HRP20100595T1 - Derivati 2-amino-kinazolina koji se koriste kao inhibitori beta-sekretaze (bace) - Google Patents
Derivati 2-amino-kinazolina koji se koriste kao inhibitori beta-sekretaze (bace) Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20100595T1 HRP20100595T1 HR20100595T HRP20100595T HRP20100595T1 HR P20100595 T1 HRP20100595 T1 HR P20100595T1 HR 20100595 T HR20100595 T HR 20100595T HR P20100595 T HRP20100595 T HR P20100595T HR P20100595 T1 HRP20100595 T1 HR P20100595T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- propyl
- 4alkyl
- ethyl
- cyclohexyl
- group
- Prior art date
Links
- 108010043324 Amyloid Precursor Protein Secretases Proteins 0.000 title claims abstract 5
- 102000002659 Amyloid Precursor Protein Secretases Human genes 0.000 title claims abstract 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title abstract 2
- 101150058765 BACE1 gene Proteins 0.000 title 1
- CZAAKPFIWJXPQT-UHFFFAOYSA-N quinazolin-2-amine Chemical class C1=CC=CC2=NC(N)=NC=C21 CZAAKPFIWJXPQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 23
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 4
- -1 hydroxy, methyl Chemical group 0.000 claims 264
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 76
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 43
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 43
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 36
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 36
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 34
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 34
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 31
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 30
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 30
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 29
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 19
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 18
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 15
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 15
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 14
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 13
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 11
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 10
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 9
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 9
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 8
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003670 adamantan-2-yl group Chemical group [H]C1([H])C(C2([H])[H])([H])C([H])([H])C3([H])C([*])([H])C1([H])C([H])([H])C2([H])C3([H])[H] 0.000 claims 7
- 239000004305 biphenyl Chemical group 0.000 claims 7
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 7
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 7
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 6
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 claims 3
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 claims 3
- 206010067889 Dementia with Lewy bodies Diseases 0.000 claims 3
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 claims 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 3
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 3
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 3
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 claims 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 2
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 2
- DGYIJVNZSDYBOE-UHFFFAOYSA-N [CH2]C1=CC=NC=C1 Chemical group [CH2]C1=CC=NC=C1 DGYIJVNZSDYBOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004674 methylcarbonyl group Chemical group CC(=O)* 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- KLIDCXVFHGNTTM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxyphenol Chemical group COC1=CC=CC(OC)=C1O KLIDCXVFHGNTTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001847 2-phenylcyclopropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004487 4-tetrahydropyranyl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006269 biphenyl-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C1=C(*)C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 claims 1
- GQRRWNLARRRPRY-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydroquinazolin-2-amine Chemical class C1=CC=C2CNC(N)=NC2=C1 GQRRWNLARRRPRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 102100021257 Beta-secretase 1 Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract 1
- 101000894895 Homo sapiens Beta-secretase 1 Proteins 0.000 abstract 1
- IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N levobunolol Chemical compound O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)CNC(C)(C)C IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/84—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/26—Acyclic or carbocyclic radicals, substituted by hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Spoj prikazan formulom (I) naznačen time da: se R0 odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik, metil i CF3;se R1 odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik, hidroksi, metil, etil, trifluorometil, 2,2,2-trifluoroetil, metoksi, etoksi i metil-karbonil; se A1 odabire iz skupine koju sačinjavaju etil, 1-metil-etil, (1)-(R)-metil-etil, (1)-(S)-metil-etil, 1-n-propil-etil, (1)-(R)-n-propil-etil, (1)-(S)-n-propil-etil, 1-izopropil-etil, (1)-(R)-izopropil-etil, (1)-(S)-izopropil-etil, 1-cikloheksil-etil, (1)-(R)-cikloheksil-etil, (1)-(S)-cikloheksil-etil, 1-fenil-etil, 1-(4-hidroksibenzil)-etil, (1)-(R)-(4-hidroksibenzil)-etil, (1)-(S)-(4-hidroksibenzil)-etil, 1-(1-karboksi-2-hidroksi-etil), 1-(S)-(1-karboksi-2-hidroksi-etil), 1-(R)-(1-karboksi-2-hidroksi-etil), 1-(1-karboksi-2-t-butoksi-etil), 1-(R)-(1-karboksi-2-t-butoksi-etil), 1-(1-karboksi-2-benziloksi-etil), 1-(S)-(1-karboksi-2-benziloksi-etil), 1-(R)-(1-karboksi-2-benziloksi-etil), 1-(1-metoksi-karbonil-2-benziloksi-etil), 1-(S)-(1-metoksi-karbonil-2-benziloksi-etil), 1-(R)-(1-metoksi-karbonil-2-benziloksi-etil), n-propil, 1-hidroksimetil-n-propil, (1)-(R)-hidroksimetil-n-propil, (1)-(S)-hidroksimetil-n-propil, 1-(dimetil)-n-propil, 1-(n-propil)-n-propil, 1-izopropil-n-propil, (1)-(S)-izopropil-n-propil, (1)-(R)-izopropil-n-propil, 1-(n-pentil)-n-propil, 1-n-oktil-n-propil, 1-cikloheksil-n-propil, (1)-(R)-cikloheksil-n-propil, (1)-(S)-cikloheksil-n-propil, 1-fenil-n-propil, 1-(4-klorofenil)-n-propil, 1-(4-metilfenil)-n-propil, 1-(4-metoksifenil)-n-propil, 1-(4-bifenil)-n-propil, 1-(N-piperidini-karbonil-n-propil)-n-propil, 1-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, (1)-(R)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, (1)-(S)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, 1-(4-hidroksi-cikloheksil)-n-propil, 1-(N-metil-N-cikloheksil-aminokarbonil)-n-propil, (1)-(R)-(N-metil-N-cikloheksil-aminokarbonil)-n-propil, (1)-(S)-(N-metil-N-cikloheksil-aminokarbonil)-n-propil, 1-(1,4-dioksaspiro[4.5]dekan)-n-propil, (1)-(R)-(1,4-dioksaspiro[4.5]dekan)-n-propil, (1)-(S)-(1,4-dioksaspiro[4.5]dek-8-il)-n-propil, (1)-(R)-((4R)-hidroksicikloheksil)-n-propil, 1-(cikloheksan-4-on)-n-propil, (1)-(R)-(cikloheksan-4-on)-n-propil, (1)-(S)-(cikloheksan-4-on)-n-propil, 1-piranil-n-propil, (1)-(S)-piranil-n-propil, n-butil, 1-propil-n-butil, 1-fenil-n-butil, 1-(cikloheksilkarbonilaminometil)-etil, 1-(N-cikloheksil-N-metil-arninokarboniletil)-n-propil, 1-(2-metil-piperinidilkarbonil-n-propil)-n-propil i 1-(4-metil-piperinidilkarbonil-n-propil)-n-propil. se Q1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -O-, -S-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NRA-, -NRA-C(O)-, -C(O)-NRA-, -NRA-C(S)-, -C(S)-NRA-, -NRA-SO2, -SO2NRA-, -NRA-SO-, -SO-NRA, -NRA-C(O)O-, -OC(O)-NRA-, -O-SO2-NRA-, -NRA-SO2-O-, -NRA-C(O)-NRB-, -NRA-C(S)-NRB- i -NRA-SO2-NRB-;pri čemu se svaki RA i RB neovisno odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik, C1-8alkil, C1-4alkil supstituiran hidroksi skupinom, C1-4alkil supstituiran skupinom C1-4aralkiloksi, cikloalkil, aril, heteroaril, heterocikloalkil, cikloalkil
Claims (20)
1. Spoj prikazan formulom (I)
[image]
naznačen time da:
se R0 odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik, metil i CF3;
se R1 odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik, hidroksi, metil, etil, trifluorometil, 2,2,2-trifluoroetil, metoksi, etoksi i metil-karbonil;
se A1 odabire iz skupine koju sačinjavaju etil, 1-metil-etil, (1)-(R)-metil-etil, (1)-(S)-metil-etil, 1-n-propil-etil, (1)-(R)-n-propil-etil, (1)-(S)-n-propil-etil, 1-izopropil-etil, (1)-(R)-izopropil-etil, (1)-(S)-izopropil-etil, 1-cikloheksil-etil, (1)-(R)-cikloheksil-etil, (1)-(S)-cikloheksil-etil, 1-fenil-etil, 1-(4-hidroksibenzil)-etil, (1)-(R)-(4-hidroksibenzil)-etil, (1)-(S)-(4-hidroksibenzil)-etil, 1-(1-karboksi-2-hidroksi-etil), 1-(S)-(1-karboksi-2-hidroksi-etil), 1-(R)-(1-karboksi-2-hidroksi-etil), 1-(1-karboksi-2-t-butoksi-etil), 1-(R)-(1-karboksi-2-t-butoksi-etil), 1-(1-karboksi-2-benziloksi-etil), 1-(S)-(1-karboksi-2-benziloksi-etil), 1-(R)-(1-karboksi-2-benziloksi-etil), 1-(1-metoksi-karbonil-2-benziloksi-etil), 1-(S)-(1-metoksi-karbonil-2-benziloksi-etil), 1-(R)-(1-metoksi-karbonil-2-benziloksi-etil), n-propil, 1-hidroksimetil-n-propil, (1)-(R)-hidroksimetil-n-propil, (1)-(S)-hidroksimetil-n-propil, 1-(dimetil)-n-propil, 1-(n-propil)-n-propil, 1-izopropil-n-propil, (1)-(S)-izopropil-n-propil, (1)-(R)-izopropil-n-propil, 1-(n-pentil)-n-propil, 1-n-oktil-n-propil, 1-cikloheksil-n-propil, (1)-(R)-cikloheksil-n-propil, (1)-(S)-cikloheksil-n-propil, 1-fenil-n-propil, 1-(4-klorofenil)-n-propil, 1-(4-metilfenil)-n-propil, 1-(4-metoksifenil)-n-propil, 1-(4-bifenil)-n-propil, 1-(N-piperidini-karbonil-n-propil)-n-propil, 1-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, (1)-(R)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, (1)-(S)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, 1-(4-hidroksi-cikloheksil)-n-propil, 1-(N-metil-N-cikloheksil-aminokarbonil)-n-propil, (1)-(R)-(N-metil-N-cikloheksil-aminokarbonil)-n-propil, (1)-(S)-(N-metil-N-cikloheksil-aminokarbonil)-n-propil, 1-(1,4-dioksaspiro[4.5]dekan)-n-propil, (1)-(R)-(1,4-dioksaspiro[4.5]dekan)-n-propil,
(1)-(S)-(1,4-dioksaspiro[4.5]dek-8-il)-n-propil, (1)-(R)-((4R)-hidroksicikloheksil)-n-propil, 1-(cikloheksan-4-on)-n-propil, (1)-(R)-(cikloheksan-4-on)-n-propil, (1)-(S)-(cikloheksan-4-on)-n-propil, 1-piranil-n-propil, (1)-(S)-piranil-n-propil, n-butil, 1-propil-n-butil, 1-fenil-n-butil, 1-(cikloheksilkarbonilaminometil)-etil, 1-(N-cikloheksil-N-metil-arninokarboniletil)-n-propil, 1-(2-metil-piperinidilkarbonil-n-propil)-n-propil i 1-(4-metil-piperinidilkarbonil-n-propil)-n-propil.
se Q1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -O-, -S-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NRA-, -NRA-C(O)-,-C(O)-NRA-, -NRA-C(S)-, -C(S)-NRA-, -NRA-SO2, -SO2NRA-, -NRA-SO-, -SO-NRA, -NRA-C(O)O-, -OC(O)-NRA-, -O-SO2-NRA-, -NRA-SO2-O-, -NRA-C(O)-NRB-, -NRA-C(S)-NRB- i -NRA-SO2-NRB-;
pri čemu se svaki RA i RB neovisno odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik, C1-8alkil, C1-4alkil supstituiran hidroksi skupinom, C1-4alkil supstituiran skupinom C1-4aralkiloksi, cikloalkil, aril, heteroaril, heterocikloalkil, cikloalkil-C1-4alkil-, C1-4aralkil, heteroaril-C1-4alkil-, heterocikloalkil-C1-4alkil i spiro-heterociklil;
pri čemu je cikloalkil, aril, heteroaril, heterocikloalkil ili spiro-heterociklil, bilo samostalan ili kao dio supstituentske skupine, opcionalno supstituiran sa jednim ili više supstituenta koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju halogen, hidroksi, okso, karboksi, C1-4alkil, C1-4alkoksi, C1-4alkoksi-karbonil, nitro, cijano, amino, C1-4alkilamino, di(C1-4alkil)amino, -SO2-N(RCRD), 5-tetrazolil i 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-on);
pri čemu se RC i RD neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju vodik i C1-4alkil;
se R2 odabire iz skupine koju sačinjavaju C1-10alkil, cikloalkil, aril, bifenil, djelomično nezasićeni karbociklil, heteroaril, heterocikloalkil, cikloalkil- C1-4alkil-, C1-4aralkil, djelomično nezasićeni karbociklil-C1-4alkil-, heteroaril-C1-4alkil-, heterocikloalkil-C1-4alkil- i spiro-heterociklil;
pri čemu je C1-10alkil, cikloalkil, aril, djelomično nezasićeni karbociklil, heteroaril, heterocikloalkil ili spiro-heterociklil, bilo samostalan ili kao dio supstituentske skupine, opcionalno supstituiran sa jednim ili više supstituenta koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju halogen, hidroksi, okso, karboksi, -C(O)-C1-4alkil, -C(O)-C1-4aralkil, -C(Q)O-C1-4alkil, -C(O)O-C1-4aralkil, -C1-4alkil-C(O)O-C1-4alkil, -C1-4alkil-S- C1-4alkil, -C(O)-N(RLRM), -C1-4alkil-C(O)-N(RLRM), -NRL-C(O)-C1-4alkil, -SO2-N(RLRM), -C1-4alkil-SO2-N(RLRM), C1-6alkil, C1-4alkil supstituiran fluorom, C1-4alkil supstituiran hidroksi skupinom, C1-4alkil supstituiran skupinom karboksi, C1-4alkoksi, -O-C1-4aralkil, -O-(tetrahidropiranil), -NH-C(O)-O-CH2-(tetrahidropiranil), -N(CH3)-C(O)O-CH2-(tetrahidropiranil), nitro, cijano, amino, C1-4alkilamino, di(C1-4alkil)amino, fenil, 5-tetrazolil i 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-on);
pri čemu je fenil ili tetrahidropiranil opcionalno supstituiran sa jednim ili više supstituenata koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju halogen, hidroksi, okso, karboksi, -C(O)O-C1-4alkil, -C(O)-C1-4alkil, -O-C(O)-C1-4alkil, -C1-4alkil-OC(O)-C1-4alkil, -O-C1-4aralkil, C1-4alkil, C1-4alkil supstituiran fluorom, C1-4alkil supstituiran hidroksi skupinom, C1-4alkoksi, nitro, cijano, amino, C1-4alkilamino i di(C1-4alkil)amino;
pri čemu se svaki RL i RM neovisno odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik i C1-4alkil;
b je prirodni broj od 0 do 1;
se L1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -O-, -S(O)0-2-, -NRN-, -C(O)-, -C(S)-, -C1-4alkil-, -(C1-4alkil supstituiran hidroksi skupinom)- i -(C2-4alkenil)-;
pri čemu se RN odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik i C1-4alkil;
se R3 odabire iz skupine koju sačinjavaju C1-6alkil, C2-6alkenil, cikloalkil, djelomično nezasićeni karbociklil, aril, bifenil, heteroaril, heterocikloalkil, cikloalkil-C1-4alkil-, C1-4aralkil, heteroaril-C1-4alkil-, heterocikloalkil-C1-4alkil- i spiro-heterociklil;
pri čemu je C1-6alkil, cikloalkil, djelomično nezasićeni karbociklil, aril, heteroaril, heterocikloalkil ili spiro-heterociklil, bilo samostalan ili kao dio supstituentske skupine, opcionalno supstituiram sa jednim ili više supstituenta koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju halogen, hidroksi, okso, karboksi, C1-4alkil, C1-4alkil supstituiran hidroksi skupinom, C1-4alkil supstituiran halogenom, C1-4alkil supstituiran skupinom cijano, C2-4alkenil, C2-4alkinil, C1-4alkoksi, C1-4alkoksi supstituiran halogenom, nitro, cijano, -R5, -O-R5, -S-R5, -SO2-R5, -SO2-NRp-R5, -NRp-SO2-R5, -NH2, -N(RP)-R5, -C(O)-R5, -C(O)-NH2, -C(O)-NRp-R5, -NRp-C(O)-R5 i -NRP-C(O)O-R5;
pri čemu se R5 odabire iz skupine koju sačinjavaju C1-4alkil, aril, C1-4aralkil, djelomično nezasićeni karbociklil, cikloalkil, cikloalkil-C1-4alkil-, djelomično nezasićeni karbociklil-C1-4alkil-, heteroaril, heteroaril-C1-4alkil-, heterocikloalkil i heterociklil-C1-4alkil-;
pri čemu je aril, C1-4aralkil, djelomično nezasićeni karbociklil, cikloalkil, heteroaril ili heterocikloalkil, bilo samostalan ili kao dio supstituentske skupine, opcionalno supstituiran sa jednim ili više supstituenta koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju C1-4alkil, C1-4alkoksi, halogen, hidroksi, karboksi, amino, C1-4alkilamino, di(C1-4alkil)amino, cijano i nitro;
pri čemu se svaki RP odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik, C1-8alkil, C1-4alkil supstituiran hidroksi skupinom, C1-4alkil supstituiran skupinom C1-4aralkiloksi, cikloalkil, aril, heteroaril, heterocikloalkil, cikloalkil-C1-4alkil-, C1-4aralkil, heteroaril-C1-4alkil-, heterocikloalkil-C1-4alkil i spiro-heterociklil; pri čemu je cikloalkil, aril, heteroaril, heterocikloalkil ili spiro-heterociklil, bilo samostalan ili kao dio supstituentske skupine, opcionalno supstituiran sa jednim ili više supstituenta koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju halogen, hidroksi, okso, karboksi, C1-4alkil, C1-4alkoksi, C1-4alkoksi-karbonil, nitro, cijano, amino, C1-4alkilamino, di(C1-4alkil)amino, -SO2-N(RSRT), 5-tetrazolil i 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-on);
pri čemu se svaki RS i RT neovisno odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik i C1-4alkil;
a je prirodni broj od 0 do 3;
se svaki R10 neovisno odabire iz skupine koju sačinjavaju hidroksi, halogen, C1-4alkil, C1-4alkoksi, C1-4alkil supstituiran halogenom, C1-4alkoksi supstituiran halogenom, -C(O)-NRVRW, -SO2-NRVRW, -C(O)-C1-4alkil i -SO2-C1-4alkil;
pri čemu se svaki RV i RW neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju vodik i C1-4alkil; alternativno RV i RW , zajedno sa dušikovim atomom na kojeg su vezani, tvore 5-ero do 6-eročlani zasićeni, djelomično nezasićeni ili aromatični prsten;
uz uvjet da se halogeni elementi u halogenom supstituiranim C1-4alkilnim i C1-4alkoksi skupinama odabiru iz skupine koju sačinjavaju kloro i fluoro;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
2. Spoj prema Zahtjevu 1, naznačen time da:
se R0 odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik i metil;
se R1 odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik, hidroksi, metil, trifluorometil, metoksi i metil-karbonil;
se Q1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -O-, -S-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O, -OC(O)-, -C(O)-NH-, -C(O)-N(CH3)-, -C(O)-N(CH2CH3)-, -C(O)-N(CH2CH2OH)-, -C(O)-N(C1-4alkil)-, -C(O)-N(cikloalkil)-, -C(O)-N(CH2CH2-O-C1-4aralkil)-, -NH-, -N(C1-4alkil)-, -NH-C(O)-, -N(C1-4alkil)-C(O)-, -NH-C(O)O-, -N(C1-4alkil)-C(O)O-, -NH-SO2-, -SO2-NH-, -NH-C(O)-NH-, NH-C(S)-NH- i -NH-SO2-NH-;
se R2 odabire iz skupine koju sačinjavaju C1-10alkil, cikloalkil, aril, bifenil, djelomično nezasićeni karbociklil, heteroaril, heterocikloalkil, cikloalkil-C1-4alkil-, C1-4aralkil, djelomično nezasićeni karbociklil-C1-4alkil-, heteroaril-C1-4alkil-, heterocikloalkil-C1-4alkil- i spiro-heterociklil;
pri čemu je C1-10alkil, cikloalkil, aril, heteroaril, heterocikloalkil ili spiro-heterociklil, bilo samostalan ili kao dio supstituentske skupine, opcionalno supstituiran sa jednim ili više supstituenta koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju halogen, hidroksi, okso, karboksi, -C(O)-C1-4alkil, -C(O)-C1-4aralkil, -C(O)O-C1-4alkil, -C(O)O-C1-4aralkil, -C(O)-N(RLRM), -C1-4alkil-C(O)O-C1-4alkil, -C1-4alkil-C(O)-N(RLRM).-NRL-C(O)-C1-4alkil, C1-6alkil, C1-4alkil supstituiran skupinom fluoro, C1-4alkil supstituiran hidroksi skupinom, C1-4alkil supstituiran skupinom karboksi, C1-4alkoksi, -O-C1-4aralkil, -O-(tetrahidropiranil), -NH-C(O)-O-CH2-(tetrahidropiranil), nitro, cijano, amino, C1-4alkilamino, di(C1-4alkil)amino fenil i 5-tetrazolil;
pri čemu je fenil ili tetrahidropiranil opcionalno supstituiran sa jednim ili više supstituenata koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju halogen, hidroksi, okso, karboksi, -OC(O)-C1-4alkil, -C1-4alkil-OC(O)-C1-4alkil, C1-4alkil, C1-4alkil supstituiran fluoro skupinom, C1-4alkil supstituiran hidroksi skupinom, C1-4alkoksi, nitro, cijano, amino, C1-4alkilamino i di(C1-4alkil)amino;
pri čemu se svaki RL i RM neovisno odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik i C1-4alkil;
je b prirodni broj od 0 do 1;
se L1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -O-, -S(O)0-2-, -C(O)-, -C(S)-, -C1-4alkil- i (C1-4alkil supstituiran hidroksi skupinom)-;
se R3 odabire iz skupine koju sačinjavaju C1-6alkil, C2-6alkenil, cikloalkil, djelomično nezasićeni karbociklil, aril, C1-4aralkil, bifenil, heteroaril i heterocikloalkil;
pri čemu je cikloalkil, djelomično nezasićeni karbociklil, aril, heteroaril ili heterocikloalkil, bilo samostalan ili kao dio supstituentske skupine, opcionalno supstituiran sa jednim ili više supstituenta koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju halogen, hidroksi, okso, karboksi, C1-4alkil, C1-4alkil supstituiran hidroksi skupinom, C1-4alkil supstituiran halogenom, C1-4alkil supstituiran skupinom cijano, C2-4alkenil, C2-4alkinil, C1-4alkoksi, C1-4alkoksi supstituiran halogenom, nitro, cijano, -R5, -O-R5, -S-R5, -NH2, -N(RP)-R5, -C(O)-R5, -C(O)-NH2, -C(O)-NRP-R5, -NRP-C(O)-R5, -NRP-C(O)O-R5 i -SO2-NRP-R5;
pri čemu se R5 odabire iz skupine koju sačinjavaju C1-4alkil, aril, C1-4aralkil, cikloalkil i cikloalkil-C1-4alkil-;
pri čemu je aril, bilo pojedinačan ili kao dio zamjenske skupine opcionalno supstituiran sa jednim ili dva supstituenta koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju C1-4alkil, C1-4alkoksi, halogen, hidroksi, karboksi, amino, C1-4alkilamino, di(C1-4alkil)amino, cijano i nitro;
pri čemu RP se odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik, C1-8alkil, C1-4alkil supstituiran hidroksi skupinom, C1-4alkil supstituiran skupinom C1-4aralkiloski, cikloalkil, aril, heteroaril, heterocikloalkil i C1-4aralkil;
pri čemu je cikloalkil, aril, heteroaril ili heterocikloalkil, bilo samostalan ili kao dio supstituentske skupine, opcionalno supstituiran sa jednim ili više supstituenta koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju halogen, hidroksi, okso, karboksi, C1-4alkil, C1-4alkoksi, C1-4alkoksi-karbonil, nitro, cijano, amino, C1-4alkilamino, di(C1-4alkil)amino, -SO2-N(RSRT), 5-tetrazolil i 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-on);
pri čemu se svaki RS i RT neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju vodik i C1-4alkil;
je a prirodni broj od 0 do 1;
se R10 odabire iz skupine koju sačinjavaju hidroksi, halogen, C1-4alkil, C1-4alkoksi, C1-4alkil supstituiran halogenom, C1-4alkoksi supstituiran halogenom;
uz uvjet da se halogeni elementi u halogenom supstituiranim C1-4alkilnim i C1-4alkoksi skupinama odabiru iz skupine koju sačinjavaju kloro i fluoro;
uz uvjet da kada je R0 vodik, R1 vodik, b je 1, L1 je -O-, R3 je C3alkil, pri čemu je C3alkil supstituiran sa -C(O)-NRP-R5, pri čemu je RP metil i R5 je cikloheksil, A1 je -CH2- i Q1 je -C(O)-O-, tada R2 nije C1-6alkil, cikloalkil ili C1-4aralkil;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
3. Spoj prema Zahtjevu 2, naznačen time da:
je R0 vodik;
je R1 vodik;
se Q1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)-NH-, -C(O)-N(CH3)-, -C(O)-N(CH2CH3)-, -C(O)-N(CH2CH2OH)-, -C(O)-N(C1-4alkil))-, -C(O)-N(cikloalkil)-, -C(O)-N(CH2CH2-O- C1-4aralkil)-, -NH-, -N(C1-4alkil)-, -NH-C(O)-, -N(C1-4alkil)-C(O)-, -NH-C(O)O-, -N(C1-4alkil)-C(O)O-, -NH-SO2-, -NH-C(O)-NH- i NH-C(S)-NH-;
se R2 odabire iz skupine koju sačinjavaju C1-10alkil, cikloalkil, cikloalkil-alkil, aril, C1-4aralkil, heteroaril, heterocikloalkil, spiro-heterociklil i heteroaril- C1-4alkil-;
pri čemu je C1-10alkil, aril, cikloalkil, heteroaril ili heterocikloalkil, bilo samostalan ili kao dio supstituentske skupine, opcionalno supstituiran sa jednim ili više supstituenta koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju C1-5alkil, C1-4alkoksi, -O-C1-2aralkil, -O-(tetrahidropiranil), -NH-C(O)-O-CH2-(tetrahidropiranil), halogen, trifluorometil, amino, cijano, hidroksi, okso, karboksi, fenil, -C(O)-C1-4alkil, -C(O)O-C1-2aralkil, -C(O)-N(RLRM), -C(O)-N(C1-4alkil)(cikloalkil), -NH-C(O)-C1-4alkil, -C(O)O-C1-4alkil, -C1-2alkil-C(O)O-C1-4alkil, C1-2alkil supstituiran skupinom karboksi i 5-tetrazolil;
pri čemu je fenil ili tetrahidropiranil opcionalno supstituiran sa jednim ili više supstituenata koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju hidroksi, halogen, cijano, C1-4alkil, C1-4alkoksi, C1-2alkil supstituiran hidroksi skupinom, - OC(O)- C1-2alkil, -C1-2alkil-OC(O)-C1-2alkil, amino, C1-4alkilamino i di(C1-4alkil)amino;
pri čemu se svaki RL i RM neovisno odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik, metil i etil;
je b prirodni broj od 0 do 1;
se L1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -O-, -C(O)-, -CH2- i -C(OH)-;
se R3 odabire iz skupine koju sačinjavaju C2-6alkenil, aril, bifenil, djelomično nezasićeni karbociklil i heteroaril;
pri čemu se aril ili heteroaril, bilo da je samostalan ili dio supstituentske skupine, opcionalno supstituiran sa jednim ili dva supstituenata koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju hidroksi, halogen, C1-4alkil, C1-4alkoksi, -S-C1-4alkil, C1-4alkil supstituiran hidroksi skupinom, C1-4alkil supstituiran halogenom, -C(O)-NH2, -C(O)-C1-4alkil, -NH-C1-4alkil-cikloalkil, -NH-C(O)-C1-4alkil, -NH-C(O)-O-C1-4aralkil, -SO2-NH-C1-4alkil i –SO2-NH-fenil;
je a prirodni broj od 0 do 1;
se R10 odabire iz skupine koju sačinjava halogen;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
4. Spoj prema Zahtjevu 3, naznačen time da:
je R0 vodik;
je R1 vodik;
se A1 odabire iz skupine koju sačinjavaju etil, 1-metil-etil, (1)-(R)-metil-etil, (1)-(S)-metil-etil, 1-n-propil-etil, (1)-(R)-n-propil-etil, (1)-(S)-n-propil-etil, 1-izopropil-etil, (1)-(R)-izopropil-etil, (1)-(S)-izopropil-etil, 1-cikloheksil-etil, (1)-(R)-cikloheksil-etil, (1)-(S)-cikloheksil-etil, 1-fenil-etil, 1-(4-hidroksibenzil)-etil, (1)-(R)-(4-hidroksibenzil)-etil, (1)-(S)-(4-hidroksibenzil)-etil, n-propil, 1-hidroksimetil-n-propil, (1)-(R)-hidroksimetil-n-propil, (1)-(S)-hidroksimetil-n-propil, 1-(dimetil)-n-propil, 1-(n-propil)-n-propil, 1-izopropil-n-propil, (1)-(S)-izopropil-n-propil, (1)-(R)-izopropil-n-propil, 1-(n-pentil)-n-propil, 1-n-oktil-n-propil, 1-cikloheksil-n-propil, (1)-(R)-cikloheksil-n-propil, (1)-(S)-cikloheksil-n-propil, 1-fenil-n-propil, 1-(4-klorofenil)-n-propil, 1-(4-metilfenil)-n-propil, 1-(4metoksifenil)-n-propil, 1-(4-bifenil)-n-propil, 1-(N-piperidini-karbonil-n-propil)-n-propil, 1-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, (1)-(R)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, (1)-(S)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, 1-(4-hidroksi-cikloheksil)-n-propil, 1-(N-metil-N-cikloheksil-aminokarbonil)-n-propil, (1)-(R)-(N-metil-N-cikloheksil-aminokarbonil)-n-propil, (1)-(S)-(N-metil-N-cikloheksil-aminokarbonil)-n-propil, 1-(1,4-dioksaspiro[4.5]dekan)-n-propil, (1)-(R)-(1,4-dioksaspiro[4.5]dekan)-n-propil, (1)-(S)-(1,4-dioksaspiro[4.5]dec-8-il)-n-propil, (1)-(R)-((4R)-hidroksicikloheksil)-n-propil, 1-(cikloheksan-4-on)-n-propil, (1)-(R)-(cikloheks-an-4-on)-n-propil, (1)-(S)-(cikloheksan-4-on)-n-propil, 1-piranil-n-propil, (1)-(S)-piranil-n-propil, n-butil, 1-propil-n-butil, 1-fenil-n-butil, 1-(cikloheksilkarbonilaminometil)-etil, 1-(N-cikloheksil-N-metil-aminokarboniletil)-n-propil, 1-(2-metil-piperinidilkarbonil-n-propil)-n-propil i 1-(4-metil-piperinidilkarbonil-n-propil)-n-propil;
se Q1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)-NH-, -C(O)-N(CH3)-, -C(O)-N(CH2CH3)-, -C(O)-N(CH2CH2OH)-, -C(O)-N(izopropil)-, -C(O)-N(cikloheksil)-, -C(O)-N(CH2CH2-O-benzil)-, -NH-, -N(CH3)-, -N(CH2CH3)-,-NH-C(O)-, -N(CH3)-C(O)-, -NH-C(O)O-, -N(CH3)-C(O)O-, -NH-SO2-, -NH-C(O)-NH- i NH-C(S)-NH-;
se R2 odabire iz skupine koju sačinjavaju metil, etil, n-propil, izopropil, t-butil, izobutil, izopentil, 3-n-heptil, n-nonil, amino-metil, karboksi-metil-, 2-amino-etil, 2-cijano-etil, 4-karboksi-n-butil, 3-n-heptil, 4-n-heptil, 3-amino-n-propil, 3,3,3-trifluoro-n-propil, 3,3,3-trifluoro-izobutil, 1-(1-karboksi-2-hidroksi-etil), 1-(S)-(1-karboksi-2-hidroksi-etil), 1-(R)-(1-karboksi-2-hidroksi-etil), 1-(1-karboksi-2-t-butoksi-etil), 1-(R)-(1-karboksi-2-t-butoksi-etil), 1-(1-karboksi-2-benziloksi-etil), 1-(S)-(1-karboksi-2-benziloksi-etil), 1-(R)-(1-karboksi-2-benziloksi-etil), 1-(1-metoksi-karbonil-2-benziloksi-etil), 1-(S)-(1-metoksi-karbonil-2-benziloksi-etil), 1-(R)-(1-metoksi-karbonil-2-benziloksi-etil), ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, cikloheptil, 2-fenil-ciklopropil, ciklopentil-metil, ciklopentil-etil, 1-(1-aminokarbonil-ciklopropil), 4-hidroksi-cikloheksil, 4-karboksi-cikloheksil, cis-(4-karboksi)-cikloheksil, trans-(4-karboksi)-cikloheksil, 3-karboksi-cikloheksil, cis-(3-karboksi)-cikloheksil, 4-cijano-cikloheksil, 4-metoksi-karbonil-cikloheksil, 3-metoksi-karbonil-cikloheksil, cis-(3-metoksi-karbonil)-cikloheksil, 4-etoksikarbonil-cikloheksil, (1)-(S)-((4R)-metoksi-karbonil-cikloheksil, (1)-(R)-((4S)-metoksi-karbonil-cikloheksil, 2-metil-cikloheksil, 4-metil-cikloheksil, 4-n-pentil-cikloheksil, 4-t-butil-cikloheksil, (1)-(S)-2-(R)-metil-ciklopentil, 3-metoksi-cikloheksil, 1-(1-(4-klorofenil)-ciklopentil), 4-trifluorometil-cikloheksil, 4-okso-cikloheksil, 1-(4-benziloksi-karbonil-cikloheksil), 1-(S)-(4-(S)-benziloksi-karbonil-cikloheksil), 1-(4-amino-karbonil-cikloheksil), 1-(S)-(4-(S)-amino-karbonil-cikloheksil), 1-(4-metilamino-karbonil-cikloheksil), 1-(S)-(4-(S)-metilamino-karbonil-cikloheksil), 1-(4-(5-tetrazolil)-cikloheksil), fenil, benzil, fenil-etil, 3-karboksi-metil-benzil, 3-metoksi-karbonil-metil-benzil, 4-karboksi-fenil, 3-cijano-fenil, 4-metil-fenil, 4-t-butil-fenil, 4-n-butil-fenil, 2-metoksi-fenil, 3-metoksi-fenil, 4-dimetilamino-fenil, 4-(metilkarbonilamino)-fenil, 1-naftil-metil, 1-(1,2,3,4-tetrahidro-naftil), 4-bifenil, benzhidril, 1-adamantil, 2-adamantil, 2-(R)-adamantil, 2-(S)-adamantil, N-piperinidil, 1-(2-karboksi-piperinidil), 1-(S)-2-karboksi-piperinidil), 1-(2-metoksi-karbonil-piperinidil), 1-(S)-2-metoksi-karbonil-piperinidil), 1-(2-metil-piperinidil), 1-(4-metil-piperidinil), 1-(4-izopropil-piperinidil), 4-(1-metilkarbonil)-piperinidil), 3-(2,5-dimetil-furil), 4-tetrahidropiranil, 4-(2-fenil-tiazolil)-metil, 4-(1-fenil-pirazolil)-metil, 5-(3-metil-izoksazolil)-metil, 3-(5-fenil-izoksazolil)-metil, 1-(2-karboksi-pirolidinil), 1-(S)-2-karboksi-pirolidinil), 1-(2-(N-metil-N-cikloheksilaminokarbonil)-pirolidinil), 1,4-dioksaspiro[4.5]dec-8-il, 2-(biciklo[2.2.1]heptil), 1-(3-n-pentil-biciklo[2.2.2]-oktil, 2-biciklo[2.2.2]oktil, 2-(R)-biciklo[2.2.2]oktil, 2-(S)-biciklo[2.2.2]oktil, 5-tetrazolil-metil, 2-imidazolil-metil, 5-imidazolil-metil, 4-piridil-metil, 3-(1,2,4-triazolil)-metil, 1-(2-karboksi-oktahidroindolil), 1-(S)-2-karboksi-oktahidroindolil), 1-(2-metoksi-karbonil-oktahidroindolil), 1-(S)-2-metoksi-karbonil-oktahidroindolil), 2R-(3R,4S,5R- tri(metil-karboniloksi)-6R-(metil-karboniloksi-metil)-tetrahidropiranil)oksi-etil, 2R-(3S,4S,5R-trihidroksi-6R-(hidroksi-metil)-tetrahidropiranil)oksi-etil i 3-(2R-(3S,4S,5R,6R-tetrahidroksi-tetrahidropirantl)-metoksi-karbonil-amino)-n-propil;
je b prirodni broj od 0 do 1;
se L1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -O-, -C(O)-, -CH2- i -C(OH)-;
se R3 odabire iz skupine koju sačinjavaju n-penten-1-il, fenil, 2-hidroksi-fenil, 2-kloro-fenil, 3-kloro-fenil, 4-kloro-fenil, 2-fluoro-fenil, 4-fluorofenil, 2,6-difluoro-fenil, 2-metil-fenil, 3-metil-fenil, 4-metil-fenil, 2-metoksi-fenil, 4-metoksi-fenil, 3,5-dimetoksi-fenil, 2,6-dimetoksi-fenil, 2-izopropil-fenil, 2-metiltio-fenil, 2-fluoro-6-metoksi-fenil, 2-metoksi-5metil-fenil, 2-metoksi-5-fluoro-fenil, 3-(hidroksimetil)-fenil, 3-trifluorometil-fenil, 2-(metilkarbonilamino)-fenil, 2-(t-butilaminosulfonil)-fenil, 2-(aminokarbonil)-fenil, 2-(metilsulfonilamino)-fenil, 3-(metilkarbonil)-fenil, 3-(benziloksikarbonilamino)-fenil, 3-(N-(cikloheksilmetil)-amino)-fenil, 3-(fenilsulfonilamino)-fenil, 2-naftil, 1-cikloheksenil, 1-ciklopentenil, 2-bifenil, 5-pirimidinil, 4-piridil, 3-kinolinil i 3-(6-fluoro-benzo[d]izoksazolil);
je a prirodni broj od 0 do 1;
je R10 fluor;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
5. Spoj prema Zahtjevu 4, naznačen time da:
je R0 vodik;
je R1 vodik;
se A1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -etil-, -n-butil-, -n-propil-, 1-(R)-metil-etil-, 1-n-propil-etil-, 1-cikloheksil-etil-, 1-(R)-cikloheksil-etil-, 1-cikloheksil-n-propil, 1-(S)-cikloheksil-n-propil, 1-(R)-cikloheksil-n-propil, 1-(n-propil)-n-propil, 1-(n-propil)-n-butil-, 1-(R)-izopropil-n-propil, 1-(S)-izopropil-n-propil, 1-(4-klorofenil)-n-propil, 1-(4metilfenil)-n-propil, 1-(4-metoksifenil)-n-propil, 1-(fenil)-etil-, 1-(cikloheksil-karbonil-amino-metil)-etil i 1-(N-cikloheksil-N-metil-amino-karbonil-etil)-n-propil;
se Q1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -C(O)-NH-, -C(O)-N(CH3)-, -C(O)-N(cikloheksil)-, -NH-C(O)-, -NH-C(O)O-, -N(CH3)-C(O)O-, -NH-C(O)-NH-, -NH-C(S)-NH i -NH-SO2-;
se R2 odabire iz skupine koju sačinjavaju izopropil, n-butil, t-butil, 1-etil-n-pentil, izopentil, 3-n-heptil, 4-n-heptil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, cikloheptil, ciklopentil-metil-, 2-metil-cikloheksil, 3-metoksicikloheksil, fenil, feniletil-, 4-(1-metil-piperinidil), 1-(1-(4-klorofenil)-ciklopentil), 1-adamantil i 2-adamantil;
je b prirodni broj od 0 do 1;
se L1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -C(O)- i -O-;
se R3 odabire iz skupine koju sačinjavaju fenil, 2-metoksifenil, 3-(benziloksi-karbonil-amino)-fenil, 3-(N-(cikloheksil-metil)-amino)-fenil i 3-(fenil-sulfonil-amino)-fenil;
je a 0;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
6. Spoj prema Zahtjevu 5, naznačen time da:
je R0 vodik;
je R1 vodik;
se A1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -etil-, -n-butil-, 1-(R)-metil-etil-, 1-n-propil-etil-, 1-cikloheksil-etil-, 1-(R)-cikloheksil-etil-, 1-cikloheksil-n-propil, 1-(S)-cikloheksil-n-propil, 1-(n-propil)-n-propil, 1-(n-propil)-n-butil-, 1-(R)-izopropil-n-propil, 1-(S)-izopropil-n-propil, 1-(4-klorofenil)-n-propil, 1-(4metilfenil)-n-propil i 1-(4-metoksifenil)-n-propil;
se Q1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -C(O)-NH-, -C(O)-N(CH3)-, -C(O)-N(cikloheksil)-, -NH-C(O)-, -NH-C(O)O-, -N(CH3)-C(O)O-, -NH-C(O)-NH- i -NH-C(S)-NH;
se R2 odabire iz skupine koju sačinjavaju izopropil, t-butil; 1-etil-n-pentil, izopentil, 3-n-heptil, 4-n-heptil, ciklopentil, cikloheksil, cikloheptil, ciklopentil-metil-, 2-metil-cikloheksil, fenil, 4-(1-metil-piperinidil), 1-(1-(4-klorofenil)-ciklopentil), 1-adamantil i 2-adamantil;
je b prirodni broj od 0 do 1 ;
je L1 -O-;
se R3 odabire iz skupine koju sačinjavaju fenil, 2-metoksifenil, 3-(benziloksi-karbonil-amino)-fenil i 3-(fenil-sulfonil-amino)-fenil;
je a 0;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
7. Spoj prema Zahtjevu 6, naznačen time da:
je R0 vodik;
je R1 vodik;
se A1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -etil-, 1-n-propil-etil-, 1-cikloheksil-etil-, 1-(R)-cikloheksil-etil-, 1-cikloheksil-n-propil, 1-(S)-cikloheksil-n-propil, 1-(n-propil)-n-propil, 1-(R)-izopropil-n-propil i 1-(S)-izopropil-n-propil;
se Q1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -C(O)-NH-, -C(O)-N(CH3)- i -NH-C(O)-;
se R2 odabire iz skupine koju sačinjavaju izopentil, 4-n-heptil, ciklopentil, cikloheksil, ciklopentil-metil-, 1-(1-(4-klorofenil)-ciklopentil), 1-adamantil i 2-adamantil;
je b prirodni broj od 0 do 1;
je L1 -O-;
se R3 odabire iz skupine koju sačinjavaju fenil i 2-metoksifenil;
je a 0;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
8. Spoj prema Zahtjevu 4, naznačen time da:
je R0 vodik;
je R1 vodik;
se A1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -etil-, -n-butil-, -n-propil-, 1-(R)-metil-etil, 1-n-propil-etil, 1-(R)-n-propil-etil-, 1-(n-propil)-n-propil-, 1-(n-propil)-n-butil-, 1-izopropil-etil-, 1-(n-pentil)-n-propil-, 1-cikloheksil-etil-, 1-(R)-cikloheksil-etil, 1-(S)-cikloheksil-etil, 1-fenil-etil, 1-(4-klorofenil)-n-propil-, 1-(4-metoksifenil)-n-propil, 1-cikloheksil-n-propil-,1-fenil-n-propil-, 1-(R)-izopropil-n-propil, 1-(S)-izopropil-n-propil, 1-(R)-cikloheksil-n-propil-, 1-(S)-(cikloheksil)-n-propil-, 1-(S)-(hidroksimetil)-n-propil-, 1-(4-tetrahidropira-nil)-n-propil-, 1-(S)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil-, 1-(4-hidroksi-cikloheksil)-n-propil-, 1-(S)-(4-okso-cikloheksil)-n-propil, 1-(S)-(cis-4-hidroksi-cikloheksil)-n-propil, 1-(S)-(N-cikloheksil-N-metil-amino-karbonil)-n-propil-, 1-(N-cikloheksil-N-metil-amino-karbonil-etil)-n-propil- i 1-(S)-(1,4-dioksa-spiro[4.5]dec-8-il)-n-propil;
se Q1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -C(O)-NH-, -C(O)-N(CH3)-, -C(O)-N(etil)-, -C(O)-N(CH2CH2OH)-, -C(O)-N(cikloheksil)-, -C(O)-N(hidroksietil)-, -C(O)-N(benziloksi-etil)-, -N(CH3)-, -NH-C(O)-, -N(CH3)-C(O)-, -NH-C(O)O-, -N(CH3)-C(O)O, -NH-C(O)-NH, -NH-C(S)-NH i -NH-SO2-;
se R2 odabire iz skupine koju sačinjavaju karboksi-metil, 2-cijanoetil-, n-propil, izopropil, n-butil, izobutil, t-butil, izopentil, 3-n-heptil, 4-n-heptil, 4-karboksi-n-butil, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, cikloheptil, ciklopentil-metil-, ciklopentil-etil-, 1-(S)-(1-karboksi-2-hidroksi-etil), 1-(R)-(1-karboksi-2-hidroksi-etil), 1-(R)-(1-karboksi-2-t-butoksi-etil), 1-(S)-(1-metoksi-karbonil-2-benziloksi-etil), 1-(R)-(1-metoksi-karbonil-2-benziloksi-etil), 1-(S)-(1-karboksi-2-benziloksi-etil), 1-(R)-(-karboksi-2-benziloksi-etil), trans-2-metil-cikloheksil-, 1-(1-(4-klorofenil)-ciklopentil), 3-metoksi-cikloheksil, 4-hidroksi-cikloheksil, 1-cis-(3-karboksi-cikloheksil), 4-karboksi-cikloheksil, (1)-(S)-((4R)-karboksi-cikloheksil), (1)-(R)-((4S)-karboksi-cikloheksil), 4-(etoksi-karbonil)-cikloheksil, cis-(4-metoksi-karbonil)-cikloheksil, trans-(4-metoksi-karbonil)-cikloheksil, 1-4-okso-cikloheksil, 1-cis-(4-amino-karbonil-cikloheksil), fenil, 2-metoksifenil, 2-metilfenil, benzil, feniletil-, benzhidril, 4-(1-izopropil)-piperinidil, 4-(1-metil-piperinidil), 1-adamantil, 2-adamantil, 4-(tetrahidropiranil), 5-(3-metil-izoksazolil)-metil, 1,4-oksaspiro[4.5]dec-8-il i 5-tetrazolil-metil;
je b prirodni broj od 0 do 1;
se L1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -C(O)- i -(O)-;
se R3 odabire iz skupine koju sačinjavaju fenil, 2-hidroksifenil, 2-fluorofenil, 2,6-difluorofenil, 2-klorofenil, 3-klorofenil, 2-metilfenil, 3-metilfenil, 2-metoksi-fenil, 2-fluoro-6-metoksifenil, 3-hidroksimetil-fenil i 3-(fenil-sulfonil-amino)-fenil;
je a 0;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
9. Spoj prema Zahtjevu 8, naznačen time da:
je R0 vodik;
je R1 vodik;
se A1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -etil-, -n-propil-, 1-(R)-metil-etil, 1-n-propil-etil, 1-(R)-n-propil-etil-, 1-(n-propil)-n-propil-, 1-(n-propil)-n-butil-, 1-(n-pentil)-n-propil-, 1-cikloheksil-etil-, 1-(R)-cikloheksil-etil, 1-fenil-etil, 1-(4-klorofenil)-n-propil-, 1-(4-metoksifenil)-n-propil, 1-cikloheksil-n-propil-, 1-fenil-n-propil-, 1-(R)-izopropil-n-propil, 1-(S)-izopropil-n-propil, 1-(R)-cikloheksil-n-propil-, 1-(S)-(cikloheksil)-n-propil-, 1-(S)-hidroksimetil)-n-propil-, 1-(4-tetrahidropiranil)-n-propil-, 1-(S)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil-, 1-(4-hidroksi-cikloheksil)-n-propil-, 1-(S)-(4-okso-cikloheksil)-n-propil, 1-(S)-(cis-4-hidroksi-cikloheksil)-n-propil, 1-(S)-(N-cikloheksil-N-metil-amino-karbonil)-n-propil- i 1-(S)-(1,4-dioksa-spiro[4.5]dec-8-il)-n-propil;
se Q1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -C(O)-NH-, -C(O)-N(CH3)-, -C(O)-N(etil)-, -C(O)-N(CH2CH2OH)-, -C(O)-N(hidroksietil)-, -C(O)-N(benziloksi-etil)-, -N(CH3)-, -NH-C(O)-, -NH-C(O)O-, -N(CH3)-C(O)O- i - NH-C(S)-NH;
se R2 odabire iz skupine koju sačinjavaju karboksi-metil, izopropil, izobutil, t-butil, izopentil, 3-n-heptil, 4-n-heptil, 4-karboksi-n-butil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, cikloheptil, ciklopentil-metil-, ciklopentil-etil-, 1-(S)-(1-karboksi-2-hidroksi-etil), 1-(R)-(1-karboksi-2-hidroksi-etil), 1-(R)-(1-karboksi-2-t-butoksi-etil), 1-(S)-(1-metoksi-karbonil-2-benziloksi-etil), 1-(R)-(1-metoksi-karbonil-2-benziloksi-etil), 1-(S)-(1-karboksi-2-benziloksi-etil), trans-2-metil-cikloheksil-, 1-(1-(4-klorofenil)-ciklopentil), 3-metoksi-cikloheksil, 4-hidroksi-cikloheksil, 1-cis-(3-karboksi-cikloheksil), 4-karboksi-cikloheksil, (1)-(S)-((4R)-karboksi-cikloheksil), (1)-(R)-((4S)-karboksi-cikloheksil), cis-(4-metoksi-karbonil)-cikloheksil, trans-(4-metoksi-karbonil)-cikloheksil, 1-cis-(4-amino-karbonil-cikloheksil), fenil, 2-metilfenil, feniletil-, 4-(1-metil-piperinidil), 1-adamantil, 2-adamantil, 4-(tetrahidropiranil), 5-(3-metil-izoksazolil)-metil i 5-tetrazolil-metil;
je b prirodni broj od 0 do 1;
se L1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -C(O)- i -(O)-;
se R3 odabire iz skupine koju sačinjavaju fenil, 2-fluorofenil, 2,6-difluorofenil, 2-klorofenil, 2-metilfenil, 3-metilfenil, 2-metoksi-fenil i 2-fluoro-6-metoksifenil;
je a 0;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
10. Spoj prema Zahtjevu 9, naznačen time da:
je R0 vodik;
je R1 vodik;
se A1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -etil-, 1-cikloheksil-etil-, 1-(R)-cikloheksil-etil, 1-cikloheksil-n-propil-,
1-(R)-izopropil-n-propil, 1-(S)-izopropil-n-propil, 1-(R)-cikloheksil-n-propil-, 1-(S)-(cikloheksil)-n-propil-, 1-(4-tetrahidropiranil)-n-propil-, 1-(S)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil-, 1-(4-hidroksi-cikloheksil)-n-propil- i 1-(S)-(4-okso-cikloheksil)-n-propil;
se Q1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -C(O)-NH-, -C(O)-N(CH3)-, -C(O)-N(hidroksietil)-, -C(O)-N(benziloksi-etil)-, -C(O)-N(cikloheksil)- i -NH-C(O)-;
se R2 odabire iz skupine koju sačinjavaju karboksi-metil, izobutil, izopentil, 1-(1-(R)-karboksi-2-hidroksi-etil), 1-(1-(R)-karboksi-2-t-butoksi-etil), 1-(1-(S)-karboksi-2-benziloksi-etil), ciklopentil, cikloheksil, 4-karboksi-cikloheksil, (1)-(S)-((4R)-karboksi-cikloheksil), 1-adamantil i 2-adamantil;
je b prirodni broj od 0 do 1;
je L1 -(O)-;
se R3 odabire iz skupine koju sačinjavaju fenil, 2-fluorofenil i 2-metoksi-fenil;
je a 0;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
11. Spoj prema Zahtjevu 4, naznačen time da:
je R0 vodik; je R1 vodik; je A1 1-(S)-cikloheksil-n-propil; se Q1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -C(O)- i -C(O)-N(cikloheksil)-; se R2 odabire iz skupine koju sačinjavaju 2-imidazolil-metil, 5-imidazolil-metil, 4-piridil-metil, 2-karboksi-oktahidroindolil, 2R-(3R,4S,5R-tri(metoksi-karbonil-oksi)-6R-(metil-karbonil-oksi-metil)-tetrahidropiranil)oksi i 2R-(3S,4S,5R-trihidroksi-6R-(hidroksimetil)-tetrahidropiranil)oksi; je b 1; je R3 fenil; i je a 0;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
12. Farmaceutska smjesa, naznačena time da sadržava farmaceutski prihvatljivi nosač i spoj prema Zahtjevu 1.
13. Farmaceutska smjesa, naznačena time da sa pripravlja miješanjem spoja prema Zahtjevu 1 i farmaceutski prihvatljivog nosača.
14. Postupak za pripravu farmaceutske smjese, naznačen time da uključuje miješanje spoja prema Zahtjevu 1 i farmaceutski prihvatljivog nosača.
15. Spoj prema Zahtjevu 1, naznačen time da mu je namjena liječenje poremećaja posredovanih β-sekretazom, na način da se subjektu kojem je to potrebnu, daje terapeutski učinkovita količina spoja.
16. Spoj prema Zahtjevu 15, naznačen time da se poremećaj posredovan β-sekretazom odabire iz skupine koja se sastoji od Alzheimerove bolesti (AD), blagog kognitivnog poremećaja, senilnosti, demencije, demencije sa Lewyjevim tjelešcima, Downovog sindroma, demencije povezane sa Parkinsonovom bolesti i demencije povezane sa beta-amiloidom.
17. Smjesa prema Zahtjevu 13, naznačena time da joj je namjena liječenje poremećaja posredovanih β-sekretazom, na način da se subjektu kojem je to potrebno daje terapeutski učinkovita količina smjese.
18. Spoj prema Zahtjevu 1, naznačen time da mu je namjena liječenje stanja odabranih iz skupine koja se sastoji od Alzheimerove bolesti (AD), blagog kognitivnog poremećaja, senilnosti, demencije, demencije sa Lewyjevim tjelešcima, Downovog sindroma, demencije povezane sa Parkinsonovom bolesti i demencije povezane sa beta-amiloidom, na način da se subjektu kojem je to potrebno daje terapeutski učinkovita količina spoja.
19. Uporaba spoja prema Zahtjevu 1, naznačena time da joj je namjena priprava lijeka za liječenje: (a) Alzheimerove bolesti, (b) blagog kognitivnog poremećaja, (c) senilnosti, (d) demencije, (e) demencije sa Lewyjevim tjelešcima, (f) Downovog sindroma, (g) demencije povezane sa Parkinsonovom bolesti ili (h) demencije povezane sa beta-amiloidom, u subjektu kojemu je takav spoj potreban.
20. Spoj prikazan formulom (CI)
[image]
naznačen time da:
se R0 odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik, metil, i CF3;
se A1 odabire iz skupine koju sačinjavaju 1-n-propil-etil, (1)-(R)-n-propiletil, (1)-(S)-n-propil-etil, 1-izopropil-etil, (1)-(R)-izopropil-etil, (1)-(S)-izopropil-etil, 1-cikloheksil-etil, (1)-(R)-cikloheksil-etil, (1)-(S)-cikloheksil-etil, 1-fenil-etil, 1-(4-hidroksibenzil)-etil, (1)-(R)-(4-hidroksibenzil)-etil, (1)-(S)-(4-hidroksibenzil)-etil, 1-(1-karboksi-2-hidroksi-etil), 1-(S)-(1-karboksi-2-hidroksi-etil), 1-(R)-(1-karboksi-2-hidroksi-etil), 1-(1-karboksi-2-t-butoksi-etil), 1-(R)-(1-karboksi-2-t-butoksi-etil), 1-(1-karboksi-2-benziloksi-etil), 1-(S)-(1-karboksi-2-benziloksi-etil), 1-(R)-(1-karboksi-2-benziloksi-etil), 1-(1-metoksi-karbonil-2-benziloksi-etil), 1-(S)-(1-metoksi-karbonil-2-benziloksi-etil), 1-(R)-(1-metoksi-karbonil-2-benziloksi-etil), n-propil, 1-hidroksimetil-n-propil, (1)-(R)-hidroksimetil-n-propil, (1)-(S)-hidroksimetil-n-propil, 1-(dimetil)-n-propil, 1-(n-propil)-n-propil, 1-izopropil-n-propil, (1)-(S)-izopropil-n-propil, (1)-(R)-izopropil-n-propil, 1-(n-pentil)-n-propil, 1-n- oktil-n-propil, 1-cikloheksil-n-propil, (1)-(R)-cikloheksil-n-propil, (1)-(S)-cikloheksil-n-propil, 1-fenil-n-propil, 1-(4-klorofenil)-n-propil, 1-(4-metilfenil)-n-propil, 1-(4-metoksifenil)-n-propil, 1-(4-bifenil)-n-propil, 1-(N-piperidini-karbonil-n-propil)-n-propil,1-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, (1)-(R)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, (1)-(S)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, 1- (4-hidroksi-cikloheksil)-n-propil, 1-(N-metil-N-cikloheksil-aminokarbonil)-n-propil, (1)-(R)-(N-metil-N-cikloheksil-aminokarbonil)-n-propil, (1)-(S)-(N-metil-N-cikloheksil-aminokarbonil)-n-propil, 1-(1,4-dioksaspiro[4.5]dekan)-n-propil, (1)-(R)-(1,4-dioksaspiro[4.5]dekan)-n-propil, (1)-(S)-(1,4-dioksaspiro[4.5]dek-8-il)-n-propil, (1)-(R)-((4R)-hidroksicikloheksil)-n-propil, 1-(cikloheksan-4-on)-n-propil, (1)-(R)-(cikloheksan-4-on)-n-propil, (1)-(S)-(cikloheksan-4-on)-n-propil, 1-piranil-n-propil, (1)-(S)-piranil-n-propil, n-butil, 1-propil-n-butil, 1-fenil-n-butil, 1-(cikloheksilkarbonilaminometil)-etil, 1-(N-cikloheksil-N-metil-aminokarboniletil)-n-propil, 1-(2-metil-piperidinilkarbonil-n-propil)-n-propil i 1-(4-metil-plperidinilkarbonil-n-propil)-n-propil.
se Q1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -O-, -S-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NRA-, -NRA-C(O)-, -C(O)-NRA-, -NRA-C(S)-, -C(S)-NRA-, -NRA-SO2-, -SO2-NRA, -NRA-SO-, -SO-NRA-, -NRA-C(O)O-, -OC(O)-NRA-, -O-SO2-NRA-, -NRA-SO2-O-, -NRA-C(O)-NRB-, -NRA-C(S)-NRB- i –NRA-SO2-NRB-;
pri čemu se svaki RA i RB neovisno odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik, C1-8alkil, C1-4alkil supstituiran hidroksi skupinom, C1-4alkil supstituiran skupinom C1-4aralkiloksi, cikloalkil, aril, heteroaril, heterocikloalkil, cikloalkil-C1-4alkil-, C1-4aralkil, heteroaril-C1-4alkil-, heterocikloalkil-C1-4alkil i spiro-heterociklil;
pri čemu je cikloalkil, aril, heteroaril, heterocikloalkil ili spiro-heterociklil, bilo samostalan ili kao dio supstituentske skupine, opcionalno supstituiran sa jednim ili više supstituenta koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju halogen, hidroksi, okso, karboksi, C1-4alkil, C1-4alkoksi, C1-4alkoksi-karbonil, nitro, cijano, amino, C1-4alkilamino, di(C1-4alkil)amino, -SO2-N(RCRD), 5-tetrazolil i 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-on);
pri čemu se svaki RC i RD neovisno odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik i C1-4alkil;
se R2 odabire iz skupine koju sačinjavaju C1-10alkil, cikloalkil, aril, bifenil, djelomično nezasićeni karbociklil, heteroaril, heterocikloalkil, cikloalkil-C1-4alkil-, C1-4aralkil, djelomično nezasićeni karbociklil- C1-4alkil -, heteroaril- C1-4alkil -, heterocikloalkil- C1-4alkil - i spiro-heterociklil;
pri čemu se C1-10alkil, cikloalkil, aril, djelomično nezasićeni karbociklil, heteroaril, heterocikloalkil ili spiro-heterociklil, bilo samostalan ili kao dio supstituentske skupine, opcionalno supstituiran sa jednim ili više supstituenta koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju halogen, hidroksi, okso, karboksi, -C(O)- C1-4alkil, -C(O)-C1-4aralkil, -C(O)O-C1-4alkil, -C(O)O- C1-4aralkil, - C1-4alkil-C(O)O-C1-4alkil, -C1-4alkil-S-C1-4alkil, -C(O)-N(RLRM), -C1-4alkil-C(O)-N(RLRM), -NRL-C(O)-C1-4alkil, -SO2-N(RLRM), -C1-4alkil-SO2-N(RLRM), C1-6alkil, C1-4alkil supstituiran skupinom florom, C1-4alkil supstituiran hidroksi skupinom, C1-4alkil supstituiran karboksi skupinom, C1-4alkoksi, -O-C1-4aralkil, -O-(tetrahidropiranil), NH-C(O)O-CH2-(tetrahidropiranil), -N(CH3)-C(O)O-CH2-(tetrahidropiranil), nitro, cijano, amino, C1-4alkilamino, di(C1-4alkil)amino, fenil, 5-tetrazolil i 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-on);
pri čemu je fenil ili tetrahidropiranil opcionalno supstituiran sa jednim ili više supstituenata koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju halogen, hidroksi, okso, karboksi, -C(O)O-C1-4alkil, -C(O)-C1-4alkil, -OC(O)-C1-4alkil, -C1-4alkil-OC(O)-C1-4alkil, -O-C1-4aralkil, C1-4alkil, C1-4alkil supstituiran florom, C1-4alkil supstituiran hidroksi skupinom, C1-4alkoksi, nitro, cijano, amino, C1-4alkilamino i di(C1-4alkil)amino;
pri čemu se RL i RM neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju vodik i C1-4alkil;
je b cijeli broj od 0 do 1;
se L1 odabire iz skupine koju sačinjavaju -O-, -S(O)0.2-, -NRN-, -C(O)-, -C(S)-, -C1-4alkil-, -(C1-4alkil supstituiran hidroksi skupinom) i -(C2-4alkenil)-;
pri čemu se RN odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik i C1-4alkil;
se R3 odabire iz skupine koju sačinjavaju C1-6alkil, C2-6alkenil, cikloalkil, djelomično nezasićeni karbociklil, aril, bifenil, heteroaril, heterocikloalkil, cikloalkil-C1-4alkil-, C1-4aralkil, heteroaril-C1-4alkil-, heteroci-kloalkil-C1-4alkil- i spiro-heterociklil;
pri čemu je C1-6alkil, cikloalkil, djelomično nezasićeni karbociklil, aril, heteroaril, heterocikloalkil ili spiro-heterociklil, bilo samostalan ili kao dio supstituentske skupine, opcionalno supstituiran sa jednim ili više supstituenta koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju halogen, hidroksi, okso, karboksi, C1-4alkil, C1-4alkil supstituiran hidroksi skupinom, C1-4alkil supstituiran halogenom, C1-4alkil supstituiran cijano skupinom, C2-4alkenil, C2-4alkinil, C1-4alkoksi, C1-4alkoksi supstituiran halogenom, nitro, cijano, -R5, -O-R5, -S-R5, -SO2-R5, -SO2-NRP-R5, -NRP-SO2-R5, -NH2, -N(RP)-R5, -C(O)-R5, -C(O)-NH2, -C(O)-NRP-R5, -NRP-C(O)-R5 i -NRP-C(O)O-R5;
pri čemu se R5 odabire iz skupine koju sačinjavaju C1-4alkil, aril, C1-4aralkil, djelomično nezasićeni karbociklil, cikloalkil, cikloalkil-C1-4alkil-, djelomično nezasićeni karbociklil-C1-4alkil-, heteroaril, heteroaril-C1-4alkil-, heterocikloalkil i heterociklil-C1-4alkil-;
pri čemu se aril, djelomično nezasićeni karbociklil, cikloalkil, heteroaril ili heterocikloalkil, bilo samostalan ili kao dio supstituentske skupine, opcionalno supstituiran sa jednim ili više supstituenta koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju C1-4alkil, C1-4alkoksi, halogen, hidroksi, karboksi, amino, C1-4alkilamino, di(C1-4alkil)amino, cijano i nitro;
pri čemu se svaki RP odabire iz skupine koju sačinjavaju vodik, C1-8alkil, C1-4alkil supstituiran hidroksi skupinom, C1-4alkil supstituiran C1-4aralkiloksi skupinom, cikloalkil, aril, heteroaril, heterocikloalkil, cikloalkil- C1-4alkil-, C1-4alralkil, heteroaril- C1-4alkil-, heterocikloalkil-C1-4alkil i spiro-heterociklil;
pri čemu je cikloalkil, aril, heteroaril, heterocikloalkil ili spiro-heterociklil, bilo samostalan ili kao dio supstituentske skupine, opcionalno supstituiran sa jednim ili više supstituenta koji se neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju halogen, hidroksi, okso, karboksi, C1-4alkil, C1-4alkoksi, C1-4alkoksi-karbonil, nitro, cijano, amino, C1-4alkilamino, di(C1-4alkil)amino, -SO2-N(RSRT), 5-tetrazolil i 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-on);
pri čemu se RS i RT neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju vodik i C1-4alkil;
je a cijeli broj od 0 do 3;
se svaki R10 neovisno odabire iz skupine koju sačinjavaju hidroksi, halogen, C1-4alkil, C1-4alkioksi, C1-4alkil supstituiran halogenom, C1-4alkoksi supstituiran halogenom, -C(O)-NRVRW, -SO2-NRVRS, -C(O)-C1-4alkil i -SO2-C1-4alkil;
pri čemu se svaki RV i RW neovisno odabiru iz skupine koju sačinjavaju vodik i C1-4alkil;
alternativno RV i RW, zajedno sa dušikovim atomom na kojeg su vezani, tvore 5-ero do 6-eročlani zasićeni, djelomično nezasićeni ili aromatični prsten;
uz uvjet da se halogeni elementi u halogenom supstituiranim C1-4alkilnim i C1-4alkoksi skupinama odabiru iz skupine koju sačinjavaju kloro i fluoro;
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US59981104P | 2004-08-06 | 2004-08-06 | |
| PCT/US2005/028191 WO2006017836A2 (en) | 2004-08-06 | 2005-08-08 | 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20100595T1 true HRP20100595T1 (hr) | 2010-12-31 |
Family
ID=35564387
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20100595T HRP20100595T1 (hr) | 2004-08-06 | 2010-11-05 | Derivati 2-amino-kinazolina koji se koriste kao inhibitori beta-sekretaze (bace) |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8436006B2 (hr) |
| EP (1) | EP1776349B1 (hr) |
| JP (1) | JP4884387B2 (hr) |
| CN (1) | CN101035771A (hr) |
| AT (1) | ATE483692T1 (hr) |
| CY (1) | CY1111086T1 (hr) |
| DE (1) | DE602005024004D1 (hr) |
| DK (1) | DK1776349T3 (hr) |
| ES (1) | ES2351667T3 (hr) |
| HR (1) | HRP20100595T1 (hr) |
| PL (1) | PL1776349T3 (hr) |
| PT (1) | PT1776349E (hr) |
| RS (1) | RS51630B (hr) |
| SI (1) | SI1776349T1 (hr) |
| WO (1) | WO2006017836A2 (hr) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7763609B2 (en) | 2003-12-15 | 2010-07-27 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| US7700603B2 (en) | 2003-12-15 | 2010-04-20 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| US7592348B2 (en) | 2003-12-15 | 2009-09-22 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| US8383637B2 (en) * | 2004-08-06 | 2013-02-26 | Jansssen Pharmaceutica N.V. | 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE) |
| US8426429B2 (en) * | 2004-08-06 | 2013-04-23 | Jansssen Pharmaceutica N.V. | 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE) |
| US8436006B2 (en) | 2004-08-06 | 2013-05-07 | Jansssen Pharmaceutica N.V. | 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE) |
| WO2006138265A2 (en) | 2005-06-14 | 2006-12-28 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors, preparation and use thereof |
| WO2006138264A2 (en) | 2005-06-14 | 2006-12-28 | Schering Corporation | Aspartyl protease inhibitors |
| PT1966198E (pt) * | 2005-10-25 | 2011-05-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de 2-amino-3,4-di-hidro-pirido[3,4-d]pirimidina ?teis como inibidores de beta-secretase (bace) |
| WO2007092846A2 (en) * | 2006-02-06 | 2007-08-16 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 2-AMINO-3,4-DIHYDRO-QUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF β-SECRETASE (BACE) |
| US7932261B2 (en) * | 2006-02-06 | 2011-04-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Macrocycle derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE) |
| US7868022B2 (en) | 2006-02-06 | 2011-01-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | 2-amino-quinoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE) |
| AR061264A1 (es) | 2006-06-12 | 2008-08-13 | Schering Corp | Inhibidores de aspartil-proteasas derivados de pirimidina, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para tratar enfermedades cognitivas o neurodegenerativas, y como inhibidores del virus vih. |
| JP2010512389A (ja) | 2006-12-12 | 2010-04-22 | シェーリング コーポレイション | アスパルチルプロテアーゼ阻害剤 |
| EP2164834A2 (en) * | 2007-07-06 | 2010-03-24 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Substituted amino-quinazolinones, medicaments comprising said compound, their use and their method of manufacture |
| US8299267B2 (en) * | 2007-09-24 | 2012-10-30 | Comentis, Inc. | (3-hydroxy-4-amino-butan-2-yl) -3- (2-thiazol-2-yl-pyrrolidine-1-carbonyl) benzamide derivatives and related compounds as beta-secretase inhibitors for treating |
| US8115031B2 (en) * | 2007-11-09 | 2012-02-14 | Yates Charles R | Anti-inflammatory quinic acid derivatives for oral administration |
| CA2713998A1 (en) * | 2008-01-28 | 2009-08-06 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 6-substituted-thio-2-amino-quinoline derivatives useful as inhibitors of.beta.-secretase (bace) |
| ES2397682T3 (es) * | 2008-01-29 | 2013-03-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de 2-amino-quinolina útiles como inhibidores de la beta-secretasa (BACE) |
| WO2009131975A1 (en) | 2008-04-22 | 2009-10-29 | Schering Corporation | Phenyl-substituted 2-imino-3-methyl pyrrolo pyrimidinone compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use |
| JP2012505241A (ja) * | 2008-10-10 | 2012-03-01 | パーデュー・リサーチ・ファウンデーション | アルツハイマー病の治療用組成物 |
| EP2376083A4 (en) * | 2008-11-20 | 2012-06-20 | Purdue Research Foundation | CHINAZOLIN INHIBITORS OF BACE 1 AND METHOD OF USE |
| US8859590B2 (en) | 2008-12-05 | 2014-10-14 | Purdue Research Foundation | Inhibitors of BACE1 and methods for treating Alzheimer's disease |
| US9296698B2 (en) | 2009-11-23 | 2016-03-29 | Amgen Inc. | Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use |
| CN103596939A (zh) * | 2011-04-13 | 2014-02-19 | 默沙东公司 | 作为bace抑制剂的5-取代的亚氨基噻嗪类及其单和二氧化物、组合物及其应用 |
| JP2014514302A (ja) * | 2011-04-13 | 2014-06-19 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | Ｂａｃｅ阻害薬としての５−置換されたイミノチアジン類およびそれのモノおよびジオキシド、組成物およびそれらの使用 |
| US9096541B2 (en) * | 2012-03-29 | 2015-08-04 | Oklahoma Medical Research Foundation | Inhibition of memapsin 1 cleavage in the treatment of diabetes |
| CN105189469B (zh) | 2013-02-25 | 2018-09-25 | 默克专利股份公司 | 2-氨基-3,4-二氢喹唑啉衍生物及其作为组织蛋白酶d抑制剂的用途 |
| AU2019207491A1 (en) | 2018-01-10 | 2020-07-30 | Cura Therapeutics, Llc | Pharmaceutical compositions comprising phenylsulfonamides, and their therapeutic applications |
Family Cites Families (66)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3138595A (en) | 1962-12-03 | 1964-06-23 | American Home Prod | Nu-(cycloalkyl)-pteridinecarboxamides |
| US3932407A (en) | 1973-11-19 | 1976-01-13 | Bristol-Myers Company | Optionally substituted 1,2,3,5-tetrahydroimidezo(2,1-b)-quinazolin-2-ones and 6(H)-1,2,3,4-tetrahydropyimido(2,1-b)quinazolin-2-ones |
| US3983120A (en) | 1974-11-06 | 1976-09-28 | Bristol-Myers Company | Process for the preparation of optionally substituted 1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2-ones |
| US3988340A (en) | 1975-01-23 | 1976-10-26 | Bristol-Myers Company | 6-Alkoxymethyl-1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2-ones and 7-alkoxymethyl-6-[H]-1,2,3,4-tetrahydropyrimido[2,1-b]quinazolin-2-ones |
| US4001237A (en) * | 1976-02-18 | 1977-01-04 | Bristol-Myers Company | Oxazole, isoxazole, thiazole and isothiazole amides |
| NL7807507A (nl) | 1977-07-25 | 1979-01-29 | Hoffmann La Roche | Tricyclische verbindingen. |
| ZA803535B (en) | 1979-06-20 | 1981-06-24 | Hoffmann La Roche | Novel quinazoline derivatives and pharmaceutical preparations |
| CA1131631A (en) | 1979-06-20 | 1982-09-14 | Madhukar S. Chodnekar | Quinazoline derivatives and pharmaceutical preparations |
| NZ197420A (en) * | 1980-07-01 | 1984-04-27 | Ici Australia Ltd | -(quinazolin-(2-or 4-)(oxy,ylthio or amino)phen(oxy or ylthio)alkanoic acid derivatives |
| JPS57123184A (en) | 1980-12-16 | 1982-07-31 | Hoffmann La Roche | Novel manufacture of imidazoquinazolinone derivative |
| ZA826088B (en) | 1981-08-28 | 1983-04-27 | Hoffmann La Roche | Novel imidazoquinazoline derivatives |
| US4455311A (en) | 1981-08-28 | 1984-06-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | Imidazoquinazoline derivatives which inhibit the aggregation of blood platelets, inhibit gastric secretion or have activity on the circulatory system |
| JPS6028979A (ja) | 1983-07-14 | 1985-02-14 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | イミダゾキナゾリン類化合物 |
| US5684153A (en) | 1984-08-16 | 1997-11-04 | Beecham Group Plc | Process for the preparation of purine derivatives |
| GB8514207D0 (en) | 1985-06-05 | 1985-07-10 | Pfizer Ltd | Cardiac stimulants |
| US4783467A (en) | 1985-06-05 | 1988-11-08 | Pfizer Inc. | Tetrahydroimidazoquinazolinone inotropic agents |
| US4761416A (en) | 1986-07-25 | 1988-08-02 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N-N-disubstituted-ω-[2-amino-3-(carbonylmethyl)-3, 4-dihydroquinazolinyl]oxyalkylamides and related compounds |
| US4739056A (en) | 1986-11-26 | 1988-04-19 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N-N-disubstituted-omega-(2-amino-3-(carbonylmethyl)-3,4-dihydroquinazolinyl)oxy-alkylamides and related compounds |
| JPH0730046B2 (ja) | 1987-02-10 | 1995-04-05 | 第一製薬株式会社 | キナゾリン酢酸誘導体 |
| JP2544939B2 (ja) | 1987-09-01 | 1996-10-16 | 大塚製薬株式会社 | ベンゾヘテロ環誘導体 |
| CA2002864C (en) | 1988-11-29 | 1999-11-16 | Eddy J. E. Freyne | (1h-azol-1-ylmethyl) substituted quinoline, quinazoline or quinoxaline derivatives |
| NZ234186A (en) * | 1989-07-07 | 1991-10-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | Imidazo quinazolin-one derivatives and pharmaceutical compositions |
| AU646877B2 (en) | 1990-06-15 | 1994-03-10 | Scios Nova Inc. | Transgenic non-human mammal displaying the amyloid-forming pathology of alzheimer's disease |
| JPH04112255A (ja) | 1990-09-03 | 1992-04-14 | Casio Comput Co Ltd | ターミナル識別データ設定方式 |
| JP3510244B2 (ja) | 1991-01-21 | 2004-03-22 | エラン ファーマシューティカルス，インコーポレイテッド | アルツハイマー病に関するテストおよびモデル |
| US5672805A (en) | 1991-07-18 | 1997-09-30 | The Regents Of The University Of California | Transgenic mice expressing the neurotoxic C-terminus of β-amyloid precursor protein |
| AU2765992A (en) | 1991-10-03 | 1993-05-03 | Indiana University Foundation | Method for screening for alzheimer's disease |
| ATE243746T1 (de) | 1992-01-07 | 2003-07-15 | Elan Pharm Inc | Transgene tiermodelle fur alzheimer-krankheit |
| SE511886C2 (sv) | 1992-01-31 | 1999-12-13 | Svedala Arbra Ab | Sätt att styra en gyratorisk kross |
| US5604102A (en) | 1992-04-15 | 1997-02-18 | Athena Neurosciences, Inc. | Methods of screening for β-amyloid peptide production inhibitors |
| US5958883A (en) | 1992-09-23 | 1999-09-28 | Board Of Regents Of The University Of Washington Office Of Technology | Animal models of human amyloidoses |
| PT730643E (pt) | 1993-10-27 | 2001-06-29 | Lilly Co Eli | Animais transgenicos portadores do alelo de app com mutacao sueca |
| JPH07132033A (ja) | 1993-11-12 | 1995-05-23 | Hoechst Japan Ltd | アルツハイマー病モデルトランスジェニック動物 |
| US5877399A (en) | 1994-01-27 | 1999-03-02 | Johns Hopkins University | Transgenic mice expressing APP-Swedish mutation develop progressive neurologic disease |
| US6211428B1 (en) | 1994-09-01 | 2001-04-03 | Merck & Co., Inc. | Transgenic mouse expressing a familial form of human amyloid precursor protein |
| JPH08151377A (ja) | 1994-11-25 | 1996-06-11 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | キナゾリン誘導体 |
| US6071903A (en) * | 1998-01-27 | 2000-06-06 | American Cyanamid Company | 2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1,4]-benzodiazepine-3-hydroxyamic acids |
| ES2281591T3 (es) | 1999-01-22 | 2007-10-01 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Derivados de n-((quinolinil)oxil)-fenil)-urea y de n-((quinazolinil)oxil)-fenil)-urea con actividad antitumoral. |
| JP2003514901A (ja) | 1999-11-22 | 2003-04-22 | ワーナー−ランバート・カンパニー | キナゾリン類およびシクリン依存性キナーゼ酵素を阻害するためのその使用 |
| AU1783201A (en) | 1999-11-23 | 2001-06-04 | Smithkline Beecham Corporation | 3,4-dihydro-(1h)quinazolin-2-one compounds as csbp/p38 kinase inhibitors |
| US20040087548A1 (en) | 2001-02-27 | 2004-05-06 | Salvati Mark E. | Fused cyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function |
| BR0210391A (pt) | 2001-06-12 | 2004-06-15 | Elan Pharm Inc | Composto, métodos de tratar um paciente que tenha ou de prevenir um paciente de contrair uma doença ou condição e de preparar um composto, e, uso de um composto |
| ATE364384T1 (de) | 2002-03-22 | 2007-07-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Benzylimidazolyl substituierte 2-chinolon und chinazolinon derivate zur verwendung als farnesyl transferase inhibitoren |
| AU2003303141A1 (en) | 2002-04-30 | 2004-07-22 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Hydroxypropyl amides for the treatment of alzheimer's disease |
| DE10301105B4 (de) | 2003-01-09 | 2005-11-24 | Chemisch-Pharmazeutisches Labor, Rolf Sachse Gmbh | Verwendung von 2-Amino-2H-chinazolin-Derivaten zur Behandlung von myeloproliferativen Erkrankungen, Bluthochdruck und Bronchodilation |
| DE10228103A1 (de) | 2002-06-24 | 2004-01-15 | Bayer Cropscience Ag | Fungizide Wirkstoffkombinationen |
| PL375747A1 (en) * | 2002-09-06 | 2005-12-12 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | 1, 3-diamino-2-hydroxypropane prodrug derivatives |
| EP1407774A1 (en) | 2002-09-10 | 2004-04-14 | LION Bioscience AG | 2-Amino-4-quinazolinones as LXR nuclear receptor binding compounds |
| AU2004222341A1 (en) | 2003-03-18 | 2004-09-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tetrahydropyranyl cyclopentyl heterocylic amide modulators of chemokine receptor activity |
| US7563748B2 (en) | 2003-06-23 | 2009-07-21 | Cognis Ip Management Gmbh | Alcohol alkoxylate carriers for pesticide active ingredients |
| GB0325830D0 (en) | 2003-11-05 | 2003-12-10 | Novartis Ag | Organic compounds |
| RU2346996C2 (ru) | 2004-06-29 | 2009-02-20 | ЮРОПИЭН НИКЕЛЬ ПиЭлСи | Усовершенствованное выщелачивание основных металлов |
| US8383637B2 (en) | 2004-08-06 | 2013-02-26 | Jansssen Pharmaceutica N.V. | 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE) |
| US8426429B2 (en) | 2004-08-06 | 2013-04-23 | Jansssen Pharmaceutica N.V. | 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE) |
| US8436006B2 (en) | 2004-08-06 | 2013-05-07 | Jansssen Pharmaceutica N.V. | 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE) |
| CN101035770B (zh) | 2004-08-06 | 2011-02-23 | 詹森药业有限公司 | 可用作β-分泌酶(BACE)抑制剂的2-氨基-喹唑啉衍生物 |
| WO2006024932A1 (en) | 2004-08-06 | 2006-03-09 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of b-secretase (bace) |
| US20060074105A1 (en) | 2004-09-20 | 2006-04-06 | Serenex, Inc. | Substituted quinoline and quinazoline inhibitors of quinone reductase 2 |
| US8338614B2 (en) | 2005-01-19 | 2012-12-25 | Merck, Sharp & Dohme Corp. | Tertiary carbinamines having substituted heterocycles which are active as β-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease |
| DE602006020138D1 (de) | 2005-06-29 | 2011-03-31 | Compumedics Ltd | Sensoranordnung mit leitfähiger brücke |
| PT1966198E (pt) | 2005-10-25 | 2011-05-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de 2-amino-3,4-di-hidro-pirido[3,4-d]pirimidina ?teis como inibidores de beta-secretase (bace) |
| US7932261B2 (en) | 2006-02-06 | 2011-04-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Macrocycle derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE) |
| WO2007092846A2 (en) | 2006-02-06 | 2007-08-16 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 2-AMINO-3,4-DIHYDRO-QUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF β-SECRETASE (BACE) |
| US7868022B2 (en) | 2006-02-06 | 2011-01-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | 2-amino-quinoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE) |
| CA2713998A1 (en) | 2008-01-28 | 2009-08-06 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 6-substituted-thio-2-amino-quinoline derivatives useful as inhibitors of.beta.-secretase (bace) |
| ES2397682T3 (es) | 2008-01-29 | 2013-03-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de 2-amino-quinolina útiles como inhibidores de la beta-secretasa (BACE) |
-
2005
- 2005-08-04 US US11/197,615 patent/US8436006B2/en active Active
- 2005-08-08 DK DK05785256.8T patent/DK1776349T3/da active
- 2005-08-08 AT AT05785256T patent/ATE483692T1/de active
- 2005-08-08 EP EP05785256A patent/EP1776349B1/en active Active
- 2005-08-08 ES ES05785256T patent/ES2351667T3/es active Active
- 2005-08-08 PL PL05785256T patent/PL1776349T3/pl unknown
- 2005-08-08 SI SI200531177T patent/SI1776349T1/sl unknown
- 2005-08-08 CN CNA2005800341221A patent/CN101035771A/zh active Pending
- 2005-08-08 WO PCT/US2005/028191 patent/WO2006017836A2/en active Application Filing
- 2005-08-08 PT PT05785256T patent/PT1776349E/pt unknown
- 2005-08-08 DE DE602005024004T patent/DE602005024004D1/de active Active
- 2005-08-08 RS RS20100564A patent/RS51630B/en unknown
- 2005-08-08 JP JP2007525074A patent/JP4884387B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-11-05 HR HR20100595T patent/HRP20100595T1/hr unknown
-
2011
- 2011-01-04 CY CY20111100022T patent/CY1111086T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT1776349E (pt) | 2010-12-06 |
| PL1776349T3 (pl) | 2011-04-29 |
| EP1776349B1 (en) | 2010-10-06 |
| ES2351667T3 (es) | 2011-02-09 |
| CY1111086T1 (el) | 2015-06-11 |
| EP1776349A2 (en) | 2007-04-25 |
| JP4884387B2 (ja) | 2012-02-29 |
| CN101035771A (zh) | 2007-09-12 |
| WO2006017836A2 (en) | 2006-02-16 |
| SI1776349T1 (sl) | 2011-01-31 |
| JP2008509165A (ja) | 2008-03-27 |
| US8436006B2 (en) | 2013-05-07 |
| RS51630B (en) | 2011-08-31 |
| DK1776349T3 (da) | 2011-01-24 |
| DE602005024004D1 (de) | 2010-11-18 |
| WO2006017836A3 (en) | 2006-06-29 |
| US20060178383A1 (en) | 2006-08-10 |
| ATE483692T1 (de) | 2010-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20100595T1 (hr) | Derivati 2-amino-kinazolina koji se koriste kao inhibitori beta-sekretaze (bace) | |
| HRP20100594T1 (hr) | Derivati 2-amino-kinazolina koji se koriste kao inhibitori b-sekretaze (bace) | |
| AU2016203192B2 (en) | Bicyclo[3.2.1]octyl amide derivatives and uses of same | |
| TW200740806A (en) | Bridged N-cyclic sulfonamido inhibitors of gamma secretase | |
| ES2403185T3 (es) | Nuevos derivados de 2-amino-quinazolina útiles como inhibidores de ss-secretasa (BACE) | |
| RU2006146632A (ru) | Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов | |
| HRP20110958T1 (hr) | 4-fenilaminokinazolin-6-ilamidi | |
| HRP20211282T1 (hr) | Oksisteroli i postupci njihovog korištenja | |
| UY30411A1 (es) | Derivados sustituidos del acetato de 2,3,4,-tetrahidroimidazo-[1,5-a]-pirimidin-6-amina, composiciones farmacéuticas y aplicaciones | |
| EA200400892A1 (ru) | Производные никотинамида, полезные в качестве ингибиторов pde4 | |
| RS53061B (en) | INHIBITORI PROTEIN KINAZE | |
| HRP20100153T1 (hr) | Antagonisti kemokin receptora | |
| CA2732806A1 (en) | Certain kynurenine-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof | |
| AR056319A1 (es) | Inhibidores de orto-terfinilo de p38 quinasa, composicion farmaceutica y compuestos intermedios | |
| UY30408A1 (es) | Derivados sustituidos del acetato de 8-(4-metoxifenil)-2,3,4,8-tetrahidroimidazo-[1,5-a]-pirimidin-6-amina, composiciones farmacéuticas y aplicaciones | |
| HRP20070499A2 (hr) | Spiroheterociklički spojevi i njihova uporaba kaoterapijskih sredstava | |
| HRP20090685T1 (hr) | Supstituirani derivati morfolina i tiomorfolina | |
| PE20060488A1 (es) | Compuestos heterociclicos como inhibidores de aspartil proteasa | |
| BR9205752A (pt) | Novos compostos herbicidamente, acaricidamente e inseticidamente ativos | |
| SG159380A1 (en) | Heteroaryl compounds useful as inhibitors of gsk-3 | |
| RS52191B (en) | TETRAHYDROCYCLOPENT (B) INDOLE UNITS AS MODULATORS OF ANDROGENIC RECEPTORS | |
| AR081374A1 (es) | Heteroaril-ciclohexil-tetraazabenzo[e]azulenos | |
| AR049711A1 (es) | Compuestos heterociclicos condensados como inhibidores de la aldosterona sintasa; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento o prevencion de enfermedades relacionadas con el hiperaldosterismo y por una liberacion excesiva de cortiso | |
| AR074231A1 (es) | Derivados de 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5h-1, 4, 7, 10a-tetraaza-ciclohept[f]indeno, composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos, su uso en el agonismo del receptor 5-ht2c y procesos para prepararlos. | |
| AR032475A1 (es) | Un compuesto derivado de quinazolina, su uso, procedimiento para prepararlo, y una composicion farmaceutica que lo comprende |