HU186767B - Process for producing compositions for treating dermatologicalanomalys - Google Patents

Process for producing compositions for treating dermatologicalanomalys Download PDF

Info

Publication number
HU186767B
HU186767B HU801153A HU115381A HU186767B HU 186767 B HU186767 B HU 186767B HU 801153 A HU801153 A HU 801153A HU 115381 A HU115381 A HU 115381A HU 186767 B HU186767 B HU 186767B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
sterile
concentrate
strain
skin
supernatant
Prior art date
Application number
HU801153A
Other languages
English (en)
Inventor
Shinei Kashiwayama
Kiyoo Takamura
Original Assignee
Shinei Kashiwayama
Kiyoo Takamura
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shinei Kashiwayama, Kiyoo Takamura filed Critical Shinei Kashiwayama
Publication of HU186767B publication Critical patent/HU186767B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/062—Ascomycota
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9728—Fungi, e.g. yeasts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
    • C12N1/145—Fungal isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
    • C12N1/16—Yeasts; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
    • C12P1/02—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using fungi
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/911—Microorganisms using fungi

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

A találmány tárgya: eljárás bőrgyógyászati rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszer előállítására, amely kizárólag egy steril felülúszóból áll: ezt úgy kapjuk, hogy egy új törzs, a Trichosporon Kashiwayama törzs fletétbenelyezve a Fermentációs Kutatóintézetben a 4821 számon) (FERM-P No. 4821) fermentlevét szűrjük és sterilizáljuk. Ezt a törzset-, a szokásos eljárásokkal úgy azonosíthatjuk, hogy a Geotrichum vagy az Endomycopsis genushoz tartozik. A találmány körébe tartozik továbbá olyan koncentrátuniók vagy száraz termékek előállítása, amelyeket az említett steril felülúszó oldatból a hagyományos módon állíthatunk elő, vagy olyan bőrgyógyászati szerek előállítása, amelyek aktív komponensként az említett steril felülúszót vagy száraz terméket tartalmazzák egy vivőanyaggal kikészítve, amelyet például a szokásos krémek vagy kenőcsök alapanyagaként használnak.
A találmány keretében alkalmazott mikroorganizmust, azaz a Trichosporon Kashiwayama törzset az élesztőkhöz tartozónak tekintjük, de ezt a törzset olykor a Fungi Imperfecti körébe tartozó törzsként osztályozzák. Ennek megfelelően az az állítás,hogy a törzs a Geotrichum vagy az Endomycopsis genushoz tartozik, illetőleg ekként azonosítható, a szakértők tudományosan megalapozott álláspontján alapul.
Mint a mellékelt ábrákból látható, a találmány szerint használt törzset az jellemzi, hogy gyöngyszerű artrospórákat és pszeudomicéliumot képez. A törzs ezenkívül azzal jellemezhető, hogy fermentációs terméke, azaz a törzs fermentlevének felülúszója önmagában jelentős gyógyászati hatást fejt ki az emberi bőrre.
Ténylegesen nem ismert még számunkra, hogy melyik az az anyag, amelyik a tényleges gyógyászati hatást kifejti. Ha azonban a törzs fermentlevének steril felülúszóját, vagy ennek koncentrátumát vagy egy ebből kapott száraz terméket felviszünk a bőrre — önmagában, vagy egy megfelelő hordozóval összekeverve és egy, az emberi bőrre való felvitelhez alkalmas készítménnyé átalakítva, például kenőcs alakjában -,a következő gyógyászati hatások érhetők el:
(1) A fermentlé enyhén savas (pH értéke 4,5-5,0), a bőrre nem toxikus és elősegíti a zsír-membrán bőrvédő hatásának érvényesüláét, különösen a zsír-membránra jellemző baktériumgátló hatás esetében.
(2) Megakadályozza keratin darabkák túlzott mértékű lehámlását a szarurétegből és egyidejűleg megfelelő víztartalmat biztosít ebben a rétegben, ennélfogva a bőr önmagukban vett jellemzői, mint a simaság és a rugalmasságjó állapotban megőrizhetők.
(3) Befolyásolja az epidermisz sejtjeinek anyagcseréjét, ílymódon elősegíti a megfelelő keratin-képződést és az epidermisz-sejtek akadálytalan szaporodását és differenciálódását.
(4) Különösen a zsíros bőr esetében megakadályozza a túlzott mértékű faggyú-képződést és a zsír-membrán vastagságának növekedését.Ennek megfelelően elősegíti a faggyúnak a szőrtüszőből a bőrfelületre való diffundálását, ami megelőző hatást eredményez a zsíros bőrgyulladások, például az acne vonatkozásában .
(5) Mivel a stratum reticulatum kollagén-rostjait megerősíti vagy megduzzasztja megfelelő víztartalomnak a felső rétegekbe való fenntartására, biztosítja a bőr kedvező és normális keménységét és rugalmasságát.
(6) Mivel javítja a vérkeringést, elősegíti a bőr anyagcseréjét és kedvező hatással van az ennek során keletkező melléktermékeknek a vénákba való továbbítására és kiürítésére. Egyidejűleg gyorsul a melanin festéknek a testből való kiválasztása.
(7) A sugárzó-hatásra végbemenő oxidádó által kiváltott bőrbetegségek esetében a fermentlé vagy steril felülúszója antioxidánsként hat a zsír-membránra és elősegíti a bőrön foltokban vagy hasonló módon megjelenő rendellenes lerakódott melanin festék elszíneződését. Ha a fermentlevet vagy annak steril felülúszóját IV besugárzásos kezeléssel vagy E-vitamin orális bevitelével kombinálva alkalmazzuk, megelőző vagy gyógyító szinergikus hatás érhető el a kontakt bőrgyulladások, bőr foltok és a nap-érzékenységgel összefüggő rendellenes festék-kiválás esetében.
A következőkben ismertetjük a találmány keretében alkalmazott Trichosporon Kaahiwayamd törzs (letétbehelyezve a Fermentációs Kutatóintézetben 4821 .számon)mikológiái tulajdonságait.
(1) Morfológiai jellemzők:
a) Alak és méret (malátakivonat (DIFCO Laboratories >MY folyékony tápközeg): [az MY folyékony tápközeg összetétele: élesztőextraktum (Difco Laboratories) 3 g, malátaextraktum (Difco Laboratories) 3 g, pepton (Difco Laboratories) 5 g, glükóz (Wa e Pure Chemical Ind. Ltd.) 10 g, desztillált vízzel 1000 ml-re töltve] napon át 25 °C-on végzett tenyésztés után szögletes vagy ovális, (3—4 g)x (3—20 μ) méretű sejtek, figyelhetők meg, ha a tenyésztést 5 napon át vagy ennél hosszabb ideig folytatjuk, a sejtek alakja szabálytalanná válik és végül micélium-szerű sejtek láthatók.
2) Pszeudomicélium képzése (felszíni tenyésztés, burgonyakivonat - agar táptalajon):
A sejtek pszeudohifa vagy pszeudomicélium jellegűek, és a jellegzetes szabálytalan artrospórákat mutatják, de konidium nem figyelhető meg.
3) Aszkospórák: A sejtek nem tartalmaznak aszkospórákat.
4) Ballisztospórák: A sejtek nem tartalmaznak ballisztospórákat.
(2) Jellegzetes tulajdonságok különböző táptalajokon:
1) Telepek szélesztésre szolgáló agar táptalajon: malátakivonat-MY agar táptalaj alkalmazása esetén: monoton, fehér, ,szőrös” és durva felszín, nagyon puha, lapos, nem kiemelkedő telepek, szétágazó kerület.
2) Film folyékony tápközegben: malátakivonat-MY folyékony tápközeg alkalmazása esetén: fehér, ,szőrös”,pelyhes és kemény film képződik.
(3) Fiziológiás tulajdonságok:
1) Szacharid-fermentádó: nem bontja el a glukózt, galaktózt, szacharózt,laktózt,raffinózt és az inulint.
2) Szacharid-hasznosítás (asszimiláció):
D-glukóz +, D-galaktóz *, maltóz —. raffinóz —, szacharóz -, laktóz nátriumlaktát ♦, D-xilóz.+, eritrit
D-mannit +, L-szorbóz +, Inozit —, trehalóz D-arabinóz L-arabinóz nátriumszukdnát +, nátriumdtrát +, nátriumacetát *,Jnulin —, oldható keményítő -,etanol+, glicerin +,cellohióz -.
Megjegyzés: += hasznosítja, -= nem hasznosítja.
3) Nitrát-hasznosítás: nem hasznosítja.
-24) Nitrit-liasznosítás: nem hasznosítja.
5) Az etilamin hidroklorid hasznosítása: nem hasznosítja.
6) Glukozid-bontás. az arbutin tesztben elbontja.
7) keményítő-szerű termékek képzése: nem képződik.
Pigment-képzés: nem képződik.
9) Észter-képzés: képződik.
10) Iakmusz-tej reakció: nem koagulálja.
11) Vitamin Igény: nent igényel.
12) Sótűrés: Kritikus koncentráció 6—8 súly%.
13) Optimális hőmérséklet: 25 °C.
14) Optimális pH érték: 5,0.
15) Karbamid-bontás:nem bontja.
16) Növekedés 50%-os (súly%) glukóz-agaron vagy 60%-os (súly%) élesztőkivonat-agar táptalajon: nincs növekedés.
17) Növekedés 37 °C-on; nincs növekedés.
18) Savképzés glukózból: nem képez.
19) Ciklohexiinid -tűrés: ellenálló.
20) Olaj - és zsírbont ás: elbontja.
(4) Más mikológiái jellemzők:
1) Matanyag képzése:
A jelen törzset egy illatanyag-komponens képzése jellemzi. A gázkromatográfiás vizsgálat eredményei arra mutatnak, hogy az illat-komponens főként etanolt, etil-acetátot, izopropil-alkoholt, izopropilaoetátöt, izobntilalkoholt, izobutilacetátot, izoamilalkoholt és izoamilacetatot tartalmaz. Az illat az ún. almaállat. Az ismert élesztőkkel szemben a jelen törzset olyan illatanyag-termelő képesség jellemzi, amelynek alapján nemcsak a magasabb alkoholok, hanem ezek észtereinek termelési hányada is nagy.
Ezeknek a közömbös illatanyag-komponenseknek a termelése a következő optimális feltételek mellett megy végbe.
a) |Kiindulási ρΗ-érték 4,0-5,0 és alacsony pH érték fenntartása a fermentáció folyamán.
b) össznitrogén-koncentrádó 400—500 mg/1 tenyészfolyadék.
Szervetlen nitrogén Forrásként előnyösen ammóniumszulfátot, ammóniumnitrátot és ammóniumkloridot, szerves nitrogén-forrásként pedig előnyösen élesztőkivonatot, kazaminosavat [„Casamino Acids” (Difco Laboratories)] és peptont használunk. Jó eredményeket érhetünk el továbbá aminosavak — leudn, izdeudn, valin és fenilalanin adagolása esetén.
c) A szénforrások kiválasztása.
Megfelelően alkalmazható a glukóz, galaktóz, etanol és a glicerin. Előnyösen 5%-os szacharid koncentrádót állítunk be.
d) Inokulálási arány: 1—2%.
e) Tenyésztési hőmérséklet: 25—30 °C.
Előnyben részesítjük a stadonárius tenyésztési módot,
2) Szerves sav képzés:
A glukózból hangyasav, propionsav, n-vajsav, boroetyánkősav és citromsav képződik.
A mellékelt ábrák a találmány keretében alkalmazott Trichosporon Kashiwayama törzs növekedését mutatják be burgonyakivonat-agar táptalajon, 25 °Con 3 napon át végzett felületi tenyésztés után. Az 1. ábra egy mikroszkópos felvétel (75-szörös nagyítás), amely a hifa-sejtekből származó artrospórák adhéziós helyzetéi mutatja be.aerób körülmények között. Az 1. ábrából látható, hogy az artrospórák nem tapadnak hozzá a konidiofórokhoz, hanem a hlfa-sejtek válaszfal-kör üli szakaszaiból oldatirányban, láncokban teijednek ki. A 2. ábra egy nagyított mikroszkópos felvétel (300-ezoros nagyítás), amely az artrospórákat mutatja be. A 3. ábra egy mikroszkópos felvétel (300-ezoros nagyítás), amely a sejteket és csírázási állapotukat mutatja be anaerób feltételek mellett.
A bőrgyógyászati megbetegedések kezelésére ah kalmas gyógyszernek a találmány szerint a Trichosporon kashiwayama törzs felhasználásával történő előállítása során a szokásos élesztő-tenyésztési táptalajok alkalmazhatók. Az egyik kitüntetett foganatosítás! mód szerint a rázatásos vagy a stacionárius tenyésztést 20-30 °C-on végezzük, kb. 24 órán át, szilárd vagy folyékony tápközeg alkalmazásával, amely - súlyszázalékban — 0,3% glukózt, 0,5% lefölözött tejet és 0,05% élesztőkivonatot tartalmaz és amelynek pH értéke 4,0-6,0. A kapott fermentádós termékkel, mint inokulummal ugyanilyen összetételű tápközeget oltunk be és a stadonárius vagy rázatásos tenyésztést 3—7 napon át 20—30 °C-on végezzük.
A fermentlevet a szokásos módon szüljük és belőle a sejteket — például membránszűrő alkalmazásával - eltávolítjuk, majd a sejtmentes felülúszót - például csökkentett nyomáson — betöményítjük, előnyösen 4—25 töményítési arányban. A kapott koncentrátumot a szokásos módon sterilizáljuk és szobahőmérsékleten vagy hűtőszekrényben tároljuk.
Példaként az 1. táblázatban mutatjuk be egy, a találmány szerint előállított sejtmentes felülúszó tulajdonságait.
(.táblázat
A jelen törzs fermentádós terméke felüluszójának sejtmentes tisztított szűrlete kismennyiségű aminosavat, szacharidot és lipidet tartalmaz. Ha a szürlet összetételét kvantitative meghatározzuk, megállapítható, hogy össznitrogén-tartalma 0/105—0,015 % és ossz-foszfor tartalma 0,004-0/)14%.
1) Külső megjelenés és állag:
A szűrlet színtelentől enyhén sárgásig terjedő színű átlátszó folyadék, a melynek enyhe illata van.
2) Azonosítási próbák:
(1) 200 ml szűrletet vízfürdőn bepárolunk,amíga térfogat kb. 50 ml-re csökken. Ezután 1 ml minhidrin teszt-oldatot adunk a koncentrátumhoz. Ha a keveréket 30 percen át hevítjük, a folyadék ibolyaszínűvé válik.
(2) Az (1) pont szerinti bepárlással kapott koncentrátumhoz 5 ml salétromsavat adunk és ? keveréket 20 percen át forraljuk. A keveréket lehűlés után 10%-os nátriumhidroxid-oldattal semlegesítjük. Ezután 2 ml ammóniummolibdát teszt-oldatot adunk a keverékhez. Ha a keveréket hevítjük, a folyadék sárgás színűvé válik. Ha 10%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk a folyadékhoz, az elszíntelenedik.
(3) 5 ml szűrle thez 10 mg indolt és 2 ml sósavat adunk és a keveréket erőteljesen rázzuk. Ha ezután a keveréket 10 percen át hevítjük, a folyadék vörös színűvé válik.
3) Fizikai tulajdonságok:
fi)Fajsúly (d;*): 1,000—1,015 (2) Törésmutató (nL5): 1 ;330-l /340 (3) pH (25 uC):4,5-5,5
4) Bepárlási maradék:
186.767
0,5-2/0%.
A találmány szerint előállított sejtmentes felülúszó koncentrátumának (betöményítési arány 2) egy mintája a 2. táblázatban bemutatott elemzési eredményeket szolgáltatta.
2.táblázat
Víztartalom (az atmoszféranyomáson végzett szárítás módszerével): 98,7%.
Fehérje (6,25-ös együtthatóval): nyomok
Upid-tartalom (Soxhlet-extrakdós módszerrel): 62%
Szál-tartalom . 0%
Hamutartalom :0,1 %
Cukortartalom: 1,0% összes szárazanyag-tartalom”: 13%
Amino-nitrogén tartalom: 10mg%
Titrálható savasság: 0,6*
Illékony bázis-alakú nitrogén: 1 mg%
