HU185212B - Process for the resolution of d,1-cys- and d,1-trans-isomers of 2,2-dimethyl-3-/2,2-dihalo-vinyl/-coclopropane-1-carboxylic acid - Google Patents

Process for the resolution of d,1-cys- and d,1-trans-isomers of 2,2-dimethyl-3-/2,2-dihalo-vinyl/-coclopropane-1-carboxylic acid Download PDF

Info

Publication number
HU185212B
HU185212B HU80208A HU20880A HU185212B HU 185212 B HU185212 B HU 185212B HU 80208 A HU80208 A HU 80208A HU 20880 A HU20880 A HU 20880A HU 185212 B HU185212 B HU 185212B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
acid
ephedrine
salt
dimethyl
process according
Prior art date
Application number
HU80208A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean Jolly
Giuseppe Gigliotti
Charles Pavan
Jacques Bulidon
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of HU185212B publication Critical patent/HU185212B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletü 2,2-dimetií-3-(2,2-dihalogén-vinil)-cik!opropán-l-karbonsav D,L-cisz és ü,L-transz izomerének rezolválására, a képletben X, klór- vagy brómatomot jelent.
A találmány szerint olyan módon járnak el, hogy (I) általános képletü savat optikailag aktív bázissal -bázisként D-cfcdrint, L-efcdrint, D-N-meül-eledrint, L-N-metil-efedrint, D-pszeudo-efedrint vagy L-pszeudo-efedrint használnak - sóvá alakítanak, és az így kapott, a savnak és bázisnak megfelelő szerkezetű kristályos sót elkülönítik, majd savval hidrolizálják.
A találmány tárgya eljárás 2,2-dimetil-3-(2,2dihalogén-vinilj-ciklopropán-l-karbonsavak D,Lcisz és D,L-transz izomereinek rezolválására.
A találmány tárgyát képező eljárás az (1) általános képletü 2,2-dimetÍl-3-(2,2-dihaiogén-vinil)~ ciklopropán-1-karbonsavak - a képletben X klórvagy brómatomot jelent - D,L = cisz és D,L-transz izomereinek rezolválására vonatkozik, olyan módon, hogy egy (I) általános képletü savat egy optikailag aktív bázissal - bázisként D-efedrint, L-efedrint, D-N-metil-efedrint, L-N-metil-efedrint, Dpszeudo-efedrint és L-pszeudo-efedrint használunk - sóvá alakítunk, és az így kapott savnak és bázisnak megfelelő szerkezetű, kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk. Ekkor a kiindulási anyagként használt (I) általános képletü savnak megfelelő rezoivált savat kapjuk.
A hidrolízist előnyösen erős savval, például sósavval, hidrogén-bromiddal, kénsavval vagy paratoluol-szulfonsavval végezzük.
Ezidáig D,L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-dihalovinil)ciklopropán-1-karbonsavak rezol válását nem írták le.
Ezzel szemben a D,L-transz-2,2-dimetil-3-(2,2diklór-vinil)-ciklopropán-l-karbonsav rezoiválását -elsősorban a 131 953 számú, valamint a 143647 és 036441 számú, közzétett japán szabadalmi bejelentésekben - már leírták. Ezekben az eljárásokban azonban vagy D-treo-l-(p-nitro-fenil)-2-(dimetilamino)-propánt vagy egyéb, kereskedelemben nehezen hozzáférhető bázist használnak.
A találmány szerinti eljárásban olcsó bázisok felhasználásával, jó termeléssel állítjuk elő a rezolvált savakat.
Ismeretes, hogy a találmány szerinti eljárásban előállított savak a jelentős inszekticid hatású észterek szintézisének intermedierjei.
A találmány szerint D,L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2dibróm-vinilj-ciklopropán-l-karbonsav rezoiválását úgy végezzük, hogy a savat egy optikailag aktív bázissal - bázisként D-efedrint, L-efedrint, D-Nmetil-efedrint és L-N-metil-efedrint használunk sóvá alakítjuk és a felhasznált bázisnak megfelelő szerkezetű kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk. így D- vagy L-cisz-2,2-dimetiI-3-(2,2dibróm-vinil)-cÍklopropán-l-karbonsavat kapunk.
A találmány szerinti eljárás során a D,L-cisz-2,2dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)-ciklopropán-1 karbonsav rezoiválását úgy végezzük, hogy a fenti savat D- vagy L-efedrinnel sóvá alakítjuk, a keletkezett kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk, amikoris D- vagy L-cisz-2,2-dimetil3(2,2-dibróm-vinil)-cikiopropán-1 -karbonsavat kapunk.
A találmány szerinti eljárás egy előnyös változatában a sóképzést oldószerben végezzük, oldószerként diklór-etánt, etanolt, izopropanolt, izopropiléter és metanol elegyét célszerűen diklór-etánt használunk.
A találmány szerinti eljárás során a D,L-cisz-2,2dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)-ciklopropán-lkarbonsav rezoiválását úgy végezzük, hogy a fenti savat D- vagy L-N-metil-efedrinnel sóvá alakítjuk, a kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk, és így D- vagy L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2dibróm-vinilj-ciklopropán-1 -karbonsavat kapunk.
A fenti eljárásban a sóképzési reakciót oldószerben hajtjuk végre, és oldószerként etanolt, etilacetátot, diklór-etánt, toluolt vagy izopropií-étermetanoi elegyet használunk.
Az efedrinnel vagy az N-metil-efedrinnel képzett só savas hidrolízisét előnyösen sósavval, adott esetben szerves oldószer - célszerűen izopropil-éter vagy diklór-metán - jelenlétében hajtjuk végre.
A találmány szerinti eljárás során a D,L-cisz-2,2dimetil-3-(2,2-diklór-vinil)-ciklopropán-l-karbonsav rezoiválását úgy végezzük, hogy a fenti savat egy optikailag aktív bázissal sóvá alakítjuk, bázisként D-efedrint, L-efedrint, D-N-metil-efedrint, LN-metil-efedrint, D-pszeudo-efedrint és L-pszeudo-efedrint használunk, az alkalmazott bázisnak megfelelő szerkezetű, kristályos sót elkülönítjük, savval hidrolizáljuk, és így D- vagy L-cisz-2,2dimetiI-3-(2,2-diklór-vinil)-ciklopropán-l-karbonsavat kapunk.
A találmány szerinti eljárás során a D,L-cisz-2,2dimetil-3-(2,2-diklór-vinil)-ciklopropán-l-karbonsav rezoiválását úgy végezzük, hogy a fenti savat D- vagy L-efedrinnel sóvá alakítjuk, és a kapott kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk. így D- vagy L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-dik!órvinil)-ciklopropán-l-karbonsavat kapunk.
A fenti eljárás egy előnyös változatában a sóképzési reakciót oldószerben végezzük, s oldószerként diklór-etánt, etanolt, izopropanolt vagy izopropiléter-metanol elegyet használunk.
A találmány szerinti eljárás során a D,L-cisz-2,2dimetil-3-(2,2-diklór-viniI)-ciklopropán-l-karbonsav rezoiválását úgy végezzük, hogy az előbb említett savat D- vagy L-N-metil-efedrinnel sóvá alakítjuk, az így kapott kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk és így D- vagy L-cisz-2,2-dÍmetil-3-(2,2-diklór-vinil)-ciklopropán-l-karbonsavat kapunk.
A fenti eljárás sóképzési reakcióját előnyösen etil-acetátban végezzük. A találmány szerinti eljárás során a D,L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-diklórvinilj-ciklopropán-l-karbonsav rezoiválását úgy végezzük, hogy az adott savat D- vagy L-pszeudoefedrinnel sóvá alakítjuk, a keletkezett kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk és így Dvagy L-cisz-2,2-dimeti!-3-(2,2-diklór-vinil)-ciklopropán-1-karbonsavat kapunk.
A fenti eljárás előnyös változatában a sóképzést diklór-etánban végezzük.
Az efedrinnel, az N-metil-efedrinnel vagy a pszeudo-efedrinnel képzett só savas hidrolízisét célszerűen sósavval, adott esetben szerves oldószerben, előnyösen diklór-metánban hajtjuk végre.
A találmány szerinti eljárás során a D,L-transz2,2-dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)-ciklopropán-lkarbonsav rezoiválását úgy végezzük, hogy a fenti savat D- vagy L-efedrinnel sóvá alakítjuk, a kapott kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk és így D- vagy L-transz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)- cik!opropán-l-karbonsavat kapunk.
A fenti eljárásban a sóképzést előnyösen diklóretánban vagy etanolban hajtjuk végre.
A találmány szerinti eljárás során a D,L-transz-21
2,2-dimetil-3-(2,2-diklör-vinil)-ciklopropán-1 karbonsav rezolválását úgy végezzük, hogy e savat D- vagy L-efedrinnel sóvá alakítjuk, a képződött kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk, s így D- vagy L-transz-2,2-dimetil-3-(2,2- 5 dikiór-vinil)-ciklopropán-l-karbonsavat kapunk.
A fenti eljárás sóképzési reakcióját előnyösen metil-etil-ketonban végezzük.
A transz szerkezetű savak esetén az efedrinnel képzett só savas hidrolízisét célszerűen sósavval, 10 adott esetben szerves oldószer jelenlétében, előnyösen diklór-metánban hajtjuk végre.
A találmány szerinti eljárás kedvező módon teszi lehetővé cisz- vagy transz- 2,2-dimetil-3-(2,2-dihalovinil)-ciklopropán-l-karbonsavak rezolválását. 15
A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül.
1. példa: 20
D,L-cisz-2,2-dinietil-3-( 2,2-dibrőm-vinil)-eiklopropán-1-karbonsav rezolválása L-eJ'edrinnel diklór-etánban
A lépés: D-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)- 25 ciklopropán-l-karbonsav L-efedrinnel képzett sója· g D,L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)ciklopropán-l-karbonsavat, 16,6 g L-efedrint és 150 ml dikiór-etánt összekeverünk, majd 70 °C-ra 30 * * * * melegítjük, mialatt a teljes oldódás végbemegy, ezt követően 4 óra alatt 20 °C-ra hűtjük. 18. órán át 20 °C-on hagyjuk állni és a folyadékfázist elkülönítjük, a sót diklór-etánnal mossuk, és így 20 g cím szerinti sót kapunk. 35 * *
B lépés: D-cisz-2,2-dimetiI-3-(2,2-dibróm-vinil)ciklopropán-l-karbonsav.
g A lépésben előállított sót 60 ml 2 n sósav és 90 ml izopropil-éter elegyéhez adjuk 20 °C-on, és 30 percen át keverjük, mialatt a pH-t pH = 1 értéken 43 tartjuk. Ezután 15 percen át állni hagyjuk, dekantáljuk, a vizes fázist izopropil-éterrel ismét extraháljuk, az egyesített éteres fázisokat vízzel mossuk, az oldószert íepároljuk és így 14 g cím szerinti savat kapunk. 45 öq= +24° (c = 2% dimetil-formamid). Savindex: 187 (elméleti index: 188). A kapott sav 96,1% D-cisz- és 3,9% L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibrómvinil)-ciklopropán-1 -karbonsavat tartalmaz.
2. példa:
D ,L-cisz-2,2-dimetil-3-( 2,2-dibróm-vinil)-ciklopropcm-l-karbonsav rezolválása L-efedrinnel etanolban 53 g D,L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)ciklopropán-l-karbonsavból, ,16,6 g L-efedrinböl és 150 ml etanolból indulunk ki, és az 1. példa szerinti módon járunk el, és így 11,5 g (várt) D-cisz- 60
2,2-dimetil-3-(2,2-dibióm-vinil)-ciklopropán-lkarbonsavat kapunk.
αθ = +25° (c = 2% dimetil-formamid). Savindex: 196.
A kapott sav 98,1% D-cisz- és 1,9% L-cisz-2,2dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)-ciklopropán-lkarbonsavat tartalmaz.
3. példa:
D,L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)-ciklopropán-1-karbonsav rezolválása L-efedrinnel izopropanolban.
g D,L-cisz-savból, 16,6 g L-efedrinből és 150 ml izopropanolból indulunk ki, és az 1. példában ismertetett módon járunk el, s így 13,5 g várt D-cisz-savat kapunk. = +24° (c = 2% dimetilformamid). Savindex: 186.
A kapott sav 96,1% D-cisz- és 3,9% L-cisz-2,2dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)-ciklopropán-lkarbonsavat tartalmaz.
4. példa:
D ,L-cisz-2,2-dimetil-3- (2,2-dibróm- vinil)-ciklopropán-l-karbonsav rezolválása L-efedrinnel 57:43 arányú izopropil-éter-metanol elegyben g D,L-cisz-savból, 16,6 g L-efedrinből és 150 ml 57 : 43 arányú izopropil-éter-metanol elegyből kiindulva az 1. példa szerinti módon járunk el, így 9 g várt D-cisz-savat kapunk.
0™= +24,5° (c=2% dimetil-formamid). Savindex: 188.
A kapott sav 97,1% D-cisz- és 2,9% L-cisz-2,2dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)-ciklopropán-lkarbonsavat tartalmaz.
5. példa:
D,L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-dihrótn-viml)-ciklopropán-J-karbonsav rezolválása L-N-metil-efedrinnel 8 : 2 arányú izopropil-éter-meíanol elegyben g D,L-cisz-savból, 18 g L-N-metil-efedrinből és 150 ml izopropil-éter-metanol 8 : 2 arányú elegyéből indulunk ki és az 1. példa szerinti módon járunk el. így 6 g várt D-cisz-savat kapunk.
a2®= +24° (c = 2% dimetil-formamid). Savindex: 190.
A kapott sav 96,1% D-cisz- és 3,9% L-cisz-2,2dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)-ciklopropán-lkarbonsavat tartalmaz.
6. példa:
D,L-cisz-2,2~dimetil-3-(2,2-dibrám-vinil)-ciklopropán-I-karbonsav rezolválása L-N-metil-efedrinnel elil-acetátban g D.L-cisz-savból, 18 g L-N-metil-efedrinből és 150 ml etil-acetátból indulunk és az 1. példában ismertetett módon járunk el, s így 11,4 g D-ciszsavat kapunk.
a™= +20,5° (c = 2% dimetil-formamid). Savindex: 188.
A kapott sav 89,4% D-cisz és 10,6% L-cisz-2,2dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)-ciklopropán-1 karbonsavat tartalmaz.
7. példa:
D,L-cisz-2,2-dinietil-3-(2,2-diklór-vinil)-ciklopropán-1-karbonsav rezolválása D-efedrinnel diklőr-etánban
A lépés: L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-diklór-vinil)ciklopropán-1-karbonsav D-efedrinnel képzett sója.
g D,L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-diklór-vinil)ciklopropán-l-karbonsav 100 ml diklór-etánnal készített oldatához 7,9 g D-efedrint adunk. A teljes oldódást követően a cím szerinti só kikristályosodik. A keverést 20 °C-on l órán át folytatjuk, majd a folyadék fázist elkülönítjük és a kristályokat diklór-etánnal mossuk. A 9,9 g súlyú nyers sót diklóretánból átkristályosítjuk, és így 6,6 g cím szerinti sót kapunk.
α™= +26°±0,5° (c = 5% dimetil-formamid).
B lépés: L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-diklór-vinil)ciklopropán-1 -karbonsav.
g A lépésben előállított só, 22,5 ml metilénklorid és 27 mi 1 n sósav keverékét 20 °C-on 15 percen át keverjük, majd dekantáljuk. A vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk, az egyesített szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, az oldószert lepároljuk és így 2,7 g cím szerinti L-cisz savat kapunk.
ctp= — 39°±0,5° (c = 5% dimetil-formamid).
8. példa:
D,L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-diklór-vinil fciklopropán-1-karbonsav rezolválása L-efedrinnel diklőr-etánban g D,L-cisz-savból, 200 ml diklór-etánból és
7,9 g L-efedrinből indulunk ki, és a 7. példa szerinti módon járunk el, és 7,1 g sót kapunk. Az azonos körülmények között végzett hidrolízist követően pedig 2,9 g várt D-cisz-savat kapunk. αθ= +36,5° (c = 5% dimetil-formamid).
9. példa:
D ,L-cisz-2,2-dimetil-3-( 2,2-diklór-vinil)-eiklopropán-1-karbonsav rezolválása L-efedrinnel etanolban g D,L-cisz-savból, 100 ml etanolból és 7,9 g
L-efedrinből indultunk ki, és a 7. példában ismertetett módon hajtjuk végre a reakciót, így 4,6 g sót kapunk. A hidrolízist követően 1,95 g várt D-ciszsavat kapunk.
aD= +36° (c = 5% dimetil-formamid).
10. példa:
D,L-eisz-2,2-dimetil-3-(2,2-dikIór-vinil)~ciklopropén-1-karbonsav rezolválása L-efedrinnel izopropanolban g D,L-cisz-savból, 150 ml izopropanolból és
7,9 g L-efedrinből indulunk ki, és a 7. példa szerinti módon hajtjuk végre a reakciót és így 6,4 g sót kapunk. A hidrolízist követően 2,7 g várt D-ciszsavat kapunk.
aD = + 36,5° (c = 5% dimetil-formamid).
11. példa:
D,L-cisz~2,2-dimetil-3- (2,2-diklór-vinilfcikloproράη-1-karbonsav rezolválása L-efedrinnel izopropil-éter-metanol 57: 43 arányú elegyében g D,L-cisz-savból, 70 ml izopropil-éter-metanol 57 :43 arányú elegyéből és 7,9 g efedrinből kiindulva a 7. péida szerinti módon járunk el, és így 5 g sót kapunk. Hidrolízist követően 2,1 g várt D-cisz-savat kapunk.
Op= +36° (c = 5% dimetil-formamid).
12. példa:
D,L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-diklór-vinil)-eiklopropán-1 -karbonsav rezolválása D-N-metil-efedrinnel etil-acetátban g D.L-cisz-savbóí, 100 ml etil-acetátból és 8,6 g D-N-metil-efedrinből indulunk ki és a 7. példában ismertetett módon járunk el, és így 4,8 g sót kapunk. Hidrolízist követően 2,6 g várt L-ciszsavat kapunk.
(Xp= -33° (c= 5% dimetil-formamid).
13. példa:
D,L-cisz-2,2-diinetil-3-( 2,2-diklór-vinil)-ciklopropán-1 -karbonsav rezolválása L-pszeudo-efedrinnel diklór-etánban g D,L-cisz-savból, 60 ml diklór-etánból és
7,9 g L-pszeudo-efedrinből indulunk ki és a 7. példa szerinti módon járunk el. így 3,5 g sót, majd a hidrolízis után 1,9 g várt D-cisz-savat kapunk.
a;“ = + 32,5° (c = 5% dimetil-formamid).
14. példa:
D ,L-transz-2,2-dimetil-3-( 2,2-dibröm-vinil)eiklopropán-1-karbonsav rezolválása D-efedrinnel diklór-etánban
A lépés: D-lransz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibrómvinil)-ciklopropán-l-karbonsav D-efedrinnel képzett sója.
g D,L-transz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)ciklopropán-1-karbonsavat, 2,21 g D-efedrint és 40 ml diklór-etánl összekeverünk. A teljes oldódást követően a só kikristályosodik. 20 ’C hőmérsékleten 2 órás keverés után a folyadékfázist elkülönítjük és a sót diklór-etánnal mossuk, majd szárítjuk.
Diklór-etánból történő álki islályosítást követően 2,4 g cím szerinti terméket kapunk.
B lépés: D-transz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibrómvinil)-eiklopiOpán-l-karbonsav.
2,3 g A lépésben előállított sót 10 ml vízhez 5 adunk, majd keverés közben 20 °C hőmérsékleten 10 ml 1 n sósavat, tíz perces keverés után 15 ml metilén-kloridot adunk hozzá. Majd dekantáljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd szárazra pároljuk és így 1,34 cím szerinti D-transz 10 savat kapunk.
an ~ +63°±l,5°(c = 1% dimetil-formamid).
15. példa: 0
D,L-transz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibrőm-vinil)-eiklopropán-l-karbonsav rezolválása D-efedrinnel etanolban g D,L-transz-2,2-dimelil-3-(2,2-dibróm-vinil)- 20 ciklopropán-l-karbonsavból kiindulva etanolban hajtjuk végre a reakciót a 14. példa szerinti módon, és így 0,5 g D-transz-savat kapunk.
ajj’ = +63,5° ± 1,5° (c = 1% dimetil-formamid). 2g
16. példa:
D,L-transz-2l2-dimetil-3-(2,2-diklór-vinil)-ciklopropán-1 -karbonsav rezolválása D-efedrinnel metil-etil-ketonban 30
A lépés: L-transz-2,2-dimetil-3-(2,2-diklór-vinil)ciklopropán-1-karbonsav D-efedrinnel képzett sója.
g D,L-transz-2,2-dimetil-3-(2,2-diklór-viniI)-35 ciklopropán-l-karbonsavat, 7,9 g D-efedrint és 60 ml metil-etil-ketont összekeverünk és 2 órán át 20 °C hőmérsékleten keverünk. A kivált csapadékot elkülönítjük, metil-etil-ketonnal mossuk, szárítjuk, majd metil-etil-ketonból átkristályosítjuk és40 így 1,7 g cím szerinti vegyületet kapunk.
B lépés: L-transz-2,2-dimetil-3-(2,2-diklór-vinil)ciklopropán-l-karbonsav.
1,5 g A lépésben kapott sót, 10 ml vizet és 5 ml 1 n sósavat összekeverünk, majd további 15 percen 45 át keverünk. Ezután 15 ml metilén-kloridot adunk hozzá, dekantáljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd szárazra pároljuk, és így 0,7 g cím szerinti L-transz-savat kapunk.
%“= — 64° ± 1° (c= 1% dimetil-formamid). 50
17. példa:
D,L-cisz-2,2-dimetil-3-( 2,2-dibróm-vinil) -cik Inpropán-1 -karbonsav rezolválása 55
L-N-metil-efedrinnel toluolban
A lépés: D-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)ciklopropán-1-karbonsav L-N-metil-efedrinnel képzett sója. 60 g D,L-cisz 2,2-dimctil-3-(2,2-dibróm-vinil)ciklopropán-l-karbonsavat 18 g L-N-metil-efedrinnel és 150 ml toluollal elegyítünk. Az elegyet teljes feloldódásig visszafolyás mellett forraljuk, majd 4 óra alatt 20 °C-ra hütjük, ezen a hőmérsék- 65 létén 18 óra hosszat állni hagyjuk, majd a folyadékfázist elkülönítjük és < kapott sót toluollal mossuk.
B lépés: D-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)ciklopropán-1 -karbonsav.
Az A lépésben kapott só, 40 ml sósav és 40 ml izopropil-éter keverékét 20 °C-on 30 percen át keverjük, majd 15 percen át állni hagyjuk. Ezt követően a vizes fázist dekantáljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, az oldószert lepároljuk és így 12 g cím szerinti savat kapunk.
aj”= +17° (c = 2% dimetil-formamid).
A savindex 188-189 (elméleti 188).
A kapott sav 82,7% D-cisz- és 17,3% L-cisz-2,2dimetil-3-2,2-dibróm-vinil)-ciklopropán-1 -karbonsavat tartalmaz.

Claims (22)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az (1) általános képletű D,L-cisz- és
    D,L-transz-2,2-dimetil-3-(2,2-dihalogén-vinil)ciklopropán-1-karbonsavak rezolválására - a képletben X klór- vagy brómatomot jelent -, azzal /ellemezve, hogy egy (I) általános képletü savat egy optikailag aktív bázissal - bázisként D-efedrint, L-efedrint, D-N-metil-efedrint, L-N-metil-efedrint, D-pszeudo-efedrint vagy L-pszeudo-efedrint használunk - oldószer jelenlétében sóvá alakítunk, és az így kapott, a savnak és bázisnak megfelelő szerkezetű, kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja D,L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)ciklopropán-1-karbonsav rezolválására, azzal jellemezve, hogy e savat egy optikailag aktív bázissal bázisként D-efedrint, L-efedrint, D-N-metil-efedrint vagy L-N-metil-efedrint használunk - oldószer jelenlétében sóvá alakítjuk, és az így kapott, a felhasznált bázisnak megfelelő szerkezetű kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási karbonsavat D- vagy L-efedrinnel sóvá alakítjuk és a kapott kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidro’izáljuk.
  4. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként diklóretánt, etanolt, izopropanolt vagy izopropil-étermetanol elegyet használunk.
  5. 5. A 3. vagy 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sóképzési reakciót diklór-etánban hajtjuk végre.
  6. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a fenti savat D- vagy L-N-metil-efedrinnel sóvá alakítjuk át, és a kapott kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a sóképzési reakciót oldószerben végezzük, és oldószerként etanolt, izopropanolt, etii-acetátot, diklór-etánt, toluolt vagy izopropil-éter-metanol elegyeket használunk.
  8. 8. A 2-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a savas hidrolízist sósavval végezzük.
  9. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót izopropiléter vagy metilén-klorid jelenlétében végezzük.
  10. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D,L-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-diklór-vinil)ciklopropán-1-karbonsav rezolválására, azzal jellemezve, hogy a savat egy optikailag aktív bázissal oldószer jelenlétében sóvá alakítjuk, bázisként D- 10 efedrint, L-efedrint, D-N-metil-efedrint, L-N-metilefedrint, D-pszeudo-efedrint vagy L-pszedo-efedrint használunk, az alkalmazott bázisnak megfelelő kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk.
  11. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási karbonsavat D- vagy L-efedrinnel sóvá alakítjuk, a kapott kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk.
  12. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sóképzést oldószerben végezzük, és oldószerként diklór-etánt, etanolt, izopropanolt vagy izopropil-éter-metanol elegyeket használunk.
  13. 13. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a savat D- vagy L-N-metil-efedrinnel sóvá alakítjuk, a kapott kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk.
  14. 14. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sóképzést etilacetátban végezzük.
  15. 15. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a savat D- vagy L-pszeudo-efedrinnel sóvá alakítjuk, a kapott kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk.
  16. 16. A 15. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sóképzési reakciót diklór-etánban végezzük.
  17. 17. A 10-16. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a savas hidrolízist sósavval végezzük.
  18. 18. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D,L-transz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibrómvinil)-ciklopropán-l-karbonsav rezolválására, ózza/ jellemezve, hogy e savat D- vagy L-efedrinnel oldószer jelenlétében sóvá alakítjuk, és a kapott kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk.
  19. 19. A 18. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sóképzést diklóretánban vagy etanolban végezzük.
  20. 20. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, D,L-transz-2,2-dimetil-3-(2,2-diklórvinil)-ciklopropán-l-karbonsav rezolválására, azzal jellemezve, hogy e savat D- vagy L-efedrinnel oldószer jelenlétében sóvá alakítjuk, és a kapott kristályos sót elkülönítjük, majd savval hidrolizáljuk.
  21. 21. A 20. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sóképzési reakciót metil-etil-ketonban végezzük.
  22. 22. A 18-21. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a savas hidrolízist sósavval végezzük.
    1 oldal rajz
    -6(I)
HU80208A 1979-04-03 1980-01-31 Process for the resolution of d,1-cys- and d,1-trans-isomers of 2,2-dimethyl-3-/2,2-dihalo-vinyl/-coclopropane-1-carboxylic acid HU185212B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7908338A FR2455024A1 (fr) 1979-04-03 1979-04-03 Nouveau procede de dedoublement des acides d,l-cis 2,2-dimethyl 3-(2',2'-dihalovinyl) cyclopropane-1-carboxylique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU185212B true HU185212B (en) 1984-12-28

Family

ID=9223879

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU80208A HU185212B (en) 1979-04-03 1980-01-31 Process for the resolution of d,1-cys- and d,1-trans-isomers of 2,2-dimethyl-3-/2,2-dihalo-vinyl/-coclopropane-1-carboxylic acid

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4328173A (hu)
JP (2) JPS55133330A (hu)
BE (1) BE882595A (hu)
CA (1) CA1127183A (hu)
CH (1) CH648284A5 (hu)
DE (2) DE3013151A1 (hu)
ES (1) ES489922A1 (hu)
FR (1) FR2455024A1 (hu)
GB (1) GB2047696B (hu)
HU (1) HU185212B (hu)
IT (1) IT1144044B (hu)
NL (1) NL192681C (hu)
SE (1) SE447822B (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU185030B (en) * 1981-02-20 1984-11-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing isomere mixtures of pure dichloro-vinyl-cyclopropane-carboxylic acids
AU543276B2 (en) * 1981-06-18 1985-04-18 Stauffer Chemical Company Resolution of dl-trans-chrysanthemic acid
HU188335B (en) * 1982-11-25 1986-04-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt,Hu Process for preparing optically active derivatives of cyclopropane-carboxylic acid
JPH02131883U (hu) * 1989-04-04 1990-11-01
JP2517125B2 (ja) * 1989-11-09 1996-07-24 松下電器産業株式会社 雑音消去回路
GB2330579B (en) * 1997-10-31 1999-09-08 Gharda Chemicals Limited Resolution of the (+)2,2-dimethyl-3-(2,2-disubstitutedvinyl)-cyclopropane-1-carboxylic acids from its optical Isomers
ITMI20050231A1 (it) * 2005-02-17 2006-08-18 Endura Spa Processo per l'ottenimento di enantiomeri dell'acido crisantemico

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3590077A (en) * 1966-01-26 1971-06-29 Roussel Uclaf Salts of chrysanthemic acid with 1-p-nitrophenyl - 2-n,n - dimethyl-aminopropane-1,3-diols
FR1507192A (fr) * 1966-08-26 1967-12-29 Roussel Uclaf Nouvelles aryl allylsulfones et procédé de préparation
US4014918A (en) * 1968-07-12 1977-03-29 Roussel-Uclaf Process for the preparation of cyclopropane derivatives and compounds produced therein
US3739019A (en) * 1969-07-02 1973-06-12 Sumitomo Chemical Co Preparation of optically active trans chrysanthemic acid
BE790240A (fr) * 1971-10-19 1973-02-15 Sumitomo Chemical Co Procede de preparation de l'acide mixte (+)-cis, (+)-trans- chrysanthemique
JPS5123497B2 (hu) * 1972-01-07 1976-07-17
US4024163A (en) * 1972-05-25 1977-05-17 National Research Development Corporation Insecticides
CH611593A5 (en) * 1973-08-15 1979-06-15 Nat Res Dev Process for the preparation of a cyclopropanecarboxylic acid ester
JPS562060B2 (hu) * 1974-04-09 1981-01-17
JPS5136441A (en) * 1974-09-20 1976-03-27 Sumitomo Chemical Co * purasu * toransu 2*22 jimechiru 33 * 2*22 jikurorubiniru * shikuroburopankarubonsannoshutokuhoho
JPS51143647A (en) * 1975-06-06 1976-12-10 Sumitomo Chem Co Ltd Process for obtaining optically active trans-2,2-dimethyl-3-(2,2-dichl orovinyl) cyclopropanecarboxylic acid
DE2826952A1 (de) * 1978-06-20 1980-01-10 Bayer Ag Enantiomerentrennung von chiralen carbonsaeuren
US4229593A (en) * 1979-05-29 1980-10-21 Fmc Corporation Method to prepare (+)-cis-3-(2,2-dichloroethenyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid

Also Published As

Publication number Publication date
NL192681C (nl) 1997-12-02
JPH0314818B2 (hu) 1991-02-27
JPH0134979B2 (hu) 1989-07-21
JPS55133330A (en) 1980-10-17
NL8001953A (nl) 1980-10-07
US4328173A (en) 1982-05-04
IT8048118A0 (it) 1980-03-10
IT1144044B (it) 1986-10-29
DE3013151C2 (hu) 1990-10-11
ES489922A1 (es) 1980-10-01
FR2455024B1 (hu) 1981-10-02
BE882595A (fr) 1980-10-02
SE8000740L (sv) 1980-10-04
CA1127183A (fr) 1982-07-06
FR2455024A1 (fr) 1980-11-21
GB2047696A (en) 1980-12-03
DE3013151A1 (de) 1980-10-23
NL192681B (nl) 1997-08-01
CH648284A5 (fr) 1985-03-15
SE447822B (sv) 1986-12-15
GB2047696B (en) 1983-04-20
DE3051212C2 (hu) 1991-06-27
JPH02134A (ja) 1990-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2009203233A (ja) Ｒ−及びｓ−シタロプラムの混合物を分離することによってラセミシタロプラム及びｓ−もしくはｒ−シタロプラムを製造する方法
CA1125310A (fr) Procede de preparation d&#39;alcool benzylique substitue optiquement actif
HU185212B (en) Process for the resolution of d,1-cys- and d,1-trans-isomers of 2,2-dimethyl-3-/2,2-dihalo-vinyl/-coclopropane-1-carboxylic acid
US2450784A (en) Resolution of n-formylisopropylidenepenicillamine
KR860001228B1 (ko) d-및 l-2-(6-메톡시-2-나프틸)-프로피온산 혼합물의 광학적 분할방법
HU181948B (en) Process for the resolution of dl-cys- and dl-trans-2,2-dimethyl-3-/2&#39;-methyl-1&#39;-propylene/-cyclopropane-1-carboxylic acid /chrysanthemic acid/
US4304930A (en) Process for the preparation of 2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid
CA1328280C (en) Salicylates, their salts, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same
US4005146A (en) Resolution of dl-allethrolone
JPS648617B2 (hu)
JPS5838414B2 (ja) シクロペンテノロン ノ ブンカツホウ
FR2653765A1 (fr) Procede pour la preparation enantioselective de 2-aminotetralines.
US3440278A (en) Preparation of l-alpha-methyldopa
US4307251A (en) Preparation of optically active allethrolone
JP3845884B2 (ja) Ｎ−〔１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル〕−２−シアノ−３，３−ジメチルブタンアミドの製造法
US3872112A (en) Tetrahydrofurfuryl aminoesters
US6355836B1 (en) Process for the preparation of cis 5-fluoro-2-methyl-1[p-(methylthio)benzyliden]-inden-3-acetic acid
JP2728891B2 (ja) アミノ酸エステル鉱酸塩の製造法
CA2014672A1 (fr) Derives insatures de l&#39;acide 2,6-amino heptanedioique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
CH284720A (fr) Procédé de préparation d&#39;un acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau.
JPS6159632B2 (hu)
JPS5838266A (ja) ２，４−ジアミノ−５−（３′，４′，５′−トリメトキシ−ベンジル）−ピリミジンの改良された製造方法
HU181479B (hu) Eljárás D-(-)-2-(4-hidroxifenil)-glicin előállítására
CH661510A5 (fr) Derives de l&#39;acide acrylique comportant un heterocycle renfermant de l&#39;oxygene a titre de medicaments, composes nouveaux et procede de preparation.
BE749984A (fr) Nouveaux derives de l&#39;indenopyridine, leur preparation et medicaments abase de ces derives

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee