HU182681B - Process for preparing androstane derivatives - Google Patents
Process for preparing androstane derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU182681B HU182681B HU8020A HU2077A HU182681B HU 182681 B HU182681 B HU 182681B HU 8020 A HU8020 A HU 8020A HU 2077 A HU2077 A HU 2077A HU 182681 B HU182681 B HU 182681B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- mycobacterium
- derivatives
- methoxymethoxy
- preparing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/005—Degradation of the lateral chains at position 17
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0018—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa
- C07J1/0022—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/0037—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being a saturated hydrocarbon group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/004—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
- C07J1/0048—Alkynyl derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/863—Mycobacterium
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás I általános képletű androsztán-származékok előállítására, mely képletben
X karbonil- vagy hidroxi-metilén-csoport, és Rí 1-4 szénatomos alkil-csoport.
E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) valamely II általános képletű 5-androsztén-17-on-származékot, ahol R2 a fent megadott,
a) az I általános képletű androsztán-17-on-származékok előállítására, ahol R2 a fenti és X karbonilJ csoport, katalitikusán hidrogénezünk, vagy
b) az I általános képletű an drosz tán-17(3-ol-származékok előállítására, ahol R2 a fenti és X hidroxi-metilén-csoport, egy I általános képletű vegyületet, ahol R2 a fenti és X karbonilcsoport, nátrium-bórhidriddel redukálunk.
Az I általános képletű 5a-androsztán-170-ol-származékok például a 170-hidroxi-csoport észterezése, az acetálkötés felhasítása és a 3-hidroxi-csoport oxidálása után a megfelelő 17/3-aciloxi-5a-androsztán-3-on-származékokká alakíthatók át, melyek ismert anabolikus anyasok (Endocrinologie 66, 1960, 13).
Az eljárás előnye, hogy a kiindulási anyagok igen jól hozzáférhetőek.
A II általános képletű kiindulási anyagokat egyszerű módon úgy állíthatjuk elő, hogy egy III általános képletű vegyületet, ahol R2 a fenti és R3 valamely szterin 170-helyzetű 8—10 szénatomos szénhidrogéncsoportja, valamely szterin-oldallánc-lebontásra alkalmas mikroorganizmus-tenyészettel fermentálunk.
R2 alkilcsoport például a propil-, butil-, izobutil-, szek-butil- vagy mindenekelőtt a metil- vagy etilcsoport.
Az R3 8—10 szénatomos szénhidrogéncsoport alatt olyan csoportok értendők, melyek a természetes zoo- és fitoszterinek, példáid a koleszterin, sztigmaszterin, kampeszterin, hrasszikaszterin vagy szitoszterinek oldalláncán találhatók.
A II általános képletű vegyületek előállítását ugyanolyan reakciókörülmények között végezzük, mint a már ismert, a szterinek mikrobiológiai oldallánc-lebontási reakciói esetén, olyan mikroorganizmus-tenyészetekkel, melyeket általánosan használnak a szterinek oldalláncának lebontásához. Ilyen célra \ alkalmas mikroorganizmusok például az Arthrobacter, Brevibacterium, Microbacterium, Protaninobacter, Streptomyces vagy főleg a Mycobacterium genus törzsei. Ilyen alkalmas mikroorganizmusok például a következők: Microbacterium lactum IÁM-1640, Protaminobacter alboflavus IÁM—1040, Bacillus roseus IÁM-1257, Bacillus sphaericus ATCC-7055, Nocardia gardneri IÁM-105, Nocardia minima IAM-374, Nocardia corallina IFO-3338, Streptomyces rubescens IÁM—74 vagy főleg a Mycobacterium avium IFO-3082, Mycobacterium phlei IFO—3158, Mycobacterium phlei OKI-29, Mycobacterium phlei ATCC-354, Mycobacterium smegmatis IFO-3084, Mycobacterium smegmatis ATCC—20, Mycobacterium smegmatis OKI-27, Mycobacterium smegmatis ATCC-19979, Mycobacterium foruitum CBS—49556, Mycobacterium spec. NRRL-B-3805 és Mycobacterium spec. NRRL-B-3683.
A tenyésztést az ilyen mikroorganizmusok esetén s szokásosan alkalmazott süllyesztett, levegőztetett körülmények között végezzük. Ezután adjuk a tenyészethez a szubsztrátot, valamely megfelelő oldószenei készített oldatként, vagv előnyösen emulgeált formában, és a fermentációt a maximális szubsztrát10 átalakításig végezzük.
A szubsztrát megfelelő oldószerei például a metanol, etanol, glikolmonometiléter, dimetilformamid vagy dimetilszulfoxid. A szubsztrát emulgeálását például úgy végezhetjük, hogy azt mikronizált alak15 bán vagy először egy vízzel elegyedő oldószerben, például metanolban, etanolban, acetonban, glikolmonometiléterben, dimetilformamidban vagy dimetilszulfoxidban oldva, erős zavarosodás fellépte közben adjuk a szokásos emulgeálószereket tartal20 mázó — és előnyösen ionmentesített — vízhez.
A fermentációs eljárás során alkalmazott kiindulási anyagok ismertek, vagy önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő, lásd J. Pharm. Soc. 54, (1965), Cn. J. Chem. 49, 2418 (1971), Synthesis 25 1975, 276 és 1976, 244, Tetrahedron Letters 1976, 809, Cn. H. Chem. 50, 2788 (1972) és Bull. Soc.
Chim. Francé 1960, 297.
A következő példákban a kiindulási anyagok elő30 állítását és a találmány szerinti eljárást részletesebben ismertetjük.
A) Példák a kiindulási anyagok előállításánál alkalmazott mikrobiológiai oldallánc-lebontás szemléltetésére
1. példa 40 a) 750 ml-es Erlenmeyer-lombikba 200 ml steril táptalajt mérünk, mely 1% életsztőextraktumot, 0,45% dinátriumhidrogénfoszfátot, 0,34% káliumhidrogénfoszfátot és 0,2% Tagat^R/-02-t tartalmaz, és pH-ja 6,7, majd Mycobacterium spec.
45 NRRL—B—3805 törzs ferde tenyészetéről lemosott sejtszuszpenzióval oltjuk be, és 3 napon át 190/perc frekvenciával 30 °C hőmérsékleten rázatjuk.
b) 40 liter, 1,23%, 68%-os élesztőextraktumot, 0,68% káliumdíhidrogénfoszfátot és 0,2% Tagat^R*50 -021 tartalmazó, pH 6,0 mértékű táptalajjal töltött 50 literes fermentort a fenti Mycobacterium-tenyészet 200 ml-ével beoltunk, és 30 °C hőmérsékleten, 2 m3/óra levegőztetés mellett 48 órán át inkubáljuk.
c) 400 g koleszterint 6 liter formaldehid-dimetil55 acetálban oldunk, szobahőmérsékleten történő keverés közben 400 ml szilikagélt és részletekben 200 g foszforpentoxidot adunk hozzá, és 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Az oldhatatlan részeket kiszűrjük, formaldehid-dimetilacetállal mossuk és az 60 oldószert vákuumban ledesztilláljuk.
Nátriumhidrogénkarbonát-oldat hozzáadása után a szilárd nyersterméket leszűqük, vízzel mossuk, és szárítás után 440 g 30-(metoxi-metoxi)-5-kolesztént kapunk. Az acetonból átkristályosított termék 65 79-80°C-on olvad.
-2182681
400 g így előállított 3/3-(metoxi-metoxi)-5-kolesztént 120 g Tegüinel, 10 liter desztillált vízzel és 40 ml In nátriumhidroxid-oldattal 95 °C hőmérsékleten DR-3-6—6 típusú Dispax-reaktorban(3ahnke und Kunkel, NSzK) 30 percen át emulgeálunk. Az emulziót ezután 20 percen át 120 °C hőmérsékleten sterilezzűk.
d) 50 literes fermentorba 40 liter sterilezett, 2,0% kukoricalekvárt, 0,3% diammóniumhidrogénfoszfátot és 0,25% Tagat(R)-02-t tartalmazó 6,5 pH-értékű táptalajt mérünk, két liter fenti Mycobacterium inokulummal beoltjuk és 0,5 m3/óra levegőztetés és 250/perc fordulatszámú keverés mellett 24 órán át 30 °C hőmérsékleten inkubáljuk. Ezután a tenyészethez hozzáadjuk a c) pontban előállított 15 3(3-(metoxi-metoxi)-5-kolesztén-emulziót és a fermentációt további 120 órán át folytatjuk.
A fermentáció befejeztével a tenyészetet háromszor 5—5 liter etüénkloriddal extraháljuk, az etilénkloridos fázist szűrjük és vákuumban bepároljuk. 2o
A kapott 156g maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, majd etilacetátból átkristályosítjuk, és így 86 g 3j3-(metoxi-metoxi)-5-androsztén-17-ont kapunk. Op.; 129-132 ÖC.
2. példa
a) 2 literes Erlenmeyer-lombikban 500 ml, az la. példában megadott steril táptalajon és ugyan- 3q olyan körülmények között Mycobacterium spec. NRRL-B—3805 törzset tenyésztünk.
b) lOg szitoszterint az le. példában megadottak szerint reagáltatunk, és így 11 g 24-etil-3/3-(metoxi-metoxiyS-kolesztént kapunk. Az acetonból átkristá- 35 lyosított termék 70-71 C-on olvad.
g így előállított 24-etil-3/3-(metoxi-metoxi)-5-kolesztént 4g Tegin(R)-rel és 300 ml vízzel 95 °C hőmérsékleten Ultra-Turrax-készülékben (Jahnke und Kunkel, NSzK) 10 percen át emulgeálunk. Az 40 emulziót 20 percen át 120 °C hőmérsékleten emulgeáljuk.
c) 20, egyenként 85 ml steril, 2,0% kukoricalekvárt, 0,3% diammónium-hidrogén-foszfátot és 0,25% Tagat(R)-02-t tartalmazó, 6,5 pH-értékű 45 táptalajt a fenti Mycobacterium előtenyészet 5—5 ml-ével beoltunk. A tenyészeteket 24 órán át 30 °C hőmérsékleten 220/perc frekvenciával rázatjuk.
Ezután minden tenyészethez 14 ml 24-etil-30- 50 -(metoxi-metoxi)-5-kolesztén-szuszpenziót adunk, amely 0,5 g vegyületnek felel meg, és a rázatás közben végzett fermentációt 120 órán át, 30 °C hőmérsékleten folytatjuk.
Az ld. példában leírtak szerint feldolgozva a lombikok tartalmát, 2,1 g 30-(metoxi-metoxi)-5-androsz tén-17-ont kapunk. Op.: 130-132 °C.
B) Példák az androsztén-17-on-származékok találmány szerinti hidrogénezésére
3. példa
5g 3/3-(metoxi-metoxi)-5a-androsztán-17-ont (ld.
4. példa), 25 ml etanolban és 30 ml benzolban oldunk, majd a reakcíóelegyhez 0,50 g nátrium-bórhidridet adunk, és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keveqük. Ezután az elegyhez vizet adunk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a nyers terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. így 5 g 30-(metoxi-metoxi)-5a-androsztán-170-olt kapunk. Op.: 110—112 °C (metanolból átkristályosítva).
4. példa
1,1 g 3/3-(metoxi-metoxi)-5-androsztén-17-ont 8 ml 7 :3 arányú tetrahidrofurán-metanol-elegyben 0,5 g palládium-katalizátorral (5%-os, kalcium-karbonátra felvitt) 50 °C hőmérsékleten 20 atm. nyomáson a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezünk. Az elegyet lehűtjük. A kivált terméket metilén-kloriddal oldjuk és a katalizátort kiszűqük, majd az oldószerelegyet vákuumban lepároljuk. Hy módon 0,65 g 3/3-(metoxi-metoxi)-5a-androsztán-17/5-ont kapunk (op.: 97-98 °C), metanolból történő átkristályosítás után. Az anyalúg kis mennyiségű 170-olt is tartalmaz (op.: 110—112^C).
Claims (1)
- Eljárás I általános képletű androsztán-származékok előállítására, mely képletben R2 1-4 szénatomos alkilcsoport, és X jelentése karbonücsoport vagy hidroxi-metilén-csoport, azzal jellemezve, hogya) az I általános képletű androsztán-17-on-származékok előállítására, ahol R2 a fenti és X karbonilcsoport, valamely II általános képletű 5-androsztén-17-on-származékot, ahol R2 a fent megadott, katalitikusán hidrogénezünk, vagyb) az I általános képletű androsztán-170-ol-származékok előállítására, ahol R2 a fenti és X hidroxi-metilén-csoport, valamely I általános képletű vegyületeket, ahol R2 a fenti és X karbonücsoport, nátrium-bóihidriddel redukálunk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19762632677 DE2632677A1 (de) | 1976-07-16 | 1976-07-16 | Verfahren zur herstellung von androstan-17-on-derivaten und deren verwendung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU182681B true HU182681B (en) | 1984-02-28 |
Family
ID=5983514
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU8018A HU182789B (en) | 1976-07-16 | 1977-07-15 | Process for producing 3-beta-hydroxy-5-androsten-17-one |
HU77SCHE614A HU179344B (en) | 1976-07-16 | 1977-07-15 | Process for producing andorstan-17-one derivatives |
HU8020A HU182681B (en) | 1976-07-16 | 1977-07-15 | Process for preparing androstane derivatives |
HU8019A HU182790B (en) | 1976-07-16 | 1977-07-15 | Process for preparing 17beta-hydroxy-5-androstene derivatives |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU8018A HU182789B (en) | 1976-07-16 | 1977-07-15 | Process for producing 3-beta-hydroxy-5-androsten-17-one |
HU77SCHE614A HU179344B (en) | 1976-07-16 | 1977-07-15 | Process for producing andorstan-17-one derivatives |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU8019A HU182790B (en) | 1976-07-16 | 1977-07-15 | Process for preparing 17beta-hydroxy-5-androstene derivatives |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4179336A (hu) |
JP (1) | JPS5315493A (hu) |
AT (1) | AT363196B (hu) |
BE (1) | BE856860A (hu) |
CH (3) | CH627190A5 (hu) |
CS (1) | CS200517B2 (hu) |
DD (4) | DD136141A5 (hu) |
DE (1) | DE2632677A1 (hu) |
DK (1) | DK142372C (hu) |
FR (4) | FR2365588A1 (hu) |
GB (1) | GB1585786A (hu) |
HU (4) | HU182789B (hu) |
IE (1) | IE45304B1 (hu) |
IT (1) | IT1077339B (hu) |
NL (1) | NL7706638A (hu) |
SE (1) | SE440779B (hu) |
SU (1) | SU980628A3 (hu) |
YU (1) | YU164277A (hu) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS55148083A (en) * | 1979-05-04 | 1980-11-18 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Microorganism |
JPS55150893A (en) * | 1979-05-11 | 1980-11-25 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Novel microorganism |
JPS578794A (en) * | 1980-06-17 | 1982-01-18 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Preparation of androstane-type steroid |
US4444884A (en) * | 1982-05-25 | 1984-04-24 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Process for preparing steroids |
US4755463A (en) * | 1982-05-25 | 1988-07-05 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Process for preparing steroids |
JPH0512528Y2 (hu) * | 1987-09-08 | 1993-03-31 | ||
DE69621281T2 (de) * | 1995-02-28 | 2002-12-05 | Nippon Catalytic Chem Ind | Acryl-Säure-Derivate, Verfahren zur Herstellung von Acryl-Säure-Derivaten und Acryl-Säure-Polymere |
JP5048332B2 (ja) * | 2003-05-23 | 2012-10-17 | ネクター セラピューティクス | 特定の原子配置を有するポリマー誘導体 |
WO2011053048A2 (ko) * | 2009-10-29 | 2011-05-05 | 연세대학교 산학협력단 | 신규 혈관누출 차단제 |
WO2012116290A2 (en) | 2011-02-25 | 2012-08-30 | Washington University | Neuroactive 17(20)-z-vinylcyano-substituted steroids, prodrugs thereof, and methods of treatment using same |
CA3152410A1 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | Sage Therapeutics, Inc. | 3,3-disubstituted 19-nor pregnane compounds, compositions, and uses thereof for the treatment of cns related disorders |
MX365644B (es) | 2012-12-18 | 2019-06-10 | Univ Washington | Esteroides neuroactivos sustituidos con 19-alcoxi-17, profarmacos de los mismos, y metodos de tratamiento usando los mismos. |
US10202413B2 (en) | 2013-02-15 | 2019-02-12 | Washington University | Neuroactive enantiomeric 15-, 16- and 17-substituted steroids as modulators for GABA type-A receptors |
US9512170B2 (en) | 2013-03-01 | 2016-12-06 | Washington University | Neuroactive 13, 17-substituted steroids as modulators for GABA type-A receptors |
US9365502B2 (en) | 2013-03-11 | 2016-06-14 | Washington University | Neuroactive substituted cyclopenta[b]phenanthrenes as modulators for GABA type-A receptors |
US9562026B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-02-07 | Washington University | Neuroactive substituted cyclopent[a]anthracenes as modulators for GABA type-A receptors |
US9725481B2 (en) | 2013-04-17 | 2017-08-08 | Sage Therapeutics, Inc. | 19-nor C3, 3-disubstituted C21-C-bound heteroaryl steroids and methods of use thereof |
CN113527400A (zh) | 2013-04-17 | 2021-10-22 | 萨奇治疗股份有限公司 | 19-去甲c3,3-二取代的c21-n-吡唑基类固醇及其使用方法 |
US20160068563A1 (en) | 2013-04-17 | 2016-03-10 | Boyd L. Harrison | 19-nor neuroactive steroids and methods of use thereof |
CN112110976B (zh) | 2013-04-17 | 2023-08-29 | 萨奇治疗股份有限公司 | 刺激神经活性的19-去甲类固醇及其使用方法 |
LT3021852T (lt) | 2013-07-19 | 2021-04-12 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroaktyvūs steroidai, jų kompozicijos ir panaudojimas |
DK3488852T3 (da) | 2013-08-23 | 2021-02-01 | Sage Therapeutics Inc | Neuroaktive steroider, sammensætninger og anvendelser deraf |
WO2015195962A1 (en) | 2014-06-18 | 2015-12-23 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof |
TW202235090A (zh) | 2014-10-16 | 2022-09-16 | 美商賽吉醫療公司 | 用於治療中樞神經系統(cns)病症之組合物及方法 |
ES2808855T3 (es) | 2014-10-16 | 2021-03-02 | Sage Therapeutics Inc | Composiciones y métodos para tratar trastornos del SNC |
WO2016082789A1 (en) | 2014-11-27 | 2016-06-02 | Sage Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating cns disorders |
HUE054092T2 (hu) | 2015-01-26 | 2021-08-30 | Sage Therapeutics Inc | Központi idegrendszeri zavarok kezelésére szolgáló kompozíciók és eljárások |
ES2935476T3 (es) | 2015-02-20 | 2023-03-07 | Sage Therapeutics Inc | Esteroides neuroactivos, composiciones y usos de los mismos |
CA3030420A1 (en) | 2016-07-11 | 2018-01-18 | Sage Therapeutics, Inc. | C7, c12, and c16 substituted neuroactive steroids and their methods of use |
IL264129B2 (en) | 2016-07-11 | 2024-05-01 | Sage Therapeutics Inc | C20, C17 and C21 converted neuroactive steroids and methods of using them |
BR112021024033A2 (pt) | 2019-05-31 | 2022-02-08 | Sage Therapeutics Inc | Esteroides neuroativos e suas composições |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3451892A (en) * | 1965-10-19 | 1969-06-24 | Schering Corp | Process for the preparation of steroidal compounds |
NL6705450A (hu) * | 1965-10-22 | 1968-10-21 | ||
US3684657A (en) * | 1970-05-11 | 1972-08-15 | Searle & Co | Selective microbiological degradation of steroidal 17-alkyls |
US3759791A (en) * | 1970-12-10 | 1973-09-18 | Searle & Co | Selective microbiological preparation of androst-4-ene-3,17-dione |
US3738983A (en) * | 1971-08-06 | 1973-06-12 | Searle & Co | Process for the preparation of 3-(3beta,17beta-dihydroxyandrost-5-en-17alpha-yl) propionic acid gamma-lactone |
DE2534911C2 (de) * | 1975-08-01 | 1985-04-18 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Verfahren zur Herstellung von 5-Androsten-17-on-Derivaten |
-
1976
- 1976-07-16 DE DE19762632677 patent/DE2632677A1/de active Granted
-
1977
- 1977-06-16 NL NL7706638A patent/NL7706638A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-07-01 YU YU01642/77A patent/YU164277A/xx unknown
- 1977-07-06 US US05/813,391 patent/US4179336A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-07-12 CH CH861377A patent/CH627190A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-07-13 AT AT0504677A patent/AT363196B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-07-13 CS CS774682A patent/CS200517B2/cs unknown
- 1977-07-13 IE IE1456/77A patent/IE45304B1/en unknown
- 1977-07-14 DD DD77206205A patent/DD136141A5/xx unknown
- 1977-07-14 SE SE7708192A patent/SE440779B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-14 DD DD77206207A patent/DD136142A5/xx unknown
- 1977-07-14 DD DD77206210A patent/DD137235A5/xx unknown
- 1977-07-14 DD DD7700200065A patent/DD132439A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-15 GB GB29800/77A patent/GB1585786A/en not_active Expired
- 1977-07-15 BE BE179384A patent/BE856860A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-15 HU HU8018A patent/HU182789B/hu unknown
- 1977-07-15 JP JP8493277A patent/JPS5315493A/ja active Granted
- 1977-07-15 HU HU77SCHE614A patent/HU179344B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-07-15 DK DK323677A patent/DK142372C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-07-15 SU SU772502698A patent/SU980628A3/ru active
- 1977-07-15 HU HU8020A patent/HU182681B/hu unknown
- 1977-07-15 IT IT25807/77A patent/IT1077339B/it active
- 1977-07-15 HU HU8019A patent/HU182790B/hu unknown
- 1977-07-18 FR FR7721932A patent/FR2365588A1/fr active Granted
-
1978
- 1978-03-07 FR FR7806456A patent/FR2372174A1/fr active Pending
- 1978-03-07 FR FR7806455A patent/FR2372175A1/fr active Pending
- 1978-03-07 FR FR7806457A patent/FR2372176A1/fr active Pending
-
1981
- 1981-06-23 CH CH415381A patent/CH629503A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-06-23 CH CH415281A patent/CH629222A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU182681B (en) | Process for preparing androstane derivatives | |
CH622532A5 (hu) | ||
US5516649A (en) | Process for the production of 4-androstene-3,17-dione and 1,4-androstadiene-3,17-dione from ergosterol with mycobacterium | |
US20040220158A1 (en) | 5-Androsten-3beta-ol steroid intermediates and processes for their preparation | |
US4100026A (en) | Process for the preparation of 4-androstene-3,17-dione derivatives | |
HU183019B (en) | Process for preparing 5-androsten-17-one derivatives | |
US3395078A (en) | Synthesis of equilin | |
EP0139907B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Estran-Derivaten | |
DE1904544C3 (de) | Verfahren zur mikrobiologischen Umwandlung von 3 ß-Hydroxy-5,6- epoxysteroiden in 6-Hydroxy-3-KetoA<·4 -Steroide | |
RU2082762C1 (ru) | Способ получения 17-оксостероидов | |
US5418145A (en) | Process for the preparation of 4-androstene-3,17-dione and 1,4-androstadiene-3,17-dione | |
US5472854A (en) | Process for the production of 17-oxosteroids via the fermentative oxidation of 17β-hydroxysteroids by Mycobacterium | |
US20060100185A1 (en) | 5-Androsten-3beta-ol steroid intermediates and processes for their preparation | |
IE44574B1 (en) | Process for the manufacture of androstane -3,17-dione derivatives | |
CS200520B2 (cs) | Způsob výroby androstan-17-onových derivátů | |
US5429934A (en) | Process for the production of 20-methyl-5,7-pregnadiene-3β,21-diol derivatives using mycobacterium | |
EP0114984A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3,11-alpha-Dihydroxy-1,3,5(10)-östratrien-Derivaten |