HU193346B - Process for preparing 3-amino-2-benzoyl-acrylic acid derivatives - Google Patents

Process for preparing 3-amino-2-benzoyl-acrylic acid derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU193346B
HU193346B HU853743A HU374385A HU193346B HU 193346 B HU193346 B HU 193346B HU 853743 A HU853743 A HU 853743A HU 374385 A HU374385 A HU 374385A HU 193346 B HU193346 B HU 193346B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
acrylic acid
formula
halogen
dimethylamino
benzoyl
Prior art date
Application number
HU853743A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT39148A (en
Inventor
Klaus Grohe
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of HUT39148A publication Critical patent/HUT39148A/hu
Publication of HU193346B publication Critical patent/HU193346B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/02—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C225/14—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C225/16—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Paints Or Removers (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új 3-amino-2-benzoil-akrilsav-származékok előállítására. E vegyületek nagyhatású antibakteriális gyógyszerek szintézisének értékes köztitermékei.
Az (I) általános képletű 3-amino-2-benzoil-akrilsav-származékokat — ahol a képletben — R1 jelentése nitrilcsoport, egy -COOR4 általános képletű észtercsoport — ahol
R4 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — vagy (a) általános képletű karbonsavamid-csoport — ahol R5 és R6 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkiltsoportot jelent —;
— R2 és R3 jelentése azonos vagy különböző lehet, így 1—4 szénatomos alkilcsoportot, valamint azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak öt vagy hattagú heterociklust jelenthet;
— X jelentése halogénatom, előnyösen klórvagy fluoratom, — X1 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, előnyösen fluoratom;
— X2 jelentése halogénatom, előnyösen klórvagy fluoratom; és —X3 jelentése halogénatom, előnyösen fluoratom — olyan módon állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű benzoil-halogenidet — ahol a (II) általános képletben Hal jelentése előnyösen klór- vagy brómatom, X, X1, X2 és X3 jelentése a fent megadott — egy (III) általános képletű 3-amino-akrilsav-származékkal — ahol a (III) általános képletben R1, R2 és R3 jelentése a fent megadott — adott esetben valamilyen bázis jelenlétében reagáltatunk.
A reakciót az a) reakcióvázlaton mutatjuk be.
A találmány szerinti (I) általános képlett) 3-amino-2-benzoil-akrilsav-származékokból a (IV) képletű ciklopropil-aminnal a részben ismert, más úton már előállított (V) általános képletű 3-(ciklopropil-amino)-2-benzoil-akrilsavszármazékokat állíthatjuk elő. A reakciót a b) reakcióvázlaton mutatjuk be.
A (III) általános képletű monoalkil-amino-akrilsav-származékok — ahol a (III) általános képletben R1 jelentése egy COOR4 általános képletű csoport, R2 jelentése hidrogénatom — (II) általános képletű benzoilhalogeniddel végzett acilezése — amikor is részben N-acilezés megy végbe — már ismert (10 004 279 sz. európai szabadalmi leírás). Ezzel szemben a találmány szerinti eljárás előnyös vonása abban áll, hogy az enamin-rendszernek csak C-acilezése játszódik le, amely a hozam jelentős növekedését eredményezi.
Abban az esetben, ha kiindulási anyagként (1) képletű 5-fluor-2,4-diklór-benzoil-kloridot és (2) képletű 3-(dimetil-amino)-akrilsav-metilésztert használunk, a találmány szerinti reakció lefolyását a c) reakcióvázlaton mutatjuk be. A kapott (3) képletű vegyület ciklopropil-aminnal végzett reakciójában a (4) képletű 3-(ciklopropil-amino)-akrilsav-észtert kapjuk, amelyből a Ciprofloxacin széles spektrumú antibakteriális hatású kemoterapeutikum (vö. 3 142 854 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat) állítható elő. Ezt a szintézisutat a d) reakcióvázlaton mutatjuk be.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazható fluor- és klórtartalmú (II) általános képletű benzoil-halogenidek vagy a megfelelő karbonsavak ismert vegyületek (ilyen vegyületeket ismertet például a 3 142 856 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat). Ilyen vegyületre példaként az alábbiakat nevezzük meg: 5-fluor-2,4-diklór-benzoil-klorid, 2,4,5-trifluor-benzoil-klorÍd, 2,3,4,5-tetrafluor-benzoil-klorid, 2,3,4,5-tetraklór-benzoil-klorid, 2,4,5-triklór-benzoil-klorid, 2,4,5-trifluor-3-klór-benzoil-klorid.
