FR3071731A1 - Derives de resorcinol pour leur utilisation cosmetique - Google Patents
Derives de resorcinol pour leur utilisation cosmetique Download PDFInfo
- Publication number
- FR3071731A1 FR3071731A1 FR1759069A FR1759069A FR3071731A1 FR 3071731 A1 FR3071731 A1 FR 3071731A1 FR 1759069 A FR1759069 A FR 1759069A FR 1759069 A FR1759069 A FR 1759069A FR 3071731 A1 FR3071731 A1 FR 3071731A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- compound
- radical
- agents
- skin
- compounds
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 21
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical class OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 139
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 79
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 17
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000004075 alteration Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000035614 depigmentation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 52
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 33
- -1 hydroxyl radicals Chemical class 0.000 claims description 30
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 28
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 28
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 27
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 25
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 20
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 20
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 18
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 17
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 11
- 229960001755 resorcinol Drugs 0.000 claims description 7
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical compound C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 6
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 4
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 claims description 4
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N o-dihydroxy-benzene Natural products OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003711 photoprotective effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 3
- OZTFLMAUHZFEDL-UHFFFAOYSA-N 4-[1-(1,3-benzothiazol-2-yl)propan-2-yl]benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC=C(C(C)CC2=NC3=C(S2)C=CC=C3)C(O)=C1 OZTFLMAUHZFEDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VVEBPCHNZNDRNG-UHFFFAOYSA-N 4-[1-(1H-imidazol-2-yl)propan-2-yl]benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC=C(C(C)CC2=NC=CN2)C(O)=C1 VVEBPCHNZNDRNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 claims description 2
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 claims description 2
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 2
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 claims description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 claims description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 claims description 2
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 claims description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 25
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 21
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 21
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 21
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 13
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 12
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 12
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 9
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 8
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 7
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 7
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 7
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 7
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 7
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 6
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 6
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 description 5
- WDBQJSCPCGTAFG-QHCPKHFHSA-N 4,4-difluoro-N-[(1S)-3-[4-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)piperidin-1-yl]-1-pyridin-3-ylpropyl]cyclohexane-1-carboxamide Chemical compound FC1(CCC(CC1)C(=O)N[C@@H](CCN1CCC(CC1)N1C(=NN=C1C)C(C)C)C=1C=NC=CC=1)F WDBQJSCPCGTAFG-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 4
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 4
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Substances CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YEDUAINPPJYDJZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC(O)=NC2=C1 YEDUAINPPJYDJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HSHNITRMYYLLCV-UHFFFAOYSA-N 4-methylumbelliferone Chemical compound C1=C(O)C=CC2=C1OC(=O)C=C2C HSHNITRMYYLLCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 229910004373 HOAc Inorganic materials 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- LFZAGIJXANFPFN-UHFFFAOYSA-N N-[3-[4-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)piperidin-1-yl]-1-thiophen-2-ylpropyl]acetamide Chemical compound C(C)(C)C1=NN=C(N1C1CCN(CC1)CCC(C=1SC=CC=1)NC(C)=O)C LFZAGIJXANFPFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 3
- JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N compound E Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N[C@@H]1C(N(C)C2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=N1)=O)C(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N 0.000 description 3
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 3
- 210000000720 eyelash Anatomy 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 3
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 2-aminophenol Chemical compound NC1=CC=CC=C1O CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWGRDBSNKQABCB-UHFFFAOYSA-N 4,4-difluoro-N-[3-[3-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-1-thiophen-2-ylpropyl]cyclohexane-1-carboxamide Chemical compound CC(C)C1=NN=C(C)N1C1CC2CCC(C1)N2CCC(NC(=O)C1CCC(F)(F)CC1)C1=CC=CS1 BWGRDBSNKQABCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 2
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 2
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 2
- 108010051081 dopachrome isomerase Proteins 0.000 description 2
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 2
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000002780 melanosome Anatomy 0.000 description 2
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 2
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 2
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 2
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005207 1,3-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 description 1
- NCXUNZWLEYGQAH-UHFFFAOYSA-N 1-(dimethylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(O)CN(C)C NCXUNZWLEYGQAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXQMHOKEXZETKB-UHFFFAOYSA-N 1-amino-2-methylpropan-2-ol Chemical compound CC(C)(O)CN LXQMHOKEXZETKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030310 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Human genes 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 0 C*CC(NC1=CCCC=C1O)=O Chemical compound C*CC(NC1=CCCC=C1O)=O 0.000 description 1
- AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N Dopaquinone Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N L-dopaquinone Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100262328 Mus musculus Dct gene Proteins 0.000 description 1
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075510 carbopol 981 Drugs 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 210000001787 dendrite Anatomy 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUNMPGNGSSIWFP-UHFFFAOYSA-N dimethylaminopropylamine Chemical compound CN(C)CCCN IUNMPGNGSSIWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- VJNCICVKUHKIIV-UHFFFAOYSA-N dopachrome Chemical compound O=C1C(=O)C=C2NC(C(=O)O)CC2=C1 VJNCICVKUHKIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 description 1
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 210000000088 lip Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002932 luster Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- LSEFCHWGJNHZNT-UHFFFAOYSA-M methyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C)C1=CC=CC=C1 LSEFCHWGJNHZNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 239000004533 oil dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000006772 olefination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000001054 red pigment Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011182 sodium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010014402 tyrosinase-related protein-1 Proteins 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4946—Imidazoles or their condensed derivatives, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D263/57—Aryl or substituted aryl radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
L'invention concerne des composés de formule (I) dérivés de résorcinol ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange, ainsi que leur utilisation à titre d'actif pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir les matières kératiniques, et/ou pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses . La présente invention a trait en outre à un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques et/ou de prévention, de réduction et/ou de traitement d'une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses
Description
La présente invention concerne le domaine des produits cosmétiques, plus particulièrement destinés au soin des matières kératiniques, notamment au soin de la peau du visage et/ou du corps.
Plus particulièrement, la présente invention vise à proposer l’utilisation de nouveaux composés dérivés de résorcinol pour dépigmenter et/ou éclaircir efficacement, voire blanchir, les matières kératiniques, notamment la peau du visage et/ou du corps et/ou améliorer le teint, notamment son homogénéité et son éclat.
Par « peau » on entend l’ensemble de la peau du corps, incluant le cuir chevelu, les muqueuses et les semi-muqueuses, et ses annexes. Par « annexes de la peau », on entend les poils, les cils, les cheveux, et les ongles. Plus particulièrement, on considère dans la présente invention la peau du décolleté, du cou et du visage, les mains, les aisselles et en particulier la peau du visage.
La couleur de la peau humaine est principalement déterminée par la nature et la concentration d’un pigment, la mélanine. Il existe deux types de mélanine dans les cellules épidermiques, l’eumélanine, un pigment de couleur brun-noir, et la phéomélanine, un pigment de couleur jaune-rouge. La mélanine est synthétisée par des cellules dendritiques spécifiques, appelées mélanocytes, localisées dans la couche basale de l’épiderme. La mélanogénèse, c'est-à-dire la formation de la mélanine, prend place dans des organelles particuliers, les mélanosomes qui, chargés de mélanine, sont transférés aux cellules voisines épidermiques, les kératinocytes, via les dendrites.
Le mécanisme de la mélanogénèse est particulièrement complexe et fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes :
Tyrosine —> Dopa —> Dopaquinone —> Dopachrome —> Mélanine
A l’intérieur des mélanosomes, trois enzymes, à savoir la tyrosinase, Tyrpl (pour Tyrosinase-related protein 1), et Dct/Tyrp2 (pour DOPAchrome tautomérase/Tyrosinase-related protein 2) jouent un rôle majeur dans la production des mélanines. Plus particulièrement, la tyrosinase est l’enzyme essentielle qui régule les premières étapes de la synthèse de la phéomélanine et de l’eumélanine.
La pigmentation de la peau du visage et/ou du corps, et plus particulièrement la pigmentation de la peau, est fonction de différents facteurs tels que des facteurs environnementaux liés aux saisons de l’année, et l’origine de l’individu.
En outre, à différentes périodes de leur vie, certaines personnes voient apparaître sur leur peau et plus spécialement sur les mains, des taches plus foncées et/ou plus colorées, conférant à la peau une hétérogénéité. Ces taches sont dues aussi à une concentration importante de mélanine dans la peau.
Une substance est reconnue comme dépigmentante si elle agit directement sur la vitalité des mélanocytes épidermiques où se déroule la mélanogénèse, et/ou si elle interfère avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine soit en inhibant une des enzymes impliquées dans la mélanogénèse, soit en s'intercalant comme analogue structural d’un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, chaîne qui peut alors être bloquée et ainsi assurer la dépigmentation.
L’arbutine et l’acide kojique sont connus comme agents dépigmentants de la peau.
Le composé 5-[(E)-2-(4-hydroxyphényl)-éthényl] benzène-l,3-diol qui est un résorcinol aromatique est également connu comme agent dépigmentant de la peau, notamment dans le document JPO1038009.
On a cherché des substances qui présentent une action dépigmentante efficace, notamment supérieure à celle du composé 5-[(E)-2-(4-hydroxyphényl)-éthényl] benzène-l,3-diol.
Certains composés dérivés de résorcinol sont déjà connus dans l’art antérieur pour leur activité dépigmentante. A cet égard on peut citer en particulier le document FR2971249.
II subsiste le besoin d'un nouvel agent blanchissant des matières kératiniques, notamment de la peau qui permette en outre notamment d’améliorer l’homogénéité du teint et de raviver l’éclat du teint, à action aussi efficace que ceux connus, mais n'ayant pas leurs inconvénients, c'est-à-dire qui soit stable, non toxique pour la peau et efficace même à faible concentration.
A cet égard, la société déposante a de manière surprenante et inattendue découvert que des actifs particuliers présentaient une bonne activité dépigmentante ainsi qu’une action permettant de prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses, c’est-à-dire notamment une activité permettant d’améliorer l’homogénéité du teint et de raviver l’éclat du teint, même à faible concentration.
A cet égard la Demanderesse a de manière surprenante et inattendue découvert que certains dérivés de résorcinol présentaient une bonne activité dépigmentante, même à faible concentration, sans faire preuve de cytotoxicité.
L’invention a donc pour objet les composés de formule (I) tels que définis ciaprès.
L’invention a, de même, pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-après.
L'invention concerne également l'utilisation cosmétique non thérapeutique d’au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-après à titre d’actif pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir les matières kératiniques, notamment la peau du visage et/ou du corps, et/ou pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses.
Les inventeurs ont en effet démontré que les composés de formule (I) précitée tels que définis dans la présente invention présentent une activité dépigmentante, éclaircissante voire blanchissante des matières kératiniques, notamment de la peau. Plus particulièrement, il a été montré, comme détaillé dans la partie expérimentale ci-après, que ces composés de formule (I) réduisent la synthèse de la mélanine.
En particulier, la présente invention concerne l’utilisation cosmétique d’au moins un composé de formule (I) tels que définis dans la présente invention ou l’un de leurs sels cosmétiquement acceptables pour améliorer l’homogénéité du teint et/ou raviver l’éclat du teint.
Les composés de formule (I) tels que définis dans la présente invention ou l’un de leurs sels cosmétiquement acceptables ne sont, à ce jour, pas connus pour être utilisés pour dépigmenter, éclaircir voire blanchir les matières kératiniques, notamment la peau, ni pour améliorer l’homogénéité du teint, ni pour raviver l’éclat du teint.
L’invention a aussi pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d’éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau du visage et/ou du corps et/ou de prévention, de réduction et/ou de traitement d’une altération du teint de la peau ou de la teinte des semimuqueuses comprenant au moins une étape consistant à appliquer sur la peau du visage et/ou du corps au moins une composition comprenant au moins un composé de formule (I) ) tels que définis dans la présente invention.
Au sens de la présente invention, on entend par « prévenir » ou par « prévention » le fait de diminuer, au moins en partie, le risque de survenue d’un phénomène donné, i.e. dans la présente invention une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses.
L’invention a également pour objet les composés de formule (I) tels que définis ci-après pour leur utilisation dermatologique pour dépigmenter la peau.
Par matières kératiniques au sens de la présente invention, on entend les matières kératiniques d’êtres humains, et en particulier la peau, les poils, les cils, les cheveux, les lèvres et les ongles d’êtres humains.
Par « peau » on entend l’ensemble de la peau du corps, incluant le cuir chevelu, les muqueuses et les semi-muqueuses. Plus particulièrement, on considère dans la présente invention la peau du décolleté, du cou et du visage, les mains, les aisselles et en particulier la peau du visage.
Les composés de formule (I) conformes à l’invention peuvent également permettre de dépigmenter et/ou d'éclaircir les poils, les cils, les cheveux, ainsi que les lèvres et/ou les ongles.
Plus particulièrement, les matières kératiniques désignent la peau d’êtres humains.
L’invention a donc pour objet les nouveaux composés de formule (I) qui répondent à la formule (I) suivante :
X désigne un atome d’oxygène O, un atome de soufre S, ou un radical NRa
Ri, R2 désignent indépendamment :
- un atome d’hydrogène H, un radical hydrocarboné en Ci-Cô saturé linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyle, un radical hydrocarboné insaturé en C2-C6 linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyle, ou
Ri et R2 peuvent former ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe aryle en Cô éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux -ORb identiques ou différents,
Ra et Rb désignent indépendamment :
- un atome d’hydrogène H, un radical hydrocarboné en Ci-Cô saturé linéaire ou ramifié, ou
- un radical acétyle ;
ainsi que leurs sels, leurs solvatés et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange.
Dans le cadre de la présente invention, les sels des composés de formule (I) comprennent les sels non toxiques conventionnels desdits composés tels que ceux formés à partir d’acide ou de base.
Comme sels du composé de formule (I), on peut citer les sels obtenus par addition du composé de formule (I) avec une base qui peut être organique ou minérale.
La base peut ainsi être une base minérale, telle que la soude, la potasse, l'hydroxyde de calcium, l’hydroxyde d’ammonium, l’hydroxyde de magnésium, l’hydroxyde de lithium, et les carbonates ou hydrogénocarbonates de sodium, de potassium ou de calcium par exemple. La base peut également être une base organique telle qu'une alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire, par exemple la triéthylamine ou la butylamine. Cette alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire peut comporter un ou plusieurs atomes d'azote et/ou d'oxygène et peut donc comporter par exemple une ou plusieurs fonctions alcool; on peut notamment citer l’amino-2-méthyl-2-propanol, l’éthanolamine, la triéthanolamine, la diméthylamino-2-propanol, le 2-amino-2-(hydroxyméthyl)-l,3propanediol, la 3-(diméthylamino) propylamine.
Les sels peuvent également désigner les sels d’addition avec des acides aminés tels que par exemple, la lysine, l’arginine, la guanidine.
Avantageusement, les sels des composés de formule (I) peuvent être choisis parmi les sels alcalins ou alcalinoterreux tels que sodium, potassium, calcium, magnésium ; les sels d’ammonium.
Les solvatés comprennent des solvatés conventionnels tels que ceux formés lors de la préparation desdits composés du fait de la présence de solvants. A titre d’exemple, on peut citer les solvatés dus à la présence d’eau ou d’alcools linéaires ou ramifiés comme l’éthanol ou l’isopropanol.
Les isomères optiques sont notamment les énantiomères et les diastéréoismères.
Un « radical hydrocarboné en Cx-Cy » désigne un radical comprenant de x à y atomes de carbone. Un tel radical hydrocarboné peut être linéaire et saturé et typiquement renfermer de 1 à 6 atomes de carbone ou encore de 1 à 2 atomes de carbone tel qu’un radical méthyle ou éthyle. Il peut également être linéaire et insaturé (double liaison éthylénique) et typiquement renfermer de 2 à 6 atomes de carbone ou encore de 2 à 4 atomes de carbone. Il peut aussi être ramifié et typiquement renfermer de 3 à 6 atomes de carbone ou encore de 3 à 5 atomes de carbone.
Sans indication contraire, un « radical hydrocarboné en Cx-Cy» désigne un groupe alkyle linéaire et saturé comprenant de x à y atomes de carbone.
De façon préférentielle, les radicaux hydrocarbonés linéaires saturés ou ramifiés sont choisis parmi le méthyle, l’éthyle, le propyle, l’isopropyle, le butyle, l’isobutyle, le tertio-butyle, le pentyle, l’hexyle.
De façon plus préférentielle, les radicaux hydrocarbonés linéaires saturés ou ramifiés sont choisis parmi le méthyle, l’éthyle, le propyle, l’isopropyle, le butyle, l’isobutyle, le tertio-butyle, le pentyle, l’hexyle, et plus préférentiellement parmi le méthyle, l’éthyle, et encore plus préférentiellement le méthyle.
Un « radical alkyle en Cx-Cy » désigne un radical hydrocarboné en Cx-Cy saturé. Un tel radical hydrocarboné peut être linéaire et saturé et typiquement renfermer de 1 à 6 atomes de carbone ou encore de 1 à 2 atomes de carbone tel qu’un radical méthyle ou éthyle. Il peut également être ramifié et typiquement renfermer de 3 à 6 atomes de carbone ou encore de 3 à 5 atomes de carbone.
Sans indication contraire, un « radical alkyle en Cx-Cy » désigne un groupe alkyle linéaire et saturé comprenant de x à y atomes de carbone.
Le radical hydrocarboné en Ci-Cô saturé linéaire ou ramifié, et le radical hydrocarboné insaturé en C2-C6 linéaire ou ramifié, selon l’invention peuvent être éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux hydroxyle, notamment par un à 3 radicaux hydroxyle, en particulier par un radical hydroxyle
Un « groupe aryle » désigne un groupe insaturé ou partiellement insaturé carbocyclique, monocyclique, renfermant 6 atomes de carbone, qui est un groupe phényle, et étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux -ORb identiques ou différents tels que définis ci-dessus, notamment 1 à 3 radicaux -ORb, de préférence un radical -ORb tel que défini plus haut.
Préférentiellement Ri et R2 forment ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux 8
ORb identiques ou différents tels que définis ci-dessus, notamment 1 à 3 radicaux -ORb, de préférence un radical -ORb tel que défini plus haut et plus préférentiellement ledit radical phényle est non substitué.
De manière particulièrement préférée Ri et R2 forment ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe phényle qui n’est pas substitué.
Dans un mode de réalisation particulier selon l’invention, les composés de formule (I) ainsi que leurs sels, leurs solvatés et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange, sont tels que :
X désigne un atome d’oxygène O, un atome de soufre S, ou un radical NRa ;
Ri, R2 désignent indépendamment :
- un atome d’hydrogène H,
- un radical hydrocarboné en Ci-Cô saturé linéaire, ou
Ri et R2 peuvent former ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux -ORb,
Ra et Rb désignent indépendamment :
- un atome d’hydrogène H, un radical hydrocarboné en C1-C2 saturé linéaire, ou
- un radical acétyle.
Préférentiellement les composés de formule (I) ainsi que leurs sels, leurs solvatés et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange, sont tels que :
X désigne un atome d’oxygène O, un atome de soufre S, ou un radical NRa ;
Ri, R2 désignent indépendamment :
- un atome d’hydrogène H,
- un radical hydrocarboné en C1-C4 saturé linéaire tel que méthyle ou éthyle, ou
Ri et R2 peuvent former ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux -ORb,et en particulier un radical phényle non substitué.
Ra et Rb désignent indépendamment :
- un atome d’hydrogène H, un radical méthyle, ou
- un radical acétyle.
De manière préférée, les composés de formule (I) ainsi que leurs sels, leurs solvatés et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange sont tels que :
X désigne un atome d’oxygène O, un atome de soufre S, ou un radical NH;
Ri, R2 désignent indépendamment un atome d’hydrogène H, ou
Ri et R2 peuvent former ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe phényle.
Dans un mode particulièrement préféré selon l’invention, les composés de formule (I) ainsi que leurs sels, leurs solvatés et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange sont tels que :
Ri désigne un atome d’hydrogène H,
R2 désigne un atome d’hydrogène H,
X désigne un atome d’oxygène O, un atome de soufre S, ou un radical NH.
Dans un autre mode particulièrement préféré selon l’invention, les composés de formule (I) ainsi que leurs sels, leurs solvatés et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange sont tels que :
X désigne un atome d’oxygène O, un atome de soufre S, ou un radical NH
Ri et R2 forment ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe aryle en Cô.
Selon une première variante préférée, les composés de formule (I) ainsi que leurs sels, leurs solvatés et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange sont tels que Ri et R2 sont identiques et désignent chacun un atome d’hydrogène, X, Ra et Rb ayant les définitions données précédemment ou par la suite, dans les préférences.
Selon cette variante, de préférence, X désigne un atome d’oxygène O, un atome de soufre S, ou un radical NH.
A titre d’exemples de composés de formule (I) selon cette variante, on peut citer les composés A, B et C décrits par la suite ainsi que leurs sels, leurs solvatés seuls ou en mélange.
Selon une seconde variante préférée, les composés de formule (I) ainsi que leurs sels, leurs solvatés et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange sont tels que Ri et R2 forment ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux -ORb X, Ra et Rb ayant les définitions données précédemment ou par la suite, dans les préférences.
Selon cette variante, de préférence, Ri et R2, forment ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un phényle qui n’est pas substitué par un radical -ORb.
A titre d’exemples de composés de formule (I) selon cette seconde variante, on peut citer les composés C, D, E décrits par la suite ainsi que leurs sels, leurs solvatés, seuls ou en mélange.
A titre d’exemples de composés de formule (I) selon cette forme de l’invention, on peut citer les composés A, B, C, D, E et F ainsi que leurs sels, leurs solvatés, seuls ou en mélange, décrits par la suite.
De manière préférée, les composés de formule (I) de l’invention désignent les composés B, A et D mentionnés dans le tableau 1 ci-après, ainsi que leurs sels, leurs solvatés, seuls ou en mélange.
De manière encore plus préférée, le composé de formule (I) de l’invention désigne le composé D ainsi que ses sels, ses solvatés, ses ou en mélange.
Tableau 1
| N° Composé | Structure | Nom chimique |
| B | 4- [ 1 -( 1,3 -thiazol-2-yl)propan-2- yljbenzene-1,3 -diol | |
| F | pAp HO^^OH | 4-[l-(l,3-benzoxazol-2- yl)propan-2-yl]benzene-1,3 -diol |
| A | HO'^^OH | 4- [ 1 -( 1 H-imidazol-2-yl)propan- 2-yl]benzene-1,3 -diol |
| C | 4- [ 1 -( 1,3 -oxazol-2-yl)propan-2- yljbenzene-1,3 -diol | |
| D | pAp HO^^OH | 4-[l-(lH-benzimidazol-2- yl)propan-2-yl]benzene-1,3 -diol |
| E | pAp HO^^OH | 4-[ 1 -( 1,3 -benzothiazol-2- yl)propan-2-yl]benzene-1,3 -diol |
ainsi que leurs sels, leurs solvatés, seuls ou en mélange.
Les composés de l’invention peuvent être préparés selon les schémas 1 et 2 suivants :
Les étapes de protection/déprotection sont celles usuellement utilisées en chimie organique et compilées dans l’ouvrage « Protecting Groups in Organic Synthesis » Greene, Wuts, Wiley Interscience, en fonction de la nature des radicaux.
Les réactions de formation et de réactions mettant enjeu des hétérocycles à 5 5 chaînons sont connues et décrites dans de nombreux ouvrages et publications dont nous pouvons citer : « Handbook of Heterocyclic Chemistry 3rd Edition », A.R Katritzky, C.A Ramsden, J.A Joule, V Zhandkin, Elsevier 2010 ISBN 978-0-08-095842-9 / « Heterocyclic Chemistry 5th Edition », J. A Joule, K Mills, Wiley ISBN: 978-1-40513300-5.
Dans les schémas qui suivent, P désigne un groupe protecteur.
Schéma 1
Selon le schéma 1,
L’aldéhyde A ou la cétone A’ sont protégés au niveau des phénols pour conduire respectivement aux composés B et B’. Ces derniers sont mis en réaction avec des carbanions obtenus par déprotonation du méthyl des hétérocycles C. Ces déprotonations peuvent être réalisées en milieu aprotique en présence d’une base forte (LDA, LiHMDS, nBuLi) ou d’hydrure de métaux alcalins. La fonctionalcool des composés D ou F’ ainsi formée est alors soit réduite dans le cas de F’ soit oxydée dans le cas de l’intermédiaire D pour conduire à la cétone E. E est alors soumis à une réaction d’oléfination type Wittig ou Tebbe pour donner F.
F comme F’ sont alors soumis à une réduction catalytique pour donner les composés G qui, après déprotection conduisent aux composés de formule (I).
H
Schéma 2
Le schéma 2 illustre un autre mode d’obtention des composés (I) à partir du composé 10 commercial bicyclique G (la 4-méthylumbélliférone CAS 90-33-5) qui est réduite en lactone saturée et éventuellement protégée au niveau de l’OH phénolique pour conduire au composé H.
H peut être ouvert pour conduire au dérivé carboxylique (acide ou ester) I.
H ou I peuvent être soumis à une double condensation via les bis-nucléophile J pour conduire aux composés F qui après déprotection amènent aux composés de formule (I).
Les composés de formule (I) selon l'invention trouvent une application toute particulière dans le domaine cosmétique.
L’invention a également pour objet une composition contenant au moins un composé de formule (I), en particulier une composition contenant au moins un composé choisi parmi les composés A à F décrits précédemment, de préférence au moins un composé choisi parmi les composés A, B et D, et encore plus préférentiellement au moins un composé choisi parmi le composé D.
La composition selon l’invention est avantageusement une composition cosmétique. La composition selon l’invention est avantageusement une composition destinée à une application topique.
La composition selon l’invention comprend avantageusement, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) tel que décrite précédemment, en particulier au moins un composé choisi parmi les composés A à F décrits précédemment, de préférence au moins un composé choisi parmi les composés A, B et D, et encore plus préférentiellement au moins un composé choisi parmi le composé D.
Par « milieu physiologiquement acceptable », on entend un milieu compatible avec les matières kératiniques d’êtres humains comme la peau, les muqueuses, les ongles, les cheveux, le cuir chevelu, ou toute autre zone cutanée du corps. Un milieu physiologiquement acceptable est préférentiellement un milieu cosmétiquement acceptable, c’est-à-dire parfaitement compatible avec la voie d’administration considérée.
Le composé de formule(I) peut être présent dans la composition selon l’invention en une quantité qui peut être comprise entre 0,01 et 10% en poids, de préférence entre 0,1 à 5 % en poids, notamment de 0,5 à 3 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
La composition selon l'invention est avantageusement une composition cosmétique : elle peut comprendre de l’eau et/ou des adjuvants usuellement employés dans le domaine cosmétique.
On peut notamment citer ; les solvants organiques, notamment les alcools en C2-C6 ; les huiles, notamment les huiles hydrocarbonées, les huiles siliconées ; les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants ; les actifs cosmétiques, les agents photoprotecteurs organiques ou inorganiques, les polymères, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les bactéricides, les céramides, les absorbeurs d’odeur, les antioxydants.
Ces éventuels adjuvants cosmétiques peuvent être présents dans la composition à raison de 0,001 à 80 % en poids, notamment 0,1 à 40 % en poids, par rapport au poids total de la composition. En tout état de cause, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis par l'homme du métier de manière telle que les propriétés avantageuses des composés selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée.
Comme actifs cosmétiques, il sera avantageux d'introduire dans la composition selon l'invention au moins un composé choisi parmi: les agents desquamants; les agents apaisants, les agents photoprotecteurs organique ou inorganique, les agents hydratants; les agents dépigmentants différents des composés de l’invention ; les agents anti-glycation; les inhibiteurs de NO-synthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents dermo-décontractants; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire; les agents agissant sur la microcirculation; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges.
La composition selon l’invention peut en particulier se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans le domaine cosmétique, et notamment sous forme d'une solution aqueuse ou hydroalcoolique, éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d’une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple ((E/H/E ou H/E/H par exemple), d'un gel aqueux, d'une dispersion d’huile dans une phase aqueuse à l’aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou, mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non ionique; de gel aqueux ou huileux. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. La composition selon l'invention peut constituer une composition de soin de la peau, et notamment une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes antisolaires); un fond de teint fluide, un lait de démaquillage, un lait corporel de protection ou de soin, un lait anti-solaire; une lotion, gel ou mousse pour le soin de la peau, comme une lotion de nettoyage.
L’invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d’éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau du visage et/ou du corps et/ou de prévention, de réduction et/ou de traitement d’une altération du teint de la peau ou de la teinte des semimuqueuses comprenant au moins une étape consistant à appliquer sur la peau du visage et/ou du corps au moins une composition comprenant au moins un composé de formule (I) ) tels que définis dans la présente invention plus haut.
L'invention concerne également l'utilisation cosmétique non thérapeutique d’au moins un composé de formule (I) telle que définie précédemment, et plus particulièrement d’au moins un composé choisi parmi les composés A à F décrits précédemment, de préférence au moins un composé choisi parmi les composés A, B et D, et encore plus préférentiellement au moins un composé choisi parmi le composé D, à titre d’actif pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir les matières kératiniques, notamment la peau du visage et/ou du corps, et/ou pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses.
L’invention est illustrée plus en détail par les exemples non limitatifs suivants.
Dans les schémas de synthèse« t.a ou rt. » signifie température ambiante.
Exemple 1 : Synthèse du composé A
Mode opératoire :
Synthèse du composé3 : à une solution de composé 2 (5,34 g, 30 mmol) dans 80 ml d’EtOH est ajouté 1,0 ml de H2SO4 conc. Le mélange est agité à température ambiante pendant 15 h. Ensuite, le mélange est versé dans 500 ml d’eau et extrait avec EtOAc trois fois. Les phases organiques combinées sont lavées avec de l’eau trois fois et concentrées à sec sous vide. Le produit brut est ensuite purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec PE/EtOAc =1:1 pour conduire à 6,65 g de composé 3 sous la forme d’une huile incolore avec un rendement de 99 %.
Synthèse du composé 4 : à une solution de composé 3 (6,4 g, 28,6 mmol) dans 80 ml de MeCN est ajouté du K2CO3 (9,8 g, 71,0 mmol) et du BnBr (12,14 g, 71,0 mmol). Le mélange de réaction est chauffé à reflux pendant 15 h. Ensuite, le mélange est filtré pour éliminer le sel. Le filtrat est concentré à sec. Le produit brut est ensuite purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec PE/EtOAc = 5:1 pour conduire à 11,55 g de composé 4 sous la forme d’une huile incolore avec un rendement de 100 %.
Synthèse du composé 5 ; à une suspension de L1AIH4 (3,3 g, 54 mmol) dans 80 ml de THF est ajouté du composé 4 (11,0 g, 27,2 mmol) dans 20 ml de THF. Le mélange est agité à température ambiante pendant 12 h. Ensuite, on ajoute au mélange goutte à goutte 4,0 ml de Na2SO4 aq. sat. Le mélange est filtré pour éliminer les solides. Le filtrat est concentré à sec sous vide. Le produit brut est ensuite purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec PE/EtOAc = 4:1 pour obtenir 8,96 g de composé 5 sous la forme d’une huile incolore avec un rendement de 91 %.
Synthèse du composé 6 : à une solution de composé 5 (12,5 g, 34,6 mmol) dans 120 ml de dichlorométhane est ajouté du PCC (9,7 g, 45 mmol). Le mélange est agité à température ambiante pendant 15 h et 120 ml d’eau sont ajoutés au mélange et celui-ci est extrait avec du dichl orométhane. Les phases organiques sont séchées avec du sulfate de sodium et filtrées. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant: EtOAc / PE =1/10) pour obtenir 8,9g de composé 6 sous la forme d’un solide blanc avec un rendement de 71 %.
Synthèse du composé 7 : à une solution de composé 6 (360 mg, 1 mmol) dans 2 ml d’éthanol est ajouté de l’oxaldéhyde à 40 % (2 ml) et une solution de NH4OH à 25 % (2 ml). Le mélange est agité à température ambiante pendant 18 h. Ensuite, 30 ml de HCl 2 N sont ajoutés goutte à goutte et le milieu est extrait avec de l’acétate d’éthyle. Les phases organiques réunies sont séchées avec du sulfate de sodium et filtrées. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : EtOAc / PE = 1/5) pour conduire à 163 mg de composé 7 sous la forme d’un solide blanc avec un rendement de 41 %.
Synthèse de composé A : à une solution de composé 7 (163 mg, 0,41 mmol) dans 5 ml de méthanol est ajouté du Pd/C (20 mg). Le mélange est agité à température ambiante pendant 16 h sous H2. Le mélange est ensuite filtré. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : EtOAc / PE = 1/1) pour obtenir 60 mg de composé A sous la forme d’un solide rouge avec un rendement de 67 %.
Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité.
Exemple 2 : Synthèse du composé B
ΗΟ'^^'ΟΗ |\
OH MeCN,reflux,15 h ΒηΟ rendement 95%
ΌΓ )=Ν
Μ
LDA,THF,-78 C,2 h rendement 66%
ΒηΟ
OH N
OBn
PCC rendement 90%
HO
OBn
NaH,THF,r.t. 18 h rendement 43%
BnO
Λ
S Ni-R,H
OBn
MeOH,r.t.15 h rendement 12%
HO
OH
Synthèse du composé 2 : à une solution de composé 1 (3,0 g, 20,0 mmol) dans 120 ml MeCN est ajouté du K2CO3 (13,8 g, 100,0 mmol) et du BnBr (15,05 g, 88,0 mmol). Le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant 15 h. Après refroidissement à température ambiante, le mélange est filtré et le filtrat est concentré à sec. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant du dichlorométhane pour conduire à 12,1 g de composé 2 sous la forme d’une poudre blanche avec un rendement de 95 %.
Synthèse du composé 4 : à une solution de composé 3 (1,98 g, 20,0 mmol) dans 60 ml de THF est ajouté 10,0 ml de LDA 2,0 M dans du THF à -78 °C. Après agitation pendant 30 min, une solution de composé 2 (6,36 g, 20,0 mmol) dans 30 ml de THF est ajoutée. Le mélange de réaction est progressivement ramené à température ambiante et agité pendant 2 h. La réaction est stoppée par ajout de 400 ml de NH4CI sat. et extraite avec EtOAc trois fois. Les phases organiques combinées sont lavées avec de l’eau et ensuite concentrées à sec sous vide. Le produit brut est ensuite purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec PE : EtOAc = 5 :1 pour conduire à 5,5 g de composé 4 sous la forme d’un solide blanc avec un rendement de 66 %.
Synthèse du composé 5 : à une solution de composé 4 (4,17 g, 10,0 mmol) dans 80 ml de CH2CI2 est ajouté du PCC (2,6 g, 12,1 mmol). Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 15 h puis concentré à sec sous vide. Le produit brut est ensuite purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec PE : EtOAc = 5:1 pour conduire à 3,7 g de composé 5 sous la forme d’un solide blanc avec un rendement de 90 %.
Synthèse du composé 6 : à une solution de composé 5(1,15 g, 2,77 mmol) et de bromure de méthyltriphénylphosphonium (1,3 g, 3,6 mmol) dans 40 ml de THF est ajouté duNaH (250 mg, 4,2 mmol). Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 18 h. 200 ml de NH4CI aq. sat. sont versés dans le mélange et le milieu est extrait deux fois avec EtOAc. Les phases organiques combinées sont lavées avec de l’eau trois fois et concentrées à sec. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (PE : EtOAc = 5:1) pour conduire à 0,78 g de composé 6 sous la forme d’une huile jaune avec un rendement de 68 %.
Synthèse du composé B: un mélange de composé 6 (0,78 g, 1,88 mmol) et de Ni-R dans 30 ml de MeOH est agité sous atmosphère d’hydrogène à température ambiante pendant 15 h. Le lilieu récationnel est filtré avec précaution et le filtrat est concentré à sec. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (dichlorométhane / méthanol = 250 :1) pour conduire à 54 mg de composé B sous la forme d’une poudre rose avec un rendement de 12 %. p.f :105-107 °C.
Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité.
Exemple 3 : Synthèse du composé C
Synthèse du composé2 : à une solution de composé 1 (3,0 g, 20,0 mmol) dans 120 ml de MeCN est ajouté du K2CO3 (13,8 g, 100,0 mmol) et du BnBr (8,55 g, 50,0 mmol). Le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant 15 h. Après refroidissement à température ambiante, le mélange est filtré et le filtrat est concentré à sec. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant du dichlorométhane pour conduire à 6,0 g de composé 2 sous la forme d’une poudre blanche avec un rendement de 90 %.
Synthèse du composé 4 : à une solution de composé 3 (0,83 g, 10,0 mmol) dans 50 ml de THF sont ajoutés 5,0 ml de LDA 2,0 M dans du THF à -78 °C. Après agitation pendant 30 min, une solution de composé 2 (3,0 g, 10,0 mmol) dans 30 ml de THF est ajoutée. Le milieu réactionnel est progressivement ramené à température ambiante et agité pendant 2 h. La réaction est stoppée par ajout de 400 ml de NH4C1 sat. Et le milieu est extrait trois fois avec EtOAc. Les phases organiques combinées sont lavées avec de l’eau et ensuite concentrées à sec sous vide. Le produit brut est ensuite purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec PE: EtOAc = 5 :1 pour conduire à 1,37g de composé 4 sous la forme d’un solide blanc avec un rendement de 33 %.
Synthèse du composé C : un mélange de composé 4 (1,34 g, 3,2 mmol) et de Pd/C 10 % dans 40 ml de HOAc est agité sous atmosphère d’hydrogène à température ambiante pendant 15 h. Le milieu récationnel est filtré et le filtrat est concentré à sec. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (dichlorométhane / méthanol = 500 :5) pour conduire à 500 mg de composé C sous la forme d’une poudre blanche avec un rendement de 72 %. p.f. :100-102 °C.
Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité.
Exemple 4 : Synthèse du composé D
BnO
OBn
HOAc, 40 0 92% rdt
ΌΗ
EDCI, HOBT, TEA
BnO
DMF, r.t., 4h
EtOH, r.t., 16 h 98% rdt
OBn
BnBr
AcOH reflux 5 h
BnO
K2CO3, MeCN Bn0 reflux, 16 h 52% rdt
Pd/C, H
OBn
KOH
OBn
MeOH, r.t. 16 h
EtOH, H2O reflux, 5 h 92% rdt
91% rdt
80% rdt
La synthèse du composé 4 est décrite dans la synthèse de l'exemple 1
Synthèse du composé 5 : à une solution de composé 4 (2,43 g, 6,0 mmol) dans 50 ml d’éthanol est ajoutée une solution de KOH (673 mg, 12 mmol) dans 5 ml d’eau. Le mélange est chauffé à reflux pendant 5 h. Après le refroidissement du mélange, 30 ml de HCl 2 N sont ajoutés et le milieu est extrait avec de l’acétate d’éthyle. Les phases organiques réunies sont séchées par du sulfate de sodium et filtrées. Le filtrat est concentré sous pression réduite pour conduire à 2,07 g de composé 5 sous la forme d’un solide blanc avec un rendement de 92 %.
Synthèse du composé 7: à une solution de composé 5 (350 mg, 0,93 mmol) dans 10 ml de DMF est ajoutée de la benzène- 1,2-diamine (119 mg, 1,1 mmol), de l’EDCI (210 mg, 1,1 mmol), du HOBT (149 mg, 1,1 mmol) et de la triétylamine (111 mg, 1,1 mmol). Le mélange est agité à température ambiante pendant 4 h puis versé sur 50 ml d’eau et extrait avec de l’acétate d’éthyle. Les phases organiques réunies sont séchées sur sulfate de sodium , filtrées et concentrées sous pression réduite. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : EtOAc / PE = 1/2) pour conduire à 320 mg de composé 7 sous la forme d’un solide blanc avec un rendement de 74 %.
Synthèse du composé 8 : le composé 7 (93 mg, 0,2 mmol) dans 10 ml d’acide acétique est chauffé à reflux pendant 5 h. Après le refroidissement du mélange, le solvant est éliminé sous pression réduite. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : EtOAc / PE = 1/2) pour conduire à 82 mg de composé 8 sous la forme d’un solide blanc avec un rendement de 91 %.
Synthèse du composé D : à une solution de composé 8 (82 mg, 0.18 mmol) dans 20 ml de méthanol est ajouté Pd/C (25 mg). Le mélange est agité à température ambiante pendant 16 h sous H2. Le mélange est ensuite filtré. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : EtOAc / PE = 1/1) pour conduire à 39 mg de composé D sous la forme d’un solide blanc avec un rendement de 80 %.
Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité.
Exemple 5 : Synthèse du composé E
95% rdt
HS
AcOH
reflux 8 h HO
80% rdt
La synthèse de 2 est décrite ci-dessus dansl’exemple 4.
Synthèse du composé E : un mélange de composé 2(534 mg, 3,0 mmol) et de composé 3 (563 mg, 4,5 mmol) dans 25 ml de HOAc est chauffé à reflux pendant 8 h. Le milieu réactionnel est refroidi à température ambiantepuis versé sur 200 ml d’eau et extrait avec EtOAc trois fois. Les phases organiques combinées sont lavées avec de l’eau trois fois et concentrées à sec sous vide. Le produit brut est ensuite purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec CH2CI2 : MeOH = 50 :1 pour conduire à 684 mg de composé E sous la forme d’un solide blanc avec un rendement de 80 %. P.f. 98-100 °C.
Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité.
Exemple 6 : Synthèse du composé F
54% rdt
34% rdt 53% rdt
La synthèse du composé 5 est décrite dans la synthèse du composé D décrite à l'exemple 4.
Synthèse du composé 2 : à une solution de composé 5 (753 mg, 2 mmol) dans 10 ml de DMF est ajouté du 2-aminophénol 1 (262 mg, 2,4 mmol), de l’EDCI (458 mg, 2,4 mmol), du HOBT (324 mg, 2,4 mmol) et de la triéthylamine (242 mg, 2,4 mmol). Le mélange est agité à température ambiante pendant 4 h puis versé sur 50 ml d’eau et extrait avec de l’acétate d’éthyle. Les phases organiques réunies sont séchées par du sulfate de sodium et filtrées. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : EtOAc / PE = 1/2) pour conduire à 505 mg de composé 2 sous la forme d’un solide blanc avec un rendement de 54 %.
Synthèse du composé3 : le composé 2 (504 mg, 1,08 mmol) dans 10 ml d’acide acétique est chauffé à reflux pendant 5 h. Après le refroidissement du mélange, le solvant est éliminé sous pression réduite. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : EtOAc / PE = 1/2) pour conduire à 168 mg de composé 3 sous la forme d’un solide blanc avec un rendement de 34 %.
Synthèse du composé F : à une solution de composé 3 (166 mg, 0,37 mmol) dans 20 ml de méthanol est ajouté Pd/C (20 mg). Le mélange est agité à température ambiante pendant 16 h sous H2. Le mélange est ensuite filtré. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu résultant est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : EtOAc / PE = 1/1) pour conduire à 460 mg de composé F sous la forme d’un solide blanc avec un rendement de 53 %.
Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité.
Exemple 7 : Mise en évidence de l’activité dépigmentante
La mesure de l'activité dépigmentante (réduction de la production de mélanine) de composés de formule (I) a été effectuée par dosage des mélanocytes humains normaux in vitro comme suit.
Tout d'abord, des mélanocytes humains normaux sont cultivés et distribués dans une plaque à multiples puits. Après 24 heures, le milieu de culture a été remplacé par un milieu contenant les composés de formule (I) à évaluer. Les cellules ont été incubées 72 heures avant la mesure de la densité optique finale qui mesure la quantité de mélanine produite par les mélanocytes. Un effet dose est mis en œuvre en utilisant une large gamme de concentration des composés évalués. Ainsi, en faisant correspondre les concentrations et les mesures de mélanine, il est possible de déterminer une CI50 en μΜ:
concentration à laquelle 50 % de diminution de la synthèse de mélanine est atteinte.
Différentes campagnes de tests ont été menés et les résultats des tests menés sont rassemblés dans les tableaux suivants.
Ces résultats ont été comparés à ceux obtenus avec des composés décrits dans 10 l’art antérieur, et plus particulièrement le composé 5-[(E)-2-(4-hydroxyphényl)-éthényl] benzène-l,3-diol décrit dans la demande JP JP01038009 A .
| N° Composé | Structure | IC50 (μΜ) | Concentration maximale testée (μΜ) |
| Composé B | 5.9 | 200 | |
| Composé D | UAP | 3.7 | 200 |
| Composé de l’art antérieur | 5-[(E)-2-(4- hydroxyphényl)-éthényl] benzène-l,3-diol de référence | 8.18 | 200 |
| N° Composé | Structure | IC50 (μΜ) | Concentration maximale testée (μΜ) |
| Composé B | 1.07* | 200 | |
| Composé A | HO^'^OH | 3.7* | 200 |
| Composé D | UAP | 6.7* | 200 |
* Campagnes différentes à chaque fois
Les composés de formule (I) ont montré un effet dépigmentant fort.
Expérience de coculture :
Un test biologique a mis en évidence l’activité dépigmentante du composé D.
L’effet modulateur sur la mélanogénèse du composé D a été mesuré selon la méthode décrite dans le brevet FR-A-2734825 , ainsi que dans l’article de R.Schmidt,
P. Krien et M. Régnier, Anal. Bichem., 235(2), 113-18,1996. Ce test est réalisé sur coculture de kératinocytes et de mélanocytes.
Pour les composés testés, il a été déterminé : la cytotoxicité, l'activité inhibitrice sur la synthèse de la mélanine, en estimant la densité optique de mélanine.
Les valeurs des IC50, (concentration pour laquelle 50 % de la synthèse de la mélanine est inhibée) ont été déterminées.
5-[(E)-2-(4-hydroxyphényl)-éthényl] benzène-l,3-diol décrit dans la demande JP JP01038009A
On a également effectué le test avec le composé 5-[(E)-2-(4-hydroxyphényl)-éthényl] benzène-l,3-diol décrit dans la demande JP01038009 de l’art antérieur,
Composé 5-[(E)-2-(4-hydroxyphényl)-éthényl] benzène-l,3-diol de l’art antérieur : Non cytotoxique, IC 50= 2,77 μΜ
Composé D : non cytotoxique, IC50 = 1,38 μΜ
Exemple 8 : Composition cosmétique
On prépare une composition dépigmentante pour la peau comprenant (en gramme) :
Composé D 2 g
PEG400 68 g
Ethanol 30 g
La composition appliquée sur la peau permet d’homogénéiser le teint, notamment d’estomper les taches brunes.
Exemple 9 : gel
On prépare un gel dépigmentant pour la peau comprenant (% en poids) : Composé D 0,5 %
Carbomer (Carbopol 981 de chez Lubrizol) 1 % conservateur qs eau qsplOO%
La composition appliquée sur la peau permet d’estomper, d’homogénéiser le teint, les taches brunes.
Claims (13)
- REVENDICATIONS1. Composés de formule (I) :(I)Dans laquelle :X désigne un atome d’oxygène O, un atome de soufre S, ou un radical NRa;Ri, R2 désignent indépendamment:- un atome d’hydrogène H, un radical hydrocarboné en Ci-Cô saturé linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyle, un radical hydrocarboné insaturé en C2-C6 linéaire ou ramifié, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyle, ouRi et R2 forment ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux -ORb ;Ra et Rb désignent indépendamment :- un atome d’hydrogène H, un radical hydrocarboné en Ci-Cô saturé linéaire ou ramifié, ou- un radical acétyle ;ainsi que leurs sels, leurs solvatés et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange.
- 2. Composés selon la revendication précédente, dans lesquels :X désigne un atome d’oxygène O, un atome de soufre S, ou un radical NRa ; Ri, R2 désignent indépendamment:- un atome d’hydrogène H, un radical hydrocarboné en Ci-Cô saturé linéaire, ou Ri et R2 forment ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux -ORb ;Ra et Rb désignent indépendamment :- un atome d’hydrogène H, un radical hydrocarboné en C1-C2 saturé linéaire, ou- un radical acétyle.
- 3. Composés selon l’une des revendications précédentes, dans lesquels :X désigne un atome d’oxygène O, un atome de soufre S, ou un radical NRa ; Ri, R2 désignent indépendamment:- un atome d’hydrogène H, un radical hydrocarboné en C1-C2 saturé linéaire, ou Ri et R2 forment ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux -ORb ;Ra et Rb désignent indépendamment :- un atome d’hydrogène H, un radical méthyle, ou- un radical acétyle.
- 4. Composés selon la revendication 1, dans lesquels :X désigne un atome d’oxygène O, un atome de soufre S, ou un radical NRa ; Ri, R2 désignent indépendamment:- un atome d’hydrogène H ouRi et R2 forment ensemble avec chaque atome de carbone qui les porte un groupe phényle;Ra désigne un atome d’hydrogène H.
- 5. Composés selon l’une des revendications précédentes, choisis parmi :
N° Composé Structure Nom chimique B hoMMoh 4- [ 1 -( 1,3 -thiazol-2-yl)propan-2- yljbenzene-1,3 -diol F HO^OH 4-[l-(l,3-benzoxazol-2- yl)propan-2-yl]benzene-1,3 -diol A HO'^^OH 4- [ 1 -( 1 H-imidazol-2-yl)propan- 2-yl]benzene-1,3 -diol C ΗΟ'^^ΌΗ 4- [ 1 -( 1,3 -oxazol-2-yl)propan-2- yljbenzene-1,3 -diol D HO^OH 4-[l-(lH-benzimidazol-2- yl)propan-2-yl]benzene-1,3 -diol E ίΎ°Ρ HO^OH 4-[ 1 -( 1,3 -benzothiazol-2- yl)propan-2-yl]benzene-1,3 -diol ainsi que leurs sels, leurs solvatés et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange. - 6. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) selon l’une quelconque des revendications précédentes.
- 7. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que le composé (I) est présent en une teneur comprise entre 0,01 et 10% en poids, de préférence entre 0,01 et 10 % en poids, de préférence entre 0,1 à 5 % en poids, préférentiellement de 0,5 à 3 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
- 8. Composition selon l’une des revendications 6 à 7, caractérisée en ce qu’elle comprend au moins un adjuvant choisi dans le groupe formé par les solvants organiques, notamment les alcools en C2-C6 ; les huiles, notamment les huiles hydrocarbonées, les huiles siliconées ; les cires ; les pigments ; les charges ; les colorants ; les tensioactifs, les émulsionnants ; les actifs cosmétiques ; les agents photoprotecteurs organiques ou inorganiques ; les polymères ; les épaississants ; les conservateurs ; les parfums ; les bactéricides ; les céramides ; les absorbeurs d’odeur ; les antioxydants.
- 9. Composition selon l’une quelconque des revendications 6 à 8, caractérisée en ce qu’elle comprend au moins un actif choisi parmi les agents desquamants; les agents apaisants, les agents photoprotecteurs organique ou inorganique, les agents hydratants; les agents dépigmentants différents des composés de l’invention; les agents antiglycation; les inhibiteurs de NO-synthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou antiradicalaire; les agents agissant sur la microcirculation; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges
- 10. Procédé cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d’éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau du visage et/ou du corps, et/ou de prévention, de réduction et/ou de traitement d’une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses comprenant au moins une étape consistant à appliquer sur la peau du visage et/ou du corps au moins une composition comprenant au moins un composé de formule (I) tel que défini selon l’une quelconque des revendications 1 à 5 ou d’une composition le contenant selon l’une5 quelconque des revendications 6 à 9.
- 11. Procédé selon la revendication précédente, pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir la peau.10
- 12. Utilisation cosmétique non thérapeutique d’un composé de formule (I) tel que défini selon l’une quelconque des revendications 1 à 5 ou d’une composition le contenant selon l’une quelconque des revendications 6 à 9, à titre d’actif pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir les matières kératiniques, notamment la peau du visage et/ou du corps, et/ou pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi15 muqueuses.
- 13. Utilisation cosmétique selon les revendications 12 pour homogénéiser le teint et/ou raviver l’éclat du teint.RÉPUBLIQUE FRANÇAISEN° d'enregistrement national irai — I INSTITUT NATIONALDE LA PROPRIÉTÉ INDUSTRIELLERAPPORT DE RECHERCHE PRÉLIMINAIRE établi sur la base des dernières revendications déposées avant le commencement de la recherche
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1759069A FR3071731B1 (fr) | 2017-09-29 | 2017-09-29 | Derives de resorcinol pour leur utilisation cosmetique |
| JP2020514587A JP6957743B2 (ja) | 2017-09-29 | 2018-09-27 | 美容的使用のためのレゾルシノール誘導体 |
| US16/650,645 US11389385B2 (en) | 2017-09-29 | 2018-09-27 | Resorcinol derivatives for their cosmetic use |
| EP18779643.8A EP3687979B1 (fr) | 2017-09-29 | 2018-09-27 | Utilisation cosmétique de dérivés du résorcinol |
| PCT/EP2018/076308 WO2019063710A1 (fr) | 2017-09-29 | 2018-09-27 | Utilisation cosmétique de dérivés du résorcinol |
| CN201880062372.3A CN111132965B (zh) | 2017-09-29 | 2018-09-27 | 针对其美容用途的间苯二酚衍生物 |
| KR1020207007223A KR102501415B1 (ko) | 2017-09-29 | 2018-09-27 | 미용 용도의 레조르시놀 유도체 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1759069A FR3071731B1 (fr) | 2017-09-29 | 2017-09-29 | Derives de resorcinol pour leur utilisation cosmetique |
| FR1759069 | 2017-09-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR3071731A1 true FR3071731A1 (fr) | 2019-04-05 |
| FR3071731B1 FR3071731B1 (fr) | 2020-06-19 |
Family
ID=61132509
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR1759069A Expired - Fee Related FR3071731B1 (fr) | 2017-09-29 | 2017-09-29 | Derives de resorcinol pour leur utilisation cosmetique |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11389385B2 (fr) |
| EP (1) | EP3687979B1 (fr) |
| JP (1) | JP6957743B2 (fr) |
| KR (1) | KR102501415B1 (fr) |
| CN (1) | CN111132965B (fr) |
| FR (1) | FR3071731B1 (fr) |
| WO (1) | WO2019063710A1 (fr) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111960924B (zh) * | 2020-08-13 | 2023-01-17 | 常州大学 | 一种4-丁基间苯二酚的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010011630A1 (fr) * | 2008-07-21 | 2010-01-28 | Unigen Pharmaceuticals, Inc. | Famille de composés permettant le blanchiment (éclaircissement) de la peau |
| WO2012107421A1 (fr) * | 2011-02-07 | 2012-08-16 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Derives heterocycliques du resorcinol, leur preparation et leurs utilisations cosmetiques |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2502318B2 (ja) | 1987-07-31 | 1996-05-29 | ポーラ化成工業株式会社 | 美白化粧料 |
| FR2734825B1 (fr) | 1995-05-31 | 1997-07-18 | Oreal | Procede de separation de la melanine presente dans des cellules |
| JP6537788B2 (ja) | 2014-06-25 | 2019-07-03 | ロレアル | ナノエマルション若しくはマイクロエマルションの形態の又はラメラ構造を有する組成物 |
| JP6873598B2 (ja) | 2015-12-22 | 2021-05-19 | ロレアル | 活性成分のための改善された局所送達系 |
-
2017
- 2017-09-29 FR FR1759069A patent/FR3071731B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2018
- 2018-09-27 JP JP2020514587A patent/JP6957743B2/ja active Active
- 2018-09-27 KR KR1020207007223A patent/KR102501415B1/ko active IP Right Grant
- 2018-09-27 CN CN201880062372.3A patent/CN111132965B/zh active Active
- 2018-09-27 EP EP18779643.8A patent/EP3687979B1/fr active Active
- 2018-09-27 US US16/650,645 patent/US11389385B2/en active Active
- 2018-09-27 WO PCT/EP2018/076308 patent/WO2019063710A1/fr unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010011630A1 (fr) * | 2008-07-21 | 2010-01-28 | Unigen Pharmaceuticals, Inc. | Famille de composés permettant le blanchiment (éclaircissement) de la peau |
| WO2012107421A1 (fr) * | 2011-02-07 | 2012-08-16 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Derives heterocycliques du resorcinol, leur preparation et leurs utilisations cosmetiques |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3687979B1 (fr) | 2021-08-18 |
| CN111132965A (zh) | 2020-05-08 |
| US11389385B2 (en) | 2022-07-19 |
| FR3071731B1 (fr) | 2020-06-19 |
| JP6957743B2 (ja) | 2021-11-02 |
| JP2020533348A (ja) | 2020-11-19 |
| KR102501415B1 (ko) | 2023-02-20 |
| KR20200039759A (ko) | 2020-04-16 |
| CN111132965B (zh) | 2024-03-26 |
| US20200246240A1 (en) | 2020-08-06 |
| EP3687979A1 (fr) | 2020-08-05 |
| WO2019063710A1 (fr) | 2019-04-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR3045604A1 (fr) | Procede de depigmentation des matieres keratiniques a l'aide de composes thiopyridinones | |
| FR2968661A1 (fr) | Procede de depigmentation des matieres keratiniques a l'aide de composes thiopyridinones | |
| FR2843963A1 (fr) | Nouvelles molecules derivees de la noraporphine | |
| FR2840903A1 (fr) | Derive de glucose et de vitamine f, compositions le comprenant et utilisations pour ameliorer l'etat des poils et des cheveux | |
| EP1337234A1 (fr) | Utilisation de derives de l'acide 2-oxothiazolidine 4-carboxylique comme agents prodesquamants | |
| FR2991985B1 (fr) | Procede de depigmentation des matieres keratiniques a l'aide de nouveaux composes derives de resorcinol | |
| EP3390343B1 (fr) | Dérivés de résorcinol pour leur utilisation cosmétique | |
| EP1878470B1 (fr) | Procédé de dépigmentation de la peau | |
| FR3045039A1 (fr) | Derives de resorcinol pour leur utilisation cosmetique | |
| FR3067027B1 (fr) | Derives de resorcinol pour leur utilisation cosmetique | |
| FR3071731A1 (fr) | Derives de resorcinol pour leur utilisation cosmetique | |
| WO2008129188A1 (fr) | Procédé de dépigmentation des matières kératiniques à l'aide de composés carbamates de vitamine c, et utilisations desdits composés | |
| FR2881427A1 (fr) | Derives de 3-sulfanylpropanamide, composition les contenant et leur utilisation pour stimuler la pousse des cheveux et des cils et/ou freiner leur chute et/ou limiter leur depigmentation | |
| FR2886844A1 (fr) | Utilisation de composes 2-oxy-acetamide pour favoriser et/ou induire et/ou stimuler la pigmentation des matieres keratiniques et/ou limiter leur depigmentation et/ou leur blanchiment | |
| WO2005121067A1 (fr) | Composition, notamment cosmetique, comprenant un ester de ((dialkylamino)alcoxy) ethanol | |
| FR2991984A1 (fr) | Nouveaux derives de resorcinol et leur application cosmetique | |
| FR2991986A1 (fr) | Nouveaux derives de resorcinol et leurs applications cosmetiques | |
| EP1738741A2 (fr) | Utilisation de composés benzylidène-1,3-thiazolidine-2,4-diones pour favoriser et/ou induire et/ou stimuler la pigmentation des matières kératiniques et/ou limiter leur dépigmentation et/ou leur blanchiment. | |
| FR3068353A1 (fr) | Derives de resorcinol pour leur utilisation cosmetique | |
| EP1774958A1 (fr) | Utilisation de composés phényl-furyl-méthyl-thiazolidine-2,4-dione ou phényl-thiényl-méthyl-thiazolidine-2,4-diones pour favoriser et/ou induire et/ou stimuler la pigmentation des matières kératiniques et/ou limiter leur dépigmentation et/ou leur blanchiment | |
| FR3066492A1 (fr) | Derives de resorcinol pour leur utilisation cosmetique | |
| FR2991983A1 (fr) | Nouveaux derives de resorcinol et leurs applications cosmetiques | |
| FR2880022A1 (fr) | Nouveaux derives de la n-hydroxy-n'-phenyluree et de la n-hydroxy-n'-phenylthiouree et leur utilisation comme inhibiteurs de la synthese de la melanine | |
| FR2991873A1 (fr) | Composition comprenant un ester d'acide pyridine dicarboxylique et un ester de glucose et d'acide gras, procede et utilisation | |
| FR2913422A1 (fr) | Procede de traitement cosmetique employant des analogues d'ascorbigene, compositions cosmetiques et composes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PLSC | Publication of the preliminary search report |
Effective date: 20190405 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 3 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 4 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 5 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 6 |
|
| ST | Notification of lapse |
Effective date: 20240506 |