HU185855B - X-ray-contrast materials containing ionic 5-c-substituted 2,4,6-tri-iodo-isophtaloic acid derivatives and process for producing the compounds for giving shadow - Google Patents

X-ray-contrast materials containing ionic 5-c-substituted 2,4,6-tri-iodo-isophtaloic acid derivatives and process for producing the compounds for giving shadow Download PDF

Info

Publication number
HU185855B
HU185855B HU8158A HU5881A HU185855B HU 185855 B HU185855 B HU 185855B HU 8158 A HU8158 A HU 8158A HU 5881 A HU5881 A HU 5881A HU 185855 B HU185855 B HU 185855B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
carbamoyl
acid
triiodobenzoic acid
acyl
hydroxyethyl
Prior art date
Application number
HU8158A
Other languages
English (en)
Inventor
Heinz Greis
Heinrich Pfeiffer
Ulrich Speck
Wolfgang Muetzel
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of HU185855B publication Critical patent/HU185855B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/90—Carboxylic acid amides having nitrogen atoms of carboxamide groups further acylated
    • C07C233/92—Carboxylic acid amides having nitrogen atoms of carboxamide groups further acylated with at least one carbon atom of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/65—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/67—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/68—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/69—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S430/00—Radiation imagery chemistry: process, composition, or product thereof
    • Y10S430/167—X-ray
    • Y10S430/168—X-ray exposure process

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Physical Deposition Of Substances That Are Components Of Semiconductor Devices (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

A találmány ionos 5-C-szubsztituált 2,4,6-trijódizoftálsav-származékokat tartalmazó röntgenkontrasztanyagokra, valamint az árnyékot adó vegyüíetek előállítására vonatkozik.
Új, ionos, 5-ös helyzetű szénatomon szubsztituált
2,4,6-trijód-izoftálsav-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben X —CONR,R2i —CH2NH-Acil vagy —CH2OH csoport és
Y —NR3R4, —NH—Acil vagy —ORs csoport,
Rí, R2, R3 és R4 jelentése egymással megegyező vagy egymástól különböző és hidrogénatomot vagy egy, adott esetben mono- vagy polihidroxilezett, egyenes vagy elágazó láncú, 1—5 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, ahol a hidroxilcsoportok 1—4 szénatomos alkilcsoporttal éterezve lehetnek, Rj mono- vagy polihidroxilezett, egyenes vagy elágazó láncú, 1—5 szénatomszámú alkilcsoportot képvisel és Acil valamely 1—5 szénatomszámú alifás karbonsav maradéka.
Az Rí—Rs helyettesítetlen alkilcsoportok, amelyek egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek, előnyösen
1— 4, különösen pedig 1—2 szénatomot tartalmaznak. Ilyen csoportok elsősorban például a metil-, etilés a propilcsoport, amelyek közül előnyös a metilcsoport.
Amennyiben az alkilcsoport mono- vagy polihidroxialkilcsoport, akkor az egyenes vagy elágazó láncú,
2— 5 szénatomos, különösen pedig a 2—4 szénatomos alkilcsoport lehet. A hidroxilcsoportok az alkilcsoportban primer és/vagy szekunder cs/vagy tercier hidroxilcsoportokként lehetnek jelen. Az alkilcsoport
1—4, előnyösen 1—3 hidroxilcsoportot tartalmazhat. Példaképper a trihidroxi-metil-metil-csoportot, az l,3,4-trihidroxi-n-butil-(2)-csoportot és előnyösen a bisz(hidroximetil)-metil-csoportot, különösen pedig a hidroxi-etilcsoportot és a 2,3-dihidroxi-propilcsoportot nevezzük meg. Amennyiben az X szubsztituens a —CHiNH-Acil csoportot és/vagy Y az —NH—Acil csoportot képviseli, az acilcsoport olyan alifás karbonsavból származtatható le, amely 1—5 szénatomot tartalmaz. Különösen alkalmasak a 2—4 szénatomos alifás karbonsavak, így például a propionsav és elsősorban az ecetsav, maradékai, tehát a propionil- és az acetilcsoport.
Amennyiben az R)( R2, R3, R4 és Rs alkilcsoportban lévő hidroxilcsoportok éterezettek, úgy ez például a metoxicsoport. Példaképpen megemlítjük a 2-metoxietil-csoportot.
Trij ódbenzoesav-származékoknak kontrasztanyagba — amely a véredényekből elvezető vizeletutaknak és más testüregeknek, valamint szöveteknek a láthatóvá tételére szolgál a röntgendiagnosztikában — árnyékot adó anyagként való bevitele óta nagy számú származékot szintetizáltak, vizsgáltak és részben gyakorlatilag alkalmaztak.
Csaknem valamennyi eddig leírt vegyület a két alapszerkezetből, a trijóddiaminobenzoesavból és a trijódaminoizoftálsavból származtatható le.
E két alapanyag származékai azonban egy ideális röntgenkontrasztanyaggal szemben támasztott egyre nagyobb követelményeknek nem felelnek meg. A legfontosabb tulajdonságok a nagy kontrasztsűrűség, a kémiai stabilitás és a hatóanyag lehetőleg teljes toxici2 tásmentessége, a folyékony készítmény kis viszkozitása és az alkalmazási formához illeszkedő farmakodinamikai tulajdonságok. Az „ideális kontrasztanyag”-nak mindezeket a tulajdonságokat kellene magában egyesítenie.
A manapság használatos röntgenkontrasztanyagok viszonylag jó elviselhetőségét azzal érik el, hogy a lipofil és a toxikus alaptesteket erősen hidrofil anyagokkal méregtelenítik. Másrészt ismeretes, hogy egy ideális kontrasztanyaggal szemben támasztott követelmények a kontrasztsűrűség, stabilitás és viszkozitás vonatkozásában a két említett alapszerkezetű anyag variációs lehetőségeit jelentős mértékben korlátozzák, különös tekintettel arra, hogy gyakorlati alkalmazásra csak nagy jódtartalmú anyagok jönnek számításba.
Mivel a szintézis-lehetőségeket időközben messzemenően kimerítették, egy új alapszerkezet bevezetése különös jelentőségű.
A találmánynak az a feladat jelenti az alapját, hogy olyan alapszerkezetek szintetizálása vált szükségessé röntgenkontrasztanyagok számára, amelyek lehetőleg maguk hidrofilek és nem toxikusak. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyüíetek új alapszerkezetű árnyékot adó anyagokként használhatók ionos röntgenkontrasztanyagokban. Ezek az új, találmány szerinti eljárással előállítható árnyékot adó anyagok egy sor előnnyel rendelkeznek: Trijódozott aromásokból, mint alapanyagokból származtathatók le, amelyek már maguk is hidrofilek és viszonylag nem toxikusak. Ezáltal elkerülhetjük viszonylag nehéz hidrofil anyagoknak a bevitelét a kemotoxicitás csökkentésére, így a találmány szerinti eljárással előállított vegyüíetek jódtartalma nagy, amely e vegyületcsoport néhány képviselőjénél még a 3,5-diacetilamino-2,4,6trijódbenzoesav (Diatrizoesav) és az 5-acetamido-Nmetil-2,4,6-trijód-izoftalamidsav (Iotalamsav) jódtartalmát is meghaladja.
Az olyan röntgenkontrasztanyagokkal ellentétben, amelyek trijóddiaminobenzoesavból és trijódaminoizoftálsavból leszármaztatható anyagokat tartalmaznak, a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek nem rendelkeznek aminocsoporttal, amely a semleges elviselhetőséget korlátozná. Az aromás aminocsoportnak hidrofil széntartalmú szubsztituensekkel való helyettesítése a találmány szerinti eljárással előállítható vegyüíetek általános elviselhetőségét jelentősen növeli.
Az 1. táblázatban összehasonlítjuk az ismert Iotalamsav (E) és a Diatrizoesav (F) kontrasztanyagokat a találmány szerinti 5-N-metilkarbamoil-2,4,6-trijódizoftalamsawal (D) mind intracerebralis, illetve intracisternalis beadás szerinti semleges eíviselhetőség, mind pedig általános elviselhetőség tekintetében.
Az anyagokat N-metil-glukózaminsók alakjában, vízben oldva 10—10 patkánynak adjuk be különböző adagokban. Intracerebralis és intracisternalis befecskendezés után az állatokat 24 óra hosszat megfigyeljük. EDso az az adag, amely az állatok 50%-ánál toxikus hatásokat (erős viselkedésbeli eltéréseket és mozgásbeli zavarokat, görcsöket vagy pusztulást) okoz. Intravénás beadás esetén a megfigyelési időszak 7 napig tart. Az EDso és LD50 értékeket probitanalízissel számítjuk ki.
A jó elviselhetőség miatt a találmány szerinti eljárással előállítható vegyüíetek minden olyan felhaszná-21
185 855
1. táblázat
Trijódtrimetinsav-származékok* (D) semleges és általános elviselhet őségé iotalamsavval (E) és diatrizoesavval (F) összehasonlítva
Intravénás beadás
Sav jódtartalma Intracerebralis beadás patkány Intracisternalis beadás patkány patkány
Anyag % ED50 mg J/kg EDjo mg J/kg EDjo mg J/kg EDjo mg J/kg LDjo mg J/kg
D 63,5 42 66 13,2 65 8,7
E 62,1 36 52 10,6 58 7,4
F 62,1 12 3,0 7,3
* 2,4,6-trij6dbenzol-l,3,5-trikarbonsav-származéka lásra alkalmasak, ahol jódtartalmú, a vesén átmenő kontrasztanyagok kerülnek alkalmazásra. A jó általános elviselhetőség miatt az urográfiában és a számítógépes tomográfiában különösen az i.v. úton beadott anyagok használhatók. Az urográfiában ezenkívül előnyös a vizeletelvezető utak töltésére megkívánt ozmodiuretikus hatás.
A találmány kiterjed az (I) általános képietű vegyületek alapján felépült új röntgenkontrasztanyagokra is.
Az (I) általános képietű vegyületek alapján felépült új röntgenkontrasztanyagok előállítását önmagában ismert módon végezzük, például úgy, hogy az árnyékot adó anyagot a galénusi gyógyszerkészítésnél szokásosan alkalmazott adalékokkal, például stabilizátorokkal, így EDTA-nátriumsóval, EDTA-kalcium-dinátriumsóval, fiziológiailag elviselhető pufferekkel, nátriumkloriddal és hasonlókkal, elegyítjük és intravénás alkalmazásra alkalmas formává alakítjuk. Az új röntgenkontrasztanyag koncentrációja vizes közegben a röntgendiagnosztikai módszerhez igazodik. Az új vegyületek előnyös koncentrációi és dózisai 50—400 mg J/ml a koncentrációra és 5—500 ml a dózisra tartományban vannak. Különösen előnyösek a
100—400 mg J/ml tartományba eső koncentrációk.
Az (I) általános képietű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy
a) valamely (A) általános képietű vegyületet, ahol X’ — CONRí Rj, —CH2OOH vagy —CH2NH-Acil csoportot és
Y’ —NRjRi, —NH—Acil vagy —ORj csoportot jelent és Rj, Rj, Rj, Rj és Rj jelentése az előzőekben Rí, R2, R3, R4 és Rj szubsztituensekre megadott jelentésű, de Rj és Rj, valamint Rj és Rj egyidejűleg nem lehet hidrogénatom és Acil jelentése az előzőekben megadottakkal egyezik, egy diazotáló reagenssel reagáltatunk, vagy
b) valamely (B) általános képietű vegyületben, ahol
W —CONR3R4, —CONH—Acil, —CH20H vagy —CH2NH-Acil csoport,
Hal klór-vagy brómatom, és
Rí, R2, R3, R4 és Acil jelentése az előzőekben megadott, a karbonsavhalogenid-csoportot hidrolizáljuk, vagy
c) valamely (C) általános képietű vegyületet, ahol X jelentése az előzőekben megadott, egy AcilOH képietű alifás karbonsav valamely reakcióképes származékával reagáltatunk, ahol Acil jelentése a fentiekkel egyezik, vagy részlegesen hidrolizálunk.
Valamely primer amidcsoportnak karbonsavvá történő átalakítását az a) eljárás szerint szakember számára ismert módszerrel végezzük.
A találmány szerinti eljárás előnyös módszere a primer amidcsoportnak a „diazotálása” diazotáló reagensekkel, például salétromos savval vizes közegben, dletve nitrozilszulfáttal vagy nitrozílkloriddal vízmentes közegben, amelynek során nitrogén lehasadása közben a karbonsavat kapjuk. Gyakorlati keresztülvitelnél a kiindulási anyag híg ásványi savval, például kénsavval, előnyösen sósavval, készített szuszper zióját a diazotáló reagens oldatával, így például nátrium ütrit vizes oldatával elegyítjük, vagy a kiindulás» anyag jégecettel, tömény kénsavval, dimetilformamiddal vagy hasonlókkal készített oldatához nátriumaitritből és tömény kénsavból előállított nitrozilszul*’át-oldatot vagy nitrozilklorid-oldatot adunk 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten és a diazotálás befejeződése után a reakcióelegybe vizet viszünk be. Ezt követően a reakcióelegyet célszerűen egyideig melegítjük a nitrogénlehasadás elősegítése érdekében.
Amennyiben a találmány szerinti eljárás során (b) eljárás) a karbonsavhalogenid-csoportot szabad karbonsavvá hidrolizáljuk, akkor ezt a reakciót ismert módszerekkel végezzük. A karbonsavhaíogenidet például vizes közegben, célszerűen valamely oldásközveíítő, így dioxán, aceton, tetrahidrofurán, előnyösen dimetilszulfoxid jelenlétében és előnyösen tercier bázisok, így trietilamin, piridin vagy elkálihidroxid jelenlétében körülbelül szobahőmérséklettől 100 °C-ig terjedő hőmérséklettartományban hidrolizálhatjuk karbonsavvá.
A cianocsoportnak —CONH-Acii N-acilezett i midcsoporttá (ahol Acil a fent megadott jelentésű) való átalakítását (c) eljárás) úgy végezzük, hogy egy AcilOH képietű alifás karbonsavat viszünk rá a CNhármaskötésre a szakterületen ismert módszerekkel. Λ gyakorlati megvalósításnál az AcilOH savat célszerűen reakcióképes származék formájában, előnyösen ínhidrid alakjában visszük a reakcióba. A reakciót megfelelő savas katalizátor, így például perklórsav \agy kénsav, foszforsav és hasonlók jelenlétében hajtjuk végre. Az alkalmazott savanhidrid rendszerint egyidejűleg oldószerként is szolgál, ami nem zárja ki ezt, hogy a reakcióelegyhez alkalmas o'dásközvetkőt, például dioxánt, is adjunk. A reakció szobahőmérsék3
-3185855 leien vagy emelt hőmérsékleten megy végbe. Amenynyiben a reakciót emelt hőmérsékleten játszatjuk le, az előnyös hőmérséklettartomány 40—110 °C.
Az igényelt eljárás lefolytatásánál a nitrilcsoportnak primer amiddá történő szükséges részleges hidrolízisét a szakterületen ismert módszerekkel végezzük, így például a nitrilcsoportot úgy alakíthatjuk át amiddá, hogy a kiindulási vegyületet tömény ásványi savban, így hidrogénkloridban, kénsavban vagy foszforsavban oldjuk és a hidrolízist körülbelül szobahőmérséklettől egészen 100 °C-ig terjedő hőmérséklettartományban végezzük. A nitrilcsoportot lúgos közegben is hidrolizálhatjuk részlegesen, miközben a kiindulási vegyületet vizes alkálihidroxid-oldatban oldjuk vagy szuszpendáljuk és körülbelül szobahőmérséklet és 100 °C közötti, előnyösen 40 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten hidrolizáljuk.
A találmány szerinti eljárásnál alkalmazott kiindulási termékeket önmagában ismert módszerekkel állíthatjuk elő a (D) általános képletű ismert vegyületekből, ahol
V —NH2, —COOH, —CH2NH—Acil vagy —CH2OH képletű csoportot képvisel.
A reakció során egy Sandmeyer-reakcióban az aromás aminocsoportot cianocsoporttal helyettesítjük, amelyet például a 3,5-diciano-2,4,6-trijódbenzoesav és az 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav előállítási példáján közelebbről is bemutatunk.
3,5-diciano-2,4,6-trijód-benzoesav lg nátriumnitritet keverés közben beviszünk 84 ml —5 °C hőmérsékletű tömény kénsavba. Az elegy hőmérsékletét + 70° C-on tartjuk mindaddig, ameddig oldat nem keletkezik. Az oldatot +5 °C-ra lehűtjük, majd hozzácsepegtetünk 42 ml jégecetet és ezt követően keverés közben adagonként hozzáadunk 21 g 3,5diamino-2,4,6-trijód-benzoesavat olyan ütemben, hogy a belső hőmérséklet 0 °C és + 5 °C között legyen. Az elegyet még 2 óra hosszat keverjük és a keletkező zöldre színeződött szuszpenziót 400 g jégre öntjük. Az elegyhez hozzáadunk 500 ml tömény ammóniumhidroxidot 320 ml vízzel együtt és feloldunk ben 35,6 g réz(I)cianidot, valamint 67 g káliumcianidot. A keletkező oldathoz hozzáadjuk a diazotált anyagot. Eközben erős habzás jelentkezik. Az elegyet még 2 óra hosszat keverjük és éjszakén át állni hagyjuk. Az elegyhez ezután hozzáadunk 500 ml etilacetátot, majd felesleges mennyiségű tömény sósavat. A kivált rézsókat leszívatással elkülönítjük, etilacetáttal utánamossuk, a szűrletben a vizes fázist elkülönítjük és etilacetáttal többször extraháljuk. Az etilacetátos kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, ezt követően nátriumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük. A sötétszínű maradékot melegen 100 ml acetonnal kezeljük, az acetonos oldatot az oldatlan résztől szűréssel elválasztjuk és ezt követően a felére betöményítjük. Több órás keverés után a kristályos anyagot leszívatással elkülönítjük, jéghideg acetonnal mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Ilymódon 8,5 g 3,5-diciano-2,4,6trijód-benzoesavat kapunk fehér por alakjában, amely 280 °C felett bomlik.
Kitermelés az elméleti hozam 38%-a.
5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav
112 g 5-amino-2,4,6-trijód-izoftálsavat 1100 ml vízben szuszpendálunk és 10 g nátriumhidroxid hozzáadásával oldattá alakítjuk. Ezután az oldatot hűtjük és hígított kénsav hozzáadása útján az oldat pH-ját
2,5-re állítjuk be, után 0 °C-ra lehűtjük és hűtés közben hozzácsepegtetjük 20 g nátriumnitrit 60 ml vízzel készített oldatát, miközben a reakcióhőmérsékletet 0—5 °C-on tartjuk. Ezután az oldat pH-ját hígított kénsav hozzáadásával ismét 2,5-re állítjuk be és jéggel velő hűtés közben még 2 óra hosszat keverjük. Hígított nátriumhidroxid-oldatnak lassú hozzkácsepegtetése útján a keletkező csapadékot 4,5 pH-η oldatba visszük.
Eközben 99 g réz(I)kloridból és 172 g káliumcianidból 800 ml vízzel 30 °C meleg oldatot készítünk és a semlegesített diazóniumsó-oldatot egyfolytában hozzáadjuk. Ekkor erős habzás jelentkezik. Az elegyet még 15 percig 30 °C-on keverjük és a rézsókat leválasztjuk olymódon, hogy a reakcióoldatot megsaví nyitjuk és pH-ját híg kénsawal 3-ra állítjuk be. A szűrlet pH-ját további híg kénsav hozzáadásával 0,5—1 értékre állítjuk és a csapadékot jeges fürdőben νείό töb órás keverés után leszívatással elválasztjuk, vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Tisztítás céljából a nyers terméket 400 ml vízben szuszpendáljuk és az oldódás elősegítése érdekében nátriumhidroxidot acunk az elegyhez. A kapott oldatot 10 g aktívszénnel kezeljük, 30 pecig szobahőmérsékleten keverjük és a szürlethez ásványi savat adunk feleslegben. Ezután el ;gyet több órán át keverjük jeges fürdőben, a keletke zett csapadékot szűréssel, illetve leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és 50 °Con szárítjuk. Ilymódon 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsavat kapunk fehér por alakjában, amely 300 °C felett bomlik. A kapott mennyiség 89 g.
Kitermelés az elméleti hozam 78%-a
Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő amino-vegyületekból a következő vegyületeket is:
5-ciano-3-N,N-dimetilkarbamoil-2,4,6-trijód-benzoesav.
Op. 240 °C (bomlik); Kitermelés az elméleti hozam 85%-a.
-ciano-3-(N-metil kar bamoil)-2,4,6-trij ód-benzoestv.
Op. 300 °C (bomlik); Kitermelés az elméleti hozam 72%-a.
5-ciano-3-[N-metil-N(2-hidroxietil)-karbamoil]2224,6-trijód-benzoesav.
Op. 280 °C (bomlik); Kitermelés az elméleti hozam 89%-a.
5-ciano-3-karbamoil-2,4,6-trijód-benzoesav.
Op. >300 °C (bomlik); Kitermelés az elméleti hozam 82%-a.
5-ciano-3-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzoesav. Op. >300 °C (bomlik); Kitermelés az elméleti hozam 95%-a.
5-ciano-3-acetilaminometil-2,4,6-trijód-benzoesav. Cp. 271 °C (bomlik); Kitermelés az elméleti hozam 85%-a
5-ciano-3-hidroximetil-2,4,6-trijód-benzoesav.
Cp. 250—252 °C (bomlik); Kitermelés az elméleti hozam 81%-a.
18585»
Amennyiben a kiindulási anyagok előállításánál cianoelőtermékekből indulunk ki (c) eljárás), önmagában ismert módon és ahogy fent leírtuk, elszappanosítjuk a cianocsoportot savas vagy lúgos közegben primer amiddá. Ezt a reakciót az 5-ciano-2,4,6-trijódizoftálsav példáján közelebbről bemutatjuk.
5-karbamoil-2,4,6-trijód-izoftálsav
100 g 5-ciano-2,4,6-trijód-benzoesavat 400 ml vízben szuszpendálunk és 20 g nátriumhidroxíd hozzáadásával oldatba viszünk. Az oldatot 3 óra hosszat + 60 °C-on taitjuk és ezt követően keverés közben 60 ml tömény sósávba öntjük, majd több óra hosszat jeges fürdőben keverjük. A kivált csapadékot leszívatással elkülönítjpk, kevés jéghideg vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Ilymódon 98 g 5-karbamoil-2s4,6trijód-izoftálsavat kapunk fehér por alakjában, amelynek a bomláspontja 280 °C felett van.
Ugyanezt a vegyületet a nitrilcsoport savas elszappanosítása útján a következő módon kapjuk:
100 g 5-ciano-2,4-6-trijód-izoftálsavat 400 ml töménykénsavban szuszpendálunk és először keverés közben 30 percig 60 °C-on, utána pedig 2 óra hosszat 95 °C-on melegítjük a szuszpenziót. Ezután a keletkező átlátszó oldatot 1,2 kg jégre Öntjük és egy óra hosszat jeges fürdőben keverjük. A kivált nyers terméket leszivatással elkülönítjük, 400 ml etanolban forrón oldjuk és az oldatot 70 ml tömény nátriumhidroxidoldattal elegyítjük. Az elegyet több órán át jeges fürdőben melegítjük és a kivált nátriumsót leszívatással elválasztjuk, etanollal mossuk és ezt követően 200 ml forró vízben oldjuk. Az oldatot aktívszénnel kezeljük, szűrjük és a szűrletet 150 ml félig tömény kénsavban kicsapjuk. Az elegyet több órán át jeges fürdőben keverjük és a csapadékot leszivatással elkülönítjük, kevés jéghideg vízzel mossuk és 50°C-on szárítjuk. Ilymódon 84 g 5-karbamoil-2,4-6-trijód-izoftálsavat kapunk, amely tulajdonságaiban megegyezik a lúgos elszappanosítással kapott termékkel.
Kitermelés az elméleti hozam 82%-a.
Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő ciano-előtermékekből a következő vegyületeket is:
5-karbamoil-2,4-6-trijód-izoftálsav-bisz-(N-metilamid).
Op. >300 °C; Kitermelés az elméleti hozam 82%-a.
5-karbamoil-2,4-6-trijód-izoftálsav-bisz-[N-(2,3-dihidroxipropil)-amid].
Op. >300 °C (bomlik); Kitermelés az elméleti hozam 70%-a.
3-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-5-N-metil-karbamoíl-2,4,6-trijód-benzoesavamil.
Op. 300 °C; Kitermelés az elméleti hozam 75%-a
3,5-bisz-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijódbenzoesavamid.
Op. 300 °C (bomlik); Kitermelés az elméleti hozam 75 %-a.
3-[N-(2,3-dihdiroxipropil)-karbamoil]-5-[N-metilN-(2,3-dihidroxipropil)-karbamoilj-2,4,6-trijód-benzoesavamid.
Op. 202 °C; Kitermelés az elméleti hozam 61 %-a.
5-karbamoil-2,4,6-trijód izoftálsav-bisz-[N-(2-hidroxietil)-amidj.
Op. 300 °C; Kitermelés az elméleti hozam 75%-a.
5-karbamoil-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz-[N-metílN-(2,3-dihidroxipropil)-amid].
Op. >193 °C: Kitermelés az elméleti hozam 50%-a.
5-karbamoil-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz-[N,N-(2nidroxietil)-amid], □p. 198—200 °C: Kitermelés az elméleti hozam 59 %-a.
5-kabamoil-2,4,6-trijód-izoftálsav-bísz-[N-(triszndroximetil)-metilamid], Op, >280 °Cl; Kitermelés íz elméleti hozam 67%-a,
A dikarbonsavdikloiid előállítása, amely az amidáiási reakcióhoz szükséges és a monokarbonsavklorid lőállítása, amely kiindulási anyagként használatos, a megfelelő karbonsav-előtermékekből a szakterületen ismert módon történik. Ezeket a módszereket az előzőekben már leírtuk és a következő előállítási előírálokon be is mutatjuk.
5-karbamoil-2,4,6-trijód-izoftálsav-diklorid
59,9 g 5-karbamoil-2,4,6-trijód-izoftálsavat 500 m! tionilkloriddal és 0,5 ml dimetilformamíddal együtt 4 óra hosszat keverjük és visszafolyatás közben melegítjük. A rakcióelegyet ezután vákuumban betöményítjük és a maradékot egy óra hosszat 300 ml metilénkioliddal együtt keverjük. Ezután a nyers terméket szűréssel elkülönítjük és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. Ezt követően a terméket még egy óra hosszat 85 ml acetonnal keverjük és leszivatással elkülönítjük, majd í0°C-on vákuumban szárítjuk, Ilymódon 36,6 g 5larbamoil-2,4,6-trijód-izoftálsav-diklorÍdot kapunk, amely 247—248 °C-on bomlik.
Kitermelés az elméleti hozam 58%-a.
Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő karbonssve-'őtermékekből a következő vegyületeket is:
5-N-metilkarbamoil-2,4,6-trijód-izofíálsav-dikloriá. Op. 214—216 °C; Kitermelés az elméleti hozam 48%-a.
5-N,N-dimetilkarbamoil-2,4,6-trijód-izoftá!sav-di1 lórid.
Op. 272—273 °C.; Kitermelés az elméleti hozam
85%-a.
5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav-dik!orid.
Op. 246—264 °C; Kitermelés az elméleti hozam S4%-a.
5-[N-(2-acetoxietil)-karba:noil-2,4,6-trijód-izoftálsavdiklorid,
Op. 75—85 °C; Kitermelés az elméleti hozam 9?%-a.
5-ciano-3-N-metil-karbamoil-2,4,6-trijódbenzoitklorid
58,2 g 5-ciano-3-N-metil-karbamoií-2,4,6-trí;ódb mzoesavat 400 ml tionilkloridban 0,3 ml dimetilformamid hozzáadása után keverés közben egy óra hoszszat forralunk. Ezt követően az elegye:; szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradék szilárd habo alkot, amelyet tisztítás végett 625 ml dioxánban oldunk vízfürdőn való melegítés közben, utána 6,3 g szénnel 10 percig kezeljük az oldatot vízfürdőn, majd szűrjük, a szűrletet körülbelül egyötödére betöményítjük és lehűtjük. A keletkező csapadékot íeszívatással elkülönítjük és vákuumban 50 °C-on szárítjuk KOH felett.
-5185 855
Kitermelés: 33,8 g 5-ciano-3-N-metil karbamoil-2,4,6trijód-benzoilklorid, amely az elméleti hozam 56,3%a. Op. 265—267 °C.
Az 1 -es és 3-as helyzetű savklorid-csoport amidálását egyetlen reakciólépésben végezhetjük, miközben biszamidok képződnek, de az amidálást lépésenként is végezhetjük a szakterületen ismert eljárások szerint. Abban az esetben, ha a két, az 1-es és 3-as helyzetű, amidcsoport a végső eljárástermékben az N-szubsztituensek vonatkozásában azonos (Rj = R3 és R2 = R4), akkor az amidálást előnyösen egyetlen reakciólépésben végezzük. Amennyiben azonban ez a két amidcsoport az N-szubsztituensek közül Rj—R4 vonatkozásában különböző, akkor az amidálást előnönyösen lépésenként végezzük. A lépésenként! amidálásnál kapott monoamid-monokloridok kiindulási vegyületek a b) eljárásnál, de ezek a vegyületek reagáltathatók a HNR3R4 bázissal is ég így a kívánt biszamidokhoz jutunk, amelyeknél CONRiR2£—CONR3R4.
A dikarbonsavdikloridnak a szerves primer vagy szekunder bázissal — HN (Rí R2) — az első lépésben való reakciója után kapott monoamid-monokloridot szokásos módon elkülönítjük a nem kívánt mellékreakciók elkerülése érdekében és ezután, kívánt esetben, azt a szerves primer vagy szekunder bázissal — HN(R3R4) — reakcióba hozzuk. Olyan kiindulási anyagok előállítására, ahol a beviendő amidcsoportok egyenlőek, az oldott dikarbonsavdikloridot négy egyenértéknyi szerves szekunder vagy primer bázissal — HN (Rí R2) — vagy két egyenértéknyi ilyen bázissal 2 egyenértéknyi tercier bázis, például piridin, trietilamin, előnyösen tributilamin, jelenlétében reagáltatjuk.
A következő példák az egyetlen reakciólépésben való amidálást mutatják be.
5-karbamoil-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz-[l, 1-bisz-(hidroxime(il)-metilamid] lg 5-karbamoil-2,4,6-trijód-izoftálsavdikloridot 22 ml dimetilacetanudban (DMA) oldunk, az oldatot + 50 °C-ra melegítjük és keverés közben 5 perc leforgása alatt hozzkáadjuk 40 g szerinol (2-amino-l,3-dihidroxipropán) 15 ml DMA-val készített oldatát. Eközben az elegy hőmérséklete + 62 °C-ra emelkedik. Ezt követően az elegyhez hozzáadunk 10,5 ml tributilamint és az elegyet 4 óra hosszat körülbelül 50 °C-on és éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután
2,4 ml tömény sósavat csepegtetünk a savanyú reakcióelegyhez, majd az egészet eseppenként bekeverjük 270 ml metilénkloridba. Egy órás keverés után a ragadós csapadékról a metilénkloridot leöntjük és 135 ml metilénkloriddal 30 percig ismét keverjük. A kapott nyers terméket (14,9 g) 110 ml vízben oldjuk és körülbelül 200 ml IR 120 kationcserélővei töltött oszlopra visszük. A vizes eluátumból 12,5 g-ot kapunk, amelyet 120 ml vízben oldunk és az oldatot körülbelül 200 ml IRA 410 aniocserélővel töltött oszlopra adjuk. Az eluátumot 30 percig 1,2 g szénnel keverjük, szűrjük és a szűrletet vákuumban betöményítjük, majd a maradékot 50 °C-on vákuumban szárítjuk. Ilymódon 8,4 g 5-karbamoiI-2,4,6-trijód-izoftáísav-bisz-[l,l-bisz(hidroximetil)-metilamidj terméket kapunk.
Op. 246—252 °C. Kitermelés az elméleti hozam 65%-a.
5~ciano-2,4-6-trijód-izoftálsav-bisz-[(2-hidroxietil)-amid]
151,4 g 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav-dikloridot
1,5 liter dioxánnal készített szuszpenzió alakjában 25 perc leforgása alatt 75,5 ml etanolamin 750 ml dioxánnal készített oldatával elegyítünk (felmelegedés+45 °C-ig). Az elegyet éjszakán kát keverjük, majd 1,5 liter vízzel elkeverjük és a dioxánt vákuumban ledesztilláljuk. Mintegy 2—4 órás keverés után a csapadékot leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. Ilymódon 151,4 g 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz-[2-hidroxietil)-amid] terméket kapunk.
Kitermelés az elméleti hozam 92,5%-a. Op. 300 °C.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is:
5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz-[(2,3-dihidroxipropil)]-amid.
Op. >280 °C (bomlik). Kitermelés az elméleti hozam 80%-a.
5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz-[bisz(2-hidroxietil)]-amid.
Op. 212—215 °C; Kitermelés az elméleti hozam 78%-a.
5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz-[trisz-(hidroximetil)-metil] -amid.
Op. >280 °C; Kitermelés az elméleti hozam 70%-a.
A kővetkező példák a lépésenként! amidálás bemutatására szolgálnak.
5-ciano-3-[N-(2,3-dihidroxipropil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzoil-klorid
18,1 g 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav-dikloridot 750 ml dioxánban 80°C-on 7,1 g 1-aminopropándiol-(2,3) vegyülettel elegyítünk és 2 óra hosszat keverünk. Ezután a keletkező l-aminopropándiol-(2,3)-hidroklorid szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és a szűrletet vákuumban betöményítjük, a maradékot pedig 800 ml etilacetáttal forraljuk. A kivonatból betöményítés és lehűtés után 11,7 g 5-ciano-3-[N-(2,3-dihidroxi-propil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzoÍlkloridot kapunk fehér por alakjában.
Op. 285—288 °C. Kitermelés az elméleti hozam 59%-a.
3-[N-(2,3-dihidroxipropil)-karbamoil]-5-[N-(2,3dihidroxi-propil)-N-metil-karbamoil]-2,4,6-trijódbenzonitril
6,6 g 5-cÍano-3-[N-(2,3-dihidroxipropil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzoesavkloridot feloldunk 40 ml dimetilacetamidban és az oldathoz hozzáadunk 2,3 g Nmetilaminopropándiol-(2,3) vegyületet. Az elegyet egy óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és ezt követően vákuumban betöményítjük. Az így kapott nyers terméket közvetlenül használhatjuk a nitrillé való elszappanosításhoz. A tiszta termék elkülönítése érdekében a nyers termék hígígott vizes oldatát kationés anioncserélőgyantával kezeljük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. Ilymódon 5,9 g 3-[N-(2,3dihidroxipropil)-karbamoiI]-5-[N-(2,3-dihidroxipropil)-N-metil-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzonitrilt kapunk.
Op. 215 °C. Kitermelés az elméleti hozam 81 %-a.
-6185855
3-N,N-dimetilkarbamoil-5-[N-(2,3-dihidroxipropil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzoilklorid
2,78 liter dioxánt 80 °C-ra melegítünk és egymásután hozzáadunk 25 g l-aminopropándiol-(2,3) vegyületet és 72,4 g 5-N,N-dimetilkarbamoil-2,4,ő-trijódizoftálsav-dikloridot. Az elegyet még 10 percig 80 ‘’Con tartjuk, utána gyorsan lehűtjük, a zavaros oldatot kovasavgélen való átszűréssel tisztítjuk és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 300— 300 ml ecetsavetílészterrel többször kifőzzük, leszívatással elkülönítjük és 60 °C-on szárítjuk. Ilymódon
34,5 g 3-N,N-dimetil-karbamoil-5-[N-(2,3-dihidroxipropil)-karbamoil]-2,4,6-trijódbenzoilkloridot kapunk fehér por alakjában.
Op. 145—147 °C (bomlik). Kitermelés az elméleti hozam 45% -a.
A következő példák a találmány szerinti eljárás további bemutatására szolgálnak.
1. példa
6,3 g 5-ciano-3-[N-metil-N-(2-hidroxietil)-karbamoii]-2,4,6-trijód-benzoesavat 15 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat és 10 ml víz elegyében 2 óra hosszat 60 °Con keverünk. Ezt követően az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 3,25 ml 12 n sósavval megsavanyítjuk, kis idő múlva a kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük és vízzel öblítjük. Ilymódon 3,6 g 5-karbamoil3-[N-metil-N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijódbenzoesavat kapunk.
Op. 285/286-288 °C (bomlik). Kitermelés az elméleti hozam 55,9%-a.
2. példa g 5-ciano-3-karbamoil-2,4,6-trijódbenzoesavat
24,9 ml víz és 32,7 ml 2n nátriumhidroxid-oldat elegyében oldunk. Az oldatot ezt követően 3 óra hosszat 60 °C-on keverjük és szobahőmérsékletre hűtjük. A reakcióelegyet ezután 60 ml vízzel hígítjuk és 7 ml tömény sósavval megsavanyítjuk, majd 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük, kevés vízzel mossuk és 50 ’Con vákuumban szárítjuk. Ilymódon 12,6 g 3,5-biszkarbamoil-2,4,6-trijód-benzoesavat kapunk.
Op. >300 °C. Kitermelés az elméleti hozam 93,9%-a.
3. példa
A 2. példában leírt módon kapunk 3,5-diciano-2,4,6-trijód-benzoesavból 3,5-bisz-karbamoil-2,4,6t trijód-benzoesavat. Op. >300 °C, ? 4. példa ) 42,83 g 5-ciano-3-[N-(2-hidroxietil)-karbamoíljv' -2,4,6-trijód-benzoesavat 105 ml 2 n nátriumhidroxidoldat és 70 ml víz elegyében oldunk és az oldatot 3 óra hosszat 60 °C-on keverjük. A szűrt oldatot jégben való lehűtés után 21 ml tömény sósavval megsavanyítjuk, a kivált csapadékot körülbelül 1,5 óra múlva leszívatással elkülönítjük, a porcelánszűrőn friss vízzel felülrétegezzük, leszívatjuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. További tisztítás végett a kapott 40 g terméket 160 ml metanolban oldjuk 6,9 ml 11 n nátriumhidroxid-oldat hozzáadása közben és éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A kicsapódott sót jégben való hűtés után leszívatással elkülönítjük, 400 ml vízben oldjuk, 4 g aktívszénnel elkeverjük és szűrjük. A szűrietből 7 ml tömény sósavval a tiszta savat kicsapjuk, amelyet 2 óra múlva leszívatással elkülönítünk, 200 ml vízzel 30 percig keverjük, leszívatással elkülönítjük és 50°C-on szárítjuk. Ilymódon 21,9 g 5-karbamoil-3-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijódbenzoesavat kapunk.
Op. 297/310—312 °C (bomlik). Kitermelés az elméleti hozam 49,7%-a.
5. példa
ΊΊ,6 g 5-ciano-3-(N-metil-karbamoil)-2.4,6~t.ijód-benzoesavat feloldunk 145 ml víz és 191 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat elegyében és az oldatot 3 óra hosszat 60 °C-on keverjük. Az oldatot 234 ml vízzel hígítjuk, jégben hűtjük és a reakcióterméket 46 ml tömény sósavval kicsapjuk. A terméket tisztítás céljából 400 ml metanolban szuszpendáljuk és 20 ml 7,9 n vizes dímetilamin-oldatot (körülbelül 40%-os) adunx a szuszpenzióhoz. Átmeneti oldódás után a só kicsapódik. az elegyet keverjük és 60 óra hosszat állni hagyjuk, majd a sót leszívatással elkülönítjük, kevés metanollal mossuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. A sót 700 ml vízben oldjuk, 30 percig 7 g szénnel együtt Keverjük, leszívatással a szenet ezután eltávolítjuk és r terméket 15 ml tömény sósav hozzáadásával kicsapjuk. Az elegyet éjszakán át keverjük, a csapadékot léhivatással elkülönítjük, vízzel kikeverjük, elkülönít,ük és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. Ilymódon 61,2 g 5-karbamoil-3-N-metil-karbamoil-2,4,6-tnjód-benoesavat kapunk.
Op. >300 °C. Kitermelés az elméleti hozam 76,5%-a.
6. példa
59,6 g 5-ciano-3-N,N-dimetil-karbamoil-2,4,6-trijád-benzoesavat 120 ml víz és 140 ml 2n nátriumhidroxid-oldat elegyében oldunk és az oldatot 3 óra hosszat 60 °C-on keverjük. Az oldatot aktívszénen átszűrjük és 50 ml tömény sósavat adunk keverés közben a szűrlethez. Az elegyet több órán át jeges fürdőben hűtjük és a kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. A kapott 61 g nyers terméket ezt követően 300 ml metanolban szuszpendáljuk és 20 ml 7,9 n vizes dimetilamin-oldatt; I (körülbelül 40%-os) oldatba visszük. Az oldatot több órán át jeges fürdőben keverjük, a kivált kristályos anyagot leszívatással elkülönítjük, kevés jéghideg rr etanollal mossuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. A sót 600 ml vízben oldjuk, az oldatot aktívszénen átszűrjük és a szűrlethez 15 ml tömény sósavat adunk. Az elegyet több órán át jeges fürdőben keverjük, a kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. Ilymódon 52,2
-7185 855 g 5-karbamoil-3-N,N-dimetil-karbamoil-2,4,6-trijódbenzoesavat kapunk.
Op. 255 °C (bomlik). Kitermelés az elméleti hozam 85%-a.
7. példa
8,94 g 5-ciano-3-acetilaminomentiI-2,4,6-trijódbenzoesavat 22,5 ml 2 n nátriumhidroxid és 15 ml víz elegyében oldunk és az oldatot 3 óra hosszat 60 °C-on keverjük. Ezt követően az oldatot jégben hűtjük, 4,5 ml töménysósavval megsavanyítjuk, a 1,5 óra múlva kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük, utánamossuk, leszívatással elválasztjuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. Ilymódon 8,7 g 5-karbamoil-3-acetilaminometil-2,4,6-trijód-benzoesavat kapunk.
Op. 228—230 °C (bomlik). Kitermelés az elméleti hozam 94,5 %-a.
8. példa
27,8 g 5-ciano-3-hidroximetil-2,4,6-trijód-benzoesavat 120 ml vízben szuszpendálunk és 10 g marónátron hozzáadása útján oldatba viszünk. A oldatot 3 óra hosszat 60 °C-on tartjuk és a terméket 50 ml féltöménységű kénsavval ezt követően kicsapjuk. Az elegyet több órán át keverjük jeges fürdőben, utána a csapadékot leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Ilymódon 25 g 5-karbamoil-3hidroxi-metiI-2,4,6-trijód-benzoesavat kapunk fehér por alakjában, amely 280 °C felett bomlik. Kitermelés az elméleti hozam 88%-a.
9. példa
12,3 g 3,5-bisz-(N-meti'karbamoil)-2,4,6-trijódbenzoesavamidot 80 ml jégecetben szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten kis adagokban hozzákeverjük 1,66 g nátriumnitrit és 12 ml tömény kénsav elegyét (jeges hűtés közben előállítva). Eközben az elegy hőmérséklete 24 °C-ról 42 °C-ra növekszik. Az elegyet ezt követően 3 óra hosszat szobahőmérsékleten, 30 percig 50 °C-on és 90 percig 70 °C keverjük, majd még szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük. Ezután a reakció elegyet 400 ml vízbe belekeverjük, a keletkező csapadékot 4 óra múlva leszívatássai elkülönítjük, vízzel mossuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. A kapott 11,9 g nyers terméket 110 ml víz és 12 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat elegyében oldjuk, az oldat pH-ját 2 n ecetsavval 6,5-re állítjuk be és 30 percig 1 g aktívszénnel együtt keverjük. A szén leszívatással való elkülönítése után a terméket 16 ml 2 n sósavval kicsapjuk az oldatból. A csapadékot leszívatással elkülönítjük és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. Ilymódon 10,7 g 3,5-bisz-(N-metilkarbamoil)-2,46trijód-benzoesavat kapunk.
Op. >300 °C. Kitermelés az elméleti hozam 87%-a.
10. példa
112 g 3,5-bisz-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6trijód-benzoesavamid 665 ml jégecettel készített oldatához hozzáadjuk 13,8g nátriumnitrit és 100 ml tö8 mény kénsav elegyét 25 perc leforgása alatt. Ezt követően az elegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten, 30 percig körülbelül 50°C-on és 1 órán át körülbelül 70 °C-on keverjük. Szobahőmérsékletre történő lehűlés után az oldatot 1,66 liter vízbe bekeverjük. A keverést éjszakán át szobahőmérsékleten folytatjuk, a kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük, kevés vízzel mossuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. Ilymódon 75,4 g részlegesen acetilezett vegyületet kapunk.
Ezt a vegyületet 225 ml vízben szuszpendáljuk és összesen 30 ml tömény nátriumhidroxid-oldat hozzáadása mellett 10—11 pH-n 30 percen belül vízfürdőn elszappanosítjuk. A meleg oldatot 35 ml tömény sósavval megsavanyítjuk. Az elegyet éjszakán át keverjék, a kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük, ízzel, mossuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. Ilymódon 62,5 g 3,5-bisz-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-bezoesavat kapunk.
Op. 288— 290 °C. Kitermelés az elméleti hozam 62,5%-a.
11. példa
33,6 g 3,5-bisz-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6trijód-benzoesavamid 60 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához keverés közben szobahőmérsékleten 5 perc leforgása alatt hozzáadjuk 7,9 g nitrozilklorid dimetilformamiddal készített oldatát 73 ml nitrozilklorid-oldat alakjában. Ekkor gyenge felmelegedés jelentkezik. Az elegyet 2 napig szobahőmérsékleten keverjük, a keletkező sárgás szuszpenzióhoz 350 mi vizet adunk és az egészet 30 percig vízfürdőn melegítjük és keverjük. Az oldatot vízsugárszivattyúval létesített vákuumban 60 °C-on nagy mértékben betöményítjük, a maradékot 200 ml vízzel hígítjuk, 7,5 ml tömény sósavat adunk hozzá és 30 percig vízfürdőn keverjük. Ekkor gyenge gázfejlődés közben csapadék váiik ki. Az elegyet éjszakén át szobahőmérsékleten keverjük, a kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük, kevés vízzel mossuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. Ily módon 24,5 g 3,5-bisz-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzoesavat kapunk.
Op. 289—291 °C. Kitermelés az elméleti hozam 72,7%-a.
12. példa
A 11. példában leírt módon járunk el és 32 g 3-[N-(2-hidroxietil)-karbamoilJ-5-N-metilkarbamoil2,4.6-trijód-benzoesavamidot 60 ml dimetilformamitíban reagáltatunk 7,9 g nitrozilkloriddal. Ilymódor 26,5 g 3-(N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-5-N-metilkaröamoil-2,4,6-trijód-benzoesavat kapunk.
Op. 271—274 °C.
Kitermelés az elméleti hozam 82%-a.
13. példa g 3-N,Nk-dimetilkarbamoil-5-[N-(2,3-dihidroxipropil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzoilkloridot feloldunk 15 ml dimetilszulfoxidban. Az oldathoz hozzáadunk 5 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot és az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd vákuumban szárazra
185 855 pároljuk. A maradékot 20 ml vízben felvesszük, aktívszénen átszűrjük és a szürlethez felesleges mennyiségű tömény sósavat adunk keverés közben. Több órás keverés után a képződött csapadékot leszívatással elkülönítjük, kevés jéghideg vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Ilymódon 6,2g 3-N,N-dimetilkarbamoil-5-[N-(2,3-dihidroxipropiI)-karbamoil]-2,4,6trijód-benzoesavat kapunk fehér por alakjában, amely 255-258 °C-on (bomlás közben) olvad. Kitermelés az elméleti hozam 90%-a.
14. példa g 5-ciano-3-N,N-dimetilkarbamoil-2,4,6-trijódbenzoesavat 30 ml ecetsavanhidridben szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 0,5 ml 80%-os perklórsavat adunk és az elegyet 3 óra hosszat 90—95 °C-on tartjuk, utána aktívszénen átszűrjük, jó hűtés közben 200 ml vízbe csepegtetjük és nátriumkarbonát hozzáadásával 6-os pH-nál oldatba visszük. Az oldatot aktívszénnel kezeljük, szűrjük és a szürlethez felesleges mennyiségű tömény sósavat adunk. A keletkezett csapadékot leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és 40 ml acetonban oldjuk, majd az oldatot jeges fürdőben több órán át keverjük. A kivált kristályos anyagot leszívatással elkülönítjük, kevés jéghideg acetonnal mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Ilymódon 4,5 g 5acetilamino-karbonil-3-N,N-dimetilkarbamoil-2,4,6trijód-benzoesavat kapunk fehér por alakjában, amelynek a bomláspontja 280 °C felett van.
75. példa
All. példában leírt módon járunk el és 15 g 5-karbamoil-3-N-metilkarbamoil-2,4,6-trijód-benzoesav-(2,3-dihidroxipropil)-észtert 30 ml dimetilformamidban 4 g nitrozilkloriddal reagáitatunk és a reakcióelegyet a megadott módon feldolgozzuk. Ilymódon 11 g 5-N-metilkarbamoil-2,4,6-trijód-izoftálsav-mono-(2,3-dihidroxipropil)-észtert kapunk.
Op. 232—240 °C. Kitermelés az elméleti hozam 70%-a.
16. példa
A találmány szerinti röntgenkontrasztanyagot példaképpen a következő módon készíthetjük. 5-karbamoil-2,4,6-trijód-izoftálsavmonometilamid 472,71 g
N-metil-glukózamin 153,83g etiléndiamintetraecetsav-kalciumdinátriumsó 0,10 g kétszer desztillált viz feltöltéshez 1000 ml-re.
Előállítás:
Az egyes alkotókat egyesítjük, az elegyet kétszer desztillált vízzel 1000 ml-re feltöltjük és ezt követően hősterilizáljuk. Jódtartalom: 300 mg/ml.
17. példa
198 g 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav-mono-(2-hidroxi-l-hidroximetil-etil)amidot 1500 ml vízben szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 30 g m s ^nátront adunk. A keletkező oldatot 3 óra hosszat 60 °C-on keverjük, 30 percig aktívszénnel kezeljük, szűrjük és jeges fürdőben való hűtés közben az oldat pH-ját tömény sósav hozzáadása útján 0,1-re állítjuk be. Az oldatot éjszakán át keverjük hűtés közben, a kivált kristályokat leszívatással elkülönítjük, kevés jéghideg vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Ilymódon 167 g 5karbamoiI-3-[N-(2-hidroxi-l-hidroximetil-etil)-karbairOÍl]-2,5,6-trijód-benzoesavat kapunk fehér por alakjában, amelynek a bomláspontja 280 °C felett van.
Kitermelés az elméleti hozam 82%-a.
18. példa
46,5 g 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav-mono-(2-metc xietil)-amidot 180 ml vízben szuszpendálunk és 9 g marónátron hozzáadása útján oldatba viszünk. Ezután az oldatot 3 óra hosszat 60 °C-on melegítjük, 30 percig aktívszénnel kezeljük, szűrjük és a szőriét pHját tömény sósav hozzáadásával 0,1-re állítjuk be. Az oldatot több órán át jeges fürdőben keverjük, a kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Ilymódon 43 g 5-karbamoil-3[N-(2-metoxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzoesavrt kapunk fehér por alakjában.
Oa. 286 °C. Kitermelés az elméleti hozam 90%-a.

Claims (16)

1. Eljárás az (I) általános képletű ionos, 5-C-szubsz'ituált 2,4,6-trijód-izoftálsav-származékok előállítására, a képletben
X —CONR1R2, —CH2NH-Acil vagy —CH2OH csoport és
Y —NR3R(, —NH—Acil vagy —ORj csoport,
R , R2, R3 és Rt jelentése egymással megegyező vagy egymástól különböző és hidrogénatomot vagy egy, adott esetben mono- vagy poíihidroxiiezett, egyenes vagy elágazó láncú, 1—5 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, ahol a hidroxilcsoportok 1—4 szénatomos alkilcsoporttal éterezve lehetnek, R5 mono- vagy polihidroxilezett, egyenes vagy elágazó láncú, 1—5 szénatomszámú alkilcsoportot képvisel és Acil valamely 1—5 szénatomszámú alifás karbonsav maradéka azzal jellemezve, hogy
a) valamely (A) általános képletű vegyületet, ahol X’ —CONRjRj, —CH2OH vagy —CH2NH-Acil csoportot és
Y’ —NRjRj, —NH—Acil vagy —OR3 csoportot jelent, és Rj, Rj, Rj, Rj, és Rj jelentése az Rj, R2, Rj, R4 és R5 szubsztituensekre a fentiekben megadottakkal egyezik, de Rj és Rj, valamint Rj és Rj egyidejűleg nem lehet hidrogénatom és Acil jelentése a fent megadott, egy diazotáló reagenssel reagáitatunk, vagy
b) valamely (B) általános képletű vegyületben, ahol
W — CONRjR,, —CdONH—Acil, —CH2OH vagy —CH2OH vagy —CH2NH-Acil csoport,
Hr 1 klór- vagy brómatom, és
-9I
Rí , R2, R3, R, és Acil jelentése a fent megadott a karbonsav-halogenid-csoportot hidrolizáljuk, vagy c) valamely (C) általános képletü vegyületet, ahol X jelentése a fent megadott, egy AcilOH általános képletü alifás karbonsav valamely reakcióképes származékával reagáltatunk, ahol Acil jelentése a fentiekkel egyezik, vagy részlegesen hidrolizálunk.
2. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatositási módja 5-karbamoil-3-[N-metil-N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzoesav előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 5-ciano-3-[NmetiI-N-(2-hidroximetil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzoesavat használunk.
3. Az 1, igénypont szerinti c) eljárás foganatositási módja 5-karbamoil-3-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzoesav előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 5-ciano-3-[N-(2-hidroxietil)-karbamoilJ-2,4,6-trijód-benzoesavat használunk.
4. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatositási módja 5-karbamoil-3-N-metilkarbamoil-2,4,6-trijódbenzoesav előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 5-ciano-3-N-metilkarbamoil-2,4,6trijód-benzoesavat használunk.
5. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatositási módja 5-karbamoil-3-N,N-dimetilkarbamoil-2,4,6trijód-benzoesav előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 5-ciano-3-N,N-dimetilkarbamoil-2,4,6-trijód-benzoesavat használunk.
6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatositási módj a 3,5-bisz- [N-(2-hidroxietil)-karbamoil] -2,4,6trijód-benzoesav előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3,5-bisz-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzoesavamidot használunk.
7. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatositási módja 5-N-metilkarbamoi!-3-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzoesav előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-[N-(2-hidroxietiI)-karbamoil]~5-N-metilkarbamoil-2,4,6-trijódbenzoesavamidoi használunk.
8. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatositási módja 5-karbamoil-3-[N-(2-metoxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzoesav előállítására, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagként 5-ciano-2,4,6-trijódizoftálsav-mono-(2-metoxietil)-amidot használunk.
9. Röntgenkontrasztanyag, azzal jellemezve, hogy 6 árnyékot adó anyagként 1 rész valamely (I) általános képletü ionos 5-szubsztituált 2,4,6-trijód-izoftálsavszármazékot — ahol X, Y, R,, Rí, R3, R,, Rj és Acil jelentése az 1. igénypontban megadottakkal megegyezik —, 0,1—20 rész vizet, továbbá adott esetben a fí) 0 ziológiai pH-érték beállításához elegendő mennyiségű pufferanyagot és kívánt esetben a röntgenkontraszt számára általánosan alkalmazott további adaléko(ka)t tartalmaz.
10. A 9. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag l f. kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékot adó anyagként 5karbamoil-3-(N-metil-N-(2-hidroxetil)-karbamoil]-2,4,6-trijódbenzoesavat tartalmaz.
11. A 9. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag
20 kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékot adó anyagként 5-karbamoil-3-[-2,4,6-trijód-benzoesavat tartalmaz.
12. A 9. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékot adó ?;> anyagként 5-karbamoil-3-N-metil-karbamoil-2,4,6trijód-benzoesavat tartalmaz.
13. A 9. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékot adó anyagként 5-arbamoil-3-N,N-dimetilkarbamoil-2,4,630 trijód-benzoesavat tartalmaz.
14. A 9. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékot adó anyagként 3, -bisz-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzoesavat tartalmaz.
15. A 9. igénypont szerinti röntgénkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékot adó anyagként 5-metilkarbamoil-3-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil] -2,4,6-trijód-benzoesavat tartalmaz.
16. A 9. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékot adó anyagként 5-karbamoil-3-[N-(2-metoxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzoesavat tartalmaz.
HU8158A 1980-01-11 1981-01-09 X-ray-contrast materials containing ionic 5-c-substituted 2,4,6-tri-iodo-isophtaloic acid derivatives and process for producing the compounds for giving shadow HU185855B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19803001293 DE3001293A1 (de) 1980-01-11 1980-01-11 Ionische 5-c-substitiuerte 2,4,6-trijod-isophtalsaeure-derivete

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU185855B true HU185855B (en) 1985-04-28

Family

ID=6092105

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU8158A HU185855B (en) 1980-01-11 1981-01-09 X-ray-contrast materials containing ionic 5-c-substituted 2,4,6-tri-iodo-isophtaloic acid derivatives and process for producing the compounds for giving shadow

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4328202A (hu)
EP (1) EP0032388B1 (hu)
JP (1) JPS56154441A (hu)
AT (1) ATE4893T1 (hu)
AU (1) AU545757B2 (hu)
CA (1) CA1170268A (hu)
CS (1) CS223890B2 (hu)
DD (1) DD157336A5 (hu)
DE (2) DE3001293A1 (hu)
DK (1) DK8781A (hu)
EG (1) EG15023A (hu)
ES (3) ES498251A0 (hu)
FI (1) FI804027L (hu)
GR (1) GR73104B (hu)
HU (1) HU185855B (hu)
IE (1) IE50804B1 (hu)
IL (1) IL61874A (hu)
NO (1) NO152295C (hu)
PT (1) PT72327B (hu)
YU (2) YU311580A (hu)
ZA (1) ZA81148B (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5204086A (en) * 1982-10-01 1993-04-20 Nycomed Imaging As X-ray contrast agent
US4879349A (en) * 1987-11-05 1989-11-07 Shell Oil Company Selective hydrogenation process
US5001199A (en) * 1987-11-05 1991-03-19 Shell Oil Company Selective hydrogenation process
US4970254A (en) * 1988-09-22 1990-11-13 Shell Oil Company Method for hydrogenating functionalized polymer and products thereof
DE19731591C2 (de) * 1997-07-17 1999-09-16 Schering Ag Pharmazeutische Mittel enthaltend perfluoralkylgruppenhaltige Trijodaromaten und ihre Verwendung in der Tumortherapie und interventionellen Radiologie
KR102004232B1 (ko) * 2011-09-29 2019-07-26 다우 글로벌 테크놀로지스 엘엘씨 가수분해된 아실 할라이드 화합물을 동일계내에서 제조하는 방법
US20230127884A1 (en) * 2020-04-16 2023-04-27 Basf Se A process for the preparation of 4-cyanobenzoyl chlorides

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR6777M (hu) * 1967-07-10 1969-03-10
BE752574A (fr) * 1969-06-27 1970-12-28 Nyegaard & Co As Agents de contraste aux rayons-x iodes
FR2085636B1 (hu) * 1970-04-15 1973-06-08 Guerbet Lab Andre
CH525677A (de) * 1970-05-19 1972-07-31 Eprova Ag Neue Röntgenkontrastmittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
GB1539791A (en) * 1976-04-08 1979-02-07 Guerbet Sa X-ray contrast media

Also Published As

Publication number Publication date
DD157336A5 (de) 1982-11-03
GR73104B (hu) 1984-02-02
EP0032388B1 (de) 1983-10-05
DK8781A (da) 1981-07-12
ES8202538A1 (es) 1982-02-16
DE3161052D1 (en) 1983-11-10
EG15023A (en) 1985-03-31
ES499407A0 (es) 1982-02-16
DE3001293A1 (de) 1981-07-16
JPH0128011B2 (hu) 1989-05-31
ES8200646A1 (es) 1981-12-01
IL61874A0 (en) 1981-02-27
PT72327B (en) 1981-12-18
PT72327A (de) 1981-02-01
AU6609581A (en) 1981-07-16
JPS56154441A (en) 1981-11-30
YU87783A (en) 1983-12-31
ES499408A0 (es) 1982-02-16
NO152295C (no) 1985-09-04
YU311580A (en) 1983-10-31
NO810070L (no) 1981-07-13
IL61874A (en) 1984-06-29
ES8202537A1 (es) 1982-02-16
ATE4893T1 (de) 1983-10-15
EP0032388A1 (de) 1981-07-22
ZA81148B (en) 1982-01-27
US4328202A (en) 1982-05-04
CS223890B2 (en) 1983-11-25
AU545757B2 (en) 1985-08-01
IE810034L (en) 1981-07-11
CA1170268A (en) 1984-07-03
ES498251A0 (es) 1981-12-01
NO152295B (no) 1985-05-28
FI804027L (fi) 1981-07-12
IE50804B1 (en) 1986-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5047228A (en) Nonionic 5-C-substituted 2,4,6-triiodoisophthalic acid derivatives
EP0015867B1 (de) Trijodierte Isophthalsäurediamide, deren Herstellung und diese enthaltende Röntgenkontrastmittel
US2611786A (en) 3-carboxylic acylamino-2, 4, 6-triiodo benzoic acids and the ethyl ester and nontoxic salts
DE2523567C2 (de) 2,4,6-Trijodbenzoesäure-Derivate und deren Verwendung als Röntgenkontrastmittel
JPS5827264B2 (ja) ２，４，６−トリヨ−ド−イソフタ−ル酸の新規誘導体、その製造法及びこれを含有するレントゲン造影剤
US4005188A (en) X-ray contrast media
JP2003501430A (ja) ２環式ポリアミノ酸金属複合体、その製法および医療用画像化での使用
HU185855B (en) X-ray-contrast materials containing ionic 5-c-substituted 2,4,6-tri-iodo-isophtaloic acid derivatives and process for producing the compounds for giving shadow
DE3407473C2 (de) N,N-[(3,5-Diacetamido-2,4,6-triiodbenzoyl)-aminoacyl]-N-methylglucamide, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Röntgenkontrastmittel
CS214834B2 (en) Method of making the bis-amids of the 5-amino-2,4,6-triiodizophtale acid
US4065553A (en) X-Ray contrast media
IE45007B1 (en) New iodinated isophthalamic acid derivatives
JPH03115232A (ja) 非イオン性化合物及び該化合物を含有する放射線造影剤組成物
US4069250A (en) Substituted 2,4,6-triiodoisophthalamic acids
US4107286A (en) Polyiods benzene derivatives and X-ray contrast media containing the same
SE446630B (sv) Nya 2,4,6-trijod-bensonitrilderivat och rontgenkontrastmedel innehallande dessa foreningar
US3781338A (en) Nitrilotriacyltriimino-tris-(2,4,6-triiodobenzoic acid)compounds
US4138589A (en) Substituted isophthalamic acids
US3557197A (en) Radiopaque compounds
CS223899B2 (cs) Způsob výroby monoamidových sloučenin kyseliny 2,4,6-trijodisoftalové C-substituované v poloze 5
US3082202A (en) 3-acetamido-2, 4, 6-triiodo-5-methylsulfonamidohippuric acid
JPS6364419B2 (hu)
US20040034091A1 (en) Derivative of dicarboxylic acids having six to twelve carbon atoms and use of these derivatives and dicarboxylic acids alone in the preparation of pharmaceutical compositions for enteral and parenteral nutrition
CS214835B2 (cs) Způsob výroby bis-amidu kyseliny 5-amino-2,4,B-trijodizoftalové
PL96089B1 (pl) Sposob wytwarzania nowego dwu-/3-karboksy-2,4,6-trojjodoanilidu/kwasu 2,5,8,-trojoksanodwukarboksylowego-1,9 i jego soli