HRP20230604T1 - Radiofarmaceutik usmjeren na psma, namijenjen dijagnosticiranju i liječenju raka prostate - Google Patents

Radiofarmaceutik usmjeren na psma, namijenjen dijagnosticiranju i liječenju raka prostate Download PDF

Info

Publication number
HRP20230604T1
HRP20230604T1 HRP20230604TT HRP20230604T HRP20230604T1 HR P20230604 T1 HRP20230604 T1 HR P20230604T1 HR P20230604T T HRP20230604T T HR P20230604TT HR P20230604 T HRP20230604 T HR P20230604T HR P20230604 T1 HRP20230604 T1 HR P20230604T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
image
integer
bond
hydrogen
chelator
Prior art date
Application number
HRP20230604TT
Other languages
English (en)
Inventor
Dae Yoon Chi
Byoung Se Lee
So Young Chu
Hyeon Jin Jeong
Min Hwan Kim
Kyo Chul Lee
Yong Jin Lee
Original Assignee
Futurechem Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Futurechem Co., Ltd. filed Critical Futurechem Co., Ltd.
Publication of HRP20230604T1 publication Critical patent/HRP20230604T1/hr

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/0474Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
    • A61K51/0487Metallocenes, i.e. complexes based on a radioactive metal complexed by two cyclopentadienyl anions
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/0402Organic compounds carboxylic acid carriers, fatty acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/0474Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/0497Organic compounds conjugates with a carrier being an organic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/003Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table without C-Metal linkages

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (11)

1. Spoj kojeg prikazuje formula 1, njegov stereoizomer, njegov hidrat, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol: [image] , naznačen time što u formuli 1: L1 je -(CH2)a-, gdje je a cijeli broj od 1-8; U je veza ili -C(O)-; R1 je -L5-CO2H, gdje je L5 -(CH2)b-, gdje je b cijeli broj od 1-6; X je veza ili -C(O)-; W je veza ili -NA1-, A1 je vodik ili -(CH2)c-piridil, gdje je c cijeli broj od 0-3; L2 je veza ili -(CH2)d-, gdje je d cijeli broj od 1-8; Tz je veza, [image] ili [image] ; L3 je C1-12 nerazgranati ili razgranati alkilen, gdje se jedan ili više atoma ugljika u alkilenu može zamijeniti atomima kisika; L4 je -(CH2)e-, gdje je e cijeli broj od 1-6; n je cijeli broj od 0-1; R2 je vodik, C1-5 nerazgranati ili razgranati alkil ili halogen; Y je kisik ili sumpor; Z je kelator koji sadrži radioaktivni metal, gdje je radioaktivni metal Ga-68, Cu-64, Cu-67, Y-90, Sc-47, In-111, Sn-117m, Lu-177, Bi-212, Bi-213, Pb-212, Ra-223 ili Ac-225, a kelator je [image] , [image] , [image] , [image] ili [image] .
2. Spoj, njegov stereoizomer, njegov hidrat, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što: L1 je -(CH2)a-, gdje je a cijeli broj od 1-6; U je veza ili -C(O)-; R1 je -L5-CO2H, gdje je L5 -(CH2)b-, gdje je b cijeli broj od 1-4; X je veza ili -C(O)-; W je veza ili -NA1-, A1 je vodik ili -(CH2)c-piridil, gdje je c cijeli broj od 0-1; L2 je veza ili -(CH2)d-, gdje je d cijeli broj od 1-6; Tz je veza, [image] ili [image] ; L3 je C1-10 nerazgranati ili razgranati alkilen, gdje se jedan ili više atoma ugljika u alkilenu može zamijeniti atomima kisika; L4 je -(CH2)e-, gdje je e cijeli broj od 2-4; n je cijeli broj od 0-1; R2 je vodik, C1-3 nerazgranati ili razgranati alkil ili halogen; Y je kisik ili sumpor; Z je kelator koji sadrži radioaktivni metal, gdje je radioaktivni metal Ga-68, Cu-64, Cu-67, Y-90, Sc-47, In-111, Sn-117m, Lu-177, Bi-212, Bi-213, Pb-212, Ra-223 ili Ac-225, a kelator je [image] , [image] , [image] , [image] ili [image] .
3. Spoj, njegov stereoizomer, njegov hidrat, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što: L1 je -(CH2)a-, gdje je a cijeli broj od 2-4; U je veza ili -C(O)-; R1 je -L5-CO2H, gdje je L5 -(CH2)b-, gdje je b cijeli broj od 1-2; X je veza ili -C(O)-; W je veza ili -NA1-, gdje A1 je vodik ili piridil; L2 je veza ili -(CH2)d-, gdje je d cijeli broj od 1-2; Tz je veza, [image] ili [image] ; L3 je C1-8 nerazgranati alkilen, gdje se jedan ili više atoma ugljika u alkilenu može zamijeniti atomima kisika; L4 je -(CH2)3-; n je cijeli broj od 0-1; R2 je vodik, metil ili halogen; Y je kisik; Z je kelator koji sadrži radioaktivni metal, gdje je radioaktivni metal Ga-68, Cu-64 ili Lu-177, a kelator može biti [image] .
4. Spoj, njegov stereoizomer, njegov hidrat, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što se spoj kojeg prikazuje formula 1 bira iz skupine koju čine sljedeći spojevi: [image] ; [image] ; [image] ; [image] ; [image] ; [image] ; [image] ; [image] ; [image] ; [image] ; [image] ; [image] , gdje je u gore prikazanim formulama M radioaktivni metal, gdje je radioaktivni metal u skladu s patentnim zahtjevom 1.
5. Spoj kojeg prikazuje formula 2, njegov stereoizomer, njegov hidrat, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol: [image] , naznačen time što u formuli 2: L1 je -(CH2)a-, gdje je a cijeli broj od 1-8; U je veza ili -C(O)-; R1 je -L5-CO2H, gdje je L5 -(CH2)b-, gdje je b cijeli broj od 1-6; X je veza ili -C(O)-; W je veza ili -NA1-, gdje je A1 vodik ili -(CH2)c-piridil, gdje je c cijeli broj od 0-3; L2 je veza ili -(CH2)d-, gdje je d cijeli broj od 1-8; Tz je veza, [image] ili [image] ; L3 je C1-12 nerazgranati ili razgranati alkilen, gdje se jedan ili više atoma ugljika u alkilenu može zamijeniti atomima kisika; L4 je -(CH2)e-, gdje je e cijeli broj od 1-6; n je cijeli broj od 0-1; R2 je vodik, C1-5 nerazgranati ili razgranati alkil ili halogen; Y je kisik ili sumpor; Z’ je kelator, a kelator je [image] , [image] , [image] , [image] ili [image] .
6. Spoj, njegov stereoizomer, njegov hidrat, ili farmaceutski prihvatljiva sol u skladu s patentnim zahtjevom 5, naznačen time što: L1 je -(CH2)a-, gdje je a cijeli broj od 1-6; U je veza ili -C(O)-; R1 je -L5-CO2H, gdje je L5 -(CH2)b-, gdje je b cijeli broj od 1-4; X je veza ili -C(O)-; W je veza ili -NA1-, gdje je A1 vodik ili -(CH2)c-piridil, gdje je c cijeli broj od 0-1; L2 je veza ili -(CH2)d-, gdje je d cijeli broj od 1-6; Tz je [image] ili [image] ; L3 je C1-10 nerazgranati ili razgranati alkilen, gdje se jedan ili više atoma ugljika u alkilenu može zamijeniti atomima kisika; L4 je -(CH2)e-, gdje je e cijeli broj od 2-4; n je cijeli broj od 0-1; R2 je vodik, C1-3 nerazgranati ili razgranati alkil ili halogen; Y je kisik ili sumpor; Z’ je kelator, a kelator je [image] , [image] , [image] , [image] ili [image] .
7. Spoj, njegov stereoizomer, njegov hidrat, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol u skladu s patentnim zahtjevom 5, naznačen time što: L1 je -(CH2)a-, gdje je a cijeli broj od 2-4; U je veza ili -C(O)-; R1 je -L5-CO2H, gdje je L5 -(CH2)b-, gdje je b cijeli broj od 1-2; X je veza ili -C(O)-; W je veza ili -NA1-, gdje je A1 vodik ili piridil; L2 je veza ili -(CH2)d-, gdje je d cijeli broj od 1-2; Tz je veza, [image] ili [image] ; L3 je C1-8 nerazgranati alkilen, gdje se jedan ili više atoma ugljika u alkilenu može zamijeniti atomima kisika; L4 je -(CH2)3-; n je cijeli broj od 0-1; R2 je vodik, metil ili halogen; Y je kisik; Z’ je kelator, a kelator je [image] .
8. Spoj, njegov stereoizomer, njegov hidrat, ili farmaceutski prihvatljiva sol u skladu s patentnim zahtjevom 5, naznačen time što se spoj kojeg prikazuje formula 2 bira iz skupine koju čine sljedeći spojevi: [image] ; [image] ; [image] ; [image] ; [image] ; [image] ; [image] ; [image] ; [image] ; [image] ; [image] ; [image] ; [image] ; [image] .
9. Pripravak, naznačen time što sadrži spoj, njegov stereoizomer, njegov hidrat, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol u skladu s patentnim zahtjevom 1 kao aktivni sastojak namijenjen upotrebi u dijagnosticiranju raka prostate.
10. Pripravak namijenjen upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 9, naznačen time što pripravak dijagnosticira rak prostate selektivnim vezanjem spoja na PSMA (membranski antigen specifičan za prostatu), hipereksprimiran na stanicama raka prostate.
11. Farmaceutski pripravak, naznačen time što sadrži spoj, njegov stereoizomer, njegov hidrat, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol u skladu s patentnim zahtjevom 1 kao aktivni sastojak namijenjen upotrebi u sprječavanju ili liječenju raka prostate.
HRP20230604TT 2018-03-30 2019-03-29 Radiofarmaceutik usmjeren na psma, namijenjen dijagnosticiranju i liječenju raka prostate HRP20230604T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20180037226 2018-03-30
PCT/KR2019/003716 WO2019190266A1 (ko) 2018-03-30 2019-03-29 전립선암 진단 및 치료를 위한 psma-표적 방사성의약품
EP19775196.9A EP3778592B1 (en) 2018-03-30 2019-03-29 Psma-targeted radiopharmaceutical for diagnosing and treating prostate cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20230604T1 true HRP20230604T1 (hr) 2023-09-29

Family

ID=68058285

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20230604TT HRP20230604T1 (hr) 2018-03-30 2019-03-29 Radiofarmaceutik usmjeren na psma, namijenjen dijagnosticiranju i liječenju raka prostate

Country Status (26)

Country Link
US (1) US11931431B2 (hr)
EP (1) EP3778592B1 (hr)
JP (1) JP7094591B2 (hr)
KR (1) KR102156385B1 (hr)
CN (1) CN112004812B (hr)
AU (1) AU2019243408B2 (hr)
BR (1) BR112020019566A2 (hr)
CA (1) CA3094620C (hr)
CL (1) CL2020002510A1 (hr)
DK (1) DK3778592T3 (hr)
EA (1) EA202092333A1 (hr)
ES (1) ES2947748T3 (hr)
FI (1) FI3778592T3 (hr)
HR (1) HRP20230604T1 (hr)
HU (1) HUE062904T2 (hr)
LT (1) LT3778592T (hr)
MX (1) MX2020010266A (hr)
MY (1) MY197419A (hr)
PH (1) PH12020551471A1 (hr)
PL (1) PL3778592T3 (hr)
PT (1) PT3778592T (hr)
RS (1) RS64296B1 (hr)
SG (1) SG11202009649RA (hr)
SI (1) SI3778592T1 (hr)
WO (1) WO2019190266A1 (hr)
ZA (1) ZA202006008B (hr)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102269315B1 (ko) * 2019-10-24 2021-06-24 서울대학교산학협력단 전립선 암의 영상 또는 치료를 위한 동위원소 표지 화합물
WO2021086917A1 (en) * 2019-10-29 2021-05-06 The Cleveland Clinic Foundation Psma-targeting imaging agents
KR20220006286A (ko) 2020-07-08 2022-01-17 한국원자력의학원 전립선암 진단 및 치료를 위한 전립선특이 막 항원 표적 화합물 및 이를 포함하는 전립선암 진단 및 치료용 조성물
KR20230050552A (ko) * 2021-10-07 2023-04-17 (주)퓨쳐켐 가돌리늄 화합물 및 이를 포함하는 전립선암의 진단 및 치료용 약학적 조성물

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8926944B2 (en) * 2011-08-05 2015-01-06 Molecular Insight Pharmaceuticals Radiolabeled prostate specific membrane antigen inhibitors
JP6892218B2 (ja) * 2012-11-15 2021-06-23 エンドサイト・インコーポレイテッドEndocyte, Inc. 薬物送達結合体およびpsma発現細胞によって引き起こされる疾患の治療方法
SG11201505477TA (en) 2013-01-14 2015-08-28 Molecular Insight Pharm Inc Triazine based radiopharmaceuticals and radioimaging agents
GEP20237496B (en) 2013-10-18 2023-04-10 Deutsches Krebsforsch Labeled inhibitors of prostate specific membrane antigen (psma), their use as imaging agents and pharmaceutical agents for the treatment of prostate cancer
JP6749249B2 (ja) * 2014-05-06 2020-09-02 ザ ジョンズ ホプキンズ ユニヴァーシティー Psmaを標的としたイメージング及び放射線治療のための金属/放射性金属標識psma阻害剤
EP3925952B1 (en) * 2016-03-22 2023-11-29 The Johns Hopkins University Prostate-specific membrane antigen targeted high-affinity agents for endoradiotherapy of prostate cancer
US20210276971A1 (en) * 2018-06-20 2021-09-09 The Research Foundation For The State University Of New York Triazamacrocycle-derived chelator compositions for coordination of imaging and therapy metal ions and methods of using same

Also Published As

Publication number Publication date
ES2947748T3 (es) 2023-08-17
MY197419A (en) 2023-06-16
LT3778592T (lt) 2023-06-26
US11931431B2 (en) 2024-03-19
RS64296B1 (sr) 2023-07-31
CA3094620A1 (en) 2019-10-03
CN112004812B (zh) 2023-05-26
JP7094591B2 (ja) 2022-07-04
KR20190114908A (ko) 2019-10-10
HUE062904T2 (hu) 2023-12-28
CN112004812A (zh) 2020-11-27
EP3778592B1 (en) 2023-04-26
ZA202006008B (en) 2021-10-27
EA202092333A1 (ru) 2021-01-21
CA3094620C (en) 2022-11-22
DK3778592T3 (da) 2023-06-19
SI3778592T1 (sl) 2023-08-31
US20210106701A1 (en) 2021-04-15
JP2021519822A (ja) 2021-08-12
PT3778592T (pt) 2023-06-19
CL2020002510A1 (es) 2021-02-19
WO2019190266A1 (ko) 2019-10-03
SG11202009649RA (en) 2020-10-29
AU2019243408B2 (en) 2021-10-14
AU2019243408A1 (en) 2020-10-29
MX2020010266A (es) 2020-11-06
BR112020019566A2 (pt) 2021-01-05
PL3778592T3 (pl) 2023-11-27
PH12020551471A1 (en) 2021-09-01
KR102156385B1 (ko) 2020-09-15
EP3778592A1 (en) 2021-02-17
EP3778592A4 (en) 2021-02-17
FI3778592T3 (fi) 2023-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20230604T1 (hr) Radiofarmaceutik usmjeren na psma, namijenjen dijagnosticiranju i liječenju raka prostate
HRP20221195T1 (hr) Spojevi koji ciljaju psma i njihova uporaba
CN100422180C (zh) 淀粉样斑块聚集抑制剂和诊断成像剂
CA2440559A1 (en) Novel non-imidazole compounds
HRP20180863T1 (hr) Aktivatori piruvat kinaze za uporabu u terapiji
JP2016006118A5 (hr)
GEP20237497B (en) Labeled inhibitors of prostate specific membrane antigen (psma), their use as imaging agents and pharmaceutical agents for the treatment of prostate cancer
HRP20220811T1 (hr) Agonistička sredstva za vezanje tnf receptora
HRP20080150T4 (hr) Postupak za proizvodnju krutog farmaceutskog sastava koji sadrži 5-klor-n-({(5s)-2-oksa-3-[4-(3-okso-4-morfolinil)-fenil]-1,3-oksazolidin-5-il}-metil)-2-tiofenkarboksamid i koji se može aplicirati oralno
JP2011126917A5 (hr)
Meegalla et al. Tc-99m-labeled tropanes as dopamine transporter imaging agents
JP2013507423A5 (hr)
JPH02152956A (ja) 隣接基放射性金属キレート生成化合物
DK1294402T4 (da) Forbindelser med en sulfonamidgruppe og farmaceutiske præparater indeholdende disse forbindelser
JP2005530743A5 (hr)
TW200635942A (en) 18-methyl-19-nor-17-pregn-4-ene-21,17-carbolactones, as well as pharmaceurical preparations that contain the latter
BRPI0510258A (pt) dose unitária de detergente granulado para limpar uma máquina de café
HRP20171763T1 (hr) Derivati piridin-4-ila
Mungara et al. Comparative evaluation of fluoride release and recharge of pre-reacted glass ionomer composite and nano-ionomeric glass ionomer with daily fluoride exposure: An: in vitro: study
PE20020531A1 (es) Productos radiofarmaceuticos para el diagnostico de la enfermedad de alzheimer
HRP20170735T1 (hr) Oksidirani avidin s dugim trajanjem zadržavanja u obrađenim tkivima
JP2017528473A5 (hr)
JP2002505323A5 (hr)
HRP20110244T1 (hr) Postupak liječenja raka
HRP20171149T1 (hr) Oralni farmaceutski pripravak koji sadrži tvar za prikrivanje ukusa n-acetilcisteina