HU182681B - Process for preparing androstane derivatives - Google Patents

Process for preparing androstane derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU182681B
HU182681B HU8020A HU2077A HU182681B HU 182681 B HU182681 B HU 182681B HU 8020 A HU8020 A HU 8020A HU 2077 A HU2077 A HU 2077A HU 182681 B HU182681 B HU 182681B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
mycobacterium
derivatives
methoxymethoxy
preparing
Prior art date
Application number
HU8020A
Other languages
English (en)
Inventor
Alfred Weber
Mario Kennecke
Helmut Dahl
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of HU182681B publication Critical patent/HU182681B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P33/00—Preparation of steroids
    • C12P33/005—Degradation of the lateral chains at position 17
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0018—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa
    • C07J1/0022—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C07J1/0037—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being a saturated hydrocarbon group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C07J1/004—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
    • C07J1/0048—Alkynyl derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/863—Mycobacterium

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás I általános képletű androsztán-származékok előállítására, mely képletben
X karbonil- vagy hidroxi-metilén-csoport, és Rí 1-4 szénatomos alkil-csoport.
E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) valamely II általános képletű 5-androsztén-17-on-származékot, ahol R2 a fent megadott,
a) az I általános képletű androsztán-17-on-származékok előállítására, ahol R2 a fenti és X karbonilJ csoport, katalitikusán hidrogénezünk, vagy
b) az I általános képletű an drosz tán-17(3-ol-származékok előállítására, ahol R2 a fenti és X hidroxi-metilén-csoport, egy I általános képletű vegyületet, ahol R2 a fenti és X karbonilcsoport, nátrium-bórhidriddel redukálunk.
Az I általános képletű 5a-androsztán-170-ol-származékok például a 170-hidroxi-csoport észterezése, az acetálkötés felhasítása és a 3-hidroxi-csoport oxidálása után a megfelelő 17/3-aciloxi-5a-androsztán-3-on-származékokká alakíthatók át, melyek ismert anabolikus anyasok (Endocrinologie 66, 1960, 13).
Az eljárás előnye, hogy a kiindulási anyagok igen jól hozzáférhetőek.
A II általános képletű kiindulási anyagokat egyszerű módon úgy állíthatjuk elő, hogy egy III általános képletű vegyületet, ahol R2 a fenti és R3 valamely szterin 170-helyzetű 8—10 szénatomos szénhidrogéncsoportja, valamely szterin-oldallánc-lebontásra alkalmas mikroorganizmus-tenyészettel fermentálunk.
R2 alkilcsoport például a propil-, butil-, izobutil-, szek-butil- vagy mindenekelőtt a metil- vagy etilcsoport.
Az R3 8—10 szénatomos szénhidrogéncsoport alatt olyan csoportok értendők, melyek a természetes zoo- és fitoszterinek, példáid a koleszterin, sztigmaszterin, kampeszterin, hrasszikaszterin vagy szitoszterinek oldalláncán találhatók.
A II általános képletű vegyületek előállítását ugyanolyan reakciókörülmények között végezzük, mint a már ismert, a szterinek mikrobiológiai oldallánc-lebontási reakciói esetén, olyan mikroorganizmus-tenyészetekkel, melyeket általánosan használnak a szterinek oldalláncának lebontásához. Ilyen célra \ alkalmas mikroorganizmusok például az Arthrobacter, Brevibacterium, Microbacterium, Protaninobacter, Streptomyces vagy főleg a Mycobacterium genus törzsei. Ilyen alkalmas mikroorganizmusok például a következők: Microbacterium lactum IÁM-1640, Protaminobacter alboflavus IÁM—1040, Bacillus roseus IÁM-1257, Bacillus sphaericus ATCC-7055, Nocardia gardneri IÁM-105, Nocardia minima IAM-374, Nocardia corallina IFO-3338, Streptomyces rubescens IÁM—74 vagy főleg a Mycobacterium avium IFO-3082, Mycobacterium phlei IFO—3158, Mycobacterium phlei OKI-29, Mycobacterium phlei ATCC-354, Mycobacterium smegmatis IFO-3084, Mycobacterium smegmatis ATCC—20, Mycobacterium smegmatis OKI-27, Mycobacterium smegmatis ATCC-19979, Mycobacterium foruitum CBS—49556, Mycobacterium spec. NRRL-B-3805 és Mycobacterium spec. NRRL-B-3683.
A tenyésztést az ilyen mikroorganizmusok esetén s szokásosan alkalmazott süllyesztett, levegőztetett körülmények között végezzük. Ezután adjuk a tenyészethez a szubsztrátot, valamely megfelelő oldószenei készített oldatként, vagv előnyösen emulgeált formában, és a fermentációt a maximális szubsztrát10 átalakításig végezzük.
A szubsztrát megfelelő oldószerei például a metanol, etanol, glikolmonometiléter, dimetilformamid vagy dimetilszulfoxid. A szubsztrát emulgeálását például úgy végezhetjük, hogy azt mikronizált alak15 bán vagy először egy vízzel elegyedő oldószerben, például metanolban, etanolban, acetonban, glikolmonometiléterben, dimetilformamidban vagy dimetilszulfoxidban oldva, erős zavarosodás fellépte közben adjuk a szokásos emulgeálószereket tartal20 mázó — és előnyösen ionmentesített — vízhez.
A fermentációs eljárás során alkalmazott kiindulási anyagok ismertek, vagy önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő, lásd J. Pharm. Soc. 54, (1965), Cn. J. Chem. 49, 2418 (1971), Synthesis 25 1975, 276 és 1976, 244, Tetrahedron Letters 1976, 809, Cn. H. Chem. 50, 2788 (1972) és Bull. Soc.
Chim. Francé 1960, 297.
A következő példákban a kiindulási anyagok elő30 állítását és a találmány szerinti eljárást részletesebben ismertetjük.
A) Példák a kiindulási anyagok előállításánál alkalmazott mikrobiológiai oldallánc-lebontás szemléltetésére
1. példa 40 a) 750 ml-es Erlenmeyer-lombikba 200 ml steril táptalajt mérünk, mely 1% életsztőextraktumot, 0,45% dinátriumhidrogénfoszfátot, 0,34% káliumhidrogénfoszfátot és 0,2% Tagat^R/-02-t tartalmaz, és pH-ja 6,7, majd Mycobacterium spec.
45 NRRL—B—3805 törzs ferde tenyészetéről lemosott sejtszuszpenzióval oltjuk be, és 3 napon át 190/perc frekvenciával 30 °C hőmérsékleten rázatjuk.
b) 40 liter, 1,23%, 68%-os élesztőextraktumot, 0,68% káliumdíhidrogénfoszfátot és 0,2% Tagat^R*50 -021 tartalmazó, pH 6,0 mértékű táptalajjal töltött 50 literes fermentort a fenti Mycobacterium-tenyészet 200 ml-ével beoltunk, és 30 °C hőmérsékleten, 2 m3/óra levegőztetés mellett 48 órán át inkubáljuk.
c) 400 g koleszterint 6 liter formaldehid-dimetil55 acetálban oldunk, szobahőmérsékleten történő keverés közben 400 ml szilikagélt és részletekben 200 g foszforpentoxidot adunk hozzá, és 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Az oldhatatlan részeket kiszűrjük, formaldehid-dimetilacetállal mossuk és az 60 oldószert vákuumban ledesztilláljuk.
Nátriumhidrogénkarbonát-oldat hozzáadása után a szilárd nyersterméket leszűqük, vízzel mossuk, és szárítás után 440 g 30-(metoxi-metoxi)-5-kolesztént kapunk. Az acetonból átkristályosított termék 65 79-80°C-on olvad.
-2182681
400 g így előállított 3/3-(metoxi-metoxi)-5-kolesztént 120 g Tegüinel, 10 liter desztillált vízzel és 40 ml In nátriumhidroxid-oldattal 95 °C hőmérsékleten DR-3-6—6 típusú Dispax-reaktorban(3ahnke und Kunkel, NSzK) 30 percen át emulgeálunk. Az emulziót ezután 20 percen át 120 °C hőmérsékleten sterilezzűk.
d) 50 literes fermentorba 40 liter sterilezett, 2,0% kukoricalekvárt, 0,3% diammóniumhidrogénfoszfátot és 0,25% Tagat(R)-02-t tartalmazó 6,5 pH-értékű táptalajt mérünk, két liter fenti Mycobacterium inokulummal beoltjuk és 0,5 m3/óra levegőztetés és 250/perc fordulatszámú keverés mellett 24 órán át 30 °C hőmérsékleten inkubáljuk. Ezután a tenyészethez hozzáadjuk a c) pontban előállított 15 3(3-(metoxi-metoxi)-5-kolesztén-emulziót és a fermentációt további 120 órán át folytatjuk.
A fermentáció befejeztével a tenyészetet háromszor 5—5 liter etüénkloriddal extraháljuk, az etilénkloridos fázist szűrjük és vákuumban bepároljuk. 2o
A kapott 156g maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, majd etilacetátból átkristályosítjuk, és így 86 g 3j3-(metoxi-metoxi)-5-androsztén-17-ont kapunk. Op.; 129-132 ÖC.
2. példa
a) 2 literes Erlenmeyer-lombikban 500 ml, az la. példában megadott steril táptalajon és ugyan- 3q olyan körülmények között Mycobacterium spec. NRRL-B—3805 törzset tenyésztünk.
b) lOg szitoszterint az le. példában megadottak szerint reagáltatunk, és így 11 g 24-etil-3/3-(metoxi-metoxiyS-kolesztént kapunk. Az acetonból átkristá- 35 lyosított termék 70-71 C-on olvad.
g így előállított 24-etil-3/3-(metoxi-metoxi)-5-kolesztént 4g Tegin(R)-rel és 300 ml vízzel 95 °C hőmérsékleten Ultra-Turrax-készülékben (Jahnke und Kunkel, NSzK) 10 percen át emulgeálunk. Az 40 emulziót 20 percen át 120 °C hőmérsékleten emulgeáljuk.
c) 20, egyenként 85 ml steril, 2,0% kukoricalekvárt, 0,3% diammónium-hidrogén-foszfátot és 0,25% Tagat(R)-02-t tartalmazó, 6,5 pH-értékű 45 táptalajt a fenti Mycobacterium előtenyészet 5—5 ml-ével beoltunk. A tenyészeteket 24 órán át 30 °C hőmérsékleten 220/perc frekvenciával rázatjuk.
Ezután minden tenyészethez 14 ml 24-etil-30- 50 -(metoxi-metoxi)-5-kolesztén-szuszpenziót adunk, amely 0,5 g vegyületnek felel meg, és a rázatás közben végzett fermentációt 120 órán át, 30 °C hőmérsékleten folytatjuk.
Az ld. példában leírtak szerint feldolgozva a lombikok tartalmát, 2,1 g 30-(metoxi-metoxi)-5-androsz tén-17-ont kapunk. Op.: 130-132 °C.
B) Példák az androsztén-17-on-származékok találmány szerinti hidrogénezésére
3. példa
5g 3/3-(metoxi-metoxi)-5a-androsztán-17-ont (ld.
4. példa), 25 ml etanolban és 30 ml benzolban oldunk, majd a reakcíóelegyhez 0,50 g nátrium-bórhidridet adunk, és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keveqük. Ezután az elegyhez vizet adunk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a nyers terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. így 5 g 30-(metoxi-metoxi)-5a-androsztán-170-olt kapunk. Op.: 110—112 °C (metanolból átkristályosítva).
4. példa
1,1 g 3/3-(metoxi-metoxi)-5-androsztén-17-ont 8 ml 7 :3 arányú tetrahidrofurán-metanol-elegyben 0,5 g palládium-katalizátorral (5%-os, kalcium-karbonátra felvitt) 50 °C hőmérsékleten 20 atm. nyomáson a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezünk. Az elegyet lehűtjük. A kivált terméket metilén-kloriddal oldjuk és a katalizátort kiszűqük, majd az oldószerelegyet vákuumban lepároljuk. Hy módon 0,65 g 3/3-(metoxi-metoxi)-5a-androsztán-17/5-ont kapunk (op.: 97-98 °C), metanolból történő átkristályosítás után. Az anyalúg kis mennyiségű 170-olt is tartalmaz (op.: 110—112^C).

Claims (1)

  1. Eljárás I általános képletű androsztán-származékok előállítására, mely képletben R2 1-4 szénatomos alkilcsoport, és X jelentése karbonücsoport vagy hidroxi-metilén-csoport, azzal jellemezve, hogy
    a) az I általános képletű androsztán-17-on-származékok előállítására, ahol R2 a fenti és X karbonilcsoport, valamely II általános képletű 5-androsztén-17-on-származékot, ahol R2 a fent megadott, katalitikusán hidrogénezünk, vagy
    b) az I általános képletű androsztán-170-ol-származékok előállítására, ahol R2 a fenti és X hidroxi-metilén-csoport, valamely I általános képletű vegyületeket, ahol R2 a fenti és X karbonücsoport, nátrium-bóihidriddel redukálunk.
HU8020A 1976-07-16 1977-07-15 Process for preparing androstane derivatives HU182681B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19762632677 DE2632677A1 (de) 1976-07-16 1976-07-16 Verfahren zur herstellung von androstan-17-on-derivaten und deren verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU182681B true HU182681B (en) 1984-02-28

Family

ID=5983514

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU8018A HU182789B (en) 1976-07-16 1977-07-15 Process for producing 3-beta-hydroxy-5-androsten-17-one
HU8020A HU182681B (en) 1976-07-16 1977-07-15 Process for preparing androstane derivatives
HU77SCHE614A HU179344B (en) 1976-07-16 1977-07-15 Process for producing andorstan-17-one derivatives
HU8019A HU182790B (en) 1976-07-16 1977-07-15 Process for preparing 17beta-hydroxy-5-androstene derivatives

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU8018A HU182789B (en) 1976-07-16 1977-07-15 Process for producing 3-beta-hydroxy-5-androsten-17-one

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU77SCHE614A HU179344B (en) 1976-07-16 1977-07-15 Process for producing andorstan-17-one derivatives
HU8019A HU182790B (en) 1976-07-16 1977-07-15 Process for preparing 17beta-hydroxy-5-androstene derivatives

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4179336A (hu)
JP (1) JPS5315493A (hu)
AT (1) AT363196B (hu)
BE (1) BE856860A (hu)
CH (3) CH627190A5 (hu)
CS (1) CS200517B2 (hu)
DD (4) DD136141A5 (hu)
DE (1) DE2632677A1 (hu)
DK (1) DK142372C (hu)
FR (4) FR2365588A1 (hu)
GB (1) GB1585786A (hu)
HU (4) HU182789B (hu)
IE (1) IE45304B1 (hu)
IT (1) IT1077339B (hu)
NL (1) NL7706638A (hu)
SE (1) SE440779B (hu)
SU (1) SU980628A3 (hu)
YU (1) YU164277A (hu)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS55148083A (en) * 1979-05-04 1980-11-18 Mitsubishi Chem Ind Ltd Microorganism
JPS55150893A (en) * 1979-05-11 1980-11-25 Mitsubishi Chem Ind Ltd Novel microorganism
JPS578794A (en) * 1980-06-17 1982-01-18 Mitsubishi Chem Ind Ltd Preparation of androstane-type steroid
US4444884A (en) * 1982-05-25 1984-04-24 Wisconsin Alumni Research Foundation Process for preparing steroids
US4755463A (en) * 1982-05-25 1988-07-05 Wisconsin Alumni Research Foundation Process for preparing steroids
JPH0512528Y2 (hu) * 1987-09-08 1993-03-31
EP0738703B1 (en) * 1995-02-28 2002-05-22 Nippon Shokubai Co., Ltd. Acrylic acid derivatives, method for preparing the acrylic acid derivatives, and acrylic acid polymers
CN1747748B (zh) * 2003-05-23 2011-01-19 尼克塔治疗公司 具有特定原子排列的聚合物衍生物
WO2011053048A2 (ko) * 2009-10-29 2011-05-05 연세대학교 산학협력단 신규 혈관누출 차단제
US9388210B2 (en) 2011-02-25 2016-07-12 Washington University Neuroactive 17(20)-Z-vinylcyano-substituted steroids, prodrugs thereof, and methods of treatment using same
WO2013056181A1 (en) 2011-10-14 2013-04-18 Sage Therapeutics, Inc. 3,3 disubstituted 19-nor pregnane compounds, compositions, and uses thereof
EP4086270A1 (en) 2012-12-18 2022-11-09 Washington University Neuroactive 19-alkoxy-17-substituted steroids, useful in methods of treatment
EP2956466A4 (en) * 2013-02-15 2016-11-02 Univ Washington NEUROACTIVE ENANTIOMER STEROLS SUSPENTED AT POSITION 15, 16 AND 17 AS MODULATORS OF TYPE A GABA RECEPTORS
US9512170B2 (en) 2013-03-01 2016-12-06 Washington University Neuroactive 13, 17-substituted steroids as modulators for GABA type-A receptors
US9365502B2 (en) 2013-03-11 2016-06-14 Washington University Neuroactive substituted cyclopenta[b]phenanthrenes as modulators for GABA type-A receptors
US9562026B2 (en) 2013-03-14 2017-02-07 Washington University Neuroactive substituted cyclopent[a]anthracenes as modulators for GABA type-A receptors
WO2014169836A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor neuroactive steroids and methods of use thereof
JP6239091B2 (ja) 2013-04-17 2017-11-29 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド １９−ノル神経刺激性ステロイドおよびその使用方法
WO2014169831A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor c3,3-disubstituted c21-c-bound heteroaryl steroids and methods of use thereof
CN118754924A (zh) 2013-04-17 2024-10-11 萨奇治疗股份有限公司 19-去甲c3,3-二取代的c21-n-吡唑基类固醇及其使用方法
DK3021852T3 (da) 2013-07-19 2021-03-15 Sage Therapeutics Inc Neuroaktive steroider, sammensætninger og anvendelser deraf
ES2706180T3 (es) 2013-08-23 2019-03-27 Sage Therapeutics Inc Esteroides neuroactivos, composiciones y usos de los mismos
US10246482B2 (en) 2014-06-18 2019-04-02 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
LT3206493T (lt) 2014-10-16 2020-08-25 Sage Therapeutics, Inc. Kompozicijos ir būdai, skirti cns sutrikimams gydyti
CN118344424A (zh) 2014-10-16 2024-07-16 萨奇治疗股份有限公司 靶向cns障碍的组合物和方法
PT3224269T (pt) 2014-11-27 2020-06-01 Sage Therapeutics Inc Composições e métodos para tratamento de distúrbios do snc
SI3250210T1 (sl) 2015-01-26 2021-07-30 Sage Therapeutics, Inc. Sestavki in metode za zdravljenje CNS motenj
ES2935476T3 (es) 2015-02-20 2023-03-07 Sage Therapeutics Inc Esteroides neuroactivos, composiciones y usos de los mismos
CN109689673B (zh) 2016-07-11 2023-03-14 萨奇治疗股份有限公司 C17、c20和c21取代的神经活性类固醇及其使用方法
US20190233465A1 (en) 2016-07-11 2019-08-01 Sage Therapeutics, Inc. C7, c12, and c16 substituted neuroactive steroids and their methods of use
EP3976628A1 (en) 2019-05-31 2022-04-06 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids and compositions thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3451892A (en) * 1965-10-19 1969-06-24 Schering Corp Process for the preparation of steroidal compounds
NL6705450A (hu) * 1965-10-22 1968-10-21
US3684657A (en) * 1970-05-11 1972-08-15 Searle & Co Selective microbiological degradation of steroidal 17-alkyls
US3759791A (en) * 1970-12-10 1973-09-18 Searle & Co Selective microbiological preparation of androst-4-ene-3,17-dione
US3738983A (en) * 1971-08-06 1973-06-12 Searle & Co Process for the preparation of 3-(3beta,17beta-dihydroxyandrost-5-en-17alpha-yl) propionic acid gamma-lactone
DE2534911C2 (de) * 1975-08-01 1985-04-18 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von 5-Androsten-17-on-Derivaten

Also Published As

Publication number Publication date
CS200517B2 (en) 1980-09-15
YU164277A (en) 1982-08-31
DE2632677A1 (de) 1978-01-26
DD136141A5 (de) 1979-06-20
ATA504677A (de) 1980-12-15
HU182790B (en) 1984-03-28
IE45304B1 (en) 1982-07-28
DE2632677C2 (hu) 1988-06-16
FR2365588A1 (fr) 1978-04-21
DK142372C (da) 1981-03-23
SE7708192L (sv) 1978-01-17
NL7706638A (nl) 1978-01-18
FR2372174A1 (fr) 1978-06-23
US4179336A (en) 1979-12-18
DD137235A5 (de) 1979-08-22
IE45304L (en) 1978-01-16
HU182789B (en) 1984-03-28
HU179344B (en) 1982-10-28
DK323677A (da) 1978-01-17
DK142372B (da) 1980-10-20
DD136142A5 (de) 1979-06-20
CH627190A5 (hu) 1981-12-31
GB1585786A (en) 1981-03-11
IT1077339B (it) 1985-05-04
BE856860A (fr) 1978-01-16
DD132439A5 (de) 1978-09-27
FR2365588B1 (hu) 1982-06-25
CH629222A5 (de) 1982-04-15
JPS5315493A (en) 1978-02-13
JPS6117477B2 (hu) 1986-05-07
SU980628A3 (ru) 1982-12-07
SE440779B (sv) 1985-08-19
FR2372176A1 (fr) 1978-06-23
FR2372175A1 (fr) 1978-06-23
CH629503A5 (de) 1982-04-30
AT363196B (de) 1981-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU182681B (en) Process for preparing androstane derivatives
US4100027A (en) Process for the preparation of 4-androstene-3,17-dione derivatives
HU176715B (en) Process for preparing 17alpna-ethinyl-3,7,17beta-trihadroxy-estratriene derivatives
US5516649A (en) Process for the production of 4-androstene-3,17-dione and 1,4-androstadiene-3,17-dione from ergosterol with mycobacterium
US20040220158A1 (en) 5-Androsten-3beta-ol steroid intermediates and processes for their preparation
US4100026A (en) Process for the preparation of 4-androstene-3,17-dione derivatives
HU183019B (en) Process for preparing 5-androsten-17-one derivatives
EP0139907B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Estran-Derivaten
US3395078A (en) Synthesis of equilin
DE1904544C3 (de) Verfahren zur mikrobiologischen Umwandlung von 3 ß-Hydroxy-5,6- epoxysteroiden in 6-Hydroxy-3-KetoA<·4 -Steroide
RU2082762C1 (ru) Способ получения 17-оксостероидов
US5418145A (en) Process for the preparation of 4-androstene-3,17-dione and 1,4-androstadiene-3,17-dione
US20060100185A1 (en) 5-Androsten-3beta-ol steroid intermediates and processes for their preparation
IE44574B1 (en) Process for the manufacture of androstane -3,17-dione derivatives
CS200520B2 (cs) Způsob výroby androstan-17-onových derivátů
US5429934A (en) Process for the production of 20-methyl-5,7-pregnadiene-3β,21-diol derivatives using mycobacterium
EP0114984A2 (de) Verfahren zur Herstellung von 3,11-alpha-Dihydroxy-1,3,5(10)-östratrien-Derivaten