HU180928B - Process for preparing new brominated 15-hydroxy-e-homo-eburane derivatives - Google Patents

Process for preparing new brominated 15-hydroxy-e-homo-eburane derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU180928B
HU180928B HU79RI721A HURI000721A HU180928B HU 180928 B HU180928 B HU 180928B HU 79RI721 A HU79RI721 A HU 79RI721A HU RI000721 A HURI000721 A HU RI000721A HU 180928 B HU180928 B HU 180928B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
hydroxy
formula
compounds
homo
optically active
Prior art date
Application number
HU79RI721A
Other languages
English (en)
Inventor
Csaba Szantay
Gyoergy Kalaus
Tibor Keve
Lajos Dancsi
Ferenc Drexler
Lajos Szabo
Original Assignee
Richter Gedeon Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richter Gedeon Vegyeszet filed Critical Richter Gedeon Vegyeszet
Priority to HU79RI721A priority Critical patent/HU180928B/hu
Priority to DE19803026601 priority patent/DE3026601A1/de
Priority to IL60587A priority patent/IL60587A/xx
Priority to ZA00804302A priority patent/ZA804302B/xx
Priority to PH24345A priority patent/PH15612A/en
Priority to MX10151580U priority patent/MX6564E/es
Priority to NL8004350A priority patent/NL8004350A/xx
Priority to AT0396480A priority patent/AT375080B/de
Priority to BE1/9913A priority patent/BE884567A/fr
Priority to FI802410A priority patent/FI70021C/fi
Priority to DK337180A priority patent/DK337180A/da
Priority to SE8005560A priority patent/SE438858B/sv
Priority to IT24015/80A priority patent/IT1132533B/it
Priority to US06/175,385 priority patent/US4285865A/en
Priority to NZ194571A priority patent/NZ194571A/xx
Priority to SU802954159A priority patent/SU931107A3/ru
Priority to CH5922/80A priority patent/CH647779A5/de
Priority to AU61103/80A priority patent/AU534494B2/en
Priority to JP10684780A priority patent/JPS5636488A/ja
Priority to NO802345A priority patent/NO802345L/no
Priority to CA000357709A priority patent/CA1137473A/en
Priority to GB8025577A priority patent/GB2058756B/en
Priority to ES494034A priority patent/ES8106526A1/es
Priority to US06/216,903 priority patent/US4343738A/en
Publication of HU180928B publication Critical patent/HU180928B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új racém és optikailag aktív la és / vagy lb általános képletü brómozott 15-hidroxi-E-homo -eburnán-származékok — mely képletben R jelentése etil-csoport és X jelentése brómatom előállítására oly mó- 5 dón, hogy valamely racém, vagy optikailag aktív II általános képletü 15-hídroxi-E-homoebumánt — mely képletben R jelentése etilcsoport — vagy savaddíciós sóját elemi brómmal kezelünk és kívánt esetben a kapott la és 10 lb általános képletü vegyületeket egymástól szétválasztjuk.
Az új la és> / vagy lb általános képletü vegyületek értékes közbenső termékek gyógyászatilag hatásos vegyületek, mint amilyenek a ha- 15 logén-vinkaminsav-észterek, előállítási eljárásában és Önmagukban, is biológiailag aktívak, mégpedig antihipoxiás hatással rendelkeznek.
A kiindulási II általános képletü vegyületeket a Tetrahedron 33, 1803 (1977) cikkben ismerte- 20 tett eljárással állítjuk elő.
A brómozást valamilyen, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, vagy oldószerelegyben hajtjuk végre. Ilyen oldószerek lehetnek például az apoláros szerves oldószerek, 25 így a halogénezett alifás szénhidrogének, mint amilyen a kloroform, diklórmetán, diklóretán stb., vagy a poláros szerves oldószerek, így a szerves savak, mint amilyen a jégecet, propionsav stb. 30
A brómozási reakciót adott esetben célszerűen egy Lewis sav jelenlétében hajtjuk végre. Lewis savként például vas (III) kloridot, cink-, kloridot, alumíniumkloridot, óntetrakloridot, antimontetrakloridot, bórtrifluoridot stb. használhatunk.
A brómozást 20—40 °C között, célszerűen szobahőmérsékleten hajtjuk végre.
A reakcióban a keletkezett helyzetizomerek aránya a brómadagolástól függ.
A II általános képletü vegyületek brómozásakor az la és lb általános képletü vegyületek elegye keletkezik. A két helyzetizomer bróm-származékot egymástól önmagában ismert módon, például szétkristályosítással, sóképzésen át történő elválasztással, preparatív rétegkromatográfiás eljárással stb. különíthetjük el. Preparatív rétegkromatográfia alkalmazása esetén adszorbensként célszerűen Merck251+366 jelzésű szilikagélt használunk, futtatószerként pedig különböző, alkalmasan megválasztott oldószerkombinációk jöhetnek szóba.
A találmány szerinti eljárásban racém la, illetve lb általános képletü vegyületeket állíthatunk elő, ha kiindulási vegyületként racém II általános képletü vegyületeket használunk és optikailag aktív la illetve lb általános képletü vegyületeket állíthatunk elő, ha kiindulási anyagként optikailag aktív II általános képletü vegyületeket alkalmazunk.
A találmány szerinti eljárással kapott optikailag aktív la és / vagy lb általános képletü vegyületeket kívánt esetben további tisztítási műveletnek, például átkristályosításnak vethetjük alá. Az átkristályosításra alkalmas' oldószerek körét a kristályosítandó anyag oldhatósági és kristályosodási tulajdonságai szabják meg.
A találmány szerinti eljárással jól azonosítható formában állítunk elő la és lb általános képletü vegyületeket, melyekben az infravörös spektroszkópiai úton mért jellemző csoportok sávjainak helye, a mágneses magrezonancia jelek és a tömegspektrum értékek is egyértelműen bizonyítják a vegyületek szerkezetét.
A találmányt részletesebben az alábbi kiviteli példák szemléltetik az oltalmi kör korlátozása nélkül:
1. példa (+)-9-Bróm-14-oxo-15-hidroxi-E-homoeburnán (3a, 17a) és (+)-ll-bróm-14-oxo-15hidroxi-E-homo-ebumán (3a, 17a)
a) 1,30 g (4,01 mmól) ( + )-14-oxo-15-hidroxiE-homo-eburnán (a, 17a) (op.: 193—195 °C) 15 ml jégecettel készített oldatához 1,1 g vas (III) klorid-hexahidrátot adunk és az elegyhez szobahőmérsékleten állandó keverés mellett lassan (0,5 ml/perc sebességgel) 5 ml 1 mólos jégecetes bróm-oldatot csepegtetünk. A beadagolás után az elegyet még 9 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A reakció befejeztével a szuszpenzióhoz 200 ml vizet adunk és 25%-os vizes ammóniumhidroxid-oldattal az elegy pH-ját 5re állítjuk, majd diklór-metánnal (100, 80, 60 ml) extrahálunk. A rétegeket egymástól elválasztjuk, az egyesített szerves oldathoz 100 ml vizet adunk, majd 25%-os vizes ammóniumhidroxidoldattal pH: 10-ig lúgosítunk. összerázás után a diklórmetános fázist elválasztjuk, háromszor 100 ml vízzel mossuk, vízmentes szilárd magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk.
Az 1,4 g száraz maradékot preparatív vékonyréteg-kromatográfiásan szétválasztjuk. A futtatást 20x20 cm-es 1,5 mm vastag Kieselgel PF 2544-366 lapon benzol :acetonitril= 10:3 arányú elegyében végezzük.
Eluálás után a termékeket metanolból kristályosítjuk.
A felső foltból 0,15 g ( + )-9-bróm-14-oxo-15hidroxi-E-homo-ebumánt (3a, 17a) állítunk elő.
Kitermelés: 11%.
Olvadáspont: 202—203 °C.
összegképlet: 02οΗ23ΒγΝ202 (Mólsúly: 403,33).
IR színkép (KBr): ymax: 3410 cm-1 (-OH), 1685 cm-1 (amid-CO).
NMR színkép (deuterokloroformban):
<5: 0,97 (t, 3H, -CH3), <5: 7,21—8,64 (m, 3H, aromás H),
Cio-H=7,51 ppm Jn,i2=7,8 Hz (orto), Ch-H=7,21 ppm Jh,io=7,6 Hz (orto), C12-H=8,64 ppm <%,12=1,9 Hz (méta), MS (m/e): 404, 403, 402, 401, 376, 374, 360, 358,
347, 345, 332, 330, 317, 315, 303, 301, 277, 275, 180, 167, 153, 140.
A középső foltból 0,63 g (+ )-11-bróm-14-οχο15-hidroxi-E-homo-eburnánt (3a, 17a) állítunk 5 elő.
Kitermelés: 46,1%.
Olvadáspont: 195—197 °C.
Összegképlet: C2oH23BrN202 (Mólsúly: 403,33). IR színkép (KBr): y max: 3350 cm-^OH)
1680 cm-1 amid-CO).
NMR színkép (deuterkloroformban):
<5: 0,95 (t, 3H, -CH3,) ó: 7,25,—8,69 (m, 3H, aromás H),
C9-H=7,25 ppm Jio,12=1,9 Hz (méta),
Cjo-H=7,39 ppm Jio,g =7,7 Hz (orto),
C12-H=8,69 ppm Jy,i2 =0,3 Hz (para).
MS (m'e): 404, 403, 402, 401, 376, 374, 360, 358, 347, 345, 332, 330, 317, 315, 303, 301, 277, 275, 180, 167, 153, 140.
Az alsó foltból 0,2 g (+-14-oxo-15-hidroxi-Ehomo-ebumán (3a, 17a) kiindulási anyagot kapunk.
b) 1,3 g (4,01 mmól) (+)-14-oxo-15-hidroxi-Ehomo-eburnán (3a, 17a) (op.: 193—195 °C) 15 ml 25 jégecettel készült oldatához 1,1 g vas (III) klorid-hexahidrátot adunk és az elegyhez szobahőmérsékleten állandó keverés mellett egy adagban 5 ml 1 mólos jégecetes bróm-oldatot öntünk. Az elegyet még 9 órán keresztül szobahő30 mérsékleten keverjük, majd 200 ml vízzel hígítjuk. A vizes fázis pH-ját 25%-os vizes ammóniumhidroxid-oldattal 5-re állítjuk, majd diklórmetánnal (100, 80, 60 ml) extrahálunk. Az elválasztott és egyesített szerves oldathoz 100 ml 35 vizet adunk, 25%-os vizes ammóniumhidroxidoldattal pH= 10-ig lúgosítunk. Összerázás után a diklórmetános fázist elválasztjuk, háromszor 100 ml vízzel mossuk, vízmentes szilárd magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrle40 tét vákuumban szárazna pároljuk. Az 1,5 g száraz maradékot preparatív vékonyréteg-kromatográfiásan szétválasztjuk. A futtatást 20x20 cmes, 1,5 mm rétegvastagságú Kieselgel PFj54+366 lapon benzol:acetonitril = 10:3 arányú elegyében 45 végezzük. Eluálás után a termékeket metanolból kristályosítjuk.
A felső foltból (nagyobb Rf értékű anyag) 0,2134 g ( + )-9-bróm-l4-oxo-15-hidroxi-E-homoeburnánt (3a, 17a) állítunk elő.
Kitermelés: 13,2%.
A termék minden vizsgált tulajdonságában megegyezik az a) pont alatt leírt nagyobb R értékű anyagéval.
A középső foltból (kisebb Rf értékű anyag) 55 0,66,84 g ( + )-ll-bróm -14-oxo -15-hidroxi-Ehomo-eburnánt (3 a, 17a) állítunk elő.
Kitermelés: 41,4%.
A termék minden vizsgált tulajdonságában megegyezik az a) pont alatt leírt közepes Rf ér60 tékű anyagéval.
A reakciók során 9-bróm-14,15-dioxo-E-homo-eburnán (3a, 17a) és ll-bróm-14,15-dioxoE-homo-ebumán (3a, 17a) is keletkezik mintegy 5%-ban, melyet a vékonyréteg-kromatog65 rammon azonosítottunk.
-2180928
2. példa ( + )-3 (S), 17 (S)-9Bróm-14-oxo-15-hidroxi-Ehomo-eburnán és (+)-3 (S), 17 (S)-ll-bróm-14om-15-hidroxi-E-homo-eburnán 5
1,45 g (4, 02 mmól) (+)-3 (S), 17 (S)-14-oxo15-hidroxi-E-homo-ebumán-hidrogénklorid (op.: 240—242 °C: [α]π=+37,8° c—1, piridinben) 15 ml jégecettel készült oldatához 1,10 g vas (III) klorid-hexahidrátot adunk és szobahőmérsékle- 10 ten, állandó keverés mellett lassan (0,5 ml/perc sebességgel) 5 ml 1 mólos jégecetes bróm-oldatot csepegtetünk. A beadagolás után az elegyet még 9 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció befejeztével az oldathoz 200 ml vizet 15 adunk és 2 5%-os vizes ammóniumhidroxid-oldattal az elegy pH-ját 5-re állítjuk. A kapott oldatot diklórmetánnal (100, 80, 60 ml) extraháljuk. Az elkülönített és egyesített szerves réteghez 100 ml vizet adunk, majd 25%-os vizes 20 ammóniumhidroxid-oldattal pH: 10-ig lúgosítunk. összerázás után a diklórmetános fázist elválasztjuk, háromszor 100 ml vízzel mossuk, vízmentes, szilárd magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk.
Az 1,4 g száraz maradékot preparatív vékonyréteg-kromatográfiásan szétválasztjuk. A futtatást 20x20 cm-es, 1,5 mm rétegvastagságú Kieselgel PF254+366 lapon, benzol :acetonitril = 10:3 arányú elegyében végezzük. Eluálás után a termékeket metanolból kristályosítjuk.
A nagyobb Rf értékű anyag a (+)-3 (S), 17 (S) -9-bróm-l4-oxo-15 -hidroxi-E-homo-eburnán, melyből 0,2 g-ot állítunk elő.
Kitermelés: 12,3%.
Olvadáspont: 104—105 °C.
összegképlet: C+HoaBr^Oo (Mólsúly: 403,33). IR színkép (KBr): /max:
3380 cm-1 (OH), 1690 cm-1 (> C=O).
Wd =+43,7° (c=l, kloroformban).
A kisebb Rf értékű anyag a (+)-3 (S), 17 (S)-
11-bróm -14-oxo -15-hidroxi -E-homo-eburnán, melyből 0,8 g-ot állítunk elő.
Kitermelés: 49,4%.
Olvadáspont: 117—119 °C.
összegképlet: C2oH23BrN202 (Mólsúly: 403,33). IR színkép (KBr): γ max: 3350 cm-1 (OH), 1680 cm-1 (>C=O).
[α]£ο = + 18,3° (c=l, kloroformban).
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (2)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás új racém és optikailag aktív la és/ vagy Ib általános képletü brómozott 15-hidroxiE-homo-eburnán — mely képletben R jelentése etil-csoport és X jelentése brómatom — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely racém, vagy optikailag aktív II általános képletű 15-hidroxi-E-homo-eburnánt — mely képletben R jelentése etil-csoport — vagy savaddiciós sóját elemi brómmal kezelünk és kívánt esetben a kapott la és Ib általános képletü vegyületeket egymástól szétválasztjuk.
  2. 2 Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a brómozási reakciót valamilyen Lewis sav jelenlétében végezzük.
    1 lap két képlettel
    A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója
    Zalai Nyomda 84 614
HU79RI721A 1979-08-06 1979-08-06 Process for preparing new brominated 15-hydroxy-e-homo-eburane derivatives HU180928B (en)

Priority Applications (24)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU79RI721A HU180928B (en) 1979-08-06 1979-08-06 Process for preparing new brominated 15-hydroxy-e-homo-eburane derivatives
DE19803026601 DE3026601A1 (de) 1979-08-06 1980-07-14 Halogen-14-oxo-15-hydroxy-e-homoeburnanderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
IL60587A IL60587A (en) 1979-08-06 1980-07-15 9-and 11-bromo-14-oxo-15-hydroxy-e-homoeburnane derivatives and a process for the preparation thereof
ZA00804302A ZA804302B (en) 1979-08-06 1980-07-16 New halogenated 15-hydroxy-e-homeburnane derivatives and a process for the preparation thereof
PH24345A PH15612A (en) 1979-08-06 1980-07-24 Halogenated 15-hydroxy-e-homoeburnane derivatives
MX10151580U MX6564E (es) 1979-08-06 1980-07-24 Procedimiento para preparar derivados de 15-hidroxi-e-homoeburnano helogenados
NL8004350A NL8004350A (nl) 1979-08-06 1980-07-30 Gehalogeneerde 15-hydroxy-e-homoeburnaanderivaten, werkwijze voor de bereiding hiervan en de toepassing als geneesmiddel.
AT0396480A AT375080B (de) 1979-08-06 1980-07-31 Verfahren zur herstellung von neuen bromierten 14-oxo-15-hydroxy-e-homoeburnanderivaten und ihren saeureadditionssalzen
BE1/9913A BE884567A (fr) 1979-08-06 1980-07-31 Nouveaux derives halogenes du 15-hydroxy-e-homoeburname et leur procede de preparation
FI802410A FI70021C (fi) 1979-08-06 1980-08-01 Ett (9 eller 11)-brom-14-oxo-15-hydroxi-e-homoeburnanderivat anvaendbart som mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefulla bromvincaminsyraestrar
DK337180A DK337180A (da) 1979-08-06 1980-08-05 Halogenerede 15-hydroxy-e-homoeburnanderivater og syreadditionssalte og optisk aktive isomere deraf samt fremgangsmaade til deres fremstilling
SE8005560A SE438858B (sv) 1979-08-06 1980-08-05 Halogenerade 15-hydroxi-e-homoeburnanderivat och forfarande for deras framstellning
IT24015/80A IT1132533B (it) 1979-08-06 1980-08-05 Derivati del 15-idrossi-e-omoeburnano alogenati e procedimento per la loro preparazione
US06/175,385 US4285865A (en) 1979-08-06 1980-08-05 Process for the preparation of halogenated 15-hydroxy-E-homoeburnane compounds
NZ194571A NZ194571A (en) 1979-08-06 1980-08-05 9 or 11-halo-15 -hydroxy-3 17 -e-homoeburnan-14-ones
SU802954159A SU931107A3 (ru) 1979-08-06 1980-08-05 Способ получени рацемических или оптических активных бромпроизводных 14-оксо-15-окси-Е-гомоэбурнана
CH5922/80A CH647779A5 (de) 1979-08-06 1980-08-05 Halogenierte 14-oxo-15-hydroxy-e-homoeburnaminderivate und verfahren zu ihrer herstellung.
AU61103/80A AU534494B2 (en) 1979-08-06 1980-08-05 Halogenated 15-hydroxy-e-homoeburnane derivatives
JP10684780A JPS5636488A (en) 1979-08-06 1980-08-05 Halogenated 155hydroxyyeehomoeburnane derivatives and their manufacture
NO802345A NO802345L (no) 1979-08-06 1980-08-05 Fremgangsmaate ved fremstilling av nye, halogenerte 15-hydroxy-e-homoeburnanderivater
CA000357709A CA1137473A (en) 1979-08-06 1980-08-06 Halogenated 15-hydroxy-e-homoeburnane derivatives and a process for the preparation thereof
GB8025577A GB2058756B (en) 1979-08-06 1980-08-06 Halogenated 15-hydroxy-e-homoeburnane derivatives and a process for the preparation thereof
ES494034A ES8106526A1 (es) 1979-08-06 1980-08-06 Procedimiento de preparacion de nuevos derivados 15-hidro- xi-e-homoeburnanos halogenados racemicos y opticamente acti-vos y de sus sales de adicion acidas
US06/216,903 US4343738A (en) 1979-08-06 1980-12-16 Halogenated 15-hydroxy-E-homoeburane derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU79RI721A HU180928B (en) 1979-08-06 1979-08-06 Process for preparing new brominated 15-hydroxy-e-homo-eburane derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU180928B true HU180928B (en) 1983-05-30

Family

ID=11001104

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU79RI721A HU180928B (en) 1979-08-06 1979-08-06 Process for preparing new brominated 15-hydroxy-e-homo-eburane derivatives

Country Status (22)

Country Link
US (2) US4285865A (hu)
JP (1) JPS5636488A (hu)
AT (1) AT375080B (hu)
AU (1) AU534494B2 (hu)
BE (1) BE884567A (hu)
CA (1) CA1137473A (hu)
CH (1) CH647779A5 (hu)
DE (1) DE3026601A1 (hu)
DK (1) DK337180A (hu)
ES (1) ES8106526A1 (hu)
FI (1) FI70021C (hu)
GB (1) GB2058756B (hu)
HU (1) HU180928B (hu)
IL (1) IL60587A (hu)
IT (1) IT1132533B (hu)
NL (1) NL8004350A (hu)
NO (1) NO802345L (hu)
NZ (1) NZ194571A (hu)
PH (1) PH15612A (hu)
SE (1) SE438858B (hu)
SU (1) SU931107A3 (hu)
ZA (1) ZA804302B (hu)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU180927B (en) * 1979-07-13 1983-05-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives
HU180929B (en) * 1979-08-13 1983-05-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new bromo-vincamone derivatives
HU187139B (en) * 1982-06-30 1985-11-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for preparing new eburnan derivatives

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3770724A (en) * 1970-03-31 1973-11-06 Roussel Uclaf Process for preparing pentacyclic alkaloids
FR2206090A1 (en) * 1972-11-16 1974-06-07 Omnium Chimique Sa Homovincamone-contg. medicaments - with vasodilating, spasmolytic anti-arrhythmic and anti-ischaemic properties
DE2458164A1 (de) * 1973-12-18 1975-06-26 Sandoz Ag Verfahren zur herstellung von neuen heterocyclischen verbindungen
GB2010833B (en) * 1977-11-25 1982-04-15 Scras Homoerburnamine preparation
FR2445328A1 (fr) * 1978-07-12 1980-07-25 Richter Gedeon Vegyeszet Derives du 14-oxo-e-homo-eburnane, leur procede de preparation et leur utilisation comme medicament

Also Published As

Publication number Publication date
BE884567A (fr) 1981-02-02
US4343738A (en) 1982-08-10
PH15612A (en) 1983-02-28
FI802410A (fi) 1981-02-07
ZA804302B (en) 1981-09-30
CA1137473A (en) 1982-12-14
AT375080B (de) 1984-06-25
SE8005560L (sv) 1981-02-07
FI70021B (fi) 1986-01-31
CH647779A5 (de) 1985-02-15
GB2058756B (en) 1984-02-08
IT1132533B (it) 1986-07-02
AU534494B2 (en) 1984-02-02
SE438858B (sv) 1985-05-13
IT8024015A0 (it) 1980-08-05
SU931107A3 (ru) 1982-05-23
NZ194571A (en) 1982-11-23
JPS5636488A (en) 1981-04-09
ATA396480A (de) 1983-11-15
ES494034A0 (es) 1981-08-01
US4285865A (en) 1981-08-25
IL60587A (en) 1983-05-15
GB2058756A (en) 1981-04-15
NO802345L (no) 1981-02-09
NL8004350A (nl) 1981-02-10
FI70021C (fi) 1986-09-12
DK337180A (da) 1981-02-07
IL60587A0 (en) 1980-09-16
AU6110380A (en) 1981-02-12
DE3026601A1 (de) 1981-02-26
ES8106526A1 (es) 1981-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69221988T2 (de) Verfahren zur Herstellung substituierter Maleimide
DE69526443T2 (de) 2-silyloxy-tetrahydrothienopyridin, sein salz und verfahren zu seiner herstellung
Osorio-Lozada et al. Synthesis and determination of the absolute stereochemistry of the enantiomers of adrafinil and modafinil
EP0385210A2 (de) Amidierung von Pyridinen
HU180928B (en) Process for preparing new brominated 15-hydroxy-e-homo-eburane derivatives
Fodor et al. New reaction of L-ascorbic acid: unusual molecular complexes of the product
EP0819112B1 (en) Oxidative process for preparing narwedine derivatives
JP2638253B2 (ja) ビタミンｄ類定量用試薬およびその製法
KR100763077B1 (ko) 항균 퀴놀론 약제용으로 유용한 중간 물질로서의 알킬 3-시클로프로필아미노-2-[2,4-디브로모-3-(디플루오로메톡시)벤조일]-2-프로페노에이트의 원-포트 합성 방법
SU982541A3 (ru) Способ получени производных 15-оксиимино-е-гомоэбурнана или их солей или их оптических изомеров и производных промежуточного 15-хлор-е-гомоэбурнана или их солей или их оптических изомеров
US5516926A (en) (+) 2-benzoyl-3-(silyloxyprop-2(S)-yl)aminoacrylate derivatives and a method for preparing the same
Iuhas et al. Regiochemistry of the 1, 3-dipolar cycloaddition of some N-heterocyclic cycloimmonium ylides to unsymmetrical alkynes
US4248888A (en) Chemical compounds
Havaldar et al. A facile synthesis of 10-methoxy-4. 8-dinitro-6H-benzo [2, 3-c] chromen-6-one
Tien et al. Studies on the Synthesis of the Sydnone Derivatives and its Properties III. Synthesis of Bissydnone
CN109467558B (zh) 1-氢吡咯嗪衍生物及其合成方法和应用
CN110650735A (zh) 通过钯-催化的分子内链烯基化的4,5-螺环的高度非对映选择性结构
Nemeroff et al. Synthesis and Characterization of Novel Ferrocenyl-Substituted Pyrroles
KR0145401B1 (ko) 실릴아크릴레이트 유도체 및 그 제조방법
JP3017338B2 (ja) インドールアルカロイド誘導体製造用の新規中間体化合物
US5663411A (en) (+)2-benzoyl-3-[(prop-2(S)-yl)amino]acrylate derivatives and a method for the preparation of the same
JPH0674276B2 (ja) ７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）の新規結晶
Müller et al. The Synthesis of n, n‐Dimethyl‐2‐(1‐phenyl‐2, 5‐cyclohexadien‐1‐yl)‐ethylamine and of Mesembrine‐Like Metabolites of this Potential Analgesic
NL8203289A (nl) Werkwijze voor de bereiding van alkoxyvincaminezuuresters en akoxyapovincaminezuuresters;
Hirota et al. Pyrimidine derivatives and related compounds. Part 36. Nucleophilic addition reaction of a cyanide lon to 6-substituted 1, 3-dimethyl-5-nitrouracils. Synthesis of 5, 6-dihydrouracil and 5, 6-dihydrocyclo-thymine derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee