, Berlin und Bergkamen, 1000 Berlin Verfahren zur herstellung von 2.3-dihydroergolinen
DE3413659A1 (de) * 1984-04-09 1985-10-17 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue 2-substituierte ergolin-derivate
DE3413657A1 (de) * 1984-04-09 1985-10-17 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue ergoline

Also Published As

Publication number Publication date
US4772610A (en) 1988-09-20
IE58886B1 (en) 1993-12-01
HUT41781A (en) 1987-05-28
ES2002113A6 (es) 1988-07-16
DK364386D0 (da) 1986-07-31
CS257795B2 (en) 1988-06-15
CA1289947C (en) 1991-10-01
DE3675291D1 (de) 1990-12-06
EP0213062A1 (de) 1987-03-04
DK364386A (da) 1987-02-07
ES2007784A6 (es) 1989-07-01
ATE57928T1 (de) 1990-11-15
JPS6289682A (ja) 1987-04-24
JPH0667938B2 (ja) 1994-08-31
AU6089686A (en) 1987-02-12
DE3528584A1 (de) 1987-02-19
IE862098L (en) 1987-02-06
EP0213062B1 (de) 1990-10-31
AU600670B2 (en) 1990-08-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU230154B1 (hu) Eljárás 2-es helyzetben fenil-szubszituenst hordozó imidazo-triazinon-származékok előállítására
JPS582946B2 (ja) ８− チオメチルエルゴリンルイノ セイホウ
HU198713B (en) Process for producing ergolin derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components
HU194223B (en) Process for preparing novel 1,6-dialkyl-8 alpha ergolinyl-thiourea derivatives and pharmaceuticals comprising these compounds
CS241071B2 (en) Method of substituted ergolines production
US4740509A (en) 12- and 13-bromoergolines useful for treating hypertension
CS248739B2 (en) Production method of the new 2-substituted derivatives of ergoline
EP0074921A1 (en) Process for the preparation of ergoline derivatives
DK143804B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af ergopeptinderivater
KR100233336B1 (ko) 락탐의 제조방법
CS200483B2 (en) Process for preparing 6-methyl-8-/2-methylsulphinylethyl/ergoline
FR2575159A1 (fr) Nouvelles 8a-acylaminoergolines, leur preparation, leur utilisation comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant
CA1062267A (en) Process for the preparation of 1-benxoyl-2-(2&#39;,6&#39;-dichlorophenylamino)-2-imidazoline and salts thereof
HU181678B (en) Process for producing 2-azaergolines and 2-aza-8- or-9-ergolenes
IE43958B1 (en) Thiazolidine derivatives and process for their manufacture
DE3620293A1 (de) 1-und/oder 2-substituierte ergolinderivate
SE460969B (sv) Apovincaminsyraderivat, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska kompositioner innehaallande dessa derivat
CS258490B2 (en) Method of ergoline&#39;s new 2-substituted derivatives production
HU194869B (en) Process for production of derivatives of n-substituated aziridin-2-cyan and medical preparatives containing thereof
FI80034C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara mjoeldrygaalkaloider.
HU206346B (en) Process for producing 13-bromo- and 13,14-dibromo-ergoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
CS199258B2 (en) Process for preparing new antibiotic compounds of rifamycine-s,substituted in 3 position by aliphatic substituted aminogroup
US4801714A (en) Process for the preparation of ergolinylthioureas
KR810001704B1 (ko) N, n-디메틸-3-(4-브로모페닐)-3-(3-피리딜)-알릴아민 디하이드로클로라이드 모노하이드레이트의 제조 방법
METHCOHN et al. Spray pyrolysis as a synthetic tool[Final Technical Report]

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee