ES2744849T3 - Hidrogenación catalítica para la preparación de aminas a partir de amidas de ácido carboxílico, diamidas de ácido carboxílico, di-, tri- o polipéptidos o amidas de péptido - Google Patents

Hidrogenación catalítica para la preparación de aminas a partir de amidas de ácido carboxílico, diamidas de ácido carboxílico, di-, tri- o polipéptidos o amidas de péptido Download PDF

Info

Publication number
ES2744849T3
ES2744849T3 ES14787135T ES14787135T ES2744849T3 ES 2744849 T3 ES2744849 T3 ES 2744849T3 ES 14787135 T ES14787135 T ES 14787135T ES 14787135 T ES14787135 T ES 14787135T ES 2744849 T3 ES2744849 T3 ES 2744849T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
unsubstituted
substituted
moieties
carboxylic acid
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES14787135T
Other languages
English (en)
Inventor
Renat Kadyrov
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Evonik Operations GmbH
Original Assignee
Evonik Operations GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Evonik Operations GmbH filed Critical Evonik Operations GmbH
Application granted granted Critical
Publication of ES2744849T3 publication Critical patent/ES2744849T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
    • C07C209/50—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of carboxylic acid amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B43/00—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen
    • C07B43/04—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen of amino groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C07D265/32—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
    • C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/15—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4062—Esters of acids containing the structure -C(=X)-P(=X)(XR)2 or NC-P(=X)(XR)2, (X = O, S, Se)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

Procedimiento para la preparación de aminas que comprende las siguientes etapas: a. reacción de una i. amida de ácido carboxílico de la fórmula general (I)**Fórmula** en la que R se selecciona del grupo que consta de H, alquilo (C1-C24) sustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-C20) sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo (C2-C13) sustituido o no sustituido, arilo (C6-C14) sustituido o no sustituido, heteroarilo (C3-C13) sustituido o no sustituido y el resto ácido de un aminoácido seleccionado de alanina, arginina, asparagina, ácido aspártico, cisteína, glutamina, ácido glutámico, glicina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, prolina, serina, treonina, triptófano, tirosina, valina; y R1 y R2, independientemente entre sí, se seleccionan del grupo que consta de H, alquilo (C1-C24) sustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-C8) sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo (C2-C7) sustituido o no sustituido, arilo (C6-C14) sustituido o no sustituido o heteroarilo (C3-C13) sustituido o no sustituido, formando tanto los restos R con R1, R con R2 como R1 con R2, independientemente entre sí, un puente de alquileno (C2-C18) o de heteroalquileno (C2-C18) saturado o mono- o poliinsaturado, de manera que se produce un anillo alifático o aromático con en conjunto 3-20 átomos de anillo, o ii. diamida de ácido carboxílico de la fórmula general (II)**Fórmula** en la que R"' se selecciona del grupo que consta de restos alquilo (C1-C24) divalentes sustituidos o no sustituidos, restos cicloalquilo (C3-C20) sustituidos o no sustituidos, restos heterocicloalquilo (C2-C13) sustituidos o no sustituidos, restos arilo (C6-C14) sustituidos o no sustituidos, restos heteroarilo (C3-C13) sustituidos o no sustituidos; y R' y R", independientemente entre sí, se seleccionan del grupo que consta de H, alquilo (C1-C24) sustituido o no sustituido, heteroalquilo (C1-C24) sustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-C8) sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo (C2-C7) sustituido o no sustituido, arilo (C6-C14) sustituido o no sustituido o heteroarilo (C3- C13) sustituido o no sustituido, pudiendo formar los restos R' y R" entre sí un puente de alquileno (C2-C18) o de heteroalquileno (C2-C18) saturado o mono- o poliinsaturado, de manera que se produce un anillo alifático o aromático con en conjunto 3-20 átomos de anillo, o iii. di-, tri- o polipéptido, o iv. amida de péptido con función amida carboxiterminal con un agente de alquilación, b. adición de un catalizador de hidrogenación, que contiene al menos un metal activo del grupo VII B y/o VIII B de la tabla periódica de los elementos, a la mezcla de reacción, encontrándose la relación molar del catalizador de hidrogenación respecto a la amida de ácido carboxílico o diamida de ácido carboxílico o di-, tri- o polipéptido o amida de péptido en un intervalo de 1:10 a 1:100 000, c. reacción de la mezcla de reacción con hidrógeno, ajustándose una presión de hidrógeno de 0,1 bar a 200 bar y ajustándose una temperatura en el intervalo de 0 °C a 120 °C.

Description

DESCRIPCIÓN
Hidrogenación catalítica para la preparación de aminas a partir de amidas de ácido carboxílico, diamidas de ácido carboxílico, di-, tri- o polipéptidos o amidas de péptido
La presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de aminas, que comprende las siguientes etapas: a. reacción de una (i) amida de ácido carboxílico de la fórmula general (I), o (ii) diamida de ácido carboxílico de la fórmula general (II), o (iii) di-, tri- o polipéptido, o (iv) amida de péptido con función amida carboxiterminal con un agente de alquilación, b. adición de un catalizador de hidrogenación, que contiene al menos un metal activo del grupo VII B y/o VIII B de la tabla periódica de los elementos, a la mezcla de reacción en una relación molar de 1:10 a 1:100000 con respecto a la amida de ácido carboxílico, diamida de ácido carboxílico, di-, tri- o polipéptido anhidro o amida de péptido anhidra, c. reacción de la mezcla de reacción con hidrógeno, ajustándose una presión de hidrógeno de 0,1 bar a 200 bar y ajustándose una temperatura en un intervalo de 0 °C a 120 °C.
La reducción de amidas de ácido carboxílico pertenece a los métodos más importantes para la preparación de aminas. El procedimiento clásico se basa en la reducción por hidruros complejos, siendo necesarias, sin embargo, cantidades estequiométricas de hidruro y siendo relativamente baja la selectividad. El desarrollo de la reducción catalítica con hidrógeno sigue siendo hasta hoy uno de los mayores desafíos. En la bibliografía se conocen hidrogenaciones de este tipo, pero son necesarias grandes cantidades (15 % en moles y más) de catalizador, presiones muy altas y temperaturas por encima de 200 °C para obtener rendimientos aprovechables (S. Nishimura, Handbook of Heterogeneous Catalytic Hydrogenation for Organic Synthesis 2001, pág. 406-411, Wiley, N.Y.). Recientemente, se ha informado sobre la hidrogenación de amidas de ácido carboxílico terciarias y secundarias para formar aminas a 120-160 °C a través de un catalizador Pd-Re bimetálico (M. Stein, B. Breit, Angew. Chem. 2013, 125, 2287-2290). Sin embargo, a pesar de condiciones algo más benignas, apenas se tolera un grupo funcional, se hidrogenan completamente incluso enlaces dobles olefínicos y anillos aromáticos.
Por eso, el objetivo de la presente invención es poner a disposición un procedimiento mejorado para la hidrogenación catalítica de amidas de ácido carboxílico mediante hidrógeno que no presente las desventajas de la hidrogenación directa usada hasta el momento. Más bien, la atención debería estar dirigida hacia la benignidad de las condiciones de reacción y la gran tolerancia frente a los más distintos grupos funcionales.
Sorprendentemente, ahora se ha descubierto que las amidas de ácido carboxílico O-alquiladas pueden hidrogenarse para formar aminas en condiciones muy benignas en presencia de catalizadores de hidrogenación habituales. A este respecto, las amidas de ácido carboxílico se pueden O-alquilar en condiciones muy benignas sencilla y selectivamente "in situ" con un agente de alquilación; por lo tanto, se pueden hidrogenar finalmente amidas de ácido selectivamente para formar aminas. A este respecto, se toleran los más distintos grupos funcionales, entre otras cosas, se mantienen nitrilos, grupos carboxilo y fosfono.
El objetivo técnico se resuelve por un procedimiento para la preparación de aminas que comprende las siguientes etapas:
a) reacción de una
i. amida de ácido carboxílico de la fórmula general (I)
Figure imgf000002_0001
en la que
R se selecciona del grupo que consta de H, alquilo (C1-C24) sustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-C20) sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo (C2-C13) sustituido o no sustituido, arilo (C6-C14) sustituido o no sustituido, heteroarilo (C3-C13) sustituido o no sustituido y el resto ácido de un aminoácido seleccionado de alanina, arginina, asparagina, ácido aspártico, cisteína, glutamina, ácido glutámico, glicina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, prolina, serina, treonina, triptófano, tirosina, valina; y
R1 y R2, independientemente entre sí, se seleccionan del grupo que consta de H, alquilo (C1-C24) sustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-C8) sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo (C2-C7) sustituido o no sustituido, arilo (C6-C14) sustituido o no sustituido o heteroarilo (C3-C13) sustituido o no sustituido, formando tanto los restos R con R1, R con R2 como R1 con R2, independientemente entre sí, un puente de alquileno (C2-C18) o de heteroalquileno (C2-C18) saturado o mono- o poliinsaturado, de manera que se produce un anillo alifático o aromático con en conjunto 3-20 átomos de anillo,
o
ii. diamida de ácido carboxílico de la fórmula general (II)
Figure imgf000003_0001
en la que
R"' se selecciona del grupo que consta de restos alquilo (C1-C24) divalentes sustituidos o no sustituidos, restos cicloalquilo (C3-C20) sustituidos o no sustituidos, restos heterocicloalquilo (C2-C13) sustituidos o no sustituidos, restos arilo (C6-C14) sustituidos o no sustituidos, restos heteroarilo (C3-C13) sustituidos o no sustituidos; y
R' y R", independientemente entre sí, se seleccionan del grupo que consta de H, alquilo (C1-C24) sustituido o no sustituido, heteroalquilo (C1-C24) sustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-C8) sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo (C2-C7) sustituido o no sustituido, arilo (C6-C14) sustituido o no sustituido o heteroarilo (C3-C13) sustituido o no sustituido, pudiendo formar los restos R' y R" entre sí un puente de alquileno (C2-C18) o de heteroalquileno (C2-C18) saturado o mono- o poliinsaturado, de manera que se produce un anillo alifático o aromático con en conjunto 3-20 átomos de anillo,
o
iii. di-, tri- o polipéptido, o
iv. amida de péptido con función amida carboxiterminal,
con un agente de alquilación,
b) adición de un catalizador de hidrogenación a la mezcla de reacción, encontrándose la relación molar del catalizador de hidrogenación, que contiene al menos un metal activo del grupo VII B y/o VIII B de la tabla periódica de los elementos, respecto a la amida de ácido carboxílico o diamida de ácido carboxílico o di-, tri- o polipéptido o amida de péptido en un intervalo de 1:10 a 1: 100000,
c) reacción de la mezcla de reacción con hidrógeno, ajustándose una presión de hidrógeno de 0,1 bar a 200 bar y ajustándose una temperatura en un intervalo de 0 °C a 120 °C.
En el sentido de la presente invención, el término aminas designa todos los compuestos que presentan la siguiente unidad estructural,
Figure imgf000003_0002
siendo irrelevante qué grupos funcionales adicionales presenta el compuesto. En particular, por aminas deben entenderse los productos de reacción que se producen por la hidrogenación de funciones amida:
Figure imgf000003_0003
En el sentido de la presente invención, el término amida de ácido carboxílico designa compuestos de la fórmula general (I)
Figure imgf000003_0004
en la que
R se selecciona del grupo que consta de H, alquilo (C1-C24) sustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-C20) sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo (C2-C13) sustituido o no sustituido, arilo (C6-C14) sustituido o no sustituido, heteroarilo (C3-C13) sustituido o no sustituido y el resto ácido de un aminoácido seleccionado de alanina, arginina, asparagina, ácido aspártico, cisteína, glutamina, ácido glutámico, glicina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, prolina, serina, treonina, triptófano, tirosina, valina; y
R1 y R2, independientemente entre sí, se seleccionan del grupo que consta de H, alquilo (C1-C24) sustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-C8) sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo (C2-C7) sustituido o no sustituido, arilo (C6-C14) sustituido o no sustituido o heteroarilo (C3-C13) sustituido o no sustituido, formando tanto los restos R con R1, R con R2 como R1 con R2, independientemente entre sí, un puente de alquileno (C2-C18) o de heteroalquileno (C2-C18) saturado o mono- o poliinsaturado, de manera que se produce un anillo alifático o aromático con en conjunto 3-20 átomos de anillo.
R está seleccionado preferentemente del grupo que consta de H, alquilo (C1-C24), fenilo, y el resto ácido de un aminoácido seleccionado de alanina, arginina, asparagina, ácido aspártico, cisteína, glutamina, ácido glutámico, glicina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, prolina, serina, treonina, triptófano, tirosina, valina; R se selecciona más preferentemente de H, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, iso-butilo, n-pentilo, n-hexilo, ciclohexilo, n-heptilo, n-octilo, fenilo, piridilo, naftilo, -C2H4PO(OEt)2, -C8H16-CH=CH2 , -COOEt,
N-Boc-aminometilo, N-Boc-1-aminoetilo, N-Boc-1-amino-2-metilpropilo, N-Boc-1-amino-3-metilbutilo, N-Boc-1-amino-3-metiltiopropilo, N-Boc-1-amino-2-feniletilo y N-Boc-pirrolidinilo.
R1 y R2 están seleccionados preferentemente del grupo que consta de hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, y fenilo.
Un anillo se forma preferentemente entre los restos R y R1 o R1 y R2, siendo el anillo preferentemente alifático y presentando los grupos alquileno propandi-1,3-ilo, butandi-1,4-ilo, pentandi-1,5-ilo, o hexandi-1,6-ilo, de manera que el anillo contiene en conjunto 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de anillo.
Anillos formados preferentemente son pirrolidina, piperidina, morfolina, piperazina, homopiperidina y homopiperazina así como sus derivados.
Amidas de ácido carboxílico preferentes pueden deducirse de la tabla 1.
T l 1: mi i r xíli r f r n .
Figure imgf000004_0001
continuación
Figure imgf000005_0001
continuación
Figure imgf000006_0001
continuación
Figure imgf000007_0001
continuación
Figure imgf000008_0002
En el sentido de la presente invención, el término diamida de ácido carboxílico designa compuestos de la fórmula general (II)
Figure imgf000008_0001
en la que
R'" se selecciona del grupo que consta de restos alquilo (C1-C24) divalentes sustituidos o no sustituidos, restos cicloalquilo (C3-C20) sustituidos o no sustituidos, restos heterocicloalquilo (C2-C13) sustituidos o no sustituidos, restos arilo (C6-C14) sustituidos o no sustituidos, restos heteroarilo (C3-C13) sustituidos o no sustituidos; y R' y R", independientemente entre sí, se seleccionan del grupo que consta de H, alquilo (C1-C24) sustituido o no sustituido, heteroalquilo (C1-C24) sustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-C8) sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo (C2-C7) sustituido o no sustituido, arilo (C6-C14) sustituido o no sustituido o heteroarilo (C3-C13) sustituido o no sustituido, pudiendo formar los restos R' y R" entre sí un puente de alquileno (C2-C18) o de heteroalquileno (C2-C18) saturado o mono- o poliinsaturado, de manera que se produce un anillo alifático o aromático con en conjunto 3-20 átomos de anillo.
R"' está seleccionado preferentemente de restos alquilo (C1-C24) divalentes, siendo preferente el grupo que consta de metileno, etileno, n-propileno, n-butileno, n-pentileno, y n-hexileno.
R' y R" están seleccionados de manera preferente, independientemente entre sí, del grupo que consta de hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, butandi-1,4-ilo, pentandi-1,5-ilo, hexandi-1,6-ilo y fenilo.
Un anillo entre los restos R' y R" es preferentemente alifático y presenta en conjunto 5, 6 o 7 átomos de anillo. Anillos formados preferentemente son pirrolidina, piperidina, morfolina, piperazina, homopiperidina y homopiperazina así como sus derivados.
Diamidas de ácido carboxílico preferentes son diamida de ácido N,N,N',N'-tetrametilsuccínico, diamida de ácido N,N,N',N'-tetrametiladípico, diamida de ácido N,N,N',N'-tetrametilsubérico, diamida de ácido N,N,N',N'-tetrametiltereftálico y anhídrido de sarcosina.
En el sentido de la presente invención, el término di-, tri- o polipéptido designa compuestos que contienen un enlace de péptido entre aminoácidos. A este respecto, un dipéptido designa el compuesto entre dos aminoácidos AS1-AS2, un tripéptido designa el compuesto entre tres aminoácidos AS1-AS2-AS3 y un polipéptido designa el compuesto entre de cuatro hasta más de 100 aminoácidos. Los aminoácidos AS1, AS2 y AS3 pueden seleccionarse en cada caso, independientemente entre sí, del grupo que consta de alanina, arginina, asparagina, ácido aspártico, cisteína, glutamina, ácido glutámico, glicina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, prolina, serina, treonina, triptófano, tirosina, valina, estando comprendidos los enantiómeros D y L. Durante la condensación de aminoácidos, el grupo carboxilo del un aminoácido reacciona formalmente con disociación de agua con el grupo amino del otro aminoácido para formar la agrupación de amida ácida -C(=O)-NH, la formación de amida ligada nuevamente entre el carbono del grupo carboxilo y el átomo de nitrógeno se denomina enlace de péptido.
El grupo amino libre en un extremo del péptido se llama N-terminal, el grupo carboxilo libre en el otro extremo se denomina C-terminal o terminal carboxi. El terminal carboxi está preferentemente alquilado o sililado, estando alquilado preferentemente con metilo o etilo, MeOCH2-, tetrahidropiranilo (THP), PhCOCH2-, f-Bu, alilo, bencilo (Bn), Ph2CH o estando sililado con Me3Si- o f-BuMe2Si-(TBDMS); el N-terminal está provisto preferentemente de un grupo protector, seleccionándose el grupo protector preferentemente del siguiente grupo que consta de Boc, Cbz, Fmoc y Alloc, significando Boc=ferc.-butiloxicarbonilo, Cbz=benciloxicarbonilo, Fmoc=fluorenilmetilenoxicarbonilo, Alloc=aliloxicarbonilo.
Ejemplos de dipéptidos pueden deducirse de la tabla 2.
Figure imgf000010_0001
En el sentido de la presente invención, el término amida de péptido con función amida carboxiterminal designa un di-, tri- o polipéptido, que presenta una función amida -NR1R2 en el terminal carboxi, seleccionándose R1 y R2, independientemente entre sí, de H, alquilo (C1-C24) sustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-C8) sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo (C2-C7) sustituido o no sustituido, arilo (C6-C14) sustituido o no sustituido o heteroarilo (C3-C13) sustituido o no sustituido.
Por un resto alquilo (C1-Cn) deben entenderse restos alquilo tanto lineales como ramificados con 1 a n átomos de C. En el caso de restos alquilo ramificados, la ramificación puede producirse en cualquier átomo de carbono.
Restos alquilo (C1-Cn) preferentes son metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, n-pentilo, isopentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, n-decilo, n-dodecilo y n-octadecilo.
El resto alquilo (C1-Cn) puede estar sustituido o no sustituido, preferentemente está no sustituido.
Por un resto heteroalquilo (C1-Cn) deben entenderse restos alquilo tanto lineales como ramificados con 1 a n átomos de C, estando sustituidos 1 o 2 átomos de C por heteroátomos seleccionados del grupo N, O, P. En el caso de restos heteroalquilo ramificados, la ramificación puede producirse en cualquier átomo de carbono.
El resto heteroalquilo (C1-Cn) puede estar sustituido o no sustituido, preferentemente está no sustituido.
Un resto cicloalquilo (C3-Cn) designa un sistema alifático mono-, bi- o tricíclico de en conjunto 3 a n átomos de C, pudiendo ser cada anillo de tres, cuatro, cinco, seis o siete miembros. Resultan preferentes restos cicloalquilo (C6-C12). Restos cicloalquilo (C3-Cn) más preferentes son ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo y 1-adamantilo, 9-fluorenilo.
El resto cicloalquilo (C3-Cn) puede estar sustituido o no sustituido, preferentemente está no sustituido.
Un resto heterocicloalquilo (C2-Cn) designa un sistema alifático mono-, bi- o tricíclico de en conjunto 2 a n átomos de C, pudiendo ser cada anillo de tres, cuatro, cinco, seis o siete miembros, y ascendiendo el número de los heteroátomos, seleccionados del grupo N, O, y S, a 1 o 2, y siendo los heteroátomos iguales o distintos. Restos heterocicloalquilo preferentes son 2-, 3-tetrahidrofurilo, 1-, 2-, 3-pirrolidinilo, 1-, 2-, 3-, 4-piperidinilo, 1-, 2-piperazinilo, 1-, 2-, 3-morfolinilo, tetrahidropiranil-2 o -3 y 2,3-dihidro-benzotiofenil-2 o -3.
El resto heterocicloalquilo (C2-Cn) puede estar sustituido o no sustituido, preferentemente está no sustituido.
Un resto arilo (C6-Cn) designa un sistema aromático mono-, bi- y tricíclico con 6 a n átomos de C, pudiendo ser cada anillo respectivamente de cinco, seis o siete miembros. Restos arilo (C6-Cn) preferentes son fenilo, naftilo, antrilo, fenantrilo, bifenilo.
El resto arilo (C6-Cn) puede estar sustituido o no sustituido, preferentemente está no sustituido.
Un resto heteroarilo (C3-Cn) designa un sistema aromático mono-, bi- o tricíclico de en conjunto 3 a n átomos de C, pudiendo ser cada anillo respectivamente de cinco, seis o siete miembros, y ascendiendo el número de los heteroátomos, seleccionados del grupo N, O, y S, a 1 o 2, y siendo los heteroátomos iguales o distintos. Restos heteroarilo (C2-Cn) preferentes son 2-, 3-furilo, 2-, 3-pirrolilo, 2-, 4-, 5-imidazolilo, 2-, 3-tienilo, 2-, 3-, 4-piridilo, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-indolilo, 3-, 4-, 5-pirazolilo, 2-, 4-, 5-, 6-pirimidinilo, acridinilo, quinolinilo, fenantridinilo, benzotienilo. El resto heteroarilo (C3-Cn) puede estar sustituido o no sustituido, preferentemente está no sustituido.
Los sustituyentes se seleccionan del grupo que consta de halógenos tales como F, Cl, Br, I, y grupos funcionales que contienen heteroátomos, que contienen uno o varios átomos seleccionadas del grupo que consta de N, O, P, S, o Si, siendo posible una sustitución individual y múltiple. Ejemplos de grupos funcionales que contienen heteroátomos son grupos carbonilo, carboxilo, sulfonato, fosfonato, hidroxilo, amino, amonio tales como
-OH,
-alquiloxi (C1-C8),
-COOH,
-NH (acilo {C1-C8}),
-NH (aciloxi {C1-C8}),
-N(alquilo (C1-C20)) (acilo {C1-C8}),
-N(arilo {C6-C14})(acilo {C1-C8}),
-N(aralquilo {C6-C14})(acilo {C1-C8}),
-N(acilo {C1-C8})2 ,
-NH3+,
-NH(alquilo {Ci-C2o})2+,
-NH(arilo {C6-Ci4})2+, -NH(aralquilo {C6-Ci4})2+, -NH(alquilo {Ci-C2o})(arilo {C6-Ci4})+, -N(arilo {C6-Ci4})(alquilo {Ci-C2o})2+, -N(arilo {C6-Ci4})2(alquilo {Ci-C2o})+, -O-C(=O)-O-alquilo {C1-C20},
-O-C(=O)-O-arilo {C6-C14},
-O-C(=O)-O-aralquilo {C6-C14}, -NH-C(=O)-O-alquilo {C1-C20}, -NH-C(=O)-O-arilo {C6-C14},
-NH-C(=O)-O-aralquilo {C6-C14}, -O-C(=O)-NH-alquilo {C1-C20},
-O-C(=O)-NH-arilo {C6-C14},
-O-C(=O)-NH-aralquilo {C6-C14}, -CN,
-SO2-O-alquilo {C1-C20},
-SO2-O-arilo {C6-C14},
-SO2-O-aralquilo {C6-C14},
-SO2-alquilo {C1-C20},
-SO2-arilo {C6-C14},
-SO2-aralquilo {C6-C14},
-SO-alquilo {C1-C20},
-SO-arilo {C6-C14},
-SO-aralquilo {C6-C14},
-Si(alquilo {C1-C20})3,
-Si(arilo {C6-C14})3,
-Si(arilo {C6-C14})(alquilo {C1-C20})2 , -Si(arilo {C6-C14})2(alquilo {C1-C20}), perfluoroalquilo {C1-C20},
-PO(O-alquilo {C1-C20})2 ,
-PO(O-arilo {C6-C14})2,
-PO(O-alquilo {Ci-C2o})(O-arilo {C6-C14}),
-PO(alquilo {Ci-C2o})2 ,
-PO(arilo {C6-Ci4})2,
-PO(alquilo {Ci-C2o})(arilo {C6-C14}).
En el sentido de la presente invención, alquiloxi (Ci-Cn) está definido como grupo alquilo (Ci-Cn) lineal o ramificado con de 1 a n átomos de C, con la condición de que este está unido a través de un átomo de oxígeno a la molécula que porta este grupo.
En el sentido de la presente invención, acilo (Ci-Cn) está definido como un grupo con la estructura general R-(C=O)-con en conjunto i a n átomos de carbono, seleccionándose R del grupo que consta de H, alquilo (Ci-Cn-i), alquenilo (Ci-Cn-i), arilo (C6-Cn-i), heteroarilo (C6-Cn-i) y alquinilo (C2-Cn-i).
En el sentido de la presente invención, aciloxi (Ci-Cn) está definido como un grupo con la estructura general R'-(C=O)O- con en conjunto i a n átomos de carbono, seleccionándose R' del grupo que consta de H, alquilo (Ci-Cn-i), alquenilo (Ci-Cn-i), arilo (C6-Cn-i), heteroarilo (Ce-Cn-i) y alquinilo (C2-Cn-i).
En el sentido de la presente invención, alquenilo (C2-Cn) está definido como grupo alquilo (C2-Cn) lineal o ramificado con de 2 a n átomos de carbono, con la condición de que este presenta un enlace doble C-C.
En el sentido de la presente invención, alquinilo (C2-Cn) está definido como grupo alquilo (C2-Cn) lineal o ramificado con de 2 a n átomos de carbono, con la condición de que este presenta un enlace triple C-C.
En el sentido de la presente invención, aralquilo (Ce-Cn) designa un grupo que contiene tanto un grupo alquilo como un grupo arilo y presenta en suma de 6 a n átomos de carbono. El grupo aralquilo puede estar unido a la molécula que porta este grupo a través de cualquiera de sus átomos de carbono. Un grupo aralquilo (Ce-Cn) también puede estar sustituido por al menos un sustituyente, seleccionándose los sustituyentes, independientemente entre sí, del grupo que consta de halógeno, alquilo (Ci-C8), alquiloxi (Ci-C8), -NH2 , -NO, -NO2 , NH(alquilo Ci-C8), -N(alquilo (Ci-C8))2 , -OH, -CF3 , -CnF2n+i (siendo n un número entero de 2 a 5), NH(acilo Ci-C8), -N(acilo (Ci-C8))2 , acilo (Ci-C8), aciloxi (Ci-C8), -SO2-alquilo (Ci-C8), -SO2-arilo (Ce-Ci4), -SO-alquilo (Ci-C8), -SO-arilo (Ce-Ci4), -PO(O-alquilo {Ci-C2o})2 , -PO(O-arilo {Ce-Ci4})2, -PO(O-alquilo {Ci-C2o})(O-arilo {Ce-Ci4}), -PO(alquilo {Ci-C2o})2 , -PO(arilo {Ce-Ci4})2, -PO(alquilo {Ci-C2o}) (arilo {Ce-Ci4}).
Como agente de alquilación pueden seleccionarse todos los compuestos que se consideran para esta finalidad por el experto; resultan preferentes agentes de alquilación que se seleccionan del grupo que consta de haluros de alquilo, ésteres del ácido sulfónico, ésteres del ácido fluorosulfónico, ésteres del ácido trifluorometanosulfónico, ésteres del ácido clorofórmico, sales de oxonio, dialquilsulfatos y diazometano. Los agentes de alquilación que se seleccionan del grupo que consta de (Me3O)BF4, (Et3O)BF4, (MeO)2SO2 , (EtO)2SO2 , ClCOOEt, Mel y EtI, son, a este respecto, más preferentes.
La cantidad del agente de alquilación puede seleccionarse libremente por el experto. Sin embargo, el agente de alquilación se utiliza preferentemente en una relación molar en un intervalo de i : i a 2 :i con respecto al/los grupo(s) carbonilo que va(n) a reducirse.
Como catalizador de hidrogenación se utilizan aquellos catalizadores de hidrogenación que contienen al menos un metal activo del grupo VII B y/o VIII B de la tabla periódica de los elementos, siendo preferentes metales nobles y Ni, en particular siendo preferentes Ru, Rh, Pd, Pt, Re y Ni. Los metales pueden estar presentes en el catalizador de hidrogenación o bien (a) como tal o en forma de óxidos o bien (b) como complejos metálicos.
En el caso (a), el metal u óxido de metal puede aplicarse o bien sobre un soporte o bien utilizarse como partícula. El material de soporte no está limitado, habitualmente se utilizan soportes comunes tales como óxido de aluminio, dióxido de silicio, óxido de aluminio, óxido de hierro, óxido de magnesio, dióxido de circonio, carbono o soportes similares conocidos para el experto en el ámbito de la hidrogenación. El contenido de metal u óxido de metal en el soporte se elige en un intervalo del i % en peso al 25 % en peso con respecto al peso total del catalizador. Preferentemente, se elige un contenido del i al 5 % en peso de metal u óxido de metal en el soporte. Ejemplos de catalizadores de hidrogenación de este tipo son Pt/C, Pd/C, Ru/C, Rh/C, Pd/CaCO3, Pd/AbO3, Ru/AbO3, Rh/AbO3, Pd/Re/C, Pt/Re/C, RuO2.
En el caso (b), los metales también pueden utilizarse en forma de complejos metálicos como catalizadores de hidrogenación. Ejemplos de ello son complejos metálicos de los metales Rh, Ir o Ru, tales como, por ejemplo, el catalizador de Wilkinson ClRh(PPh3)3 o [(dppb)Rh(cod)]BF4, [Ir(PCy3(C5H5N)(cod)]PFe, [CbRu(PPh3)3] y [(dppb)Ru(metalilo)2].
Preferentemente, el catalizador de hidrogenación se selecciona del grupo que consta de Pd/C, Pd/AbO3, Pd/CaCO3, Pt/C, Ru/AbO3, Pd/Re/C, Pt/Re/C y [(dppb)Rh(cod)]BF4. Más preferentemente, el catalizador de hidrogenación se selecciona del grupo que consta del 5 %Pd/C, 5 %Pd/AbO3, 5 %Pd/CaCO3, 5 %Pt/C, 5 %Ru/AbO3 y
i3
[(dppb)Rh(cod)]BF4.
La cantidad del catalizador de hidrogenación puede seleccionarse libremente por el experto, encontrándose la relación molar del catalizador de hidrogenación respecto a la amida de ácido carboxílico o diamida de ácido carboxílico o di-, tri- o polipéptido o amida de péptido en un intervalo de 1:10 a 1:100000. Resulta más preferente un intervalo de 1:20 a 1:10000, de manera especialmente preferente un intervalo de 1:50 a 1:2000.
En principio, el experto es libre de elegir el disolvente que quiera utilizar en el procedimiento de acuerdo con la invención. A causa del hecho de que las sustancias de partida frecuentemente están presentes en forma líquida, en este sentido también puede prescindirse de la utilización de un disolvente. Sin embargo, si se desea la utilización de disolventes en el procedimiento de acuerdo con la invención, resulta ventajoso recurrir a aquellos disolventes que disuelven correspondientemente bien los componentes de la reacción utilizados y resultan ser inertes por lo demás con respecto a la reacción de acuerdo con la invención. Como tales se consideran disolventes polares y no polares, en particular, entre otras cosas, hidrocarburos, hidrocarburos clorados, éteres, ésteres y alcoholes. A este respecto, resultan preferentes alcanos, haloalcanos, monoalcoholes y polialcoholes, éteres cíclicos y acíclicos, y ésteres. Disolventes preferentes son aquellos seleccionados del grupo que consta de hexano, heptano, octano, dimetil glicol éter (DMGE), 1,4-dioxano, metil-terc.-butiléter (MTBE), tetrahidrofurano (THF), éster etílico del ácido acético, éster isopropílico del ácido acético, éter dibutílico, carbonato de dimetilo, carbonato de dietilo, carbonato de dipropilo, metanol, etanol, isopropanol, butanol, etilenglicol, diclorometano, y 1,2-dicloroetano. Resultan especialmente preferentes metanol y etanol.
La presión de hidrógeno de la reacción se ajusta en un intervalo de 0,1 a 200 bar, preferentemente de 0,1 a 100 bar, y más preferentemente de 0,1 a 60 bar.
La temperatura que debe ajustarse durante la reacción puede determinarse por el experto y se encuentra habitualmente en un intervalo de 0 °C a 120 °C. Debería ser tan alta que la reacción pretendida discurra en un tiempo suficientemente rápido, aunque sea lo más baja posible de manera que el espectro de subproducto durante la hidrogenación pueda mantenerse tan bajo como sea posible. Más preferentemente, se ajusta una temperatura en el intervalo de 10 °C a 100 °C, de manera incluso más preferente se ajusta una temperatura en el intervalo de 20 °C a 50 °C.
Las condiciones de reacción preferentes de la hidrogenación pueden deducirse de la tabla 3.
Figure imgf000015_0001
Figure imgf000016_0001
Figure imgf000017_0001
Figure imgf000018_0001
Figure imgf000019_0001
Figure imgf000020_0001
Figure imgf000021_0001
Figure imgf000022_0001
Figure imgf000023_0001
Figure imgf000024_0001
Figure imgf000025_0001
Figure imgf000026_0001
Figure imgf000027_0001
Figure imgf000028_0001
Figure imgf000029_0001
Figure imgf000030_0001
Figure imgf000031_0001
Figure imgf000032_0001
Figure imgf000033_0001
Figure imgf000034_0001
Figure imgf000035_0001
Una forma de realización especial de la invención es un procedimiento para la preparación de aminas, seleccionándose el agente de alquilación del grupo que consta de haluros de alquilo, ésteres del ácido sulfónico, ésteres del ácido fluorosulfónico, ésteres del ácido trifluorometanosulfónico, ésteres del ácido clorofórmico, sales de oxonio, dialquilsulfatos y diazometano.
Una forma de realización especial adicional de la invención es un procedimiento para la preparación de aminas, añadiéndose, tras la etapa a, una base a la mezcla de reacción y seleccionándose una relación molar de base respecto a agente de alquilación de 1:1 a 1:3.
En principio, el experto es libre de elegir un compuesto básico adecuado. Sin embargo, se utilizan preferentemente bases orgánicas o inorgánicas económicas.
La base puede seleccionarse del grupo (1) que consta de carbonatos, hidrogenocarbonatos, fosfatos, mono- y dihidrogenofosfatos o alcóxidos de los metales alcalinos o alcalinotérreos;
moléculas orgánicas que contienen nitrógeno, tales como, por ejemplo, aquellas seleccionadas del grupo que consta de trietilamina, tri-n-butilamina, 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, N,N-dimetilglicinetiléster, piridina, tetrametilguanidina, N,N,N',N'-tetrametiletan-1,2-diamina, hexametilentetramina; y y aminas portadas sobre oligómeros y polímeros así como sus derivados.
Se utilizan bases sólidas preferentemente en presencia de un catalizador de transferencia de fase (PTC, por sus siglas en inglés). Ejemplos de catalizadores de transferencia de fase son los siguientes compuestos: cloruro de dimetil(dialquil(C14-C18))amonio, cloruro de metil-trialquil(Cs-C10)amonio, cloruro de bencil-dimetil-estearil-amonio, cloruro de dimetil-alquil(C12-C16)-bencil-amonio, cloruro de diestearil-dimetil-amonio (cloruro de aceite de coco alquil)bis(2-hidroxietil, etoxilado)metilamonio (= cloruro de PEG-2-cocomonio), dihidrogenofosfato de hexadecil-(2-hidroxietil)-dimetilamonio, cloruro de trihexil-tetradecilfosfonio, trihexil-tetradecilfosfonio bis(2,4,4-trimetilpentil)fosfinato, metilsulfato de N,N-di(2-seboamidoetil)-N-(2-hidroxietil)-N-metilamonio, metilsulfato de di-(oleilcarboxietil)-hidroxietil-metilamonio, metilsulfato de di-(palm-carboxietil)-hidroxietil-metilamonio, metilsulfato de bis(amidoetil de soja)-polietoxi-metilamonio, metilsulfato de 1-metil-2-norsebo-3-seboamidoetil-imidazolinio, metilsulfato de 1-etil-3-heptadecenil-imidazolinio, metilsulfato de 1-metil-2-noroleil-3-oleilalquil-amidoetil.
Resultan preferentes aquellas bases que están seleccionadas del grupo (2) que consta de K3PO4 , K2HPO4 , Ca2CO3, K2CO3 , Na2CO3, NaOEt, NaOMe, NEt3 y piridina, utilizándose estas bases preferentemente en presencia de un catalizador de transferencia de fase.
La cantidad de la base utilizada puede elegirse libremente por el experto, siendo preferente una relación molar de base respecto a agente de alquilación de 1:1 a 1:3. Resulta especialmente preferente una relación molar de 1:1.
Una forma de realización especial de la invención es un procedimiento para la preparación de aminas, llevándose a cabo la reacción en un disolvente.
Una forma de realización especial de la invención es un procedimiento para la preparación de aminas, seleccionándose el disolvente del grupo que consta de hidrocarburos, hidrocarburos clorados, éteres, ésteres y alcoholes.
Una forma de realización especial adicional de la invención es un procedimiento para la preparación de aminas, llevándose a cabo la reacción sin disolvente.
Una forma de realización especial adicional de la invención es un procedimiento para la preparación de aminas, llevándose a cabo la reacción sin disolvente.
Resulta ventajoso trabajar de manera anhidra. Por eso, otro objeto de la invención es un procedimiento, utilizándose amida de ácido carboxílico anhidra o diamida de ácido carboxílico anhidra o di-, tri- o polipéptido anhidro o amida de péptido anhidra y agente de alquilación anhidro y, dado el caso, disolvente anhidro.
En el procedimiento de acuerdo con la invención, se procede generalmente de manera que en una autoclave se dejan reaccionar entre sí la amida de ácido carboxílico o diamida de ácido carboxílico o di-, tri- o polipéptido o amida de péptido y el agente de alquilación. A continuación, el catalizador se mezcla en una determinada relación molar con una cantidad adecuada de disolvente. A continuación, la autoclave se enjuaga varias veces con hidrógeno y la mezcla se hidrogena a una presión adecuada. Después de que se ha bajado la presión de hidrógeno, la mezcla de reacción se elimina por filtración y el filtrado se procesa según procedimientos conocidos por el experto.
En una forma de realización preferente del procedimiento de acuerdo con la invención, se procede generalmente de manera que en una autoclave se dejan reaccionar entre sí la amida de ácido carboxílico o diamida de ácido carboxílico o di-, tri- o polipéptido o amida de péptido y el agente de alquilación. A continuación, se mezcla con una cantidad adecuada de disolvente y base. A continuación, se añade el catalizador en una relación molar determinada, la autoclave se enjuaga varias veces con hidrógeno, y la mezcla se hidrogena a una presión adecuada. Después de que se ha bajado la presión de hidrógeno, la mezcla de reacción se elimina por filtración y el filtrado se procesa según procedimientos conocidos por el experto.
Ejemplos de realización
Los siguientes ejemplos sirven para explicar la invención sin limitarla a ellos.
EJEMPLOS 1-4
Figure imgf000037_0001
Ejemplo 1:
Se mezcla piperidona-2 (5 g, 50 mmol) con éster etílico del ácido clorofórmico (6 ml, 60 mmol) y se agita bajo argón durante 4 horas a 50 °C. A continuación, se concentra al vacío, y el residuo se absorbe en etanol absoluto. Se llena una autoclave con el 5 % Pt/C (0,98 g, 0,5 % en moles), se enjuaga con argón y se rellena con solución de reacción en etanol. Se montan a presión 40 bar de hidrógeno, y se agita a 25 °C y presión constante hasta que ya no puede reconocerse ninguna absorción de hidrógeno (5 h). Tras la separación del catalizador, el filtrado se concentra en un evaporador rotativo, el residuo se disuelve en 20 ml de agua y se lava con éter dietílico, la fase acuosa se alcaliniza con una solución de 2N NaOH y se sacude con éter. La fase orgánica se seca sobre K2CO3 , tras la evaporación del éter se obtiene piperidina casi limpia. El rendimiento puede deducirse de la tabla 4.
Ejemplo 2:
Se mezcla piperidona-2 (5 g, 50 mmol) con sulfato de dimetilo (5 ml, 50 mmol) y se agita bajo argón durante 3 horas a 80 °C, a continuación se absorbe en 10 ml de metanol absoluto. Se llena una autoclave con el 5 % Pt/C (0,98 g, 0,5 % en moles), se enjuaga con argón y se rellena con la solución de reacción en metanol. Se montan a presión 40 bar de hidrógeno, y se agita a 25 °C y presión constante hasta que ya no puede reconocerse ninguna absorción de hidrógeno (5 h). Tras la separación del catalizador, el filtrado se concentra en un evaporador rotativo, el residuo se disuelve en 20 ml de agua y se lava con éter dietílico, la fase acuosa se alcaliniza con una solución de 2N NaOH y se sacude con éter. La fase orgánica se seca sobre K2CO3 , tras la evaporación del éter se obtiene piperidina casi limpia. El rendimiento puede deducirse de la tabla 4.
Ejemplo 3:
Se mezcla piperidona-2 (5 g, 50 mmol), en ausencia de humedad y refrigerada en un baño de agua, con tetrafluoroborato de trietiloxonio (10,45 g, 55 mmol). Después, la temperatura del baño de agua se calienta gradualmente a 40 °C, y se agita a esta temperatura durante 1 hora. A continuación, el éter se destila al vacío, y el residuo se absorbe en etanol absoluto. Se llena una autoclave con el 5 % Pt/C (0,98 g, 0,5 % en moles), se enjuaga con argón y se rellena con la mezcla de reacción en etanol. Se montan a presión 40 bar de hidrógeno, y se agita a 25 °C y presión constante hasta que ya no puede reconocerse ninguna absorción de hidrógeno (5 h). Tras la separación del catalizador, el filtrado se concentra en un evaporador rotativo, el residuo se disuelve en 20 ml de agua y se lava con éter dietílico, la fase acuosa se alcaliniza con una solución de 2N NaOH y se sacude con éter. La fase orgánica se seca sobre K2CO3 , tras la evaporación del éter se obtiene piperidina casi limpia. El rendimiento puede deducirse de la tabla 4.
Ejemplo 4:
Se mezcla piperidona-2 (5 g, 50 mmol), en ausencia de humedad y refrigerada en un baño de agua, con tetrafluoroborato de trietiloxonio (10,45 g, 55 mmol). Después, la temperatura del baño de agua se calienta gradualmente a 40 °C, y se agita a esta temperatura durante 1 hora. A continuación, el éter se destila al vacío, y el residuo se absorbe en etanol absoluto. Se llena una autoclave con el 5 % Pt/C (0,98 g, 0,5 % en moles) y K2CO3 (6,9 g, 50 mmol), se enjuaga con argón y se rellena con la mezcla de reacción en etanol. Se montan a presión 40 bar de hidrógeno, y se agita a 25 °C y presión constante hasta que ya no puede reconocerse ninguna absorción de hidrógeno (5 h). Tras la filtración sobre Celite, el filtrado se disuelve en 25 ml de 2N de ácido clorhídrico y se lava con éter dietílico, la fase acuosa se alcaliniza con una solución de 2N NaOH y se sacude con éter, la fase orgánica se seca sobre K2CO3. Tras la evaporación del éter se obtiene piperidina casi limpia.
El rendimiento puede deducirse de la tabla 4.
Tabla 4: Reacción de piperidona-2 para formar piperidina.
Ejemplo Agente de alquilación Base Rendimiento, %
1 ClCOOEt - 80
continuación
Eje
Figure imgf000038_0001
nto, %
Ejemplo 5:
Se mezcla pirrolidona-2 (4,25 g, 50 mmol) con éster etílico del ácido clorofórmico (6 ml, 60 mmol) y se agita bajo argón durante 4 horas a 50 °C. A continuación, se concentra al vacío, y el residuo se absorbe en etanol absoluto. Se llena una autoclave con el 5 % Pt/C (0,98 g, 0,5 % en moles), se enjuaga con argón y se rellena con la solución de reacción en etanol. Se montan a presión 40 bar de hidrógeno, y se agita a 25 °C y presión constante durante 24 horas. Tras la separación del catalizador, el filtrado se concentra en un evaporador rotativo, el residuo se disuelve en 20 ml de agua y se lava con éter dietílico, la fase acuosa se alcaliniza con una solución de 2N NaOH y se sacude con éter. La fase orgánica se seca sobre K2CO3 , tras la evaporación del éter se obtiene pirrolidina casi limpia. Rendimiento 1,85 g (52 %).
Ejemplos 6-9:
Se mezcla una amida de ácido carboxílico (10 mmol) con sulfato de dimetilo (1 ml, 10 mmol) y se agita bajo argón durante 3 horas a 80 °C, a continuación se absorbe en 5 ml de metanol absoluto. Se llena una autoclave con catalizador (1 % en moles) y 5 ml de 2M de solución de metilato de sodio en metanol, se enjuaga con argón y se rellena con la solución de reacción en metanol. Se montan a presión 40 bar de hidrógeno, y se agita a 25 °C y presión constante hasta que ya no puede reconocerse ninguna absorción de hidrógeno (1-2 h). Tras la filtración sobre Celite, el filtrado se disuelve en 10 ml de 2N de ácido clorhídrico y se lava con éter dietílico, la fase acuosa se alcaliniza con una solución de 12 ml de 2N NaOH y se sacude con éter. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre K2CO3 y se mezclan con 10 ml de 1M de solución de HCl en éter dietílico. El hidrocloruro de amina sólido se elimina por filtración, se lava con éter dietílico y se seca al vacío.
Los catalizadores utilizados y rendimientos pueden deducirse de la tabla 5.
Tabla 5
Figure imgf000038_0002
Ejemplos 10-28:
Se mezcla una solución de amida de ácido carboxílico (20 mmol) en diclorometano (10 ml) con tetrafluoroborato de trietiloxonio (4,18 g, 22 mmol) y se agita bajo argón o bien (A) durante la noche a temperatura ambiente o bien (B) durante 3 horas en un baño de agua a 40 °C. A continuación, se concentra al vacío, y el residuo se absorbe en 20 ml de etanol absoluto. Se llena una autoclave refrigerada con un baño de hielo con catalizador (1 % en moles) y 10 ml de 2M de solución de metilato de sodio en etanol, se enjuaga con argón y se rellena con la solución de reacción en etanol. Se montan a presión 40 bar de hidrógeno, y se agita a 25 °C y presión constante hasta que ya no puede reconocerse ninguna absorción de hidrógeno (1-12 h). Tras la filtración sobre Celite, el filtrado se disuelve en 11 ml de 2N de ácido clorhídrico y se lava con éter dietílico, la fase acuosa se alcaliniza con una solución de 14 ml de 2N NaOH, la amina se extrae con éter dietílico, y las fases orgánicas combinadas se secan sobre K2CO3. Tras la destilación del disolvente al vacío, se obtiene amina prácticamente limpia.
Los catalizadores utilizados y rendimientos pueden deducirse de la tabla 6.
Tabla 6
Figure imgf000039_0001
(continuación)
Figure imgf000040_0001
Condiciones: [A] agitado durante la noche a temperatura ambiente, [B] agitado durante 3 h a 40 °C.
Ejemplos 29-32:
Figure imgf000040_0002
Se mezcla una solución de diamida de ácido carboxílico (20 mmol) en diclorometano (20 ml) con tetrafluoroborato de trietiloxonio (8,36 g, 44 mmol) y se agita bajo argón durante 3 horas en un baño de agua a 40 °C. A continuación, se concentra al vacío, y el residuo se absorbe en 50 ml de etanol absoluto. Se llena una autoclave refrigerada con un baño de hielo con catalizador (1 % en moles) y 20 ml de 2M de solución de metilato de sodio en etanol, se enjuaga con argón y se rellena con la mezcla de reacción en etanol. Se montan a presión 40 bar de hidrógeno, y se agita a 25 °C y presión constante hasta que ya no puede reconocerse ninguna absorción de hidrógeno (1-12 h). Tras la filtración sobre Celite, el filtrado se procesa como en los ejemplos 10-28.
Los catalizadores utilizados y rendimientos de N,N'-tetrametil-1,4-butandiamina pueden deducirse de la tabla 7.
Tabla 7: Reacción de diamida de ácido N,N'-tetrametil-succínico para formar N,N'-tetrametil-1,4-butandiamina Ejempl Catalizador R n imiento, %
29 5 %Pd/C 60
30 5 %Pd/Al2Os 62
31 5 %Ru/Al2Os 63
32
Figure imgf000040_0003
ppb)Rh(cod)]B
Figure imgf000040_0004
67
Ejemplo 33:
Figure imgf000040_0005
Se mezcla una solución de N-Boc-Ala-Pro-OMe (3,0 g, 10 mmol) en diclorometano (10 ml) con tetrafluoroborato de trietiloxonio (3,80 g, 20 mmol) y se agita bajo argón durante la noche a temperatura ambiente. A continuación, se concentra al vacío, y el residuo se absorbe en 20 ml de etanol absoluto. Se llena una autoclave con el 5 % Pt/C (0,78 g, 2 % en moles), cloruro de trioctilmetilamonio (Aliquat 336, 40 mg, 0,1 mmol) y K2CO3 (2,76 g, 20 mmol), se enjuaga con argón y se rellena con la mezcla de reacción en etanol. Se montan a presión 40 bar de hidrógeno, y se agita a 25 °C y presión constante durante 16 horas. Tras la filtración sobre Celite, el filtrado se concentra al vacío, y el residuo se purifica por cromatografía en columna (éster etílico del ácido acético/hexano 1:1). Se obtienen 1,42 g (55 %) de éster metílico del ácido (2'S,2S)-1-(2-etoxicarbonilamino-propil)-pirrolidin-2-carboxílico (Rf 0,25).
1H RMN (CDCls) 55,19 (s a, 1H), 3,99-4,07 (m, 2H), 3,63 (s, 3H), 3,60 (c, J=6,4, 1H), 3,23 (dd, J = 8,6, J = 5,1, 1H), 3,09 (ddd, J = 8,3, J = 8,2, J = 3,9, 1H), 2,60 (dd, J = 12,4, J = 6,0, 1H), 2,50 (dd, J = 11,7, J = 5,9, 1H), 2,47 (dt, J = 8,9, J = 7,5, 1H), 2,00-2,05 (m, 1H), 1,81-1,86 (m, 2H), 1,72-1,78 (m, 1H), 1,17 (t, J = 7,1, 3H), 1,13 (d, J = 6,6, 3H); 13C 5174,80, 156,28, 66,50, 60,38, 60,20, 54,44, 51,69, 46,41,29,39, 23,83, 19,48, 14,64.
Ejemplo 34:
Figure imgf000041_0001
Se mezcla una solución de N-Boc-Phe-Pro-OMe (3,87 g, 10 mmol) en diclorometano (10 ml) con tetrafluoroborato de trietiloxonio (3,80 g, 20 mmol) y se agita bajo argón durante la noche a temperatura ambiente. A continuación, se concentra al vacío, y el residuo se absorbe en 20 ml de etanol absoluto. Se llena una autoclave con el 5 % Pt/C (0,78 g, 2 % en moles), cloruro de trioctilmetilamonio (Aliquat 336, 40 mg, 0,1 mmol) y K2CO3 (2,76 g, 20 mmol), se enjuaga con argón y se rellena con la mezcla de reacción en etanol. Se montan a presión 40 bar de hidrógeno, y se agita a 25 °C y presión constante durante 16 horas. Tras la filtración sobre Celite, el filtrado se concentra al vacío, y el residuo se purifica por cromatografía en columna (éster etílico del ácido acético/hexano 1:1). Se obtienen 1,18 g (34 %) de éster metílico del ácido (2'S,2S)-1-(2-etoxicarbonilamino-3-fenil-propil)-pirrolidin-2-carboxílico (Rf 0,40).
1H RMN (CDCls) 57,20 (t, J = 7,6, 2H), 7,12 (t, J = 7,8, 3H), 5,46 (s a, 1H), 4,07 (dq, J = 10,6, J = 7,2, 1H), 4,02 (dq, J = 10,6, J = 7,1, 1H), 3,75 (m a, 1H), 3,61 (s, 3H), 3,18 (m a, 1H), 3,07 (m a, 1H), 3,03 (td, J = 7,9, J = 3,4, 1H),2,58 (dd, J = 13,5, J = 7,8, 1H), 2,52 (t, J = 11,3, 1H), 2,40 (dd, J = 12,1, J = 3,85, 1H), 2,21 (m a, 1H), 1,98-2,04 (m, 1H), 1,98­ 2,04 (m, 1H), 1,66-1,72 (m, 2H), 1,18 (t, J = 7,2, 3H); 13C 5 174,71, 156,84, 138,20, 129,48, 128,29, 126,25, 65,51, 60,54, 56,79, 53,04, 51,81,51,44, 39,48,29,21,23,43, 14,69.
Ejemplo 35:
Figure imgf000041_0002
En un recipiente Schlenk refrigerado en baño de hielo se mezclan N-(2-cianoetil)-pirrolidona-2 (6,9 g, 50 mmol) con tetrafluoroborato de trietiloxonio (10,45 g, 55 mmol) y se agita bajo argón durante la noche a temperatura ambiente. La fase éter se decanta y el éter aún contenido se elimina al vacío. El residuo se disuelve en diclorometano seco (40 ml) y se añade gota a gota a una suspensión de etóxido de sodio (libre de etanol) en 10 ml de éter dietílico seco a -20 °C. A continuación, se deja calentar durante la noche a temperatura ambiente con agitación enérgica y se filtra del NaBF4 bajo argón. El filtrado se concentra y se disuelve en 10 ml de diclorometano seco. Se llena una autoclave con el 5 % Pt/C (390 mg, 0,2 % en moles), se enjuaga con argón y se rellena con la solución de reacción en diclorometano. Se montan a presión 40 bar de hidrógeno, y se agita a 25 °C y presión constante durante 24 horas. Tras la filtración sobre Celite, el filtrado se disuelve en 40 ml de 2N de ácido clorhídrico helado y se lava con éter dietílico, la fase acuosa se alcaliniza con enfriamiento en hielo con una solución de 42 ml de 2N NaOH, el producto se extrae con éter dietílico (6 x 20 ml), y las fases orgánicas combinadas se secan sobre K2CO3. Tras la destilación del disolvente al vacío, se obtienen 2,6 g (44 %) de 3-(1-pirrolidino)-propionitrilo prácticamente limpio.

Claims (9)

REIVINDICACIONES
1. Procedimiento para la preparación de aminas que comprende las siguientes etapas:
a. reacción de una
i. amida de ácido carboxílico de la fórmula general (I)
Figure imgf000042_0001
en la que
R se selecciona del grupo que consta de H, alquilo (C1-C24) sustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-C20) sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo (C2-C13) sustituido o no sustituido, arilo (C6-C14) sustituido o no sustituido, heteroarilo (C3-C13) sustituido o no sustituido y el resto ácido de un aminoácido seleccionado de alanina, arginina, asparagina, ácido aspártico, cisteína, glutamina, ácido glutámico, glicina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, prolina, serina, treonina, triptófano, tirosina, valina; y R1 y R2, independientemente entre sí, se seleccionan del grupo que consta de H, alquilo (C1-C24) sustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-C8) sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo (C2-C7) sustituido o no sustituido, arilo (C6-C14) sustituido o no sustituido o heteroarilo (C3-C13) sustituido o no sustituido, formando tanto los restos R con R1, R con R2 como R1 con R2, independientemente entre sí, un puente de alquileno (C2-C18) o de heteroalquileno (C2-C18) saturado o mono- o poliinsaturado, de manera que se produce un anillo alifático o aromático con en conjunto 3-20 átomos de anillo,
o
ii. diamida de ácido carboxílico de la fórmula general (II)
Figure imgf000042_0002
en la que
R"' se selecciona del grupo que consta de restos alquilo (C1-C24) divalentes sustituidos o no sustituidos, restos cicloalquilo (C3-C20) sustituidos o no sustituidos, restos heterocicloalquilo (C2-C13) sustituidos o no sustituidos, restos arilo (C6-C14) sustituidos o no sustituidos, restos heteroarilo (C3-C13) sustituidos o no sustituidos; y
R' y R", independientemente entre sí, se seleccionan del grupo que consta de H, alquilo (C1-C24) sustituido o no sustituido, heteroalquilo (C1-C24) sustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-C8) sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo (C2-C7) sustituido o no sustituido, arilo (C6-C14) sustituido o no sustituido o heteroarilo (C3-C13) sustituido o no sustituido, pudiendo formar los restos R' y R" entre sí un puente de alquileno (C2-C18) o de heteroalquileno (C2-C18) saturado o mono- o poliinsaturado, de manera que se produce un anillo alifático o aromático con en conjunto 3-20 átomos de anillo,
o
iii. di-, tri- o polipéptido, o
iv. amida de péptido con función amida carboxiterminal con un agente de alquilación,
b. adición de un catalizador de hidrogenación, que contiene al menos un metal activo del grupo VII B y/o VIII B de la tabla periódica de los elementos, a la mezcla de reacción, encontrándose la relación molar del catalizador de hidrogenación respecto a la amida de ácido carboxílico o diamida de ácido carboxílico o di-, tri- o polipéptido o amida de péptido en un intervalo de 1:10 a 1:100000,
c. reacción de la mezcla de reacción con hidrógeno, ajustándose una presión de hidrógeno de 0,1 bar a 200 bar y ajustándose una temperatura en el intervalo de 0 °C a 120 °C.
2. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionándose el agente de alquilación del grupo que consta de haluros de alquilo, ésteres del ácido sulfónico, ésteres del ácido fluorosulfónico, ésteres del ácido trifluorometanosulfónico, ésteres del ácido clorofórmico, sales de oxonio, dialquilsulfatos y diazometano.
3. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-2, añadiéndose, tras la etapa a, una base a la mezcla de reacción y seleccionándose una relación molar de base respecto a agente de alquilación de 1:1 a 1:3.
4. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-3, llevándose a cabo la reacción en un disolvente.
5. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 4, seleccionándose el disolvente del grupo que consta de hidrocarburos, hidrocarburos clorados, éteres, ésteres y alcoholes.
6. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-3, llevándose a cabo la reacción sin disolvente.
7. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 4 o 5, utilizándose amida de ácido carboxílico anhidra o diamida de ácido carboxílico anhidra o di-, tri- o polipéptido anhidro o amida de péptido anhidra, agente de alquilación anhidro y disolvente anhidro.
8. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 6, utilizándose amida de ácido carboxílico anhidra o diamida de ácido carboxílico anhidra o di-, tri- o polipéptido anhidro o amida de péptido anhidra y agente de alquilación anhidro.
9. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-8, siendo todos los restos alquilo (C1-Cn), restos heteroalquilo (C1-Cn), restos cicloalquilo (C3-Cn), restos heterocicloalquilo (C2-Cn), restos arilo (C6-Cn), y restos heteroarilo (C3-Cn) no sustituidos.
ES14787135T 2013-11-05 2014-10-16 Hidrogenación catalítica para la preparación de aminas a partir de amidas de ácido carboxílico, diamidas de ácido carboxílico, di-, tri- o polipéptidos o amidas de péptido Active ES2744849T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP20130191503 EP2868643A1 (de) 2013-11-05 2013-11-05 Katalytische Hydrierung zur Herstellung von Aminen aus Carbonsäureamiden, Carbonsäurediamiden, Di-, Tri- oder Polypeptiden oder Peptidamiden
PCT/EP2014/072184 WO2015067450A1 (de) 2013-11-05 2014-10-16 Katalytische hydrierung zur herstellung von aminen aus carbonsäureamiden, carbonsäurediamiden, di-, tri- oder polypeptiden oder peptidamiden

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2744849T3 true ES2744849T3 (es) 2020-02-26

Family

ID=49554033

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES14787135T Active ES2744849T3 (es) 2013-11-05 2014-10-16 Hidrogenación catalítica para la preparación de aminas a partir de amidas de ácido carboxílico, diamidas de ácido carboxílico, di-, tri- o polipéptidos o amidas de péptido

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9878975B2 (es)
EP (2) EP2868643A1 (es)
JP (1) JP6645974B2 (es)
CN (1) CN105873884B (es)
ES (1) ES2744849T3 (es)
HR (1) HRP20191598T1 (es)
HU (1) HUE045105T2 (es)
PL (1) PL3066065T3 (es)
PT (1) PT3066065T (es)
SI (1) SI3066065T1 (es)
WO (1) WO2015067450A1 (es)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2868652A1 (de) 2013-11-05 2015-05-06 Evonik Industries AG Katalytische Hydrierung zur Herstellung von Aminen aus Amidacetalen, Keten-N,O-acetalen oder Esterimiden
EP3202758A1 (de) 2016-02-03 2017-08-09 Evonik Degussa GmbH Reduktive alkylierung von aminen mit orthocarbonsäureestern

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE604277C (de) 1933-03-17 1934-10-18 Kohlentechnik M B H Ges Verfahren zur Herstellung der Hydrochloride von Aminen oder Aminosaeureestern
JPS5132602B2 (es) * 1972-04-03 1976-09-14
DE2453055C3 (de) 1974-11-08 1979-03-08 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von 1,2,4-Triaminobenzolen
FR2633927B1 (fr) * 1988-07-08 1991-06-07 Ceca Sa Procede perfectionne pour l'obtention de n,n-dimethyl-alkylamines par hydrogenation catalytique de n,n-dimethyl-alkylamides
JPH08245524A (ja) * 1995-03-10 1996-09-24 Sagami Chem Res Center アミン類の製造方法
WO2007102568A1 (ja) * 2006-03-08 2007-09-13 Kao Corporation 含窒素化合物の製造方法
TW200837045A (en) * 2006-09-22 2008-09-16 Lucite Int Uk Ltd Production of amines
JP5196922B2 (ja) * 2007-09-07 2013-05-15 花王株式会社 含窒素化合物の製造方法
US9290441B2 (en) * 2007-10-30 2016-03-22 Yeda Research And Development Co. Ltd. Use of ruthenium complexes for formation and/or hydrogenation of amides and related carboxylic acid derivatives
JP5720256B2 (ja) * 2011-01-13 2015-05-20 宇部興産株式会社 アミド基還元用触媒および該触媒を用いたアミノメチル化合物の製造方法
EP2868652A1 (de) 2013-11-05 2015-05-06 Evonik Industries AG Katalytische Hydrierung zur Herstellung von Aminen aus Amidacetalen, Keten-N,O-acetalen oder Esterimiden

Also Published As

Publication number Publication date
CN105873884A (zh) 2016-08-17
CN105873884B (zh) 2017-09-26
EP2868643A1 (de) 2015-05-06
US20160272571A1 (en) 2016-09-22
JP2016536359A (ja) 2016-11-24
SI3066065T1 (sl) 2019-10-30
HUE045105T2 (hu) 2019-12-30
PL3066065T3 (pl) 2019-11-29
US9878975B2 (en) 2018-01-30
EP3066065B1 (de) 2019-06-19
PT3066065T (pt) 2019-09-20
JP6645974B2 (ja) 2020-02-14
HRP20191598T1 (hr) 2019-11-29
WO2015067450A1 (de) 2015-05-14
EP3066065A1 (de) 2016-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2764223T3 (es) Procedimiento de producción de un derivado de espirooxindol
EP3500286A1 (en) N-carboxyanhydride-based-scale synthesis of elamipretide
Davies et al. Cyclic β-amino acid derivatives: synthesis via lithium amide promoted tandem asymmetric conjugate addition–cyclisation reactions
ES2744849T3 (es) Hidrogenación catalítica para la preparación de aminas a partir de amidas de ácido carboxílico, diamidas de ácido carboxílico, di-, tri- o polipéptidos o amidas de péptido
Moussodia et al. An expedient and short synthesis of chiral α-hydrazinoesters: synthesis and conformational analysis of 1: 1 [α/α-Nα-hydrazino] mers
KR102593509B1 (ko) 질소 머스타드 유도체의 제조 방법
RU2280641C2 (ru) Способ получения производных фенилаланина и их полупродуктов
Cho et al. LiOH-mediated N-monoalkylation of α-amino acid esters and a dipeptide ester using activated alkyl bromides
WO2023033016A1 (ja) アルギニン誘導体
CN105189524A (zh) 使用由具有轴手性的N-(2-酰基芳基)-2-[5,7-二氢-6H-二苯并[c,e]氮杂*-6-基]乙酰胺化合物和氨基酸形成的手性金属络合物的光学活性α-氨基酸的合成方法
JP6861714B2 (ja) オルトカルボン酸エステルを用いたアミンの還元的アルキル化
EP0769003B1 (en) Amino acid-derived diaminopropanols
CN112174837B (zh) 一种合成(R)-4-甲氧基-α-甲基苯乙胺的方法
ES2309170T3 (es) Proceso para preparacion de hidroxietilaminas.
Enholm et al. Synthesis of dipeptide isosteres by cross-metathesis
JP2016536358A (ja) アミドアセタール、ケテン−ｎ，ｏ−アセタール、又はエステルイミドからアミンを製造するための接触水素化
Andreu et al. Effect of addition of Lewis/Brönsted acids in the asymmetric aldol condensation catalyzed by trifluoroacetate salts of proline-based dipeptides
AU2018311521A1 (en) Process for preparing 1 -(((Z)-(1 -(2-aminothiazol-4-yl)-2-oxo-2-(((3S,4R)-2-oxo-4-((2-oxooxazolidin-3-y l)methyl)-1 -sulfoazetidin-3- yl)amino)ethylidene)amino)oxy)cyclopropane carboxylic acid
WO2016038104A1 (en) Novel non-natural amino acids, their process of preparation and uses thereof
ES2606909T3 (es) Método para sintetizar aminoalcoholes
Li et al. A convenient way for the synthesis of mono N-alkylated ethanolamine
Lizza DEVELOPMENT OF THE 2, 2, 6, 6-TETRAMETHYLPIPERIDIN-1-YLOXYCARBONYL (TEMPOC) PROTECTING GROUP AND EFFORTS TOWARDS THE TOTAL SYNTHESIS OF α-CYCLOPIAZONIC ACID
ITVI20130090A1 (it) Processo per la preparazione di 3-amminopiperidina e suoi derivati
KR100574343B1 (ko) 입체선택적 4-하이드록시-2-피페리디논의 제조방법
CN101778815A (zh) 光学活性的n-(卤代丙基)氨基酸衍生物的制造方法