NO802345L - Fremgangsmaate ved fremstilling av nye, halogenerte 15-hydroxy-e-homoeburnanderivater - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av nye, halogenerte 15-hydroxy-e-homoeburnanderivaterInfo
- Publication number
- NO802345L NO802345L NO802345A NO802345A NO802345L NO 802345 L NO802345 L NO 802345L NO 802345 A NO802345 A NO 802345A NO 802345 A NO802345 A NO 802345A NO 802345 L NO802345 L NO 802345L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- hydroxy
- general formula
- homoeburnane
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 239000002253 acid Chemical group 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 claims 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- -1 bromine compound Chemical class 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 3
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 3
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 3
- 229940044631 ferric chloride hexahydrate Drugs 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K iron trichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].Cl[Fe+]Cl NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- ZHGASCUQXLPSDT-UHFFFAOYSA-N cyclohexanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1CCCCC1 ZHGASCUQXLPSDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- HBBBDGWCSBWWKP-UHFFFAOYSA-J tetrachloroantimony Chemical compound Cl[Sb](Cl)(Cl)Cl HBBBDGWCSBWWKP-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår nye, racemisk eller optisk aktive, halogenerte 15-hydroxy-E-homoeburnan-derivater av generell formel (Ia) og/eller (Ib),
hvori R er en C-^_g alkylgruppe og hvor X er halogen, og syreaddisjonssalter derav, og ennvidere en fremgangsmåte for fremstilling av disse nye forbindelser.
De nye forbindelser som ovenfor definert, fremstilles ifølge oppfinnelsen ved al; et racemisk eller optisk aktivt 15-hydroxy-E-homoeburnan-derivat av generell formel
(II):
hvori R er. som ovenfor angitt, eller et syreaddisjonssalt derav, behandles med et halogeneringsmiddel. Om ønsket kan forbindelsene av generell formel (Ia) og (Ib) som dan-
nes ved reaksjonen, separeres fra hverandre, og deretter kan enhver av forbindelsene omdannes til dets syreaddisjons-
salt og/eller oppløses om ønskes.
De nye forbindelser ifølge oppfinnelsen kan an-
vendes som mellomprodukter ved fremstilling av farmasøytisk aktive forbindelser, slik som halovincaminsyreestere. De nye forbindelser ifølge oppfinnelsen utviser også verdi-
fulle biologiske aktiviteter.
I forbindelsene av generell formel (Ia) og (Ib)
kan.R betegne en rettkjedet eller forgrenet C^_g alkyl-
gruppe, slik som methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-
butyl, sek.-butyl, tert.-butyl, n-pentyl, isopentyl, n-hexyl eller isohexyl-gruppe. R er fortrinnsvis ethyl eller n— butylgruppe.
X kan betegne alle de fire halogenatomer, dvs.
fluor, klor, brom og jod, fortrinnsvis brom.
Utgangsmaterialene av generell formel (II) kan fremstilles etter den metode som er beskrevet i Tetrahedron 33,.1903 (1977).
Utgangsmaterialene av generell formel (II) halo-generes med reaktanter som er i stand til å innføre et halogenatom i den umettede ring uten samtidig å erstatte 15-hydroxygruppen med halogen. Det foretrekkes å anvende ele-mentære halogenforbindelser som halogeneringsmidler.
Ifølge en foretrukket metode ifølge oppfinnelsen fremstilles forbindelser av generell formel (Ia) og (Ib)
hvori X betegner brom. De tilsvarende utgangsmaterialer av generell formel (II) bromeres fortrinnsvis med elementært brom, men andre bromeringsmidler som fører til dannelse av den ønskede bromforbindelse, kan også anvendes.
Bromeringen utføres i et inert, organisk løsnings-middel eller løsningsmiddelblanding. Blant løsningsmidler som er egnet i dette trinn, kan eksempelvis nevnes følgende: ikke-polare organiske løsningsmidler slik som halogenerte alifatiske hydrocarboner (f.eks. kloroform, diklormethan, diklorethan etc.), envidere polare organiske løsningsmidler slik som organiske syrer (f.eks. iseddik, propionsyre, etc).
I enkelte tilfeller er det foretrukket å utføre bromeringen i nærvær av en Lewis-syre. Som Lewis-syre kan det eksempelvis anvendes jernklorid, zinkklorid, aluminium-klorid, tinnklorid, antimontetraklorid, bortrifluorid etc.
Bromeringen kan utføres ved temperaturer på fra
20 til 40° C, fortrinnsvis ved romtemperatur.
Forholdet mellom de dannede stereoisomerer ved reaksjonen avhenger av graden av bromtilførsel.
Ved bromering av en .forbindelse av generell formel (II) erholdes en blanding av forbindelser av generell formel (Ia) og (Ib). De to stereoisomere bromderivater kan separeres fra hverandre ved kjente metoder, slik som krystal-lisering, saltdannelse og separasjon, preparativ skiktkromatografi etc. Det foretrekkes å anvende Merck PF254+3<g>6 9ra<^e silicagel som absorbent i den preparative skiktkromatografi. Forskjellige løsningsmiddelkombinasjoner kan anvendes som driv- og elueringsmidler.
Forbindelsene av generell formel (Ia) og/eller (Ib) kan omsettes med forskjellige syrer for å danne de respektive syreaddisjonssalter. Blant syrer som er anvendbare i denne reaksjon, skal nevnes følgende: uorganiske syrer slik som hydrogenhalogenider (f.eks. saltsyre eller hydrogenbromid), svovelsyre, fosforsyre, salpetersyre, perhalogensyrer (f.eks. perklorsyre), organiske carboxylsyrer slik som maursyre, eddiksyre, propionsyre, glycolsyre, maleinsyre, hydroxy-maleinsyre, fumarsyre, salicylsyre, melkesyre, kanelsyre, benzoesyre, fenyleddiksyre, p-aminobenzoesyre, p-hydroxy-benzoesyre, p-aminosalicylsyre etc., alkylsulfonsyrer slik som methansulfonsyre, ethansulfonsyre etc., cycloalifatiske sulfonsyrer slik som cyclohexylsulfonsyre, arylsulfonsyrer, slik som p-toluensulfonsyre, nafthylsulfonsyre, sulfanylsyre etc., aminosyrer slik som aspartinsyre, glutaminsyre etc.
Om ønsket kan de racemiske forbindelser av generell formel (Ia) og/eller (Ib) oppløses på kjent måte for å danne de respektive-optisk aktive derivater. Optisk aktive sluttprodukter kan også erholdes når en optisk aktiv for bindelse av generell formel (II) anvendes som utgangsmate-riale.
Om ønsket kan de racemiske eller optisk aktive forbindelser av generell formel (Ia) og/eller (Ib), såvel som syreaddisjonssaltene derav, underkastes ytterligere rensetrinn slik som omkrystallisering fra et hensiktsmessig valgt løsningsmiddel eller løsningsmiddelblanding. Løs-ningsmidlene eller løsningsmiddelblandingene som anvendes i dette trinn, velges i henhold til løseligheten og krystalli-sasjonsegenskapene til de materiale som skal renses.
Fremgansmåten ifølge oppfinnelsen gir sluttproduk-tene i former som er lette å identifisere. IR-spektre, NMR-spektre og massespektre for de fremstilte forbindelser er i overensstemmelse med den angitte struktur.
Oppfinnelsen illustreres ytterligere i de etter-følgende eksempler.
Eksempel 1 (-)- 9- brom- 14- oxo- 15- hydroxy- E- homoeburnane-( 3a, 17a) og
(-)- ll- brom- 14- oxo- l5- hydroxy- E- homoeburnane-( 3a, 17a)
a) 1,1 g jernkloridhexahydrat ble tilsatt til en løsning av 1,30 g (4,01 mmol) (-)-14-oxo-l5-hydroxy-E-homo-burnane-(3a,17a) som smelter vec 193 - 195° C, i 15 ml iseddik, og 5 ml av en 1 molar bromløsning i iseddik ble dråpe-vis tilsatt til blandingen ved romtemperatur under konstant omrøring. Bromløsningen ble innført langsomt, i en hastighet på 0,5 ml/min. Når addisjonen var fullført ble blandingen omrørt i ytterligere 9 timer ved romtemperatur. Når reaksjonen avtok ble 200 ml vann tilsatt til suspensjonen, og pH på den resulterende blanding ble justert til 5 med 25 % vandig ammoniakk. Blandingen ble ekstrahert med 100, 80 og 60 ml diklormethan. De organiske løsninger ble kombinert, blandet med 100 ml vann og pH på blandingen ble justert til 10 med 25 % vandig ammoniakk. Tofaseblandingen ble ristet, deretter ble diklormethanfasen fraskilt, vasket tre ganger med 100 ml vann hver gang, tørket over vannfritt fast magnesiumsulfat og filtrert, hvorpå filtratet ble fordampet til tørrhet i vakuum.
Det 1,4 g tørre residuum som ble erholdt, ble underkastet preparativ tynnskiktskromatografi. PF254+366 silicagelplater med et areal på 20 x 20 cm og en tykkelse på 1,5 mm ble anvendt som absorbent, og en 10:3 blanding av benzen og acetonitril ble anvendt som løsningsmiddel. De eluerte substanser ble krystallisert fra methanol.
0,15 g (11 %) (-)-9-brom-14-oxo-15-hydroxy-E-homoeburnan-(3a,17a) ble isolert fra den øvre flekk. Substansen
• smelter ved 202 - 203° C. Den empiriske formel av produktet
er C20H23BrN2O2(molvekt: 403.33).
IR spektrum (KBr): ^maks 3410 cm-1 (-OH), 1685 cm"1 (amid -CO).
. NMR spektrum (deuterokloroform). 6 - 0,97 (t, 3H,
CH-j) , 7,21 - 8,64 (m, 3H, aromatiske protoner).
C-^g-H = 7,51 ppm, J^^ 12 = 7,8 Hz (ortho)
Cj^-H = 7,21 ppm, = 7,6 Hz (ortho)
C12-H = 8,64 ppm, J1Q 12 = 1,9 Hz (meta)
Massespektrum (m/e): 404, 403, 402, 401, 376,
374, 360, 358, 347, 345, 332, 330, 317, 315, 303, 301, 277,
275, 180, 167, 153, 140.
0,63 g (46,1 %) (-)-ll-brom-14-oxo-15-hydroxy-E-homoeburnane-(3a,17a) ble isolert fra den midterste flekk. Materialet smelter ved 195 - 197^ C. Den empiriske formel
av produktet er C20H23BrN2O2(molvekt: 403,33).
IR spektrum (Kbr): Xmaks3350 cm"<1>(-OH),
1680 cm"1 (amid -CO).
NMR spektrum (deuterokloroform): 6 = 0,95 (t, 3H,
CH3), 7,25 - 8,69 (m, 3H, aromatiske protoner) ppm.
Cn-H = 7,25 ppm, J, n , ,.<=><1>,9 Hz (meta)
y 1 u , 1z
C10~H = 7,39 ppm'J10 9 = 7,7 Hz (ortho)
C12~H = 8", 69 ppm, Jg -]_2 =0,3 Hz (para)
Massespektrum (m/e): 404, 403, 402, 401, 376, 374, 360, 358, 347, 345, 332, 330, 317, 315, 303, 301, 277, 275,
180, 167, 153, 140.
0,2 g av utgangsmaterialet, (-)-14-oxo-l5-hydroxy-E-homoeburnane-(3a, 17a) ble gjenvunnet fra den nedre flekk.
b) 1,1 g jernkloridhexahydrat ble tilsatt til en løsning av 1,3 g (4,01 mmol) (-)-14-oxo-15-hydroxy-E-homoeburnane-(3a,17a) som smelter ved 193 - 195° C, i 15 ml is-
eddik, og 5 ml av en 1-molar bromløsning i iseddik ble til-
satt til blandingen i én enkelt porsjon ved romtemperatur under konstant omrøring. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved. romtemperatur i ytterligere 9 timer, hvorpå den ble fortyn-
net med 200 ml vann og pH på den vandige fase ble justert til 5 med 25 % vandig ammoniakk. Blandingen ble deretter ekstrahert med 100, 80 og 60 ml diklormethan. De organiske faser ble kombinert, blandet med 100 ml vann og pH på den vandige fase ble justert til 10 med 25 % vandig ammoniakk. Blandingen ble ristet, diklormethanfasen ble fraskilt, vasket tre ganger med 100 ml vann hver gang, tørket over vannfritt fast magnesiumsulfat, filtrert, hvorpå filtratet ble fordampet til tørrhet i vakuum. Det erholdte 1,5 g tørre residuum ble under kastet preparativ tynnskiktskromatografi. ^254+36<6>silicagelplater med et areal på 20 x 2,0 cm og tykkelse på
1,5 mm ble anvendt som adsorbent, og en 10:3 blanding av benzen og acetonitril ble anvendt som løsningsmiddel. De eluerte substanser ble krystallisert fra methanol.
0,2134 g (13,2 \) f+)-9-brom-14-oxo-15-hydroxy-E-homoeburnan-(3a,17a) ble isolert fra den øvre flekk. Denne substans (produktet med den høyere Rf-verdi) er identisk med forbindelsen med høyest R^-verdi fremstilt som beskrevet i punkt a).
0,6684 g ]41,4 %) (+)-ll-brom-14-oxo-15-hydroxy-E-homoeburnan-(3a,17a), et produkt med lavere R^-verdi, ble isolert fra den midterste flekk. Denne substans er identisk med forbindelsen med middels R^-verdi fremstilt som beskrevet iDunkt a) .
9-brom-14.15-dioxo-E-homoeburnan-(13a,17a) og 11-brom-14,15--dioxo-E-homoeburnan-(3a,17a) ble også dannet ved reaksjonen i en mengde på ca. 5 %. Disse forbindelser ble identifisert ved tynnskiktskromatografi.
Eksempel 2
(+)- 3( S), 17( S)- 9- brom- 14- oxo- 15- hydroxy- E- homoeburnan og (+)- 3( S), 17( S)- ll- brom- 14- oxo- 15- hydroxy- E- homoeburnan
1,10 g jernkloridhexahydrat ble tilsatt til en
løsning av 1,45 g (4,02 mmol) (+)-3-(S) ,17 (S)-14-oxo-15-hydroxy-E-homoeburnan-hydroklorid (sm.p. 24 0 - 24 2° C;
[cx]^° = +37,8°, c = 1 %, i pyridin) i 15 ml iseddik, og 5 ml av en 1-molar bromløsning i iseddik ble langsomt tilsatt med en hastighet på 0,5 ml/min, til løsningen ved romtemperatur under konstant omrøring. Når tilsetningen var fullført ble blandingen omrørt i 9 timer ved romtemperatur. Når reaksjonen var avsluttet ble blandingen fortynnet med 200 ml vann og pH på blandingen ble justert til 5 med 25 % vandig ammoniakk. Den resulterende løsning ble ekstrahert med 100, 80 og 60 ml diklormethan. De organiske faser ble kombinert, blandet med 100 ml vann og pH på den vandige fase ble justert til 10 med 25 % vandig ammoniakk. Blandingen ble ristet, diklormethanfasen ble fraskilt, vasket tre ganger med 100 ml vann hver gang, tørket over fast vannfritt magnesiumsulfat, filtrert hvorpå filtratet ble fordampet i vakuum.
Det erholdte 1,4 g tørre residuum ble underkastet preparativ tynnskiktskromatograf i . PF254+366 s:'-l:'-ca9elpla~ ter med et areal på 20 x 20 cm og en tykkelse på 1,5 mm ble anvendt som absorbent, og en 10:3 blanding av benzen og acetonitril ble anvendt som løsningsmiddel. De eluerte substanser ble krystallisert fra methanol.
Substansen med høyere R^-verdi er ( + )-3 (S) ,17(S)-9pbrom-14-oxo-15-hydroxy-E-homoeburnan. Denne forbindelse ble erholdt i et utbytte på 0,2 g (12,3 %) og smelter ved 104 - 105° C. Den empiriske formel for substansen er C20H23BrN2°2 (molvekt: 403,33).
IR spektrum (KBr): X , 3380 cm"1 (-OH),
1690 cm (-C0).
• [cc]p° = +43,7° (c = k %, i kloroform).
Substanden med lavere R^-verdi er ( + )-3(S) , 17(S)-ll-brom-14-oxo-15-hydroxy-E-homoeburnan. Denne forbindelse ble erholdt i et utbytte på 0,8 h (49,4 %) og smelter ved 117 - 119° C. Den empiriske formel for substansen er C20H23BrN2°2 (molvekt: 403,33).
Ir spektrum (KBr): A , 3350 cm"1 (-0H),
_ i ni3.KS
1680 cm (-CO).
[a]^° = +18,3° (c = 1 %, i kloroform).
Claims (3)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av racemisk eller optisk aktive halogenerte 15-hydroxy-E-homoeburnan-derivater av generell formel (Ia) og/eller (Ib),
hvori R er en C^ _g alkylgruppe og X er halogen, og syre-addis jonssalter derav, karakterisert ved at et racemisk eller optisk aktivt 15-hydroxy-E-homoeburnan-derivat av generell formel (II)
hvori R er som ovenfor angitt, eller et syreaddisjonssalt derav, behandles med et halogeneringsmiddel og om ønsket,
at forbindelsene av generell formel (Ia) og (Ib) dannet i reaksjonen, separeres fra hverandre, og at deretter enhver av forbindelsene omdannes til dens syreaddisjonssalt og/eller oppløses om- ønsket.
2- Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at elementært brom anvendes som halogeneringsmiddel.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at halogeneringen utføres i nærvær av en Lewis-syre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU79RI721A HU180928B (en) | 1979-08-06 | 1979-08-06 | Process for preparing new brominated 15-hydroxy-e-homo-eburane derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO802345L true NO802345L (no) | 1981-02-09 |
Family
ID=11001104
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO802345A NO802345L (no) | 1979-08-06 | 1980-08-05 | Fremgangsmaate ved fremstilling av nye, halogenerte 15-hydroxy-e-homoeburnanderivater |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4285865A (no) |
| JP (1) | JPS5636488A (no) |
| AT (1) | AT375080B (no) |
| AU (1) | AU534494B2 (no) |
| BE (1) | BE884567A (no) |
| CA (1) | CA1137473A (no) |
| CH (1) | CH647779A5 (no) |
| DE (1) | DE3026601A1 (no) |
| DK (1) | DK337180A (no) |
| ES (1) | ES8106526A1 (no) |
| FI (1) | FI70021C (no) |
| GB (1) | GB2058756B (no) |
| HU (1) | HU180928B (no) |
| IL (1) | IL60587A (no) |
| IT (1) | IT1132533B (no) |
| NL (1) | NL8004350A (no) |
| NO (1) | NO802345L (no) |
| NZ (1) | NZ194571A (no) |
| PH (1) | PH15612A (no) |
| SE (1) | SE438858B (no) |
| SU (1) | SU931107A3 (no) |
| ZA (1) | ZA804302B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU180927B (en) * | 1979-07-13 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives |
| HU180929B (en) * | 1979-08-13 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new bromo-vincamone derivatives |
| HU187139B (en) * | 1982-06-30 | 1985-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing new eburnan derivatives |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3770724A (en) * | 1970-03-31 | 1973-11-06 | Roussel Uclaf | Process for preparing pentacyclic alkaloids |
| FR2206090A1 (en) * | 1972-11-16 | 1974-06-07 | Omnium Chimique Sa | Homovincamone-contg. medicaments - with vasodilating, spasmolytic anti-arrhythmic and anti-ischaemic properties |
| SE422798B (sv) * | 1973-12-18 | 1982-03-29 | Sandoz Ag | Analogiforfarande for framstellning av vincaminderivat |
| GB2010833B (en) * | 1977-11-25 | 1982-04-15 | Scras | Homoerburnamine preparation |
| US4283401A (en) * | 1978-07-12 | 1981-08-11 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt | Process for the preparation of 11-bromo-vincaminic acid ester derivatives and their use in protecting animals against cerebral hypoxy |
-
1979
- 1979-08-06 HU HU79RI721A patent/HU180928B/hu not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-07-14 DE DE19803026601 patent/DE3026601A1/de not_active Withdrawn
- 1980-07-15 IL IL60587A patent/IL60587A/xx unknown
- 1980-07-16 ZA ZA00804302A patent/ZA804302B/xx unknown
- 1980-07-24 PH PH24345A patent/PH15612A/en unknown
- 1980-07-30 NL NL8004350A patent/NL8004350A/xx not_active Application Discontinuation
- 1980-07-31 AT AT0396480A patent/AT375080B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-31 BE BE1/9913A patent/BE884567A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-08-01 FI FI802410A patent/FI70021C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-08-05 SE SE8005560A patent/SE438858B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-08-05 AU AU61103/80A patent/AU534494B2/en not_active Ceased
- 1980-08-05 NO NO802345A patent/NO802345L/no unknown
- 1980-08-05 SU SU802954159A patent/SU931107A3/ru active
- 1980-08-05 IT IT24015/80A patent/IT1132533B/it active
- 1980-08-05 US US06/175,385 patent/US4285865A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-08-05 CH CH5922/80A patent/CH647779A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-05 NZ NZ194571A patent/NZ194571A/xx unknown
- 1980-08-05 DK DK337180A patent/DK337180A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-08-05 JP JP10684780A patent/JPS5636488A/ja active Pending
- 1980-08-06 ES ES494034A patent/ES8106526A1/es not_active Expired
- 1980-08-06 CA CA000357709A patent/CA1137473A/en not_active Expired
- 1980-08-06 GB GB8025577A patent/GB2058756B/en not_active Expired
- 1980-12-16 US US06/216,903 patent/US4343738A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK337180A (da) | 1981-02-07 |
| SU931107A3 (ru) | 1982-05-23 |
| US4285865A (en) | 1981-08-25 |
| US4343738A (en) | 1982-08-10 |
| GB2058756B (en) | 1984-02-08 |
| CA1137473A (en) | 1982-12-14 |
| FI70021B (fi) | 1986-01-31 |
| HU180928B (en) | 1983-05-30 |
| CH647779A5 (de) | 1985-02-15 |
| FI70021C (fi) | 1986-09-12 |
| ES494034A0 (es) | 1981-08-01 |
| ZA804302B (en) | 1981-09-30 |
| IL60587A (en) | 1983-05-15 |
| NL8004350A (nl) | 1981-02-10 |
| ES8106526A1 (es) | 1981-08-01 |
| AU534494B2 (en) | 1984-02-02 |
| NZ194571A (en) | 1982-11-23 |
| SE438858B (sv) | 1985-05-13 |
| BE884567A (fr) | 1981-02-02 |
| IT8024015A0 (it) | 1980-08-05 |
| IL60587A0 (en) | 1980-09-16 |
| JPS5636488A (en) | 1981-04-09 |
| FI802410A (fi) | 1981-02-07 |
| SE8005560L (sv) | 1981-02-07 |
| PH15612A (en) | 1983-02-28 |
| IT1132533B (it) | 1986-07-02 |
| GB2058756A (en) | 1981-04-15 |
| ATA396480A (de) | 1983-11-15 |
| AT375080B (de) | 1984-06-25 |
| DE3026601A1 (de) | 1981-02-26 |
| AU6110380A (en) | 1981-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112174989B (zh) | 一种克立硼罗的制备方法 | |
| US5541329A (en) | Intermediates prepared in an asymmetric total synthesis of camptothecin analogs | |
| US4283401A (en) | Process for the preparation of 11-bromo-vincaminic acid ester derivatives and their use in protecting animals against cerebral hypoxy | |
| SU612631A3 (ru) | Способ получени -(тетрагидрофурфурил)нороксиморфонов или их солей | |
| NO802345L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av nye, halogenerte 15-hydroxy-e-homoeburnanderivater | |
| US3978085A (en) | Process for benz[f]-2,5-oxazocines | |
| US4314939A (en) | Process for the preparation of 15-hydroxyimino-E-homoeburnane and intermediates therefor | |
| JPS5910674B2 (ja) | アポビンカミン酸エステルの製法 | |
| Pelletier et al. | The pyrodelphonine chromophore. Crystal structures of pyrodelphinine and delphinine | |
| JPS6317077B2 (no) | ||
| JPH01313474A (ja) | ５‐クロル‐３‐クロルスルホニル‐２‐チオフエンカルボン酸エステルの製造方法 | |
| SU1711674A3 (ru) | Способ получени азонийспиронортропанолового сложного эфира | |
| US5552533A (en) | Preparation of (8S)-8-fluoroerythromycins with N-F fluorinating agents | |
| Oda et al. | Microbial transformation of (+)-and (-)-2'-demethoxydehydrogriseofulvin by Streptomyces cinereocrocatus | |
| Kumar et al. | Synthesis of dihydrodiols and diol epoxides of dibenz [a, h] acridine | |
| US5142091A (en) | α, β-unsaturated ketones and ketoxime derivatives | |
| EP0050492A1 (en) | 1,1-Disubstituted-hexahydro-indolo(2,3-a)quinolizine derivatives and their use in the enantioselective synthesis of optically active 14-oxo-E-homo-eburnane derivatives | |
| NO822864L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av alkoxy-vincaminsyreestere og alkoxy-apovincaminsyreestere | |
| US4649202A (en) | Brominative aromatization of 4-cyclohexenylpyridines | |
| US4758666A (en) | Process for the preparation of an apovincaminol derivative | |
| US4727148A (en) | Certain aromatization process for preparing 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-pyridyl)-3-quinoline carboxylic acid | |
| DK149956B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af bromholdige ergotalkaloider | |
| JPS6111952B2 (no) | ||
| JPH07316136A (ja) | ベンゾキノリノンの合成 | |
| JPH0227354B2 (no) |