HU182272B - Process for preparing rhanitidine - Google Patents
Process for preparing rhanitidine Download PDFInfo
- Publication number
- HU182272B HU182272B HU3981A HU3981A HU182272B HU 182272 B HU182272 B HU 182272B HU 3981 A HU3981 A HU 3981A HU 3981 A HU3981 A HU 3981A HU 182272 B HU182272 B HU 182272B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- furan
- solution
- added
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D203/00—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D203/04—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D203/06—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D203/08—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D203/12—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
2
A találmány tárgya új eljárás az (I) képletű furánszármazék, a ranitídin előállítására.
A ranitidint az 1 565 966 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetik, mint hatékony és szelektív H2-antagonistát, amelyet úgy állítanak elő, hogy kiindulási anyagként 2-(arnino-etíl-tíometil)-5-(dimetil-arnino-metil)-furánt alkalmaznak. Ez a vegyület egy folyadék, amely ipari méretekben nehezen kezelhető, a találmányunk szerinti eljáráshoz alkalmazott kiindulási anyagok ezzel szemben 100 °C fölötti olvadáspontú szilárd anyagok, amelyek könnyű kezelhetősége jelentős előnyt biztosít az ismert eljáráshoz képest.
A találmányunk szerinti eljárás további előnye az ismert eljáráshoz képest az, hogy nem jár káros melléktermékek képződésével. Az 1 565 966 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett eljárás során metán-tiol keletkezik. Mivel a metán-tiolt nem szabad a levegőbe kiengedni, azt vagy el kell égetni vagy kémiai kezeléssel el kell bontani. Az elégetés igen energiaigényes és ezért költséges eljárás. A metán-tiol elbontásához bánnelyik módszer alkalmazása esetén speciális, drága berendezések szükségesek. Ezzel szemben új eljárásunk során metán-tiol nem képződik, ezért a reakció szokásos egyszerű berendezésekben végrehajtható, egészségvédelmi és gazdaságossági szempontból egyaránt jóval előnyösebb az ismert eljárásnál.
A találmány értelmében úgy állítjuk elő az (I) képletű foránszármazékot, hogy a (II) képletű, adott esetben in situ előállított furán-származékot egy (III) általános képletű alkiIezőszerrel reagáltatjuk. A (III) általános képletben R, jelentése —CH2CH2—L általános képletű csoport, ahol L jelen182272 tése valamilyen könnyen lehasadó csoport, és R2 jelentése hidrogénatom, vagy Rt és R2 a kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy etilénimino-csoportot képez.
Az L lehasadó csoport lehet például halogénatom előnyö5 sen klóratom.
Ha a (ΠΙ) általános képletben R, jelentése —CH2CH2—L képletű csoport és R2 jelentése hidrogénatom, a találmány szerinti eljárást végrehajthatjuk valamilyen megfelelő oldószerben, például vízben, vizes tetrahidrofuránban, dimetil10 formamidban vagy valamilyen alkanolban (például metanolban), vagy valamilyen keton-típusú oldószerben, például acetonban, előnyösen víz hozzáadása mellett. A reakciót előnyösen valamilyen bázis (úgymint egy alkálifém-karbonát vagy -hidroxid, például kálium-karbonát vagy kálium15 — vagy nátrium-hidroxid), valamilyen alkoxid (például nátrium-metoxid) vagy egy tercier amin (például trietil-amin) jelenlétében hajtjuk végre megfelelő hőmérsékleten, például 10-80 ’C-on. Á reakciót előnyösen inért atmoszférában, például nitrogénatmoszférában hajtjuk végre. A találmány 20 szerinti eljárás egyik kiviteli alakja szerint a (II) képletű furán-származékot a (III) általános képletű alkilezőszerrel kétfázisú rendszerben reagáltatjuk—például kloroformotés vizet alkalmazva—egy fázisátviteli katalizátor (például egy kvaterner ammóniumsó, úgymint benzil-trietil-ammónium25 -klorid) és egy bázis (például nátrium-hidroxid) jelenlétében.
Az alkilezési reakció különösen előnyösen hajtható végre úgy, hogy a (II) képletű furán-származékot a (III) általános képletű alkilezőszerrel — ahol a képletben R, jelentése — CH2CH2C1 képletű csoport és R2 jelentése hidrogénatom — vagy egy alkálifém-hidroxid (például kálium-hidroxid)
-1'82272 jelenlétében vizes közegben, vagy kálium-karbonát jelenlétében vizes-tetrahidrofurános közegben reagáltatjuk. A reakciót előnyösen szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában folytatjuk le.
Ha a (III) általános képletben R] és R2 a kapcsolódó nitrogénatommal együtt etilénimino-csoportot képez, a találmány szerinti eljárást végrehajthatjuk oldószer jelenlétében vagy anélkül. Alkalmazható oldószerek például a víz, valamilyen alkanol (például metanol) vagy a dimetil-formamid. A reakciót előnyösen melegítéssel hajtjuk végre, például 100 ’C hőmérsékleten, inért atmoszférában, például nitrogénatmoszférában.
A (II) képletű furán-származékot felhasználhatjuk közvetlenül vagy előállíthatjuk in situ a reakcióelegyben valamilyen savaddlciós sójából, például oxalátjából. Egy másik változat szerint, ha a reakciót bázis jelenlétében hajtjuk végre, a (II) képletű furán-származékot előállíthatjuk in situ a (IV) képletű izotio-karbamid-származékból vagy annak valamilyen sójából, például bisz-maleátjából a reakció bázisos körülményei között.
A (II) képletű furán-származékot előállíthatjuk úgy, hogy a megfelelő, (V) képletű alkoholszármazékot tiokarbamiddal reagáltatjuk tömény sav, például tömény sósav jelenlétében, így a (TV) képletű izotio-karbamid-származékot kapjuk, melyet azután valamilyen bázissal, például nátrium-karbonáttal vagy 5 n nátrium-hidroxiddal kezelve, előnyösen egy antioxidáns, például nátrium-ditionit vagy nátrium-metabiszulfit jelenlétében alakítunk a (II) képletű furán-származékká. Ha az így előállított szabad bázist izoláljuk, az stabil savaddíciós sójává alakítható a megfelelő savval, elsősorban oxálsawal való kezeléssel, amelyet előnyösen oldószer, például tetrahidrofurán jelenlétében hajtunk végre.
Ha izolálni akaijuk a (IV) képletű izotio-karbamid-származékot, az előnyösen szintén valamilyen stabil sója, például bisz-maleátja alakjában választható el a megfelelő savval előnyösen oldószer, például tetrahidrofurán jelenlétében végrehajtott kezeléssel.
Azokat a (III) általános képletű vegyületeket, melyek képletében Rj jelentése —CH2CH2—L képletű csoport, ahol L jelentése halogénatom és R2 jelentése hidrogénatom, úgy állíthatjuk elő, hogy egy (VI) általános képletű vegyületet —ahol a képletben L' jelentése valamilyen lehasadó csoport, például metil-tio-csoport—egy halogén-alkil-aminnal, például klór-etil-aminnal reagáltatjuk, a halogén-alkil-amint valamilyen sója, például előnyösen hidrokloridja alakjában alkalmazva. A reakciót megfelelő oldószerben, például vizben hajtjuk végre, valamilyen bázis, például trietil-amin jelenlétében, célszerűen emelt hőmérsékleten, például 100 °C körüli hőfokon.
Azokat a (III) általános képletű vegyületeket, melyek képletében R,R2N—jelentése etilénimino-csoport, előállíthatjuk úgy, hogy etilén-imint egy (VII) általános képletű nitro-etán-aminnal — ahol L jelentése könnyen lehasadó csoport, például 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy 1—4 szénatomos alkil-tio-csoport — reagáltatunk. Az alkil-tiocsoport előnyösen metil-tio-csoport. A reakciót végrehajthatjuk egy megfelelő aprotikus oldószerben, például acetonitrilben.
A (II) képletű furán-származék savaddíciós sói, az olyan (III) általános képletű vegyületek, melyek képletében RiR2N—jelentése etilénimino-csoport—azaz a (VIII) képletű vegyület —, a (IV) képletű izotio-karbamid-származék és annak savaddíciós sói egyaránt új vegyületek.
A (II) képletű furán-származék és a (IV) képletű izotio-karbamid-származék nem nagyon stabil vegyületek, de úgy találtuk, hogy savaddíciós sóikká alakítva stabilizálhatok. Ilyen stabil savaddíciós só például a hidroklorid, szulfát, az alkil- és aril-szulfonát, az acetát, a fumarát, a maleát és a benzoát. A (II) képletű furán-származék előnyösen alkalmazható savaddíciós sója oxalátja, míg a (IV) képletű izotio-karbamid-származék előnyösen alkalmazható savaddíciós sója bisz-maleátja.
A találmány szerinti megoldást a következő példákkal kívánjuk szemléltetni a korlátozás szándéka nélkül.
Az 1—5. példák a kiindulási anyagok előállítását szemléltetik.
1. példa
2-(Formamidil-tio-metil)-5-(dimetil-amino-metil)-furán dimaleátjának előállítása
3,1 g 2-(hidroxi-metil)-5-(dimetil-amino-metil)-furánt fokozatosan hozzáadunk 1,53 g tiokarbamid 5 ml tömény sósavval készített oldatához. Az oldatot szobahőmérsékleten hagyjuk állni 18 óra hosszat, majd 30 percig 98—100 ’C hőmérsékleten tartjuk. Ezután lehűtjük, 100 ml tetrahidrofuránt és feleslegben vízmentes nátrium-karbonátot adunk hozzá és 30 perc múlva szüljük. A szűrlethez hozzáadjuk
4,65 g maleinsav 40 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatát, a kivált csapadékot szűrjük, tetrahidrofuránnal és éterrel mossuk, így 8,1 g cím szerinti terméket kapunk, melynek olvadáspontja 144—145 ’C.
2. példa
5-(Dimetil-aniino-metil)-furán-2-(metil-tiol) monooxalátjának előállítása
7,76 g 2-(hidroxi-metil)-5-(dimetil-amino-metil)-furánt fokozatosan hozzáadunk 3,81 g tiokarbamid 12,5 ml tömény kénsavval készített oldatához. 18 óra eltelte után az oldatot 30 percig 98—100 ’C hőmérsékleten tartjuk, majd kis térfogatra pároljuk be. A maradékhoz 10 g nátriumhidroxid 50 ml vízzel készített oldatát adjuk, továbbá 10 g nátrium-ditionitot is adagolunk és az oldatot 1 óra múlva hatszor 50 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázishoz 35 g bórsavat adunk és a szuszpenziót négyszer 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokhoz 2 g nátriumditionitot és feleslegben vízmentes nátrium-karbonátot adunk. 3 óra múlva az elegyet szüljük és a szűrletet 6,3 g oxálsav 60 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatába csorgatjuk. A kivált szilárd anyagot szüljük, tetrahidrofuránnal mossuk és szárítjuk, így 5,84 g cim szerinti terméket kapunk, melynek olvadáspontja 116,5—118 ’C.
3. példa
N-(2-klór-etil)-N'-metil-2-nitro-l ,1-etán-diamin előállítása
5,93 g N-metil-(l-metil-tio)-2-nitro-etán-amin és 18,56 g
2-klór-etán-amin-liidroklorid 4 ml vízzel készített oldatához 98—100 ’C hőmérsékleten 24 ml trietil-amint adunk. Az elegyet 98—100 C-on keveijük 10 percig és csökkentett nyomáson (12—20 Hgmm) tartjuk 50 percig. Ezután 8 ml vizet adunk hozzá és az elegyet csökkentett nyomáson 98— 100 ’C hőmérsékleten tartjuk 20 percig. A maradékhoz
-2182272
200 ml acetont és feleslegben vízmentes magnézium-szulfátot adunk, és a szuszpenziót visszafolyatás közben forraljuk 45 percig. Ezután a szilárd részt kiszűrjük és háromszor 50 ml forró acetonnal mossuk. Az egyesített szűrletet és mosóleveket lehűtjük és a kapott kristályos csapadékot szűréssel elválasztjuk. A szürletet betöményítjük 100 ml térfogatra, a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, a szűrletet kis térfogatra besűrítjük és szilikagélen acetonnal futtatva kromatografáljuk. A megfelelő eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot etil-acetát: éter= 1; 4 elegyében szuszpendáljuk és szűrjük; 2,8 g cim szerinti terméket kapunk, melynek olvadáspontja 113—115 °C. Vékonyrétegkromatográfiásan futtatva szilikagélen 2-butanonnal az Rf érték 0,4.
4. példa
N-metiI-a-(nitro-metilén)-l-aziridin-metán-amín előállítása
1,48 g N-metil-(l-metil-tio)-2-nitro-etán-amin és 0,47 g etilén-imin 5 ml acetonitrillel készített oldatát szobahőmérsékleten keveijük 2 napig. A szuszpenziót csökkentett nyomáson szobahőmérsékleten bepároljuk és a maradékot forró etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot csökkentett nyomáson bepároljuk, az így kapott maradékot 50 ml etilacetátban szuszpendáljuk és szűrjük. A szűrletet körülbelül 5 ml térfogatra pároljuk be és szilikagélen kromatografáljuk etil-acetáttal eluálva. A megfelelő eluátumot (melynek Rf értéke szilikagélen etil-acetáttal végrehajtott vékonyrétegkromatográfiás futtatással 0,28) csökkentett nyomáson bepárolva 0,33 g dm szerinti terméket kapunk, melynek olvadáspontja 118—119 ’C.
5. példa
5-(Dimdil-amino-metil)-furán-2-(metil-nö]) monooxalátjának előállítása
83,5 g kálium-karbonát, 22,9 g nátrium-metabiszulfit és 26,73 g 2-(formamidil-tío-metil)-5-(dimetil-ammo-metil)-furán dimaleát 140 ml vízzel és 160 ml éténél készített elegyéhez nitrogénatmoszférában szobahőfokon 24 órán át tartó keverés után 10 g vízmentes nátrium-karbonátot adunk. Az elegyet további 2 órát keveijük, az éteres fázist elválasztjuk és 5 g nátrium-metabiszulfit és 8 g kálium-karbonát 60 ml vizzel készített oldatával mossuk. Az éteres extraktumot nátrium-szulfát felett szárítjuk 1 óra hosszat, majd beleszüljük 7,6 g oxálsav 100 ml tetrahidroftjránnal készített oldatába. A kivált szilárd anyagot (13,3 g) tetrahidrofuránból kristályosítva 12,20 g dm szerinti terméket kapunk, melynek olvadáspontja 116,5—119 “’C.
A 6—10. példák az (I) képletü ranitidín előállítását szemléltetik.
6. példa
0,9 g N-(2-klór-etil)-N'-metil-2-nitro-l,2-etán-díamin,
1,3 g 5-(dimetil-amino-metil)-furán-2-(metil-tíol) monooxalát és 2,7 g kálium-karbonát 10 ml vízzel és 10 ml tetrahídrofuránnal készített oldatát szobahőfokon, nitrogénatmoszférában keverjük 5 napon keresztül- A szuszpenziót csök kentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 40 ml vízzel keveijük össze és az így kapott szuszpenziót kétszer 30 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot kétszer 10 ml etanollal extraháljuk. 20 ml tetrahidrofuránt, magnézium-szulfátot és derítő aktív szenet adunk az extraktumhoz és 1 óra múlva az elegyet szűrjük. A szőriét bepárlásával 1 g olajat kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk és metanol: 0,88 g/cm3 sűrűségű ammónium-hidroxid=79:1 arányú elegyével eluálunk. A megfelelő eluátumot bepároljuk és a 0,66 g olajos maradékot forró izopropil-acetáttal extraháljuk. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, így 0,4 g dm szerinti terméket kapunk, melynek olvadáspontja 65—68 °C; a mintát összekeverve az 1565 966 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás 15. példája szerinti termékből vett mintával olvadáspontcsökkenés nem tapasztalható.
7. példa
2,23 g 2-(formamidil-tio-metil)-5-(diinetil-amino-metil)-fuián dimaleát, 0,9 g N-(2-klór-etil)-N'-metiI-2-nitro-l,2-etán-diamin és 3,46 g kálium-karbonát 10 ml vízzel és 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában keveijük 5 napon keresztül. A szuszpenziót csökkentett nyomáson bepároljuk; a maradékot 50 ml vizben szuszpendáljuk és kétszer 40 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist csökkentett nyomáson bepároljuk és magnézium-szulfátot és 100 ml tetrahidrofuránt adunk hozzá. 18óramúlvaazelegyetszűijükésaszűrletet bepároljuk, így félfolyékony terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk és metanollal eluálunk. A megfelelő eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, így 0,3 g cím szerinti terméket kapunk, melynek NMR spektruma megegyezik a 6. példa termékével.
8. példa
0,156 g 5-(dimetil-amino-metil)-furan-2-(metil-tiol) monooxalát, 0,05 g nátrium-ditionit és 0,15 g vízmentes nátrium-karbonát 0,4 ml vizzel készített oldatához 15 ml étert és feleslegben vízmentes nátrium-karbonátot adunk. Az elegyet bepároljuk csökkentett nyomáson, leszűrés után. A maradékhoz 0,072 g N-metil-a-(nitro-metilén)-l-aziridin-metánamint és 2 ml metanolt adunk és az oldatot szárazra pároljuk. A maradékot 98—100 ’C hőmérsékletre hevítjük 1,25 óra hosszat, majd a terméket szilikagélen kromatografáljuk és metanol :0,88 g/cm3 sűrűségű ammónium-hidroxid elegyével (79:1) eluáljuk. A megfelelő eluátumot csökkentett nyomáson bepárolva 0,113 g cím szerinti vegyületet kapunk, melynek NMR spektruma azonos a 6—7. példák termékeiével.
9. példa
131 g 5-(dimetil-amino-metil)-furán-2-(metil-tiol)-monooxalát és 1,08 g N-(2-klór-etil)-N'-metil-2-nitro-l,2-etándiamin 20 ml vízzel készített oldatát 45 ’C-on nitrogénatmoszférában keverjük, és hozzáadjuk 1,04 g kálium-hidroxid 3 ml vízzel készített oldatát. Az oldatot 45 ‘C-on keverjük két és fél óra hosszat, majd szobahőmérsékleten 15 órát. Ezután az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk és levegőáramot vezetünk át rajta 15
-3182272 percig. Az elegyet kétszer 15 ml éterrel extraháljuk és a vizes fázist csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 70 ml tetrahidrofuránt és feleslegben vízmentes nátriumkarbonátot adunk, valamint derítő aktív szenet is adagolunk. 1 óra múlva az elegyet szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és az olajos maradékot feloldjuk 8 ml
4-metil-pentán-2-on-ban. A kivált szilárd anyagot szűrjük és 4-metil-pentán-2-on-nal mossuk, így 0,72 g ranitidint kapunk, melynek olvadáspontja 63—66 ’C. A termékből vett mintát összekeverve az 1565 966számú nagy-britanniai szabadalmi leírás 15. példája szerint előállított termékből vett mintával olvadáspontcsökkenés nem tapasztalható.
10. példa
2^23 g 2-(formamidil-tio-metil)-5-(dimetil-amino-metil)furándimaleátés 1,08 gN-(2-klór-etil)-N-metil-2-nitro-l,l-etán-diamin 20 ml vízzel készített oldatát 45 ’C-on nitrogénatomoszférában keverjük, és hozzáadjuk 1,68 g káliumhidroxid 3 ml vízzel készített oldatát Az oldatot 40 órát szobahőmérsékleten tartjuk, majd kétszer 50 ml éterrel extraháljuk és a vizes fázist csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 70 ml tetrahidrofuránt, derítő aktív szenet és feleslegben vízmentes nátrium-karbonátot adunk, és az ele gyet 30 perág forraljuk visszafolyatás közben. 3 óra múlva az elegyet szüljük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott, félig szilárd anyagot metanol és aceton elegyében oldjuk és szilikagélen kromatografáljuk metanol :aceton=l : 1 arányú elegyével futtatva. A megfelelő eluátumot csökkentett nyomáson bepárolva a cím szerinti terméket kapjuk 0,37 g olaj formájában, melynek egy részét 4-metil-pentán-2-on-ból kristályosítva 68—70 ’C-on olvadó terméket kapunk. A termékből vett mintát összekeverve az 5 1 565 966 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás 15. példájában leírt módon előállitott termékből vett mintával olvadáspontcsökkenést nem tapasztalunk.
Claims (3)
10 Szabadalmi igénypontok
1. Eljárás az (I) képletü ranitidin előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletü, adott esetben in situ előállított furán-származékot, egy (III) általános képletü alkilezőszer-
15 rel—ahol a képletben R, jelentése—CH2—CH2—L általános képletü csoport, ahol L jelentése egy könnyen lehasadó csoport, előnyösen halogénatom és R2 jelentése hidrogénatom, vagy Rí és R2 a kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy etilén-imino-csoportot képez — reagáltatunk. (Elsőbb20 sége: 1981.01.08.)
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkilezőszerként olyan (III) általános képletü vegyületet alkalmazunk, melynek képletében RiR2N—jelentése etilén-imino-csoport. (Elsőbbsége: 1980.
01.08.)
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkilezőszerként olyan (III) általános képletü vegyületet alkalmazunk, melynek képletében Rí jelentése —CH2—CH2—L csoport, ahol L jelentése halogénatom. (Elsőbbsége: 1980.12.08.)
1 db ábraoldal ________A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója________
815600.664Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
-4182272
Nemzetközi osztályozás:
C 07 D 307/52 ο Γ02 (CWj2NCH2^O/^CH2SCH2CH2NHCNHC«j
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8000581 | 1980-01-08 | ||
| GB8000580 | 1980-01-08 | ||
| GB8039336 | 1980-12-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU182272B true HU182272B (en) | 1983-12-28 |
Family
ID=27260837
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU3981A HU182272B (en) | 1980-01-08 | 1981-01-08 | Process for preparing rhanitidine |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02167259A (hu) |
| AR (1) | AR225940A1 (hu) |
| AT (1) | AT376966B (hu) |
| CH (1) | CH650257A5 (hu) |
| DE (1) | DE3100364A1 (hu) |
| DK (1) | DK157865C (hu) |
| ES (1) | ES498389A0 (hu) |
| FI (1) | FI80450C (hu) |
| FR (1) | FR2473044A1 (hu) |
| HU (1) | HU182272B (hu) |
| NL (1) | NL8100068A (hu) |
| PT (1) | PT72320B (hu) |
| SE (2) | SE449747B (hu) |
| YU (1) | YU42372B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3213509A1 (de) * | 1982-04-10 | 1983-10-20 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | N-substituierte imidazol-derivate, ihre herstellung, diese enthaltende arzneimittel und ihre verwendung |
| YU42819B (en) * | 1982-11-22 | 1988-12-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing n-/2-///5-(dimethyl-amino)-methyl-2-furanyl/methyl/thio/ethyl-n'-methyl-2-nitro-1,1-ethene diamine |
| NL8303965A (nl) * | 1982-12-08 | 1984-07-02 | Degussa | Nieuwe etheendiamine- en guanidine-derivaten; werkwijze voor het bereiden daarvan; geneesmiddelen die ze bevatten; werkwijze voor het bereiden van dergelijke geneesmiddelen; toepassing van de verbindingen voor het bereiden van geneesmiddelen en in de geneeskunde. |
| DE3343884A1 (de) * | 1982-12-08 | 1984-06-14 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Neue ethendiamin- und guanidin-derivate |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
| IL56265A (en) | 1977-12-28 | 1982-08-31 | Om Lab Sa | Process for preparing imidazolyl methylthio guanidine derivatives and a novel intermediate therefor |
| NO784350L (no) * | 1977-12-30 | 1979-07-03 | Crc Ricerca Chim | Fremgangsmaate til alkylering av 4(5)-merkaptometyl-imidazoler med aziridinderivater |
| ZA792608B (en) * | 1978-05-30 | 1980-06-25 | Smith Kline French Lab | Nitro compounds |
| FI811376L (fi) * | 1980-05-13 | 1981-11-14 | Crc Ricerca Chim | Foerfarande foer framstaellning av n-/2-///5-(dialkylamino)-metyl-2-furanyl/-metyl/-tio/etyl/-n'-alkyl-2-nitro-1,1-etendiaminer och deras mellanprodukter |
-
1981
- 1981-01-07 PT PT7232081A patent/PT72320B/pt unknown
- 1981-01-08 HU HU3981A patent/HU182272B/hu unknown
- 1981-01-08 NL NL8100068A patent/NL8100068A/nl active Search and Examination
- 1981-01-08 DK DK7181A patent/DK157865C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-01-08 SE SE8100074A patent/SE449747B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-01-08 ES ES498389A patent/ES498389A0/es active Granted
- 1981-01-08 DE DE19813100364 patent/DE3100364A1/de active Granted
- 1981-01-08 FR FR8100206A patent/FR2473044A1/fr active Granted
- 1981-01-08 YU YU2781A patent/YU42372B/xx unknown
- 1981-01-08 AR AR28390081A patent/AR225940A1/es active
- 1981-01-08 CH CH8681A patent/CH650257A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-01-08 AT AT3781A patent/AT376966B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-08 FI FI810039A patent/FI80450C/fi not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-06-05 SE SE8502780A patent/SE460604B/sv not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-10-25 JP JP27829589A patent/JPH02167259A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8502780L (sv) | 1985-06-05 |
| DK157865B (da) | 1990-02-26 |
| YU2781A (en) | 1983-06-30 |
| SE449747B (sv) | 1987-05-18 |
| PT72320A (en) | 1981-02-01 |
| PT72320B (en) | 1982-07-23 |
| FI810039L (fi) | 1981-07-09 |
| FI80450C (fi) | 1990-06-11 |
| ES8200673A1 (es) | 1981-11-16 |
| AT376966B (de) | 1985-01-25 |
| FI80450B (fi) | 1990-02-28 |
| ES498389A0 (es) | 1981-11-16 |
| JPH02167259A (ja) | 1990-06-27 |
| CH650257A5 (fr) | 1985-07-15 |
| SE8100074L (sv) | 1981-07-09 |
| ATA3781A (de) | 1984-06-15 |
| FR2473044B1 (hu) | 1984-04-13 |
| DK157865C (da) | 1990-07-30 |
| NL8100068A (nl) | 1981-08-03 |
| DE3100364C2 (hu) | 1989-12-28 |
| FR2473044A1 (fr) | 1981-07-10 |
| SE8502780D0 (sv) | 1985-06-05 |
| DK7181A (da) | 1981-07-09 |
| JPH0346465B2 (hu) | 1991-07-16 |
| AR225940A1 (es) | 1982-05-14 |
| YU42372B (en) | 1988-08-31 |
| SE460604B (sv) | 1989-10-30 |
| DE3100364A1 (de) | 1981-11-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sugimoto et al. | Activation of dithiocarbamate by 2-halothiazolium salts | |
| RU2061692C1 (ru) | Способ получения замещенных n-(арил)-1,2,4-триазолопиримидин-2-сульфамидов | |
| SU888815A3 (ru) | Способ получени нитросоединений | |
| DE69327890T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-(un)substituierten 4-Alkylimidazolen | |
| HU182272B (en) | Process for preparing rhanitidine | |
| US5030738A (en) | Synthesis of antiulcer compounds | |
| SU1227111A3 (ru) | Способ получени производных гуанидина или их таутомерных соединений или их солей | |
| US6320057B1 (en) | Intermediates for the preparation of 2-imidazoline-5-ones | |
| KR100674098B1 (ko) | Ｎ,ｎ-디알킬아릴아민 촉매의 존재하에서ｎ-알크(엔)옥시(또는 아릴옥시)카보닐이소티오시아네이트 및 그의 유도체를 제조하는 방법 | |
| US3972894A (en) | Synthesis of oxindoles from anilines and β-thio carboxylic esters or amides | |
| GB2067991A (en) | Process for the Preparation of a Furan Derivative | |
| US5728834A (en) | Process for preparation of 4-aryl-1,2,4-triazol-3-ones | |
| EP0182166B1 (en) | Process for preparing phenylisopropylurea compounds | |
| JP2578797B2 (ja) | Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法 | |
| FI82239B (fi) | Framstaellning av aminderivat. | |
| US4480130A (en) | Preparation of ortho-(alkylthiomethyl) anilines by catalytic sulfilimine rearrangement | |
| US4992568A (en) | Synthesis of benzofurans | |
| HUT58285A (en) | Process for producing substituted ethylene derivatives | |
| US4071684A (en) | Process for producing 3-substituted 1,2,4-triazines | |
| SU1313856A1 (ru) | Способ получени производных цис- или транс-диаминодибензоилдибензо-18-краун-6 | |
| CA1215052A (en) | 1-(HALOALKYL)-1,2,3,4-TETRAHYDRO-.beta.-CARBOLINES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE | |
| BR8203853A (pt) | Processo para a obtencao de hidrazidinas | |
| FI84059B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl-2- nitro-1,1-etendiamin. | |
| BR8203989A (pt) | Processo para a preparacao de hidrazidinas | |
| RU2096408C1 (ru) | Способ получения замещенных амино-1,3,5-триазинов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |