HU179722B - Process for producing esters of 1,1,2-triphenyl-alkene derivatives - Google Patents

Process for producing esters of 1,1,2-triphenyl-alkene derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU179722B
HU179722B HU79IE897A HUIE000897A HU179722B HU 179722 B HU179722 B HU 179722B HU 79IE897 A HU79IE897 A HU 79IE897A HU IE000897 A HUIE000897 A HU IE000897A HU 179722 B HU179722 B HU 179722B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
alkyl
trans
compounds
phenyl
Prior art date
Application number
HU79IE897A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Dors N Richardson
Original Assignee
Ici Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ici Ltd filed Critical Ici Ltd
Publication of HU179722B publication Critical patent/HU179722B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
    • C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/18—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Developing Agents For Electrophotography (AREA)
  • Gas-Filled Discharge Tubes (AREA)
  • Magnetic Ceramics (AREA)

Description

'^TpLAJDON^-^'
Feltaláló: Szabadalmas:
Richardson Dóra Nellie vegyész, Gatley, Cheshire, Nagy-Britannia Imperial Chemical Industries Limited, London, Nagy-Britannia
Eljárás 1,1,2-trifenil-al kén-származékok észtereinek előállítására
A találmány tárgya eljárás antiösztrogén hatással rendelkező, új trifenilalkén-vegyületek és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű új 1,1,2-trifenil-alkén-észtereket állítjuk elő — ahol a képletben
R1 és R2 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, n értéke 2, 3 vagy 4,
R3 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent,
R4 hidrogénatomot, halogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-csopprtot, 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot vagy 2—4 szénatomos alkanoiloxi-csoportot jelent, és
R5 jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport, 2—6 szénatomos alkoxialkil-csoport, (III) általános képletű csoport (amelyben m értéke 0, 1 vagy 2, R6 hidrogénatomot, halogénatomot, ciano-csoportot vagy 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoportot jelent, és p értéke 1 vagy 2) vagy —NHR7 általános képletű csoport (amelyben R7 1—4 szénatomos alkil-csoportot vagy fenil-csoportot jelent).
Az (I) általános képletű vegyületek az aciloxifenilcsoport és az R4 szubsztituenst hordozó fenil-csoport egymáshoz viszonyított térbeli helyzetétől függően ciszés transz-izomerek formájában képződhetnek. Az izomereket az —OÍCHj),,—NR'R2 oldalláncban levő —OCHj— csoport protonjainak az NMR-spektrumban megjelenő vonalai alapján különböztetjük meg egymástól; a cisz-izomerek NMR-spektrumában ezek a vonalak kisebb értékeknél jelennek meg, mint a meg2 felelő transz-izomerek NMR-spektrumába.n. Oltalmi igényünk az (I) általános képletű vegyületek antiösztrogén hatással rendelkező valamennyi izomerjének és izomer-elegyének előállítására kiterjed. A cisz- és transz5 izomerek elkülönítése, továbbá az egyedi izomerek és az izomer-elegyck antiösztrogén hatásának meghatározása szakember általános ismereteinek körébe tartozik.
R1, R2, R3, R4 és R6 1—4 szénatomos alkil-csoportként előnyösen például metil-, etil-, η-propil-, izopropil10 vagy butil-csoportot jelenthet.
R4 és R6 halogénatomként előnyösen például fluoratomot, klóratomot vagy brómatomot jelenthet.
R4 és R6 1—4 szénatomos alkoxi-csoportként előnyösen például metoxi- vagy etoxi-csoportot képviselhet.
Az R5 helyén álló alkil- vagy alkoxialkil-csoport előnyösen például metil-, etil-, izopropil-, hexil-, vagy metoximetil-csoport lehel.
Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját alkotják azok a származékok, amelyekben
R1 és R2 azonos 1—4 szénatomos alkil-csoportot, előnyösen metil- vagy etil-csoportot (különösen előnyösen metil-csoportot) jelent,
R3 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, előnyösen metil-, etil- vagy n-propil-csoport (különösen clő25 nyösen etil-csoport),
R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, előnyösen fluoratom, klóratom, brómatom, metil-csoport, etil-csoport vagy metoxi-csoport (ki30 emelkedőén előnyösek azok a vegyületek, amelyek 179722 ben az R4 szubsztituens a benzolgyűrű 4-es helyzetéhez kapcsolódik),
R5 jelentése metil-csoport, etil-csoport, izopropiLesöpört, terc-butil-csoport, metoximetil-csoport, fenil· -csoport, 2-tolil-csoport, 4-tolil-csoport, 2-etil-fenil-csoport, 2-kIór-fenil-csoport, 3-klór-fenil-csoport, ,4rklór-fcnil-csoport, 4-bróm-íenil-csoport, 4-metoxi-fcnil-csoport, , 4-cian.o-fenil-csoport, benzil-csoport, metilamino-csoport, propilamino-csoport vagy anilino-csoport, és n értéke 2, 3 vagy 4, előnyösen 2.
Az (I) általános’képletű vegyületek transz-izomerjei általában a megfelelő cisz-izomerekénél erősebb biológiai hatást fejtenek ki.
Az (I) általános képletű vegyületek közül különösen előnyöseknek bizonyultak a következő származékok: l-(p-/p-dimetilamino-etoxi/-fcnil)-transz-l-(p-acctoxi-fenil)-2-(p-tolil)-but-l -én, l-(p-/p-dimetilamino-etoxi/-fenil)-transz-l-(p-acetoxi-fenil)-2-fenil-but-l-én, l-(p-/^-dimetilarrrina-etoxi/-fenil)-transz-l-(p-benzoiloxi-fenil)-2-fenil-but-l-én, l-(p-/j3-dimetilamino-etoxi/-fenil)-transz-l-(p-propioniloxi-fenil)-2-fenil-but-l-én, 1-(p-/(%<! imetilamipo-etoxj/-fenjl)-transz-l-(p-acetoxi-feriil)-2-(]>etil-fenil)-but,-l-én és 1-(p-/fj-dimetilamino-etoxi/-fehiij-transz-I-(p-benzoiloxi-fenil)-l-(p-tolil)-but-l-én.
Az (I) általános képletű új vegyületeket a rokonszer'kezerirszármazékok előállítására alkalmas módszerekkel alakíthatjuk ki. Eljárhatunk például úgy, hogy a (Π) általános képletű alkén-vegyületeket — ahol Rl, R2, Rs, R4 és n jelentése a fenti — R5COOH általános képletű karbonsavakkal — ahol R5 jelentése a fenti az — NHR7 csoport kivételével — vagy azok reakcióképes származékaival acilezzük, illetve az R5 helyén —NHR7 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén a (II) általános képletű alkén-vegyületekét R’NCO általános képletű izocianátokkaí reagáltatjuk — ahol R7 jelentése a fenti.
A reakcióban acilezőszcrként előnyösen használhatjuk fel az R5COOH általános képletű karbonsavak kloridjait és anhidridjeit.
A (II) általános képletű alkén-vegyületek túlnyomó 5 többségét a 0 002 097 sz. európai szabadalmi bejelentés ismerteti. A (II) általános képletű alkénck további képviselői ismert vegyületek, vagy a rokonszerkezetű származékok előállítására alkalmas, ismert módszerekkel alakíthatók ki.
Az (I) általános képletű vegyületek antiösztrogén hatással rendelkeznek. Az antiösztrogén hatás kimutatására és értékelésére a következő kísérleteket végeztük: Nőstény patkányokat a menstruációs ciklus negyedik napjának éjszakájára egy-egy bizonyítottan nemzőképes hím patkánnyal zártunk össze. Másnap az állatok hüvelyéből kenetet vettünk, és a pozitív sperma-reakciót mutató állatokat terhesnek tekintettük. Ez a terhesség első napja. A vizsgálandó vegyületet a terhesség negyedik napjának délutánján 4 nőstény patkánynak 0,2 mg/kg dózisban orálisan adtuk be. A terhesség negyedik és nyolcadik napján feljegyeztük az állatok súlyát. Az állatok hüvelyéből minden nap kenetet vettünk. A nyolcadik napon a nőstényeket leöltük, és összeszámoltuk a sárgatesteket, valamint a beágyazódások helyét. Az al25 kalmazott dózisban teljesen antiösztrogén hatású vegyületek esetén nincsenek beágyazódást helyek — azaz a peteveszteség lOO/f-os —, azonban a hüvelyi kenet súlyának változása csekély. A hatástalan vegyületek esetében a beágyazódást helyek átlagos száma hozzávetőlege30 sen megegyezik a sárgatestek átlagos számával a kezelt négy állatnál.
A fenti kísérletet csökkenő dózisokkal megismételtük. Hatóanyagokként olyan (I) általános képletű vegyületeket használtunk fel, amelyekben R1 és R2 metil-csopor35 tót, R3 etil-csoportot jelent, n értéke 2, R4 és R5 jelentése pedig az A táblázatban megadott. Az észlelt eredményeket az A táblázatban foglaljuk össze.
A) táblázat
‘1: R‘ . R* Izomer %-os peteveszteség az alábbi, mg/'kg-ban megadott dózisoknál
0,2 0,t 0.05 0,025 0,01
Π ·;·. metil- transz 100 100 100 32
H etil- transz 100 100 98,1 38,6 —
4-metil- metil- transz 100 100 100 100 96,6
4-etil ; metil- transz 100 100 100 100 100
4-etil- metil- cisz 100 96,4 83,6 — —
H benzil- transz 100 100 100 — —
H fenil- transz 100 100 76,9 — —
H 2-tolil- transz 100 100 100 32,5 -
H 2-klór-fenil- transz 100 100 100 11,4 —
H 2-bróm-fcnil- transz 100 100 100 94,7 —
4-metil- fenil- transz 100 100 100 100 100
2-metil- fenil- transz 100 100 100 — 4,5
4-etil- fenil- . cisz 100 100 100 — 64,9
A felsorolt adatokból megállapítható, hogy 0,2 mg/ kg-os dózisban valamennyi vizsgált vegyüld 100%-os peteveszteséget eredményez; az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői már 0,01 mg/ kg-os dózisban is hatásosak. Ezek a vegyületek tehát az ismert tamoxifcnnél lényegesen erősebb antiösztrogén hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületek antiösztrogén hatására utal az a tény is, hogy ezek a származékok petefészküktől megfosztott patkányokon gátolják az ösztradiol hüvelyszarusodást okozó hatását, és nemileg éretlen nőstény patkányoknak ösztrogén hatóanyaggal együtt beadva gátolják a méh növekedését.
Ha az (I) általános képletű vegyületeket 3 napon át napi egyetlen orális dózisban adjuk be ivartalanitott nőstény patkányoknak, a patkányok hüvelykenete elszanisodik. Ez a tény arra utal, hogy az (I) általános kép letű vegyületek gyenge ösztrogén hatással is rendelkeznek. Ezekben a kísérletekben azonban az (I) általános képletű vegyületek az antiösztrogén hatást kiváltó dózisnál lényegesen nagyobb dózisokban fejtenek ki gyenge ösztrogén hatást.
Az (I) általános képletű új vegyületeket a gyógyászatban a tamoxifen alkalmazásával azonos területeken használhatjuk fel. Az új vegyületek elsősorban az ovulációhiányra visszavezethető meddőség és az emlőrák kezelésére alkalmasak.
Az (I) általános képletű új vegyületeket antiösztrogén hatás kiváltása céljából napi 0,05—1 mg/kg-os orális vagy parenterális dózisban adhatjuk be melegvérűeknek A humán gyógyászatban ez a dózistartomány napi 5— 80 mg hatóanyagnak felel meg. Ismert, hogy a humán gyógyászatban a tamoxifent az ovulációhiányra visszavezethető meddőség kezelésére 20—80 mg-os napi dózisban, az emlőrák kezelésére pedig 10—40 mg-os napi dózisban használják fel. Az (I) általános képletű új vegyületeket ehhez hasonló dózistartományban adagolhatjuk.
Az (I) általános képletű új vegyületeket és azok gyógyászalilag alkalmazható savaddíciós sóit a szokásos gyógyszerészeti hordozó-, hígító- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismeri módon gyógyászati készítményekké alakíthatjuk.
A gyógyászati készítmények például orálisan vagy parentcrálisan adagolható gyógyszerformák lehetnek. Orális adagolás céljára előnyösen tablettákat vagy kapszulákat állítunk elő. Ezeket a készítményeket ismert gyógyszertechnológiai módszerekkel, szokásos segédanyagok felhasználásával alakíthatjuk ki. A tabletták a hatóanyagon kívül például hígítóanyagokat, igy mannitot vagy kukoricakeményítőt, szétesést elősegítő anyagokat, igy alginsavat, kötőanyagokat, így metilcellulózt, továbbá síkositóanyagokat, igy magnéziumsztearátot tartalmazhatnak. Az orálisan adagolható gyógyászati készítmények rendszerint 5—50 mg, előnyösen 5— 20 mg (T) általános képletű hatóanyagot tartalmazhatnak.
