HRP20120735T1 - Derivati fosfonske kiseline i njihova uporaba kao antagonista p2y12 receptora - Google Patents

Derivati fosfonske kiseline i njihova uporaba kao antagonista p2y12 receptora Download PDF

Info

Publication number
HRP20120735T1
HRP20120735T1 HRP20120735AT HRP20120735T HRP20120735T1 HR P20120735 T1 HRP20120735 T1 HR P20120735T1 HR P20120735A T HRP20120735A T HR P20120735AT HR P20120735 T HRP20120735 T HR P20120735T HR P20120735 T1 HRP20120735 T1 HR P20120735T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
phenyl
carbonyl
amino
piperazine
carboxylic acid
Prior art date
Application number
HRP20120735AT
Other languages
English (en)
Inventor
Eva Caroff
Kurt Hilpert
Francis Hubler
Emmanuel Meyer
Dorte Renneberg
Original Assignee
Actelion Pharmaceuticals Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40445499&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HRP20120735(T1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Actelion Pharmaceuticals Ltd. filed Critical Actelion Pharmaceuticals Ltd.
Publication of HRP20120735T1 publication Critical patent/HRP20120735T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/657163—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom
    • C07F9/657181—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom the ring phosphorus atom and, at least, one ring oxygen atom being part of a (thio)phosphonic acid derivative
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6581—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6584—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms having one phosphorus atom as ring hetero atom
    • C07F9/65842—Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which one nitrogen atom belongs to the ring
    • C07F9/65846—Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which one nitrogen atom belongs to the ring the phosphorus atom being part of a six-membered ring which may be condensed with another ring system

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (16)

1. Spoj, naznačen time, da ima formulu I [image] gdje R1 predstavlja fenil, gdje je fenil nesupstituiran ili supstituiran 1 do 3 puta (poželjno nesupstituiran ili supstituiran jednom ili dva puta, još poželjnije nesupstituiran ili supstituiran jednom te najbolje nesupstituiran) pomoću supstituenata svakog neovisno odabranog iz skupine koju čine halogen, metil, metoksi, trifluorometil i trifluorometoksi; W predstavlja vezu, i R2 predstavlja alkil, hidroksialkil, alkoksialkil, cikloalkil, aril ili heteroaril; ili W predstavlja -O- i R2 predstavlja alkil, cikloalkil, hidroksialkil ili heterociklil; ili W predstavlja -NR3-, R2 predstavlja alkil, alkoksikarbonilalkil, karboksialkil, hidroksialkil, alkoksialkil, heterociklil, cikloalkil, aril ili aralkil i R3 predstavlja vodik ili alkil; ili W predstavlja -NR3- te R2 i R3 tvore, zajedno s dušikom koji ih nosi, heterociklički prsten od 4 do 7 članova, gdje su članovi potrebni za kompletiranje spomenutog heterocikličkog prstena svaki neovisno odabrani od -CH2-, -CHRx-, -O-, -S-, -CO- i -NRy-, pri čemu se podrazumijeva da spomenuti heterociklički prsten ne sadrži više od jednog člana odabranog iz skupine koju čine -CHRx-, -O-, -S-, -CO- i -NRy-, Rx predstavljajući hidroksi, hidroksimetil, alkoksimetil ili alkoksi i Ry predstavljajući vodik ili alkil; ili W predstavlja -NR3- te R2 i R3 tvore, zajedno s dušikom koji ih nosi, animidazolil-, pirazolil-, 1,2,3-triazolil- ili 1,2,4-triazolil-prsten, gdje taj prsten može biti supstituiran s alkilnom skupinom (posebno s metilnom skupinom); Ra predstavlja vodik ili metil; Rb predstavlja vodik ili metil; R4 predstavlja alkoksi; n predstavlja 0, 1, 2 ili 3, V predstavlja vezu, i m predstavlja 0; ili n predstavlja 0 ili 1, V predstavlja fenil, i m predstavlja 0; ili n predstavlja 1, V predstavlja fenil, i m predstavlja 1; R5 i R8 su identični i svaki predstavlja hidroksi, nesupstituiran feniloksi, nesupstituiran benziloksi, skupinu -O-(CHR6)-O-C(=O)-R7, skupinu -O-(CHR6)-O-C(=O)-O-R7, skupinu -O-(CHR6)-C(=O)-O-R9, skupinu NH-(CHR10)-C(=O)-O-R9 ili skupinu -NH-C(CH3)2-C(=O)-O-R9; ili R5 predstavlja hidroksi ili nesupstituiran feniloksi, i R8 predstavlja skupinu -O-(CH2)-O-C(=O)-R9 ili skupinu NH-CH(CH3)-C(=O)-O-R9; ili P(O)R5R8 predstavlja skupinu odabranu od sljedećih struktura [image] [image] gdje strelica označava točku priključenja na preostali dio spojeva formule I; q predstavlja 1 ili 2; R6 predstavlja vodik ili (C1-C3)alkil; R7 predstavlja (C1-C4)alkil ili nesupstituiran (C3-C6)cikloalkil; R9 predstavlja (C1-C4)alkil; R10 predstavlja vodik, (C1-C4)alkil, nesupstituiran fenil ili nesupstituiran benzil; R11 predstavlja vodik, (C1-C4)alkil ili (C1-C4)alkoksi; ili farmaceutski prihvatljiva sol takvog spoja.
2. Spoj formule I prema zahtjevu 1, naznačen time, da V predstavlja vezu; ili farmaceutski prihvatljiva sol takvog spoja.
3. Spoj formule I prema zahtjevu 1, naznačen time, da V predstavlja fenil; ili farmaceutski prihvatljiva sol takvog spoja.
4. Spoj formule I prema zahtjevu 1, naznačen time, da kada V predstavlja vezu, tada m predstavlja 0 i n predstavlja 1, 2 ili 3; ili farmaceutski prihvatljiva sol takvog spoja.
5. Spoj formule I prema bilo kojem zahtjevu od 1 do 4, naznačen time, da R1 predstavlja nesupstituiran fenil; ili farmaceutski prihvatljiva sol takvog spoja.
6. Spoj formule I prema bilo kojem zahtjevu od 1 do 5, naznačen time, da W predstavlja vezu; ili farmaceutski prihvatljiva sol takvog spoja.
7. Spoj formule I prema bilo kojem zahtjevu od 1 do 5, naznačen time, da W predstavlja -O-; ili farmaceutski prihvatljiva sol takvog spoja.
8. Spoj formule I prema bilo kojem zahtjevu od 1 do 5, naznačen time, da W predstavlja -NR3-, R2 predstavlja alkil, alkoksikarbonilalkil, karboksialkil, hidroksialkil, alkoksialkil, heterociklil, cikloalkil, fenil ili fenilalkil i R3 predstavlja vodik ili alkil; ili da W predstavlja -NR3- te R2 i R3 tvore, zajedno s dušikom koji ih nosi, heterociklički prsten od 4 do 7 članova, gdje su članovi, potrebni za kompletiranje spomenutog heterocikličkog prstena, svaki neovisno odabrani od -CH2-, -CHRx-, -O- i -NRy-, pri čemu se podrazumijeva da spomenuti heterociklički prsten ne sadrži više od jednog člana odabranog iz skupine koju čine -CHRx-, -O- i -NRy-, Rx predstavljajući hidroksi, hidroksimetil, alkoksimetil ili alkoksi i Ry predstavljajući alkil ili da W predstavlja -NR3- te R2 i R3 tvore, zajedno s dušikom koji ih nosi, pirazolil-prsten koji može biti nesupstituiran ili monosupstituiran s alkilnom skupinom; ili farmaceutski prihvatljiva sol takvog spoja.
9. Spoj formule I prema bilo kojem zahtjevu od 1 do 8, naznačen time, da R4 predstavlja (C2-C4)alkoksi; ili farmaceutski prihvatljiva sol takvog spoja.
10. Spoj formule I prema bilo kojem zahtjevu od 1 do 9, naznačen time, da su R5 i R8 identični i predstavljaju hidroksi; ili farmaceutski prihvatljiva sol takvog spoja.
11. Spoj formule I prema zahtjevu 1, naznačen time, da je odabran iz skupine koju čine: 4-((R)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-fosfono-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina etil ester; 4-((R)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-fosfono-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((S)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-fosfono-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina etil ester; 4-((S)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-4-fosfono-butiril)-piperazin-1-karboksilna kiselina etil ester; 4-((S)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-4-fosfono-butiril)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((S)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-fosfono-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-{(S)-2-[(2-fenil-6-pirazol-1-il-pirimidin-4-karbonil)-amino]-4-fosfono-butiril}-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((S)-2-{[6-(4-metil-pirazol-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-4-fosfono-butiril)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-[(S)-2-({2-fenil-6-[(S)-(tetrahidro-furan-3-il)oksi]-pirimidin-4-karbonil}-amino)-4-fosfono-butiril]-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-{(S)-2-[(2-fenil-6-pirolidin-1-il-pirimidin-4-karbonil)-amino]-4-fosfono-butiril}-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-{(S)-2-[(6-izopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-karbonil)-amino]-4-fosfono-butiril}-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-{(S)-2-[(6-morfolin-4-il-2-fenil-pirimidin-4-karbonil)-amino]-4-fosfono-butiril}-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((S)-2-{[6-(4-metil-piperazin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-4-fosfono-butiril)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-{(R)-2-[(6-metilamino-2-fenil-pirimidin-4-karbonil)-amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-{(R)-2-[(6-dimetilamino-2-fenil-pirimidin-4-karbonil)-amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-{(R)-2-[(6-etilamino-2-fenil-pirimidin-4-karbonil)-amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-{(R)-2-[(6-izopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-karbonil)-amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((S)-2-{[2-(4-fluoro-fenil)-6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-pirimidin-4-karbonil]-amino}-4-fosfono-butiril)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((S)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-p-tolil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-4-fosfono-butiril)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((S)-2-{[2-(2-fluoro-fenil)-6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-pirimidin-4-karbonil]-amino}-4-fosfono-butiril)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((S)-2-{[2-(3-fluoro-fenil)-6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-pirimidin-4-karbonil]-amino}-4-fosfono-butiril)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-{(R)-2-[(6-metoksi-2-fenil-pirimidin-4-karbonil)-amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-{(R)-2-[(6-metil-2-fenil-pirimidin-4-karbonil)-amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-{(R)-2-[(6-ciklopropilamino-2-fenil-pirimidin-4-karbonil)-amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-{(R)-2-[(2-fenil-6-fenilamino-pirimidin-4-karbonil)-amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-{(R)-2-[(6-benzilamino-2-fenil-pirimidin-4-karbonil)-amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-[(R)-2-((2-fenil-6-[(R)-(tetrahidro-furan-3-il)amino]-pirimidin-4-karbonil}-amino)-3-fosfono-propionil]-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-2-{[6-(3-hidroksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-fosfono-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-[(R)-2-({6-[(2-metoksi-etil)-metil-amino]-2-fenil-pirimidin-4-karbonil}-amino)-3-fosfono-propionil]-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-2-{[6-(2-etoksikarbonil-etilamino)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-fosfono-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-2-{[6-(2-karboksi-etilamino)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-fosfono-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-{(R)-2-[(2,6-difenil-pirimidin-4-karbonil)-amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-{(R)-2-[(2-fenil-6-tiofen-3-il-pirimidin-4-karbonil)-amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-2-{[6-(4-metoksi-fenil)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-fosfono-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-{(R)-2-[(6-ciklopropil-2-fenil-pirimidin-4-karbonil)-amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-{(R)-2-[(6-butil-2-fenil-pirimidin-4-karbonil)-amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-[(R)-2-({2-fenil-6-[(S)-(tetrahidro-furan-3-il)oksi]-pirimidin-4-karbonil}-amino)-3-fosfono-propionil]-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-fosfono-propionil)-2-metil-piperazin-1-karboksilna kiselina etil ester; 4-((R)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-4-fosfono-butiril)-piperazin-1-karboksilna kiselina etil ester; 4-((R)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-4-fosfono-butiril)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-2-{[6-((1S,2S)-2-metoksimetil-ciklopropil)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-fosfono-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-2-{[6-((1S,2S)-2-hidroksimetil-ciklopropil)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-fosfono-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-2-{[6-(2-hidroksi-etilamino)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-fosfono-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-2-{[6-(2-hidroksimetil-piperidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-fosfono-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-2-{[6-(3-metoksi-propil)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-fosfono-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-2-{[6-(3-hidroksi-butil)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-fosfono-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((S)-2- {[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-(3-trifluorometil-fenil)-pirimidin-4-karbonil]-amino}-4-fosfono-butiril)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((S)-4-[bis-(2,2-dimetil-propioniloksimetoksi)-fosforil]-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-butiril)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((S)-4-(bis-izobutiriloksimetoksi-fosforil)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-butiril)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((S)-4-{bis-[(2,2-dimetil-propioniloksi)-etoksi]-fosforil}-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-butiril)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-[bis-(2,2-dimetil-propioniloksimetoksi)-fosforil]-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-{bis-[1-(2,2-dimetil-propioniloksi)-etoksi]-fosforil}-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-[bis-(1-izobutiriloksi-etoksi)-fosforil]-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-[bis-(1-propioniloksi-etoksi)-fosforil]-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-(bis-izobutiriloksimetoksi-fosforil)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-(2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-2-fosfono-acetil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; ili farmaceutski prihvatljiva sol takvog spoja.
12. Spoj formule I prema zahtjevu 1, naznačen time, da je odabran iz skupine koju čine: 4-((R)-2-{[6-(2-hidroksi-etoksi)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-fosfono-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((S)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-5-fosfono-pentanoil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-[(S)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-(4-fosfono-fenil)-propionil]-piperazin-1-karboksilna kiselina etil ester; 4-[(S)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-(4-fosfono-fenil)-propionil]-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-[(S)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-(4-fosfonometil-fenil)-propionil]-piperazin-1-karboksilna kiselina etil ester; 4-[(S)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-(4-fosfonometil-fenil)-propionil]-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-5-fosfono-pentanoil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-{(R)-2-[(6-izopropil-2-fenil-pirimidin-4-karbonil)-amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-2-{[6-(3-metoksimetil-azetidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-fosfono-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-{(R)-2-[(6-ciklopentiloksi-2-fenil-pirimidin-4-karbonil)-amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1-karboksilna kiselina etil ester; 4-[(S)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-(4-fosfono-fenil)-propionil]-piperazin-1-karboksilna kiselina etil ester; 4-[2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-2-(4-fosfono-fenil)-acetil]-piperazin-1-karboksilna kiselina etil ester; 4-[2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-2-(4-fosfono-fenil)-acetil]-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-[2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-2-(3-fosfono-fenil)-acetil]-piperazin-1-karboksilna kiselina etil ester; 4-[2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-2-(3-fosfono-fenil)-acetil]-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-[2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-2-(2-fosfono-fenil)-acetil]-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-2-{[6-(4-metil-piperazin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-fosfono-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-{(R)-2-[(6-morfolin-4-il-2-fenil-pirimidin-4-karbonil)-amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; N,N’-bis-(etoksikarbonilmetil)-3-{(S)-[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-4-okso-4-(4-butoksi-karbonil-piperazin-1-il)-butil-fosfonska kiselina diamid; 4-((R)-3-(bis-acetoksimetoksi-fosforil)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-(bis-propioniloksimetoksi-fosforil)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-(bis-butiriloksimetoksi-fosforil)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; N,N’-bis-(etoksikarbonilmetil)-2-{(R)-[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbon-il]-amino}-3-okso-3-(4-butoksi-karbonil-piperazin-1-il)-propil-fosfonska kiselina diamid; N,N’-bis-((S)-1-etoksikarboniletil)-2-{(R)-[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbon-il]-amino}-3-okso-3-(4-butoksi-karbonil-piperazin-1-il)-propil-fosfonska kiselina diamid; N,N’-bis-(metoksikarbonilmetil)-2-{(R)-[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-okso-3-(4-butoksi-karbonil-piperazin-1-il)-propil-fosfonska kiselina diamid; N,N’-bis-((S)-1-metoksikarbonil-2-metil-propil)-2-{(R)-[6-((S)-3-metoksi-pirolidin- 1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-okso-3-(4-butoksi-karbonil-piperazin-1-il)-propil-fosfonska kiselina diamid; N,N’-bis-(tert-butiloksikarbonilmetil)-2-{(R)-[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-okso-3-(4-butoksi-karbonil-piperazin-1-il)-propil-fosfonska kiselina diamid; N,N’-bis-((S)-1-metoksikarbonilpropil)-2-{(R)-[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-okso-3-(4-butoksi-karbonil-piperazin-1-il)-propil-fosfonska kiselina diamid; N,N’-bis-((S)-1-metoksikarbonil-2,2-dimetil-propil)-2-{(R)-[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-okso-3-(4-butoksi-karbonil-piperazin-1-il)-propil-fosfonska kiselina diamid; N,N’-bis-((S)-1-tert-butiloksikarboniletil)-2-{(R)-[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-okso-3-(4-butoksi-karbonil-piperazin-1-il)-propil-fosfonska kiselina diamid; N,N’-bis-((S)-1-metoksikarbonil-2-fenil-etil)-2-{(R)-[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-okso-3-(4-butoksi-karbonil-piperazin-1-il)-propil-fosfonska kiselina diamid; N,N’-bis-((S)-metoksikarbonilfenilmetil)-2-{(R)-[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-okso-3-(4-butoksi-karbonil-piperazin-1-il)-propil-fosfonska kiselina diamid; N,N’-bis-((S)-1-metoksikarboniletil)-2-{(R)-[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-okso-3-(4-butoksi-karbonil-piperazin-1-il)-propil-fosfonska kiselina diamid; N,N’-bis-(propiloksikarbonilmetil)-2-{(R)-[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-okso-3-(4-butoksi-karbonil-piperazin-1-il)-propil-fosfonska kiselina diamid; N,N’-bis-(izopropiloksikarbonilmetil)-2-{(R)-[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-okso-3-(4-butoksi-karbonil-piperazin-1-il)-propil-fosfonska kiselina diamid; N,N’-bis-(2-etoksikarbonil-prop-2-il)-2-{(R)-[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-okso-3-(4-butoksi-karbonil-piperazin-1-il)-propil-fosfonska kiselina diamid; 4-((R)-3-(bis-metoksikarboniloksimetoksi-fosforil)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-(bis-etoksikarboniloksimetoksi-fosforil)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-(bis-izopropoksikarboniloksimetoksi-fosforil)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-(bis-tert-butoksikarboniloksimetoksi-fosforil)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-[bis-(1-etiloksikarboniloksi-etoksi)-fosforil]-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-[bis-(1-izopropiloksikarboniloksi-etoksi)-fosforil]-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-[bis-(1-cikloheksiloksikarboniloksi-etoksi)-fosforil]-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-(difenoksi-fosforil)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-[bis-(5-metil-2-okso-[1,3]dioksol-4-ilmetoksi)-fosforil]-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-[(R)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-(2-okso-4H-2λ5-benzo[1,3,2]dioksafosfinin-2-il)-propionil]-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-[(R)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-(2-okso-1,4-dihidro-2H-2λ5-benzo[d][1,3,2]oksazafosfinin-2-il)-propionil]-piperazin- 1-karboksilna kiselina butil ester; 4-[(R)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-(8-metil-2-okso-1,4-dihidro-2H-2λ5-benzo[d][1,3,2]oksazafosfinin-2-il)-propionil]-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-[bis-(3-okso-1,3-dihidro-izobenzofuran-1-iloksi)-fosforil]-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-(bis-etoksikarbonilmetoksi-fosforil)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-[bis-((S)-1-etoksikarbonil-etoksi)-fosforil]-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; N-[(S)-1-etoksikarbonil-etil]-O-fenil-2-{(R)-[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-okso-3-(4-butoksi-karbonil-piperazin-1-il)-propil-fosfonska kiselina amid; 4-[(R)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-(2-okso-2λ5-[1,3,2]dioksafosfinan-2-il)-propionil]-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-[(R)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-(8-metil-2-okso-4H-2λ5-benzo[1,3,2]dioksafosfinin-2-il)-propionil]-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-(8-izopropil-2-okso-4H-2λ5-benzo[1,3,2]dioksafosfinin-2-il)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-(8-metoksi-2-okso-1,4-dihidro-2H-2λ5-benzo[d][1,3,2]oksazafosfinin-2-il)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino)-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-[(5-tert-butil-2-okso-[1,3]dioksol-4-ilmetoksi)-hidroksi-fosforil]-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-(bis-benziloksi-fosforil)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbon-il]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((R)-3-(acetoksimetoksi-hidroksi-fosforil)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina butil ester; 4-((S)-3-(bis-acetoksimetoksi-fosforil)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina etil ester; 4-((S)-3-(bis-butiriloksimetoksi-fosforil)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina etil ester; N,N’-bis-((S)-1-etoksikarboniletil)-2-{(S)-[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-okso-3-(4-etoksi-karbonil-piperazin-1-il)-propil-fosfonska kiselina diamid; 4-((S)-3-(bis-etoksikarboniloksimetoksi-fosforil)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina etil ester; 4-((R)-3-(bis-acetoksimetoksi-fosforil)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina etil ester; 4-((R)-3-(bis-butiriloksimetoksi-fosforil)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina etil ester; N,N’-bis-((S)-1-etoksikarboniletil)-2-{(R)-[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-3-okso-3-(4-etoksi-karbonil-piperazin-1-il)-propil-fosfonska kiselina diamid; 4-((R)-3-(bis-etoksi-karboniloksimetoksi-fosforil)-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina etil ester; 4-((S)-3-[4-(bis-butiriloksimetoksi-fosforil)-fenil]-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina etil ester; N,N’-bis-((S)-1-etoksikarboniletil)-4-[2-((S)-[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino)-3-okso-3-(4-etoksi-karbonil-piperazin-1-il)-propil]-fenil-fosfonska kiselina diamid; i 4-((S)-3-[4-(bis-etoksikarboniloksimetoksi-fosforil)-fenil]-2-{[6-((S)-3-metoksi-pirolidin-1-il)-2-fenil-pirimidin-4-karbonil]-amino}-propionil)-piperazin-1-karboksilna kiselina etil ester; ili farmaceutski prihvatljiva sol takvog spoja.
13. Lijek, naznačen time, da sadrži spoj formule I prema bilo kojem zahtjevu od 1 do 12, ili farmaceutski prihvatljivu sol takvog spoja.
14. Farmaceutski sastav, naznačen time, da sadrži najmanje jedan spoj formule I prema bilo kojem zahtjevu od 1 do 12, ili farmaceutski prihvatljivu sol takvog spoja, te jedan ili više farmaceutski prihvatljivih nosača, razrjeđivača ili ekscipijenata.
15. Uporaba spoja formule I prema bilo kojem zahtjevu od 1 do 12, ili farmaceutski prihvatljive soli takvog spoja, naznačena time, da je za proizvodnju lijeka za liječenje okluzivnih vaskularnih poremećaja.
16. Spoj formule I prema bilo kojem zahtjevu od 1 do 12, ili farmaceutski prihvatljiva sol takvog spoja, naznačen(a) time, da se koristi za liječenje okluzivnih vaskularnih poremećaja.
HRP20120735AT 2007-11-29 2012-09-14 Derivati fosfonske kiseline i njihova uporaba kao antagonista p2y12 receptora HRP20120735T1 (hr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IB2007054850 2007-11-29
PCT/IB2008/055002 WO2009069100A1 (en) 2007-11-29 2008-11-28 Phosphonic acid derivates and their use as p2y12 receptor antagonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20120735T1 true HRP20120735T1 (hr) 2012-10-31

Family

ID=40445499

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20120735AT HRP20120735T1 (hr) 2007-11-29 2012-09-14 Derivati fosfonske kiseline i njihova uporaba kao antagonista p2y12 receptora

Country Status (25)

Country Link
US (1) US8518912B2 (hr)
EP (1) EP2225253B1 (hr)
JP (1) JP4729133B2 (hr)
KR (1) KR101178319B1 (hr)
CN (1) CN101868469B (hr)
AR (1) AR069494A1 (hr)
AU (1) AU2008331163B2 (hr)
BR (1) BRPI0819696B1 (hr)
CA (1) CA2706475C (hr)
CY (1) CY1113151T1 (hr)
DK (1) DK2225253T3 (hr)
ES (1) ES2388958T3 (hr)
HK (1) HK1148287A1 (hr)
HR (1) HRP20120735T1 (hr)
IL (1) IL205947A (hr)
MA (1) MA31983B1 (hr)
MX (1) MX2010005519A (hr)
MY (1) MY153749A (hr)
NZ (1) NZ586445A (hr)
PL (1) PL2225253T3 (hr)
PT (1) PT2225253E (hr)
RU (1) RU2483072C2 (hr)
SI (1) SI2225253T1 (hr)
TW (1) TWI361690B (hr)
WO (1) WO2009069100A1 (hr)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200640877A (en) 2005-04-28 2006-12-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives
AR063258A1 (es) 2006-10-13 2009-01-14 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 2-aminocarbonil-piridina, una composicion farmaceutica que los contiene y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de trastornos vasculares oclusivos.
AR063518A1 (es) 2006-10-25 2009-01-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados 2-fenil-6-aminocarbonil-pirimidina; composicion farmaceutica; y su uso para tratar y/o prevenir enfermedades vasculares perifericas viscerales, hepaticas y renales, enfermedades cardiovasculares y enfermedades cerebrovasculares asociados con la agregacion de plaquetas, incluyendo trombosis
NZ585640A (en) 2007-11-29 2011-03-31 Boehringer Ingelhelheim Internat Gmbh Derivatives of 6,7-dihydro-5h-imidazo[1,2-alpha]imidazole-3- carboxylic acid amides
AR071653A1 (es) * 2008-04-11 2010-07-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados 2-fenil-4-ciclopropil-pirimidina
AR071652A1 (es) * 2008-04-11 2010-07-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados 2- fenil-piridina substituidos
CA2756542C (en) 2009-04-08 2017-08-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd 6-(3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-3-yl)-2-phenyl-pyrimidines
NZ596388A (en) 2009-04-22 2013-05-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd Thiazole derivatives and their use as p2y12 receptor antagonists
EP2750676B1 (en) 2011-08-30 2018-01-10 University of Utah Research Foundation Methods and compositions for treating nephrogenic diabetes insipidus
WO2016029037A1 (en) 2014-08-21 2016-02-25 Srx Cardio, Llc Composition and methods of use of small molecules as binding ligands for the modulation of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9(pcsk9) protein activity
WO2017063755A1 (en) 2015-10-12 2017-04-20 Polyphor Ag Conformationally constrained macrocyclic compounds
WO2017063757A1 (en) 2015-10-12 2017-04-20 Polyphor Ag Conformationally constrained macrocyclic compounds
PT3515924T (pt) * 2016-09-22 2022-03-11 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Formas cristalinas
CN106831866A (zh) * 2017-02-09 2017-06-13 广东赛博科技有限公司 一类烷氧噻吩芳基氧化膦p2y12受体拮抗剂及其用途
CN106831867A (zh) * 2017-02-09 2017-06-13 广东赛博科技有限公司 一种腈基噻吩芳基氧化膦p2y12受体拮抗剂及其用途
CN106831871A (zh) * 2017-02-09 2017-06-13 广东赛博科技有限公司 一类硝基噻吩芳基氧化膦p2y12受体拮抗剂及其用途
CN106831869A (zh) * 2017-02-09 2017-06-13 广东赛博科技有限公司 胺基噻吩芳基氧化膦p2y12受体拮抗剂及其用途
CN106831868A (zh) * 2017-02-09 2017-06-13 广东赛博科技有限公司 一种胺基噻吩芳基氧化膦p2y12受体拮抗剂及其用途
CN106831870A (zh) * 2017-02-09 2017-06-13 广东赛博科技有限公司 一类腈基噻吩芳基氧化膦p2y12受体拮抗剂及其用途
CN106749408A (zh) * 2017-02-09 2017-05-31 广东赛博科技有限公司 一种硝基噻吩芳基氧化膦p2y12受体拮抗剂及其用途
WO2018167139A1 (en) 2017-03-15 2018-09-20 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Subcutaneous administration of a p2y12 receptor antagonist
WO2019101647A1 (en) * 2017-11-21 2019-05-31 Bayer Aktiengesellschaft 2-phenylpyrimidine-4-carboxamides as ahr inhibitors
US11566032B2 (en) 2020-05-08 2023-01-31 Tonix Pharmaceuticals, Inc. Radio-protective and chemo-protective substituted thiols
US20230255987A1 (en) 2020-07-15 2023-08-17 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Aqueous pharmaceutical composition comprising a p2y12 receptor antagonist
CN112500354A (zh) * 2020-12-08 2021-03-16 烟台凯博医药科技有限公司 一种4-氯-6-环丙基嘧啶-5-胺的合成方法
CA3223733A1 (en) 2021-07-13 2023-01-19 Nicole Blumer A process for the synthesis of 4-((r)-2-{[6-((s)-3-methoxy-pyrrolidin-1-yl)-2-phenyl- pyrimidine-4-carbonyl]-amino}-3-phosphono-propionyl)-piperazine-1 -carboxylic acid butyl ester
WO2023174810A1 (en) 2022-03-14 2023-09-21 Idorsia Pharmaceuticals Ltd A process for the synthesis of ( r)-2-(( tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(diethoxyphosphoryl)propanoic acid or of phosphonate derivatives thereof

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1003M (fr) 1960-03-09 1961-12-18 Erba Carlo Spa Dérivés d'antibiotiques a base de tétracycline.
US3338963A (en) 1960-10-28 1967-08-29 American Cyanamid Co Tetracycline compounds
USRE26253E (en) 1963-05-17 1967-08-15 And z-alkylamino-g-deoxytetracycline
US3341585A (en) 1966-05-06 1967-09-12 American Cyanamid Co Substituted 7-and/or 9-amino-6-deoxytetracyclines
US3345410A (en) 1966-12-01 1967-10-03 American Cyanamid Co Substituted 7- and/or 9-amino tetracyclines
US3373196A (en) 1967-03-21 1968-03-12 American Cyanamid Co 7-and/or 9-(lower alkyl) amino-5a, 6-anhydrotetracyclines
US3518306A (en) 1968-02-19 1970-06-30 American Cyanamid Co 7- and/or 9-(n-nitrosoalkylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US3579579A (en) 1968-04-18 1971-05-18 American Cyanamid Co Substituted 7- and/or 9-amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
JPS5119757A (ja) 1974-06-25 1976-02-17 Farmaceutici Italia Arukirutetorasaikurinjudotainoseizoho
JPS5373586A (en) 1976-12-09 1978-06-30 Mitsubishi Chem Ind Ltd New penicillin derivatives
IT1135476B (it) 1981-02-16 1986-08-20 Brionvega Spa Disposizione per l'orientamento automatico di una antenna in un radioricevitore o televisore per mezzo d'un telecomando
CA2020437A1 (en) 1989-07-05 1991-01-06 Yoshihide Fuse Cinnamamide derivative
ES2168254T3 (es) 1991-10-04 2002-06-16 American Cyanamid Co Nuevas 7-sustituidas-9-(amino sustituido)-6-desmetil-6-desoxitetraciclinas.
US5494903A (en) 1991-10-04 1996-02-27 American Cyanamid Company 7-substituted-9-substituted amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US5281628A (en) 1991-10-04 1994-01-25 American Cyanamid Company 9-amino-7-(substituted)-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US5284963A (en) 1992-08-13 1994-02-08 American Cyanamid Company Method of producing 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)-amidol]-6-demethyl-6-deoxytetra-cyclines
SG47520A1 (en) 1992-08-13 1998-04-17 American Cyanamid Co New method for the production of 9-amino-6-demethyl-6-deoxytetracycline
US5328902A (en) 1992-08-13 1994-07-12 American Cyanamid Co. 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US6693130B2 (en) 1999-02-18 2004-02-17 Regents Of The University Of California Inhibitors of epoxide hydrolases for the treatment of hypertension
US6258822B1 (en) 1997-08-06 2001-07-10 Abbott Laboratories Urokinase inhibitors
AU2466099A (en) 1998-01-23 1999-08-09 Trustees Of Tufts College Pharmaceutically active compounds and methods of use thereof
US7041297B1 (en) 1998-06-25 2006-05-09 Sumitomo Pharmaceuticals Company Tumor antigen peptides originating in cyclophilin B
KR100701635B1 (ko) 1998-11-18 2007-03-30 콜라제넥스 파마슈티칼스, 인크 신규한 4-데디메틸아미노테트라시클린 유도체
WO2000076971A2 (en) 1999-06-14 2000-12-21 Eli Lilly And Company Serine protease inhibitors
US8106225B2 (en) 1999-09-14 2012-01-31 Trustees Of Tufts College Methods of preparing substituted tetracyclines with transition metal-based chemistries
DE60027465T2 (de) 1999-09-14 2007-02-01 The Trustees Of Tufts College, Medford Verfahren zur herstellung von substituierten tetracyclinen mit hilfe von auf übergangsmetalle basierten chemien
JP2003523963A (ja) 2000-01-24 2003-08-12 トラスティーズ・オブ・タフツ・カレッジ クリプトスポリジウム・パルヴム関連疾患の治療のためのテトラサイクリン化合物
BR0109725A (pt) 2000-03-31 2003-02-04 Tufts College Composto de tetraciclina substituìdo, método para tratar um estado responsivo a tetraciclina em um mamìfero, composição farmacêutica, método para sintetizar um composto de tetraciclina 7- ou 9-substituìdo, e, intermediário reativo
AU2001259701A1 (en) 2000-05-15 2001-11-26 Paratek Pharmaceuticals, Inc 7-substituted fused ring tetracycline compounds
US20020128237A1 (en) 2000-06-16 2002-09-12 Nelson Mark L. 7-N-substituted phenyl tetracycline compounds
US20020132798A1 (en) 2000-06-16 2002-09-19 Nelson Mark L. 7-phenyl-substituted tetracycline compounds
AU2001268475A1 (en) 2000-06-16 2002-01-02 Trustees Of Tufts College 7-phenyl-substituted tetracycline compounds
DE60144375D1 (de) 2000-07-07 2011-05-19 Trustees Of Tufts College Medford 7-, 8- und 9-substitutierte tetracyclinverbindungen
WO2002004406A2 (en) 2000-07-07 2002-01-17 Trustees Of Tufts College 9-substituted minocycline compounds
US7094806B2 (en) 2000-07-07 2006-08-22 Trustees Of Tufts College 7, 8 and 9-substituted tetracycline compounds
US7018985B1 (en) * 2000-08-21 2006-03-28 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Composition and method for inhibiting platelet aggregation
US7553828B2 (en) 2001-03-13 2009-06-30 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 9-aminomethyl substituted minocycline compounds
CZ20032780A3 (cs) 2001-03-13 2004-01-14 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 7,9- Substituované tetracyklinové sloučeniny
AU2002250331A1 (en) 2001-03-13 2002-09-24 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 7-pyrollyl tetracycline compounds and methods of use thereof
WO2002072031A2 (en) 2001-03-14 2002-09-19 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Substituted tetracycline compounds as synergistic antifungal agents
CA2457234A1 (en) 2001-03-14 2002-09-19 Mark L. Nelson Substituted tetracycline compounds as antifungal agents
US8088820B2 (en) 2001-04-24 2012-01-03 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Substituted tetracycline compounds for the treatment of malaria
EP1399414B1 (en) 2001-04-24 2010-01-13 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Substituted tetracycline compounds for the treatment of malaria
US6861424B2 (en) 2001-06-06 2005-03-01 Schering Aktiengesellschaft Platelet adenosine diphosphate receptor antagonists
WO2003005971A2 (en) 2001-07-13 2003-01-23 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Tetracycline compounds having target therapeutic activities
EP2322501B1 (en) 2002-01-08 2015-08-05 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 4-dedimethylamino tetracycline compounds
EP1327903A1 (de) 2002-01-14 2003-07-16 Alcatel Optischer Wellenleiterphasenschieber
KR101093842B1 (ko) 2002-03-08 2011-12-13 파라테크 파마슈티컬스, 인크. 아미노-메틸 치환된 테트라시클린 화합물
CN1653037A (zh) 2002-03-21 2005-08-10 帕拉特克药品公司 取代的四环素化合物
BR0313974A (pt) 2002-09-03 2005-07-19 Solvay Advanced Polymers Llc Composição de polìmero, artigo fabricado em fusão, artigo extrusado, artigo moldado por injeção, utensìlio de cozinha, método para aumentar a condutividade térmica de um artigo, e, uso de partìculas de metal
DE10241156A1 (de) 2002-09-05 2004-03-18 Infineon Technologies Ag Verfahren zum Herstellen einer integrierten pin-Diode und zugehörige Schaltungsanordnung
EP2039683B1 (en) * 2002-10-03 2012-12-19 Targegen, Inc. Vasculostatic agents and methods of use thereof
JP4686189B2 (ja) 2002-10-24 2011-05-18 パラテック ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｒｎａを調節するための置換テトラサイクリン化合物の使用方法
US7056923B2 (en) 2002-12-11 2006-06-06 Schering Aktiengesellschaft Platelet adenosine diphosphate receptor antagonists
EP1611144B1 (en) 2003-04-09 2010-09-15 Wyeth LLC Derivatives of 2-(8,9-dioxo-2,6-diazabicyclo(5.2.0)non-1(7)-en-2-yl)alkyl phosphonic acid and their use as n-methyl-d-aspartate (nmda) recetor antagonists
EA201001081A1 (ru) 2003-07-09 2011-02-28 Пэрэтек Фамэсьютикэлс, Инк. Соединения тетрациклина, фармацевтическая композиция и способ лечения чувствительного к тетрациклину состояния у субъекта
EP1656341A1 (en) 2003-07-09 2006-05-17 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of 9-aminomethyl tetracycline compounds
US7488739B2 (en) * 2003-07-24 2009-02-10 Astellas Pharma Inc. Quinolone derivative or salt thereof
EP1716101A1 (en) 2004-01-15 2006-11-02 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Aromatic a-ring derivatives of tetracycline compounds
TW200640877A (en) * 2005-04-28 2006-12-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives
EP1940814B1 (en) 2005-10-21 2013-05-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Piperazine derivatives as antimalarial agents
AR063258A1 (es) 2006-10-13 2009-01-14 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 2-aminocarbonil-piridina, una composicion farmaceutica que los contiene y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de trastornos vasculares oclusivos.
AR063518A1 (es) * 2006-10-25 2009-01-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados 2-fenil-6-aminocarbonil-pirimidina; composicion farmaceutica; y su uso para tratar y/o prevenir enfermedades vasculares perifericas viscerales, hepaticas y renales, enfermedades cardiovasculares y enfermedades cerebrovasculares asociados con la agregacion de plaquetas, incluyendo trombosis
JP4785881B2 (ja) * 2007-02-27 2011-10-05 大塚製薬株式会社 医薬
BRPI0810462A2 (pt) 2007-04-23 2014-10-14 Sanofi Aventis Derivados de quinolina-carboxamida como antagonistas de p2y12
EP2238127B1 (en) 2007-12-26 2012-08-15 Sanofi Pyrazole-carboxamide derivatives as p2y12 antagonists
WO2009080226A2 (en) 2007-12-26 2009-07-02 Sanofis-Aventis Heterocyclic pyrazole-carboxamides as p2y12 antagonists
AR071653A1 (es) 2008-04-11 2010-07-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados 2-fenil-4-ciclopropil-pirimidina
AR071652A1 (es) 2008-04-11 2010-07-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados 2- fenil-piridina substituidos
CA2756542C (en) 2009-04-08 2017-08-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd 6-(3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-3-yl)-2-phenyl-pyrimidines
NZ596388A (en) 2009-04-22 2013-05-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd Thiazole derivatives and their use as p2y12 receptor antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
RU2483072C2 (ru) 2013-05-27
PT2225253E (pt) 2012-09-19
MX2010005519A (es) 2010-06-11
KR101178319B1 (ko) 2012-09-07
CN101868469B (zh) 2014-04-02
BRPI0819696A8 (pt) 2017-12-26
JP4729133B2 (ja) 2011-07-20
KR20100082366A (ko) 2010-07-16
PL2225253T3 (pl) 2012-11-30
IL205947A0 (en) 2010-11-30
CN101868469A (zh) 2010-10-20
RU2010126048A (ru) 2012-01-10
US8518912B2 (en) 2013-08-27
EP2225253A1 (en) 2010-09-08
TWI361690B (en) 2012-04-11
WO2009069100A1 (en) 2009-06-04
CA2706475A1 (en) 2009-06-04
HK1148287A1 (en) 2011-09-02
ES2388958T3 (es) 2012-10-22
EP2225253B1 (en) 2012-06-27
AU2008331163A1 (en) 2009-06-04
AR069494A1 (es) 2010-01-27
DK2225253T3 (da) 2012-08-27
AU2008331163B2 (en) 2014-01-30
CA2706475C (en) 2016-05-03
NZ586445A (en) 2012-06-29
US20100261678A1 (en) 2010-10-14
BRPI0819696A2 (pt) 2015-06-16
MA31983B1 (fr) 2011-01-03
BRPI0819696B1 (pt) 2018-10-23
JP2011505352A (ja) 2011-02-24
TW200922602A (en) 2009-06-01
SI2225253T1 (sl) 2012-09-28
MY153749A (en) 2015-03-13
IL205947A (en) 2015-02-26
CY1113151T1 (el) 2016-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20120735T1 (hr) Derivati fosfonske kiseline i njihova uporaba kao antagonista p2y12 receptora
HRP20160002T1 (hr) Bicikliäśki heterocikliäśki spojevi kao inhibitori protein tirozin kinaze
HRP20191027T1 (hr) Derivati imidazopiridina kao inhibitori tiposinskih receptora kinaza
ES2795366T3 (es) Compuestos de indol carboxamida útiles como inhibidores de cinasas
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
HRP20180483T1 (hr) Spoj kinolona
HRP20170393T1 (hr) Inhibitori c-fms kinaze
RS53588B1 (en) COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
HRP20211218T1 (hr) Inhibitori receptora fibroblastnog faktora rasta
HRP20130976T1 (hr) Karbonilaminopirolopirazoli, potentni inhibitori kinaza
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
ATE463483T1 (de) 6-substituierte isochinolinderivate als rock-1- inhibitoren
NZ627036A (en) Piperidino-pyrimidine derivatives for the treatment of viral infections
MEP43308A (hr) Derivati cikloalkilamino kisjeline i njihove farmaceutske kompozicije
HRP20201107T1 (hr) Heteroaril amidi kao inhibitori proteinske agregacije
AR073551A1 (es) Pirimidinas macrociclicas como inhibidores de proteina cinasa
AR029489A1 (es) Piridinas, pirimidinas, pirazinas, triazinas sustituidas por arilo, composiciones farmaceuticas y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
HRP20100670T1 (hr) Aril-supstituirani pirazol-amid spojevi korisni kao inhibitori kinaze
HRP20110841T1 (hr) Korisni monobaktamski antibiotici
HRP20201400T1 (hr) Spojevi 6-aril-4-(morfolin-4-il)-1h-piridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa
HRP20220479T1 (hr) Spojevi
SI3102573T1 (en) SUBSTITUTED TIAZOL OR OXASOL AS ANTAGONISTS OF THE RECEPTOR P2X7
HRP20110344T1 (hr) Derivati dihidropiridina
HRP20110938T1 (hr) Spojevi koji sadrže gvanidin i koji se koriste kao agonisti muskarinskih receptora
HRP20201932T1 (hr) Stimulatori / aktivatori topive gvanilat-ciklaze u kombinaciji s nep-inhibitorom i/ili angiotenzin aii-antagonistom i njihova uporaba