DK170638B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af 3-amino-2-benzoylacrylsyrederivater - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af 3-amino-2-benzoylacrylsyrederivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK170638B1 DK170638B1 DK438885A DK438885A DK170638B1 DK 170638 B1 DK170638 B1 DK 170638B1 DK 438885 A DK438885 A DK 438885A DK 438885 A DK438885 A DK 438885A DK 170638 B1 DK170638 B1 DK 170638B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- dichloro
- halogen
- fluorobenzoyl
- acrylic acid
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
- C07C225/02—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C225/14—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
- C07C225/16—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
Description
DK 170638 Β1 ·ι γί ΐ ι
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 3-amino-2-ben-zoylacrylsyrederivater med formlen I, der er værdifulde mellemprodukter til syntese af højvirksomme antibakterielle 5 lægemidler fra quinoloncarboxylsyregruppen.
Fra US patentskrift nr. 4.243.406 kendes ethyl-2-— (2 */4'-dichlorbenzoyl)-3-dimethylaminopropenoat som mellemprodukt til herbicide forbindelser.
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling 10 af 3-amino-2-benzoylacrylsyrederivater med formlen I
3 x r2 Njr 15 hvor r! betyder en nitrilgruppe, en estergruppe -COOR4 eller en carboxamidgruppe R5 20 / -CON , \ 6 R6 hvor R4 betyder C^-g-alkyl, og R5 og R6 betyder hydrogen, 25 Ci_3-alkyl eller phenyl, R2 og R3 kan være ens eller forskellige og betyder en C^-g-alkylgruppe, og desuden sammen med nitrogenatomet, som de er bundet til, kan danne en pyrroli-dinring, X betyder halogen, fortrinsvis chlor eller fluor, X1 betyder hydrogen, methyl, nitro eller halogen, fortrinsvis 30 fluor, X2 betyder halogen, fortrinsvis chlor eller fluor, eller methyl, og X3 betyder hydrogen eller halogen, fortrinsvis fluor, med undtagelse af ethyl-2-(2',41-dichlorbenzoyl)-
3-dimethylaminopropenoat, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at benzoylhalogenider med formlen II
DK 170638 B1 2 *vy.Hu
5 X
hvor Hal betyder halogen, og X, X1 og X2 og X3 har den ovenfor anførte betydning, omsættes med 3-aminoacrylsyrederivater med formlen III
10 HC-R1
II
CH (III)
-15 N
r2>/ \3 hvor R1, R2 og R3 har den ovenfor anførte betydning, even- 20 tuelt i nærværelse af en syreacceptor.
3-Amino-2-benzoylacrylsyrederivaterne med formlen I, inklusive den undtagne forbindelse, er anvendelige som mellemprodukter til syntese af antibakterielle lægemidler fra quinoloncarboxylsyregruppen.
25 De her omhandlede 3-amino-2-benzoylacrylsyrederivater (I) kan således med cyclopropylamin (IV) omdannes til de delvis kendte, allerede på anden måde syntetiserede 3-cyclo-propylamino-2-benzoylacrylsyrederivater (V), som anført i det følgende reaktionsskema: 3° R2 O ,
ν' XC^C-C-R
I + [>kh2 -? χ1ΐΤχ
? XH
Δ IV v
Det er allerede kendt, at acylere monoalkyl-amino-acylsyrederivater (IH) (r! * COOR4, R2 = H) med benzoyl-halogenider (II) (jvf. europæisk patentskrift nr. 0.004.279), DK 170638 B1 3 hvorved der sker en delvis N-acylering. Den ovenfor anførte fremgangsmåde har derimod den fordel, at der kun sker en C--acylering af enamin-systemet, hvilket fører til en betydelig udbytteforøgelse. Dette er illustreret i det følgende reak-5 tionsskema: Η Η. Λ 0 10 y
AA ch " IT T
xil * i xj/TAy
X12 R ' VP X, / V
R2 R3 1 R2 R3 (I1) forb. ifølge qpf. (I) 15 + NH2
Am y alia) CH bireaktion mulig
NH
20 i O
A
\ ønsket reaktion I I 11 N---——> '
X2 T NH
Xl A
25 V ^ o Λ 1) ringslut- X3. . LI / Λ ning 2) forsa±»ning
II j V
X!/VxhV^.
30 Xl H Xl S GOjH
uønsket biprodukt
y'Y'N
Λ2 I i
XiA
35 DK 170638 B1 4
Som det fremgår af reaktionsskemaet, indgår forbindelserne med formlen I i en totrinsproces, hvor der i første trin foretages en omsætning af forbindelser (II) med forbindelser (III) til dannelse af forbindelser (I). Disse omsættes 5 derefter med cyclopropylamin (IV) til dannelse af forbindel- ψ- ser (V). Den nævnte totrinsproces har den særlige fordel, at den i forhold til den fra EP patentskrift nr. 4.279 kendte proces, nemlig omsætning af (II) med (Illa), der giver en blanding af (V) og uønsket biprodukt, giver et betydelig 10 bedre udbytte.
Såfremt der som udgangsforbindeIser anvendes 2,4--dichlor-5-fluorbenzoylchlorid (1) og 3-dimethylamino-acrylsyremethylester (2), kan reaktionsforløbet gengives ved ; det følgende reaktionsSkema: 15 0 F ^ , Pv^vC-C — COOCH-
Tlfc 1 + HC-C00CH3 KEt, Cl-L ElCH J
crk>ci ^ A
I Ciq XCH- 20 CH3^%h3 3 I 2 25 Ved den videre omsætning af (3) med cyclopropylamin fremkommer 3-cyclopropylaminoacrylsyreesteren (4), som derpå kan omdannes tildet antibakterielle bredbåndskemotera-peutikum ciprofloxacin (jvf. tysk offentliggørelsesskrift nr. 3.142.854): 30
V
35 DK 170638 B1 5 o 0 u
c-cooch- i.Kgco./A F7^Vif~ C°°H
Cl CH 2.H^0U| *< λ 5 4 L—> j piperazin Ί 0 I D>- nh2 IfirV^Sr cooh 10 1 Δ ciprofloxacin „e De ved fremaanasmåden ifølcre opfindelsen anvendte fluor- 10 “ bg chlorholdige benzoylhalogenider (II) eller de tilsvarende carboxylsyrer er kendte, f.eks. fra tysk offentliggørelsesskrift nr. 3.142.856.
Som eksempler skal nævnes 2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl-2Q chlorid, 2,4,5-trifluorbenzoylchlorid, 2,3,4,5-tetrafluor- benzoylchlorid, 2,4,5-trichlorbenzoylchlorid, 2,3,4,5-tetra-chlorbenzoylchlorid og 2,4,5-trifluor-3-chlorbenzoylchlorid.
Ligeledes kendte er 3-aminoaciylsyrederivaterne (III).
Som eksempler skal nævnes 3-dimethylaminoacrylsyre-25 methylester, 3-dimethylaminoacrylsyreethylester, 3-dimethyl-aminoacrylsyrenitril, 3-dimethylaminoacrylsyreamid, 3-dime-thylaminoacrylsyremethylamid og 3-éimethylaminoacrylsyredi-methylamid.
Omsætningen af de halogenerede benzoylhalogenider (II) 30 med 3-aminoacrylsyrederivaterne (III) gennemføres fortrinsvis i et indifferent fortyndingsmiddel. På tale kommer methylen-chlorid, chloroform, toluen, tetrahydrofuran og dioxan.
Omsætningen gennemføres véd temperaturer mellem 10 og 200°C, fortrinsvis mellem 20 og 110°C. Der arbejdes fortrins-35 vis ved normalt tryk.
0 6 DK 170638 B1
Reaktionsdeltagerne (II) og (III) anvendes fortrinsvis i det støkiometriske forhold 1:1.
Som syreacceptorer anvendes der fortrinsvis pyridin, triethylamin, N-methylpiperidin samt natriumhydrid.
5 Omsætningen af 3-aminobenzoylacrylsyrederivaterne (I) med cyclopropylamin (IV) til forbindelsen (V) sker fortrinsvis i et fortyndingsmiddel, såsom cyclohexan, toluen, dioxan, carbontetrachlorid eller chlorbenzen, ved temperaturer fra 10 til 200°C, fortrinsvis fra 20 til 120°C.
