HU194164B - Process for production of 1,2-dihydroxi-3-//2-indolil-1,1-dialkyl-ethil/-amin/-prophanes - Google Patents
Process for production of 1,2-dihydroxi-3-//2-indolil-1,1-dialkyl-ethil/-amin/-prophanes Download PDFInfo
- Publication number
- HU194164B HU194164B HU864311A HU431186A HU194164B HU 194164 B HU194164 B HU 194164B HU 864311 A HU864311 A HU 864311A HU 431186 A HU431186 A HU 431186A HU 194164 B HU194164 B HU 194164B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- dialkyl
- production
- prophanes
- indolil
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az új (11) általános képletű 1,2-dihídroxi-3- £ (2-indolil-l ,1 -dialkil-etill-amino] -propán — ebben a képletben R1 és R3 jelentése 1 —4 szénatomos alkilcsoport - előállítására.
A fenti meghatározásnak megfelelő (II) általános képletű vegyületek előnyös kiindulási anyagok az értékes gyógyászati hatású, elsősorban véredény tágító és báta-adrenerg-blokkoló aktivitású (I) általános képletű vegyületek - ebben a képletben R1 és RJ a fent megadott jelentésűek, X pedig ciano- vagy karbamoilcsoportot képvisel —szintézisére.
Az új (II) általános képletű vegyületek a találmány értelmében olymódon állíthatók elő, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol R* és R3 jelentése egyezik a fent megadottal — valamely (IV) általános képletű 3-haIogén-propán-I,2-dioUal — ahol Hal jelentése halogén-, előnyösen klóratom reagáltatunk alkoholban, bázis — előnyösen nátrium-karbonát — jelenlétében történő melegítés útján.
A fenti eljárás során a reakció közegéül alkoholként előnyösen etanolt alkalmazunk; a reakciót célszerűen a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten, előnyösen többórai forralással folytatjuk le.
A találmány szerinti eljárás kiinduláá anyagául alkalmazott (III) általános képletű índolil-alkil-aminokat és azok előállítási módját a 4 234 595 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti; az előállítási eljárás előnyös kiviteli módját a jelen leírásban közölt példa is szemlélteti.
A találmány szerinti eljárással előállítható (II) általános képletű vegyületeknek a fentebb említett gyógyhatású (I) általános képletű vegyületek szintézisére történő felhasználását külön szabadalmi bejelentésünk ismerteti. Ennek az eljárásnak a lényege az, hogy valamely, a fenti meghatározásnak megfelelő (II) általános képletű vegyületet egy (V) általános képletű diszubsztituált piridinnel — ebben a képletben X jelentése megegyezik az (I) általános képletnél adott meghatározás szerintivel, Z helyén pedig halogénatom áll.
A találmány szerinti eljárás (III) általános képletű kiindulási vegyületeinek, valamint (II) általános képletű termékeinek az előállítási módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyezzük azonban, hogy a találmány köre semmilyen szempontból sincs e konkrét kiviteli példák tartalmára korlátozva.
1. példa
2-/2-Amino-2-metiI-propil/-indol /(III) általános képlet; R* = R3 = metilcsoport/
10,0 g (0,06 mól) indol-2-karbonsav és 20,0 g (0,17 mól) tionil-klorid 130 ml vízmentes diteil-éterrel készített oldatát szobahőmérsékleten, nitrogén-atmoszférában 12—18 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután leszűrjük és a szürletet bepároljuk, a kapott olajos maradékot 150 ml vízmentes dietiléterben oldjuk. Ezt az éteres oldatot 80 ml dimetil-amin 90 ml dietil-éterrel készített oldatával elegyítjük, az éteres reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot izopropil-alkoh ólból kristályosítjuk. A kapott szilárd terméket szűréssel elkülönítjük; ilymódon 4,0 g 2-indolil-amid terméket (az elméleti hozam 34%-a) kapunk, amely 181-183 °C-on olvad.
A feni módon kapott amidot 100 ml tetrahidorfuránban oldjuk és ezt az oldatot cseppenként hozzáadjuk 3 g litium-alumínium-hidrid 30 ml tetrahidrofuránnal készített és nitrogén-gázlégkörben kevert szuszpenziójához. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük és kevés víz és híg nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával elbontjuk a reakcióelegyet. Az így kapott elegyet ezután Ieszűijük és a szürletet bepároljuk; a maradékként kapott olajszerű anyagot abszolút etanolban oldjuk és az oldathoz dimetil-szulfátot adunk csekély feleslegben. Az így kapott alkoholos oldatot szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk; maradékként a megfelelő trinetil-amin-kvaternersót kapjuk.
A kapott 3,0 g (0,01 mól) nyers kvaternersó-termékhez 2,0 g (0,05 mól) pellet-alakú nátrium-hidroxidot és 15 ml 2-nítro-propánt adunk, majd az elegyet visszafolyató hűtő alatt nitrogén-gázlégkörben 1 óra hosszat forraljuk. A kapott sötét színű reakcióelegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk, ecetsavval körülbelü 6 pH-értékre savanyítjuk és dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk; a kapott sötét színű maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk és diklór-metánnal hígítjuk. A diklór-metán elpárologtatása után a maradékként kapott nyers terméket izopropillal-alkohol és víz elegyéből átkristályosítjuk; ilymódon 0,4 g 2-(2-metil-2-nitro-propil)-indolt kapunk 101—103 °C-on olvadó krémszínű szilárd termék alakjában.
A fenti módon kapott nitrovegyületet 4,2 g aktivált Raney-nikkellel, 80 ml 95%-os etanolban visszafolyató hűtő alatt forraljuk és eközben cseppenként hozzáadjuk 7,8 g 85%-os hidrazin-hidrát 8 ml 95%-os etanollal készített oldatát. A reakcióelegyet ezután további 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd szobahőmérsékletre hűtjük és leszűrjük. A szürletet bepároljuk és a maradékot etil-acetát és izopropil-éter elegyéből átkristályositjuk. Ilymódon 13Ó-133 °C-on olvadó fehér szilárd termék alakjában kapjuk a 2-(2-amino-2-metil-propil)-indolt.
2. példa
3- Ϊ (2-(3-indolil)-l,l-dimetil-etil]-amino] -1,2-propándiol-hidrát (II) általános képlet, R* =R3 =metilcsoport.
10,0 g (0,05 mól) a,a-dimetil-ű-(3-indolil)-etán-amin, 11,3 g (0,11 mól) nátrium-karbonát, 7,0 g (0,06 mól) 3-klór-l,2-propándiol és 250 ml etanol elegyét éjjelen át keverés közben forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, Lehűlés után a reakcióelegyet leszűrjük és a szürletet vákuumban bepároliuk. A maradékot etil-scetátban oldjuk, az oldatot Darco C-60 adszorbenssel derítjük, majd 100 ml térfogatra bepároljuk. Az oldatból fehér szilárd termék válik ki, ezt etil-acetátból átkristályositjuk; ilymódon 7,7 g cím szerint vegyületet (az elméleti hozam 55%-a) kapunk; op.: 112-114 °C. Ez a termék 1/5 mól vízzel kristályosodik.
Claims (3)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás a (II) általános képletű 1,2-dihidroxi-3-((2-indolil-l,l-dialkil-etil]-amino)-propánok - ebben a képletbenR1 és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol Rl és R3 jelentése egyik a fent megadottal — valamely (IV) általános képletű 3-halogén-propán-l,2-diollal — ahol Hal jelentése halogén-, előnyösen klóratom - reagál-21194.164 tatunk alkoholban, bázis, előnyösen nátrium-karbonát jelenlétében történő melegítés útján.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkoholként etanolt alkalmazunk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten, előnyösen többórai forralással folytatjuk le.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US41474882A | 1982-09-03 | 1982-09-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU194164B true HU194164B (en) | 1988-01-28 |
Family
ID=23642783
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU833064A HU192862B (en) | 1982-09-03 | 1983-09-02 | Process for producing substituted 1-pyridyloxy-3-/indolyl-alkyl-amino/-2-propanol derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| HU864311A HU194164B (en) | 1982-09-03 | 1983-09-02 | Process for production of 1,2-dihydroxi-3-//2-indolil-1,1-dialkyl-ethil/-amin/-prophanes |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU833064A HU192862B (en) | 1982-09-03 | 1983-09-02 | Process for producing substituted 1-pyridyloxy-3-/indolyl-alkyl-amino/-2-propanol derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5965087A (hu) |
| KR (1) | KR870001019B1 (hu) |
| AT (1) | AT387385B (hu) |
| AU (4) | AU567112B2 (hu) |
| BE (1) | BE897671A (hu) |
| CA (1) | CA1236834A (hu) |
| CH (2) | CH661512A5 (hu) |
| CY (1) | CY1521A (hu) |
| DE (1) | DE3331612A1 (hu) |
| DK (1) | DK399783A (hu) |
| ES (4) | ES525243A0 (hu) |
| FI (1) | FI79709C (hu) |
| FR (1) | FR2543952B1 (hu) |
| GB (1) | GB2126230B (hu) |
| GR (1) | GR79061B (hu) |
| HK (1) | HK17490A (hu) |
| HU (2) | HU192862B (hu) |
| IE (1) | IE56201B1 (hu) |
| IL (1) | IL69618A (hu) |
| IT (1) | IT1169459B (hu) |
| LU (1) | LU84986A1 (hu) |
| NL (1) | NL8303038A (hu) |
| NO (1) | NO161258C (hu) |
| NZ (1) | NZ205466A (hu) |
| PT (1) | PT77282B (hu) |
| SE (2) | SE460419B (hu) |
| YU (2) | YU45150B (hu) |
| ZA (1) | ZA836469B (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2543952B1 (fr) * | 1982-09-03 | 1986-02-21 | Bristol Myers Co | Composes hydrocarbones heterocycliques appartenant aux series indoliques et leur application pharmacologique |
| DE3721260A1 (de) * | 1987-06-27 | 1989-01-12 | Beiersdorf Ag | Neue indolylpropanole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie die verbindungen enthaltende zubereitungen |
| US5030640A (en) * | 1989-01-05 | 1991-07-09 | Merck & Co., Inc. | Novel β-adrenergic agonists and pharmaceutical compositions thereof |
| BR0114884A (pt) * | 2000-10-25 | 2004-07-06 | Smithkline Beecham Corp | Compostos calcilìticos |
| KR100457857B1 (ko) * | 2002-05-23 | 2004-11-18 | (주) 비엔씨바이오팜 | 2-[2-(3-인돌릴)에틸아미노]피리딘 유도체, 그 제조방법및 이를 포함하는 항바이러스용 약학적 조성물 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4144343A (en) * | 1978-01-04 | 1979-03-13 | Merck & Co., Inc. | Heterocycle substituted (3-loweralkylamino-2-R1 O-propoxy)pyridines |
| FR2463765A1 (fr) * | 1979-08-17 | 1981-02-27 | Clin Midy | Nouveaux derives de l'indole actifs sur le systeme cardiovasculaire |
| FR2543952B1 (fr) * | 1982-09-03 | 1986-02-21 | Bristol Myers Co | Composes hydrocarbones heterocycliques appartenant aux series indoliques et leur application pharmacologique |
| CA1241660A (en) * | 1984-06-25 | 1988-09-06 | Yvan Guindon | Indole-2-alkanoic acids |
-
1983
- 1983-08-26 FR FR8313793A patent/FR2543952B1/fr not_active Expired
- 1983-08-30 ES ES525243A patent/ES525243A0/es active Granted
- 1983-08-30 GR GR72336A patent/GR79061B/el unknown
- 1983-08-31 NL NL8303038A patent/NL8303038A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-08-31 FI FI833102A patent/FI79709C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-08-31 AU AU18592/83A patent/AU567112B2/en not_active Ceased
- 1983-08-31 ZA ZA836469A patent/ZA836469B/xx unknown
- 1983-09-01 PT PT77282A patent/PT77282B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-09-01 NO NO833128A patent/NO161258C/no unknown
- 1983-09-01 IL IL69618A patent/IL69618A/xx unknown
- 1983-09-01 DK DK399783A patent/DK399783A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-09-01 CA CA000435880A patent/CA1236834A/en not_active Expired
- 1983-09-01 DE DE19833331612 patent/DE3331612A1/de not_active Withdrawn
- 1983-09-02 BE BE211466A patent/BE897671A/fr unknown
- 1983-09-02 NZ NZ205466A patent/NZ205466A/en unknown
- 1983-09-02 GB GB08323641A patent/GB2126230B/en not_active Expired
- 1983-09-02 KR KR1019830004140A patent/KR870001019B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-09-02 HU HU833064A patent/HU192862B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-09-02 SE SE8304751A patent/SE460419B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-09-02 HU HU864311A patent/HU194164B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-09-02 AT AT0315583A patent/AT387385B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-09-02 IE IE2063/83A patent/IE56201B1/en unknown
- 1983-09-02 IT IT22765/83A patent/IT1169459B/it active
- 1983-09-02 JP JP58160596A patent/JPS5965087A/ja active Pending
- 1983-09-02 LU LU84986A patent/LU84986A1/fr unknown
- 1983-09-05 CH CH4855/83A patent/CH661512A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-09-05 CH CH4390/86A patent/CH668593A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-09-05 YU YU1803/83A patent/YU45150B/xx unknown
-
1984
- 1984-04-25 ES ES531872A patent/ES531872A0/es active Granted
-
1985
- 1985-09-19 ES ES547110A patent/ES8604930A1/es not_active Expired
- 1985-09-19 ES ES547111A patent/ES8604931A1/es not_active Expired
-
1986
- 1986-12-25 YU YU2247/86A patent/YU44940B/xx unknown
-
1987
- 1987-10-30 AU AU80557/87A patent/AU609067B2/en not_active Ceased
- 1987-10-30 AU AU80558/87A patent/AU609068B2/en not_active Ceased
- 1987-10-30 AU AU80559/87A patent/AU613589B2/en not_active Ceased
-
1988
- 1988-06-16 SE SE8802265A patent/SE8802265L/xx not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-03-08 HK HK174/90A patent/HK17490A/xx unknown
- 1990-11-16 CY CY1521A patent/CY1521A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU195182B (en) | Process for production of /z/-1-phenil-1-diethil-amino-carbonil-2-amino-methil-cyclopropan hcl | |
| SE452610B (sv) | Sett att spalta racemiska cis-1,2-cyklopropandikarboxylsyraderivat | |
| KR0157610B1 (ko) | (S)-α-에틸-2-옥소-1-피롤리딘아세트 아미드의 제법 | |
| JP2682705B2 (ja) | ２，６−ジクロロフェニルアミノベンゼン酢酸誘導体及びジフェニルアミン誘導体の製造方法。 | |
| HU194164B (en) | Process for production of 1,2-dihydroxi-3-//2-indolil-1,1-dialkyl-ethil/-amin/-prophanes | |
| US5103020A (en) | Preparation of indole derivatives | |
| US4614806A (en) | Process for the asymmetric synthesis of chiral indoline-2-carboxylic acids | |
| US4200759A (en) | Preparation of imidazo[2,1-a]isoindole compounds | |
| US4353911A (en) | Indolo(2,3-a)quinolizidines, useful in increasing femoral and vertebral blood flow | |
| US5252747A (en) | Chiral quinolone intermediates | |
| US4927968A (en) | Chemical intermediates and process | |
| US4454337A (en) | Semicarbazide intermediates for preparing 4-substituted indoles | |
| US3978126A (en) | N-hydroxy-amidine compounds | |
| US4394514A (en) | Processes for preparing 4-substituted indoles | |
| US4071684A (en) | Process for producing 3-substituted 1,2,4-triazines | |
| US4977274A (en) | 4-hydroxyindole derivatives, the process for preparation thereof and their use | |
| US4772747A (en) | Preparation of 2,4,6-trichlorophenylhydrazine | |
| US4013682A (en) | N-hydroxy-amidine compounds | |
| FR2487346A1 (fr) | Derives de la 4-oximino-1,2,3,4-tetrahydroquinoleine, leur procede de preparation et leur application therapeutique | |
| US4595755A (en) | 5-halo-1,2,3-(1,2-dihydropyrrolo)-4-quinolones | |
| Angier et al. | Some N-Substituted-5-oxo-2-pyrrolidinecarboxamides | |
| RU2178784C2 (ru) | Способ получения замещенного дифениламина | |
| US4644081A (en) | Process for the asymmetric synthesis of chiral indoline-2-carboxylic acids | |
| US4727183A (en) | Process for the asymmetric synthesis of chiral α-hydroxy-2-nitrobenzenepropanoic acid | |
| JPS5846515B2 (ja) | インド−ル誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |