UA78746C2 - Cartridge for powder inhalers (variants) and powder inhalers for drugs (variants) - Google Patents

Cartridge for powder inhalers (variants) and powder inhalers for drugs (variants) Download PDF

Info

Publication number
UA78746C2
UA78746C2 UA20040706146A UA20040706146A UA78746C2 UA 78746 C2 UA78746 C2 UA 78746C2 UA 20040706146 A UA20040706146 A UA 20040706146A UA 20040706146 A UA20040706146 A UA 20040706146A UA 78746 C2 UA78746 C2 UA 78746C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
cartridge according
powder
fact
measuring
cartridge
Prior art date
Application number
UA20040706146A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Sofotech Gmbx & Co Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sofotech Gmbx & Co Kg filed Critical Sofotech Gmbx & Co Kg
Publication of UA78746C2 publication Critical patent/UA78746C2/uk

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00Inhalators
    • A61M15/0065Inhalators with dosage or measuring devices
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00Inhalators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00Inhalators
    • A61M15/0001Details of inhalators; Constructional features thereof
    • A61M15/0003Details of inhalators; Constructional features thereof with means for dispensing more than one drug
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00Inhalators
    • A61M15/0065Inhalators with dosage or measuring devices
    • A61M15/0068Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
    • A61M15/007Mechanical counters
    • A61M15/0071Mechanical counters having a display or indicator
    • A61M15/0073Mechanical counters having a display or indicator on a ring
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/06Solids
    • A61M2202/064Powder

Description

Опис винаходу
Винахід стосується картриджа для фармацевтичного порошку для порошкових інгаляторів для вмісту 2 фармацевтичного запасу для великої кількості фармацевтичних порошкових доз, який має принаймні один резервуар та вбудований дозувальний пристрій, вищезгаданий вбудований дозувальний пристрій включає принаймні одну вимірювальну висувну планку, яка може рухатись приблизно перпендикулярно у каналі вимірювальної висувної планки принаймні з позиції заповнення у позицію спорожнення, приблизно перпендикулярно відносно напрямку потоку фармацевтичного порошку з принаймні одного резервуара та 710 відповідним чином оснащеного інгалятора.
У галузі лікування бронхіальних хвороб, а також інших хвороб, при яких медикаментозне лікування здійснюють через дихальні шляхи, відомо не тільки про розпилення розчинів або суспензій з придатних для вдихання аерозолів, але й про введення порошкових медикаментів. У літературі описано багато прикладів таких медикаментів, і з них автори виключно для прикладу посилаються на (МО 93/11773, ЕР 0 416 950 АТ таєрР 0 416 12 951 АТ.
Традиційною формою введення у цьому зв'язку є введення через пристрій для інгаляції (інгалятор).
До відомих інгаляторів для порошкових фармацевтичних засобів належать інгалятори для введення одиничної дози, а також пристрої для інгаляції, які мають резервуар для певної кількості фармацевтичних доз.
У зв'язку з останніми відомо або про забезпечення окремих резервуарів для кожної окремої дози, або про забезпечення одного приймального простору для приймання багатьох доз медикаменту.
До відомих інгаляторів, у яких велика кількість окремих доз передбачається в окремих резервуарах, належать ті, в яких кожна з окремих комірок інгалятора заповнена фармацевтичною дозою. Приклад такого інгалятора |описано в 05 5,301,666 А). Однак, відомо також про вміщення великої кількості фармацевтичних порошкових доз в окремих комірках так званих блістерних упаковок. (У ОЕ 44 00 083 С2) описано приклад такої с блістерної упаковки для застосування в інгаляторі. Таку блістерну упаковку, яка водночас служить одноразовим Ге) інгалятором, (описано, наприклад, у ОЕ 44 00 084 АТ).
Пристрій для інгаляції, в який можуть бути вставлені блістерні упаковки, кожна з яких має окремі резервуари для окремих доз порошкового фармацевтичного засобу, які можуть спорожнюватися один за одним за допомогою пристрою для інгаляції, (описано, наприклад, у ОЕ 195 23 516 С1). ее,
У даній галузі техніки раніше було описано багато прикладів інгаляторів з резервуаром для великої «Її кількості фармацевтичних доз. Один приклад зі змінним вмістищем для зберігання (описано у німецькому патентному описі 846 770, а інший - у МО 95/312371. в
Значною проблемою, пов'язаною з інгаляційними системами, в яких велика кількість доз медично активної с речовини міститься у спільному резервуарі, є дозування окремої дози для одноразової інгаляції. У цьому 325 зв'язку пропонувалося багато рішень, наприклад, ті, що (описані в ОБ 2,587,215 А та 05 4,274,403 А). Інші - типи пристосувань для відмірювання окремих доз фармацевтичного порошку з резервуара для великої кількості фармацевтичних доз |описано також у УМО 92/09322, МО 93/16748 та ОЕ 35 35 561 С2і у ОВ 2 165 159 А).
Змінний картридж для отримання великої кількості доз фармацевтичного порошку з вбудованою вимірювальною « висувною планкою є відомим з (патенту ОЕ195 22 А15А1.. З 70 Інша значна проблема, пов'язана з інгаляцією фармацевтичних порошків, стосується розпаду галенових с порошкових композицій на частинки, які потрапляють у легені. Активні речовини, які вводять таким шляхом, в
Із» цілому являють собою комбінації з носіями для досягнення прийнятної ефективності дози медично активної речовини та забезпечення інших властивостей фармацевтичного порошку, які, наприклад, можуть впливати на термін зберігання.
Запропоновані рішення щодо конструкції порошкових інгаляторів, за допомогою яких частинки, що надходять і у легені, мають бути наявними в потоці повітря для інгаляції, (описано, наприклад у ЕР 0 640 354 А2, 05 о 5,505,196 А, 05 5,320,714 А, 05 5,435,301 А, 05 5,301,666 А, ОЕ 195 22 416 АЇ та УУО 97/00703). Також відомі пропозиції щодо використання допоміжної енергії для створення потоку повітря, наприклад, Гу 2А-А 9167411. і При застосуванні медикаментів для інгаляції у формі порошку досить широко відомим є комбінування «їз» 20 активних речовин шляхом введення підготовлених сумішей активних речовин. Відповідні пропозиції містяться,
Інаприклад, у ЕР 0 416 951 АЇї та МО 93/11773), які стосуються комбінацій сальметеролу та флутиказону або щи формотеролу та будесоніду.
ГУ УМО 00/747541 та багатьох інших публікаціях за період понад дванадцять років було описано, що, зокрема, в порошкових інгаляторах, існує значна проблема з вологістю. Волога не тільки має несприятливий вплив на 29 фармацевтично активну композицію медикаменту, вона також може зашкодити, зокрема, взаємодії фізичних та
ГФ) хімічних параметрів комбінації активної речовини та додаткових речовин. В результаті, наприклад, можуть юю утворюватися грудки або може бути порушений розпад порошку, який вдихається, на частинки, що надходять у легені. Усі ці обставини можуть призводити до проблем, які впливають на дозування та ефективність введення порошкового медикаменту. 60 Для мінімізації цих недоліків раніше робилися різні спроби з метою зниження проникнення вологи у порошковий інгалятор через застосування ущільнення. Також робилися спроби для зниження несприятливого впливу вологи, що проникає, шляхом забезпечення десикантів, які поглинають вологу, зокрема, для підтримання вологи повітря у камерах зберігання на мінімальному рівні.
В існуючому рівні техніки (у патенті УУХО 00/747541) прямо описано спроби розв'язання цієї проблеми виключно бо з застосуванням десикантів у різних формах. Повідомляється, що заявникові вдалося розв'язати цю проблему шляхом забезпечення ущільнення, призначеного для запобігання проникненню вологи в інгалятор, зокрема, у вмістище порошкового інгалятора для зберігання, за допомогою особливо еластичних ущільнювальних елементів.
При цьому робиться посилання на ущільнювальні елементи, виготовлені з "усіх традиційно відомих матеріалів, наприклад, природної або синтетичної гуми, силікону або ПТФЕ" та інших подібних матеріалів.
Отже, з посиланням на порошковий інгалятор "СііскНнаег" від Іппомаїа Віотейд детально описано конструкцію, яка стосується конкретного дозувального механізму цього інгалятора, що включає дозувальний пристрій у вигляді коміркового живильника у формі нахиленого зрізаного конуса. 70 В описаному варіанті втілення запропонований ущільнювальний елемент так само є ущільнювальним рукавом у формі зрізаного конуса, який насувається на зрізаний дозувальний конус і монтується на осі таким чином, щоб він міг набути ущільненої позиції та неущільненої позиції. На сторінці 5 цікаво описано, як цей ущільнювальний рукав в оптимальному варіанті виконується з синтетичного матеріалу, такого як матеріал дозувального конуса. Також пропонується, щоб ущільнювальний рукав мав кількість отворів, яка дорівнює 7/5 Кількості дозувальних порожнин дозувального конуса. Ущільнювальний рукав та дозувальний елемент сконструйовані таким чином, що в разі, коли вони обидва є повернутими, дозувальна камера, утворена отвором в ущільнювальному рукаві, спочатку забирає медикамент з резервуара, а потім, після подальшого повертання, поміщує його в дозувальну порожнину в діючому дозувальному конусі й, нарешті, переносить звідти у повітряний канал.
Описано особливо вигідний варіант втілення, в якому зовнішній контур ущільнювального рукава утворює сферичну ділянку і забезпечує належне прилягання з відповідною кривизною резервуара з медикаментом.
Внутрішній контур ущільнювального рукава має бути пристосований до зрізаної частини дозувального конуса.
ЇЗ патенту 5 6,132,394 А) відомо про передбачення у камері інгалятора для медикаменту окремого вмістища, що містить десикант. Його описано як таке, що відрізняється від описаного (в 05 4,274,403 А) тим, сч ов що при цьому використовують повністю закрите окреме вмістище, виконане з матеріалу, який є якомога більш проникним для вологи, і в яке поміщують десикант, наприклад, силікагель. Важливою перевагою є те, що, і) порівняно з традиційними сухими капсулами, немає точок складання або з'єднання, через які може проходити невелика кількість десиканта у камеру для медикаменту, а отже, може забруднювати порошковий медикамент. У традиційних сухих капсулах такі точки з'єднання мають бути наявні, зокрема, між оболонкою капсули та «о зо пористою мембраною, крізь яку водяна пара проникає у десикант.
Окреме вмістище, відповідно, має бути передбачене якомога далі від однокомпонентного матеріалу, в « оптимальному варіанті -- матеріалу з високим ступенем проникності водяної пари. Із запропонованих матеріалів М прийнятними є полікарбонат (РС) та АВЗ (акрилонітрил-бутадієн-стирол). Характер висушування протягом відносно тривалого періоду часу має регулюватися згідно з матеріалом вмістища. со
ГУ УМО 01/46038) описано застосування пробки, плівки, таблетки або покриття з ЕМА-співполімеру з 35-8090 за М масою десиканта, такого як силікагель, глина або хлорид цинку, як капсули десиканта або вставленого у вмістище для зберігання, зокрема, для упакованих продуктів харчування, і згадується про недостатню механічну стійкість пробки і т. ін., та ризик механічного розпаду при відносно високих концентраціях десиканта. У даному разі ЕМА-типи, описані як придатні, мають досить високу частку вінілацетатних співполімерів, тому ці « матеріали мають дуже високу проникність для водяної пари. з с ГУ УМО 01/21238) описано порошковий інгалятор з герметичним ущільненням у неробочому стані. Для цього в разі порошкового інгалятора з резервуаром для медикаменту і з повітряним каналом, що проходить наскрізь під ;» резервуаром, передбачено ущільнювальну юбку з кожного боку вмістища для зберігання, яка вкриває впускний отвір для повітря та інгаляційний отвір повітряного каналу в стані спокою. Коли приводний ковпачок приводиться в дію для рухання дозувального плунжера через простір для зберігання з метою перенесення дози -І медикаменту з резервуара в повітряний канал, дві ущільнювальні юбки, закріплені на приводному ковпачку, також рухаються донизу, доки дозувальний плунжер не досягає позиції спорожнення. В ущільнювальних юбках со передбачено наскрізні отвори, розташовані таким чином, що в разі, коли приводний ковпачок знаходиться в -І кінцевій позиції, вони звільняють отвори повітряного каналу. Доки приводний ковпачок утримується в натиснутому стані, повітря може всмоктуватися через повітряний канал. Коли приводний ковпачок відпускають і о він повертається у вихідну позицію, отвори повітряного каналу знову закриваються.
Ф Завдяки додатковому напрямному пристосуванню та еластичній конструкції ущільнювальних юбок вони притискаються до зовнішньої стінки з метою збільшення ефекту ущільнення. У такій конструкції зі збільшенням відстані з відкритої позиції у закриту позицію ущільнювальні юбки притискаються дедалі сильніше до зовнішньої б стінки інгалятора перпендикулярно напрямкові руху. Між приводним ковпачком та корпусом інгалятора також передбачено еластичне ущільнення у формі сильфона для закривання проміжку між вищезгаданими (Ф, конструктивними елементами. ка Таким чином, мета винаходу полягає в удосконаленні відомих систем для введення порошкових фармацевтичних засобів. 60 Згідно з винаходом цієї мети досягають за допомогою картриджа для фармацевтичного порошку для порошкових інгаляторів для вмісту фармацевтичного запасу великої кількості фармацевтичних порошкових доз, який має принаймні один резервуар та вбудований дозувальний пристрій, вищезгаданий вбудований дозувальний пристрій включає принаймні одну вимірювальну висувну планку, яка може рухатись приблизно перпендикулярно в каналі вимірювальної висувної планки принаймні з позиції заповнення у позицію 65 спорожнення, приблизно перпендикулярно відносно напрямку потоку фармацевтичного порошку з принаймні одного резервуара, канал вимірювальної висувної планки з принаймні однією вимірювальною висувною планкою, який є ізольованим від навколишнього середовища принаймні в позиції заповнення вимірювальної висувної планки.
Завдяки конструкції згідно з винаходом з мінімальними додатковими витратами забезпечується ефективний захист фармацевтичного резервуара від вологи з навколишнього середовища, зокрема, під час проміжного зберігання протягом періоду використання після того, як пацієнт почав використовувати резервуар. Ця перевага існує й тоді, коли фармацевтичний картридж вставлений в інгалятор, і тоді, коли він зберігається за межами інгалятора. Може підтримуватися сумісність з відомими порошковими інгаляторами для змінних картриджів для фармацевтичних порошків згаданого на початку типу. 70 У варіанті втілення, якому віддають особливу перевагу, картридж для фармацевтичного порошку згідно з винаходом відрізняється тим, що канал вимірювальної висувної планки має на одному кінці отвір до навколишнього середовища, через який може проходити частина вимірювальної висувної планки, і навколо отвору передбачено контактну поверхню для ущільнення.
Особливо надійного функціонування досягають, якщо вимірювальна висувна планка має поверхню /5 Ущільнення, передбачену у площині, приблизно перпендикулярній напрямкові її руху з позиції заповнення у позицію спорожнення. Таким чином, водночас існує можливість уникнення зміни сил тертя під час руху вимірювальної планки, які у відомих інгаляторах можуть бути викликані рухом ущільнювача вздовж поверхні ущільнення, через залишки порошку або зношення ущільнювача.
Особливо надійного ущільнення досягають, якщо вищезгадане ущільнення забезпечується еластичним ущільнювачем.
У разі тривалого зберігання перед вставленням картриджа для фармацевтичного порошку в інгалятор особливо стійке й ефективне ущільнення гарантується, якщо вимірювальна висувна планка може пересуватись у додаткову позицію зберігання й ущільнювач зазнає попереднього напруження у герметичному режимі принаймні у позиції зберігання вимірювальної висувної планки, зокрема, якщо вимірювальна висувна планка є сч ов зафіксованою в позиції зберігання за допомогою пружного еластичного засобу.
В оптимальному варіанті втілення картридж для фармацевтичного порошку згідно з винаходом відрізняється і) тим, що дозувальний пристрій включає принаймні одну дозувальну порожнину для вміщення заданої кількості фармацевтичного порошку.
Для введення комбінацій активних речовин також перевагою є те, що картридж для фармацевтичного «о зо порошку має принаймні два резервуари, зокрема, якщо картридж для фармацевтичного порошку має дозувальний пристрій, вищезгаданий дозувальний пристрій має, для кожного з резервуарів, дозувальну - порожнину для дозування заданої кількості кожної медично активної речовини, передбаченої у резервуарах. М
Залежно від передбаченої комбінації активних речовин, перевагою також є те, що дозувальні пристрої окремих картриджів для фармацевтичного порошку мають дозувальні порожнини однакового або різного об'єму. со
Особливо економне застосування, прийнятне, зокрема, для дорогих фармацевтичних порошків, які вводять ча лише час від часу, є можливим, якщо картридж для фармацевтичного порошку також має пристрій для зазначення кількості фармацевтичних доз, які залишаються у камерах резервуара, або які були видалені з камер резервуара.
Переваги винаходу можуть бути використані особливо при довготривалому застосуванні картриджа для « фармацевтичного порошку для порошкових інгаляторів для вмісту фармацевтичного запасу для великої з с кількості фармацевтичних порошкових доз, який має принаймні один резервуар та вбудований дозувальний
Й пристрій, вищезгаданий вбудований дозувальний пристрій може набувати принаймні позиції заповнення та и?» позиції спорожнення і може пересуватися з позиції заповнення у позицію спорожнення, і в якому передбачено ущільнення, яке практично ізолює резервуар від навколишнього середовища і від проникнення вологи, принаймні
У позиції заповнення дозувального пристрою, вищезгадане ущільнення піддається пружній деформації під час -І руху дозувального пристрою з позиції спорожнення у позицію заповнення, без будь-якого ковзаючого руху ущільнювача відносно поверхонь ущільнення. со В оптимальному варіанті втілення винаходу ущільнювач виконано з силіконової гуми або еластомеру, краще - -І з термопластичного еластомеру, в оптимальному варіанті - з ТРЕЕ (термопластичного поліестерного 5о еластомеру). о Поліпшення характеристик, яке пропонує даний винахід, зокрема, шляхом активного зниження впливу вологи
Ф на фармацевтичний порошок протягом періоду використання пацієнтом або медичним персоналом, також досягають за допомогою картриджа для фармацевтичного порошку для порошкових інгаляторів або порошкового інгалятора, що має принаймні один резервуар для вмісту фармацевтичного запасу для великої бв Кількості фармацевтичних порошкових доз, включаючи корпус та кришку, які практично оточують принаймні один резервуар, причому корпус та/або кришка є виконаними, головним чином, з РМОС (полівініліденхлориду),
Ф) фармацевтично прийнятної пластмаси, вкритої повністю або частково РМОС, олефінового співполімеру з ка гетероциклічними боковими групами (СОС або тРР) або РСТРЕЕ (поліхлоротрифтороетилену).
В особливо вигідному варіанті втілення картридж для фармацевтичного порошку згідно з винаходом бо Відрізняється тим, що принаймні одну вимірювальну висувну планку як компонент дозувального пристрою виконано, головним чином, з РМОС (полівініліденхлориду), фармацевтично прийнятної пластмаси вкритої повністю або частково РМОС, олефінового співполімеру з гетероциклічними боковими групами, принаймні частково орієнтованого РР (поліпропілену) або РСТЕЕ (поліхлоротрифтороетилену).
Для обмеження впливу вологи, яка проникла в картридж або присутня в ньому, на фармацевтичний порошок бв5 також є доцільним, щоб картридж для фармацевтичного порошку для порошкових інгаляторів або порошкового інгалятора згідно з винаходом відрізнявся тим, що корпус та/або кришка включає, принаймні на частині сторони,
повернутої до резервуара, суміш десиканта, включену в термопластичну матрицю.
Для уникнення пошкодження фармацевтичного засобу залишками десиканта згідно з винаходом вигідним є забезпечення картриджа для фармацевтичного порошку для порошкових інгаляторів або порошкового інгалятора, що має принаймні один резервуар для вміщення запасу фармацевтичного порошку для великої кількості фармацевтичних доз, що містить принаймні один формований об'єкт, виконаний із суміші термопластичної матриці з включеним до неї десикантом, в оптимальному варіанті - силікагелем, бентонітом або молекулярним ситом, зокрема, в разі, якщо канали є утвореними у матриці, яка є термопластичною або має низьке водопоглинання, якого досягають шляхом розчинення розчинних коекструдатних компонентів. Для 7/0 Швидкого поглинання залишкової вологи у резервуарі в даному разі є доцільним, щоб волокна, які поглинають водяну пару, були включені як наповнювач у матрицю, яка є термопластичною або має низьке водопоглинання.
Для масового промислового виробництва є особливо вигідним, щоб суміш у матриці, яка є термопластичною або має низьке водопоглинання, та включений у неї десикант, була виконаною принаймні як частина внутрішньої стінки резервуара шляхом багатокомпонентного лиття під тиском у корпусі, виконаному з пластмаси, практично непроникної для водяної пари.
З точки зору винаходу також є вигідним, щоб корпус та кришка були загерметизовані, в оптимальному варіанті - шляхом ультразвукового зварювання.
Для особливо економічного виробництва ущільнювачем також вкривають корпус або вимірювальну висувну планку.
Винахід може бути вигідно використаний з економічної точки зору з застосуванням інгалятора для порошкових фармацевтичних засобів з картриджем для фармацевтичного порошку згідно з винаходом і з інгалятором для порошкових фармацевтичних засобів, причому фармацевтичний засіб приймається пацієнтом з потоком повітря, і передбачено тримач для картриджа для фармацевтичного порошку згідно з винаходом.
Переваги винаходу є особливо вигідними для пацієнтів, які потребують лікування за допомогою картриджа с для фармацевтичного порошку згідно з винаходом, що містить порошок з однією або кількома з таких активних речовин: анальгетики, антиалергічні засоби, антибіотики, антихолінергічні засоби, антигістамінні засоби, (8) протизапальні речовини, антипіретики, кортикоїди, стероїди, засоби проти кашлю, бронхорозширювачі, діуретики, ферменти, речовини, які діють на серцево-судинну систему, гормони, білки та пептиди.
Завдяки винаходу стають доступними фармакодинамічно активні речовини у формі порошкових Ге фармацевтичних засобів протягом тривалого періоду використання, навіть якщо вони є чутливими до вологи або перебувають у несприятливих кліматичних умовах, і, таким чином, досягаються переваги інгалятора - багаторазового використання зі змінними картриджами для фармацевтичного порошку. ї-
Також з'являється можливість використання порошкових фармацевтичних засобів для інгаляції у різних комбінаціях активних речовин за поліпшених умов зберігання, в яких окремі активні речовини мають підвищену со чутливість до вологи, що впливає на термін їх зберігання, їхню стійкість або їхню придатність до дозування. ї-
Активні речовини, для яких може бути застосований даний винахід, також можуть належати, наприклад, до групи бета-симпатоміметиків: сальбутамолу, репротеролу, фенотеролу, формотеролу, сальметеролу. Можливими прикладами з групи кортикостероїдів є: будесонід, беклометазон, флутиказон, триамцинолон, лотепреднол, мометазон, флунізолід, циклозонід. Можливими прикладами з групи антихолінергічних засобів є: іпатропію « бромід, тіотропію бромід, глікопіролат. в с Можливим прикладами з групи анальгетиків та засобів проти мігрені є: морфін, трамадол, флупіртин, . суматриптан. З групи пептидів та білків можуть бути застосовані такі: цетрорелікс, інсулін, кальцитонін, и?» паратиреоїдний гормон, аналоги фактора МІ, інтерферон альфа, інтерферон бета, гепарин, ЕН (фолікулостимулюючий гормон), колістин, тобраміцин.
Застосування не обмежується вищезгаданими активними речовинами. Описаний картридж для -І фармацевтичного порошку є придатним для всіх активних речовин, які піддаються дозуванню у формі порошку і можуть вводитися шляхом інгаляції. Завдяки відповідним модифікаціям системи та дозувального пристрою, бо описаний винахід також є придатним для комбінацій активних речовин, які містять рідкі композиції, наприклад, -І розчини або суспензії фармакодинамічно активних речовин.
Фармацевтичні порошкові композиції, які доцільно можуть використовуватися у системі картриджа для ве фармацевтичного порошку згідно з винаходом, можуть містити різні активні речовини, такі як, наприклад,
Ф анальгетики, антиалергічні засоби, антибіотики, антихолінергічні засоби, антигістамінні засоби, протизапальні речовини, антипіретики, кортикоїди, стероїди, засоби проти кашлю, бронхорозширювачі, діуретини, ферменти, серцево-судинні засоби, гормони, білки та пептиди. Прикладами анальгетиків є кодеїн, діаморфін, в дигідроморфін, ерготамін, фентаніл та морфін; прикладами антиалергічних засобів є хромогліцинова кислота та недокроміл; прикладами антибіотиків є цефалоспорини, фузафунгін, неоміцин, пеніциліни, пентамідин,
Ф) стрептоміцин, сульфонаміди та тетрацикліни, колістин, тобраміцин; прикладами антихолінергічних засобів є ка атропін, атропіну метонітрат, іпратропію бромід, окситропію бромід, троспію хлорид та тіотропію бромід; прикладами антигістамінних засобів є азеластин, флезеластин та метапірилен; прикладами протизапальних бо речовин є беклометазон, будесонід, лотепреднол, дексаметазон, флунізолід, флутиказон, типредан, триамцинолон, мометазон; прикладами засобів проти кашлю є наркотин та носкапін; прикладами бронхорозширювачів є бамбутерол, бітолітерол, карбутирол, кленбутерол, ефедрин, епінефрин, формотерол, фенотерол, гексопреналін, ібутерол, ізопреналін, ізопротеренол, метапротеренол, орципреналін, фенілефрин, фенілпропаноламін, пірбутерол, прокатерол, репротерол, римітерол, сальбутамол, сальметерол, сульфонтерол, 65 тербуталін та толобутерол; прикладами діуретинів є амілорид та фуросемід; прикладом ферменту є трипсин; прикладами серцево-судинних засобів є дилтіазем та нітрогліцерин; прикладами гормонів є кортизон,
гідрокортизон та преднізолон; прикладами білків та пептидів є циклоспорин, цетрорелікс, глюкагон та інсулін.
Іншими активними речовинами, які можуть бути застосовані, є адренохром, колхіцин, гепарин, скополамін.
Активні речовини, перелічені для прикладу, можуть застосовуватись як вільні основи кислот або як фармацевтично прийнятні солі. До протиіонів, які можуть бути застосовані, належать, наприклад, фізіологічні лужноземельні метали чи лужні метали або аміни, наприклад, ацетат, бензолсульфонат, бензоат, гідрокарбонат, гідротартрат, бромід, хлорид, йодид, карбонат, цитрат, фумарат, малат, малеат, клюконат, лактат, памоат та сульфат. Також можуть бути застосовані естери, наприклад, ацетат, ацетонід, пропіонат, дипропіонат, валерат.
Винахід також дозволяє лікареві з великою точністю пристосовувати дозу до потреб пацієнта протягом 7/0 тривалого періоду часу без необхідності ліквідації частково спорожнених картриджів, що було б невигідно з точки зору вартості лікування, і без шкоди для сумісності з іншими картриджами з іншими дозувальними пристроями, наприклад, з картриджем, відомим (Із УУО 97/007031.
На Фіг.1 показано вигляд у перспективі картриджа для фармацевтичного порошку згідно з винаходом;
На Фіг.2 показано вигляд у плані ущільнювача картриджа для фармацевтичного порошку згідно з винаходом;
На Фіг.3 показано вигляд несучого механізму вимірювальної висувної планки у картриджі для фармацевтичного порошку згідно з винаходом;
На Фіг.АА показано вигляд вимірювальної висувної планки у картриджі для фармацевтичного порошку згідно з винаходом;
На Фіг.48 показано подовжній розріз вимірювальної висувної планки картриджа для фармацевтичного порошку згідно з винаходом з Фіг.4А;
На Фіг.5 показано подовжній розріз картриджа для фармацевтичного порошку згідно з винаходом в інгаляторі з вимірювальною висувною планкою в позиції спорожнення; і
На Фіг.6 показано подовжній розріз картриджа для фармацевтичного порошку згідно з винаходом в інгаляторі з вимірювальною висувною планкою в позиції заповнення. сч
На Фіг.1 показано вид у перспективі корпусу 11 картриджа для фармацевтичного порошку 1 згідно з винаходом для вставлення у змінному режимі в порошковий інгалятор 2. Показаний картридж для і) фармацевтичного порошку 1 має у верхній зоні його корпусу 11 кант 3, який включає дві ділянки захоплення 4, які дозволяють легко вставляти картридж для фармацевтичного порошку 1 у порошковий інгалятор 2. У показаному варіанті втілення засіб для зазначення кількості фармацевтичних доз, які залишаються у резервуарі Ге зо 5 або були взяті з резервуара 6, одночасно передбачено в канті 3, в утвореному в ньому кільцевому каналі 5 (засіб детально не показано), наприклад, у формі смужок фольги з відповідними позначеннями, як детально « (описано у УМО 97/00703). Користувач може зчитувати позначення, дивлячись через віконце 7 у канті 3. М
Кант З також служить для приймання кришки 8, за допомогою якої резервуар 6, який складає основну частину картриджа для фармацевтичного порошку 1, може бути герметично закритий. Таку кришку 8 доцільно со закріплювати у водонепроникному режимі на кільцевому виступі 10, утвореному всередині канта З, наприклад, ї- шляхом ультразвукового зварювання.
Під резервуаром б розташовано канал вимірювальної висувної планки 12, у якому в рухомому режимі розташовано вимірювальну висувну планку, що діє як дозувальний пристрій, причому вимірювальна висувна планка в описаному варіанті втілення складається з трьох частин, а саме, носія 13, власне вимірювальної « 470 Висувної планки 14 та ущільнювача 15 (Фіг.2, З, 4А та 48). Вимірювальна висувна планка має таку конфігурацію, Ше) с що ущільнювач 15, показаний на Фіг.2, вставляється в носій 13, показаний на Фіг.3, і носій 13 затискається ущільнювачем 15 на власне вимірювальній висувній планці 14. ;» Як можна чітко побачити на Фіг.1, канал вимірювальної висувної планки 12 на одному кінці має отвір 16 та утворену навколо отвору 16 контактну поверхню 17 для ущільнювача 15 вимірювальної висувної планки.
Контактна поверхня 17 водночас передбачається як ущільнювальна поверхня і проходить у площині, приблизно -І перпендикулярній напрямкові руху вимірювальної висувної планки з позиції заповнення, як показано на Фіг.5, у позицію спорожнення, як показано на Фіг.б. со Власне вимірювальна висувна планка 14, показана на Фігурах 4А та 4В, включає дозувальну порожнину 18, -І об'єм якої відповідає кількості дози, яка має бути доступною для інгаляції. Ущільнювач 15 може заливатися, 5о наприклад, шляхом багатокомпонентного лиття під тиском і для цього може складатися, наприклад, з ве термопластичного еластомеру. Відповідним чином, на вимірювальній висувній планці може бути передбачена
Ф ущільнювальна поверхня, і еластичний ущільнювач 15 може бути закріплений, а ще краще - залитий під тиском у зоні отвору 16 каналу вимірювальної висувної планки 12.
Корпус 11 та/або кришка 8 та/або власне вимірювальна висувна планка 14 в оптимальному варіанті можуть бути виконані з СОС шляхом лиття під тиском. Придатний матеріал під назвою ТОРАБОЯ 8007 серійно випускається як експериментальний продукт компанією Тісопа у Німеччині. (Ф, Для фармацевтичних комбінацій, у яких порошки не можуть зберігатися або не можуть зберігатися належним ка чином як суміш, також може бути доцільним забезпечення двох камер резервуара замість одного резервуара 6.
На Фіг.5 та 6 показано подовжній розріз картриджа для фармацевтичного порошку 1, вставленого в інгалятор бор 2. Як можна побачити з фігур, вимірювальна висувна планка, позначена загальним номером 9, може рухатись у каналі вимірювальної висувної планки 12 принаймні з позиції заповнення, показаної на Фіг.б, у позицію спорожнення, показану на Фіг.5.
У позиції заповнення, показаній на Фіг.б, фармацевтичний порошок може висипатися з резервуара 6 у дозувальну порожнину 18. Коли дозувальна порожнина 18 заповнюється, як потрібно, фармацевтичним 65 порошком, вимірювальна висувна планка 9 може рухатись у позицію спорожнення, показану на Фіг.5, за допомогою засобів зачеплення у порошковому інгаляторі, які показано лише схематично, наприклад, таких, (як описані у О5 5,840,279 А), і які взаємодіють з носієм 13.
Позиція спорожнення досягається тоді, коли дозувальна порожнина 18 розташовується над випускним отвором 19. Коли вимірювальна висувна планка 9 досягає цієї позиції фармацевтичний порошок може
Висипатися з дозувальної порожнини 18 через випускний отвір 19, наприклад, у канал для порошку 20 інгалятора 2.
Позицію заповнення вимірювальної висувної планки 9 чітко можна побачити на Фіг.б, з дозувальною порожниною 18 під отвором 21 на нижній частині резервуара б. Для досягнення позиції спорожнення вимірювальну висувну планку У проштовхують вліво на Фіг.б, доки ця дозувальна порожнина 18 не накриває 70 випускний отвір 19, і фармацевтичний порошок після цього може висипатися з неї.
Також на Фіг.б можна чітко побачити, що ущільнювач 15 вимірювальної висувної планки 9 лежить на контактній поверхні 17 каналу вимірювальної висувної планки 12 і забезпечує належне ущільнення, в оптимальному варіанті - з невеликою пружною деформацією. Це може бути зроблено шляхом попереднього напруження за допомогою пружних еластичних засобів, зокрема, через розташований в інгаляторі пристрій /5 приведення в дію для вимірювальної висувної планки 9, який також має забезпечувати безпосередній зворотний рух вимірювальної висувної планки 9 з позиції спорожнення, як показано на Фіг.5, у герметичну позицію заповнення, як показано на Фіг.б, відразу після висипання фармацевтичної дози.
Для більш високого контактного тиску ущільнювача 15 вимірювальної висувної планки 9 на контактну поверхню 17 каналу вимірювальної висувної планки 12, а отже, для особливо надійного ущільнення під час
Зберігання картриджа для фармацевтичного порошку згідно з винаходом, особливо, перед його першим використанням у порошковому інгаляторі, бажано забезпечити, трохи далі вправо на Фіг.б, додаткову позицію зберігання для вимірювальної висувної планки 9 заповненого картриджа для фармацевтичного порошку 1, у якій вимірювальна висувна планка 9 може бути зафіксована шляхом показаного роз'ємного затискного з'єднання 22.
У цій позиції зберігання, ущільнювач 15 вимірювальної висувної планки 9 на контактній поверхні 17 каналу сч ов Вимірювальної висувної планки 12 піддається дії підвищеної сили попереднього напруження.
У верхній ділянці резервуара також бажано розмістити формований об'єкт 23, який в оптимальному варіанті і) закріплений у своїй позиції через відповідні зубчасті крайки 24, для уникнення механічного завантаження фармацевтичного порошку. Формований об'єкт 23 доцільно виготовляти шляхом лиття під тиском із суміші термопластичної матриці та десиканта. Десикант призначено, зокрема, для поглинання вологи, яка міститься в «о зо резервуарі 6 або яка проникла через дозувальну порожнину 18. Застосування такого формованого об'єкта 23 запобігає потраплянню грудок десиканта, як правило, силікагелю, у фармацевтичний порошок, а отже, у - дихальні шляхи пацієнта. Такий формований об'єкт може бути виконаний з РР-матриці, яка, в свою Чергу, не М вбирає воду і яку змішують з розчинною у воді сполукою та десикантом, наприклад, поліетиленгліколем, і розчинну у воді сполуку після цього змивають. В результаті одержують губкоподібну структуру з каналами, яка со після висушування формованого об'єкта забезпечує швидке водопоглинання (не розчинного у воді) силікагелю ї- крізь великі поверхні через капілярну конденсацію.
Для забезпечення швидкого водопоглинання в усьому формованому об'єкті 23 також може бути доцільним включення відповідних волокон як наповнювача у суміші десиканта та термопластичної матриці, причому вищезгадані волокна, через їхню капілярну дію, забезпечують швидке перенесення вологи повітря та води у « десикант. шщ с Формований об'єкт 23 також може бути виконаний у формі покриття стінки на зразок вставки, як показано лише на прикладі на Фіг.5, або в результаті багатокомпонентного лиття під тиском при виготовленні картриджа ;» для фармацевтичного порошку може утворювати, повністю або частково, внутрішню стінку резервуара 6.

Claims (1)

  1. Формула винаходу -І бо 1. Картридж (1) для порошкового фармацевтичного препарату, призначений для використання в порошкових -І інгаляторах як сховище великої кількості доз порошкового фармацевтичного препарату, що має принаймні один резервуар (6) і вбудований дозуючий пристрій, що містить принаймні одну вимірювальну висувну планку (9, 13, - 14) і канал (12) вимірювальної висувної планки, причому вимірювальна висувна планка (9, 13, 14) установлена з Ф можливістю переміщення в каналі (12) вимірювальної висувної планки з положення заповнення в положення спорожнення в основному перпендикулярно каналу (12) і відносно напрямку потоку порошкового фармацевтичного препарату, що виходить із принаймні одного резервуара (6), який відрізняється тим, що вв Канал (12) вимірювальної висувної планки із принаймні одною вимірювальною висувною планкою (9, 13, 14) має герметизацію від навколишнього середовища принаймні в положенні заповнення вимірювальної висувної планки (Ф) (9, 13, 14). ГІ 2. Картридж за п. 1, який відрізняється тим, що оснащений ущільненням (15), а канал (12) вимірювальної висувної планки має з одного кінця сполучений з навколишнім середовищем отвір (16), навколо якого є контактна бо поверхня (17) для ущільнення (15), причому вимірювальна висувна планка (9, 13, 14) установлена з можливістю проходу її частини через отвір.
    З. Картридж за п. 2, який відрізняється тим, що вимірювальна висувна планка (9, 13, 14) має ущільнювальну поверхню, розташовану в площині в основному перпендикулярній напрямку руху вимірювальної висувної планки з положення заповнення в положення спорожнення. 65 4. Картридж за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що ущільнення забезпечене за допомогою еластичного ущільнення (15).
    5. Картридж за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що вимірювальна висувна планка (9, 13, 14) установлена з можливістю додаткового переміщення в положення зберігання, а ущільнення (15) встановлено з попереднім пружним напруженням принаймні в положенні зберігання вимірювальної висувної планки (9, 13, 14).
    б. Картридж за будь-яким з пп. 2, 4, 5, який відрізняється тим, що ущільнення (15) виконане із кремнієорганічного каучуку або еластомеру.
    7. Картридж за будь-яким з пп. 2, 4-6, який відрізняється тим, що ущільнення (15) виконане з термопластичного еластомеру, переважно з еластомеру на основі термопластичного поліефіру (ТРЕЕ). 70 8. Картридж за п. 5, який відрізняється тим, що оснащений пружними еластичними засобами фіксації вимірювальної висувної планки (9,13, 14) у положенні зберігання.
    9. Картридж за будь-яким з пп. 1-3, 5, 8, який відрізняється тим, що принаймні одна вимірювальна висувна планка (9, 13, 14), як компонент дозуючого пристрою, виконана переважно з полівініліденхлориду, фармацевтично прийнятної пластмаси, покритої повністю або частково полівініліденхлоридом, олефінового 7/5 бпівполімеру з гетероциклічними бічними групами, принаймні частково орієнтованого поліпропілену (РР) або поліхлортрифторетилену (РСТЕЕ).
    10. Картридж за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що дозуючий пристрій містить принаймні одну дозуючу порожнину (18) для розміщення певної кількості порошкового фармацевтичного препарату.
    11. Картридж за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що має принаймні два резервуари
    (6).
    12. Картридж за п. 11, який відрізняється тим, що дозуючий пристрій має для кожного резервуара (6) дозуючу порожнину (18) для дозування заданої кількості кожної з медичних активних речовин, що перебувають у резервуарах (б). сч
    13. Картридж за п. 12, який відрізняється тим, що об'єм дозуючих порожнин визначений кількістю медичної о активної речовини.
    14. Картридж за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що додатково має пристрій індикації числа доз фармацевтичного препарату, що залишилися в резервуарах (6) або які були взяті з них.
    15. Картридж за будь-яким з пп. 1-14, який відрізняється тим, що містить порошок із щонайменше однією з Ге зо наступних активних речовин: анальгетиків, антиалергенів, антибіотиків, антихолінергічних засобів, антигістамінних засобів, протизапальних засобів, антипіретиків, кортикоїдів, стероїдів, препаратів, що « заспокоюють кашель, бронхорозширювачів, діуретиків, ферментів, гормонів, білків, пептидів та речовини, що М діють на серцево-судинну систему.
    16. Картридж (1) для порошкового фармацевтичного препарату, призначений для використання в со з5 порошкових інгаляторах як сховище великої кількості доз порошкового фармацевтичного препарату, що має ча принаймні один резервуар (6) і вбудований дозуючий пристрій, що має принаймні положення заповнення і положення спорожнення та установлений з можливістю переміщення з положення заповнення в положення спорожнення, який відрізняється тим, що має ущільнювальні поверхні (17), та ущільнення (15), встановлене з можливістю значною мірою герметизації ємності (6) від навколишнього середовища із запобіганням проникнення « ВОЛОГИ принаймні в положенні заповнення дозуючого пристрою, та можливістю пружної деформації під час з с переміщення дозуючого пристрою з його положення спорожнення в положення заповнення з відсутністю зсуву ущільнення (15) відносно ущільнювальних поверхонь (17). ;» 17. Картридж за п. 16, який відрізняється тим, що ущільнення (15) виконане із кремнієорганічного каучуку або еластомеру.
    18. Картридж за п. 16 або 17, який відрізняється тим, що ущільнення (15) виконане з термопластичного -І еластомеру, переважно з еластомеру на основі термопластичного поліефіру (ТРЕЕ).
    19. Картридж за будь-яким з пп. 16-18, який відрізняється тим, що містить порошок із щонайменше однією з бо наступних активних речовин: анальгетиків, антиалергенів, антибіотиків, антихолінергічних засобів, -І антигістамінних засобів, протизапальних засобів, жарознижуючих засобів, кортикоїдів, стероїдів, препаратів, 5р що заспокоюють кашель, бронхорозширювачів, діуретиків, ферментів, гормонів, білків, пептидів та речовини, що о діють на серцево-судинну систему. Ф 20. Картридж (1) для порошкового фармацевтичного препарату для порошкових інгаляторів або такий, що виконує функції порошкового інгалятора, що має принаймні один резервуар (6) як сховище великої кількості доз порошкового фармацевтичного препарату, що має корпус (11) та кришку (8), які в основному повністю дв охоплюють принаймні один резервуар (6), який відрізняється тим, що корпус (11) та/(або кришка (8) виконані переважно з полівініліденхлориду (РМОС), фармацевтично прийнятної пластмаси, покритої повністю або Ф) частково полівініліденхлоридом, олефінового співполімеру з гетероциклічними бічними групами (СОС або тРР) ка або поліхлортрифторетилену (РСТЕЕ).
    21. Картридж за п. 20, який відрізняється тим, що забезпечений дозуючим пристроєм, який має як компонент во принаймні одну вимірювальну висувну планку (9, 13, 14), виконану переважно з полівініліденхлориду (РМОС), фармацевтично прийнятної пластмаси, покритої повністю або частково полівініліденхлоридом, олефінового співполімеру з гетероциклічними бічними групами, принаймні частково орієнтованого поліпропілену (РР) або поліхлортрифторетилену (РСТЕЕ).
    22. Картридж за п. 20, який відрізняється тим, що корпус (11) та/або кришка (8) містять принаймні на б5 частині боку, повернутого до резервуара (6), суміш поглинача вологи, включеного в термопластичну матрицю.
    23. Картридж за п. 22, який відрізняється тим, що матриця виконана з термопластику з низьким вологовбиранням і містить канали, отримані розчиненням розчинних компонентів, використаних у процесі спільної екструзії.
    24. Картридж за п. 22, який відрізняється тим, що волокна, які поглинають водяну пару як наповнювач, уведені в матрицю, виконану з термопластику з низьким вологовбиранням.
    25. Картридж за будь-яким з пп. 20-22, який відрізняється тим, що із суміші матриці з термопластику з низьким вологовбиранням з уведеним у неї поглиначем вологи виконана принаймні частина внутрішньої стінки резервуара (6) за допомогою багатокомпонентного лиття під тиском у корпусі (11), виконаному з в основному непроникного для водяної пари пластику. 70 26. Картридж за п. 20, який відрізняється тим, що корпус (11) і кришка (8) водонепроникно ущільнені, переважно за допомогою ультразвукового зварювання.
    27. Картридж (1) за п. 20, який відрізняється тим, що ущільнення (15) виконано спільним інжектуванням на корпус (11) або вимірювальну висувну планку (9, 13, 14).
    28. Картридж за будь-яким з пп. 20-27, який відрізняється тим, що містить порошок із щонайменше однією з /5 наступних активних речовин: анальгетиків, антиалергенів, антибіотиків, антихолінергічних засобів, антигістамінних засобів, протизапальних засобів, жарознижуючих засобів, кортикоїдів, стероїдів, препаратів, що заспокоюють кашель, бронхорозширювачів, діуретиків, ферментів, гормонів, білків, пептидів та речовини, що діють на серцево-судинну систему.
    29. Картридж (1) для порошкового фармацевтичного препарату для порошкових інгаляторів або такий, що 2о Виконує функції порошкового інгалятора, який має принаймні один резервуар як сховище великої кількості доз порошкового фармацевтичного препарату, який відрізняється тим, що має принаймні один формований елемент (23), виконаний із суміші матриці з термопластику і уведеного в неї поглинача вологи, переважно силікагелю.
    30. Картридж за п. 29, який відрізняється тим, що матриця виконана з термопластику з низьким вологовбиранням і містить канали, отримані розчиненням розчинних компонентів, використаних у процесі с спільної екструзії.
    31. Картридж за п. 29, який відрізняється тим, що волокна, які поглинають водяну пару як наповнювач, (8) уведені в матрицю, виконану з термопластику з низьким вологовбиранням.
    32. Картридж за п. 29, який відрізняється тим, що із суміші матриці з термопластику з низьким вологовбиранням з уведеним у неї поглиначем вологи виконана принаймні частина внутрішньої стінки Ге зо резервуара (6) за допомогою багатокомпонентного лиття під тиском у корпусі (11), виконаному з в основному непроникного для водяної пари пластику. -
    33. Картридж за будь-яким з пп. 29-32, який відрізняється тим, що містить порошок із щонайменше однією з М наступних активних речовин: анальгетиків, антиалергенів, антибіотиків, антихолінергічних засобів, антигістамінних засобів, протизапальних засобів, антипіретиків, кортикоїдів, стероїдів, препаратів, що со Зб заспокоюють кашель, бронхорозширюючів, діуретиків, ферментів, гормонів, білків, пептидів та речовини, що ї- діють на серцево-судинну систему.
    34. Інтсалятор для порошкових фармацевтичних препаратів, який відрізняється тим, що містить касету для порошкового фармацевтичного препарату за будь-яким з пп. 1-33.
    35. Інгалятор для порошкових фармацевтичних препаратів, що вводять пацієнтові за допомогою повітряного « 70 потоку, який відрізняється тим, що містить тримач для картриджа для порошкового фармацевтичного препарату /7- с за будь-яким з пп. 1-33. ;» -І (ее) -І їз 50 42) Ф) іме) 60 б5
UA20040706146A 2002-01-24 2003-03-01 Cartridge for powder inhalers (variants) and powder inhalers for drugs (variants) UA78746C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10202940A DE10202940A1 (de) 2002-01-24 2002-01-24 Patrone für einen Pulverinhalator
PCT/EP2003/000015 WO2003061742A2 (de) 2002-01-24 2003-01-03 Arzneimittelpulverpatrone und damit ausgestatteter inhalator

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA78746C2 true UA78746C2 (en) 2007-04-25

Family

ID=7713081

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA20040706146A UA78746C2 (en) 2002-01-24 2003-03-01 Cartridge for powder inhalers (variants) and powder inhalers for drugs (variants)

Country Status (23)

Country Link
EP (2) EP1469900B1 (uk)
JP (1) JP4597523B2 (uk)
KR (2) KR20040096534A (uk)
CN (1) CN100584402C (uk)
AR (1) AR038313A1 (uk)
AT (1) ATE509652T1 (uk)
AU (1) AU2003236784B2 (uk)
BR (1) BR0307094A (uk)
CA (1) CA2415849C (uk)
DE (1) DE10202940A1 (uk)
ES (1) ES2366683T3 (uk)
HK (1) HK1078809A1 (uk)
HR (1) HRP20040762A2 (uk)
IL (1) IL162996A (uk)
MX (1) MXPA04007197A (uk)
NO (1) NO20043324L (uk)
NZ (1) NZ534206A (uk)
PL (1) PL204871B1 (uk)
RU (1) RU2319512C2 (uk)
TW (1) TW575441B (uk)
UA (1) UA78746C2 (uk)
WO (1) WO2003061742A2 (uk)
ZA (1) ZA200405869B (uk)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
JP2007512898A (ja) * 2003-12-03 2007-05-24 マイクロドラッグ アクチェンゲゼルシャフト 湿度に過敏な薬剤向けの予め計量されたドライパウダー吸入器
ES2265276B1 (es) 2005-05-20 2008-02-01 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico.
DE102005046645B3 (de) * 2005-09-29 2006-07-20 Braunform Gmbh Pulverinhalator
ES2319596B1 (es) 2006-12-22 2010-02-08 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de los acidos amino-nicotinico y amino-isonicotinico.
CA2673553C (en) 2006-12-22 2014-06-17 Laboratorios Almirall, S.A. Breath actuated metering slide for a powder inhaler
ES2320955B1 (es) 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de 3-((1,2,4)triazolo(4,3-a)piridin-7-il)benzamida.
UY31272A1 (es) 2007-08-10 2009-01-30 Almirall Lab Nuevos derivados de ácido azabifenilaminobenzoico
US20110203586A1 (en) * 2008-02-20 2011-08-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Powder Inhalers
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2108641A1 (en) 2008-04-11 2009-10-14 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
EP2113503A1 (en) 2008-04-28 2009-11-04 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors
EP2135610A1 (en) 2008-06-20 2009-12-23 Laboratorios Almirall, S.A. Combination comprising DHODH inhibitors and methotrexate
EP2177521A1 (en) 2008-10-14 2010-04-21 Almirall, S.A. New 2-Amidothiadiazole Derivatives
EP2196465A1 (en) 2008-12-15 2010-06-16 Almirall, S.A. (3-oxo)pyridazin-4-ylurea derivatives as PDE4 inhibitors
UY32297A (es) 2008-12-22 2010-05-31 Almirall Sa Sal mesilato de 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-fenilitoxi) hexil]amino}-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2( 1h)-ona como agonista del receptor b(beta)2 acrenérgico
EP2202232A1 (en) 2008-12-26 2010-06-30 Laboratorios Almirall, S.A. 1,2,4-oxadiazole derivatives and their therapeutic use
EP2210890A1 (en) 2009-01-19 2010-07-28 Almirall, S.A. Oxadiazole derivatives as S1P1 receptor agonists
EP2210615A1 (en) 2009-01-21 2010-07-28 Almirall, S.A. Combinations comprising methotrexate and DHODH inhibitors
EP2221297A1 (en) 2009-02-18 2010-08-25 Almirall, S.A. 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one and its use in the treatment of pulmonary diseases
EP2221055A1 (en) 2009-02-18 2010-08-25 Almirall, S.A. 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one for the treatment of lung function
EP2226323A1 (en) 2009-02-27 2010-09-08 Almirall, S.A. New tetrahydropyrazolo[3,4-c]isoquinolin-5-amine derivatives
EP2228368A1 (en) 2009-03-12 2010-09-15 Almirall, S.A. Process for manufacturing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one
EP2239256A1 (en) 2009-03-13 2010-10-13 Almirall, S.A. Sodium salt of 5-cyclopropyl-2-{[2-(2,6-difluorophenyl)pyrimidin-5-yl]amino}benzoic acid as DHODH inhibitor
US9463161B2 (en) * 2009-05-29 2016-10-11 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions for pulmonary delivery of long-acting muscarinic antagonists and associated methods and systems
US8815258B2 (en) 2009-05-29 2014-08-26 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents
EP2305660A1 (en) 2009-09-25 2011-04-06 Almirall, S.A. New thiadiazole derivatives
EP2314577A1 (en) 2009-10-16 2011-04-27 Almirall, S.A. Process for manufacturing 2-[(3,5-difluoro-3'-methoxy-1,1'-biphenyl-4-yl)amino]nicotinic acid
EP2322176A1 (en) 2009-11-11 2011-05-18 Almirall, S.A. New 7-phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one derivatives
EP2343287A1 (en) 2009-12-10 2011-07-13 Almirall, S.A. New 2-aminothiadiazole derivatives
EP2338888A1 (en) 2009-12-24 2011-06-29 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as JAK inhibitors
EP2360158A1 (en) 2010-02-18 2011-08-24 Almirall, S.A. Pyrazole derivatives as jak inhibitors
EP2366702A1 (en) 2010-03-18 2011-09-21 Almirall, S.A. New oxadiazole derivatives
EP2380890A1 (en) 2010-04-23 2011-10-26 Almirall, S.A. New 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-one-derivatives as PDE4 inhibitors
EP2386555A1 (en) 2010-05-13 2011-11-16 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities
EP2390252A1 (en) 2010-05-19 2011-11-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives
EP2394998A1 (en) 2010-05-31 2011-12-14 Almirall, S.A. 3-(5-Amino-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)-biphenyl derivatives as PDE4 inhibitors
EP2397482A1 (en) 2010-06-15 2011-12-21 Almirall, S.A. Heteroaryl imidazolone derivatives as jak inhibitors
EP2441755A1 (en) 2010-09-30 2012-04-18 Almirall, S.A. Pyridine- and isoquinoline-derivatives as Syk and JAK kinase inhibitors
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
EP2578570A1 (en) 2011-10-07 2013-04-10 Almirall, S.A. Novel process for preparing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1(r)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one via novel intermediates of synthesis.
EP2641900A1 (en) 2012-03-20 2013-09-25 Almirall, S.A. Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor.
EP2647627A1 (en) 2012-04-02 2013-10-09 Almirall, S.A. Salts of 5-[(1r)-2-({2-[4-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)phenyl] ethyl}amino)-1-hydroxyethyl]-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one.
EP2666465A1 (en) 2012-05-25 2013-11-27 Almirall, S.A. Novel dosage and formulation
AU2013343632B2 (en) * 2012-11-12 2017-08-31 Sanofi Sa Assembly for an inhalation device and use of a sealing member
JP6454323B2 (ja) 2013-03-15 2019-01-16 パール セラピューティクス,インコーポレイテッド 粒子状結晶性材料のコンディショニングのための方法及びシステム
WO2019191628A1 (en) * 2018-03-30 2019-10-03 Mariani Nick Inhaler and method

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE483136A (uk) 1947-09-04 1942-06-30
US2587215A (en) * 1949-04-27 1952-02-26 Frank P Priestly Inhalator
US4274403A (en) 1979-08-29 1981-06-23 Struve Roger L Inhaler
FI69963C (fi) 1984-10-04 1986-09-12 Orion Yhtymae Oy Doseringsanordning
IL95590A (en) 1989-09-08 1996-06-18 Glaxo Group Ltd Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate
DK0416950T3 (da) 1989-09-08 1993-10-11 Glaxo Group Ltd Medikamenter
DE4004904A1 (de) 1990-02-16 1990-09-13 Gerhard Brendel Trommel-applikator
EP0640354B1 (en) 1990-09-26 2001-12-05 Pharmachemie B.V. Whirl chamber powder inhaler
GB9026025D0 (en) 1990-11-29 1991-01-16 Boehringer Ingelheim Kg Inhalation device
DE4211475A1 (de) 1991-12-14 1993-06-17 Asta Medica Ag Pulverinhalator
JP3342484B2 (ja) 1991-12-18 2002-11-11 アストラ・アクチエボラーグ 新規な配合
GB9203761D0 (en) 1992-02-21 1992-04-08 Innovata Biomed Ltd Inhaler
DE4239402A1 (de) 1992-11-24 1994-05-26 Bayer Ag Pulverinhalator
MY115140A (en) * 1992-12-18 2003-04-30 Schering Corp Inhaler for powdered medications
DE4340768A1 (de) 1993-11-30 1995-06-01 Bayer Ag Vorrichtung zum Inhalieren
DE4400083C2 (de) 1994-01-04 1997-07-03 Asta Medica Ag Verpackung für kleine vordosierte Mengen eines fein verteilten Feststoffs
DE4400084C2 (de) 1994-01-04 2001-08-02 Softec Gmbh & Co Kg Vorrichtung zum Verabreichen von Medikamenten in fester in einem Luftstrom fein verteilter Form
FI942196A (fi) * 1994-05-11 1995-11-12 Orion Yhtymae Oy Jauheinhalaattori
FI95441C (fi) 1994-05-31 1996-02-12 Leiras Oy Inhalointilaitteen lääkeainekammio
HU220227B (hu) * 1995-06-21 2001-11-28 Asta Medica A.G. Gyógyszerporos patron integrált adagolószerkezettel és inhalálókészülék poralakú gyógyszerekhez
DE19522416C2 (de) 1995-06-21 2003-11-20 Sofotec Gmbh & Co Kg Vorrichtung zum Dispergieren von Pulver in einem Luftstrom zur Verwendung mit Pulver-Inhalatoren
DE19522415C2 (de) 1995-06-21 2003-12-04 Sofotec Gmbh & Co Kg Arzneimittelpulverpatrone mit integrierter Dosiereinrichtung und Pulverinhalator mit Mitteln zum Betätigen der Dosiereinrichtung der Arzneimittelpulverpatrone
DE19523516C1 (de) 1995-06-30 1996-10-31 Asta Medica Ag Inhalator zum Verabreichen von Medikamenten aus Blisterpackungen
JPH09301400A (ja) * 1996-05-15 1997-11-25 Hiroshi Mitsumori 蓋(ふた)
ATE294608T1 (de) 1999-06-05 2005-05-15 Innovata Biomed Ltd Verabreichungsystem für medikamente
US6886560B1 (en) 1999-09-17 2005-05-03 Orion Corporation Moisture protected powder inhaler
AU5286201A (en) * 1999-11-22 2001-07-03 Capitol Specialty Plastics, Inc. Heat molded insert consisting of an ethylene-vinyl acetate/desiccant blend
CO5270018A1 (es) * 1999-12-11 2003-04-30 Glaxo Group Ltd Distribuidor de medicamento
GB9929486D0 (en) * 1999-12-15 2000-02-09 Glaxo Group Ltd Inhalation delivery apparatus and method
DE19961300A1 (de) * 1999-12-18 2001-06-21 Asta Medica Ag Vorratssystem für Arzneimittel in Pulverform und damit ausgestatteter Inhalator
GB0031176D0 (en) * 2000-12-21 2001-01-31 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser

Also Published As

Publication number Publication date
CA2415849A1 (en) 2003-07-24
KR20040096534A (ko) 2004-11-16
ATE509652T1 (de) 2011-06-15
EP2286860A1 (de) 2011-02-23
CN1642591A (zh) 2005-07-20
ES2366683T3 (es) 2011-10-24
BR0307094A (pt) 2005-03-01
JP2005515038A (ja) 2005-05-26
PL204871B1 (pl) 2010-02-26
KR20110009727A (ko) 2011-01-28
TW575441B (en) 2004-02-11
HK1078809A1 (en) 2006-03-24
NO20043324L (no) 2004-08-10
MXPA04007197A (es) 2005-07-05
NZ534206A (en) 2007-03-30
TW200302116A (en) 2003-08-01
EP1469900A2 (de) 2004-10-27
WO2003061742A3 (de) 2003-12-31
RU2004126087A (ru) 2005-03-20
CA2415849C (en) 2008-03-18
EP1469900B1 (de) 2011-05-18
AU2003236784B2 (en) 2008-01-24
DE10202940A1 (de) 2003-07-31
RU2319512C2 (ru) 2008-03-20
CN100584402C (zh) 2010-01-27
HRP20040762A2 (en) 2004-10-31
PL374327A1 (en) 2005-10-17
AR038313A1 (es) 2005-01-12
WO2003061742A8 (de) 2004-10-21
JP4597523B2 (ja) 2010-12-15
IL162996A (en) 2011-06-30
WO2003061742A2 (de) 2003-07-31
ZA200405869B (en) 2006-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA78746C2 (en) Cartridge for powder inhalers (variants) and powder inhalers for drugs (variants)
US7258118B2 (en) Pharmaceutical powder cartridge, and inhaler equipped with same
ES2353018T3 (es) Inhalador para la administración de productos farmacéuticos en polvo, y un cartucho de polvo para uso con este inhalador.
KR100474448B1 (ko) 분말형 약품을 위한 저장 시스템 및 이 시스템을 구비한흡입기
WO2001017595A1 (en) Delivery device
WO2005030305A1 (en) Assembly for opening medicament containers, particularly containers for a powdered medicament