Ismertek továbbá a (111) általános képletű 3-amino-akriIsav-származékok is. Ilyen vegyületekre példaként az alábbiakat nevezzük meg: 3-(dimetil-amino)-akrilsav-metíl-észter, 3-(dimetil-amino)-akrilsav-észter, 3-(dimetil-amino)-akrilsavnitril, 3- (dimetilamino)-akrilsavamid, 3-(dimetil-amino)-akrilsav -metilamid, 3-(dimetil-amino)-akrilsav-dimetil-amid, 3-(dimetil-amino)-akrilsavanilid.
A (II) általános képletű halogénezett benzoil-halogenidek és a (III) általános képletű 3-amino-akrilsavszármazékok közötti reakciót előnyösen inért hígítószerben végezzük. Hígítószerként metilén-kloridot, kloroformot, toluolt, tetrahidrofuránt és dioxánt használunk.
A reakciót 10 és 200°C, előnyösen 20 és 110°C közötti hőmérsékleten végezzük. A reakciót előnyösen közönséges nyomáson hajtjuk végre.
A (II) és (III) általános képletű vegyületet előnyösen 1:1 sztöchiometrikus arányban alkalmazzuk.
Savmegkőtőszerként előnyösen piridint, trietil-amint, N-metil-piperidint vagy nátrium-hidridet használunk.
Az (V) általános képletű vegyületek (I) általános képletű 3-amino-benzoil-akrilsav-származékokból (IV) képletű ciklopropil-aminnal végzett előállítását előnyösen valamilyen hígítószerben, így például ciklohexánban, toluolban, dioxánban, tetraklór-metánban vagy klór-benzolban, 10 és 200° C, előnyösen 20 és 120°C közötti hőmérsékleten végezzük.
A találmány szerinti vegyületek nagyhatású antibakteriális gyógyszerek (amelyeket például a 3 033 157 és 3 142 854 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási ira-2193346 tok ismertetnek) előállításának értékes köztitermékei.
A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről, az oltalmi kör korlátozása nélkül.
1. példa
3- (Dimetil-amino)-2- (2,4-diklór-5-fluor-benzoil)-akrilsav-metil-észter [(5) képletű vegyület] előállítása
22,75 g 2,4-diklór-5-fluor-benzoil-klorid ml vízmentes dioxánnai készített oldatához jéghűtés és keverés közben 12,9 g 3- (dimetil-amino) -akrilsav-metil-észter 25 ml dioxánnal készített oldatát, majd 10,5 g trietil-amint csepegtetünk. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten, majd 1 órán át 50 és 60°C közötti hőmérsékleten keverjük. Ezt követően az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot metilén-klorid-víz elegyében felvesszük. A fázisokat elválastjuk, a vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd a metilén-kloridot vákuumban lepároljuk. A kristályos maradékot metanol-víz elegyből átkristályosítjuk. így 28,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 107— 109°C.
2. példa
3- (Dimetil-amino) -2- (2,4-diklór-5-fluor-benzoil)-akrilsav-etil-észter [(6) képletű vegyület] előállítása
22,75 g 2,4-diklór-5-fluor-benzoil-klorid 100 ml vízmentes dioxánnal készített oldatához keverés közben 10 és 20°C közötti hőmérsékleten 14,3 g 3-(dimetil-amino)-akrilsav-etil-észtert és 40,5 g trietil-amint csepegtetünk. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten, majd 1 órán át 40 és 50°C közötti hőmérsékleten keverjük. Ezt követően az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot metilén-klorid-víz elegyében felvesszük. A fázisokak elválasztjuk, a vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. A kristályos maradékot ciklohexán — könnyű benzin oldószerelegyből átkristályosítjuk. így 27,8 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja: 94—95°C.
E vegyületből ciklopropil-aminnal az alábbi módon 3- (ciklopropil-amino) -2-(2,4-diklór-5-fluor-benzoil) -akrilsav-etil-észtert [(7) képletű vegyületet] állítunk elő.
33,4 g 3-(dimetil-amino)-2-(2,4-diklór-5-fluor-benzoil)-akrilsav-etil-észter, 7 g ciklopropil-amin és 120 ml toluol oldatát 1 órán át visszafolyás közben forraljuk. A közben tapasztalt gázfejlődés ekkorra befejeződik. Ezt követően a toluolt vákuumban ledesztilláljuk, és a szilárd maradékot könnyű benzinből átkristályosítjuk. így 32,5 g 3-(ciklopropil-amino) -2- (2,4-diklór-5-fluor-benzoil)
-akrilsav-etil-észtert kapunk, amelynek olvadáspontja: 89—91 °C,
3. példa
3- (Dimetil-amino) -2- (2,4-diklór-5-íluor-benzoil)-akrilnitril [(8 képletű vegyület] előállítása
22,75 g 2,4-diklór-5-fluor-benzoil-klorid 100 ml vízmentes dioxánnal készített oldatához jéghűtés és keverés közben 9,6 g 3- (dimetil-amino)-akrilnitrilt és 10,5 g trietil-amint csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 4 órán át viszszafolyás közben forraljuk Ezt követően az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot metilén-klorid-víz elegyében felvesszük, a metilén-kloridos fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a kristályos maradékot etanolból átkristályosítjuk. így 22,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja: 138—139°C
E vegyületből ciklopropil-aminnal az alábbi módon 3-(ciklopropil-amino)-2-(2,4-diklór-5-fluor-benzoil)-akrilsav-nitrilt [(9) képletű vegyületet] állítunk elő.
14,35 g 3-(dimetil-amino)-2-(2,4-diklór-5-íluor-benzoil)-akrilnitril, 3,2 g ciklopropil-amin és 60 ml toluol oldatát visszafolyás közben forraljuk. Miután kb. 30 perc múlva a gázfejlődés befejeződik, a toluolt vákuumban lepároljuk, és a maradékot etanol-könnyű benzin oldószerelegyből átkristályositjuk. így 13,8 g 3-(ciklopropil-amino)-2-(2,4-diklór-5-fluor-benzoil)-akrilsavnitrilt kapunk, amelynek olvadáspontja: 94_95°C.
4. példa
3- (Dimetil-amino) -2- (2,4-diklór-5-fluor-benzoil)-akrilsav-dimetilamid [(10) képletű vegyület] előállítása
22,75 g 2,4-diklór-5-fluor-benzoil-klorid
100 ml vízmentes dioxánnal készített oldatához jéghűtés és keverés kÖ2;ben 14,3 g 3-(dimetil-amino) -akrilsav-dimetilamidot, majd
10,5 g trietil-amint csepegtetünk. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőfokon, majd 3 órán át 50 és 60°C közötti hőmérsékleten keverjük. Az oldószert ezt követően vákuumban lepároljuk, a maradékot metilén-klorid-víz elegyben felvesszük. A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. A kristályos maradékot etanol-víz oldószerelegyből átkristályosítjuk. így 21,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja: 124—126°C.
5. példa
3- (1-Pir roli dinil) -2-/2,4-diklór-5-fluorbenzoil)-akrilsav-metil-észter [(11) kép'etü vegyület] előállítása
22,75 g 2,4-diklór-5-fluor-benzoil-klorid 80 ml vízmentes dioxánnal készített oldatához jéghűtés és keverés közben 15,5 g 3-(1-pirrolidinil)-akrilsav-metil-észter 25 ml 3
-3193346 dioxánnal készített oldatát, majd 10,5 g trietil-amint csepegtetünk. A reakcióelegyet ezt követően 1 órán át szobahőmérsékleten, majd 30 percen át forrás közben keverjük. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot metilén-klorid-víz elegyben felvesszük. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd a metilén-kloridot vákuumban lepároljuk. A kristályos maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk. így 19,6 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja: 74—76°C.
E vegyületből ciklopropil-aminnal az alábbi módon 3-(ciklopropil-amino)-2-(2,4-diklór-5-fluor-benzoil)-akrilsav-metil-észtert [(12) képletű vegyületet] állítunk elő.