Arzén-tartalom (As2 O3 -ként): nem mutatható ki (kimutatási határ:0,1 ppm)
Nehézfém-tartalom (Pb-ként):nem mutatható ki gjmutatási határ: 1 ppm) sszes higany-tartalom: nem mutatható ki (kimutatási határ :0,01 ppm)
Kadmium-tartalom: nem mutatható la (kimutatási határ: 0,01 ppm)
Kalcium-tartalom: 14,7 mg%
Foszfor-tartalom:9,8 mg%
Hangyasav-tartalom: nem mutatható ki (kimutatási határ: 0,1%)
Ecetsav-tartalom: nem mutatható ki (kimutatási határ :0,01%)
Vajsav-tartaloni: nem mutatható ki (kimutatási határ :0,01%)
Tejsav -tartalom: 0,0 6%
Citromsav-tartalom: 0,02%
Élősejt-szám . kisebb, mint 30sejt/ml,
E. coli: (—)
Staphylococcus aureus: (—)
Gombák száma: (-) ml-énként.
Élesztők száma: (—) ml-énként
Propionsav-tartalom: nem mutatható ki (kimutatási határ:0,02 g/kg)
Szorbinsav-tartalom: nem mutatható ki (kimutatási határ: 0,005 g/kg)
Benzoesav: 0,42 g/kg p-hidroxibenzoesavészter: nem mutatható ki (kimutatási határ: 0,005 g/kg)
Bi-vitamin tartalom: nem mutatható ki (kimutatási határ: 0,01 mg%)
B2 -vitamin tartalom: 0,02 mg% összes C-vitamin tartalom: nem mutatható ki (kimutatási határ: 2 mg%)
B6 vitamin tartalom: nem mutatható ki (kimutatási határ: 5 pg%)
Bu-vitamin tartalom: nem mutatható ki (kimutatási határ:0,05 pg%)
Pantoténsav-tartalom:0J09 mg%
Kolin-tartalom: nem mutatható ki (kimutatási határ. 0,05 mg%)
Fólsav-tartalom: nem mutatható ki (kimutatási határ: 1 úg%)
Niacin-tartalom: nem mutatható ki (kimutatási határ: 0 J03 mg%) összes karotin-tartalom: nem mutatható ki (kimutatási határ: 0,02 mg%) pH-érték:49
Aminosav-összetétel arginin:0,01 alatt lizin :0,01 alatt hisztidin :0,01 alatt fenilanin: 0 /01 alatt tirozin :0,01 alatt leucin :0/01 alatt izoleudn :0,01 alatt metionin :0,01 alatt valin :0,01 alatt alanin :0,01 alatt glicin :0,01 alatt prolin :0,01 alatt glutaminsav :0,01 szerin: 0,01 alatt treonin :0,01 alatt aszpara ginsav: 0,01 alatt triptofán :0,01 alatt cisztin .0,01 alatt
Megjegyzés:
vízre vonatkoztatott% n<r= a 100 g minta semlegesítéséhez szükséges 1 n lúg ml-einek száma ΐπ» = 100 g mintában jelenlévő aminosav mennyisége, g (cisztin: perhangyasav oxidációs módszer,triptofán: mikroorganizmussal végzett meghatározás)
A sejtmentes steril felülúszó természetesen töményítés nélkül is használható bőrgyógyászati rendellenességek kezelésére szolgáló gyógyszerként. A tárolhatóság és egyéb szempontok alapján azonban előnyösebb, ha a sejtmentes steril felülúszót betöményítjük. Továbbá.erősen betöményített (25-nél magasabb töményítési arányú) vagy száraz terméket alkalmazhatunk. Az ilyen koncentrátum, erősen koncentrált termék vagy száraz termék közvetlenül használható bőrgyógyászati rendellenességek kezelésére gyógyszerként. A találmány szerinti bőrgyógyászati gyógyszer állítható elő ezenkívül olymódon, hogy ezt a koncentrátumot, erősen koncentrált terméket vagy száraz terméket krémmel, ken öcs-alapanyaggal'vagy más vivőanyaggal keverjük össze.
Ha elemzésnek vetünk alá egy koncentrátumot, amelyet úgy állítunk elő, hogy az előbbi sejtmentes steril felülúszót négyszeresen betöményítettük, látható, hogy az különböző aminosavakat és vitaminokat tartalmaz. Mivel azonban az elemzést nagyobb vegyületcsoportokra vonatkozóan végeztük, könnyen megérthető, hogy a találmány szerinti bőrgyógyászti gyógyszer nem állítható elő olymódon, hogy a megfelelő komponenseket a talált elemzési értékek szerint összekeverjük. Más szavakkal: úgy véljük, hogy a találmány szerinti bőrgyógyászati gyógyszer aktivitása ismeretlen komponenseknek tulajdonítható, amelyeket az elemzés során nem határozunk meg.
A csirke-embrió felhasználásával végzett toxidtási próbák arra mutatnak, hogy az előbbi sejtmentes steril koncentrátum (betöményítési arány 4) nem toxikus. Az emberi testen végzett felragasztásos vizsgálatok és a folyamatos bőr-irritádós próba eredményei ezenkívül azt igazolják,hogy a konoentrátum az emberi bőrre egyáltalán nem toxikus. A nyúlszem-irritádós próba eredményei továbbá azt jelzik, hogy a koncentrátum egyáltalán nem irritál. Végül az antibiotikum-teszt eredményei alapján az a következtetés vonható le,hogy a koncentrátum nem tartalmaz
186,767 antíbiotikus hatású anyagot.
Igazoltuk, hogy a találmány szerinti bőrgyógyászati gyógyszer gyógyító hatást fejt ki a foltos bőrre, a kitágult bőrre, a kontakt bőrgyulladásra és az égett bőrre. Ezeket a gyógyhatásokat a következő kísérletek ismertetése kapcsán mutatjuk be.
Emberi testen végzett folt-próbák.
