HK1245793A1 - 5-[(piperazin-1-yl)-3-oxo-propyl]-imidazolidine-2,4-dione derivatives as adamts inhibitors for the treatment of osteoarthritis - Google Patents

5-[(piperazin-1-yl)-3-oxo-propyl]-imidazolidine-2,4-dione derivatives as adamts inhibitors for the treatment of osteoarthritis Download PDF

Info

Publication number
HK1245793A1
HK1245793A1 HK18105455.7A HK18105455A HK1245793A1 HK 1245793 A1 HK1245793 A1 HK 1245793A1 HK 18105455 A HK18105455 A HK 18105455A HK 1245793 A1 HK1245793 A1 HK 1245793A1
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
methyl
dione
piperazin
imidazolidine
oxo
Prior art date
Application number
HK18105455.7A
Other languages
German (de)
English (en)
Chinese (zh)
Other versions
HK1245793B (en
Inventor
Franck Laurent BREBION
Luke Jonathan ALVEY
David Amantini
Pierre Marc Marie Joseph DEPREZ
Romain Luc Marie Gosmini
Helène Marie JARY
Christophe Peixoto
Marie Laurence Claire VARIN
Frédéric André DE CEUNINCK
Iuliana Ecaterina POP-BOTEZ
Original Assignee
Galapagos Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Galapagos Nv filed Critical Galapagos Nv
Priority claimed from PCT/EP2015/080430 external-priority patent/WO2016102347A1/fr
Publication of HK1245793A1 publication Critical patent/HK1245793A1/en
Publication of HK1245793B publication Critical patent/HK1245793B/en

Links

Claims (18)

  1. Composé selon la formule I : dans laquelle
    R1 représente :
    - H,
    - un groupe alkyle en C1-4 éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes R4 choisis indépendamment,
    - un groupe cycloalkyle monocyclique en C3-7 éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes R4 choisis indépendamment,
    - un groupe hétérocycloalkyle monocyclique à 4 à 7 chaînons comprenant 1 à 2 hétéroatomes, indépendamment choisis parmi N, O et S, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyle en C1-4, -C(=O) (alkyle en C1-4) ou-C(=O)O (alkyle en C1-4) choisis indépendamment,
    - un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes R5 choisis indépendamment,
    - un groupe phényle condensé à un groupe hétérocycloalkyle monocyclique à 5 ou 6 chaînons comprenant 1, 2 ou 3 hétéroatomes, indépendamment choisis parmi N, O et S, ce groupe hétérocycloalkyle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes =O,
    - un groupe hétéroaryle monocyclique à 5 ou 6 chaînons comprenant 1 ou 2 hétéroatomes, indépendamment choisis parmi N, O et S, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes R5 choisis indépendamment,
    R2 est indépendamment choisi parmi
    - H,
    - OH,
    - un groupe alcoxy en C1-4, et
    - un groupe alkyle en C1-4 éventuellement substitué par un substituant
    ∘ OH,
    ∘ -CN
    ∘ alcoxy en C1-4 éventuellement substitué par un groupe phényle, et
    ∘ hétéroaryle monocyclique à 5 ou 6 chaînons comprenant 1 ou 2 hétéroatomes indépendamment choisis parmi N, O et S, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyle en C1-4 choisis indépendamment ;
    chaque R3a et R3b est indépendamment choisi parmi :
    - H, et
    - un groupe alkyle en C1-4 ;
    Cy représente :
    - un groupe aryle monocyclique ou bicyclique condensé à 6 à 10 chaînons, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes R6 choisis indépendamment,
    - un groupe hétéroaryle monocyclique ou bicyclique condensé à 5 à 10 chaînons, comprenant 1, 2 ou 3 hétéroatomes indépendamment choisis parmi N, O et S, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes R6 choisis indépendamment ;
    R4 représente :
    - un atome d'halogène,
    - OH,
    - -CN
    - un groupe alkyle en C1-4,
    - un groupe alcoxy en C1-4 éventuellement substitué par un groupe alcoxy en C1-4 ou un groupe phényle,
    - un groupe thioalcoxy en C1-4,
    - un groupe hétérocycloalkyle monocyclique à 4 à 7 chaînons comprenant un ou plusieurs hétéroatomes indépendamment plusieurs atomes d'halogène ou groupes -C(=O)O(alkyle en C1-4),
    - un groupe phényle
    - un groupe S(=O)2 (alkyle en C1-4),
    - -C(=O)OR7a,
    - -C(=O)ONR7bR7c,
    - -NHC(=O)OR7d,
    - -NHC(=O)R7e,
    - -NR8aR8b ;
    chaque R5 représente :
    - un atome d'halogène,
    - OH,
    - -CN
    - un groupe alkyle en C1-4 éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants indépendamment choisis parmi un atome d'halogène, -NR9aR9b ou -C(=O)NR9cR9d,
    - un groupe alcoxy en C1-4 éventuellement substitué par NR9eR9f, ou
    - -S(=O)2 (alkyle en C1-4),
    chaque R6 représente :
    - un atome d'halogène,
    - -CN,
    - -NO2,
    - -CH3,
    - un groupe hétéroaryle monocyclique ou bicyclique condensé à 5 à 10 chaînons, comprenant 1, 2 ou 3 hétéroatomes indépendamment choisis parmi N, O et S, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants indépendamment choisis parmi un atome d'halogène, un groupe alkyle en C1-4, un groupe alcoxy en C1-4, ou
    - -NR9gR9h ;
    chaque R7a, R7b, R7c, R7d ou R7e représente
    - H, ou
    - un groupe alkyle en C1-4 éventuellement substitué par OH ou un groupe alcoxy en C1-4 ;
    chaque R8a ou R8b est indépendamment choisi parmi
    - H, et
    - un groupe alkyle en C1-4 éventuellement substitué par OH, un groupe alcoxy en C1-4 ou phényle ;
    chaque R9a, R9b, R9c, R9d, R9e, R9f, R9g ou R9h est indépendamment choisi parmi H et un groupe alkyle en C1-4 ; ou un sel pharmaceutiquement acceptable ou un solvate ou un sel pharmaceutiquement acceptable d'un solvate de celui-ci ; sous réserve que :
    - R1 et R2 ne représentent pas simultanément H, et
    - lorsque R1 représente Me et R2 représente H, alors Cy ne représente pas
    ou un sel pharmaceutiquement acceptable ou un solvate ou le sel du solvate de celui-ci.
  2. Composé ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1, le composé répondant à la formule II : dans laquelle R1, R2, R3a, R3b et Cy sont tels que définis ci-dessus.
  3. Composé ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans lequel R1 représente H.
  4. Composé ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans lequel R1 représente un groupe alkyle en C1-4.
  5. Composé ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans lequel R1 représente un groupe cycloalkyle monocyclique en C3-7.
  6. Composé ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, conforme à l'un quelconque de ceux de la revendication 1, le composé répondant à la formule IIIa ou IIIb : dans lesquelles R2, R3a, R3b et Cy sont tels que définis dans la revendication 1.
  7. Composé ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel R2 représente un groupe alkyle en C1-4.
  8. Composé ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, selon la revendication 1, le composé répondant à la formule IVa ou IVb : dans lesquelles R3a, R3b et Cy sont tels que définis dans la revendication 1.
  9. Composé ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lequel chaque R3a et R3b est indépendamment choisi parmi H, et CH3.
  10. Composé ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans lequel Cy représente un groupe aryle à 6 à 10 chaînons, substitué par un ou plusieurs groupes R6 choisis indépendamment.
  11. Composé ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans lequel Cy représente un groupe phényle substitué par un ou plusieurs groupes R6 choisis indépendamment.
  12. Composé ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 10 ou la revendication 11, dans lequel chaque R6 représente F, Cl, CN, -CH3 ou NO2.
  13. Composé ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1, lequel composé est choisi parmi :
    la 5-[3-[(3S)-4-(3-chloro-4-fluoro-phényl)-3-méthyl-pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]-5-cyclopropyl-imidazolidine-2,4-dione,
    la 5-[3-[(3S)-4-(3-chloro-5-fluoro-phényl)-3-méthyl-pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]-5-cyclopropyl-imidazolidine-2,4-dione,
    la (5S)-5-cyclopropyl-5-[3-[(3S)-4-(3,4-dichlorophényl)-3-méthyl-pipérazin-1-yl]-3-oxo-propyl]imidazolidine-2,4-dione,
    la (5S)-5-cyclopropyl-5-[(2S)-3-[(3S)-4-(3,4-difluorophényl)-3-méthyl-pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]imidazolidine-2,4-dione,
    la 5-[3-[(3S)-4-(4-chlorophényl)-3-méthyl-pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]-5-cyclopropyl-imidazolidine-2,4-dione,
    la 5-[3-[4-(3,4-difluorophényl)pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]-5-(méthoxyméthyl)imidazolidine-2,4-dione,
    la 5-[2-[4-(3,5-dichlorophényl)pipérazine-1-carbonyl]butyl]-5-méthyl-imidazolidine-2,4-dione
    la (S)-5-((S)-3-((S)-4-(3-chloro-4-fluorophényl)-3-méthylpipérazin-1-yl)-2-méthyl-3-oxopropyl)-5-(méthoxyméthyl)imidazolidine-2,4-dione,
    la 5-[3-[-4-(3-chlorophényl)pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]-5-cyclopropyl-imidazolidine-2,4-dione,
    la 5-[3-[4-[3-chloro-2-méthyl-phényl)-pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]-5-cyclopropyl-imidazolidine-2,4-dione,
    le N-[2-[4-[3-[4-(3,4-difluorophényl)pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]-2,5-dioxo-imidazolidin-4-yl]éthyl]carbamate de tert-butyle,
    la (5S)-5-cyclopropyl-5-[3-[(3S)-4-(3,5-dichlorophényl)-3-méthyl-pipérazin-1-yl]-3-oxo-propyl]imidazolidine-2,4-dione,
    la 5-[3-[(3S)-4-(3-chloro-4-fluoro-phényl)-3-méthyl-pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]-5-(2-pyridyl)imidazolidine-2,4-dione,
    la 5-cyclopropyl-5-[3-[4-(3,5-dichlorophényl)pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]imidazolidine-2,4-dione,
    la (5R)-5-[(2S)-3-[(3S)-4-(3-chloro-4-fluoro-phényl)-3-méthyl-pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]-5-méthyl-imidazolidine-2,4-dione,
    la 5-cyclopropyl-5-[3-[(3S)-4-[3-fluoro-5-(lH-pyrazol-4-yl)phényl]-3-méthyl-pipérazin-l-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]imidazolidine-2,4-dione,
    la 5-cyclopropyl-5-[3-[(3S)-4-(3,4-difluorophényl)-3-méthyl-pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]imidazolidine-2,4-dione,
    la 5-[3-[4-(3,5-dichlorophényl)pipérazin-1-yl]-2-hydroxyméthyl-3-oxo-propyl]-5-méthyl-imidazolidine-2,4-dione,
    la 5-[3-[(3S)-4-(3,4-difluorophényl)-3-méthyl-pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]-5-(2-pyridyl)imidazolidine-2,4-dione,
    la 5-[3-[(3S)-4-(3-chlorophényl)-3-méthyl-pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]-5-(2-pyridyl)imidazolidine-2,4-dione,
    la 5-[3-[(3S)-4-(4-chloro-3,5-difluoro-phényl)-3-méthyl-pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]-5-méthyl-imidazolidine-2,4-dione,
    la 5-cyclopropyl-5-[3-[(3S)-4-(3,4-dichlorophényl)-3-méthyl-pipérazin-1-yl]-3-oxo-propyl]imidazolidine-2,4-dione,
    la 5-[3-[4-(3,5-dichlorophényl)pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]-5-(2-méthylsulfonyléthyl)imidazolidine-2,4-dione,
    la 5-[3-[4-(3,5-dichlorophényl)pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]-5-(2-pyridyl)imidazolidine-2,4-dione,
    la (5S)-cyclopropyl-5-[3-[(3S)-4-(3,5-difluorophényl)-3-méthyl-pipérazin-1-yl]-3-oxo-propyl]imidazolidine-2,4-dione,
    la 5-[3-[(3S)-4-(3-fluorophényl)-3-méthyl-pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]-5-(2-pyridyl)imidazolidine-2,4-dione,
    la 5-[3-[4-(4-chloro-3,5-difluoro-phényl)pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]-5-(méthoxyméthyl)imidazolidine-2,4-dione,
    la 5-cyclopropyl-5-[3-[4-(5-fluoro-2-méthyl-phényl)pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]imidazoline-2,4-dione,
    la 5-[3-[4-(3,5-dichlorophényl)pipérazin-1-yl]-2-méthyl-3-oxo-propyl]-5-(méthoxyméthyl)imidazolidine-2,4-dione, et
    la 5-[3-[(3S)-4-(3,4-dichlorophényl)-3-méthyl-pipérazin-1-yl]-3-oxo-propyl]-5-(2-pyridyl)imidazolidine-2,4-dione.
  14. Composition pharmaceutique comprenant un véhicule pharmaceutiquement acceptable et une quantité pharmaceutiquement efficace d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13.
  15. Composition pharmaceutique selon la revendication 14 comprenant un autre agent thérapeutique.
  16. Composé ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, ou composition pharmaceutique selon la revendication 14 ou la revendication 15 destiné à être utilisé en médecine.
  17. Composé ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, ou composition pharmaceutique selon la revendication 14 ou la revendication 15, destiné à être utilisé dans la prophylaxie et/ou le traitement d'états inflammatoires et/ou de maladies impliquant la dégradation du cartilage et/ou la rupture de l'homéostasie du cartilage.
  18. Composition pharmaceutique selon la revendication 15, dans laquelle l'autre agent thérapeutique est un agent pour la prophylaxie et/ou le traitement d'états inflammatoires, et/ou de maladies impliquant la dégradation du cartilage et/ou la rupture de l'homéostasie du cartilage.
HK18105455.7A 2014-12-22 2015-12-18 5-[(piperazin-1-yl)-3-oxo-propyl]-imidazolidine-2,4-dione derivatives as adamts inhibitors for the treatment of osteoarthritis HK1245793B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14307129 2014-12-22
EP14307129 2014-12-22
PCT/EP2015/080430 WO2016102347A1 (fr) 2014-12-22 2015-12-18 Dérivés 5-[(pipérazine-1-yl) -3-oxo-propyl]-imidazolidine -2,4-dione comme inhibiteurs d'adamts pour le traitement de l'arthrose

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1245793A1 true HK1245793A1 (en) 2018-08-31
HK1245793B HK1245793B (en) 2020-01-03

Family

ID=52345014

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HK18105455.7A HK1245793B (en) 2014-12-22 2015-12-18 5-[(piperazin-1-yl)-3-oxo-propyl]-imidazolidine-2,4-dione derivatives as adamts inhibitors for the treatment of osteoarthritis

Country Status (50)

Country Link
US (4) US9926281B2 (fr)
EP (2) EP3237406B1 (fr)
JP (2) JP6636539B2 (fr)
KR (1) KR102711990B1 (fr)
CN (1) CN107108579B (fr)
AR (1) AR103170A1 (fr)
AU (1) AU2015371400B2 (fr)
BR (1) BR112017013258B1 (fr)
CA (1) CA2971110C (fr)
CL (1) CL2017001650A1 (fr)
CO (1) CO2017006174A2 (fr)
CR (1) CR20170248A (fr)
CU (1) CU20170085A7 (fr)
CY (1) CY1121692T1 (fr)
DK (1) DK3237406T3 (fr)
DO (1) DOP2017000139A (fr)
EA (1) EA030637B1 (fr)
EC (1) ECSP17046848A (fr)
ES (1) ES2724989T3 (fr)
GE (1) GEP20197043B (fr)
GT (1) GT201700107A (fr)
HK (1) HK1245793B (fr)
HR (1) HRP20190514T1 (fr)
HU (1) HUE042840T2 (fr)
IL (1) IL252981B (fr)
JO (1) JO3501B1 (fr)
LT (1) LT3237406T (fr)
MA (1) MA41238B1 (fr)
MD (1) MD3237406T2 (fr)
ME (1) ME03374B (fr)
MX (1) MX2017008048A (fr)
MY (1) MY189764A (fr)
NI (1) NI201700081A (fr)
NZ (1) NZ732909A (fr)
PE (1) PE20171099A1 (fr)
PH (1) PH12017501160A1 (fr)
PL (1) PL3237406T3 (fr)
PT (1) PT3237406T (fr)
RS (1) RS58617B1 (fr)
RU (1) RU2693459C2 (fr)
SA (1) SA517381743B1 (fr)
SG (1) SG11201705030SA (fr)
SI (1) SI3237406T1 (fr)
TN (1) TN2017000213A1 (fr)
TR (1) TR201904158T4 (fr)
TW (1) TWI687414B (fr)
UA (1) UA122065C2 (fr)
UY (1) UY36470A (fr)
WO (1) WO2016102347A1 (fr)
ZA (1) ZA201703905B (fr)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO3501B1 (ar) * 2014-12-22 2020-07-05 Servier Lab مشتقات 5-{(بيبرازين - 1-يل)-3-أوكسو - بروبيل}- إيميدازوليدين-2، 4 - دايون كمثبطات ل adamts لمعالجة هشاشة العظام)
GB201610055D0 (en) * 2016-06-09 2016-07-27 Galapagos Nv And Laboratoires Servier Les Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders and osteoarthritis
GB201610056D0 (en) * 2016-06-09 2016-07-27 Galapagos Nv And Laboratoires Servier Les Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders and osteoarthritis
CN107652277A (zh) * 2017-08-09 2018-02-02 江苏工程职业技术学院 一种依帕列净的制备方法
CN107540648A (zh) * 2017-08-09 2018-01-05 江苏工程职业技术学院 一种达格列净的制备方法
WO2021011723A1 (fr) * 2019-07-18 2021-01-21 Avidence Therapeutics, Inc. Composés d'hydantoïne contre l'arthrose, compositions et méthodes associées
CN115052596B (zh) * 2020-02-04 2024-06-14 江苏恒瑞医药股份有限公司 Adamts抑制剂、其制备方法和医药用途
WO2021204185A1 (fr) * 2020-04-10 2021-10-14 深圳信立泰药业股份有限公司 Dérivé de benzo[d]azépine en tant qu'inhibiteur de l'aggrécanase-2, son procédé de préparation et son utilisation pharmaceutique
CN113735825B (zh) * 2020-05-27 2024-08-27 成都康弘药业集团股份有限公司 1,2,3,6-四氢吡啶类化合物及其制备方法和用途
CN113754635B (zh) * 2020-06-02 2024-06-21 成都康弘药业集团股份有限公司 稠环类化合物及其制备方法和用途
CN115720578B (zh) * 2020-07-09 2025-06-13 深圳信立泰药业股份有限公司 并三环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN113943255B (zh) * 2020-07-17 2024-08-06 深圳信立泰药业股份有限公司 一种手性3-(4-环丙基-2,5-二氧杂咪唑啉-4-基)丙酸的制备方法
CN116723840A (zh) * 2020-12-15 2023-09-08 加拉帕戈斯股份有限公司 (5s)-环丙基-5-[3-[(3s)-4-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-哌嗪-1-基]-3-氧代-丙基]咪唑烷-2,4-二酮的固体形式
WO2022128849A1 (fr) 2020-12-15 2022-06-23 Galapagos Nv Formes solides de (5s)-cyclopropyl-5-[3-[(3s)-4-(3,5-difluorophényl)-3-méthyl-pipérazin-1-yl]-3-oxo-propyl]imidazolidine-2,4-dione
TW202304886A (zh) * 2021-04-02 2023-02-01 中國大陸商江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 Adamts抑制劑的前藥及其製備方法與醫藥用途
TW202321221A (zh) * 2021-08-03 2023-06-01 大陸商江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 抑制adamts-5和/或adamts-4功能的化合物的晶型及其製備方法和應用
US20250313558A1 (en) 2023-03-17 2025-10-09 Cellus Inc. Imidazolidine derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof, and use thereof

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4556670A (en) * 1982-12-06 1985-12-03 Pfizer Inc. Spiro-3-hetero-azolones for treatment of diabetic complications
US4680306A (en) * 1984-07-20 1987-07-14 Pfizer Inc. Sprio-imidazolones for treatment of diabetes complications
US5043447A (en) * 1987-04-24 1991-08-27 Syntex Pharmaceuticals, Ltd. Substituted imidazolyl-alkyl-piperazine and -diazepine derivatives
SE0100902D0 (sv) * 2001-03-15 2001-03-15 Astrazeneca Ab Compounds
ATE445400T1 (de) 2001-05-25 2009-10-15 Bristol Myers Squibb Co Hydantion-derivate als hemmer von matrix- metalloproteinasen
GB0405101D0 (en) 2004-03-06 2004-04-07 Astrazeneca Ab Compounds
US7504424B2 (en) * 2004-07-16 2009-03-17 Schering Corporation Compounds for the treatment of inflammatory disorders
EP2650310B1 (fr) 2012-04-13 2016-06-08 Rottapharm Biotech S.r.l. Anticorps anti-ADAMTS-5, dérivés et utilisations correspondantes
AR092971A1 (es) * 2012-10-26 2015-05-06 Lilly Co Eli Inhibidores de agrecanasa
AU2014214325B2 (en) 2013-02-06 2018-06-07 Merck Patent Gmbh Substituted carboxylic acid derivatives as aggrecanase inhibitors for the treatment of osteoarthritis
JO3501B1 (ar) 2014-12-22 2020-07-05 Servier Lab مشتقات 5-{(بيبرازين - 1-يل)-3-أوكسو - بروبيل}- إيميدازوليدين-2، 4 - دايون كمثبطات ل adamts لمعالجة هشاشة العظام)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11718588B2 (en) 5-[(piperazin-1-yl)-3-oxo-propyl]-imidazolidine-2,4-dione derivatives as ADAMTS inhibitors for the treatment of osteoarthritis
HK1245793A1 (en) 5-[(piperazin-1-yl)-3-oxo-propyl]-imidazolidine-2,4-dione derivatives as adamts inhibitors for the treatment of osteoarthritis
US10550100B2 (en) 5-[3-[piperzin-1-yl]-3-oxo-propyl]-imidazolidine-2,4-dione derivatives as ADAMTS 4 and 5 inhibitors for treating E.G. osteoarthritis
EP3468955B1 (fr) Dérivés de 5-[3-[pipérazin-1-yl]-3-oxo-propyl]-imidazolidine-2,4-dione en tant qu'inhibiteurs d'adamts 4 et 5 pour le traitement de p.e. l'arthrose
EP3212652B1 (fr) Inhibiteurs de ripk2 et méthode de traitement du cancer à l'aide de ceux-ci
JP2016528269A (ja) １ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン誘導体及び増殖性障害の治療のための当該誘導体の医薬組成物
HK1241369A1 (en) 5-[(piperazin-1-yl)-3-oxo-propyl]-imidazolidine-2,4-dione derivatives as adamts inhibitors for the treatment of osteoarthritis