3,5 g 3-(1-pirrolidinil)-2-(2,4-diklór-5-fluor-benzoil)-akrilsav-metil-észter, 0,8 g ciklopropil-amin és 50 ml toluol oldatát visszafolyás közben 1 órán át forraljuk. Ezt követően a toluolt vákuumban lepároljuk és a maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. így
2,5 g 3-(ciklopropil-amino)-2-(2,4-diklór-5-fluor-benzoil) -akrilsav-metil-észtert kapunk, amelynek olvadáspontja: 150—151°C.
példa
3- (Dietil-amino) -2- (2,4-diklór-5-fluor-benzoil)-akrilsav-etil-észter ] (13) képletű vegyület] előállítása
22, ?5 g 2,4-diklór-5-fluor-benzoil-klorid 80 ml vízmentes dioxánnal készített oldatához jéghűtés és keverés közben 17,1 g 3-(dietil-amino)-akrilsav-etil-észtert, majd 10,5 g trietil-amint csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten, 45 percen át forrás közben keverjük, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot metilén-klorid-víz elegyben felvesszük, a fázisokat elválasztjuk és a vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd a metilén-kloridot vákuumban lepároljuk. így barna olajszerű formában 29 g cím szerinti vegyületet kapunk.
E vegyületből ciklopropil-aminnal az alábbi módon 3-(ciklopropil-amino)-2-(2,4-diklór-5-fluor-benzoil) -akrilsav-etil-észtert [ (7) képletű vegyületet] állítunk elő.
17,5 g 3-(dietil-amino)-2-(2,4-diklor-5-fluor-benzoil)-akrilsav-etil-észter, 2,9 g ciklopropil-amin és 50 ml toluol oldatát 30 percen át visszafolyás közben forraljuk. Ezt követően a toluolt vákuumban lepároljuk és a kristályos maradékot ciklohexán-könnyű benzin oldószerelegyből átkristályosítjuk. így 12,9 g 3- (ciklopropil-amino) -2- (2,4-diklór-5-fluor-benzoil)-akrilsav-etil-észtert kapunk, amelynek olvadáspontja: 89—90°C.
7. példa
3- (Dimetil-amino) -2- (2,3,4,5-tetrafluor-benzoil)-akrilnitril [(14) képletű vegyü’let] előállítása
21,25 g 2,3,4,5 tetrafluor-benzoil-klorid 75 ml vízmentes dioxánnal készített oldatához jéghűtés és keverés közben 10 és 15°C közötti hőmérsékleten 9,7 g 3- (dimetil-amino) -akrilnitrilt, majd 10,5 g trietil-amint csepegtetünk. A reakciólegyet 4 órán át visszafolyás közben forraljuk, az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot metilén-klorid-víz elegyben felvesszük. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítva 23,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja: 149—151°C.

Claims (5)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű 3-amino-2-benzoil-akrilsav-származékok előállítására — ahol a képletben — — R1 jelentése nitrilcsoport, egy —COOR4 általános képletű észtercsoport — ahol
    R4 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — vagy (a) általános képletű karbonsavamid-csoport — ahol R5 és R6 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent —;
    — R2 és R3 jelentése azonos vagy különböző lehet, így 1—4 szénatomos alkilcsoportot, valamint azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak öt vagy hattagú heterociklust jelenthet;
    — X jelentése halogénatom, — X1 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, — X2 jelentése halogénatoin, — X3 jelentése halogénatom —, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű benzoil-halogenidet — ahol a (II) általános képletben Hal jelentése halogénatom és X, X1, X2, és X3 jelentése a fent megadott — egy (III) általános képletű 3-amino-akrilsav-származékkal — ahol a (III) általános képletben R1, R2, és R3 jelentése a fent megadott — adott esetben valamilyen savmegkötőszer jelenlétében reagáltatunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 5-fluor-2,4-diklór-benzoil-kloridot 3-(dimetil-amino) -akrilsav-metil-észterrel reagáltatunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 5-fluor-2,4-diklór-benzoil-kloridot 3- (dimetil-amino) -akrilsav-etil-észterrel reagáltatunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 5-fluor-2,4-diklór-benzoil-kloridot 3- (dimetil -amino) -akrilnitrillel reagáltatunk.
    -4193346
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként valamilyen szerves bázist vagy nátrium-hidridet használunk.
HU853743A 1984-09-29 1985-09-27 Process for preparing 3-amino-2-benzoyl-acrylic acid derivatives HU193346B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3435930 1984-09-29
DE19853502935 DE3502935A1 (de) 1984-09-29 1985-01-30 3-amino-2-benzoyl-acrylsaeurederivate und ein verfahren zu ihrer herstellung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT39148A HUT39148A (en) 1986-08-28
HU193346B true HU193346B (en) 1987-09-28

Family

ID=25825268

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU853743A HU193346B (en) 1984-09-29 1985-09-27 Process for preparing 3-amino-2-benzoyl-acrylic acid derivatives

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4699992A (hu)
EP (1) EP0176846B1 (hu)
KR (1) KR870001999B1 (hu)
AT (1) ATE45565T1 (hu)
CA (1) CA1255678A (hu)
DE (2) DE3502935A1 (hu)
DK (1) DK170638B1 (hu)
ES (1) ES8705098A1 (hu)
FI (1) FI87765C (hu)
GR (1) GR852344B (hu)
HU (1) HU193346B (hu)
IL (1) IL76521A (hu)
NO (1) NO170150C (hu)
PT (1) PT81214B (hu)
SU (1) SU1590039A3 (hu)
UA (1) UA8023A1 (hu)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4772706A (en) * 1986-01-13 1988-09-20 Warner-Lambert Company Process for quinoline-3-carboxylic acid antibacterial agents
DE3615767A1 (de) * 1986-05-10 1987-11-12 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-chinolin-3-carbonsaeuren
US5563138A (en) * 1987-04-16 1996-10-08 Otsuka Pharmaceutical Company, Limited Benzoheterocyclic compounds
DE3724466A1 (de) * 1987-07-24 1989-02-02 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von chinoloncarbonsaeuren
AT391863B (de) * 1988-06-09 1990-12-10 Chemie Linz Gmbh Verfahren zur herstellung von substituierten 3-amino-2-(benzoyl)-acrylsaeureestern, sowie ein verfahren zur herstellung von zwischenprodukten fuer antibakterielle wirkstoffe
KR910003634B1 (ko) * 1988-06-17 1991-06-07 한국과학기술원 니트로벤조일-3-시클로프로필아미노아크릴레이트 및 그 제조방법
US5138088A (en) * 1988-06-17 1992-08-11 Korea Advanced Institute Of Science And Technology Nitrobenzoyl-3-cyclopropylaminoacrylates and a process for the preparation thereof
GB8814881D0 (en) * 1988-06-22 1988-07-27 Shell Int Research Herbicidal acrylonitrile derivatives
IL91418A (en) * 1988-09-01 1997-11-20 Rhone Poulenc Agrochimie (hetero) cyclic amide derivatives, process for their preparation and fungicidal compositions containing them
FR2649699A1 (fr) * 1989-07-13 1991-01-18 Rhone Poulenc Agrochimie 4-phenyl pyrimidine fongicides
US5747424A (en) * 1989-09-11 1998-05-05 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Herbicidal 4-substituted isoxazol
US5656573A (en) * 1989-09-11 1997-08-12 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Herbicidal 4-substituted isoxazoles
US5650533A (en) * 1989-09-11 1997-07-22 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Intermediates to herbicidal 4-substituted isoxazoles
GB8920519D0 (en) * 1989-09-11 1989-10-25 Rhone Poulenc Ltd New compositions of matter
DE4015299A1 (de) * 1990-05-12 1991-11-14 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 3-amino-2-(het)-aroyl-acrylsaeurederivaten
US5059709A (en) * 1990-11-13 1991-10-22 American Cyanamid Company Process for the synthesis of α-[(dialkylamino)substituted-methylene]-β-oxo-(substituted)propanentriles
DE19826050A1 (de) * 1998-06-12 1999-12-16 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Chinolon- und Naphthyridoncarbonsäuren und deren Ester
ES2203254T3 (es) * 1998-11-18 2004-04-01 Asahi Glass Company Ltd. Derivados de acido aminoacrilico y procedimiento de produccion correspondiente.
DE10021900A1 (de) * 2000-05-08 2001-11-15 Bayer Ag Phenyl-substituierte 2-Enamino-Ketonitrile
CN104292159B (zh) * 2014-10-10 2016-12-07 浙江同丰医药化工有限公司 一种诺氟沙星、环丙沙星及恩诺沙星的制备方法
CN114436875B (zh) * 2022-03-01 2023-05-12 江苏飞宇医药科技股份有限公司 一种环丙乙酯胺化物的制备方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3865863A (en) * 1972-06-22 1975-02-11 Hoffmann La Roche 2-(Benzoyl)-3-dimethylaminoacrylonitriles
DE2808070A1 (de) * 1978-02-24 1979-08-30 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 4-pyridon-3-carbonsaeuren und/oder deren derivaten
JPS55500866A (hu) * 1978-11-03 1980-10-30
US4243406A (en) * 1978-12-26 1981-01-06 Monsanto Company 5-Aryl-4-isoxazolecarboxylate-safening agents
DE3142854A1 (de) * 1981-10-29 1983-05-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3142856A1 (de) * 1981-10-29 1983-05-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von 2,4-dichlor-5-fluor-benzoylchlorid
NZ208555A (en) * 1983-06-23 1987-06-30 American Cyanamid Co (3-amino-1h-pyrazol-4-yl)-arylmethanone derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
KR860002453A (ko) 1986-04-26
IL76521A0 (en) 1986-01-31
FI853717L (fi) 1986-03-30
DK438885D0 (da) 1985-09-27
SU1590039A3 (ru) 1990-08-30
EP0176846B1 (de) 1989-08-16
ES547253A0 (es) 1987-04-16
DE3572345D1 (en) 1989-09-21
US4699992A (en) 1987-10-13
DK170638B1 (da) 1995-11-20
HUT39148A (en) 1986-08-28
FI87765B (fi) 1992-11-13
GR852344B (hu) 1986-01-27
NO853604L (no) 1986-04-01
NO170150C (no) 1992-09-16
DK438885A (da) 1986-03-30
PT81214B (pt) 1988-01-22
ATE45565T1 (de) 1989-09-15
DE3502935A1 (de) 1986-04-10
UA8023A1 (uk) 1995-12-26
PT81214A (en) 1985-10-01
FI853717A0 (fi) 1985-09-26
CA1255678A (en) 1989-06-13
KR870001999B1 (ko) 1987-11-30
EP0176846A2 (de) 1986-04-09
NO170150B (no) 1992-06-09
ES8705098A1 (es) 1987-04-16
IL76521A (en) 1988-10-31
EP0176846A3 (en) 1987-06-03
FI87765C (fi) 1993-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU193346B (en) Process for preparing 3-amino-2-benzoyl-acrylic acid derivatives
JP3615558B2 (ja) Ｎ−フエニルアセトアミノニトリル類
Arcadi et al. Synthesis of functionalised quinolines through tandem addition/annulation reactions of β-(2-aminophenyl)-α, β-ynones
US4680401A (en) Preparation of halogenated quinolonecarboxylic acids
KR900006742B1 (ko) N-[(2-옥소피롤리딘-1-일)아세틸]피페라진 유도체 및 노인성 치매용 약제
HU182636B (en) Process for producing pyrazolo-imidazol derivatives
US20080188667A1 (en) Azlactone compound and method for preparation thereof
SE434836B (sv) Tiazolidinforeningar
US5310744A (en) Quinolylmethoxyphenyl-acetamides
HU209890B (en) Process for producing n-substituted 2-aminomethyl-2,3-dihydro-pyrano[2,3-b]pyridine derivatives
US4143047A (en) 2-sulfinyl and 2-sulfonyl oxazoles
GB1571990A (en) Process for the preparation of cyanoacetic acid anilide derivatives
US4952702A (en) Process for the preparation of (1,4-diaryl-pyrazol-3-yl)-acetic acids
CZ233692A3 (en) Quinolin-2-yl-methoxybenzyl hydroxyureas
HU214085B (en) Method for the preparation of 2-perfluoroalkyl-3-oxazolin-5-one
EP0492093A2 (en) Process for the preparation of 2-aryl 1-substituted-5-(trifluoromethyl)pyrrole compounds useful as insecticidal, acaricidal and nematocidal agents and as intermediates for the manufacture of said agents
JP2517606B2 (ja) （ｚ）−２−シアノ−２−オキシミノ−アセチルクロリド
JPH0457662B2 (hu)
US5041660A (en) Novel alpha-chloroketone derivative and process for preparation thereof
SU342337A1 (ru) ВСЕСОЮЗНАЯ 1ПДТЕ[!ТНО-ЩНИ^;Е^:?Д;ГБИБЛИОТгпл
USRE32975E (en) 4-Pyridone-3-carboxylic acids and/or derivatives thereof
JPS646193B2 (hu)
HU187441B (en) Process for the preparation of 3,6-disubstituted-4-amino-1,2,4-triazin-5-ones
KR800001142B1 (ko) 1-아지리딘-카아복실산 에스테르 유도체의 제조법
NL193540C (nl) Werkwijze voor het bereiden van nicotinezuurderivaten.

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee