PL120299B1 - Process for preparing 5-mercapto-1,2,3-triazoles - Google Patents

Process for preparing 5-mercapto-1,2,3-triazoles Download PDF

Info

Publication number
PL120299B1
PL120299B1 PL1979219913A PL21991379A PL120299B1 PL 120299 B1 PL120299 B1 PL 120299B1 PL 1979219913 A PL1979219913 A PL 1979219913A PL 21991379 A PL21991379 A PL 21991379A PL 120299 B1 PL120299 B1 PL 120299B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
thiadiazole
mercapto
reaction
general formula
Prior art date
Application number
PL1979219913A
Other languages
English (en)
Other versions
PL219913A1 (pl
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of PL219913A1 publication Critical patent/PL219913A1/xx
Publication of PL120299B1 publication Critical patent/PL120299B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01Five-membered rings
    • C07D285/02Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/061,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/041,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania 5-merkapto-l,2,3-triazoli, majacych znaczenie jako substraty do wytwarzania srodków ochrony roslin oraz srodków farmakologicz¬ nych.Sposób wytwarzania 5-merkapto-l,2,3-triazoli jest juz znany np. z publikacji J. Geerdeler'a i G. Guad'a w Chem. Ber. 99, 1618 (1966). Sposób ten ma jednak te wade, ze jako substancje wyjsciowa wykorzystuje 5-amino-l,2,3-tiadiazol, bedacy substancja trudno dostepna, a przy tym nie calkiem bezpieczna.Celem wynalazku jest opracowanie takiego sposobu, który pozwalalby na bezproblemowe wytwarzanie z wysoka wydajnoscia i w co najwyzej paru etapach 5-merkapto-l,2,3-triazoli i bylby odpowiedni do wytwarzania tej klasy substancji na skale techniczna bez wyodrebniania ewentual¬ nie budzacych obawy pod wzgledem bezpieczenstwa pracy posrednich zwiazków.Cel ten osiaga sie za pomoca sposobu wytwarzania 5-merkapto-l,2,3-triazoli o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wodoru lub ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla, polegajacego wedlug wynalazku na tym, ze rozpuszczone w obojetnym rozpu¬ szczalniku azydek kwasu l,2,3-tiadiazolokarboksylowego-5 o wzorze 2 i alkohol lub fenol o ogólnym wzorze 3 poddaje sie reakcji, przeprowadzajac je w ester kwasu (l,2,3-tiadiazolilo-5)- karbaminowego o ogólnym wzorze 4, a ten na drodze kwasem lub zasada katalizowanej reakcji w temperaturze 0-150°C, korzystnie w temperaturze 50-120°C, przeksztalca sie w 5-amino-1,2,3- tiadiazol o ogólnym wzorze 5, i w otrzymanej mieszaninie reakcyjnej nie wyodrebniony tiadiazol o wzorze 5 przegrupowuje sie w obecnosci zasad, zas produkt reakcji o wzorze 1 wyodrebnia sie na znanej drodze, przy czym R2 oznacza ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla, ewentualnie podstawiony rodnik cykloalkilowy o 5-8 atomach wegla, ewentualnie podsta¬ wiony rodnik aryloalkilowy o 1-3 atomach wegla w czesci alkilowej albo ewentualnie podstawiony jedno lub wielokrotnie grupa alkilowa o 1-6 atomach wegla i/lub chlorowcem i/lub grupa alkoksylowa o 1-6 atomach wegla i/lub grupa nitrowa i/lub grupa trójfluorometylowa aromaty¬ czny rodnik weglowodorowy a Ri ma wyzej podane znaczenie.2 120299 Do oznakowania symbolem Ri rodników we wzorze ogólnym 1 zalicza sie np. atom wodoru, rodnik metylowy, etylowy, propylowy, izopropylowy, butylowy, Il-rz.-butylowy, izobutylowy, Ill-rz.-butylowy, grupa chlorometylowa, metylotiometylowa lub hydroksymetylowa.Oznakowanymi symbolem R2 rodnikami sa np. rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla, takijak rodnik metylowy, etylowy, propylowy, izopropylowy, butylowy, H-rz.-butylowy, izobutylowy lub Ill-rz.-butylowy, rodnik cykloalkilowy o 5-8atomach wegla, taki jak rodnik cyklopentylowy, cykloheksylowy, 2-metylocykloheksylowy, 3-metylocykloheksylowy, 4-metylocykloheksylowy, cykloheptylowy lub cyklooktylowy, rodnik aryloalkilowy o 1-3 atomach wegla w czesci alkilowej, taki jak rodnik benzylowy, 4-chlorobenzylowy, 2-chlorobenzylowy, 4-metylobenzylowy, 3- metylobenzylowy, 2,4-dwuchlorobenzylowy, 3,4-dwuchlorobenzylowy, 4-metoksybenzylowy, a, cedwymetylobenzylowy, 1-fenyloetylowy, 2-fenyloetylowy, 3-fenylopropylowy, 2-fenylopropylo- wy lub 1-fenylbprópylowy, aromatyczny rodnik weglowodorowy, taki jak grupa fenylowa, 4- chlorofenylowa, 3-chlorofenylowa, 2-chlorofenylowa, 2,4-dwuchlorofenylowa, 3,4-dwuchlorofe- nylowa, pieciochlorofenylowa, 4-fluorofenylowa, 4-metylofenylowa, 3-metylofenylowa, 2-metylo- fenylowa, 4-nitrofenylowa, 3-trójfluorometylofenylowa, 4-metoksyfenylowa lub 3-metoksyfeny- lowa.Szczególne postaci wykonania sposobu wedlug wynalazku polegaja na tym, 1) ze reakcje azydku kwasu l,2,3-tiadiazolokarboksylowego-5- o wzorze 2 z alkoholem lub fenolem o wzorze 3 prowadzi sie w temperaturze 20-180°C, korzystnie w temperaturze 50-120°C, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej, ze poddaje sie reakcji równomolowe ilosci azydku o wzorze 2 i alkoholu lub fenolu o ogólnym wzorze 3, ze reakcja azydku o wzorze 2 z alkoholem lub fenolem o wzorze 3 nastepuje w jednym etapie i ze stosuje sie azydek kwasu l,2,3-tiadiazolokarboksylowego-5 o wzorze 2, wytworzony w sobie znany sposób i nie wyodreb¬ niony z otrzymywanej mieszaniny reakcyjnej, tak wiec mozliwe jest równiez ciagle prowadzeie postepowania; 2) ze stosuje sie ester kwasu (l,2,3-tiadiazolilo-5)-karbaminowego o ogólnym wzorze 4, nie wyodrebniony z mieszaniny reakcyjnej, 3) ze 5-amino-l,2,3-tiadiazol o wzorze 5 na sobie znanej drodze poddaje sie reakcji w temperaturze 0-150°C, korzystnie w temperaturze 50-120°C, w obecnosci zasad, przeprowadzajac go w 5-merkapto-l,2,3-triazol o ogólnym wzorze 1.Azydki kwasu l,2,3-tiadiazolokarboksylowego-5 mozna wytwarzac w sobie znany sposób na drodze, polegajacej na tym, ze a) kwas l,2,3-triadiazolokarboksylowy-5 o wzorze 6 poddaje sie reakcji z estrem kwasu chloromrówkowego o ogólnym wzorze 7 w obojetnym rozpuszczalniku w obecnosci srodka wiazacego kwas, przeprowadzajac je w mieszany bezwodnik o ogólnym wzorze 8 a nastepnie poddaje sie reakcji z roztworem azydku metalu alkalicznego o ogólnym wzorze 9, albo b) halogenek kwasu l,2,3-tiadiazolokarboksylowego-5 o ogólnym wzorze 10 w obojetnym rozpu¬ szczalniku organicznym poddaje sie reakcji z wodnynfi roztworem azydku metalu alkalicznego o ogólnym wzorze 9, albo c) hydrazyd kwasu l,2,3-tiadiazolokarboksylowego-5 o ogólnym wzorze 11 w obojetnym rozpuszczalniku poddaje sie reakcji z azotynem metalu alkalicznego o ogólnym wzorze 12 lub z azotynem alkilu o ogólnym wzorze 13 w obecnosci kwasu, otrzymujac azydek kwasu l,2,3-tiadiazolokarboksylowego-5 o wzorze 2, przy czym Ri ma wyzej podane znaczenie, Ra oznacza rodnik alkilowy o 1-6 atomach wegla, Me oznacza jednowartosciowy równowaznik atomu metalu, korzystnie atom sodu, potasu lub litu, a X oznacza atom chlorowca, korzystnie atom chloru.Sposób wedlug wynalazku wykorzystuje zatem latwo dostepne substraty i umozliwia techi- cznie latwe i bezpieczne wytwarzanie zadanych produktów postepowania.Istotna zaleta techniczna jest przy tym okolicznosc, ze nie trzeba wyodrebniac ani azydku kwasu l,2,3-tiadiazolokarboksylowego-5 o wzorze 2 z mieszaniny reakcyjnej, otrzymanej podczas jego wytwarzania, ani izocyjanianu 1,2,3-tiadiazolilu-5- utworzonego jako produkt posredni w reakcji rozkladu Curtius'a.Ponadto w postepowaniu prowadzonym w jednym naczyniu mozna azydek kwasu karboksy- lowego o wzorze 2 poddawac bezposrednio reakcji z alkoholem lub fenolem o wzorze 3.Dalsza zaleta jest to, ze równiez nieoczyszczony ester kwasu (l,2,3-tiadiazolilo-5)- karbaminowego o wzorze 4 oraz jego surowe roztwory lub zawiesiny mozna stosowac w dalszej reakcji. Szczególnie korzystnym jest przy tym to, ze w kolejno, nastepujacej hydrolizie karbami- nianu niezupelnie bezpieczny 5-amino-l,2,3-tiadiazol o wzorze 5 z reguly powstaje in situ, a120299 3 wówczas tylko tez w roztworze i nie zostaje wyodrebniony, lecz samorzutnie z alkaliami przegrupo- wuje sie do 5-merkapto-l,2,3-triazolu o wzorze 1.Szczególnie zaskakujace jest to, ze przez dobór rodnika R2 mozna hydrolize karbaminianu przeprowadzic w warunkach kwasnych lub zasadowych, gdyz z jednej strony karbaminian o wzorze 4 z zasadami nieorganicznymi tworzy trwale sole a z drugiej strony jako nietrwaly wobec kwasów uznawany jest oczekiwany 5-amino-l,2,3-tiadiazol o wzorze 5.Wytwarzanie 5-merkapto-l,2,3-triazoli o wzorze 1 dokonuje sie np. na nizej podanych dro¬ gach postepowania.Przemiana azydku kwasu l,2,3-tiadiazolokarboksy!owego-5 o wzorze 2, korzystnie w postaci surowego roztworu, w ester kwasu (l,2,3-tiadiazolilo-5)-karbaminiowego o wzorze 4 polega na reakcji rozkladu Curtius'a poprzez etap izocyjanianu 1,2,3-tiadiazolilu-5, który z reguly nie zostaje wyodrebniony, lecz powstaje in situ i natychmiast dalej reaguje z alkoholem lub fenolem o wzorze 3.Ten etap reakcji zachodzi w temperaturze 20-180°C, korzystnie w temperaturze 50-120°C, a najkorzystniej jednak w temperaturze wrzenia odpowiedniej mieszaniny reakcyjnej pod chlodnica zwrotna. Celowo w praktyce postepowanie prowadzi sie tak, ze surowy roztwór azydku w miesza¬ ninie z równomolowa iloscia alkoholu lub fenolu wkrapla sie do obojetnego rozpuszczalnika w temperaturze jego wrzenia pod chlodnica zwrotna, albo tez, ze roztwór azydku dodaje sie do rozcienczonego rozpuszczalnikiem alkoholu lub fenolu w temperaturze wrzenia tej mieszaniny pod chlodnina zwrotna.Intensywnosc odcieku w chlodnicy stwarza mozliwosc kontrolowania samorzutnego przebiegu reakcji.Azydek ten mozna tez w mieszaninie z alkoholem lub fenolem ogrzewac w obecnosci obojet¬ nego rozpuszczalnika. W przeciwienstwie do tego znane prowadzenie reakcji rozkladu Curtius'a a mianowicie najpierw ogrzewanie w temperaturze wrzenia do izocyjanianu a dopiero nastepnie dodawanie alkoholu lub fenolu — nie ma zalet ze wzgledu na nizsza wydajnosc.Do rozpuszczalników obojetnych wobec reagentów zaliczaja sie np. alifatyczne i aromatyczne weglowodory, takie jak cykloheksan, heptan,ligroina, benzen, chlorobenzen, toluen i ksylen, etery, takie jak dioksan, czterowodorofuran i eter dwuizopropylowy, estry, takie jak octan i malonian etylowy, ketony, takie jak aceton, metyloizobutyloketon, izoferon i cykloheksanon, chlorowco¬ wane weglowodory, takie jak chlorek metylenu, chloroform, czterochlorek wegla i 1,2- dwuchloroetan, oraz nitryle kwasów karboksylowych, takie jak acetonitryl. Po zakonczonej reakcji mozna surowy roztwór lub zawiesine poddawac bezposrednio dalszej reakcji albo w przypadku gdy potrzebny jest dalszy zabieg oczyszczania, poddaje sie w znany sposób obróbce, przykladowo na drodze oddestylowania stosowanego rozpuszczalnika pod cisnieniem normalnym lub zmniejszonym, na drodze stracenia woda lub w wiekszosci na drodze odsaczenia zadanego produktu reakcji.Tym sposobem otrzymuje sie z prawie ilosciowa wydajnoscia ester kwasu /1,2,3-tiadiazolilo- 5/-karbaminowego o