ötven, 23-44 éves nőt választó ttunk ki ehhez a próbához, akik valamilyen bőrbetegségben szenvedtek és felkeresték a kórházi bőrgyógyászatot. 4x4 cm méretű, 02 g koncentrátumot (töményítési arány 2) tartalmazó ragtapasz-darabokat vittük fel a bal felsőkar belső oldalára és a hátnak a gerinc alatti területére, majd 48 óra elteltével a ragtapasz-darabokat eltávolított uk és megvizsgáltuk az érintett felületeket. A bal felsőkar belső oldala és a gerinc alatti terület egyik beteg esetében sem mutatott káros elváltozásokat.
Emberi bőrön végzett folyamatos irritádós próba cm1 felületű steril gáz-darabkákat kb. 5 ml, találmány szerinti konoentrátummal (töményítésí arány 2) itattuk át és felvittünk 45, 23—45 éves nő jobb arcára — akik közül 35 nő szenvedett valamilyen bőrbetegségben és részesült kezelésben egy kórháznak az alkalmazottja volt — és 15 percen át ott tartottunk. Ezt a kezelést 40 napon át folyamatosan végeztük. Egyik nő esetében sem figyeltünk meg reakdót és egyáltalán nem jelentkeztek panaszok, például bőrpír.
Nyúlszem-irritádós próba
Kísérleti állatként három fehér nyulat vettünk. Előzetesen megállapítottuk, hogy szemükön rendellenességek nem figyelhetők meg. Mindegyik nyúl jobb szemébe becsepegtettünk 0,1 ml, találmány szerinti koncentrátumot (töményítésí arány 4), bal szemébe pedig 0,1 ml semleges folyadékot. Becseppentés után közvetlenül, majd 3,6,48 és 72 óra múlva mindkét szemet megvizsgáltuk szemészeti lámpa alkalmazásával. Egyáltalán nem figyeltünk meg rendellenességekre — például a szaruhártya, az Írisz vagy a kötőhártya megtámadására — mutató jeleket.
Bőrfolt-gyógyítási próba
621 nőt választottunk ki, akiknek arcán bőrfoltok voltak találhatók - ez a májbetegekre, női betegségekben szenvedőkre és a terhes nőkre jellemző — és akik kórházi bőrgyógyászati osztályokat kerestek fel a bőrfoltok gyógyítása érdekében. Az arc megmosása után a bőr pórusait ózonnal és gőzzel felnyitottuk és a folt előfordulási helyére egy gézdarabot vittünk fel, amelyet a találmány szerinti sejtmentes felül úszó koncentrátumával (töményítésí arány 2) itattunk át. A felvitt gézt Saran-Wrap szalaggal fedtük le és 15—40 percen át IV besugárzást végeztünk annak érdekében, hogy a koncentrátumot bejuttassuk a bőrbe. Ezt a kezelést hetenként egyszer és 3 hónapon át végeztük. Azt találtuk, hogy a 363nő (58,47) állapota jelentősen javult; 122 nő (19$%) állapota viszonylag javult; nem volt javulás megfigyelhető 133 nő (21,4%) esetében; 1 nő (0,01%) állapota romlott és kontakt bőigyulladás volt megállapítható a fennmaradó két nő (0,03%) esetében. (Az a véleményünk, hogy a kontakt bőrgyulladást egy ettől a kezeléstől független tényező váltotta ki.) Azoknak a betegeknek az arány®, akiknek az állapota jelentősen vagy viszonylag javult, magas: kb. 80%-ot tesz ki. Ezenkívül a 365 nő 60%-a esetében — ennek a csoportnak az állapota jelentősen javult - a bőrfoltok teljesen eltűntek.
A bőrtágulás és az apró ráncok gyógyításával kapcsolatos próba
A 25—30 évesnél idősebb nők rendszerint aggódnak a bőr tágulása és a kisebb ráncok megjelelenése miatt és különösen a 35—40 éves nők esetében ez a tendenda kifejezett, bár a 40 év feletti nőket ugyancsak aggasztja a bőr kitágulása és apró ráncok képződése. Ehhez a próbához 962 nőt választottunk ki a kórházi bőrgyógyászati osztályok betegei közül (150nő 25—30 éves,218 nő 30—35 éves,248 nő 35—40 éves, 172 nő,40—50 éves és 174 nő 41 év feletti korú volt). Az arcbőr megmosása után a bőrpórusokat ózonnal és gőzzel felnyitottuk és az arcbőrre - szorosan - gézt vittünk fel, amelyet a találmány szerinti sejtmentes felülúszó koncentrátumával (betöményítési arány 2) itattunk át, majd a gézt Saran-Wrap tapasszal rögzítettük. 15—20 percen, át IV-besugárzást végeztünk annak elősegítésére, hogy a koncentrátum behatoljon a bőrbe. Azt találtuk,hogy 1 kezelés után a kitágult bőr jelentősen javult 698 nő (73%) esetében, viszonylag javult 156 nő (16%) esetében, a bőr állapota nem változott 72 nő (7%) esetében és nem romlott egyik vizsgált nő esetében is, a fennmaradó hányadot pedig 36 nő (4%) alkotja. Arra való tekintettel, hogy a kitágult bőr az idő előrehaladtával apró ráncok képződéséhez vezet, úgy véljük, hogy a találmány szerinti koncentrátum, amely hatásos a bőrtágulás gyógyításában, megelőző Itatást fejthet ki az apró ráncok képződésével kapcsolatban.
A gyógyhatás vizsgálata kontakt bőrgyulladás esetében
Egy 21 éves nőt választottunk ki, akinek mindkét szemhéján kiütések és felmaródás volt megfigyelhető azt a napot követően, amikor az A cég által előállított szemhéjfestéket a B cég által előállított szemhéjfestékkel váltotta fel. Az eset kontakt börgyulladásként volt diagnosztizálható. Egy bőrgyógyász a találmány szerinti sejtmentes felülúszó koncentrátumával (töményítésí arány 2) átitatott gézt vitt fel a megtámadott felületekre. Egyáltalán nem alkalmaztunk szteroid gyógyszereket, gyulladásgátló szereket és antihisztamin haiású szereket. Kb. 20 ml koncentrátumot alkalmaztunk és a kezelést naponta kétszer — azaz reggel és este — kb. 30 percen át végeztük. A kezelés megkezdésétől számított 48 óra elteltével a felmaródás megszűnt, és a kezelés kezdetétől számított 96 óra elteltével lényegében megszűnt a bőrpír. 1 hét után egyáltalán nem volt megfigyelhető bőrpír.
Égések és forradások gyógyítására vonatkozó próba
Egy 47 éves nő kb. 1 órával azt követően, hogy forró vízzel leforrázta magát bal alsókarja külső részén (II. fokú égés) — ahol bőrpír, tenyér-nagyságú megduzzadás és kis hólyagok voltak megfigyelhetők — kereste fel a bőrgyógyászt. Az érintett felületet azonnal lehűtöttűk folyó vízzel, a találmány szerinti sejtmentes steril felülúszó konoentrátumával átitatott gézt vittünk fel a területre és olajjal impregnált papírral fedtük le. Ezután a sérült területet bekötöztük. 24 óra elteltével azt találtuk, hogy a kis hólyagok teljesen eltűntek, bár a bőrpír és a megduzzadás még látható volt, és a beteg nem panaszkodott fájdalomró' .
Egy 30 éves férfit, aki forró vízzel leforrázta magát jobb lába hátsó részén (II. fokú égés) - ahol bőr-51
186.767 pír és tyúktojás nagyságú megduzzádás volt látható
- a találmány szerinti sejtmentes steril felülúszó konoentrátumával (töményítési arány 2) az előbbiek szerint kezeltük. 24 óra elteltével a megduzzádás eltűnt, bár a bőrpír még fennmaradt és a beteg nem panaszkodott fájdalomról.
ílymódon megerősítést nyert, hogy a találmány szerinti konoentrátum jelentős gyógyhatássai rendelkezik égések és forrázások esetében.
A találmány szerinti, bőrgyógyászati negbetegedések kezelésére használható gyógyszert és kozmetikumot a következő példák keretében ismertetjük.
.pflda
Egy 1 m3 űrtartalmú, levegőztető éskevertető berendezéssel ellátott fermentorba betöltünk800 1, az előbbiekben ismertetett összetételű tápközeget, majd hővel sterilizáljuk és természetes úton hagyjuk lehűlni. Ezt a tápközeget beoltjuk egy inokulummal, amelyet úgy kaptunk, hogy 28 °C-on kb. 30 órán át 10 1 ugyanilyen összetételű tápközegben, egy kis levegőztetett és kevertetett fermentorban tenyésztettük a mikroorganizmust. A tenyésztést 28 ”C-on kb. 70 órán át folytatjuk levegőztetés és kevertetés mellett. A fermentáció befejezése után a fermen tlevet - a szilárd részecskék és a sejtek eltávolítására - egy MP 293—16 szűrőberendezésen (gyártja a Naigai Shokuhin Kogyo Kabushiki Kasisha cég; a 05 μ pórusméretű GL-90 szűrőpapír a Toyo Roshi cég terméke (és egy MP 293—4 szűrőberendezésen (az előbbi cég gyártmánya; a TM—2 membránszűrőt
- 0,45 μ — a toyo Roshi cég állítja elő). A kapott szűrletet a fordított ozmózis membrán módszerrel töményítjük be, a Bioengineering Co. által gyártott RO—T10 fordított ozmózis berendezés alkalmazásával úgy, hogy a térfogatot 200 1-re csökkentjük. A kapott koncén trátumot lemezes típusú hőcserélő berendezésben (az Iwai Kikai Kogyo Kabushiki Kaisha cég gyártmánya)sterilizáljuk,sterilen üvegpalackokba osztjuk szét és hűtőszekrényben (5 °C) tároljuk.
2. példa
Az 1. példa szerint előállított sterilizált koncentrátumot fagyasztva szárítjuk, és a kapott port egy steril ken öcs-alapanyaggal keverjük össze; ílymódon bőrgyógyászati kenőcsöt állítunk elő.
3. példa
Egy kozmetikumot állítunk elő olymódon, hogy 1 g, az 1. példa szerint előállított sterilizált koncentrátumot összekeverünk egy kozmetikai alapanyaggal
- amely 1 g sztearinsavat, 7 g méhviaszt, 4 g emuige áló glicerin-monosztearátot, 30 g cseppfolyós paraffint, 0,1 g vizes lanolint és40g desztillált vizet tartalmaz - és a keveréket a szokásos módon homogenizáljuk a keveréket ampullákba töltjük szét és a meg5 töltött ampullákat jelzéssel látjuk el.
4. példa
A bőr kezelésére alkalmas gyógyszert állítunk elő olymódon, hogy a 3. példa szerint előállított keverék•θ hez megfelelő mennyiségű piridoxín-hidrokloridot, gamma-orizan olt, [3 44-hidroxi -3-metoxifenil)2 -propéhsav-triakontán-észter] allantoint, DL-alfa-tokoferolt (E vitanim) és mentaolajat adtunk.
A találmány szerinti, bőrgyógyászati megbetegedések kezelésére irányuló gyógyszer — amely természetes anyagokból származik és amelyről igazoltuk, hogy ártalmatlan, felhasználható bőrgyógyászati rendellenességek, valamint a nyálkahártya megbetegedéseinek kezelésére és a felhámnak a környezetszennyeződéstől való védelmére, azaz a jó egészségi állapot fenntartására.

Claims (3)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás a Trichosporon Kashiwayama törzs fermentációs terméke vagy tény észfolyadéka, egy ebből
    25 a fermentációs termékből vagy tenyészfolyadékból kapott sejtmentes steril folyadék, steril szűrlet vagy steril felülúszó, vagy koncentrátum vagy száraz termék előállítására, azzal jellenre zve, hogy az említett új törzset (letétbehelyezve a Fermentációs __ Kutatóintézetben a 4821. számon, és amely a geotrichűm vagy az Endomycopsis genushoz tartozó törzsként azonosítható) egy pH 4,0-6,0 értékű tápközegben 20-30 °Chőmérsékleten tenyésztjük, a tenyészfolyadékból kívánt esetben a sejteket eltávolítjuk, és kívánt esetben az így kapott sejtmentes steril folyagg dékot, steril szűrletet vagy steril felülúszót betöményítjük és/vagy szárítjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogyatöízset aerób körülmények között tenyésztjük és olyan tápközeget alkalmazunk, amely glükózt, lefölözött
    40 tejet és élesztőkivonatc t tartalmaz.
  3. 3. Eljárás bőrgyógyászati megbetegedések kezelésére alkalmas gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a Trichosporon Kashiwayama (letétbehelyezve a Fermentációs Kutatóintézetben 4821. számon, és amely a Geotrichum
    45 vagy az Endomycopsis genushoz tartozó törzsként azonosítható) fermentációs termékét vagy tenyészfolyadékból kapott .sejtmentes steril folyadékot, steril szűrletet vagy steril felülúszót, vagy ezek koncentrátumát vagy szárazra párolt termékét a gyógyszeren készítményeknél szokásos segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
HU801153A 1979-09-01 1980-09-01 Process for producing compositions for treating dermatologicalanomalys HU186767B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11229479A JPS5636419A (en) 1979-09-01 1979-09-01 Medical treating agent for skin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU186767B true HU186767B (en) 1985-09-30

Family

ID=14583081

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU801153A HU186767B (en) 1979-09-01 1980-09-01 Process for producing compositions for treating dermatologicalanomalys

Country Status (19)

Country Link
US (2) US4503041A (hu)
EP (1) EP0024738B1 (hu)
JP (1) JPS5636419A (hu)
AR (1) AR228434A1 (hu)
AT (1) ATE9100T1 (hu)
CA (1) CA1176586A (hu)
CS (1) CS247055B2 (hu)
DE (2) DE24738T1 (hu)
DK (1) DK157035C (hu)
ES (1) ES494636A0 (hu)
FI (1) FI68079C (hu)
HU (1) HU186767B (hu)
IN (1) IN153038B (hu)
MX (1) MX6444E (hu)
PH (1) PH22011A (hu)
SU (1) SU1327791A3 (hu)
UA (1) UA6318A1 (hu)
WO (1) WO1981000723A1 (hu)
ZA (1) ZA805361B (hu)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LV5534A3 (lv) * 1979-09-01 1994-03-10 Toyohide Kashiwayama Celms - producents un vielas kurai piemit stimulejosa iedarbiba uz adas reparativajiem procesiem iegusanas panemiens
US4992534A (en) * 1987-08-12 1991-02-12 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 3'-O-,5'-O-derivatives of 2'-deoxy-5-fluorouridine
FR2679140B1 (fr) * 1991-07-19 1993-10-15 Oreal Composition cosmetique ou dermatologique depigmentante contenant des derives d'arbutoside.
US5578296A (en) * 1993-02-08 1996-11-26 Kabushiki Kaisha Kobe Seiko Sho Decomposition of melanin using a culture of basidiomycetes fungus
AU6012594A (en) * 1994-01-28 1995-08-15 Sergei Borisovich Alexeev Strain of trichoderma harzianum rifai, process for obtaining l-lysine-alpha-oxidase as an inhibitor of viral and bacterial activity, immunomodulator and skin healing agent
US5866142A (en) * 1995-07-20 1999-02-02 Riordan; Neil H. Skin treatment system
CN109355216A (zh) * 2018-12-03 2019-02-19 上海松皓生物科技有限公司 一种酵母微生物的发酵方法、制剂及其应用
CN113046394B (zh) * 2021-03-17 2022-08-12 天津强微特生物科技有限公司 一种覆膜酵母发酵滤液的制备工艺

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1443067A (fr) * 1963-06-28 1966-06-24 Procédé pour la préparation de poudres contenant des produits à activité élevée, résultant d'échange de substances, à partir de micro-organismes
JPS50145577A (hu) * 1974-05-16 1975-11-21

Also Published As

Publication number Publication date
FI68079B (fi) 1985-03-29
WO1981000723A1 (en) 1981-03-19
UA6318A1 (uk) 1994-12-29
DK157035B (da) 1989-10-30
EP0024738A2 (en) 1981-03-11
MX6444E (es) 1985-05-31
SU1327791A3 (ru) 1987-07-30
FI68079C (fi) 1985-07-10
DK194981A (da) 1981-05-01
IN153038B (hu) 1984-05-26
US4503041A (en) 1985-03-05
CA1176586A (en) 1984-10-23
CS247055B2 (en) 1986-11-13
EP0024738A3 (en) 1981-10-07
ATE9100T1 (de) 1984-09-15
FI802690A (fi) 1981-03-02
ZA805361B (en) 1981-09-30
AR228434A1 (es) 1983-03-15
DE24738T1 (de) 1983-04-14
DK157035C (da) 1990-03-26
JPS5636419A (en) 1981-04-09
EP0024738B1 (en) 1984-08-22
ES8107299A1 (es) 1981-08-16
ES494636A0 (es) 1981-08-16
PH22011A (en) 1988-05-02
JPS6143033B2 (hu) 1986-09-25
DE3069020D1 (en) 1984-09-27
US4554161A (en) 1985-11-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4026722B2 (ja) 植物発酵エキス、植物発酵エキス末及び該植物発酵エキス配合物
EP0542398B1 (en) Rice extract useful as active oxygen scavenger
JP2010215641A (ja) ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）抽出物による皮膚の処置方法
WO2020147475A1 (zh) 赤红球菌产品在治疗复发性阿弗他溃疡中的用途
CN110585076A (zh) 一种益生元和益生菌组合物及其制备方法和应用
JP3202810B2 (ja) 化粧料
HU186767B (en) Process for producing compositions for treating dermatologicalanomalys
CN102526019A (zh) 松萝酸及其衍生物在制备治疗马拉色菌引起皮肤疾病药物中的用途
HU208040B (en) Composition containing biophysically modificated ascomyceta- or schizomyceta celles and process for poducing them
KR20130114808A (ko) 콜라겐 천연 발효액을 포함하는 화장료 조성물
JP2814003B2 (ja) 皮膚外用剤
EP0909557B1 (fr) Utilisation du miel en tant qu&#39;agent diminuant l&#39;adhésion des micro-organismes
JP3413220B2 (ja) 肌荒れ改善剤
JP3172599B2 (ja) 細胞賦活剤
JP2021127323A (ja) ＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進剤
JP2008056570A (ja) 皮膚外用剤
KR840000377B1 (ko) 피부병 약제
JPH0348166B2 (hu)
NO159451B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av et dyrkningsprodukt eller en dyrkningsvaeske av en trichosporon kashiwayama-stamme.
CS247067B2 (cs) Kosmetický prostředek
CN118695846A (zh) 包括自发酵步骤的获得植物提取物的方法、包含此类提取物的组合物及其化妆品用途
CN113546033A (zh) 一种促进微生态平衡益生菌复合物及其制备方法
JPH0637384B2 (ja) 皮膚化粧料
KR20200085114A (ko) 오미자 발효추출물 및 이를 유효성분으로 함유하는 피부장벽기능 개선용 화장료 조성물
CN113318000A (zh) 化妆品防腐剂及其作为化妆品配方成分的用途

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628