HU183023B - Process for producing 5-mercapto-1,2,3-triazoles - Google Patents
Process for producing 5-mercapto-1,2,3-triazoles Download PDFInfo
- Publication number
- HU183023B HU183023B HU79SCHE703A HUSC000703A HU183023B HU 183023 B HU183023 B HU 183023B HU 79SCHE703 A HU79SCHE703 A HU 79SCHE703A HU SC000703 A HUSC000703 A HU SC000703A HU 183023 B HU183023 B HU 183023B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- thiadiazole
- reaction
- mercapto
- phenol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- LLCOQBODWBFTDD-UHFFFAOYSA-N 1h-triazol-1-ium-4-thiolate Chemical class SC1=CNN=N1 LLCOQBODWBFTDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 19
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- PVGHNTXQMCYYGF-UHFFFAOYSA-N thiadiazol-5-amine Chemical compound NC1=CN=NS1 PVGHNTXQMCYYGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 11
- UDSVLKOSDHNDNJ-UHFFFAOYSA-N thiadiazole-5-carbonyl azide Chemical compound [N-]=[N+]=NC(=O)C1=CN=NS1 UDSVLKOSDHNDNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- MMVXXBHGORJZQP-UHFFFAOYSA-N thiadiazol-5-ylcarbamic acid Chemical compound OC(=O)NC1=CN=NS1 MMVXXBHGORJZQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims description 6
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N urethane group Chemical group NC(=O)OCC JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- -1 1,2,3-thiadiazol-5-yl Chemical group 0.000 abstract description 17
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- BXCZJWHJYRELHY-UHFFFAOYSA-N thiadiazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=NS1 BXCZJWHJYRELHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 1H-1,2,3-Triazole Chemical compound C=1C=NNN=1 QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 7
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 6
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- FKDUPDCCGBMNPT-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1,2-dihydrotriazole-5-thione Chemical compound CC=1N=NNC=1S FKDUPDCCGBMNPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 150000001731 carboxylic acid azides Chemical class 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 3
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DHTBORBAEQJWLZ-UHFFFAOYSA-N thiadiazole-5-carbohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CN=NS1 DHTBORBAEQJWLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- HJOVHMDZYOCNQW-UHFFFAOYSA-N isophorone Chemical compound CC1=CC(=O)CC(C)(C)C1 HJOVHMDZYOCNQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- BSCCSDNZEIHXOK-UHFFFAOYSA-N phenyl carbamate Chemical compound NC(=O)OC1=CC=CC=C1 BSCCSDNZEIHXOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALLQHEFPIVLZCH-UHFFFAOYSA-N phenyl n-(thiadiazol-5-yl)carbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC(=O)NC1=CN=NS1 ALLQHEFPIVLZCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- SYOANZBNGDEJFH-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1h-triazole Chemical compound C1NNN=C1 SYOANZBNGDEJFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFCSRTHGBBTPLC-UHFFFAOYSA-N 2h-thiadiazole-5-thione Chemical compound S=C1C=NNS1 QFCSRTHGBBTPLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIZCCHUUSZFPIW-UHFFFAOYSA-N 4-methylthiadiazole-5-carbohydrazide Chemical compound CC=1N=NSC=1C(=O)NN OIZCCHUUSZFPIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXABWNOBBYCXLG-UHFFFAOYSA-N 5-isocyanatothiadiazole Chemical compound O=C=NC1=CN=NS1 HXABWNOBBYCXLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006088 Dimroth rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl malonate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)OCC IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical group CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000721701 Lynx Species 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000907661 Pieris rapae Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001339 alkali metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N benzyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229940112021 centrally acting muscle relaxants carbamic acid ester Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical group CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- LFKDJXLFVYVEFG-UHFFFAOYSA-N tert-butyl carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(N)=O LFKDJXLFVYVEFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAEVUCDHQSJZEB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(4-methylthiadiazol-5-yl)carbamate Chemical compound CC=1N=NSC=1NC(=O)OC(C)(C)C GAEVUCDHQSJZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUWHXIJMTMMRTI-UHFFFAOYSA-N thiadiazol-4-amine Chemical compound NC1=CSN=N1 CUWHXIJMTMMRTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHXDHGALQPVNKI-UHFFFAOYSA-N thiadiazol-4-ylurea Chemical compound NC(=O)NC1=CSN=N1 VHXDHGALQPVNKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás 5-merkapto-l ,2,3-triazolok előállítására, amelyek növényvédőszerek, így herbicid készítmények hatóanyagaként alkalmazható tia-diazolil-karbamid-származékok, valamint gyógyászati hatású cefalosporin-származékok előállítására szolgáló kiindulási anyagok.
Az 5-merkapto-l,2,3-triazolok előállítására többek között - J. Goerdeler-G. Gnad eljárása ismeretes [Chem. Bér. 99., 1618. old. (1966)]. Ennek azonban az a nagy hátránya, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott 5amino-l,2,3-tiadiazol előállítása nem problémamentes, és ráadásul nem is teljesen veszélytelen.
A 2 364 192 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratban ismertetett 7-acilamidocefalosporánsav-származékok előállítására szolgáló eljárásban kiindulási anyagként egyebek között szintén
5-merkapto-l ,2,3-triazolt alkalmaznak, amelyet lényegében ugyanúgy állítanak elő, mint Goerdefer és Gnad, azaz az 5-amino-l ,2,3-tiadiazolon keresztül, és az eljárásban a rendkívül robbanékony diazo-rnetánt alkalmazzák.
A jelen találmány feladata olyan eljárás létrehozása, amely 5-merkapto-l ,2,3-triazolok problémamentes előállítását kisszámú lépésben, nagy kitermeléssel teszi lehetővé, és amely ezen vegyületek ipari méretű előállítására alkalmas, anélkül, hogy biztonságtechnikai okokból a közbenső terméket izolálni kellene.
Az 1 általános képletű 5-merkapto-l ,2,3-triazolokat amely képletben R, jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport - a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű 1,2,3-tiadiazol5-karbonsavazidot III általános képletű, közömbös szerves oldószerben feloldott alkohollal, illetve fenollal N-(l ,2,3-tiadiazol-5-il)-karbamínsavészterré reagáltatunk, ezt savval vagy bázissal katalizált reakcióval V általános képletű 5-amino-l ,2,3-tiadiazollá alakítjuk át, e terméket kípreparálás nélkül bázis jelenlétében ismert módon átrendezzük, és a végterméket izoláljuk, a fenti általános képletekben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport vagy fenil-(l-3 szénatomos alkif)-csoport és Ri jelentése a fenti.
Az 1 általános képletben R] jelentése lehet például: hidrogénatom, metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek-butil-, izobutil-, terc-butilcsoport.
R2 jelentése lehet például: 1-4 szénatomos alkilcsoport, például inetil-, etil-, propil-, izopropil-, buti!-, szek-butil-, izobutil-, terc-butilcsoport; fenilcsoport vagy benzilcsoport.
A találmány szerinti eljárás előnyös foganatosítási módjai abban állnak,
1) hogy a II általános képletű l,2,3-tiadiazol-5-karbonsavazidok és a (II általános képletű alkoholok vagy fenolok reakcióját 20 °C és 180 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 50 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre, hogy a reakciót a reakcióelegy forráshőmérsékletén végezzük, hogy a H általános képletű azid és a II! általános képletű alkohol, illetve fenol ekvimoláris mennyiségeit reagáltatjuk, az azidból in situ képződő izocianát elkülönítése nélkül és hogy olyan II általános képletű 1,2,3-tiadiazol-5karbonsavazidot használunk, amelyet önmagában ismert eljárással állítottunk elő, és amelyet a kapott reakcióelegyből nem izoláltunk, úgyhogy folyamatos eljárás megvalósítására van mód, «
2) hogy a IV általános képletű N-(l,2,3-tiadiazol-5-il)karbaminsavésztert a reakcióelegyből nem izoláljuk, hogy a IV általános képletű karbaminsavésztert bázissal vigy savval katalizált reakcióban 0 °C és 150 °C közötti, előnyösen 50 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten alakítjuk V általános képletű 5-amino-l ,2,3-tiadiazollá, amelyet a kapott reakcióelegyből ugyancsak nem izolálunk,
3) hogy az V általános képletű 5-amino-l,2,3-tiadiazolt 0 °C és 150 °C közötti, előnyösen 50 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten, bázis jelenlétében alakítjuk át az I általános képletű 5-merkapto-l,2,3-triazollá.
A II általános képletű 1,2,3-tia-diazol-5-karbonsavazidok önmagában ismert eljárással állíthatók elő például oly módon, hogy
a) valamely VI általános képletű 1,2,3-tiadiazol-5-karbonsavat valamely VII általános képletű klórhangyasavészterrel közömbös oldószerben, savmegkötőszer jelenlétében VIII általános képletű vegyes anhidriddé reagáltatunk, majd ezt IX általános képletű alkálifémazid oldatával reagáltatjuk, vagy
b) valamely X általános képletű I,2,3-tiadíazoI-5-karbonsavhalogenidet közömbös oldószerben egy IX általános képletű alkálifémazid oldatával reagáltatunk, vagy
c) valamely XI általános képletű 1,2,3-tiadiazol-5karbonsavhidrazidot közömbös oldószerben egy XII általános képletű alkálifémnitrit oldatával, vagy egy XIII általános képletű alkilnitrittel sav jelenlétében a II általános képletű l,2,3-tiadiazol-5-karbonsavaziddá reagáltatunk, mimellett fenti általános képletekben Ri jelentése a fent említett, R3 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, Me jelentése egyértékű fémekvivalens, előnyösen nátrium-, kálium- vagy lítiumatom, és X jelentése halogénatom, előnyösen klóratom.
A találmány szerinti eljárás tehát könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokat használ fel, és a kívánt termékek technikailag egyszerű és veszélytelen előállítását teszi lehetővé, az eljárás kitermelése 80% körüli.
Nagy technikai előnye továbbá, hogy sem a II általános képletű I,2,3-tiadiazol-5-karbonsavazidot nem kell izolálni az előállítás során kapott reakcióelegyből, sem a Curtius-féle lebontásnál képződő 1,2,3-tiadiazol-5-ilizocianát közbenső terméket nem kell izolálni.
A II általános képletű karbonsavazid ugyanabban a berendezésben közvetlenül tovább reagáltatható a 111 általános képletű alkohollal, illetve fenollal.
A találmány szerinti eljárás további előnye, hogy a nem tisztított, IV általános képletű N-(l,2,3-tiadiazol5-il)-karbaminsavészter, valamint annak nyers oldata, illetve szuszpenziója dolgozható tovább. Különösen előnyös ezzel kapcsolatban, hogy a soron következő karbamát-hidrolízisnél az V általános képletű 5-amino-l,2,3tiadiazol általában csak in situ és akkor is csak oldatban képződik, nem kell külön izolálni, hanem alkáliával spontán I általános képletű 5-merkapto-l ,2,3-triazollá alakítható.
Különösen meglepő, hogy az R2 szubsztituens megfelelő megválasztásával a karbamát-hidrolízis savasan vagy alkálikusan is elvégezhető, mert a IV általános képletű karbamátok egyrészt szervetlen bázisokkal stabil sókat képeznek, másrészt az V általános képletű 5-aminc-1,2,3-tiadiazolt mint savval szemben instabil anyagot írják le.
183 023
5-Merkapto-l,2,3-triazolok előállítása i\ II általános képletű 1,2,3-tiadiazol-5-karbonsavazidnak nyers oldat alakjában IV általános képletű N(1,2,3-tiadiazol-5-il)-karbaminsavészterrc alakítása az
1.2.3- tiadÍazo1-5-il-izocianát közbenső terméken át végbemenő Curtius-féle lebontáson alapszik, amely közbenső terméket általában szintén nem izoláljuk, hanem az in situ képződik, és továbbreagál a III általános képletű alkohollal, illetve fenollal. Ezt a reakciólépést 20 C és 180 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 50 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten, legelőnyösebben a reakcióetegy forráspontján valósítjuk meg. A gyakorlatban célszerűen úgy járunk el, hogy az azid nyers oldatának ekvimoláris alkohollal, illetve fenollal képzett elegyét közömbös oldószerbe csepegtetjük ez utóbbinak a forráspontján, visszafofyató hűtő alkalmazása mellett, vagy az azidofdatot az oldószerrel hígított alkoholhoz, illetve fenolhoz adjuk a reakcióelegy forráspontján, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett.
A visszafolyatás intenzitása a spontán reakciólefutás szabályozására ad módot.
Az azid alkohollal, illetve fenollal képezett elegye közömbös oldószer jelenlétében is melegíthető. Ezzel szemben a Curtius-féle lebontás ismert kivitelezési módja — nevezetesen előbb az izocianáttá elfőzés és az alkohol, illetve fenol ezutáni hozzáadása - a kisebb kitermelés miatt nem előnyös.
A reagensekkel szemben közömbös oldószerként alkalmasak az alifás és aromás szénhidrogénét, így a ciklohexán, heptán, ligroin, benzol, klór-benzol, toluol és xHo-1, az éterek, így a dioxán, tetrahidrofurán és diizopropiléter, az észterek, így az etil-acetát és malonészter, a ketonok, így az acélon, metil-izobutil-keton, izoforon, ciklohexanon, a halogénezett szénhidrogének, így a metilén-kkrrrd, kloroform és széntetraklorid, 1,2díklór-etán, a karbonsavnitrilek, így az acetonitril. A reakció végbernenetele után a nyers oldatot, illetve nyers szuszpenziöt közvetlenül továbbreagáltathatjuk, vagy
- amennyiben további reakciólépéshez ágy szükséges önmagában ismert módon feldolgozhatjuk, például az oldószer normál vagy csökkentett nyomáson végzett ledesztillálása, vízzel végzett kicsapás vágy az esetek nagyobb részében a kívánt reakciótermék egyszerű leszűrése útján.
Ily módon kiválóan tiszta alakban és közel kvantitatív kitermeléssel kapjuk az N-(l ,2,3-tiadiazol-541)karbaminsavésztert, és a további felhasználás céljára nincs szükség utólagos tisztítási műveletekre.
Abban az esetben, ha a nyers oldattal, illetve nyers szuszpenzióval dolgozunk tovább, ráckor a Curtius-féle lebontáshoz olyan oldószert kell használnunk, amely a további lépések során is közömbös. Ilyen oldószerek például:
, az aromás szénhidrogének, így a benzol, toluol, xilol, klór benzol, az éterek, így a tetrahidrofurán vagy dioxán és a halogénezett szénhidrogének, így a kloroform, 1,2diklór-etán és metilén-klorid.
Az N-(l,2,3-tiadiazol-5-il)-karbaminsavészter hidrolízisét például önmagában ismert módon, sav-katalízissel valósíthatjuk meg. Ennél az eljárási módnál az 5-amino1.2.3- tiadiazol esetleg el is különíthető, bár ez nem előnyös.
Úgy járunk el, hogy a IV általános képletű karbamátot előnyösen vizes közegben, adott esetben szerves oldószeres elegyben savas katalizátor jelenlétében melegítjük.
Λ reakciót 0 °C cs 150 °C közötti, előnyösen 50 ' é. 120 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Alkalma·- savas katalizátorként megemlítjük a kénsavat, sósavat, bróm hidrogént, p-toluol-szulfonsavat. A reagensekkel szem ben közömbös oldószerekként megemlítjük a halogénezett szénhidrogéneket, így a metilénkloridot, kloroformot, 1,2-diklór-etánt és széntetrakloridot, az alifás és aromás szénhidrogéneket, így a petrolétert, pentánt, heptánt, ciklohexánt, benzolt, toluolt, xilolt, klór benzolt és az étereket, így a dietil-étert, tetrahidrofuránt és dioxánt. Különösen jelentős a tercier alkoholok karbamátjainak a használata, minthogy ezek savas katalízis mellett könnyen hidrolizálhatók, ez azzal van összefüggésben, hogy a tercier alkoholok könnyen olefinekké dehidratálhatók.
Célszerűen úgy járunk el, hogy a tercier butilészter toluolos oldatát, illetve szuszpenzióját p-tohiolszulfonsav, kén sav vagy sósav jelenlétében melegítjük, ekkor izobutilén lehasadása és dekarboxilezés mellett az V általános képletű 5-amino-l,2,3-tiadiazolok képződnek. A képződött és a savas, vizes közegben oldott alakban jelenlévő 5-amino-l,2,3-tiadiazolokat ezután ismert módon, nagy mennyiségű szervetlen bázis, így alkáli- vagy alkáliföldfémek oxidjainak, hidroxidjainak vagy karbonátjainak vagy alkoholátjainak a jelenlétében Drmrothféie átrendezéssel I általános képletű 5-merkapto-l,2,3triazollá alakítjuk. A nagy báziskoncentráeió használata következtében az 1 általános képletű 5-merkapto-1,2,3triazol megfelelő alkálifém- vagy aHcáfiföfdfém-só alakjában van jelen, amelyből alkalmas ásványi savakkal szabadítható fel. A bázist és az V általános képletű 5amino-1,2,3-tiadiazolt célszerűen 2:1 mólarányban alkalmazzuk.
A reakciók során használt szerves oldószerek egyben az 5-merkapto-l ,2,3-triazolok extrahálószereiként is szolgálhatnak.
A reakció befejezése után az extraktumokat ismert módon dolgozzuk fel, például megfelelő szárítás és az alkalmazott oldószer normális vagy csökkentett nyomáson végzett ledesztillálása útján.
Ily módon az 5-merkapto-l,2,3-triazolokat kiválóan tiszta alakban és nagy kitermeléssel kapjuk. A reakcióidő a reakcióhőmérséklettől függően 0,5 óra és 5 óra között lehet.
Az N-(l,2,3-tiadiazol-5-iI)-karbaminsavészter hidrolízise önmagában ismert módon alkálikusan is történhet.
Célszerűen úgy járunk el, hogy a IV általános képletű karbamátot előnyösen nyers oldatának vagy nyers szuszpenziójának alakjában alkáli- vagy alkáliföldfémhidroxidok vizes, iii. alkoholos oldatával kb. 1:3 (karbamát . bázis) mólarányban melegítjük. A reakciót 0 C és 150 C közötti hőmérsékleten, előnyösen 50 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakcióidő a reakcióhőmérséklettől függően 0,5 és 15 óra között van.
Az eljárás ezen foganatosítási módjánál nincs lehetőség a megfelelő 5-amino-l,2,3-tiadiazol izolálására, hanem közvetlenül a Dimroth-féle átrendeződés termékének alkáli-, ill. alkáliföldfémsóját kapjuk. Az 5-merkapto1,2,3-tiadiazolt ebből ismert módon tesszük szabaddá.
1. példa
5-Merkapto-4-metil-l,2,3-triazol előállítása
Kétliteres, liáromnyakú, keverővei, hőmérővel és csepegtetőtölcsérrel ellátott gömblombikban 47,4 g 3
-3183 023 (0,3 mól) 4-metil-l ,2,3-tiadiazol-5-karbonsavhidrazidot 300 ml vízben és 36 ml koncentrált sósavban oldunk. Ehhez az oldathoz 600 ml_toluolt adunk. A reakcióelegyhez 30 percen belül 0 -5 °C-on 60 ml vízben oldott 21,75 g (0,315 mól) nátriumnitritet csepegtetünk. 15 5 percig 0 -5 °C-on továbbkeverjük, a toluolos fázist elválasztjuk, 150 ml jeges vízzel mossuk, majd magnéziumszulfáton szárítjuk.
Ezalatt háromnyakú, keverővei, hőmérővel, visszafolyató hűtővel és szárítócsővel ellátott 2 literes gömb- 10 lombikban 150 ml toluolt és 31,8 ml (0,33 mól) tercbutanolt 90 °C-ra melegítünk elő. Ebbe a szárított karbonsavazid-oldatot 20 perc alatt ügy csepegtetjük belé, hogy közben a belső hőmérsékletet 100 °C és 110 °C között tartjuk. 30 percig 100—110 °C-on keverjük, 15 5 °C-ra hűtjük, a kristályokat leszívatjuk, és azokat 40 °C-on vákuumban súlyállandóságig szárítjuk.
Kitermelés: 47,1 g = az elméleti N-(4-metil-l ,2,3-tiadiazol-5-il)-karbaminsav-terc-butilészter 73 %-a. 20
Olvadáspont: 152-153 °C (bomlás közben).
Vékony rétegkromatográfia: etil-acetát futtatószer, Rf-értefe: 0,545.
Iláromnyakú, keverővei, hőmérővel és visszafolyató 25 hűtővel ellátott I literes gömblombikban 21,5 g (0,1 mól) N-(4-meti|-l ,23-tiadiazof-5-il)-karbaminsav-tercbutjíésztert erőteljes keverés közben 253 ml toluol és 200 ml víz elegyében 80 °C-ra melegítünk, majd 15 perc alatt 8 ml koncentrált sósavat adunk hozzá. 15 percig 30 továbbkeverjük, 2Ó °C-ra kötjük, az elegyhez 50 ml vízben oldott 12 g (03 mól) nátrium-hidroxidot adunk, majd 5 percig 80 °C-on melegítjük. Ezután a reakcióelegyet 20 °C-ra hűtjük, a toluolos fázist elválasztjuk és eldobjuk, A vizes fázist 20 ml konc. sósavval savanyítjuk 35 meg, 75 g konyhasót adunk hozzá, és etil-acetáttal extraháljuk. A magnézium-szulfáton szárított etil acetátos extraktumokat 40 °C-on vákuumban szárazra pároljuk be. Halványsárga színű kristályokat kapunk.
Kitermelés: az elméleti 5-merkapto-4-metil-l,2,3-tri- 40 azol 52,1 %-a.
Olvadáspont: 100-105 °C.
2. példa
5-Merkapto-l ,2,3-triazol előállítása 45
Az 1. kiviteli példában leírttal analóg módon N-{ 1,2,3tiadíazol-5 -il)karbamrnsav-fenilészíerí (olvadáspontja, bomlás közben: 216 °C) állítunk elő i,2,3-tíadiazol-5karbonsavhidrazidból az elméletihez képest 88,1 %-os kitermeléssel. 50
Háromnyakú, keverővei, hőmérővel és visszafolyató hűtővel ellátott 500 πύ-es gömblombikban 44,25 g (0,2 mól) N-(l,2,3-tiadiazol-5-il)-karbaminsav-feniiésztert 150 ml vízben oldott 12 g (0,3 mól) nátrium-hidroxiddal 4 órán át 95 °C-on melegítünk. Ezután az oldatot 20 °C-ra hűtjük, és 26,4 ml koncentrált sósavat adunk hozzá. Az oldatot 100 g konyhasóval telítjük, majd részletekben 150 ml etil-acetáttal exíraháljuk. Az etilacetátos extraktumokat 75 ml vízben oldott 20 g káliumhidrogén-karbonáttal rázzuk ki. A vizes fázist 17,6 ml 60 koncentrált sósavval semlegesítjük, majd 150 ml etil-acetáttal ismét extraháljuk. A magnézium-szulfáton szárított etil-acetátos extraktumokat 40 °C-on vákuumban szárazra pároljuk be. Halványsárga színű kristályokat kapunk.
Kitermelés: 10,7 g (az elméleti 5-merkapto-l,2,3-triazol kitermelés 52,9 %-a).
Olvadáspont: 53—54 °C.
3. példa
5-Merkapto-4-metil-l ,2,3-triazol előállítása
Háromnyakú, keverővei, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel ellátott 1 literes gömblombikban 31,6 g (0,2 mól) 4-metil-l,2,3-tiadiazol-5:karbonsavhidrazidot 200 ml vízben és 24 ml koncentrált sósavban oldunk. Ehhez az oldathoz 400 ml toluolt adunk. Az elegyhez 15 perc alatt 0—5 °C hőmérsékleten 40 ml vízben oldott
14,5 g (0,2i mól) nátrium-nitritet csepegtetünk, 0 -5 °C hőmérsékleten 15 percig keverjük, a toluolos fázist elválasztjuk, 100 ml vízzel mossuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk.
Háromnyakú, keverővei, hőmérővel, visszafolyató hűtővel, csepegtető tölcsérrel és szárítócsővel ellátott 1 literes gömblombikban eközben 18,8 g (0,2 mól) fenolt 100 ml toluolban oldunk, és az oldatot 110 °C-ra melegítjük. A megszárított karbonsavazid-oldatot 20 perc alatt úgy csepegtetjük ehhez az oldathoz, hogy a belső hőmérsékletet 100-110 °C között tartjuk. A reakcióelegyet 15 percig 100-110 °C-on keverjük. 90 °C-ra hűtjük. a szuszpenzióhoz 24 g (0,6 mól) nátrium-hidroxid 200 ml vízzel képezett oldatát adjuk, majd további 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután az elegyet 20 °C-ra hűtjük le, a vizes fázist elválasztjuk, és 52,9 ml koncentrált sósavat adunk hozzá. 70 g konyhasóval telítjük, 300 ml etil-acetáttal részletekben extraháljuk; az etil-acetátos extraktumokat ezután 22 g kálium-hidrogén-karbonát 85 ml vízzel készített oldatával rázguk ki. , :
A vizes fázishoz ezután 17,6 ml koncentrált sósavat adunk, és részletekben 300 ml etil-acetáttal extraháljuk. A magnézium-szulfáton szárított etil-acetátos extraktumokat 40 °Con vákuumban szárazra pároljuk. Fehér színű kristályokat kapunk.
Kitermelés: 12,9 g, az elméleti 5-merkapto-4-metii1,23-triazol-kitermelés 56 %-a.
Olvadáspont: 113—114 °C.
A találmány szerinti eljárással előállított termékek antibiotikumok, előnyösen cefalosporin-származékok előállításánál kiindulási anyagként használhatók.
4. példa
Az 1. vagy 2. példában leírt módon eljárva állítjuk elő az alábbi 5-merkapto-l ,23-triazolokat, ahol az 1,2,3tiadiazol-5-karbonsavazidot, illetve a megfelelő 1,2,3tiadiazol-5-karbonsavhalogsnidet vagy l,2,3-tiadiazol-5karbonsavhidrazidot és az alkoholt, illetve fenolt az ott megadott mólarányban alkalmazzuk.
Az N-(l,2,3-tiadiazol-5-iI)-karbaminsavésztereket az 1. vagy 2. példában leírt módon izoláljuk, majd savval 55 (1. példa) vagy bázissal (2. példa) katalizált reakcióban továbbreagáltatjuk, ebben az esetben is az 1. és 2. példában megadott mólarányban alkalmazzuk a reagenseket.
5. példa
A 3. példában leírt módon eljárva állítjuk elő az alábbi 5-merkapto-l,2,3-triazolokat, ahol az 1,2,3-tiadiazol-5-karbonsavazidot, illetve a megfelelő 1,2,3-tiadiazol 5-karbonsavhidrazidot vagy l,2,3-tiadiazol-5-karbonsavhalogenidet és a fenolt az ott megadott mólarány65 bán alkalmazzuk.
-4183 023
a) N-(I,2,J-Tiadiazol-5-il)-karbaminsavészterek
| Vegyü- let száma | Példa száma | Vegyület neve összegképlet | Elemzési eredmények C % Η % N % | Op. (°C) | Kitermelés (%) | |||
| 1. | 1. | N-(l ,2,3-tiadiazol-5-il)- C7H„N3O2S | szám. | 41,78 | 5,51 | 20,88 | 193 | 45,5 g = |
| karbaminsav-terc-butilészter | tai. | 41,29 | 5,40 | 21,18 | (bomlás) | 75,4% | ||
| 2. | 2. | N-(4-metil-l,2,3-tiadiazol-5-il)- CnHnN3O2S | szám. | 53,00 | 4,45 | 16,86 | 135—36 | 54,6 g = |
| karbaminsav-benzilészter | tál. | 53,15 | 4,81 | 17,09 | (bomlás) | 73,0% | ||
| 3. | 2. | N-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-il)- C6H9N3O2S | szám. | 38,49 | 4,84 | 22,44 | 145-46 | 37,0 g = |
| karbaminsav-etilészter | tál. | 38,70 | 4,62 | 22,36 | 65,9% | |||
| 4. | 2. | N-(4-metil-l ,2,3-tiadiazol-5-il)- C10H,N3O2S | szám. | 51,03 | 3,86 | 17,87 | 211 | 39;0g = |
| karbaminsav-fenilészter | tál. | 50,76 | 3,91 | 17,70 | (bomlás) | 55,4% | ||
| . 5. | 2. | N-(4-etil-l ,2,3-tiadiazol-5-il)- CnHnN^S | szám. | 53,00 | 4,45 | 16,86 | 227 | 52,8 g = |
| karbaminsav-fenilészter | tál. | 53,34 | 4,50 | 17,02 | (bomlás) | 70,8 % | ||
| 6. | 2. | N-(4-propil-l ,2,3-tiadiazol-5- C12H13N3O2S | szám. | 54,73 | 4,98 | 15,95 | 193 | 51,7 g = |
| il)-karbaminsav-fenilészter | tál. | 54,62 | 4,52 | 16,40 | (bomlás) | 65,5 % | ||
| 7. | 2. | N-(4-izopropil-l,2,3-tiadiazol- Ci2H13N3O2S | szám. | 54,73 | 4,98 | 15,95 | 220 | 55,2 g = |
| 5-il) -karbaminsav-fenilészter | tál. | 54,43 | 4,35 | 15,32 | (bomlás) | 70,0% | ||
| 8. | 2. | N-[4-(terc-buti!)-l,2,3-tiadiazol- Ci3Ht5N3O2S | szám. | 56,29 | 5,45 | 15,15 | 245 | 49,3 g = |
| 5-il]-karbaminsav-fenilészter | tál. | 55,63 | 5,12 | 15,57 | (bomlás) | 59,4 % |
| b) 5-Merkapto-l ,2,3-triazobk | |||||||||
| Vegyü- let száma | Példa száma | Karbamát közbenső termék száma | Vegyület neve összegképlet | Elemzési eredmények | Fizikai állandó | t Kitermelés (%) | |||
| C% | H% | N% | |||||||
| 9. | 1. | 1. | 5-merkapto-l,2,3- C2H3N3S | szám. | 23,75 | 2,99 | 41,55 | Op.:53- | 5,9 g = |
| triazol | tál. | 24,P2? | 2,92 | 41,19 | 54 °C | 58,1 % | |||
| 10. | 2. | 2. | 5-merkapto-4-metil- C3H5N3S | szám. | 31,29 | 4,38 | 36,49 | Öp.:100- | 14,6 g = |
| 1,2,3-triazol | tál. | 31,37 | 4,37 | 35,95 | 105 °C | 63,2 % | |||
| 10. | 2. | 3. | 5-merkapto-4-metil- C3H5N3S | szám. | 31,29 | 4,38 | 36,49 | Op.:113- | 15,3 g = |
| 1,2,3-triazol | 114°C | 66,4 % | |||||||
| 10. | 2. | 4. | 5-n»erkapto4-metil- C3H5N3S | 0p.:107- | 18,0 g = | ||||
| 1,2,3-triazol | 108 °C | 78,2 % | |||||||
| 11. | 2. | 5. | 5-eti!-4-merkapto- C4H7N3S | szám. | 37,18 | 5,46 | 32,53 | viszkózus | 17,7 g = |
| 1,2,3-triazol | tál. | 36,58 | 5,24 | 32,20 | olaj | 68,5 % | |||
| 12. | 2. | 6. | 5-propil-4-merkapto- C5H9N3S | szám. | 41,94 | 6,33 | 29,33 | viszkózus | 20,1 g = |
| 1,2,3-triazol | tál. | 41,52 | 6,01 | 28,98 | olaj | 70,2 % | |||
| 13. | 2. | 7. | 5-izopropil- CsH9N3S | szám. | 41,94 | 6,33 | 29,33 | viszkózus | 20,6 g = |
| 4-merkapto1,2,3-triazol | tál. | 41,92 | 6,05 | 29,21 | olaj | 72,2 % | |||
| 14. | 2. | 8. | S-(terc-butil)- C6H,,N3S | szám. | 45,83 | 7,05 | 26,72 | Op.:110- | 27,4 g = |
| 4-merkapto- 1,2,3-triazol | tál. | 45,58 | 7,33 | 26,72 | 113°C | 80,1 % |
-5183 023
c) .5-Mcrkapto-1,2,3-triazolok
| Vegyü- let száma | Példa száma | Vegyület neve | Összegképlet | Elemzési eredmények C % Η % N % | Fizikai állandó | Kitermelés (%) | |||
| 9. | 3. | 5-merkapto-l ,2,3- | c2h3n,s | szám. | 23,75 | 2,99 | 41,55 | Op. 53-54 °C | 13,6 g = |
| triazol | tál. | 24,23 | 2,78 | 41,33 | 67,1 % | ||||
| 11. | 3. | 5-etil-4-merkapto- | c„h7n3s | szám. | 37,18 | 5,46 | 32,52 | viszkózus olaj | 17,7 g = |
| 1,2,3-triazol | tál. | 36,73 | 4,98 | 32,40 | 68,5 % | ||||
| 12. | 3. | 5 -p ro pil-5 -me rk ap to- | c5h9n,s | szám. | 41,94 | 6,33 | 29,33 | viszkózus olaj | 15,8 g = |
| 1,2,3-triazol | tál. | 41,23 | 6,20 | 29,21 | 55,4 % | ||||
| 13. | 3. | 5-izopropil-4-merkapto- | c5h9n3s | szám. | 41,94 | 6,33 | 29,33 | viszkózus olaj | 20,9 g = |
| 1.2,3-triazol | tál. | 41,50 | 6,21 | 29,32 | 73,2 % | ||||
| 14. | 3. | 5-(terc-butil)-4- | c6h„n3s | szám. | 45,83 | 7,05 | 26,72 | 110-113 °C | 22,9 g = |
| merkapto-1,2,3-triazol | tál. | 45,80 | 7,02 | 26,52 | 73,0 % |
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (7)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás az I általános képletű - amely képletben R) jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport — 5-merkapto-l ,2,3-triazolok előállítására az V általános képletű vegyületek átrendezésével, a képletben Rt a fenti jelentésű, azzal jellemezve, hogy egy 11 általános képletű 1,2,3-tiadiazoI-5-karbonsavazidot egy III általános képletű alkohollal, illetve fenollal közömbös szerves oldószerben, IV általános képletű N-(l,2,3tiadiazol-5-il)-karbaminsavészterré reagáltatunk, ezt savval vagy bázissal katalizált reakcióban V általános képletű 5-amino-l,2,3-tiadíazollá alakítjuk át, majd ez utóbbi vegyületet kipreparálás nélkül, bázis jelenlétében ismert módon átrendezzük, és a reakcióterméket izoláljuk, ahol a fenti általános képletekben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenolcsoport vagy fenil-(l-3 szénatomos a!kil)-csoport és R, jelentése a fenti.
- 2. Áz 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű l,2,3-tiadtazol-5-karbonsavazid reakcióját a III általános képletű alkohollal, illetve fenollal 20 C és 180 °C közötti, előnyösen 50 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten hajijuk végre.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót a reakcióelegy forráspontján hajtjuk végre.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű azid és a III általános képletű alkohol, illetve fenol ekvimoláris mennyiségét reagáltatjuk egymással.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű azid és a III általános képletű alkohol, illetve fenol reakcióját egy lépésben hajtjuk végre.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a IV általános képletű N-(l,2,3-tiadiazol-5-il)-karbaminsavésztert az előállításnál képződő reakcióelegyből nem izoláljuk.
- 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a IV általános képletű karbaminsavésztert bázissal vagy savval katalizált reakcióban 0 °C és 150 °C közötti, előnyösen 50 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten alakítjuk át V általános képletű 5-amino-l ,2,3-tiadiazollá.2 lap, képletekkel
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782852067 DE2852067A1 (de) | 1978-11-29 | 1978-11-29 | Verfahren zur herstellung von 5-mercapto-1,2,3-triazolen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU183023B true HU183023B (en) | 1984-04-28 |
Family
ID=6056090
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU79SCHE703A HU183023B (en) | 1978-11-29 | 1979-11-28 | Process for producing 5-mercapto-1,2,3-triazoles |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4259502A (hu) |
| JP (1) | JPS5919942B2 (hu) |
| AR (1) | AR223689A1 (hu) |
| AT (1) | AT371452B (hu) |
| AU (1) | AU532061B2 (hu) |
| BE (1) | BE880340A (hu) |
| BR (1) | BR7907704A (hu) |
| CA (1) | CA1137495A (hu) |
| CH (1) | CH642362A5 (hu) |
| CS (1) | CS209943B2 (hu) |
| DD (1) | DD149521A5 (hu) |
| DE (1) | DE2852067A1 (hu) |
| DK (1) | DK508579A (hu) |
| EG (1) | EG14014A (hu) |
| ES (1) | ES486377A1 (hu) |
| FI (1) | FI66363C (hu) |
| FR (1) | FR2442838A1 (hu) |
| GB (1) | GB2038328B (hu) |
| GR (1) | GR74142B (hu) |
| HU (1) | HU183023B (hu) |
| IE (1) | IE49120B1 (hu) |
| IL (1) | IL58796A0 (hu) |
| IT (1) | IT1127268B (hu) |
| LU (1) | LU81925A1 (hu) |
| MX (1) | MX6016E (hu) |
| NL (1) | NL7908605A (hu) |
| NZ (1) | NZ192180A (hu) |
| PH (1) | PH15774A (hu) |
| PL (1) | PL120299B1 (hu) |
| PT (1) | PT70497A (hu) |
| RO (1) | RO78488A (hu) |
| SE (1) | SE445997B (hu) |
| SU (1) | SU961559A3 (hu) |
| YU (1) | YU41352B (hu) |
| ZA (1) | ZA796479B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2920939A1 (de) * | 1979-05-21 | 1980-11-27 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von 5-mercapto-1,2,3-triazolen |
| DE3139506A1 (de) * | 1981-10-01 | 1983-04-21 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | 1,2,3-thiadiazol-5-yl-harnstoff-derivate, verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende mittel mit wuchsregulatorischer und entblaetternder wirkung |
| US5068347A (en) * | 1987-11-23 | 1991-11-26 | Dowelanco | Process for the preparation of 3-mercapto-5-amino-(1h)-1,2,4-triazole |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1476981A (en) * | 1974-06-05 | 1977-06-16 | Bristol Myers Co | Substituted penicillanic acids |
-
1978
- 1978-11-29 DE DE19782852067 patent/DE2852067A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-11-12 FI FI793526A patent/FI66363C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-11-19 YU YU2821/79A patent/YU41352B/xx unknown
- 1979-11-21 US US06/096,574 patent/US4259502A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-11-21 NZ NZ192180A patent/NZ192180A/xx unknown
- 1979-11-23 SE SE7909709A patent/SE445997B/sv unknown
- 1979-11-25 IL IL58796A patent/IL58796A0/xx unknown
- 1979-11-26 MX MX798498U patent/MX6016E/es unknown
- 1979-11-26 PT PT70497A patent/PT70497A/pt unknown
- 1979-11-26 LU LU81925A patent/LU81925A1/de unknown
- 1979-11-27 IT IT27581/79A patent/IT1127268B/it active
- 1979-11-27 EG EG707/79A patent/EG14014A/xx active
- 1979-11-27 ES ES486377A patent/ES486377A1/es not_active Expired
- 1979-11-27 PL PL1979219913A patent/PL120299B1/pl unknown
- 1979-11-27 PH PH23335A patent/PH15774A/en unknown
- 1979-11-27 GR GR60618A patent/GR74142B/el unknown
- 1979-11-27 NL NL7908605A patent/NL7908605A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-11-28 CA CA000340758A patent/CA1137495A/en not_active Expired
- 1979-11-28 AT AT0753579A patent/AT371452B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-11-28 HU HU79SCHE703A patent/HU183023B/hu unknown
- 1979-11-28 SU SU792845868A patent/SU961559A3/ru active
- 1979-11-28 BR BR7907704A patent/BR7907704A/pt unknown
- 1979-11-28 AU AU53242/79A patent/AU532061B2/en not_active Ceased
- 1979-11-28 DD DD79217206A patent/DD149521A5/de unknown
- 1979-11-29 JP JP54153696A patent/JPS5919942B2/ja not_active Expired
- 1979-11-29 FR FR7929392A patent/FR2442838A1/fr active Granted
- 1979-11-29 CH CH1062679A patent/CH642362A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-11-29 DK DK508579A patent/DK508579A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-11-29 IE IE2291/79A patent/IE49120B1/en unknown
- 1979-11-29 BE BE0/198355A patent/BE880340A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-11-29 GB GB7941230A patent/GB2038328B/en not_active Expired
- 1979-11-29 ZA ZA00796479A patent/ZA796479B/xx unknown
- 1979-11-29 RO RO7999390A patent/RO78488A/ro unknown
- 1979-11-29 AR AR279068A patent/AR223689A1/es active
- 1979-11-29 CS CS798246A patent/CS209943B2/cs unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6214998B1 (en) | Process for preparing 2-chloro-5-chloromethylthiazole | |
| HU183023B (en) | Process for producing 5-mercapto-1,2,3-triazoles | |
| JP2582864B2 (ja) | 尿素誘導体の製造方法 | |
| JPS5826913B2 (ja) | １，２，３−チアジアゾ−ル−５−イル−尿素の製造法 | |
| US20070027324A1 (en) | Process for producing 5-substituted oxazole compounds and 5-substituted imidazole compounds | |
| EP1833813B1 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten thiophensulfonylisocyanaten | |
| CA1143739A (en) | Process for the manufacture of 5- mercapto-1,2,3-triazoles | |
| EP1113009B1 (en) | A process for the manufacture of the salts of sulfonylaminocarbonyl triazolinones | |
| US5633387A (en) | Process for producing 1-(2-chlorophenyl)-5(4H)-tetrazolinone | |
| US5264628A (en) | Process for preparing 5-(3-butyryl-2,4,6-trimethyl)-2-[1-(ethoxyimino)propyl]-3-hydroxycyclohex-2-en-1-one | |
| HU182999B (en) | Process for producing 1,2,3-thiadiazol-5-yl-urea derivatives | |
| EP0473980A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Alkoxy-2-heteroazolylaminoacrylsäureestern | |
| US5874586A (en) | Process for preparing 1-aryl-4-carbamoyl-tetrazolinones | |
| JPH06256326A (ja) | ２−アミノチアゾール誘導体の製造法 | |
| GB1582725A (en) | Process for the preparation of 3-aminoisoxazoles | |
| KR910008666B1 (ko) | O-아릴 n-아릴-n-치환메틸 카르바메이트 유도체 | |
| KR830000271B1 (ko) | 1,2,3-티아디아졸-5-일 우레아의 제조방법 | |
| JPH023783B2 (hu) | ||
| NZ520713A (en) | Method for producing aryl-iminomethyl-carbamic acid esters | |
| JPS61134378A (ja) | ピリミジン誘導体の製法 | |
| JPH08165289A (ja) | チエニルエーテル誘導体の製造方法 |