bardzo wysokim stopniu czystosci, nie wymagajacym dla dalszego stosowa¬ nia zadnych kolejno nastepujacych operacji oczyszczania.Jesli dalsze postepowanie prowadzi sie z surowymi roztworami lub zawoesonami, to w reakcji rozkladu Curtius'a nalezy stosowac rozpuszczalnik, który takze w nastepczych zabiegach zacho¬ wuje sie obojetnie. Do takich rozpuszczalników zaliczaja sie np. aromatyczne weglowodory, takie jak benzen, toluen., ksylen i chlorobenzen, estry, takie jak czterowodorofuran i dioksan, oraz chlorowcowane weglowodory, takie jak chloroform, 1,2-dwuchloroetan i chlorek metylu.Zmydlame estru kwasu (l,2,3-tiadiazolilo-5)-karbaminowcgo moze nastepowac w znany sposób na drodze katalizowanej kwasem. W tej drodze postepowania mozliwejest tez wyodrebnia¬ nie 5-amino-I,2,3-tiadiazoli.W tym celu karbaminian o wzorze 4, korzystnie w srodowisku wodnym, ewentualnie w mieszaninie z rozpuszczalnikami organicznymi, ogrzewa sie w obecnosci kwasnych katalizatorów.Reakcja ta zachodzi w temperaturze 0-150°C, korzystnie w temperaturze 50-120°C. Do odpowied¬ nich kwasnych katalizatorów zalicza sie np. kwas siarkowy, kwas chloro- i bromowodorowy oraz kwas p-toluenosulfonowy. Rozpuszczalnikami obojetnymi wzgledem reagnetów sa np.chlorowco-4 120299 wane weglowodory, takie jak chlorek metylenu, chloroform, 1,2-dwuchloroetan i czterochlorek wegla, alifatyczne i aromatyczne weglowodory, takie jak eter naftowy, pentan, heptan, cyklohe¬ ksan, benzen, toluen, ksylen i chlorobenzen, oraz etery, takie jak eter dwuetylowy, czterowodoro- t uran i dioksan. Szczególne znaczenie ma stosowanie karbaminianów trzeciorzedowych alkoholi z powodu ich podatnosci na zmydlanie katalizowane kwasem, co jest zwiazane z podatnoscia na odwodnianie trzeciorzedowych alkoholi do olefilu.Celowo postepuje sie tak. ze toluenowy roztwór lub zawiesine estru Ill-rz.-butylowego ogrzewa sie w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego, siarkowego lub solnego, z którego to estru wobec odszczepienia izobutylenu i wobec dekarboksylancji otrzymuje sie w rezultacie odpowiednie 5-amino-1,2,3-tiadiazole o wzorze 5. Utworzone w kwasnym srodowisku wodnym, w rozpuszczo¬ nej postaci wystepujace 5-amino-1,2,-tiadiazole nastepnie w znany sposób w obecnosci wysokiego stezenia zasad nieorganicznych, takich jak tlenki, wodorotlenki i weglany metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych lub tez ich alkoholany, poddaje sie reakcji przegrupowania Dimroth'a do 5-merkapto-l,2,3-triazolu o wzorze 1. Dzieki stosowaniu wysokich stezen zasad 5-merkapto-1,2,3- triazol o wzorze 1 wystepuje w postaci odpowiedniej soli z metalem alkalicznym lub metalem ziemi alkalicznej, z której uwalnia sie ten triazol przez dzialanie odpowiednim zwyklym kwasem nieorga¬ nicznym. Celowo stosuje sie zasade i 5-amino- 1,2,3-tiadiazol o wzorze 5 w stosunku molowym 2:1.Stosowany podczas reakcji rozpuszczalnik organiczny moze nadto sluzyc jako srodek do ekstrakcji 5-merkapto-1,2,3-triazoli.Po zakonczonej reakcji ekstrakty w znany sposób poddaje sie obróbce, przykladowo po odpowiednim suszeniu przez oddestylowanie stosowanego rozpuszczalnika pod cisnieniem nor¬ malnym lub zmniejszonym.Na tej drodze z bardzo wysoka wydajnoscia otrzymuje sie 5-merkapto-1,2,3-triazole o bardzo wysokim stopniu czytosci. Reakcja w zaleznosci od temperatury reakcji moze trwac 0,5-5 godzin.Zmydlanie estru kwasu (l,2,3-tiadiazolilo-5)-karbaminowego mozna w znany sposób prowa¬ dzic w warunkach alkalicznych.Celowo postepuje sie tak, ze karbaminian o wzorze 4, korzystnie w postaci surowego roztworu lub zawiesiny, ogrzewa sie z wodnym lub alkoholowym roztworem wodorotlenków metali alkali¬ cznych lub metali ziem alkalicznych w stosunku molowym okolo 1:3 (karbaminian:zasada).Reakcja ta zachodzi w temperaturze 0-150°C, korzystnie w temperaturze 50-120°C W zaleznosci od temperatury reakcji trwa ona 0,5-5 godzin.W takim prowadzeniu sposobu niejest mozliwe wyodrebnienie odpowiedniego 5-amino-1,2,3- tiadiazolu, lecz otrzymuje sie od razu sole metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych z produktami przegrupowania Dimroth'a. Z nich w znany sposób uwalnia sie 5-merkapto-1,2,3- tiadiazole.Przyklad I. Wytwarzanie 5-merkapto-1,2,3-triazolu. W trójszyjnej kolbie kulistej o poje¬ mnosci 2 litrów, zaopatrzonej w mieszadlo, termometr i wkraplacz, rozpuszcza sie 47,4g (0,3 mola) hydrazydu kwasu 4-metylo-l,2,3-tiadiazolokarboksylowego-5 w 300 ml wody i 36 ml stezonego kwasu solnego. Do tego roztworu w ciagu 30 minut w temperaturze 0-5°C wkrapla sie roztwór 21,75 g (0,315 mola) azotynu sodowego w 60 ml wody. Calosc miesza sie w temperaturze 0-5°C, warstwe toluenowa oddziela sie, przemywa ja 150 ml wody z lodem, a nastepnie suszy ja nad siarczanem magnezu. Równoczesnie w trójszyjnej kolbie kulistej o pojemnosci 2litrów, zaopatrzo¬ nej w mieszadlo, termometr, chlodnice zwrotna i rurke osuszajaca ogrzewa sie wstepnie 150 ml toluenu i 31,8 ml (0,33 mola) Ill-rz.-butanolu do temperatury 90°C. Osuszony roztwór azydku kwasu karboksylowego wkrapla sie do tego roztworu w ciagu 20 minut tak, by temperatura wewnatrz kolby utrzymywala sie w przedziale 100-110°G Calosc miesza sie nadal w temperaturze 100-110°C, nastepnie chldzi do temperatury 5°C i odsacza krysztaly pod zmniejszonym cisnieniem, suszac je pod próznia w temperaturze 40°C do stalej wagi. Otrzymuje sie 47,1 g (73% wydajnosci teoretycznej) (4-metylo-l,2,3-tiadiazoIilo-5)-karbaminianuIII-rz.-butylowego o temperaturze top¬ nienia I52-153°C (z rozkladem), i o wspólczynniku chromatografii cienkowarstwowej (czynnik obiegowy: octan etylowy) R( = 0,545.120299 5 W trójszyjnej kolbie kulistej o pojemnosci 1 litra, zaopatrzonej w mieszadlo, termometr i chlodnice zwrotna, energicznie mieszajac ogrzewa sie do temperatury 80°C 21,5 g (0,1 mola) (4-metylo-l,2,3-tiadiazolilo-5)-karbaminianu Ill-rz.-butylowego w mieszaninie 250 ml toluenu i 200 ml wody, po czym w ciagu 15 minut zadaje sie 8 ml stezonego kwasu solnego. Calosc miesza sie nadal w ciagu 15 minut w temperaturze 80°C, chlodzi sie do temperatury 20°C, mieszanine zadaje sie roztworem 12 g (0,3 mola) wodorotlenku sodowego w 50 ml wody, po czym ogrzewa sie w ciagu 5 minut w temperaturze 80°C. Nastepnie chlodzi sie do temperatury 20°C, warstwe toluenowa oddziela sie i usuwa, warstwe wodna zakwasza sie 200 ml stezonego kwasu solnego, zadaje 75 gsoli kuchennej, po czym ekstrahuje octanem etylowym. Osuszone nad siarczanem magnezu ekstrakty octowe odparowuje sie pod próznia w temperaturze 40°C do sucha. Otrzymuje sie 6,0 g (52,1% wydajnosci teoretycznej) 5-merkapto-4-metylo-l,2,3-triazolu w postaci lekko zólto zabarwionych krysztalów o temperaturze topnenia 100-105°C Przyklad II. Wytwarzanie 5-merkapto-l,2,3-triazolu. Analogicznie jak w przykladzie I, z hydrazydu kwasu l,2,3-tiadiazolokarboksylowego-5 z wydajnoscia równa 88,1% wydajnosci teo¬ retycznej wytwarza sie (l,2,3-tiadiazolilo-5-)-karbaminian fenylowy o temperaturze topnienia 216°C (z rozkladem)., W trójszyjnej kolbie kulistej o pojemnosci 500 ml, zaopatrzonej w mieszadlo, termometr i chlodnice zwrotna, ogrzewa sie 44,25 g (0,2 mola)(l,2,3-tiadiazolilo-5)-karbaminianu fenylowego w roztworze 12 g (0,3 mola) wodorotlenku sodowego w 150 ml wody w ciagu 4 godzin w temperaturze 95°C. Nastepnie roztwór chlodzi sie do temperatury 20°C i zadaje 26,4 ml stezonego kwasu solnego. Po nasyceniu 100 g soli kuchennej ekstrahuje sie porcjami za pomoca 150 ml octanu etylowego i wytrzasa z roztworem 20 g wodoroweglanu potasowego w 75 ml wody. Warstwe wodna zabojetnia sie 17,6 ml stezonego kwasu solnego, po czym ponownie ekstrahuje sie 150 ml octanu etylowego. Osuszone nad siarczanem magnezowym ekstrakty octanowe zateza sie pod próznia w temperaturze 40°C do sucha. Otrzymuje sie 10,7 g (52,9% wydajnosci teoretycznej) 5-merkapto- 1,2,3-triazolu w postaci lekko zólto zabarwionych krysztalów o temperaturze topnienia 53-54°C.Przyklad III. Wytwarzanie 5-merkapto-4-metylo-l,2,3-triazolu. W trójszyjnej kolbie kuli¬ stej o pojemnosci 1 litra, zaopatrzonej w mieszadlo, termometr i wkraplacz, rozpuszcza sie 31,6 g (0,2 mola) hydrazydu kwasu 4-metylo-l,2,3-tiadiazolokarboksylowego-5 w 200 ml wody i 24 ml stezonego kwasu solnego. Roztwór ten zadaje sie 400 ml toluenu. Do mieszaniny tej w ciagu 15 minut w temperaturze 0-5°C wkrapla sie 14,5 g (0,21 mola) azotynu sodowego w 40 ml wody.Calosc miesza sie nadal w ciagu 15 minut w temperaturze 0-5°C, warstwe toluenowa oddziela sie, przemywa ja 100 ml wody i suszy nad siarczanem magnezowym.Równoczesnie w trójszyjnej kolbie kulistej o pojemnosci 1 litra, zaopatrznej w mieszadlo, termometr, chlodnice zwrotna i rurke osuszajaca rozpuszcza sie 18,8 g (0,2 mola) fenolu w 100 ml toluenu i wstepnie ogrzewa do temperatury 110°C. Osuszony roztwór azydku kwasu karbosylo- wego wkrapla sie w ciagu 20 minut tak, by temperatura wewnatrz kolby utrzymywala sie w przedziale 100-110°C. Calosc miesza sie nadal w ciagu 15 minut w temperaturze 100-110°C, chlodzi do temperatury 90°C, zawiesine te zadaje sie roztworem 24 g (0,6 mola) wodorotlenku sodowego w 200 ml wody a nastepnie ogrzewa w ciagu dalszych 1,5 godziny w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna. Pózniej mieszanine chlodzi sie do temperatury 20°C, warstwe wodna oddziela sie i zadaje 52,9 ml stezonego kwasu solnego. Po nasyceniu 70 g soli kuchennej ekstrahuje sie porcjami za pomoca 300 ml octanu etylowego, ekstrakty octanowe wytrzasa sie z roztworem 22 g wodoroweglanu sodowego w 85 ml wody.Warstwe wodna zadaje sie nastepnie 17,6 ml stezonego kwasu solnego i ekstrahuje porcjami za pomoca 300 ml octanu etylowego. Osuszone nad siarczanem magnezowym ekstrakty octanowe zateza sie pod próznia w temperaturze 40°C do sucha. Otrzymuje sie 12,9 (56% wydajnosci teoretycznej) 5-merkapto-4-metylo-l,2,3-triazolu w postaci bialych krysztalów o temperaturze topnienia !13-114°C.Produkty wytworzone sposobem wedlug wynalazku mozna stosowac jako substraty do wyt¬ warzania antybiotyków, korzystnie do wytwarzania pochodnych cefalosporyny.6 120299 Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 5-merkapto-l,2,3-triazoli o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wodoru lub ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla, znamienny tym, ze rozpuszczony w obojetnym rozpuszczalniku azydek kwasu l,2,3-tiadiazolokarboksylowego-5 o wzorze 2 i alkohol lub fenol o ogólnym wzorze 3 poddaje sie reakcji przeprowadzajac je w ester kwasu (l,2,3-tiadiazolilo-5)-karbaminowego o ogólnym wzorze 4, a ten na drodze kwasem lub zasada katalizowanej reakcji w temperaturze 0-150°C, korzystnie w temperaturze 50-120°C, przeksztalca sie w 5-amino-l,2,3-tiadiazol o ogólnym wzorze 5, i w otrzymanej mieszaninie reakcyjnej nie wyodrebniony tiadiazol o wzorze 5 przegrupowuje sie w obecnosci zasad, zas produkt reakcji o wzorze 1 wyodrebnia sie na znanej drodze, przy czym R2 oznacza ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla, ewentualnie podstawiony rodnik cykloalki- lowy o 5-8 atomach wegla, ewentualnie podstawiony rodnik aryloalkilowy o 1-3 atomach wegla w czesci alkilowej albo ewentualnie podstawiony jedno- lub wielokrotnie grupa alkilowa o 1-6 atomach wegla i/lub chlorowcem i/lub grupa alkoksylowa o 1-6 atomach wegla i/lub grupa nitrowa i/lub grupa trójfluorometylowa aromatyczny rodnik weglowodorowy a Ri ma wyzej podane znaczenie. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje azydku kwasu 1,2,3- tiadiazolokarboksylowego-5 o wzorze 2 z alkoholem lub fenolem o wzorze 3 prowadzi sie w temperaturze 20-l80°C, korzystnie w temperaturze50- 120°C. 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji równomolowe ilosci azydku o wzorze 2 i alkoholu lub fenolu o ogólnym wzorze 3. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcja azydku o wzorze 2 z alkoholem lub fenolem o wzorze 3 nastepuje w jednym etapie. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie azydek kwasu 1,2,3- tiadiazolokarboksylowego-5 o wzorze 2, nie wyodrebniony z otrzymanej mieszaniny reakcyjnej. 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie ester kwasu (l,2,3-tiadiazolilo-5)- karbaminowego o ogólnym wzorze 4, nie wyodrebniony z mieszaniny reakcyjnej. 8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 5-amino-l,2,3-tiadiazol o wzorze 5 podaje sie reakcji w temperaturze 0-150°C, korzystnie w temperaturze 50-120°C, w obecnosci zasad, przepro¬ wadzajac go w 5-merkapto-l,2,3-triazol o ogólnym wzorze 1. 9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie substrat o wzorze 2, w którym Ri oznacza atom wodoru, rodnik metylowy, etylowy, propylowy, izopropylowy, butylowy, II-rz.- butylowy, Hl-rz.-butylowy, grupe chlorometylowa, metylotiometylowa lub hydroksymetylowa, oraz taki substrat o wzorze 3, w którym R2 oznacza rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o 5-8 atomach wegla, rodnik aryloalkilowy o 1-3 atomach wegla w czesci alkilowej, rodnik fenylowy, grupe 4-chlorofenylowa, 3-chlorofenylowa, 2-chlorofenylowa, 2,4-dwuchlorofe- nylowa, 3,4-dwuchlorofenylowa, pieciochlorofenylowa, 4-fIuorofenylowa, 4-metylofenylowa, 3- metylofenylowa, 2-metylofenylowa, 4-nitrofenylowa, 3-trójfluorometylofenylowa, 4-metoksyfe- nylowa lub 3-metoksyfenylowa.120299 H-S-r tC-R, H Wzórf N-C-R, Jl li H-0-R2 ^ Wtór 3 Wzór 2 N-C-R, N. s^-NH-C-0-R2 "t"4 6 N-C-R, |l || Wzór 5 2 N-C-R, k Cl-C0-0R3 COOH S yyzar 7 Wzór 6 II ° KJJ-CO-O-COOR3 Wzór 9 Wzór 8 -CO-X ^CO-NH-NHa Wzór 10 Wzór 11 MeN02 R^-O-NO Wzór 12 2 ^3 Wzór 13 PL PL PL PL PL PL PL

Claims (1)

1.
PL1979219913A 1978-11-29 1979-11-27 Process for preparing 5-mercapto-1,2,3-triazoles PL120299B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782852067 DE2852067A1 (de) 1978-11-29 1978-11-29 Verfahren zur herstellung von 5-mercapto-1,2,3-triazolen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL219913A1 PL219913A1 (pl) 1980-12-01
PL120299B1 true PL120299B1 (en) 1982-02-27

Family

ID=6056090

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1979219913A PL120299B1 (en) 1978-11-29 1979-11-27 Process for preparing 5-mercapto-1,2,3-triazoles

Country Status (35)

Country Link
US (1) US4259502A (pl)
JP (1) JPS5919942B2 (pl)
AR (1) AR223689A1 (pl)
AT (1) AT371452B (pl)
AU (1) AU532061B2 (pl)
BE (1) BE880340A (pl)
BR (1) BR7907704A (pl)
CA (1) CA1137495A (pl)
CH (1) CH642362A5 (pl)
CS (1) CS209943B2 (pl)
DD (1) DD149521A5 (pl)
DE (1) DE2852067A1 (pl)
DK (1) DK508579A (pl)
EG (1) EG14014A (pl)
ES (1) ES486377A1 (pl)
FI (1) FI66363C (pl)
FR (1) FR2442838A1 (pl)
GB (1) GB2038328B (pl)
GR (1) GR74142B (pl)
HU (1) HU183023B (pl)
IE (1) IE49120B1 (pl)
IL (1) IL58796A0 (pl)
IT (1) IT1127268B (pl)
LU (1) LU81925A1 (pl)
MX (1) MX6016E (pl)
NL (1) NL7908605A (pl)
NZ (1) NZ192180A (pl)
PH (1) PH15774A (pl)
PL (1) PL120299B1 (pl)
PT (1) PT70497A (pl)
RO (1) RO78488A (pl)
SE (1) SE445997B (pl)
SU (1) SU961559A3 (pl)
YU (1) YU41352B (pl)
ZA (1) ZA796479B (pl)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2920939A1 (de) * 1979-05-21 1980-11-27 Schering Ag Verfahren zur herstellung von 5-mercapto-1,2,3-triazolen
DE3139506A1 (de) * 1981-10-01 1983-04-21 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen 1,2,3-thiadiazol-5-yl-harnstoff-derivate, verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende mittel mit wuchsregulatorischer und entblaetternder wirkung
US5068347A (en) * 1987-11-23 1991-11-26 Dowelanco Process for the preparation of 3-mercapto-5-amino-(1h)-1,2,4-triazole

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1476981A (en) * 1974-06-05 1977-06-16 Bristol Myers Co Substituted penicillanic acids

Also Published As

Publication number Publication date
CS209943B2 (en) 1981-12-31
DK508579A (da) 1980-05-30
HU183023B (en) 1984-04-28
FI66363B (fi) 1984-06-29
PT70497A (de) 1979-12-01
SE7909709L (sv) 1980-05-30
DD149521A5 (de) 1981-07-15
JPS5573664A (en) 1980-06-03
FR2442838B1 (pl) 1983-10-21
SU961559A3 (ru) 1982-09-23
YU41352B (en) 1987-02-28
PH15774A (en) 1983-03-24
ZA796479B (en) 1980-11-26
IE792291L (en) 1980-05-29
AR223689A1 (es) 1981-09-15
GB2038328B (en) 1983-03-23
IT7927581A0 (it) 1979-11-27
DE2852067A1 (de) 1980-06-12
LU81925A1 (de) 1980-02-29
IL58796A0 (en) 1980-02-29
AT371452B (de) 1983-06-27
PL219913A1 (pl) 1980-12-01
ATA753579A (de) 1982-11-15
BR7907704A (pt) 1980-07-22
FI793526A7 (fi) 1980-05-30
CA1137495A (en) 1982-12-14
GB2038328A (en) 1980-07-23
CH642362A5 (de) 1984-04-13
RO78488A (ro) 1982-02-26
IE49120B1 (en) 1985-08-07
JPS5919942B2 (ja) 1984-05-09
AU5324279A (en) 1980-06-26
IT1127268B (it) 1986-05-21
US4259502A (en) 1981-03-31
AU532061B2 (en) 1983-09-15
FI66363C (fi) 1984-10-10
MX6016E (es) 1984-09-24
BE880340A (fr) 1980-05-29
NL7908605A (nl) 1980-06-02
SE445997B (sv) 1986-08-04
ES486377A1 (es) 1980-05-16
NZ192180A (en) 1982-11-23
YU282179A (en) 1983-02-28
FR2442838A1 (fr) 1980-06-27
GR74142B (pl) 1984-06-06
EG14014A (en) 1982-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3701784A (en) 1,2,4-4h-triazole derivatives
US3931216A (en) Process for the manufacture of 2-arylamino-2-imidazoline derivatives and their salts
CA1131639A (en) Process for the manufacture of 1,2,3-thiadiazol-5-yl ureas
PL120299B1 (en) Process for preparing 5-mercapto-1,2,3-triazoles
US4952701A (en) Preparation of 4-amino-1,2,4-triazol-5-ones
CA1143739A (en) Process for the manufacture of 5- mercapto-1,2,3-triazoles
JP2582864B2 (ja) 尿素誘導体の製造方法
PL104272B1 (pl) Sposob wytwarzania 5-amino-1,2,3-tiadiazolu
US4987233A (en) Process for preparing herbicidal ureas and insecticidal carbamates and carbamate derivatives
SU921466A3 (ru) Способ получени 1,2,3-тиадиазол-5-ил-мочевин
KR840000240B1 (ko) 5-메르캅토-1,2,3-트리아졸의 제조방법
US4658025A (en) Hydrazine-thiocarboxylic acid O-carbamoylmethyl esters
US4721782A (en) Method of preparing hydrazine-thiocarboxylic acid o-carbamoylmethyl esters
HU196957B (en) Process for producing o-carbamoyl-methyl-esters of n'-/acyl-hydrazine/-n-thiocarboxylic acids
PL129167B1 (en) Process for preparing esters of 3-acylazopropionic acid
EP0545431A1 (en) Process of producing iminothiyzoline derivatives
UA51621C2 (uk) Похідні 3-аміно-2-меркаптобензойної кислоти та способи їх одержання