A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük.
1. példa
1,0 g l-(p-/(3-dimetilaniino-etoxi/-fenil)-transz-l-(p-hidroxi-fenil)-2-fenil-but-l-én, 25 ml ecetsavanhidrid és 0,5 g vízmentes nátriumacetát elegyét 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, jeges vízbe öntjük, majd a kapott elegyet vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, az oldószert lepároljuk, és a maradékot petroléterből (forráspont-tartomány: 80—100 C°) kristályosítjuk. Termékként 108—110 C°-on olvadó l-(p-/p-dimetilamino-etoxi/-fenil)-transz-l-(p-acetoxi-fenil)-2-fenil-but-l-ént kapunk. Hozam: 72%.
A fenti eljárással állítjuk elő az 1. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket (ahol R1 és R2 egyaránt metil-csoportot jelent, R3 etil-csoportot képvisel és n értéke 2) a megfelelő but-I-én-származékok és savanhidridek reakciója útján.
1. táblázat
R* R* izomer Op, C
H metil- cisz 70—74
H etil- transz 91—93
4-metil- metil- transz 106—108
4-metil- metil- cisz 68—70
4-acetoxi- metil- transz 96-99
4-etil- metil- transz 74
4-etil- metil- cisz 78
2. példa
0,4 g l-(p73-dimetilamino-etoxi/-fenil)-transz-l-(p-hidroxi-fenil)-2-fenil-but-l-én 3 ml piridinnel készített oldatához hűtés közben 0,3 ml benzoilkloridot adunk. A reakcióelegyet 17 órán át 0 C°-on tartjuk, majd az elegyet vízbe öntjük. A vizes elegyet éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot petroléterben (forráspont-tartomány: 80— 100 C°) oldjuk, és az oldószert lassú ütemben elpárologni hagyjuk. Kristályos maradékként 96—98 C'-on olvadó 1 -(p-/ 3-dimetilamino-ctoxi/-fenil)-transz-1 -(p-benzoiloxi-fenil)-2-fenil-but-l-ént kapunk. Hozam: 37%.
A fenti eljárással állítjuk elő a megfelelő l-(p-di-alkilaminoa!koxi-fenil)-l-(p-hidroxi-fenil)-2-fenil-aIk-l-én-származékokból és a megfelelő savkloridokból a 2. és
3. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket. A 2. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben R1 és R2 egyaránt metil-csoportot jelent, n értéke 2, R3 etil-csoportot jelent, és R4 jelentése hidrogénatom. Λ 3. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben n értéke 2, és R5 szubsztituálatlan fenilcsoportot jelent.
2. táblázat
R6 izomer Op. c3
fenil- cisz 140 142
2-tolil- transz- 115—117
4-tolil- transz 108—110
4-tolil- cisz 109—111
4-metoxi-fenil- transz 117—118
4-metoxi-fenil- cisz 118
2-klór-fenil- transz 108-110
3-klór-fenil- transz 76—78
4-klór-fenil- transz 80—82
4-kIór-fcniI- cisz 90—92
4-bróm-fenil- transz 94—96
4-bróm-fenil- cisz 94
2,6-dimetoxi-fenil- transz 135-137
izopropil- transz 104-107
3. példa
0,5 g nátriumhidrid 10 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához keverés közben 0,77 g l-(p-/p-dimetilamino-etoxi/-fenil)-transz-l-(p-hidroxi-fenil)-2-fenil-but-l-én 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát ad3
3. táblázat
R1 Rs R1 R< Izomer Op.C=
metil- metil- izopropil- H transz 120-124
metil- metil- etil- 2-metil- transz 125
metil- metil- etil- 4-mctil- transz 113—115
metil- metil- etil- 4-etil- transz 173
metil- metil- etil- 4-etil- cisz 95
metil- metil- etil- 3-kIór- transz olaj*
etil- etil- etil- 4-metoxi- transz 99-101
* Tömegspektrum csúcsértéke: M+=525 m/c juk, és a reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. A nátriumhidrid fölöslegéről pipettával eltávolítjuk az oldatot, és ezt az oldatot 0,45 g 2-etil-benzoilklorid 3 ml tetrahidrofuránnal készített oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 30 ml dietiléterrel hígítjuk. A kapott oldatot telített, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattaí, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert iepároljuk. A maradékot hexánból kristályosítjuk. 77—78 °C-on olvadó l-(p-/p-dimefilamino-etoxi/-fcnil)-transz-l-(p-/2-etií-benzoiloxi/-fenil)-2-fenil-but-l-ént kapunk. Hozam: 64%.
A fenti eljárással állítjuk elő a 4. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket a megfelelő savkiorid felhasználásával. A 4. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületekben R1 és R2 egyaránt metil-csoportot jelent, n értéke 2, R3 etil-csoportot jelent, és R4 jelentése hidrogénatom.
olvadó l-(p-/fi-dimetiiamino-etoxi/-feníi)-transz-l-(p-/N-fenil-karbamoiloxi/-feni!)-2-fenil-but-l-ént kapunk. Hozam: 40%.
A fenti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, 20 hogy fenilizocianát helyett metilizocianátot, illetve propilizocianátot használunk fel. Termékként az 5. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket kapjuk, amelyekben R1 és R2 egyaránt metil-csoportot jelent, n értéke 2, R3 etil-csoportot jelent, és R4 jelentése 25 hidrogénatom.
5. táblázat
Rs Izomer Op. c°
metilamino- transz- 130—131
propilamino- transz- 98—100
4. táblázat
R5 Izomer Op. C°
2-tolil- cisz 95—98
2,6-diklór-fenil- transz 126—127
4-ciano-fenil- transz 172-174
metoximetil- transz 81—83
metoximetil- cisz 70—72
benzil- cisz 84—86
benzil- transz 100—102
terc-butil- transz 118—119
4. példa
0,774 g 1-(p-/fi-dimctÍlamino-ctoxi/-fcnil)-transz-l-(p-hidroxi-fenil)-2-fenil-but-l-én és 0,02 g trietilamin ml vízmentes Ν,Ν-dimetilformamiddal készített, 0 C°-os oldatához keverés közben, 10 perc alatt 0,298 g fenilizocianát 2 ml vízmentes Ν,Ν-dimetilformamiddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 15 percig 0 C°-on, majd 17 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet 30 ml dietiléterrel hígítjuk, háromszor 20 ml vízzel mossuk, szárítjuk, végül az oldószert Iepároljuk. A maradékot ciklohexánból kristályosítjuk. A kapott szilárd anyagot metilénkloridban oldjuk, az oldatot szűrjük, és a szűrletből lepároljuk az oldószert. A maradékot hideg metanollal keverjük össze, és a szilárd anyagot leszűrjük. Szilárd termékként 145 146 C°-on

Claims (4)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az (I) általános képletű 1,1,2-trifenil-alkén-észterek előállítására — ahol a képletben
    40 R1 cs R2 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent,
    R3 1—4 szénatomos alkil-csoport n értéke 2,3 vagy 4,
    R4 hidrogénatomot, halogénatomot, 1 -4 szénatomos alkil-csoportot, 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot 45 vagy 2—4 szénatomos alkanoiloxi-csoportot jelent, és
    R5 jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport, 2—6 szénatomos alkoxialkil-csoport, (III) általános képletű csoport (amelyben m értéke 0,1 vagy 2, R6 hidrogénét) atomot, halogénatomot, ciano-csoportot vagy 1—4 szénatomos alkil- vagy aikoxi-csoportot jelent, és p értéke 1 vagy 2) vagy —NHR7 általános képletű csoport (amelyben R7 1—4 szénatomos alkil-csoportot vagy fenil-csoportot jelent),
    55 azzaljellemezve, hogy
    a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R1, R2, R3, R4 és n jelentése a tárgyi kör szerinti, R5 pedig a tárgyi körben felsorolt csoportokat jelenti az —NHR7 általános képletű csoport kívéte60 lével, valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, R3, R4 és n jelentése a tárgyi kör szerinti - egy R5COOH általános képletű karbonsavval — ahol R5 jelentése az a) pontban megadott — vagy reakcióképes származékával acilezünk, vagy
    65 b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R1, R2, R3, R4 és n jelentése a tárgyi kör szerinti, R5 pedig —NHR7 általános képletű csoportot jelent, amelyben R7 jelentése a tárgyi kör szerinti valamely (ΤΪ) általános képletű vegyületet — ahol Rl, R2, R3, R4 és n jelentése a tárgyi kör szerinti — egy R7NC0 általános képletű izocianáttal reagáltatunk — ahol R7jelentése a tárgyi kör szerinti.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben
    R1 és R2 azonos 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, n értéke 2,
  3. 3 vagy 4,
    R3 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent,
    R4 hidrogénatomot, halogénatomot, 1 —4 szénatomos alkil-csoportot, 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot vagy 2—4 szénatomos alkanoiloxi-csoportot jelent, és
    R5 jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport vagy (III) általános képletű csoport (amelyben m értéke 0, 1 vagy 2, R6 hidrogénatomot, halogénatomot vagy 1 —4 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoportot jelent, és p értéke 1), azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, R3, R4 és n jelentése a tárgyi kör szerinti - egy R5COOH általános képletű karbonsavval — ahol R5 jelentése a tárgyi kör szerinti — vagy reakcióképes származékával acilezünk.
    5 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 és R2 egyaránt metil-csoportot jelent, R3 etil-csoportot jelent, R4 hidrogénatomot, klóratomot vagy a benzolgyűrű 4-es helyzetéhez kapcsolódó metil10 vagy etil-csoportot jelent, n értéke 2, és R5 metil-, etil-, izopropil- vagy fenil-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R1, R3, R2, R4 és n jelentése a tárgyi kör szerinti — egy R5COOH általános képletű karbonsavval — ahol R5 15 jelentése a tárgyi kör szerinti — vagy reakcióképes származékával acilezünk.
  4. 4. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított (I) képletű vegyületeket — ahol a képletben R1, R2, R3, 20 R4, R5 és n jelentése az 1. igénypontban megadott — a szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítményekké alakítjuk.
    1 lap képletekkel
    A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója
    84.587.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
    R* R2N-(CHa)n-0 A U 179722 1 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 93/06 OH
HU79IE897A 1978-11-07 1979-11-05 Process for producing esters of 1,1,2-triphenyl-alkene derivatives HU179722B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB7843430 1978-11-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU179722B true HU179722B (en) 1982-11-29

Family

ID=10500848

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU79IE897A HU179722B (en) 1978-11-07 1979-11-05 Process for producing esters of 1,1,2-triphenyl-alkene derivatives

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP0011372B1 (hu)
JP (1) JPS5566547A (hu)
AT (1) ATE2423T1 (hu)
AU (1) AU533581B2 (hu)
CA (1) CA1120945A (hu)
DD (1) DD147234A5 (hu)
DE (1) DE2964736D1 (hu)
DK (1) DK471979A (hu)
ES (1) ES485733A1 (hu)
FI (1) FI793459A (hu)
GR (1) GR71202B (hu)
HU (1) HU179722B (hu)
IL (1) IL58587A (hu)
NO (1) NO793578L (hu)
NZ (1) NZ191916A (hu)
PT (1) PT70411A (hu)
ZA (1) ZA795658B (hu)
ZW (1) ZW21179A1 (hu)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3239610A1 (de) * 1982-10-26 1984-04-26 Klinge Pharma GmbH, 8000 München Neue 1,1,2-triphenyl-but-l-en-derivate, sowie verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
EP0221368A3 (de) * 1985-10-31 1988-05-04 ASTA Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 1,1,2-Triphenylbut-1-ene
US5204337A (en) * 1988-10-31 1993-04-20 Endorecherche Inc. Estrogen nucleus derivatives for use in inhibition of sex steroid activity
US5364847A (en) * 1989-03-10 1994-11-15 Endorecherche Inhibitors of sex steroid biosynthesis and methods for their production and use
ZA924811B (en) * 1991-06-28 1993-12-29 Endorecherche Inc Controlled release systems and low dose androgens
GB9824207D0 (en) * 1998-11-04 1998-12-30 Zeneca Ltd Neurological disorders
DK1175433T3 (da) 1999-05-04 2005-09-19 Strakan Int Ltd Androgenglycosider og androgen aktivitet deraf
US7531578B2 (en) * 2003-09-18 2009-05-12 City Of Hope Compounds and methods for treating breast cancer and other diseases
JP4940429B2 (ja) * 2006-09-19 2012-05-30 国立大学法人 岡山大学 トリアリールエチルエテン誘導体の製造方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2914564A (en) * 1957-08-06 1959-11-24 Wm S Merrell Co Amine derivatives of 1, 1, 2-triphenylethane
GB916171A (en) * 1959-02-25 1963-01-23 Ferrosan Ab Improvements in or relating to diphenyl ethylene compounds having oestrogenic activity and processes for their preparation
GB945864A (en) * 1961-08-18 1964-01-08 Richardson Merrell Inc Substituted triphenylethane
GB1029221A (en) * 1963-09-02 1966-05-11 Ici Ltd Triarylalkane derivatives
HU171269B (hu) * 1976-02-05 1977-12-28 Gyogyszerkutato Intezet Sposob poluchenija novykh proizvodnykh trifenil-alkenov
GB1560274A (en) * 1977-02-28 1980-02-06 Ici Ltd Phenylbut 1-ene derivatives having antiostrogenicactivity

Also Published As

Publication number Publication date
IL58587A0 (en) 1980-01-31
JPS5566547A (en) 1980-05-20
NZ191916A (en) 1984-09-28
ATE2423T1 (de) 1983-03-15
FI793459A (fi) 1980-05-08
EP0011372A1 (en) 1980-05-28
CA1120945A (en) 1982-03-30
EP0011372B1 (en) 1983-02-09
JPS638934B2 (hu) 1988-02-25
DK471979A (da) 1980-05-08
ZA795658B (en) 1981-03-25
DE2964736D1 (en) 1983-03-17
ZW21179A1 (en) 1981-05-27
IL58587A (en) 1983-03-31
NO793578L (no) 1980-05-08
DD147234A5 (de) 1981-03-25
ES485733A1 (es) 1980-07-01
GR71202B (hu) 1983-04-11
AU5223279A (en) 1980-05-15
PT70411A (en) 1979-12-01
AU533581B2 (en) 1983-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4065584A (en) Sulphur containing arylamine derivatives
HU179722B (en) Process for producing esters of 1,1,2-triphenyl-alkene derivatives
Bolhofer β-Phenylserine
KR840001836B1 (ko) 9-아미노알킬플루오렌의 제조방법
EP0410359A1 (de) Substituierte Aminoalkoxybenzolderivate
CS212758B2 (en) Method of preparing p-aminobenzoic acid derivatives and salts thereof
EP0051828B1 (en) N-benzoyl-alpha-anilino alkane carboxylic acids, salts and esters thereof, process for producing the same and pharmaceutical preparations containing the same
US4018773A (en) Phenylpiperazinotetrahydronaphthols and derivatives
KR0178366B1 (ko) 벤젠 유도체, 그 제조방법 및 그를 함유하는 약학 조성물
CS199686B2 (en) Process for preparing new substituted n-cycloalkylmethyl-2-phenylamino-2-imidazolines
FR2474498A1 (fr) Derives de bis-moranoline et leur utilisation pour inhiber l&#39;augmentation de sucre dans le sang
DE2633931A1 (de) Pyrazolderivate, deren salze mit saeuren, verfahren zu ihrer herstellung und arzneipraeparate
SU786883A3 (ru) Способ получени ( -аминоалкокси)бибензилов или их солей
US4513002A (en) Cycloheptene derivatives
AU2003294861A1 (en) Indenoncarboxylic acids derivatives and their use for the treatment of and preventing diabetes and dyslipidaemia
KR880001298B1 (ko) 벤조일-페닐-피페리딘 유도체의 제법
DE2354931C2 (de) trans-2-Phenylbicyclooctan-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
US2897206A (en) Dialkylamides of alpha-(4-antipyrylamino)-fatty acids and their n-alkyl derivatives
DE2116316A1 (de) Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen
US4015002A (en) 1-Aryl-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahydro-indoles, salts, pharmaceutical compositions and methods of use
US3931409A (en) Composition and method for treatment of hyperuricemia
EP0000013A1 (de) 4-Phenyl-8-amino-tetrahydroisochinoline, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und Verfahren zur Herstellung dieser Präparate
EP0367944A2 (en) Ether derivative of 4-[3H] -quinazolinone, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions
AT360992B (de) Verfahren zur herstellung neuer phenylazacyclo- alkane und von deren salzen und optisch aktiven verbindungen
Laliberte et al. IMPROVED SYNTHESIS OF N-ALKYL-ASPARTIC ACIDS