10 Forbindelserne med formlen I er som anført værdi fulde mellemprodukter til fremstillingen af højvirksomme antibakterielle lægemidler. Sidstnævnte forbindelser f.eks. er beskrevet i de tyske offentliggørelsesskrifter nr. 3.033.157 og nr. 3.142.854.
15
Eksempel 1 3-Dimethylamino-2-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)acrylsy-remethylester 20 o C00CH, cA>« Ϊ 3
?H
CH^VcH, 25 3 -5
En opløsning af 22,IS g 2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl-chlorid i 80 ml vandfri dioxan tilsættes under isafkøling og omrøring først dråbevis en opløsning af 12,9 g 3-dimethyl- 30 aminoacrylsyrernethylester i 25 ml dioxan og derpå 10,5 g triethylamin. Der omrøres i 3 timer ved stuetemperatur, opvarmes i 1 time til 50-60°C, hvorpå opløsningsmidlet bortde-stilHeres under formindsket tryk, og remanensen optages i methylenchlorid/H20. Faserne adskilles, og den vandige opløs- 35 ning efterekstraheres med methylenchlorid. De forenede organiske faser vaskes med vand, tørres med natriumsulfat, hvorpå DK 170638 Bl 0 7 methylenchloridet fjernes under formindsket tryk. Den krystallinske remanens omkrystalliseres fra methanol/vand. Der fås 28,5 g 3-dimethylamino-2-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)acryl- syremethylester med et smeltepunkt på 107-109°C.
5
Eksempel 2 3-Dimethylamino-2-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)acrylsyre-ethylester 10 p FY^C-C—C00C2H-
Cl-k^Cl <pi CH^ XCH3 15
En opløsning af 22,75 g 2,4-dichlor-5-fluorbenzoylchlo-rid i 100 ml vandfri dioxan tilsættes ved 10 til 20°C under omrøring dråbevis 14,3 g 3-dimethylaminoacrylsyreethylester og 10,5 g triethylamin. Der omrøres i 3 timer ved stuetempe-20 ratur, opvarmes i 1 time til 40-50°C, hvorpå opløsningsmidlet bortdestilleres under formindsket tryk, og remanensen optages i methylenchlorid/HjO. Faserne adskilles, og den vandige opløsning efterekstraheres med methylenchlorid. CI^C^-opløs-ningen vaskes med vand, tørres med natriumsulfat, og opløs-25 ningsmidlet fjernes under formindsket tryk. Den krystallinske remanens omkrystalliseres fra cyclohexan/letbenzin. Der fås 27,8 g 3-dimethylamino-2-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)acryl-syreethylester med et smeltepunkt på 94-95°C.
Den i det følgende beskrevne omsætning af denne forbin-30 delse med cyclopropylamin fører til 3-cyclopropylamino-2- (2,4--dichlor-5-fluorbenzoyl)acrylsyreethylester:
F Λ JL
C1JV^C1CH
^<1 35 0 DK 170638 B1 8 33,4 g 3-dimethylamino-2-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)-acrylsyreethylester opvarmes til kogning med 7 g cyclopropyl-amin og 120 ml toluen i en time under tilbagesvaling. Den først stormfuldt begyndende gasudvikling er derpå bragt til 5 ende. Toluenen bortdestilleres under formindsket tryk, og den faste remanens omkrystalliseres fra letbenzin. Der fås 32,5 g 3-cyclopropylamino-2-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)acrylsyreethylester med et smeltepunkt på 89-91°C.
10
Eksempel 3 3-Dimethylamino-2-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)acrylsyre- nitril 15 fi '££'Γ
X
cuf N:h3 20
En opløsning af 22,75 g 2,4-dichlor-5-fluorbenzoylchlo-rid i 100 ml vandfri dioxan tilsættes under isafkøling og omrøring dråbevis 9,6 g 3-dimethylaminoacrylonitril og 10,5 g 25 triethylamin. Der omrøres i en time ved stuetemperatur og opvarmes derpå til kogning i 4 timer under tilbagesvaling. Opløsningsmidlet bortdestilleres under formindsket tryk, og remanensen optages i methylenchlorid/vand. Methylenchlorid-fasen vaskes med vand, tørres med natriumsulfat og koncentre-30 res under formindsket tryk. Den krystallinske remanens omkrystalliseres fra ethanol. Der fås 22,2 g 3-dimethylamino-2- ‘ -(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)acrylsyrenitril med et smeltepunkt på 138-139°C.
Den i det følgende beskrevne omsætning af denne forbin-35 delse med cyclopropylamin fører til 3-cyclopropylamino-2-(2,4--dichlor-5-fluorbenzoyl)acrylsyrenitril: 0 9 DK 170638 B1
FV'VC— c—CN
ClO-Cl |H
5 ιά<3 14,35 g 3-rdimethylamino-2-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl) -acrylsyrenitril tilbagesvales med 3,2 g cyclopropylamin og 60 ml toluen. Når gasudviklingen er bragt til ende efter 10 ca. 30 minutter, bortdestilleres toluenen under formindsket tryk, og remanensen omkrystalliseres fra ethanol/letbenzin.
Der fås 13,8 g 3-cyclopropylamino-2-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)-acrylsyrenitril med et smeltepunkt på 94-95°C.
15 Eksempel 4 3-Dimethylamino-2-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)acrylsy-redimethylamid 0 20 Π άζΚ. rwc'>l!
CH
CHj XCH3 25
En opløsning af 22,75 g 2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl-chlorid i 100 ml vandfri dioxan tilsættes under isafkøling og omrøring først portionsvis 14,3 g 3-dimethylaminoacryl-30 syredimethylamid og derpå dråbevis 10,5 g triethylamin.
Der omrøres i 3 timer ved stuetemperatur og opvarmes derpå videre i 3 timer til 50-60°C. Opløsningsmidlet fjernes under formindsket tryk, og remanensen fordeles mellem methylenchlo-rid og vand. Methylenchloridopløsningen vaskes med vand, 35 tørres med natriumsulfat, og opløsningsmidlet fjernes under formindsket tryk. Den krystallinske remanens omkrystalliseres DK 170638 B1 10 o fra ethanol/vand. Der fås 21,5 g 3-dimethylamino-2-(2,4--dichlor-5-fluorbenzoyl)acrylsyredimethylamid med et smeltepunkt på 124-126°C.
5
Eksempel 5 3-(1-Pyrrolidinyl)-2-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)acryl-syremethylester 10 0 tt c-cooch3
D
15
En opløsning af 22,75 g 2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl-chlorid i 80 ml vandfri dioxan tilsættes under isafkøling og omrøring først dråbevis en opløsning af 15,5 g 3-(1-pyrro-20 lidinyl)acrylsyremethylester i 25 ml dioxan og derpå 10,5 g triethylamin. Der omrøres i 1 time ved stuetemperatur, opvarmes til kogning i 30 minutter under tilbagesvaling, hvorpå opløsningsmidlet bortdestilleres under formindsket tryk, og remanensen optages i methylenchlorid/I^O. Faserne adskilles, 25 og den vandige opløsning efterekstraheres med methylenchlorid.
De forenede organiske faser vaskes med vand, tørres med natriumsulfat, og methylenchloridet fjernes under formindsket tryk. Den krystallinske remanens omkrystalliseres fra cyclo-hexan. Der fås 19,6 g 3-(1-pyrrolidinyl)-2-(2,4-dichlor-30 -5-fluorbenzoyl)acrylsyremethylester med et smeltepunkt på 74-76°C.
Den i det følgende beskrevne omsætning af denne forbindelse med cyclopropylamin fører til 3-cyclopropylamino- ; -2-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)acrylsyremethylesteren 35 med formlen DK 170638 B1 11 o o
II
FVYC'~~»'C00CB3 =.M. ,¾ 5 3,5 g 3-(1-pyrrolidinyl)-2-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)-acrylsyremethylester opvarmes til kogning med 0,8 g cyclo-propylamin og 50 ml toluen i én time under tilbagesvaling. Toluenen bortdestilleres under formindsket tryk, og remanensen 10 omkrystalliseres fra acetonitril. Der fås 2,5 g 3-cyclopro-pylamino-2-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)acrylsyremethylester med et smeltepunkt på 150-151°C.
Eksempel 6 15 3-Diethylamino-2-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)acrylsyre- ethylester 0
II
F ~ — c "" C-COOC-,Η,-
20 CH
Cl ,
/NX
H5C2 C2H5 25 En opløsning af 22,75 g 2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl- chlorid i 80 ml vandfri dioxan tilsættes under isafkøling og omrøring først dråbevis 17,1 g 3-diethylaminoacrylsyre-ethylester og derpå 10,5 g triethylamin. Der omrøres i en time ved stuetemperatur, opvarmes til kogning i 45 minut-30 ter under tilbagesvaling, hvorpå opløsningsmidlet bortdestilleres under formindsket tryk, og den olieagtige remanens optages i methylenchlorid/vand. Faserne adskilles, og den vandige opløsning efterekstraheres med methylenchlorid. De forenede organiske faser vaskes med vand, tørres med natrium-35 sulfat, og methylenchloridet fjernes under formindsket tryk.
0 12 DK 170638 B1
Der fås 29 g 3-diethylamino-2-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)-acrylsyreethylester som en brun olie.
Den i det følgende beskrevne omsætning af denne for- , bindelse med cyclopropylamin fører til 3-cyclopropylamino-5 -2-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)acrylsyreethylesteren med formlen 0
F J
YY c-co°c2h5
10 cMl Y
HN<J
17/5 g 3-diethylamino-2-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)acrylsyre-15 ethylester opvarmes til kogning med 2,9 g cyclopropylamin og 50 ml toluen i 30 minutter under tilbagesvaling. Toluenen bortdestilleres under formindsket tryk, og den krystallinsk størknende remanens omkrystalliseres fra cyclohexan/letbenzin.
Der fås 12,9 g 3-cyclopropylamino-2-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)-20 acrylsyreethylester med et smeltepunkt på 89-90’°C.
Eksempel 7 3-Dimethylamino-2-(2,3,4,5-tetrafluorbenzoyl)acrylsyre- nitril 25
Yt F F /N\ 30 CH3 ch3 >
En opløsning af 21,25 g 2,3,4,5-tetrafluorbenzoylchlo-rid i 75 ml vandfri dioxan tilsættes under isafkøling efter 35 omrøring ved ca. 10-15°C først dråbevis 9,7 g 3-dimethylami-noacrylonitril og derpå 10,5 g triethylamin. Der opvarmes 13 DK 170638 B1 0 til kogning i 4 timer under tilbagesvaling, opløsningsmidlet bortdestilleres under formindsket tryk, og remanensen optages i methylenchlorid/vand. Faserne adskilles, og den vandige opløsning efterekstraheres med methylenchlorid. De forenede 5 organiske faser vaskes med vand, tørres med natriumsulfat, og methylenchloridet fjernes under formindsket tryk.
Efter omkrystallisation af den krystallinske remanens fra ethanol fås der 23,5 g 3-dimethylamino-2-(2,3,4,5-tetrafluorbenzo-yl) acrylsyrenitril med et smeltepunkt på 149-151°C.
10 15 20 25 30 35
Claims (5)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 3-amino-2-benzoyl-acrylsyrederivater med formlen I 5 idlin' - 10 1 4 hvor R betyder en nitrilgruppe, en estergruppe -C00R eller /r5 / 4 en carboxamidgruppe -COF^ , hvor R betyder C,-Cc- 15 \r6 5 6 alkyl/ og R og R betyder hydrogen, C,-C,-alkyl eller 2 3 i J phenyl, R og R kan være ens eller forskellige og betyder en C^-Cg-alkylgruppe og yderligere sammen med det nitrogenatom, som de er bundet til, kan danne en pyrrolidinring, X 20 betyder halogen, X1 betyder hydrogen, methyl, nitro eller halogen, X2 betyder halogen eller methyl, og X3 betyder hydrogen eller halogen med undtagelse af ethyl-2-(21,4'-dichlorbenzoyl)-3-dimethylaminopropenoat, kendetegnet ved, at benzoylhalogenider med formlen II 25 0 - Hal 11 X2"S^" X X 30 hvor Hal betyder halogen, og X, X1 og X2 og X3 har den ovenfor anførte betydning, omsættes med 3-aminoacrylsyrederivater med formlen III HC-R1
35 II CH (III) N R2^ \3 DK 170638 B1 15 o hvor R1, R2 og R3 har den ovenfor anførte betydning, eventuelt i nærværelse af en syreacceptor.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 2,4-dichlor-5-fluorbenzoylchlorid omsættes med 5 3-dimethylaminoacrylsyremethylester.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 2,4-dichlor-5-fluorbenzoylchlorid omsættes med 3-dimethylaminoacrylsyreethylester.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet 10 ved, at 2,4-dichlor-5-fluorbenzoylchlorid omsættes med 3-di- me thylaminoacrylonitril .
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1,kendetegnet ved, at der som syreacceptor anvendés en organisk base eller natriumhydrid. 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3435930 | 1984-09-29 | ||
| DE3435930 | 1984-09-29 | ||
| DE19853502935 DE3502935A1 (de) | 1984-09-29 | 1985-01-30 | 3-amino-2-benzoyl-acrylsaeurederivate und ein verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3502935 | 1985-01-30 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK438885D0 DK438885D0 (da) | 1985-09-27 |
| DK438885A DK438885A (da) | 1986-03-30 |
| DK170638B1 true DK170638B1 (da) | 1995-11-20 |
Family
ID=25825268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK438885A DK170638B1 (da) | 1984-09-29 | 1985-09-27 | Fremgangsmåde til fremstilling af 3-amino-2-benzoylacrylsyrederivater |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4699992A (da) |
| EP (1) | EP0176846B1 (da) |
| KR (1) | KR870001999B1 (da) |
| AT (1) | ATE45565T1 (da) |
| CA (1) | CA1255678A (da) |
| DE (2) | DE3502935A1 (da) |
| DK (1) | DK170638B1 (da) |
| ES (1) | ES8705098A1 (da) |
| FI (1) | FI87765C (da) |
| GR (1) | GR852344B (da) |
| HU (1) | HU193346B (da) |
| IL (1) | IL76521A (da) |
| NO (1) | NO170150C (da) |
| PT (1) | PT81214B (da) |
| SU (1) | SU1590039A3 (da) |
| UA (1) | UA8023A1 (da) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4772706A (en) * | 1986-01-13 | 1988-09-20 | Warner-Lambert Company | Process for quinoline-3-carboxylic acid antibacterial agents |
| DE3615767A1 (de) * | 1986-05-10 | 1987-11-12 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-chinolin-3-carbonsaeuren |
| US5563138A (en) * | 1987-04-16 | 1996-10-08 | Otsuka Pharmaceutical Company, Limited | Benzoheterocyclic compounds |
| DE3724466A1 (de) * | 1987-07-24 | 1989-02-02 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von chinoloncarbonsaeuren |
| AT391863B (de) * | 1988-06-09 | 1990-12-10 | Chemie Linz Gmbh | Verfahren zur herstellung von substituierten 3-amino-2-(benzoyl)-acrylsaeureestern, sowie ein verfahren zur herstellung von zwischenprodukten fuer antibakterielle wirkstoffe |
| KR910003634B1 (ko) * | 1988-06-17 | 1991-06-07 | 한국과학기술원 | 니트로벤조일-3-시클로프로필아미노아크릴레이트 및 그 제조방법 |
| US5138088A (en) * | 1988-06-17 | 1992-08-11 | Korea Advanced Institute Of Science And Technology | Nitrobenzoyl-3-cyclopropylaminoacrylates and a process for the preparation thereof |
| GB8814881D0 (en) * | 1988-06-22 | 1988-07-27 | Shell Int Research | Herbicidal acrylonitrile derivatives |
| IL91418A (en) * | 1988-09-01 | 1997-11-20 | Rhone Poulenc Agrochimie | (hetero) cyclic amide derivatives, process for their preparation and fungicidal compositions containing them |
| FR2649699A1 (fr) * | 1989-07-13 | 1991-01-18 | Rhone Poulenc Agrochimie | 4-phenyl pyrimidine fongicides |
| US5747424A (en) * | 1989-09-11 | 1998-05-05 | Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. | Herbicidal 4-substituted isoxazol |
| US5656573A (en) * | 1989-09-11 | 1997-08-12 | Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. | Herbicidal 4-substituted isoxazoles |
| US5650533A (en) * | 1989-09-11 | 1997-07-22 | Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. | Intermediates to herbicidal 4-substituted isoxazoles |
| GB8920519D0 (en) * | 1989-09-11 | 1989-10-25 | Rhone Poulenc Ltd | New compositions of matter |
| DE4015299A1 (de) * | 1990-05-12 | 1991-11-14 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 3-amino-2-(het)-aroyl-acrylsaeurederivaten |
| US5059709A (en) * | 1990-11-13 | 1991-10-22 | American Cyanamid Company | Process for the synthesis of α-[(dialkylamino)substituted-methylene]-β-oxo-(substituted)propanentriles |
| DE19826050A1 (de) | 1998-06-12 | 1999-12-16 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Chinolon- und Naphthyridoncarbonsäuren und deren Ester |
| EP1132375B1 (en) | 1998-11-18 | 2003-07-16 | Asahi Glass Company Ltd. | Aminoacrylic acid derivatives and process for producing the same |
| DE10021900A1 (de) * | 2000-05-08 | 2001-11-15 | Bayer Ag | Phenyl-substituierte 2-Enamino-Ketonitrile |
| CN104292159B (zh) * | 2014-10-10 | 2016-12-07 | 浙江同丰医药化工有限公司 | 一种诺氟沙星、环丙沙星及恩诺沙星的制备方法 |
| CN114436875B (zh) * | 2022-03-01 | 2023-05-12 | 江苏飞宇医药科技股份有限公司 | 一种环丙乙酯胺化物的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3865863A (en) * | 1972-06-22 | 1975-02-11 | Hoffmann La Roche | 2-(Benzoyl)-3-dimethylaminoacrylonitriles |
| DE2808070A1 (de) * | 1978-02-24 | 1979-08-30 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 4-pyridon-3-carbonsaeuren und/oder deren derivaten |
| WO1980000964A1 (en) * | 1978-11-03 | 1980-05-15 | American Cyanamid Co | Anti-inflammatory agents including 2-carbonyl-3-hydroxy-2-alkenonitriles |
| US4243406A (en) * | 1978-12-26 | 1981-01-06 | Monsanto Company | 5-Aryl-4-isoxazolecarboxylate-safening agents |
| DE3142854A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| DE3142856A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2,4-dichlor-5-fluor-benzoylchlorid |
| NZ208555A (en) * | 1983-06-23 | 1987-06-30 | American Cyanamid Co | (3-amino-1h-pyrazol-4-yl)-arylmethanone derivatives |
-
1985
- 1985-01-30 DE DE19853502935 patent/DE3502935A1/de not_active Withdrawn
- 1985-09-09 UA UA4028029A patent/UA8023A1/uk unknown
- 1985-09-12 US US06/775,202 patent/US4699992A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-13 NO NO853604A patent/NO170150C/no unknown
- 1985-09-16 EP EP85111670A patent/EP0176846B1/de not_active Expired
- 1985-09-16 AT AT85111670T patent/ATE45565T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-09-16 DE DE8585111670T patent/DE3572345D1/de not_active Expired
- 1985-09-24 ES ES547253A patent/ES8705098A1/es not_active Expired
- 1985-09-26 FI FI853717A patent/FI87765C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-09-26 GR GR852344A patent/GR852344B/el unknown
- 1985-09-27 CA CA000491695A patent/CA1255678A/en not_active Expired
- 1985-09-27 DK DK438885A patent/DK170638B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-09-27 HU HU853743A patent/HU193346B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-09-27 PT PT81214A patent/PT81214B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-09-27 IL IL76521A patent/IL76521A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-09-28 KR KR1019850007204A patent/KR870001999B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-08-27 SU SU864028029A patent/SU1590039A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI87765C (fi) | 1993-02-25 |
| NO853604L (no) | 1986-04-01 |
| DK438885D0 (da) | 1985-09-27 |
| FI853717A0 (fi) | 1985-09-26 |
| DE3502935A1 (de) | 1986-04-10 |
| FI87765B (fi) | 1992-11-13 |
| KR870001999B1 (ko) | 1987-11-30 |
| HUT39148A (en) | 1986-08-28 |
| ES8705098A1 (es) | 1987-04-16 |
| EP0176846B1 (de) | 1989-08-16 |
| FI853717L (fi) | 1986-03-30 |
| IL76521A (en) | 1988-10-31 |
| NO170150C (no) | 1992-09-16 |
| GR852344B (da) | 1986-01-27 |
| CA1255678A (en) | 1989-06-13 |
| IL76521A0 (en) | 1986-01-31 |
| EP0176846A2 (de) | 1986-04-09 |
| PT81214A (en) | 1985-10-01 |
| DK438885A (da) | 1986-03-30 |
| NO170150B (no) | 1992-06-09 |
| PT81214B (pt) | 1988-01-22 |
| SU1590039A3 (ru) | 1990-08-30 |
| KR860002453A (ko) | 1986-04-26 |
| DE3572345D1 (en) | 1989-09-21 |
| EP0176846A3 (en) | 1987-06-03 |
| ATE45565T1 (de) | 1989-09-15 |
| HU193346B (en) | 1987-09-28 |
| ES547253A0 (es) | 1987-04-16 |
| US4699992A (en) | 1987-10-13 |
| UA8023A1 (uk) | 1995-12-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK170638B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 3-amino-2-benzoylacrylsyrederivater | |
| JP4525625B2 (ja) | ２，５−ジアミノ−４，６ジクロロピリミジンの製造方法 | |
| JPH05247028A (ja) | １位が置換された新規な４−（４−イミダゾリル）ピペリジンと、その製造方法と、その臨床医学への応用 | |
| KR900006742B1 (ko) | N-[(2-옥소피롤리딘-1-일)아세틸]피페라진 유도체 및 노인성 치매용 약제 | |
| JPH066571B2 (ja) | ２−ピロリドン誘導体 | |
| HU182636B (en) | Process for producing pyrazolo-imidazol derivatives | |
| MXPA01012727A (es) | Preparacion de piperidin 4-onas sustituidas. | |
| US4078086A (en) | Anthraquinone-bis-amidines and process for preparing them | |
| JPH0567616B2 (da) | ||
| Goncharov et al. | Intramolecular cyclization of N-(3-oxoalkenyl) phenylacetamides: synthesis of 3-phenyl-2 (1H)-pyridones | |
| Fujisaki et al. | A conventional new procedure for N-acylation of unprotected amino acids | |
| US5663365A (en) | Process for the preparation of pyrazolones | |
| US3743646A (en) | Amides of 3-(2-halophenyl-5-tetrazolyl)propionic acids | |
| GB1571990A (en) | Process for the preparation of cyanoacetic acid anilide derivatives | |
| US4952702A (en) | Process for the preparation of (1,4-diaryl-pyrazol-3-yl)-acetic acids | |
| Kóródi | Side‐chain chlorination of methylquinolines | |
| GB2036723A (en) | Mercaptoacylpiperazine carboxylic acid compounds | |
| JP2517606B2 (ja) | （ｚ）−２−シアノ−２−オキシミノ−アセチルクロリド | |
| KR100228327B1 (ko) | 3-알킬화 인돌의 제조방법 | |
| US4461728A (en) | Preparation of 4-phenyl-1,3-benzodiazepins | |
| JPS6127964A (ja) | 新規フエニルピペリジン誘導体 | |
| HU201737B (en) | Novel process for producing azetidinone derivatives | |
| HU195232B (en) | Process for production of derivatives of pirrol-2-acetyl-amin-acid and medical preparatives containing them | |
| JPS6137271B2 (da) | ||
| JPH0457662B2 (da) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |