HRP20200830T1 - Postupak za pripremu n-boc-bifenil-alaninola - Google Patents
Postupak za pripremu n-boc-bifenil-alaninola Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20200830T1 HRP20200830T1 HRP20200830TT HRP20200830T HRP20200830T1 HR P20200830 T1 HRP20200830 T1 HR P20200830T1 HR P20200830T T HRP20200830T T HR P20200830TT HR P20200830 T HRP20200830 T HR P20200830T HR P20200830 T1 HRP20200830 T1 HR P20200830T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- compound
- range
- preparation
- solvent
- molar ratio
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 28
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- BKMMTJMQCTUHRP-VKHMYHEASA-N (S)-2-aminopropan-1-ol Chemical compound C[C@H](N)CO BKMMTJMQCTUHRP-VKHMYHEASA-N 0.000 title 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 title 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 33
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 claims 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 claims 16
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 9
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims 9
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims 8
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 7
- 238000006698 hydrazinolysis reaction Methods 0.000 claims 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims 6
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 6
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical group CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 4
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical group COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical group [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims 1
- KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylguanidine Chemical compound CN(C)C(=N)N(C)C KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009876 asymmetric hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 229940031098 ethanolamine Drugs 0.000 claims 1
- 229940012017 ethylenediamine Drugs 0.000 claims 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims 1
- 229940086542 triethylamine Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/62—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylcarbamates
- C07C271/64—Y being a hydrogen or a carbon atom, e.g. benzoylcarbamates
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (16)
1. Postupak pripreme spoja 4, sastojeći se od jednog od alkoholnih otapala, asimetričnog hidrogeniranja 5 u prisutnosti [Rh (Duanphos)(X)]Y i vodika radi dobivanja spoja 4, gdje je "Duanphos" (Rc, Sp)-Duanphos ili (Sc, Rp)-Duanphos, X je NBD i/ili COD, Y je odabran iz skupine koja se sastoji od BF4, PF6 i SbF6,
[image]
gdje
[image]
pokazuje da je spoj 5 E ili / i Z; * označava da spoj 4 ima kiralno središte, koje je R konfiguracije kad se koristi (Rc, Sp)-Duanphos, a u protivnom ima S konfiguraciju kad se (Sc, Rp)-Duanphos koristi.
2. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time da je tlak vodika u rasponu od 0,1-0,5 MPa;
i / ili u postupku pripreme spoja 4, alkoholno otapalo je metanol;
i / ili u postupku pripreme spoja 4, omjer volumena alkoholnog otapala prema molu spoja 5 je u rasponu od 1-10 L/mol;
i / ili u postupku pripreme spoja 4, molni omjer [Rh(Duanphos)(X)]Y i spoja 5 je u
rasponu 0,00001-0,01;
i / ili u postupku pripreme spoja 4, temperatura hidrogeniranja je u rasponu od 0-60°C;
i / ili u postupku pripreme spoja 4, reakcijsko vrijeme hidrogeniranja je 1-20 h;
3. Postupak prema zahtjevu 2, naznačen time, da je tlak vodika u rasponu od 0,5-3,0 MPa, poželjno 1,5-2,0 MPa;
i / ili u postupku pripreme spoja 4, omjer volumena alkoholnog otapala prema molu spoja
4 je u rasponu od 1,5-3 L/mol, poželjno 2,3-2,8 L/mol;
i / ili u postupku pripreme spoja 4, molni omjer [Rh(Duanphos)(X)]Y i spoja 5 je u
rasponu od 0,0001-0,0003, poželjno 0,00025-0,000265;
i / ili u postupku pripreme spoja 4, temperatura hidrogeniranja je u rasponu od 20-30°C;
i / ili u postupku pripreme spoja 4, reakcijsko vrijeme hidrogeniranja je 4-8 h.
4. Postupak prema barem jednom od patentnih zahtjeva 1 do 3, naznačen time što sadrži organsko otapalo, spoj 6 kondenzira sa spojem 7 u prisutnosti baze, čime se dobiva spoj 5,
[image]
5. Postupak prema zahtjevu 4, naznačen time da se za pripremu spoja 5 odabire reakcijsko otapalo iz skupine koja se sastoji od haloalkana, nitrila, alkohola, etera i bilo koje kombinacije istih;
i / ili u pripremi spoja 5, omjer volumena otapala prema molu spoja 7 je u rasponu 1,0-3,0 L/mol;
i / ili u pripremi spoja 5, baza je jedna od uobičajenih baza korištenih za ovu transformaciju ili bilo koja druga njihova kombinacija, koja je odabrana iz skupine koja sadrži tetrametilguanidin, natrijev metoksid, natrijev etoksid, natrijev hidroksid, natrijev hidrid, natrijev amid i DBU;
i / ili u pripremi spoja 5, molni omjer baze i spoja 7 je u rasponu 1,1-2,0;
i / ili u pripremi spoja 5, molni odnos spoja 6 prema spoju 7 je u rasponu 1,0-4,0;
i / ili u pripremi spoja 5, reakcijska temperatura za kondenzaciju je u rasponu od 0-40°C;
i / ili u pripremi spoja 5, reakcijsko vrijeme kondenzacije je 2-8 h.
6. Postupak prema zahtjevu 5, naznačen time da je u pripremi spoja 5 haloalkansko otapalo diklormetan;
i / ili u pripremi spoja 5, nitrilno otapalo je acetonitril;
i / ili u pripremi spoja 5, alkoholno otapalo je metanol i / ili etanol;
i / ili u pripremi spoja 5, etersko otapalo je metil-terc-butil eter;
i / ili u pripremi spoja 5, omjer volumena otapala prema molu spoja 7 je u
rasponu od 1,3-1,6 L/mol;
i / ili u pripremi spoja 5, baza je DBU;
i / ili u pripremi spoja 5, molni omjer baze i spoja 7 je u rasponu 1,2-1,6;
i / ili u pripremi spoja 5, molni odnos spoja 6 prema spoju 7 je u rasponu 1,1-2,0;
i / ili u pripremi spoja 5, reakcijska temperatura za kondenzaciju je u rasponu 10-25°C;
i / ili, u pripremi spoja 5, reakcijsko vrijeme kondenzacije je 4-6 h.
7. Postupak za pripremu spoja 3, koji se sastoji od:
(1). pripreme spoja 4 prema postupku barem jednog od zahtjeva 1 do 6;
(2). u prisutnosti baze, reakcijski spoj 4 s di-terc-butil-dikarbonatom tvori spoj 3;
[image]
pri čemu * označava da spoj 4 i spoj 3 imaju kiralne centre u svojoj molekularnoj strukturi, i spoj 4 i spoj 3 imaju istu konfiguraciju R ili S.
8. Postupak prema zahtjevu 7, naznačen time da se u koraku (2) odabire reakcijsko otapalo iz skupine koja sadrži haloalkane, nitrile, alkohole, etere, piridin, NMP i bilo koju njihovu kombinaciju;
i / ili, u koraku (2), omjer volumena otapala prema molu spoja 4 je u rasponu od 1-6 L/mol;
i / ili u koraku (2) baza je anorganska baza i / ili organska baza;
i / ili, u koraku (2), molni omjer baze prema spoju 4 je u rasponu 0,1-0,2;
i / ili, u koraku (2), molni omjer di-terc-butil-dikarbonata prema spoju 4 je u rasponu 1,2-2,0;
i / ili u koraku (2) reakcijska temperatura za bocilaciju je u rasponu od 30-70 ° C; i / ili u koraku (2) reakcijsko vrijeme bocilacije je 3-7 h.
9. Postupak prema zahtjevu 8, naznačen time da je u koraku (2) haloalkansko otapalo diklormetan;
i / ili, u koraku (2) nitrilno otapalo je acetonitril;
i / ili, u koraku (2) alkoholno otapalo je metanol;
i / ili, u koraku (2), etersko otapalo je tetrahidrofuran;
i / ili, u koraku (2), omjer volumena organskog otapala prema molu spoja 4 je u rasponu 2-3 L/mol;
i / ili, u koraku (2), anorganska baza je natrijev bikarbonat i / ili natrijev karbonat;
i / ili, u koraku (2), organska baza je odabrana iz skupine koja sadrži vodeni amonijak, morfolin, piridin, trietil amin, etanol amin, etilen diamin, 4-dimetilaminopiridin, diizopropil etil amin i bilo koje kombinacije istih;
i / ili, u koraku (2), molni omjer baze prema spoju 4 je u rasponu 0,12-0,18;
i / ili, u koraku (2), molni omjer di-terc-butil-dikarbonata prema spoju 4 je u rasponu 1,5-1,8;
i / ili, u koraku (2) reakcijska temperatura za bocilaciju je u rasponu 60-66°C; i / ili, u koraku (2) reakcijsko vrijeme bocilacije je 5-6 h.
10. Postupak za pripremu spoja 2, koji se sastoji od:
(a) pripreme spoja 3 prema postupku definiranom prema barem jednom od zahtjeva 7 do 9;
(b) u organskom otapalu, reagiranja spoja 3 s hidrazinom, da se dobije spoj 2;
[image]
pri čemu * označava da spoj 3 i spoj 2 imaju kiralne centre u svojoj molekularnoj strukturi i spoj 3 i spoj 2 imaju istu konfiguraciju R ili S.
11. Postupak prema zahtjevu 10, naznačen time da se u koraku (b) organsko otapalo bira iz skupine koja se sastoji od haloalkana, nitrila, alkohola, etera, piridina i NMP-a i bilo koje njihove kombinacije;
i / ili, u koraku (b), omjer volumena otapala prema molu spoja 3 je u rasponu od 1-6 L/mol;
i / ili, u koraku (b) koji je hidrazinoliza, hidrazin se dodaje u obliku hidrazin hidrata;
i / ili, u koraku (b) koji je hidrazinoliza, molni omjer hidrazina prema spoju 3 je u rasponu 2-4;
i / ili, u koraku (b), reakcijska temperatura za hidrazinolizu je u rasponu od 0-20°C;
i / ili, u koraku (b), reakcijsko vrijeme za hidrazinolizu je 2-7 h.
12. Postupak prema zahtjevu 11, naznačen time da je u koraku (b) haloalkansko otapalo diklormetan;
i / ili, u koraku (b), nitrilno otapalo je acetonitril;
i / ili, u koraku (b), alkoholno otapalo je metanol;
i / ili u koraku (b), etersko otapalo je tetrahidrofuran;
i / ili, u koraku (b), omjer volumena otapala prema molu spoja 3 je u rasponu od 2-3 L/mol;
i / ili u koraku (b) koji je hidrazinoliza, molni omjer hidrazina prema spoju 3 je u rasponu 2,8-3,5;
i / ili, u koraku (b), reakcijska temperatura za hidrazinolizu je u rasponu od 0-10°C;
i / ili, u koraku (b), reakcijsko vrijeme za hidrazinolizu je 5-6 h.
13. Postupak prema barem jednom od zahtjeva 10 do 12, naznačen time da spoj 3 nije potrebno izolirati kad je korak (a) dovršen, što znači da nema potrebe za izoliranjem i pročišćavanjem spoja 3, koji se koristi izravno za korak (b).
14. Postupak za pripremu N-Boc-bifenil-alaninola, koji se sastoji od:
(a) pripreme spoja 2 prema postupku definiranom prema barem jednom od zahtjeva 10 do 13;
(b) u metanolu i / i etanolu, reakcije spoja 2 s metalnim borohidridom da se dobije spoj 1;
[image]
pri čemu * označava da spoj 2 i spoj 1 imaju kiralne centre u svojoj molekularnoj strukturi, i spoj 2 i spoj 1 imaju istu konfiguraciju R ili S.
15. Postupak prema zahtjevu 14, naznačen time da je u koraku (b) pripreme spoja 1, omjer volumena metanola i / ili etanola na mol spoja 2 je u rasponu 2-4 L/mol, poželjno 2,1-3,0 L/mol;
i / ili, u koraku (b) pripreme spoja 1, metalni borohidrid je odabran iz skupine koja se sastoji od natrijevog borohidrida, kalijevog borhidrida, litijevog borohidrida i bilo koje njihove kombinacije;
i / ili, u koraku (b) pripreme spoja 1, molni omjer metalnog borohidrida i spoja 2 je u rasponu od 2,0-4,0, poželjno 2,9-3,1;
i / ili, u koraku (b) pripreme spoja 1, reakcijska temperatura za redukciju je 15-30°C, poželjno 25-30°C;
i / ili, u koraku (b) pripreme spoja 1, reakcijsko vrijeme redukcije je 4-10 h, poželjno 5-8 h.
16. Spoj 3, koji je predstavljen kao:
[image]
pri čemu * označava da spoj 3 ima kiralni centar u svojoj molekularnoj strukturi, koji je R ili S.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510654835.3A CN105198775B (zh) | 2015-10-10 | 2015-10-10 | 一种手性N‑Boc联苯丙氨醇的制备方法 |
| EP16853064.0A EP3359522B1 (en) | 2015-10-10 | 2016-09-09 | Process for preparation of n-boc biphenyl alaninol |
| PCT/CN2016/098517 WO2017059759A1 (en) | 2015-10-10 | 2016-09-09 | Process for preparation of n-boc biphenyl alaninol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20200830T1 true HRP20200830T1 (hr) | 2020-08-07 |
Family
ID=54946776
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP20200830TT HRP20200830T1 (hr) | 2015-10-10 | 2020-05-22 | Postupak za pripremu n-boc-bifenil-alaninola |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10183909B2 (hr) |
| EP (1) | EP3359522B1 (hr) |
| CN (1) | CN105198775B (hr) |
| DK (1) | DK3359522T3 (hr) |
| ES (1) | ES2788673T3 (hr) |
| HR (1) | HRP20200830T1 (hr) |
| PL (1) | PL3359522T3 (hr) |
| PT (1) | PT3359522T (hr) |
| SI (1) | SI3359522T1 (hr) |
| WO (1) | WO2017059759A1 (hr) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105198775B (zh) | 2015-10-10 | 2017-11-14 | 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 | 一种手性N‑Boc联苯丙氨醇的制备方法 |
| CN105622460B (zh) * | 2016-01-08 | 2017-12-05 | 浙江大学 | (r)‑n‑叔丁氧羰基联苯丙氨醇的合成方法 |
| CN105884656B (zh) * | 2016-04-20 | 2017-09-19 | 沧州那瑞化学科技有限公司 | 一种lcz696中间体的制备方法 |
| JP6944473B2 (ja) | 2016-07-05 | 2021-10-06 | ノバルティス アーゲー | 初期サクビトリル中間体のための新規な方法 |
| WO2018033866A1 (en) | 2016-08-17 | 2018-02-22 | Novartis Ag | New processes and intermediates for nep inhibitor synthesis |
| US10774036B2 (en) | 2016-12-23 | 2020-09-15 | Novartis Ag | Process for early sacubitril intermediates |
| CN109053495B (zh) * | 2018-07-23 | 2021-05-28 | 江苏宇田医药有限公司 | 一种lcz696中间体的合成方法 |
| CN110041214A (zh) * | 2019-05-06 | 2019-07-23 | 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 | 一种Melphalan中间体及其制备方法 |
| CN110054563A (zh) * | 2019-06-10 | 2019-07-26 | 江西隆莱生物制药有限公司 | 丁内酯类化合物的制备方法及其中间体 |
| CN114853811A (zh) * | 2022-04-29 | 2022-08-05 | 新乡市润宇新材料科技有限公司 | 一种合成磷中心手性苯并磷杂五元环的方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2437078A (en) * | 2006-04-11 | 2007-10-17 | Portela & Ca Sa | 10-Acyloxy-5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamides & their asymmetric hydrogenation to the chiral 10,11-dihydro derivatives |
| CA2723671C (en) | 2007-05-10 | 2018-06-19 | R & D Biopharmaceuticals Gmbh | Tubulysine derivatives |
| ES2603215T3 (es) * | 2008-12-31 | 2017-02-24 | Chiral Quest, Inc. | Procedimiento y productos intermedios para la preparación de derivados de beta-aminoácidos N-acilados-4-arilo |
| CN101774941A (zh) | 2009-01-13 | 2010-07-14 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 2-酰基氨基-3-联苯基丙酸的制备及拆分方法 |
| US8853249B2 (en) * | 2009-12-14 | 2014-10-07 | Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschungs GmbH | Method for producing intermediates for the production of macrocycles that are inhibitors of the proteasomic degradation of p27, such as argyrin and derivatives thereof |
| ES2686298T3 (es) * | 2010-04-20 | 2018-10-17 | Chiral Quest, Inc. | Procedimiento enantioselectivo para alaninas beta sustituidas con cicloalquenilo |
| CN102276491B (zh) * | 2010-06-11 | 2014-03-05 | 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 | 一种雷沙吉兰的中间体的制备方法 |
| CN102382033B (zh) * | 2010-08-31 | 2013-04-03 | 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 | 一种光学活性米格列奈酯及米格列奈盐的制备方法 |
| WO2013026773A1 (en) | 2011-08-19 | 2013-02-28 | Dsm Ip Assets B.V. | Synthesis of r-biphenylalaninol |
| AR092278A1 (es) | 2012-08-31 | 2015-04-08 | Novartis Ag | Proceso de obtencion de derivados n-acilicos de bifenil-alanina e intermediarios relacionados |
| US20160031800A1 (en) * | 2013-03-14 | 2016-02-04 | Vistagen Therapeutics, Inc. | Synthesis of chiral kynurenine compounds and intermediates |
| BR112016003736A2 (pt) * | 2013-08-21 | 2018-12-04 | Dpx Holdings Bv | síntese de bifenilalaninol via novos intermed!ários |
| WO2015037460A1 (ja) * | 2013-09-10 | 2015-03-19 | 住友化学株式会社 | 光学活性な３－（ビフェニル－４－イル）－２－［（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン－１－オールの製造方法 |
| CN105198775B (zh) * | 2015-10-10 | 2017-11-14 | 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 | 一种手性N‑Boc联苯丙氨醇的制备方法 |
-
2015
- 2015-10-10 CN CN201510654835.3A patent/CN105198775B/zh active Active
-
2016
- 2016-09-09 PT PT168530640T patent/PT3359522T/pt unknown
- 2016-09-09 SI SI201630749T patent/SI3359522T1/sl unknown
- 2016-09-09 US US15/766,979 patent/US10183909B2/en active Active
- 2016-09-09 DK DK16853064.0T patent/DK3359522T3/da active
- 2016-09-09 WO PCT/CN2016/098517 patent/WO2017059759A1/en active Application Filing
- 2016-09-09 ES ES16853064T patent/ES2788673T3/es active Active
- 2016-09-09 EP EP16853064.0A patent/EP3359522B1/en active Active
- 2016-09-09 PL PL16853064T patent/PL3359522T3/pl unknown
-
2020
- 2020-05-22 HR HRP20200830TT patent/HRP20200830T1/hr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20180297941A1 (en) | 2018-10-18 |
| WO2017059759A1 (en) | 2017-04-13 |
| EP3359522B1 (en) | 2020-02-26 |
| SI3359522T1 (sl) | 2020-07-31 |
| CN105198775B (zh) | 2017-11-14 |
| EP3359522A4 (en) | 2018-09-26 |
| DK3359522T3 (da) | 2020-06-02 |
| CN105198775A (zh) | 2015-12-30 |
| EP3359522A1 (en) | 2018-08-15 |
| ES2788673T3 (es) | 2020-10-22 |
| PT3359522T (pt) | 2020-05-28 |
| PL3359522T3 (pl) | 2020-09-21 |
| US10183909B2 (en) | 2019-01-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20200830T1 (hr) | Postupak za pripremu n-boc-bifenil-alaninola | |
| HRP20211072T1 (hr) | Sinteza indazola | |
| ES2393849T7 (es) | Compuestos de piperidina puenteada, de tipo quinoxalina sustituida, y usos de los mismos | |
| RS54598B1 (en) | PROCEDURE FOR OBTAINING OXYCODONE HYDROCHLORIDE COMPOSITIONS WITH LESS THAN 25ppm 14-HYDROXYCODEINONE | |
| HRP20220017T1 (hr) | Postupci pripreme novih inhibitora idh1 | |
| HRP20211965T1 (hr) | Novi selektivni inhibitori jak1 i njihova upotreba | |
| HRP20170621T1 (hr) | Postupak za pripremanje derivata piperazinil i diazepanil benzamida | |
| HRP20120234T1 (hr) | Mješavine amina s derivatima gvanidina | |
| CN103788104A (zh) | 具有异山梨醇或异山梨醇异构体核心的新官能化合物、这些化合物的生产方法和用途 | |
| WO2009025151A1 (ja) | 新規なアミド基含有シロキサンアミン化合物 | |
| BRPI0913472A2 (pt) | "processo de fabricação de compostos diaminas" | |
| HRP20150576T1 (hr) | Postupak za pripremu supstituiranih derivata pirimidina | |
| JP5301431B2 (ja) | キラルな環状β−アミノカルボキサミドの製造方法 | |
| HRP20150068T1 (hr) | Sinteza aliskirena | |
| KR20070112196A (ko) | 인돌론 유도체 제조 방법 | |
| AU2007288444B2 (en) | Process for the synthesis of (+) and (-)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane | |
| HRP20170394T1 (hr) | Postupak za sintezu 3,4-dimetoksibiciklo[4.2.0]okta-1,3,5-trien-7-karbonitrila i uporaba za sintezu ivabadina i njegovih adicijskih soli s farmacetuski prihvatljivom kiselinom | |
| TW202231335A (zh) | 二氧化碳吸收劑 | |
| JP2010535185A5 (hr) | ||
| ES2744849T3 (es) | Hidrogenación catalítica para la preparación de aminas a partir de amidas de ácido carboxílico, diamidas de ácido carboxílico, di-, tri- o polipéptidos o amidas de péptido | |
| PE20131097A1 (es) | Nuevo procedimiento de sintesis de la ivabradina y de sus sales de adicion a un acido farmaceuticamente aceptable | |
| HRP20220264T1 (hr) | Proces za pripremanje n-((1r,2s,sr)-5-(terc-butilamino)-2-((s)-3-(7-terc-butilpirazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-ilamino)-2-oksopirolidin-1-il)cikloheksil)acetamida | |
| JP5486537B2 (ja) | ポリアミン化合物、該ポリアミン化合物の製造方法およびエポキシ硬化剤 | |
| JP2016536358A (ja) | アミドアセタール、ケテン−ｎ，ｏ−アセタール、又はエステルイミドからアミンを製造するための接触水素化 | |
| Liu et al. | Copper-catalyzed direct oxidation and N-arylation of benzylamines with diaryliodonium salts |