HRP20040762A2 - Humidity-tight cartridge for a powder inhaler - Google Patents
Humidity-tight cartridge for a powder inhaler Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20040762A2 HRP20040762A2 HR20040762A HRP20040762A HRP20040762A2 HR P20040762 A2 HRP20040762 A2 HR P20040762A2 HR 20040762 A HR20040762 A HR 20040762A HR P20040762 A HRP20040762 A HR P20040762A HR P20040762 A2 HRP20040762 A2 HR P20040762A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- powder
- pharmaceutical
- cartridge
- pharmaceutical powder
- container
- Prior art date
Links
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims description 145
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 27
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 23
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims description 21
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 19
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 14
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 12
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 claims description 12
- -1 polychlorotrifluoroethylene Polymers 0.000 claims description 9
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- 229920002493 poly(chlorotrifluoroethylene) Polymers 0.000 claims description 8
- 239000005023 polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) polymer Substances 0.000 claims description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 claims description 6
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 6
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 claims description 6
- 239000012815 thermoplastic material Substances 0.000 claims description 6
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 claims description 6
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 5
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 claims description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 4
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 4
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 claims description 4
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 4
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 4
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 229920006346 thermoplastic polyester elastomer Polymers 0.000 claims description 4
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 claims description 3
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 claims description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920002725 thermoplastic elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 238000003466 welding Methods 0.000 claims description 3
- 239000013566 allergen Substances 0.000 claims description 2
- 229960004784 allergens Drugs 0.000 claims description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 claims description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 claims description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical class N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 2
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Chemical class 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N acrylonitrile butadiene styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC#N.C=CC1=CC=CC=C1 XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004676 acrylonitrile butadiene styrene Substances 0.000 description 2
- 229920000122 acrylonitrile butadiene styrene Polymers 0.000 description 2
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 2
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 2
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 2
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 2
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 2
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 description 2
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 description 2
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 2
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 2
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 2
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 2
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 2
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 229960001798 loteprednol Drugs 0.000 description 2
- YPZVAYHNBBHPTO-MXRBDKCISA-N loteprednol Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)OCCl)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YPZVAYHNBBHPTO-MXRBDKCISA-N 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 2
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 2
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 description 2
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 2
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N tert-butyl (3s,5s)-2-oxo-5-[(2s,4s)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)C[C@H]1[C@H]1N(C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)[C@H](C(C)C)C1 IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 2
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 description 2
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 2
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 2
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)pentyl]1,2,4-triazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(CCC)CN1C=NC=N1 WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQFSNUYUXXPVKL-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-[1-(2-phenylethyl)azepan-4-yl]phthalazin-1-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CC(C1=CC=CC=C1C1=O)=NN1C1CCN(CCC=2C=CC=CC=2)CCC1 HQFSNUYUXXPVKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTLJQOLVPIGICL-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(methylsulfonylmethyl)phenol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CS(C)(=O)=O)=C1 RTLJQOLVPIGICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- RPHLQSHHTJORHI-UHFFFAOYSA-N Adrenochrome Chemical compound O=C1C(=O)C=C2N(C)CC(O)C2=C1 RPHLQSHHTJORHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Chemical class 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108010078777 Colistin Proteins 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Chemical class 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M Glycopyrronium bromide Chemical compound [Br-].C1[N+](C)(C)CCC1OC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCC1 VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M L-tartrate(1-) Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUUFBMODXQKSTD-UHFFFAOYSA-N N-[2-amino-6-[(4-fluorophenyl)methylamino]-3-pyridinyl]carbamic acid ethyl ester Chemical compound N1=C(N)C(NC(=O)OCC)=CC=C1NCC1=CC=C(F)C=C1 JUUFBMODXQKSTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 108090000445 Parathyroid hormone Chemical class 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N Tipredane Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](SC)(SCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-BZQJJPTISA-N [(1s,5r)-8-methyl-8-propan-2-yl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate Chemical compound C([C@H]1CC[C@@H](C2)[N+]1(C)C(C)C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-BZQJJPTISA-N 0.000 description 1
- RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M [(5s)-spiro[8-azoniabicyclo[3.2.1]octane-8,1'-azolidin-1-ium]-3-yl] 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate;chloride Chemical compound [Cl-].[N+]12([C@H]3CCC2CC(C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M 0.000 description 1
- WKHOPHIMYDJVSA-UHFFFAOYSA-N [3-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-5-(2-methylpropanoyloxy)phenyl] 2-methylpropanoate Chemical compound CC(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)C(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 WKHOPHIMYDJVSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125684 antimigraine agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002282 antimigraine agent Substances 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 229950007261 atropine methonitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 1
- 229960003060 bambuterol Drugs 0.000 description 1
- ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N bambuterol Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)N(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004620 bitolterol Drugs 0.000 description 1
- FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N bitolterol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(O)CNC(C)(C)C)C=C1OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical class N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960001386 carbuterol Drugs 0.000 description 1
- KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N carbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC(N)=O)=C1 KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 229910052570 clay Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 229960003346 colistin Drugs 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000012611 container material Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005489 elastic deformation Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- 229950006000 flezelastine Drugs 0.000 description 1
- 229960003667 flupirtine Drugs 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 229940021598 formoterol and budesonide Drugs 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 229940015042 glycopyrrolate Drugs 0.000 description 1
- 229960000708 hexoprenaline Drugs 0.000 description 1
- OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N hexoprenaline Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1C(O)CNCCCCCCNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002451 ibuterol Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229950000038 interferon alfa Drugs 0.000 description 1
- 229960001388 interferon-beta Drugs 0.000 description 1
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 description 1
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HNJJXZKZRAWDPF-UHFFFAOYSA-N methapyrilene Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CS1 HNJJXZKZRAWDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001869 methapyrilene Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Chemical compound CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O.CCC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 229960000797 oxitropium Drugs 0.000 description 1
- NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N oxitropium Chemical compound CC[N+]1(C)[C@H]2C[C@@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)[C@H](CO)C1=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N 0.000 description 1
- 235000021485 packed food Nutrition 0.000 description 1
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Chemical class 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N polymyxin E1 Natural products CCC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N polymyxin E2 Natural products CC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229960002288 procaterol Drugs 0.000 description 1
- FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N procaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)[C@@H](NC(C)C)CC FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 229960001457 rimiterol Drugs 0.000 description 1
- IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N rimiterol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CCCN1 IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 1
- 229940021597 salmeterol and fluticasone Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940041022 streptomycins Drugs 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 229950007862 sulfonterol Drugs 0.000 description 1
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 description 1
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 229950001669 tipredane Drugs 0.000 description 1
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 1
- 229960001530 trospium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
- A61M15/0003—Details of inhalators; Constructional features thereof with means for dispensing more than one drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
- A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
- A61M15/007—Mechanical counters
- A61M15/0071—Mechanical counters having a display or indicator
- A61M15/0073—Mechanical counters having a display or indicator on a ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/06—Solids
- A61M2202/064—Powder
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Basic Packing Technique (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Description
Predmetni izum se odnosi na patronu s farmaceutskim praškom za inhalatore praška koja služi spremanju veće količine farmaceutskih pripravaka za veliki broj farmaceutskih praškastih doza, koja ima najmanje jedno spremište i integriranu napravu za mjerenje, rečena integrirana naprava za mjerenje sadrži najmanje jednu pomičnu mjerku koja se može pomicati uglavnom poprečno unutar kanala pomične mjerke najmanje od položaja za punjenje do položaja za pražnjenje, otprilike poprečno u odnosu na smjer istjecanja farmaceutskog praška iz najmanje jednog spremnika, te prikladno opremljen inhalator.
Područje tehnike
U području liječenja bronhijalnih bolesti, te također i drugih bolesti kod kojih se lijek mora dati preko dišnih puteva, poznato je ne samo kako se raspršuju otopine ili suspenzije u aerosole za inhaliranje, već također i kako primjeniti praškaste lijekove. Mnogi primjeri takvih lijekova opisani su u literaturi, a od tih se, isključivo ilustracije radi, referiramo na WO 93/11773, EP 0 416 950 A1 i EP 0 416 951 A1.
Uobičajeni oblik primjene s tim u svezi je isporuka putem naprave za inhaliranje (inhalatora).
Poznati inhalatori za praškaste farmaceutske pripravke uključuju one za primjenu jedne doze, te također inhalacijske naprave koje imaju jedan spremnik za višestruke farmaceutske doze. Poznato je kako potonji tip inhalatora ili koristi razdvojene spremnike za svaku pojedinu dozu ili jedan jedini spremnik za primanje većeg broja doza lijeka.
Poznati inhalatori u kojima se veliki broj pojedinačnih doza nalazi u odvojenim spremnicima uključuje one kod kojih je svaki pojedinačni dio inhalatora napunjen s farmaceutskom dozom. Primjer takvog inhalatora opisan je u S.A.D. 5,301,666 A. Međutim, također je poznato kako se veliki broj farmaceutskih praškastih doza može spremiti u razdvojenim dijelovima tzv. blister pakovanja. DE 44 00 083 C2 opisuje primjer takvog blister pakovanja za uporabu u inhalatoru. Takvo blister pakovanje, koje je istovremeno obli-kovano kao inhalator za jednokratnu uporabu, opisano je, na primjer, u DE 44 00 084 A1.
Naprava za inhaliranje u koju se mogu umetnuti blister pakovanja, od kojih svako ima odvojeni spremnik za pojedinačne doze praškas-tog farmaceutskog pripravka i koji se mogu prazniti jedan za drugim pomoću inhalacijske naprave, opisana je, na primjer, u DE 195 23 516 C1.
Mnogi su primjeri inhalatora sa spremnicima za veliki broj farma-ceutskih doza opisani u stanju tehnike. Jedan primjer sa zamje-njivim spremnikom za pohranu opisan je u njemačkoj patentnoj specifikaciji 846 770, a drugi u WO 95/31237.
Jedan bitan problem kod sustava inhalacije kod kojih se velik broj doza medicinski djelatnih tvari može spremiti u zajednički sprem-nik odnosi se na razdjeljivanje pojedinačnih doza za jednu pojedinačnu inhalaciju. S tim u svezi, ponuđen je veliki broj rješenja, na primjer ona koja su opisana u S.A.D. 2,587,215 A i S.A.D. 4,274,403 A. Drugi načini mjerenja pojedinačne doze farma-ceutskog praška iz spremnika za veliki broj farmaceutskih doza opisani su, osim toga, u WO 92/09322, WO 93/16748 i DE 35 35 561 C2, te GB 2 165 159 A. Zamjenjiva patrona za spremanje velikog broja doza farmaceutskog praška s integriranom pomičnom mjerkom poznata je iz DE 195 22 415 A1.
Drugi važan problem s inhalacijom farmaceutskih prašaka odnosi se na raspršivanje galenskih praškastih formulacija na čestice koje mogu prodrijeti u pluća. Djelatne tvari koje su davane na ovaj način, općenito su pomiješane s vehikulima kako bi se postigao prihvatljiv kapacitet doziranja medicinski djelatne tvari i odredila druga svojstva farmaceutskog praška, koja, primjerice, mogu utjecati na rok trajanja.
Ponuđena rješenja za oblikovanje inhalatora praška kod kojih se dostupnost čestica koje mogu prodrijeti u pluća postiže zračnim strujanjem za inhalaciju, opisana su, na primjer, u EP 0 640 354 A2, S.A.D. 5,505,196 A, S.A.D. 5,320,714 A, S.A.D. 5,435,301 A, S.A.D. 5,301,666 A, DE 195 22 416 A1 i WO 97/00703. Poznata su i ponuđena rješenja koja koriste pomoćnu energiju za stvaranje zračne struje, na primjer u ZA-A 916741.
Kod uporabe lijekova za inhalaciju u praškastom obliku, također je prilično poznato kombiniranje djelatnih tvari primjenom priprav-ljenih smjesa djelatne tvari. Odgovarajuća ponuđena rješenja se nalaze u EP 0 416 951 A1 i WO 93/11773, na primjer za kombinaciju salmeterola i fluticasona ili formoterola i budesonida.
WO 00/74754 i mnoge druge objave tijekom perioda od preko dvadeset godina, navode kako, posebice kod inhalatora praška, postoji značajan problem s vlagom. Ne samo da vlaga može imati nepoželjan učinak na farmaceutski djelatan dio lijeka, već također može posebice sniziti međusobno djelovanje fizikalnih i kemijskih parametara kombinacije djelatne tvari i pomoćnih tvari. Kao posljedica, mogu nastati grudice, na primjer, ili se može oslabiti raspršivanje inhaliranog praška u čestice koje mogu prodrijeti u pluća. Sve navedene okolnosti mogu dovesti do problema koji pogađaju odmjeravanje i učinkovitost primjene praškastog lijeka.
Kako bi se umanjili ovi nedostaci, u prošlosti su već učinjeni razni pokušaji kako bi se smanjilo prodiranje vlage u inhalator za prašak uporabom hermetičkih brtvi. Također se pokušalo smanjiti loše učinke prodiranja vlage uporabom sredstva za isušivanje kako bi se upila vlaga, posebice kako bi se u komorama za pohranu vlaga u zraku zadržala na minimumu.
Stanje tehnike
U stanju tehnike, WO 00/74754 izričito opisuje kako su se pokušaji rješavanja tog problema općenito svodili samo na uporabu sredstava za isušivanje u različitim oblicima. Rečeni Prijavitelj u svojim zahtjevima tvrdi da, po prvi put, rješava taj problem uvođenjem hermetičke brtve u namjeri da spriječi prodiranje vlage u inhalator, posebice u spremnik za pohranu inhalatora za prašak, konkretno s elastičnim elementima za brtvljenje.
U tu se svrhu navode elementi za brtvljenje koji su izrađeni od "svih uobičajenih poznatih materijala, na primjer prirodne i sintetske gume, silikona ili PTFE" i sličnih materijala.
Zatim se, vezano za inhalator za praške "Clickhaler" od Innovata Biomed-a, detaljno opisuje izvedba koja se odnosi na posebnu izvedbu mjernog mehanizma tog inhalatora, a koji sadrži mjernu napravu u obliku zvjezdastog punjača (star feeder), koji ima oblik nakošenog odrezanog konusa.
U opisanom utjelovljenju, uključeni element za brtvljenje isto tako je rukavac za brtvljenje u obliku krnjeg stošca (frustoconical sealing sleeve), koji je pričvršćen na krnji mjerni konus i može se pivotirati, tako da se može postaviti u položaj za zatvaranje i položaj za otvaranje. Ovdje se, na stranici 5, zanimljivo opisuje kako bi taj rukavac za brtvljenje poželjno trebao biti izrađen od sintetskog materijala od kakvog je izrađen i mjerni konus. Dalje je predloženo da rukavac za brtvljenje bude opremljen s istim brojem rupa koliko mjerni konusni element ima mjernih šupljina. Rukavac za brtvljenje i mjerni element trebaju biti oblikovani tako da, kada se oba okrenu, mjerna komora oblikovana otvorom u rukavcu za brtvljenje, prvo uzme lijek iz spremnika, a potom ga, nakon daljnjeg pokretanja, pohrani u mjernoj šupljini konkretnog mjernog konusa, a otuda se napokon premješta u zračni kanal.
Opisano je posebno napredno utjelovljenje kod kojeg vanjski obris rukavca za brtvljenje tvori sferični dio i omogućava dobro prijanjanje s odgovarajućim zaobljenjem spremnika lijeka. Unutarnji obris rukavca za brtvljenje treba se prilagoditi frustumu mjernog konusa.
Iz S.A.D. patenta br. 6,132,394 A, poznato je rješenje kod kojeg u komori za lijek inhalatora, odvojeni spremnik sadrži sredstvo za isušivanje. Ovo je opisano tako da se razlikuje od S.A.D. patenta br. 4,274,403 A po tome što je korišten potpuno zatvoreni odvojeni spremnik napravljen od materijala koji je u najvećoj mogućoj mjeri propustan za vlagu i u kojeg se postavlja sredstvo za isušivanje, na primjer silika gel. Važna prednost tog rješenja trebala bi biti činjenica da, u usporedbi s uobičajenim suhim kapsulama, ne postoji dio ili točka povezivanja kroz koje male količine sredstva za isušivanje mogu proći u komoru za lijek i tako zagaditi praškasti lijek. Kod uobičajenih suhih kapsula, takve bi točke povezivanja trebale postojati posebno između tijela kapsule i porozne opne iz koje vodena para prolazi u sredstvo za isušivanje.
Odvojeni spremnik prema tome treba biti izrađen u najvećoj mogućoj mjeri iz jednog materijala, poželjno je onog s visokim stupnjem propustljivosti vodene pare. Ponuđeni prikladni materijali su polikarbonat (PC) i ABS (akrilonitril-butadien-stiren). Proces sušenja koji se ovdje odvija tijekom relativno dugog vremenskog perioda treba se uskladiti uprabom materijala spremnika.
WO 01/46038 razotkriva uporabu čepa, folije, tableta ili obloge EVA kopolimera s 35 - 80 % po težini sredstva za isušivanje, poput silika gela, gline ili cinkovog klorida kao sredstva za isušivanje u obliku kapsule ili postavljene u spremnik za pohranu, posebice za pakiranu hranu, a spominje se smanjena mehanička stabilnost čepa itd., te rizika od mehaničkog raspadanja pri relativno visokim koncentracijama sredstva za isušivanje. Ovdje tipovi EVA, koji su opisani kao prikladni, imaju prilično visoke udjele vinil acetat kopolimera, tako da ovi materijali imaju vrlo visoku propustljivost vodene pare.
WO 01/21238 razotkriva i inhalator za praške s hermetičkim zatvaračem kada isti nije u uporabi. S tim u svezi, u slučaju inhalatora za praške sa spremnikom za lijek i sa zračnim kanalom koji prolazi ispod spremnika, na svakoj strani spremnika za pohranu nalazi se rukavac za brtvljenje, koji pokriva otvor dovoda za zrak i inhalacijski otvor zračnog kanala u zatvorenom položaju. Kada se kapica za pokretanje aktivira i pokrene čep za uvlačenje kroz prostor za pohranu kako bi se doza lijeka prenijela iz spremnika u zračni kanal, dva se rukavca za brtvljenje, koji su pričvršćeni na kapici za aktiviranje, pokrenu nadolje sve dok mjerni čep ne dođe u svoj ispražnjeni položaj. U rukavcima za brtvljenje se nalaze rupe koje su postavljene na takav način da, kada se kapica za aktivaciju nalazi u krajnjem položaju, one oslobađaju otvore zračnog kanala. Dok god se kapica za aktivaciju drži pritisnuta, zrak se može usisati kroz zračni kanal. Kada se kapica za aktivaciju oslobodi i vrati u svoj početni položaj, otvori zračnog kanala se ponovno zatvaraju.
Pomoću dodatnog sklopa vodilice i elastične izvedbe rukavaca za brtvljenje, isti su pritisnuti na vanjsku stijenku kako bi se pojačao učinak brtvljenja. U ovoj izvedbi, budući da se udaljenost koju prelaze između otvorenog do zatvorenog položaja povećava, rukavci za brtvljenje se sve jače pritišću na vanjsku stijenku inhalatora poprečno na smjer kretanja. Također je uključena i elastična brtva u obliku mijeha između kapice za aktiviranje i kućišta inhalatora kako bi se zatvorio procjep između rečenih strukturnih dijelova.
Kratak opis izuma
Dakle, cilj predmetnog izuma je poboljšati postojeće sustave za davanje lijekova u obliku praška.
Sukladno predmetnom izumu, taj se cilj postiže putem patrone za farmaceutske praške za inhalatore praška koja služi spremanju veće količine farmaceutskih pripravaka za veliki broj farmaceutskih praškastih doza, koja ima najmanje jedno spremište i integriranu napravu za mjerenje, a rečena integrirana naprava za mjerenje sadrži najmanje jednu pomičnu mjerku koja se može pomicati uglavnom poprečno unutar kanala pomične mjerke najmanje od položaja za punjenje do položaja za pražnjenje, otprilike poprečno u odnosu na smjer istjecanja farmaceutskog praška iz najmanje jednog spremnika, a kanal klizne mjerke s najmanje jednom kliznom mjerkom se hermetički zatvara od okoliša barem za vrijeme dok se klizna mjerka nalazi u položaju za punjenje.
Oblikovanjem sukladno predmetnom izumu, a uz neznatno veći dodatni trošak, dobiva se učinkovita zaštita farmaceutskog spremnika protiv vlage iz okoliša, posebice tijekom pohrane u periodu uporabe nakon što je bolesnik počeo koristiti spremnik. Ta prednost djeluje i kada je farmaceutska patrona priključena na inhalator i kada se spremi izvan inhalatora. Zadržava se kompati-bilnost s poznatim tipovima inhalatora praška za izmjenjive patrone s farmaceutskim praškom koji su navedeni na početku.
U posebice poželjnom utjelovljenju, patrona za farmaceutski prašak sukladno predmetnom izumu je karakterizirana time što kanal klizne mjerke ima, na jednom kraju, otvor u okolni prostor kroz koji može proći dio klizne mjerke, a oko otvora je izvedena kontaktna površina za brtvu.
Posebice pouzdano funkcioniranje se može postići ako klizna mjerka ima površinu za brtvljenje izvedenu u ravnini koja je otprilike poprečna na smjer kretanja iz položaja za punjenje u položaj za pražnjenje. Na taj je način moguće u isto vrijeme izbjeći promjenu sila trenja za vrijeme kretanja klizne mjerke koje, kod poznatih inhalatora, može biti uzrokovano kretanjem brtve duž površine za brtvljenje, od strane ostataka praška ili habanja same brtve.
Posebice pouzdano brtvljenje se postiže kada se rečeno brtvljenje izvodi elastičnom brtvom.
U slučaju duljeg skladištenja prije no što se patrona s farmaceutskim praškom umetne u inhalator, posebice trajno i učinkovito brtvljenje je zajamčeno ako se klizna mjerka može pomaknuti dalje u dodatni položaj za pohranu, a brtva se prethodno elastično prednapregne barem u položaju za pohranu klizne mjerke, posebice ako je klizna mjerka pričvršćena u položaju za pohranu na čvrst elastičan način.
U poželjnom utjelovljenju, patrona za farmaceutski prašak sukladno predmetnom izumu karakterizirana je time što naprava za mjerenje sadrži najmanje jednu šupljinu za mjerenje za držanje unaprijed određene količine farmaceutskog praška.
Za primjenu kombinacija djelatnih tvari, također može biti korisno ako patrona s farmaceutskim praškom ima najmanje dva spremnika, posebice ako patrona s farmaceutskim praškom ima napravu za mjerenje, a rečena naprava za mjerenje posjeduje, za svaki od spremnika, mjernu šupljinu za odmjeravanje unaprijed određene količine medicinski djelatne tvari koja se nalazi u spremnicima. Ovisno o konkretnim kombinacijama djelatnih tvari, također je korisno ako naprave za mjerenje pojedinačnih patrona s farmaceutskim praškom imaju šupljine za mjerenje istovjetnog ili različitog volumena.
Moguća je posebice ekonomična primjena, naročito prikladna za skupe farmaceutske praške koji se tek povremeno primjenjuju, ako patrona s farmaceutskim praškom dodatno ima napravu koja pokazuje količinu farmaceutskih doza koje preostaju u komorama spremnika ili koje su već uzete iz komora spremnika.
Prednosti predmetnog izuma mogu se posebice iskoristiti kod dugotrajne uporabe patrone za farmaceutski prašak za inhalatore praška, u svrhu držanja farmaceutskog spremišta za veliki broj doza farmaceutskog praška, koje imaju najmanje jedan spremnik i integriranu napravu za mjerenje, a rečena integrirana naprava za mjerenje može se postaviti barem u položaj za punjenje i položaj za pražnjenje, te se može pomicati iz položaja za punjenje u položaj za pražnjenje, a uključena je i brtva koja u znatnoj mjeri zatvara spremnik od okolnog prostora i protiv ulaska vlage, barem u položaju za punjenje naprave za mjerenje, a rečena se brtva može elastično deformirati, za vrijeme pomicanja naprave za mjerenje iz njezinog položaja za pražnjenje u njezin položaj za punjenje, a bez ikakvog klizanja brtve u odnosu na brtvene površine.
U poželjnom utjelovljenju prema predmetnom izumu, brtva je izrađena od silikonske gume ili elastomera, poželjnije termoplastičnog elastomera, poželjno od TPEE (termoplastični poliester elastomer).
Poboljšanje svojstava vezanih za uporabu koje omogućuje predmetni izum, posebice aktivnim smanjivanjem djelovanja vlage na farmaceutski prašak tijekom perioda uporabe od strane bolesnika ili bolničke ustanove, dodatno se postižu pomoću patrone za farmaceutski prašak za inhalatore praška ili inhalatorom praška koji ima barem jedan spremnik za držanje farmaceutskog spremišta za veliki broj doza farmaceutskog praška, uključujući tijelo kućišta i poklopac koji u znatnoj mjeri obuhvaćaju barem jedan spremnik, a kod kojih su tijelo spremišta i/ili poklopac uglavnom izrađeni od PVDC (poliviniliden klorid), farmaceutski kompatibilne plastike obložene u cijelosti ili djelomično s PVDC-om, olefinskog kopolimera s heterocikličkim postranjskim skupinama (COC ili mPP), ili PCTFE (poliklorotrifluoroetilen).
U posebice korisnom utjelovljenju, patrona za farmaceutski prašak sukladno predmetnom izumu karakterizirana je time što je najmanje jedna klizna mjerka kao komponenta naprave za mjerenje izrađena uglavnom od PVDC-a (poliviniliden klorid), farmaceutski kompatibilne plastike obložene u cijelosti ili djelomično s PVDC-om, olefinskog kopolimera s heterocikličkim postranjskim skupinama, barem djelomično usmjerenog PP (polipropilen) ili PCTFE (poliklorotrifluoroetilen).
Kako bi se ograničilo djelovanje vlage, koja je prodrla u patronu ili se u njoj nalazi, na farmaceutski prašak, nadalje je korisno ako je patrona za farmaceutski prašak za inhalatore praška ili inhalator praška sukladno predmetnom izumu karakterizirana tako da tijelo kućišta i/ili poklopac uključuju, barem na jednom dijelu stranice koja se nalazi nasuprot spremniku, mješavinu sredstva za isušivanje uklopljenu u termoplastičnu matricu.
Kako bi se izbjeglo kvarenje farmaceutske tvari ostacima sredstva za isušivanje, korisno je, sukladno predmetnom izumu, omogućiti patronu za farmaceutski prašak za inhalatore praška ili inhalator praška koji imaju najmanje jedan spremnik za smještanje spremišta farmaceutskog praška za veliki broj farmaceutskih doza, a sadrži najmanje jedno oblikovano tijelo izrađeno od mješavine termo-plastične matrice u koju je uključeno sredstvo za isušivanje, poželjno silika gel, bentonit ili molekularno sito, posebice ako se kanali oblikuju u matrici termoplastičnog materijala s niskom apsorpcijom vode, kakve se mogu dobiti otapanjem topljivih ko-ekstrudiranih komponenti. Za brzo kupljenje ostatne vlage u spremniku, također može biti korisno ako su vlakna koja apsorbiraju vodenu paru uključena kao sredstvo za punjenje u matrici termoplastičnog materijala s niskom apsorpcijom vode.
Posebice je korisno, u svrhu ekonimične masovne proizvodnje, ako se mješavina u matrici termoplastičnog materijala s niskom apsorpcijom vode i sredstva za isušivanje, koje je u istoj uključeno, koncipira barem kao dio unutrašnjeg dijela spremnika putem višekomponentnog injekcijskog lijevanja u kućište koje je izrađeno od plastike koja je u znatnoj mjeri nepropusna za vodenu paru.
Unutar određenja predmetnog izuma, također je korisno ako se tijelo kućišta i poklopac vodonepropusno zatvore, poželjno uporabom ultrazvučnog zavarivanja.
Kod naročito ekonomične proizvodnje, brtva se ko-injektira na tijelo kućišta ili kliznu mjerku.
Predmetni se izum može korisno eksploatirati na komercijalnoj osnovi uporabom inhalatora za praškaste farmaceutske pripravke s patronom za farmaceutski prašak sukladno predmetnom izumu, kao i sa inhalatorom za praškaste farmaceutske preparate kod kojih farmaceutske preparate može uzimati bolesnik putem zračnog strujanja, koje karakterizira držač za patronu za farmaceutski prašak sukladno predmetnom izumu.
Prednosti predmetnog izuma su posebice korisne kod bolesnika koji trebaju liječenje s patronom za farmaceutski prašak sukladno predmetnom izumu, koja sadrži prašak s jednim ili više od sljedećih djelatnih tvari: analgetici, anti-alergeni, antibiotici, antikolinergici, antihistaminici, protu-upalne tvari, antipiretici, kortikoidi, steroidi, antitusivi, bronhodilatatori, diuretici, enzimi, tvari koje djeluju na srčanožilni sustav, hormoni, proteini i peptidi.
Primjena predmetnog izuma
Predmetni izum omogućava dostupnost farmakodinamički djelatnih tvari u obliku praškastih farmaceutskih pripravaka tijekom dugog perioda uporabe, čak i kada su isti osjetljivi na vlagu ili su podvrgnuti nepogodnim klimatskim uvjetima, a na taj se način također priskrbljuju prednosti inhalatora za višestruku uporabu s izmjenjivim patronama za farmaceutske praške.
Također je moguće učiniti dostupnim praškaste farmaceutske pripravke za inhalaciju u različitim kombinacijama djelatnih tvari pod poboljšanim uvjetima skladištenja, kod kojih pojedinačne djelatne tvari imaju povećanu osjetljivost na vlagu koja utječe na njihov skladišni vijek trajanja, njihovu postojanost ili mogućnost njihova doziranja. Djelatne tvari za koje se može koristiti predmetni izum također mogu biti, primjerice, iz skupine beta-simpatomimetika: salbutamol, reproterol, fenoterol, formoterol, salmeterol. Mogući primjeri iz skupine kortikosteroida su: budesonid, beklometazon, flutikazon, triamcinolon, loteprednol, mometazon, flunisolid, ciklosonid. Mogući primjeri iz skupine antiholinergici su: ipatropij bromid, tiotropij bromid, glikopirolat.
Mogući primjeri iz skupine analgetika i sredstava protiv migrene su: morfin, tramadol, flupirtin, sumatriptan. Mogu se koristiti sljedeći pripravci, primjerice, iz skupine peptida i proteina: cetrorelix, insulin, kalcitonin, paratiroidni hormon, analozi faktora VIII, interferon alfa, interferon beta, heparin, FSH (folikul stimulirajući hormon), kolistin, tobramicin.
Uporaba nije ograničena na djelatne tvari koje su ovdje navedene. Opisana patrona s farmaceutskim praškom prikladna je za sve djelatne tvari koje se mogu mjeriti u praškastom obliku i davati putem inhalacije. Prikladnom prilagodbom sustava i naprave za mjerenje, opisani predmetni izum je također prikladan za kombi-nacije djelatnih tvari koje sadrže tekuće formulacije, na primjer otopine ili suspenzije farmakodinamički djelatnih tvari.
Farmaceutske praškaste formulacije koje se mogu svrhovito koristiti kod sustava s patronama za farmaceutski prašak sukladno predmetnom izumu, mogu sadržavati različite djelatne tvari, kao što su, primjerice, analgetici, sredstva protiv alergije, antibiotici, antiholinergici, antihistaminici, protu-upalne tvari, antipiretici, kortikoidi, steroidi, antitusivi, bronhodilatori, diuretici, enzimi, kardiovaskularni agensi, hormoni, proteini i peptidi. Primjeri analgetika su kodein, diamorfin, dihidromorfin, ergotamin, fentanil i morfin; primjeri protiv alergija su kromoglicinska kiselina i nedokromil; primjeri antibiotika su cefalosporini, fusafungini, neomicin, penicilini, pentamidini, streptomicini, sulfonamidi i tetraciklini, holistin, tobramicin; primjeri antiholinergika su atropin, atropin metonitrat, ipratropij bromid, oksitropij bromid, trospij klorid i tiotropij bromid; primjeri antihistaminika su azelastin, flezelastin i metapirilen; primjeri protu-upalnih tvari su beklometazon, budesonid, loteprednol, deksametazon, flunisolid, flutikazon, tipredan, triamcinolon, mometazon; primjeri antitusiva su arkotin i noskapin; primjeri bronhodilatora su bambuterol, bitolterol, karbuterol, klenbuterol, ephedrine, epinefrin, formoterol, fenoterol, heksoprenalin, ibuterol, izoprenalin, izoproterenol, metaproterenol, orciprenaline, fenilefrin, fenil-propanolamin, pirbuterol, prokaterol, reproterol, rimiterol, salbutamol, salmeterol, sulfonterol, terbutalin i tolobuterol; primjeri dijuretika su amilorid i furosemid; primjer enzima je tripsin; primjeri kardiovaskularnih agensa su diltiazem i nitroglicerin; primjeri hormona su kortizon, hidrokortizon i prednisolon; primjeri proteina i peptida su ciklosporin, cetrorelix, glukagon i insulin. Sljedeće djelatne tvari koje se mogu koristiti su adrenokrom, kolhicin, heparin, skopolamin. Djelatne tvari navedene kroz primjer mogu se koristiti kao slobodne lužine ili kiseline ili kao farmaceutski prihvatljive soli. Protuioni koji se mogu rabiti uključuju, primjerice, fiziološke alkalijske zemne metale ili alkalijske metale ili amine, na primjer acetat, benzen sulfonat, benzoat, hidrogen karbonat, hidrogen tartrat, bromid, klorid, jodid, karbonat, citrat, fumarat, malat, maleat, klukonat, laktat, pamoat i sulfat. Esteri se također mogu rabiti, na primjer acetat, acetonid, propionat, dipropionat, valerat.
Predmetni izum također omogućuje liječniku da vrlo precizno prilagodi dozu bolesniku tijekom duljeg vremenskog perioda, bez potrebe za odbacivanjem djelomično ispražnjenih patrona, što može nepovoljno utjecati na troškove liječenja, a bez kompromisa glede kompatibilnosti s drugim tipovima patrona kod različitih naprava za mjerenje, npr. s patronom poznatom iz WO 97/00703.
Kratak opis slika
Slika 1 prikazuje patronu za farmaceutski prašak sukladno predmetnom izumu, u prostornoj perspektivi;
Slika 2 prikazuje presjek brtve patrone s farmaceutskim praškom sukladno predmetnom izumu;
Slika 3 prikazuje presjek nosećeg mehanizma klizne mjerke u patroni za farmaceutski prašak sukladno predmetnom izumu;
Slika 4A prikazuje presjek kućišta klizne mjerke u patroni s farmaceutskim praškom sukladno predmetnom izumu;
Slika 4B prikazuje uzdužni presjek kroz kućište klizne mjerke patrone za farmaceutski prašak sukladno predmetnom izumu iz Slike 4A;
Slika 5 prikazuje uzdužni presjek kroz patronu za farmaceutski prašak sukladno predmetnom izumu, u inhalatoru s kliznom mjerkom u položaju za pražnjenje; a
Slika 6 prikazuje uzdužni presjek kroz patronu za farmaceutski prašak sukladno predmetnom izumu, u inhalatoru s kliznom mjerkom u položaju za punjenje.
Opis poželjnih ilustrativnih utjelovljenja
Slika 1 prikazuje prostornu perspektivu tijela kućišta 11 patrone za farmaceutski prašak 1 sukladno predmetnom izumu za izmjenjivo umetanje u inhalator praška 2. Patrona s farmaceutskim praškom 1 koja je ovdje pokazana ima, u gornjem dijelu svog kućišta 11, obrub 3 koji uključuje dva dijela za hvatanje 4 kako bi se omogućilo lagano umetanje patrone s farmaceutskim praškom 1 u inhalator praška 2. U ovdje prikazanom ilustrativnom utjelovljenju, naprava koja pokazuje količinu farmaceutskih doza koje preostaju u spremniku 6 ili koje su bile izvađene iz spremnika 6 nalazi se isto tako u obrubu 3, u prstenastom kanalu 5 koji je u njemu oblikovan (naprava nije prikazana sa svim detaljima), primjerice u obliku traka folije s odgovarajućim oznakama, kako je detaljno opisano u WO 97/00703. Korisnik potom može očitati oznake kroz prozorčić 7 na obrubu 3.
Obrub 3 također služi za smještanje poklopca 8 s kojim se spremnik 6, koji tvori glavni dio patrone s farmaceutskim praškom 1, može hermetički zatvoriti. Takav poklopac 8 se primjereno zatvara, na vodonepropusan način, na prsten 10 izrađen unutar obruba 3, primjerice ultrazvučnim zavarivanjem.
Ispod spremnika 6 postavljen je kanal klizne mjerke 12, u kojem je postavljena klizna mjerka koja djeluje kao naprava za mjerenje tako da se može pomicati, koja klizna mjerka, u ilustrativnom utjelovljenju koje je ovdje opisano, je izrađena od tri dijela, i to od nosača 13, konkretnog tijela klizne mjerke 14, te brtve 15 (Slike 2, 3, 4A i 4B). Klizna mjerka je konfigurirana na takav način da se brtva 15, prikazana na Slici 2, umetne u nosač 13, prikazan na Slici 3, a nosač 13 se prikvači s brtvom 15 na tijelo klizne mjerke 14.
Kao što se jasno vidi iz Slike 1, kanal klizne mjerke 12 na jednom kraju ima otvor 16, a oko otvora 16 nalazi se kontaktna površina 17 za brtvu 15 klizne mjerke. Kontaktna površina 17 u isto vrijeme funkcionira i kao brtvena površina, a prostire se u ravnini otprilike okomito na smjer kretanja klizne mjerke iz položaja za punjenje, kako je prikazano na Slici 5, u položaj za pražnjenje, kako je prikazano na Slici 6.
Tijelo klizne mjerke 14 prikazano na Slikama 4A i 4B uključuje šupljinu za mjerenje 18, čija zapremina predstavlja veličinu doze koja će se učiniti dostupnom za inhalaciju. Brtva 15 može se na primjer ko-injektirati u procesu višekomponentnog injektivnog lijevanja, a za ovu svrhu može biti izrađena primjerice od termoplastičnog elastomera. Sukladno tome, na kliznoj mjerki može se izraditi površina za brtvljenje, a elastična se brtva 15 može ugraditi, ili još bolje, injektivno lijevati u području otvora 16 kanala klizne mjerke 12.
Tijelo kućišta 11 i/ili poklopac 8 i/ili tijelo klizne mjerke 14 mogu se prikladno izraditi od COC putem injektivnog lijevanja. Prikladan materijal pod imenom TOPAS® 8007 komercijalno je dostupan kao probni proizvod od tvrtke Ticona u Njemačkoj.
Za farmaceutske kombinacije kod kojih se prašak ne može pohraniti, ili se ne može primjereno pohraniti, u obliku smjese, također može biti korisno osigurati dvije spremničke komore umjesto jedne komore 6.
Slike 5 i 6 prikazuju uzdužni presjek kroz patronu s farmaceutskim praškom 1 umetnutu u inhalator 2. Kako se iz Slika može vidjeti, klizna mjerka, općenito označivana brojem 9, može se pomicati u kanalu klizne mjerke 12 najmanje iz položaja za punjenje, koji je prikazan na Slici 6, do položaja za pražnjenje prikazanog na Slici 5.
U položaju za punjenje koji je prikazan na Slici 6, farmaceutski prašak može padati iz spremnika 6 u mjernu šupljinu 18. Kada se mjerna šupljina 18 u željenoj količini napuni s farmaceutskim praškom, klizna mjerka 9 se može pomaknuti u položaj za pražnjenje, kako je prikazano na Slici 5, uz pomoć kvačica u inhalatoru praška, koje su ovdje tek shematski naznačene, na primjer poput onih koji su opisani u S.A.D. patentu 5,840,279 A, a koji djeluju zajedno s nosačem 13.
Položaj za pražnjenje se dostiže kada se mjerna šupljina 18 nalazi iznad položaja za pražnjenje 19. Kada klizna mjerka 9 dosegne rečeni položaj, farmaceutski prašak može padati iz mjerne šupljine 18 kroz otvor za pražnjenje 19, na primjer u kanal za prašak 20 inhalatora 2.
Položaj za punjenje klizne mjerke 9 može se jasno vidjeti na Slici 6, a mjerna šupljina 18 nalazi se ispod otvora 21 na donjoj strani spremnika 6. Kako bi dosegla položaj za pražnjenje, klizna mjerka 9 se potisne nalijevo, na Slici 6, sve dok rečena mjerna šupljina 18 ne pokrije otvor za pražnjenje 19, a farmaceutski se prašak može iz nje istresti.
Također se iz Slike 6 može jasno vidjeti kako brtva 15 klizne mjerke 9 leži na kontaktnoj površini 17 kanala klizne mjerke 12 i osigurava dobro brtvljenje, poželjno je uz manju elastičnu deformaciju. To se može postići prednapinjanjem sa žilavo elastičnim dodacima, posebice putem naprave za aktivaciju klizne mjerke 9, čime se prikladno postiže trenutno povratno kretanje klizne mjerke 9 iz položaja za pražnjenje, kako je prikazano na Slici 5, u njezin hermetički zatvoren položaj za punjenje, kako je prikazano na Slici 6, odmah po uklanjanju farmaceutske doze.
Kako bi se postigao viši kontaktni tlak brtve 15 klizne mjerke 9 na kontaktnu površinu 17 kanala klizne mjerke 12, a time i posebice pouzdano brtvljenje tijekom pohrane patrone za farma-ceutski prašak sukladno predmetnom izumu, posebice prije njezine prve uporabe u inhalatoru praška, korisno je osigurati, blago nadesno prema presjeku na Slici 6, dodatni položaj za pohranu za kliznu mjerku 9 napunjene patrone s farmaceutskim praškom 1, u kojem se klizna mjerka 9 može učvrstiti oslobodivom kopčom 22, koja je na Slici prikazana. U tom položaju za pohranu, brtva 15 klizne mjerke 9 na kontaktnoj površini 17 kanala klizne mjerke 12 podvrgnuta je povećanoj sili prednapinjanja.
Poželjno je da se u gornjem dijelu spremnika također nalazi obli-kovano tijelo 23, koje je poželjno pričvršćeno u svom položaju putem odgovarajućih oblikovanih dijelova 24, kako bi se izbjeglo mehaničko opterećenje farmaceutskog praška. Oblikovano tijelo 23 se prikladno proizvodi procesom injektivnog lijeva iz smjese termoplastične matrice i sredstva za isušivanje. Posebna je namjena sredstva za isušivanje apsorbirati vlagu koja se nalazi u spremniku 6 ili koja je prodrla kroz mjernu šupljinu 18. Uporaba takovog oblikovanog tijela 23 osigurava da nikakve čestice sredstva za isušivanje, uobičajeno silika gela, ne mogu proći u farmaceutski prašak, pa dakle niti u bolesnikove dišne puteve. Takovo se oblikovano tijelo može izraditi od PP matrice, koja već po sebi ne apsorbira vodu i koja se injektira pomiješana sa spojem koji je topljiv u vodi i sredstvom za isušivanje, na primjer polietilen glikol, a potom se u vodi topljivi spoj ispere. Na taj se način dobiva struktura nalik spužvi s kanalima koja, nakon što se oblikovano tijelo osuši, omogućuje brzu apsorpciju vode putem silika gela (koji nije topljiv u vodi) kroz velike površine uporabom kapilarne kondenzacije.
Kako bi se postigla brza apsorpcija vode po čitavom oblikovanom tijelu 23, također bi u mješavinu sredstva za isušivanje i termo-plastične matrice bilo primjereno uključiti prikladna vlakna kao ispunu, a rečena bi vlakna, putem svog kapilarnog djelovanja, osiguravala brz prijenos vlage iz zraka i vode u sredstvo za isušivanje.
Oblikovano tijelo 23 također se može oblikovati u obliku obloge stijenke na način umetka, kako je prikazano na Slici 5 isključivo kao ilustracija, ili, višekomponentim injektivnim lijevom u proizvodnji patrone s farmaceutskim praškom, i može tvoriti čitav ili dio unutarnje stijenke spremnika 6.
Claims (26)
1. Patrona za farmaceutski prašak (1) za inhalatore praška s namjenom prihvata farmaceutskog spremišta za veliki broj farmaceutskih doza praška, koja ima najmanje jedan spremnik (6) i integriranu napravu za mjerenje, a rečena integrirana naprava za mjerenje sadrži najmanje jednu kliznu mjerku (9, 13, 14) koja se može pomicati uglavnom poprečno na kanal klizne mjerke (12), barem iz položaja za punjenje u položaj za pražnjenje, uglavnom poprečno u odnosu na smjer prolaska farmaceutskog praška iz najmanje jednog spremnika (6), naznačena time, da je kanal klizne mjerke (12) s najmanje jednom kliznom mjerkom (9, 13, 14) hermetički zatvoren od okoline barem u položaju za punjenje klizne mjerke (9, 13, 14).
2. Patrona s farmaceutskim praškom (1) prema patentnom zahtjevu 1, naznačena time, da kanal klizne mjerke (12) ima, na jednom kraju, otvor (16) u okolni prostor kroz koji može proći dio klizne mjerke (9, 13, 14), a oko otvora (16) se nalazi kontaktna površina (17) za brtvu (15).
3. Patrona s farmaceutskim praškom (1) prema patentnom zahtjevu 2, naznačena time, da klizna mjerka (9, 13, 14) ima brtvenu površinu postavljenu u ravnini koja je uglavnom poprečna na smjer kretanja prve iz položaja za punjenje u položaj za pražnjenje.
4. Patrona s farmaceutskim praškom (1) prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time, da se brtvljenje postiže elastičnom brtvom (15).
5. Patrona s farmaceutskim praškom (1) prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time, da se klizna mjerka (9, 13, 14) može dodatno pomaknuti u položaj za pohranu, a brtva (15) se elastično prednapinje i brtvi najmanje u položaju za pohranu klizne mjerke (9, 13, 14).
6. Patrona s farmaceutskim praškom (1) prema patentnom zahtjevu 5, naznačena time, da je klizna mjerka (9, 13, 14) pričvršćena u položaju za pohranu pomoću čvrstog elastičnog dodatka.
7. Patrona s farmaceutskim praškom prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time, da mjerna naprava sadrži najmanje jednu mjernu šupljinu (18) za prihvaćanje unaprijed određene količine praškastog farmaceutskog sredstva.
8. Patrona s farmaceutskim praškom prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time, da patrona s farmaceutskim praškom ima najmanje dva spremnika(6).
9. Patrona s farmaceutskim praškom prema patentnom zahtjevu 8, naznačena time, da patrona s farmaceutskim praškom ima napravu za mjerenje, a rečena naprava za mjerenje ima, za svaki od spremnika (6), mjernu šupljinu (18) za odmjeravanje unaprijed određene količine svake od medicinski djelatnih tvari koje se nalaze u spremnicima (6).
10. Patrona s farmaceutskim praškom prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time, da naprava za mjerenje pojedinačnih patrona s farmaceutskim praškom ima šupljine za mjerenje (18) jednake ili različite zapremine.
11. Patrona s farmaceutskim praškom prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time, da patrona s farmaceutskim praškom (1) dodatno ima napravu za pokazivanje količine farmaceutskih doza koje ostaju u spremnicima (6) ili koje su već uklonjene iz spremnika (6).
12. Patrona za farmaceutski prašak (1) za inhalatore praška s namjenom držanja farmaceutskog spremišta za veći broj doza farmaceutskog praška, koja ima najmanje jedan spremnik (6) i integriranu napravu za mjerenje, a rečena se integrirana naprava za mjerenje može postaviti barem u položaj za punjenje i položaj za pražnjenje, te se može pokretati od položaja za punjenje u položaj za pražnjenje, naznačena time, da uključuje brtvu (15) koja u znatnoj mjeri hermetički odvaja spremnik (6) od okoline, te protiv ulaska vlage, barem u položaju za punjenje naprave za mjerenje, a rečena brtva (15) je elastično deformabilna, tijekom pomicanja naprave za mjerenje iz njezina položaja za pražnjenje u njezin položaj za punjenje, bez ikakvog klizanja brtve (15) u odnosu na površine za brtvljenje (17).
13. Patrona s farmaceutskim praškom prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time, da je brtva (15) izrađena od silikonske gume ili elastomera.
14. Patrona s farmaceutskim praškom prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time, da je brtva (15) izrađena od termoplastičnog elastomera, poželjno od TPEE (termoplastični poliester elastomer).
15. Patrona za farmaceutski prašak (1) za inhalatore praška ili inhalator praška koji ima najmanje jedan spremnik (6) za držanje farmaceutskog spremišta za veći broj doza farmaceutskog praška, uključujući tijelo kućišta (11) i poklopac (8) koji u znatnoj mjeri okružuju najmanje jedan spremnik (6), naznačena time, da su tijelo kućišta (11) i/ili poklopac (8) izrađeni uglavnom od PVDC (poliviniliden klorid), farmaceutski kompatibilne plastike obložene u cijelosti ili djelomično s PVDC-om, olefinskog kopolimera s heterocikličkim postranjskim skupinama [COC ili mPP], ili CTFE (poliklorotrifluoroetilen).
16. Patrona s farmaceutskim praškom (1) prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time, da je najmanje jedna klizna mjerka (9, 13, 14) kao komponenta naprave za mjerenje izrađena uglavnom od PVDC (polivinilideni klorid), farmaceutski kompatibilne plastike obložene u cijelosti ili djelomično s PVDC-om, olefinskog kopolimera s heterocikličkim postranjskim skupinama, najmanje djelomično usmjerenog PP (polipropilen) ili PCTFE (poliklorotrifluoroetilen).
17. Patrona s farmaceutskim praškom (1) za inhalatore praška ili inhalator praška prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time, da tijelo kućišta (11) i/ili poklopac (8) sadrži, najmanje na dijelu stranice nasuprot spremnika (6), mješavinu sredstva za isušivanje koje je umetnuto u termoplastičnu matricu.
18. Patrona s farmaceutskim praškom (1) za inhalatore praška ili inhalatore praška koji imaju najmanje jedan spremnik za držanje farmaceutskog spremišta za veći broj doza farmaceutskog praška, naznačena time, da sadrži najmanje jedno oblikovano tijelo (23) izrađeno od mješavine termo-plastične matrice sa sredstvom za isušivanje umetnutog u matricu, a poželjno je to silika gel.
19. Patrona s farmaceutskim praškom (1) za inhalatore praška ili inhalator praška prema patentnim zahtjevima 17 ili 18, naznačena time, da su kanali oblikovani u matrici termoplastičnog materijala s niskom apsorpcijom vode, kakvi se mogu dobiti otapanjem topljivih ko-ekstrudiranih komponenata.
20. Patrona s farmaceutskim praškom (1) za inhalatore praška ili inhalator praška prema patentnim zahtjevima 17 ili 18, naznačena time, da su vlakna koja apsorbiraju vodenu paru umetnuta kao ispuna u matricu termoplastičnog materijala s niskom apsorpcijom vode.
21. Patrona s farmaceutskim praškom (1) za inhalatore praška ili inhalator praška prema jednom od patentnih zahtjeva 15 do 18, naznačena time, da je mješavina u matrici termoplastičnog materijala s niskom apsorpcijom vode i tvari za isušivanje koji je u njoj umetnut, izvedena tako da je najmanje dio unutarnje stijenke spremnika (6) putem višekomponentnog injektivnog lijevanja u kućište (11) izrađeno od plastičnog materijala koji je u znatnoj mjeri nepropusan za vodenu paru.
22. Patrona s farmaceutskim praškom (1) prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time, da su tijelo kućišta (11) i poklopac (8) zatvoreni na vodonepropusan način, poželjno putem ultrazvučnog zavarivanja.
23. Patrona s farmaceutskim praškom (1) prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time, da je brtva (15) ko-injektirana na tijelo kućišta (11) ili klizne mjerke (9, 13, 14).
24. Inhalator za farmaceutske preparate u obliku praška, naznačen time, da je patrona za farmaceutski prašak istovjetna opisanim u bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva.
25. Inhalator za praškaste farmaceutske preparate, kod kojih bolesnik može uzeti farmaceutski preparat pomoću zračne struje, naznačen time, da je držač za patronu za farmaceutski prašak prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 23.
26. Patrona s farmaceutskim praškom prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 23, naznačena time, da sadrži prašak s jednom ili više od sljedećih aktivnih tvari: analgetici, anti-alergeni, antibiotici, antiholinergici, antihistaminici, protu-upalne tvari, antipiretici, kortikoidi, steroidi, antitusivi, bronhodilatori, diuretici, enzimi, tvari koje djeluju na srčanožilni sustav, hormoni, proteini i peptidi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10202940A DE10202940A1 (de) | 2002-01-24 | 2002-01-24 | Patrone für einen Pulverinhalator |
| PCT/EP2003/000015 WO2003061742A2 (de) | 2002-01-24 | 2003-01-03 | Arzneimittelpulverpatrone und damit ausgestatteter inhalator |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20040762A2 true HRP20040762A2 (en) | 2004-10-31 |
Family
ID=7713081
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20040762A HRP20040762A2 (en) | 2002-01-24 | 2004-08-24 | Humidity-tight cartridge for a powder inhaler |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1469900B1 (hr) |
| JP (1) | JP4597523B2 (hr) |
| KR (2) | KR20110009727A (hr) |
| CN (1) | CN100584402C (hr) |
| AR (1) | AR038313A1 (hr) |
| AT (1) | ATE509652T1 (hr) |
| AU (1) | AU2003236784B2 (hr) |
| BR (1) | BR0307094A (hr) |
| CA (1) | CA2415849C (hr) |
| DE (1) | DE10202940A1 (hr) |
| ES (1) | ES2366683T3 (hr) |
| HK (1) | HK1078809A1 (hr) |
| HR (1) | HRP20040762A2 (hr) |
| IL (1) | IL162996A (hr) |
| MX (1) | MXPA04007197A (hr) |
| NO (1) | NO20043324L (hr) |
| NZ (1) | NZ534206A (hr) |
| PL (1) | PL204871B1 (hr) |
| RU (1) | RU2319512C2 (hr) |
| TW (1) | TW575441B (hr) |
| UA (1) | UA78746C2 (hr) |
| WO (1) | WO2003061742A2 (hr) |
| ZA (1) | ZA200405869B (hr) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| EP1691783B1 (en) * | 2003-12-03 | 2009-11-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Pre-metered dry powder inhaler for moisture-sensitive medicaments |
| ES2265276B1 (es) | 2005-05-20 | 2008-02-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico. |
| DE102005046645B3 (de) * | 2005-09-29 | 2006-07-20 | Braunform Gmbh | Pulverinhalator |
| WO2008077623A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation device for drugs in powder form |
| ES2319596B1 (es) | 2006-12-22 | 2010-02-08 | Laboratorios Almirall S.A. | Nuevos derivados de los acidos amino-nicotinico y amino-isonicotinico. |
| ES2320955B1 (es) | 2007-03-02 | 2010-03-16 | Laboratorios Almirall S.A. | Nuevos derivados de 3-((1,2,4)triazolo(4,3-a)piridin-7-il)benzamida. |
| UY31272A1 (es) | 2007-08-10 | 2009-01-30 | Almirall Lab | Nuevos derivados de ácido azabifenilaminobenzoico |
| US20110203586A1 (en) * | 2008-02-20 | 2011-08-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Powder Inhalers |
| EP2100599A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| EP2100598A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| EP2108641A1 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-14 | Laboratorios Almirall, S.A. | New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors |
| EP2113503A1 (en) | 2008-04-28 | 2009-11-04 | Laboratorios Almirall, S.A. | New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors |
| EP2135610A1 (en) | 2008-06-20 | 2009-12-23 | Laboratorios Almirall, S.A. | Combination comprising DHODH inhibitors and methotrexate |
| EP2177521A1 (en) | 2008-10-14 | 2010-04-21 | Almirall, S.A. | New 2-Amidothiadiazole Derivatives |
| EP2196465A1 (en) | 2008-12-15 | 2010-06-16 | Almirall, S.A. | (3-oxo)pyridazin-4-ylurea derivatives as PDE4 inhibitors |
| UY32297A (es) | 2008-12-22 | 2010-05-31 | Almirall Sa | Sal mesilato de 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-fenilitoxi) hexil]amino}-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2( 1h)-ona como agonista del receptor b(beta)2 acrenérgico |
| EP2202232A1 (en) | 2008-12-26 | 2010-06-30 | Laboratorios Almirall, S.A. | 1,2,4-oxadiazole derivatives and their therapeutic use |
| EP2210890A1 (en) | 2009-01-19 | 2010-07-28 | Almirall, S.A. | Oxadiazole derivatives as S1P1 receptor agonists |
| EP2210615A1 (en) | 2009-01-21 | 2010-07-28 | Almirall, S.A. | Combinations comprising methotrexate and DHODH inhibitors |
| EP2221297A1 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-25 | Almirall, S.A. | 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one and its use in the treatment of pulmonary diseases |
| EP2221055A1 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-25 | Almirall, S.A. | 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one for the treatment of lung function |
| EP2226323A1 (en) | 2009-02-27 | 2010-09-08 | Almirall, S.A. | New tetrahydropyrazolo[3,4-c]isoquinolin-5-amine derivatives |
| EP2228368A1 (en) | 2009-03-12 | 2010-09-15 | Almirall, S.A. | Process for manufacturing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one |
| EP2239256A1 (en) | 2009-03-13 | 2010-10-13 | Almirall, S.A. | Sodium salt of 5-cyclopropyl-2-{[2-(2,6-difluorophenyl)pyrimidin-5-yl]amino}benzoic acid as DHODH inhibitor |
| US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
| PT3111926T (pt) | 2009-05-29 | 2020-02-28 | Pearl Therapeutics Inc | Composições, métodos e sistemas para entrega respiratória de dois ou mais agentes ativos |
| EP2305660A1 (en) | 2009-09-25 | 2011-04-06 | Almirall, S.A. | New thiadiazole derivatives |
| EP2314577A1 (en) | 2009-10-16 | 2011-04-27 | Almirall, S.A. | Process for manufacturing 2-[(3,5-difluoro-3'-methoxy-1,1'-biphenyl-4-yl)amino]nicotinic acid |
| EP2322176A1 (en) | 2009-11-11 | 2011-05-18 | Almirall, S.A. | New 7-phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one derivatives |
| EP2343287A1 (en) | 2009-12-10 | 2011-07-13 | Almirall, S.A. | New 2-aminothiadiazole derivatives |
| EP2338888A1 (en) | 2009-12-24 | 2011-06-29 | Almirall, S.A. | Imidazopyridine derivatives as JAK inhibitors |
| EP2360158A1 (en) | 2010-02-18 | 2011-08-24 | Almirall, S.A. | Pyrazole derivatives as jak inhibitors |
| EP2366702A1 (en) | 2010-03-18 | 2011-09-21 | Almirall, S.A. | New oxadiazole derivatives |
| EP2380890A1 (en) | 2010-04-23 | 2011-10-26 | Almirall, S.A. | New 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-one-derivatives as PDE4 inhibitors |
| EP2386555A1 (en) | 2010-05-13 | 2011-11-16 | Almirall, S.A. | New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities |
| EP2390252A1 (en) | 2010-05-19 | 2011-11-30 | Almirall, S.A. | New pyrazole derivatives |
| EP2394998A1 (en) | 2010-05-31 | 2011-12-14 | Almirall, S.A. | 3-(5-Amino-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)-biphenyl derivatives as PDE4 inhibitors |
| EP2397482A1 (en) | 2010-06-15 | 2011-12-21 | Almirall, S.A. | Heteroaryl imidazolone derivatives as jak inhibitors |
| EP2441755A1 (en) | 2010-09-30 | 2012-04-18 | Almirall, S.A. | Pyridine- and isoquinoline-derivatives as Syk and JAK kinase inhibitors |
| EP2510928A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | Almirall, S.A. | Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients |
| EP2578570A1 (en) | 2011-10-07 | 2013-04-10 | Almirall, S.A. | Novel process for preparing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1(r)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one via novel intermediates of synthesis. |
| EP2641900A1 (en) | 2012-03-20 | 2013-09-25 | Almirall, S.A. | Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor. |
| EP2647627A1 (en) | 2012-04-02 | 2013-10-09 | Almirall, S.A. | Salts of 5-[(1r)-2-({2-[4-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)phenyl] ethyl}amino)-1-hydroxyethyl]-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one. |
| EP2666465A1 (en) | 2012-05-25 | 2013-11-27 | Almirall, S.A. | Novel dosage and formulation |
| CN104812430B (zh) * | 2012-11-12 | 2017-07-28 | 赛诺菲股份有限公司 | 用于吸入装置的组件和密封构件的用途 |
| MX361286B (es) | 2013-03-15 | 2018-12-03 | Pearl Therapeutics Inc | Métodos y sistemas para el acondicionamiento de materiales cristalinos de partículas. |
| WO2019191628A1 (en) * | 2018-03-30 | 2019-10-03 | Mariani Nick | Inhaler and method |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE483136A (hr) | 1947-09-04 | 1942-06-30 | ||
| US2587215A (en) * | 1949-04-27 | 1952-02-26 | Frank P Priestly | Inhalator |
| US4274403A (en) | 1979-08-29 | 1981-06-23 | Struve Roger L | Inhaler |
| FI69963C (fi) | 1984-10-04 | 1986-09-12 | Orion Yhtymae Oy | Doseringsanordning |
| IL95590A (en) | 1989-09-08 | 1996-06-18 | Glaxo Group Ltd | Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate |
| DE69002718T2 (de) | 1989-09-08 | 1993-12-23 | Glaxo Group Ltd | Medikamente. |
| DE4004904A1 (de) | 1990-02-16 | 1990-09-13 | Gerhard Brendel | Trommel-applikator |
| WO1992004928A2 (en) | 1990-09-26 | 1992-04-02 | Pharbita B.V. | Inhaler devices provided with a reservoir for several doses of medium for inhaling, transporting device, whirl chamber |
| GB9026025D0 (en) | 1990-11-29 | 1991-01-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalation device |
| DE4211475A1 (de) | 1991-12-14 | 1993-06-17 | Asta Medica Ag | Pulverinhalator |
| WO1993011773A1 (en) | 1991-12-18 | 1993-06-24 | Aktiebolaget Astra | New combination of formoterol and budesonide |
| GB9203761D0 (en) | 1992-02-21 | 1992-04-08 | Innovata Biomed Ltd | Inhaler |
| DE4239402A1 (de) | 1992-11-24 | 1994-05-26 | Bayer Ag | Pulverinhalator |
| AU683036B2 (en) * | 1992-12-18 | 1997-10-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhaler for powdered medications |
| DE4340768A1 (de) | 1993-11-30 | 1995-06-01 | Bayer Ag | Vorrichtung zum Inhalieren |
| DE4400084C2 (de) | 1994-01-04 | 2001-08-02 | Softec Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zum Verabreichen von Medikamenten in fester in einem Luftstrom fein verteilter Form |
| DE4400083C2 (de) | 1994-01-04 | 1997-07-03 | Asta Medica Ag | Verpackung für kleine vordosierte Mengen eines fein verteilten Feststoffs |
| FI942196A (fi) | 1994-05-11 | 1995-11-12 | Orion Yhtymae Oy | Jauheinhalaattori |
| FI95441C (fi) | 1994-05-31 | 1996-02-12 | Leiras Oy | Inhalointilaitteen lääkeainekammio |
| CZ294782B6 (cs) * | 1995-06-21 | 2005-03-16 | Sofotec Gmbh & Co. Kg | Inhalátor pro prášková léčiva |
| DE19522416C2 (de) | 1995-06-21 | 2003-11-20 | Sofotec Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zum Dispergieren von Pulver in einem Luftstrom zur Verwendung mit Pulver-Inhalatoren |
| DE19522415C2 (de) * | 1995-06-21 | 2003-12-04 | Sofotec Gmbh & Co Kg | Arzneimittelpulverpatrone mit integrierter Dosiereinrichtung und Pulverinhalator mit Mitteln zum Betätigen der Dosiereinrichtung der Arzneimittelpulverpatrone |
| DE19523516C1 (de) | 1995-06-30 | 1996-10-31 | Asta Medica Ag | Inhalator zum Verabreichen von Medikamenten aus Blisterpackungen |
| JPH09301400A (ja) * | 1996-05-15 | 1997-11-25 | Hiroshi Mitsumori | 蓋（ふた） |
| MXPA01012533A (es) | 1999-06-05 | 2003-10-14 | Innovata Biomed Ltd | Sistema de suministro. |
| JP2003509172A (ja) | 1999-09-17 | 2003-03-11 | オリオン コーポレーション | 水分保護型粉末吸引器 |
| AU5286201A (en) | 1999-11-22 | 2001-07-03 | Capitol Specialty Plastics, Inc. | Heat molded insert consisting of an ethylene-vinyl acetate/desiccant blend |
| PE20010720A1 (es) * | 1999-12-11 | 2001-07-26 | Glaxo Group Ltd | Distribuidor de medicamento |
| GB9929486D0 (en) * | 1999-12-15 | 2000-02-09 | Glaxo Group Ltd | Inhalation delivery apparatus and method |
| DE19961300A1 (de) * | 1999-12-18 | 2001-06-21 | Asta Medica Ag | Vorratssystem für Arzneimittel in Pulverform und damit ausgestatteter Inhalator |
| GB0031176D0 (en) * | 2000-12-21 | 2001-01-31 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
-
2002
- 2002-01-24 DE DE10202940A patent/DE10202940A1/de not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-01-03 ES ES03731664T patent/ES2366683T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-03 EP EP03731664A patent/EP1469900B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-03 EP EP10014581A patent/EP2286860A1/de not_active Withdrawn
- 2003-01-03 NZ NZ534206A patent/NZ534206A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-01-03 CN CN03804167A patent/CN100584402C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-03 BR BR0307094-8A patent/BR0307094A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-01-03 KR KR1020107029843A patent/KR20110009727A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-01-03 MX MXPA04007197A patent/MXPA04007197A/es active IP Right Grant
- 2003-01-03 AU AU2003236784A patent/AU2003236784B2/en not_active Ceased
- 2003-01-03 KR KR10-2004-7011476A patent/KR20040096534A/ko active IP Right Grant
- 2003-01-03 PL PL374327A patent/PL204871B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2003-01-03 JP JP2003561682A patent/JP4597523B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-03 WO PCT/EP2003/000015 patent/WO2003061742A2/de active Application Filing
- 2003-01-03 AT AT03731664T patent/ATE509652T1/de active
- 2003-01-03 RU RU2004126087/14A patent/RU2319512C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-01-08 CA CA002415849A patent/CA2415849C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-13 TW TW92100608A patent/TW575441B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-01-23 AR ARP030100203A patent/AR038313A1/es active IP Right Grant
- 2003-03-01 UA UA20040706146A patent/UA78746C2/uk unknown
-
2004
- 2004-07-13 IL IL162996A patent/IL162996A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-07-23 ZA ZA200405869A patent/ZA200405869B/en unknown
- 2004-08-10 NO NO20043324A patent/NO20043324L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-08-24 HR HR20040762A patent/HRP20040762A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-11-25 HK HK05110703.2A patent/HK1078809A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2286860A1 (de) | 2011-02-23 |
| NZ534206A (en) | 2007-03-30 |
| JP4597523B2 (ja) | 2010-12-15 |
| NO20043324L (no) | 2004-08-10 |
| UA78746C2 (en) | 2007-04-25 |
| EP1469900A2 (de) | 2004-10-27 |
| ES2366683T3 (es) | 2011-10-24 |
| BR0307094A (pt) | 2005-03-01 |
| WO2003061742A2 (de) | 2003-07-31 |
| MXPA04007197A (es) | 2005-07-05 |
| KR20040096534A (ko) | 2004-11-16 |
| RU2004126087A (ru) | 2005-03-20 |
| ZA200405869B (en) | 2006-06-28 |
| CN100584402C (zh) | 2010-01-27 |
| TW200302116A (en) | 2003-08-01 |
| WO2003061742A3 (de) | 2003-12-31 |
| ATE509652T1 (de) | 2011-06-15 |
| CA2415849A1 (en) | 2003-07-24 |
| PL374327A1 (en) | 2005-10-17 |
| HK1078809A1 (en) | 2006-03-24 |
| DE10202940A1 (de) | 2003-07-31 |
| IL162996A (en) | 2011-06-30 |
| JP2005515038A (ja) | 2005-05-26 |
| TW575441B (en) | 2004-02-11 |
| KR20110009727A (ko) | 2011-01-28 |
| AU2003236784B2 (en) | 2008-01-24 |
| EP1469900B1 (de) | 2011-05-18 |
| CA2415849C (en) | 2008-03-18 |
| RU2319512C2 (ru) | 2008-03-20 |
| CN1642591A (zh) | 2005-07-20 |
| AR038313A1 (es) | 2005-01-12 |
| PL204871B1 (pl) | 2010-02-26 |
| WO2003061742A8 (de) | 2004-10-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20040762A2 (en) | Humidity-tight cartridge for a powder inhaler | |
| US7954492B2 (en) | Pharmaceutical powder cartridge, and inhaler equipped with same | |
| US8298575B2 (en) | Two-part capsule to accept pharmaceutical preparations for powder inhalers | |
| ES2769082T3 (es) | Inhaladores de polvo seco | |
| HRP20020591A2 (en) | Storage system for medicaments in powder form and inhaler provided therewith | |
| ES2353018T3 (es) | Inhalador para la administración de productos farmacéuticos en polvo, y un cartucho de polvo para uso con este inhalador. | |
| ES2702753T3 (es) | Dispositivo de inhalación | |
| JP2007530671A5 (hr) | ||
| JP4540906B2 (ja) | 放出システム | |
| CA2858997C (en) | Medicament unit dose cartridge and delivery device | |
| JP2009543658A (ja) | 乾燥粉末状の薬を投与するための吸入装置及び配送装置 | |
| MXPA06014264A (es) | Inhalador de polvo seco. | |
| JP2005509460A (ja) | ユニット用量粉末容器 | |
| JP2007503873A5 (hr) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| AIPI | Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application | ||
| PNAN | Change of the applicant name, address/residence |
Owner name: MEIKE IRNGARTINGER, DE |
|
| PNAN | Change of the applicant name, address/residence |
Owner name: SOFOTEC GMBH & CO. KG, DE |
|
| PNAN | Change of the applicant name, address/residence |
Owner name: MEDA PHARMA GMBH & CO. KG, DE |
|
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20101227 Year of fee payment: 9 |
|
| PPPP | Transfer of rights |
Owner name: ALMIRALL, S.A., ES |
|
| OBST | Application withdrawn |