FR2991984A1 - Nouveaux derives de resorcinol et leur application cosmetique - Google Patents

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Abstract

La présente invention concerne un composé de formule (I) dans laquelle R désigne un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle ; et Y désigne un radical choisi parmi OR' ou NAR' ; ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange. Elle concerne également leur utilisation cosmétique en particulier à titre d'agent dépigmentant ainsi que le procédé cosmétique associé.

Description

La présente invention concerne de nouveaux composés dérivés de résorcinol, et un procédé de traitement cosmétique notamment pour dépigmenter et/ou blanchir la peau, employant un tel composé. A différentes périodes de leur vie, certaines personnes voient apparaître sur la peau et plus spécialement sur les mains et le visage, des taches plus foncées et/ou plus colorées, conférant à la peau une hétérogénéité. Ces taches sont dues notamment à une concentration importante de mélanine dans les kératinocytes situés à la surface de la peau. L'utilisation de substances dépigmentantes topiques inoffensives présentant une bonne efficacité est toute particulièrement recherchée en vue de traiter les taches 10 pigmentaires. Le mécanisme de formation de la pigmentation de la peau, c'est-à-dire de la formation de la mélanine est particulièrement complexe et fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes : Tyrosine ---> Dopa ---> Dopaquinone ---> Dopachrome ---> Mélanine 15 La tyrosinase (monophénol dihydroxyl phénylalanine: oxygen oxydo-reductase EC 1.14.18.1) est l'enzyme essentielle intervenant dans cette suite de réactions. Elle catalyse notamment la réaction de transformation de la tyrosine en Dopa (dihydroxyphénylalanine) grâce à son activité hydroxylase et la réaction de transformation de la Dopa en dopaquinone grâce à son activité oxydase. Cette tyrosinase n'agit que 20 lorsqu'elle est à l'état de maturation sous l'action de certains facteurs biologiques. Une substance est reconnue comme dépigmentante si elle agit directement sur la vitalité des mélanocytes épidermiques où se déroule la mélanogénèse, et/ou si elle interfère avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine soit en inhibant une des enzymes impliquées dans la mélanogénèse, soit en s'intercalant comme analogue structural 25 d'un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, chaîne qui peut alors être bloquée et ainsi assurer la dépigmentation. L'arbutine et l'acide kojique sont connus comme agents dépigmentants de la peau. On a cherché des substances qui présentent une action dépigmentante efficace, 30 notamment supérieure à celle de l'arbutine et de l'acide kojique.
A cet égard, la Demanderesse a de manière surprenante et inattendue découvert que certains composés dérivés de résorcinol présentaient une bonne activité dépigmentante, même à faible concentration. L'invention a donc pour objet de nouveaux composés de formule (I) tels que définis ci-après. L'invention a aussi pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) tel que défini ci-après. L'invention a également pour objet un procédé cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau, comprenant l'application de la composition décrite précédemment. Plus préférablement, il s'agit du procédé pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir la peau. L'invention concerne également l'utilisation cosmétique non thérapeutique d'un composé de formule (I) comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, notamment de la peau. Les composés selon l'invention permettent de dépigmenter et/ou d'éclaircir efficacement, voire de blanchir, la peau d'êtres humains. Ils sont notamment destinés à être appliqués sur la peau d'individus présentant des taches de pigmentation brunâtres, des taches de sénescence, ou sur la peau d'individus désirant combattre l'apparition d'une couleur brunâtre provenant de la mélanogénèse. Ils peuvent également permettre de dépigmenter et/ou d'éclaircir les poils, les cils, les cheveux, ainsi que les lèvres et/ou les ongles. L'invention a donc pour objet de nouveaux composés de formule (I) comme suit : RO OR OR0 (I) dans laquelle R désigne un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle ; Y désigne un radical choisi parmi OR' ou NAR" ; R' désigne un radical choisi parmi : a) -H; b) un groupe (Ci-C20)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-C20)alkyle insaturé, un groupe (C3-C20)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, lesdits groupes pouvant éventuellement être interrompus par un à trois hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -C(0)-, -NHC(0)- et -NHC(0)NH-, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes identiques ou différents choisi(s) parmi : i) -0R5, ii) -SR5, iii) -NR6R7, iv) -C(0)NHR6, v)-C(0)NR6R7, vi) -C(0)0R6, vii) -NHC(0)NHR6, viii) -C(0)(Ci-C4)alkyle ix) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy, et x) un groupe (C3-C8)cycloalkyle ou hétérocycle, saturé ou insaturé non aromatique, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle, un groupe (Ci-C8)alcoxy et un groupe (Ci-C4)alkyle ; c) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle, un groupe (Ci-C8)alcoxy et un groupe (C -C8)alkyle ; R5 étant choisi parmi - H, et - un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle ; R6, R7, identiques ou différents, étant choisis parmi - H, - un radical acétyle, et - un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle ; et un groupe phényl(Ci-C4)alkyle tel qu'un groupe benzyle ou un groupe pyridyl(Ci-C4)alkyle ; R6, R7 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit hétérocycle pouvant éventuellement être substitué par un groupe (Ci-Cio)alkyle ; A désigne un radical choisi parmi : a) -H; b) un groupe (Ci-C20)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-C20)alkyle insaturé, un groupe (C3-C20)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, lesdits groupes pouvant éventuellement être interrompus par un à trois hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -C(0)-, -NHC(0)- et -NHC(0)NH-, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes identiques ou différents choisi(s) parmi : i) -0R15, ii) -SR15, iii) -NR16R17, iv) -C(0)NHR16, v)-C(0)NR16R17, vi) -C(0)0R16, vii) -NHC(0)NHR16, viii) -C(0)(C -C4)alkyl e, ix) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy, x) un groupe (C3-C8)cycloalkyle ou hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle, un groupe (Ci-C8)alcoxy et un groupe (Ci-C4)alkyle, et xi) -NH-C=NH(NH2) (groupement guanidine) ; c) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle, un groupe (Ci-C8)alcoxy et un groupe (Ci-C8)alkyle ; d) -NR12R13 ; e) -0R14; f) -C(0)NHR14 ; et g) -C(0)(Ci-Cio)alkyle; R12, R13, identiques ou différents, désignant un radical choisi parmi : - -H, - un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, lesdits groupes pouvant éventuellement être interrompus par un à trois hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -C(0)-, -NHC(0)- et -NHC(0)NH-, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes -0R15, identiques ou différents, et - un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy, R12 et R13 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit hétérocycle pouvant éventuellement être substitué par un groupe (Ci-Cio)alkyle, ledit (Ci-Cio)alkyle étant éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C4)alcoxy ; R14 désignant un radical choisi parmi : - -H, - un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes, identiques ou différents, choisis parmi : vi) -C(0)0R16, et ix) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy, et - un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy ; R15 étant choisi parmi H, un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe 5 (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle ; R16, R17 identiques ou différents, étant choisis parmi H; un radical acétyle ; un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe 10 (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle ; et un groupe phényl(Ci-C4)alkyle tel qu'un groupe benzyle ou un groupe pyridyl(Ci-C4)alkyle ; R16, R17 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit hétérocycle pouvant éventuellement être substitué par un groupe (Ci-Cio)alkyle ; 15 R" désigne un radical choisi parmi : a) -H; b) un groupe (Ci-C20)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-C20)alkyle insaturé, un groupe (C3-C20)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, lesdits groupes pouvant 20 éventuellement être interrompus par un à trois hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -C(0)-, -NHC(0)- et -NHC(0)NH-, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes identiques ou différents choisi(s) parmi : i) -0R25, ii) -SR25, 25 iii) -NR26R27, iv) -C(0)NHR26, v) -C(0)NR26R27, vi) -C(0)0R26, vii) -NHC(0)NHR26, 30 viii) -C(0)(Ci-C4)alkyle, ix) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy, et x) un groupe (C3-C8)cycloalkyle ou hétérocycle, saturé ou insaturé non aromatique, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle, un groupe (Ci-C8)alcoxy et un groupe (Ci-C4)alkyle ; et c) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle, un groupe (Ci-C8)alcoxy et un groupe (C -C8)alkyle ; R25 étant choisi parmi H, un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle ; R26, R27 identiques ou différents, étant choisis parmi H, un groupe (Ci- Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle ; un groupe phényl(Ci-C4)alkyle tel qu'un groupe benzyle ou un groupe pyridyl(Ci-C4)alkyle ; R26, R27 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit hétérocycle pouvant éventuellement être substitué par un groupe (Ci-Cio)alkyle ; étant entendu que A et R" peuvent former avec l'azote qui les porte un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit hétérocycle pouvant éventuellement être substitué par un groupe choisi parmi (Ci-Cio)alkyle, hydroxy(Ci-Cio)alkyle et C(0)0T, T désignant un groupe choisi parmi parmi H, un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé et un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ; ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange. Les sels des composés de formule (I) comprennent les sels non toxiques conventionnels desdits composés tels que ceux formés à partir d'acide ou de base. Comme sels du composé de formule (I) (lorsqu'il comprend un atome d'azote quaternisable), on peut citer : a) les sels obtenus par addition du composé (I) avec un acide minéral , notamment choisi parmi les acides chlorhydrique, borique, bromhydrique, iodhydrique, sulfurique, nitrique, carbonique, phosphorique, tétrafluoroborique ; b) ou les sels obtenus par addition du composé (I) avec un acide organique , notamment choisi parmi les acides acétique, propionique, succinique, fumarique, lactique, glycolique, citrique, gluconique, salicylique, tartrique, téréphtalique, méthylsulfonique, éthyl sulfonique, benzène sulfonique, toluène sulfonique, triflique. On peut également citer les sels obtenus par addition du composé de formule (I) (lorsqu'il comprend un groupe acide) avec une base minérale, telle que la soude, la potasse, l'hydroxyde de calcium, l'hydroxyde d'ammonium, l'hydroxyde de magnésium, l'hydroxyde de lithium, et les carbonates ou hydrogénocarbonates de sodium, de potassium ou de calcium par exemple ; ou avec une base organique telle qu'une alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire, par exemple la triéthylamine ou la butylamine. Cette alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire peut comporter un ou plusieurs atomes d'azote et/ou d'oxygène et peut donc comporter par exemple une ou plusieurs fonctions alcool; on peut notamment citer 1'amino-2-méthy1-2-propanol, l'éthanolamine, la triéthanolamine, la diméthylamino2-propanol, le 2-amino-2-(hydroxyméthyl)-1,3-propanediol, la 3-(diméthylamino) propylamine.
On peut encore citer les sels d'acides aminés tels que par exemple, la lysine, l'arginine, la guanidine, l'acide glutamique, l'acide aspartique. Avantageusement, les sels des composés de formule (I) (lorsqu'il comprend un groupe acide) peuvent être choisis parmi les sels alcalins ou alcalinoterreux tels que sodium, potassium, calcium, magnésium ; les sels d'ammonium.
Avantageusement, les sels des composés de formule (I) (lorsqu'il comprend un atome d'azote quaternisable) peuvent être choisis parmi les halogénures tels que chlorure, bromure ; les citrate, acétate, succinate, phosphate, lactate, tartrate. Les solvates acceptables des composés décrits dans la présente invention comprennent des solvates conventionnels tels que ceux formés lors de la préparation desdits composés du fait de la présence de solvants. A titre d'exemple, on peut citer les solvates dus à la présence d'eau ou d'alcools linéaires ou ramifiés comme l'éthanol ou 1 'isopropanol.
Les isomères optiques sont notamment les énantiomères et les diastéréoismères. Dans le cadre de la présente invention : - un « groupe (Cx-Cy)alkyle » désigne un groupe alkyle comprenant de x à y atomes de carbone. Un tel groupe alkyle peut être linéaire et saturé et typiquement renfermer de 1 à 20 atomes de carbone ou encore de 1 à 10 atomes de carbone. Il peut également être linéaire et insaturé et typiquement renfermer de 2 à 20 atomes de carbone ou encore de 2 à 10 atomes de carbone. Il peut aussi être ramifié et typiquement renfermer de 3 à 20 atomes de carbone ou encore de 3 à 10 atomes de carbone. Un groupe alkyle peut également être cyclique, il s'agit alors d'un groupe cycloalkyle pouvant typiquement renfermer de 3 à 8 atomes de carbone. Sans indication contraire, un « groupe (Cx-Cy)alkyle » désigne un groupe alkyle linéaire et saturé comprenant de x à y atomes de carbone.
De façon préférentielle, les groupes alkyles linéaires saturés ou ramifiés peuvent être choisis parmi : méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertio-butyle, pentyle, hexyle, heptyle, 2éthylhexyle, octyle, nonyle, decyle, undecyle, dodecyle, tridecyle, tetradecyle, pentadecyle, hexadecyle, heptadecyle, octadecyle, nonadecyle et eicosyle.
De façon plus préférentielle, les groupes alkyles linéaires saturés ou ramifiés peuvent être choisis parmi : méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertio-butyle, pentyle, hexyle, heptyle, 2ethylhexyle et octyle. Le groupe cycloalkyle peut être choisi parmi : cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle et cyclooctyle. - un « groupe (Cx-Cy)alcoxy » désigne un groupe linéaire et le cas échéant ramifié de formule -O(C-C)alkyle pouvant typiquement renfermer de 1 à 8 atomes de carbone ou encore de 1 à 4 atomes de carbone. Le groupe alcoxy peut être choisi parmi méthoxy, éthoxy, propoxy et butoxy et plus particulièrement être un groupe méthoxy. - Un « groupe hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique » désigne un groupe carbocyclique monocyclique ou bicyclique, ayant de 5 à 8 chaînons et contenant un à trois hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, S et -C(0)-.
Un groupe hétérocycle peut être choisi parmi pipéridyle, morpholinyle, pipérazinyle, et pyrrolidinyle. Préférentiellement, il s'agit du cycle pipéridyle ou morpholinyle. - Un « groupe aryle » désigne un groupe insaturé ou partiellement insaturé carbocyclique, monocycliques ou bicycliques, renfermant de 5 à 12 atomes de carbone. Les radicaux aryles peuvent être choisis parmi phényle, naphtyle, indényle, fluorényle et anthracényle. Préférentiellement il s'agit du groupe phényle. - Un « groupe hétéroaryle » désigne un groupe mono ou polycyclique, condensé ou non, comprenant de 5 à 22 chaînons, de 1 à 6 hétéroatomes choisis parmi l'atome d'azote, d'oxygène, de soufre, et dont au moins un cycle est aromatique. Les radicaux hétéroaryles peuvent être choisis parmi furyle, acridinyle, benzimidazolyle, benzobistriazolyle, benzopyrazolyle, benzopyridazinyle, benzoquinolyle, benzothiazolyle, benzotriazolyle, benzoxazolyle, pyridinyle, tetrazolyle, dihydrothiazolyle, imidazopyridinyle, imidazolyle, indolyle, isoquinolyle, naphthoimidazolyle, naphthooxazolyle, naphthopyrazolyle, oxadiazolyle, oxazolyle, oxazolopyridyle, phénazinyle, phénooxazolyle, pyrazinyle, pyrazolyle, pyrilyle, pyrazoyltriazyle, pyridyle, pyridinoimidazolyle, pyrrolyle, quinolyle, tétrazolyle, thiadiazolyle, thiazolyle, thiazolopyridinyle, thiazoylimidazolyle, thiopyrylyle, triazolyle, xanthyle et son sel d'ammonium.
De préférence, les composés de formule (I) ont les significations suivantes : R désigne un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle ; Y désigne un radical choisi parmi OR' ou NAR" ; R' désigne un radical choisi parmi : a) -H ; b) un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, lesdits groupes pouvant éventuellement être interrompus par un à trois hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -C(0)-, -NHC(0)- et -NHC(0)NH-, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes -ORS, identiques ou différents ; et c) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle, un groupe (Ci-C8)alcoxy et un groupe (C -C8)alkyle ; R5 étant choisi parmi H et un groupe (Ci-C4)alkyle linéaire saturé ; A désigne un radical choisi parmi : a) - H; b) un groupe (Ci-C20)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-C20)alkyle insaturé, un groupe (C3-C20)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, lesdits groupes pouvant éventuellement être interrompus par un à trois hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -C(0)-, -NHC(0)- et -NHC(0)NH-, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes identiques ou différents choisi(s) parmi : i) -0R15, ii) -SR15, iii) -NR16R17, iv) -C(0)NHR16, vi) -C(0)0R16, ix) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy, et x) un groupe (C3-C8)cycloalkyle ou hétérocycle, saturé ou insaturé non aromatique, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle, un groupe (Ci-C8)alcoxy et un groupe (Ci-C4)alkyle ; c) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle, un groupe (Ci-C8)alcoxy et un groupe (C -C8)alkyl e ; d) -NR12R13 ; et e) -0R14; R12, R13, identiques ou différents, désignant un radical choisi parmi : - -H; - un groupe (Ci-C4)alkyle linéaire saturé ; et - un groupe phényle éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy ; et R12 et R13 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit hétérocycle pouvant éventuellement être substitué par un groupe (Ci-Cio)alkyle, ledit (Ci-Cio)alkyle étant éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C4)alcoxy ; R14 désignant un radical choisi parmi : - -H, et - un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes, identiques ou différents, choisis parmi un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux phényle, lesdits radicaux phényle étant pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes, identiques ou différents, choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (C -C8)alcoxy ; R15 étant choisi parmi H, un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié et un groupe (C3-C8)cycloalkyle ; R16, R17, identiques ou différents, étant choisis parmi - H ; - un radical acétyle ; et - un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle ; et un groupe phényl(Ci-C4)alkyle tel qu'un groupe benzyle ou un groupe pyridyl(Ci-C4)alkyle ; R16, R17 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit hétérocycle pouvant éventuellement être substitué par un groupe (Ci-Cio)alkyle ; R" désigne un radical choisi parmi : a) -H; et b) un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé ou un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes -0R25, identiques ou différents ; R25 étant choisi parmi H, un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire. étant entendu que A et R" peuvent former avec l'azote qui les porte un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit hétérocycle pouvant éventuellement être substitué par un groupe choisi parmi (Ci-C4)alkyle, hydroxy(Ci-C4)alkyle et C(0)0T, T désignant un groupe choisi parmi H, un groupe (Ci-C6)alkyle linéaire saturé et un groupe (C3-C6)alkyle ramifié ; ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange. Plus préférentiellement, les composés de formule (I) ont les significations suivantes : R désigne un atome d'hydrogène; Y désigne un radical choisi parmi OR' ou NAR" R' désigne un radical choisi parmi : a) -H ; et b) un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, lesdits groupes pouvant éventuellement être interrompus par un à trois atomes d'oxygène, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes, identiques ou différents, choisis parmi hydroxyle, méthoxy et éthoxy ; A désigne un radical choisi parmi : a) -H; b) un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, lesdits groupes pouvant éventuellement être interrompus par un à trois atomes d'oxygène, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un ou plusieurs groupes identiques ou différents choisi(s) parmi : i) -0R15, ii) -SR15, de préférence SMe, iii) -NR16R17, vi) -C(0)0R16, ix) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy, de préférence un radical imidazole, indole ou un radical phényle éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy, de façon particulièrement préférée un groupe imidazolyle, indolyle ou phényle, et x) un groupe (C3-C8)cycloalkyle ou hétérocycle, saturé ou insaturé non aromatique, de préférence saturé, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle, un groupe (Ci-C8)alcoxy et un groupe (Ci-C4)alkyle ; c) un groupe phényle éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi hydroxyles, méthoxy et éthoxy ; d) -NR12R13 ; et e) -0R14; R12, R13, identiques ou différents, désignant un radical choisi parmi : - -H, - un groupe (Ci-C4)alkyle linéaire saturé, et - un groupe phényle éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy ; R12 et R13 désignant de préférence un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C4)alkyle ; R14 désignant un radical choisi parmi : - -H, et - un groupe (Ci-C4)alkyle linéaire saturé, éventuellement substitué par un radical phényle tel que le groupe benzyle ; R15 étant choisi parmi H, un groupe (Ci-C4)alkyle linéaire saturé et un groupe (C3-C4)alkyle ramifié ; R16, R17 identiques ou différents, étant choisis parmi H; un radical acétyle ; un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle ; et un groupe phényl(Ci-C4)alkyle tel qu'un groupe benzyle ou un groupe pyridyl(Ci-C4)alkyle ; R16, R17 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, contenant un à trois hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0 et -C(0)-, ledit hétérocycle pouvant éventuellement être substitué par un groupe (C -C o)alkyle R" désigne un radical choisi parmi : a) -H; et b) un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé ou un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes -0R25, identiques ou différents ; R25 étant choisi parmi H et un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé ; étant entendu que A et R" peuvent former avec l'azote qui les porte un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit hétérocycle pouvant éventuellement être substitué par un groupe choisi parmi (Ci-C4)alkyle, hydroxy(Ci-C4)alkyle et C(0)0T, T désignant un groupe choisi parmi H, un groupe (Ci-C6)alkyle linéaire saturé et un groupe (C3-C6)alkyle ramifié, ledit hétérocycle étant de préférence un groupe pipéridinyle ou morpholinyle ; ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange. De façon préférentielle, R = H pour les composés de formule (I). Plusieurs modes de réalisation de composés de formule (I) sont décrits ci- après : a) R = H, Y = -NAR", R" = H, A = (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, éventuellement substitué par un i) hydroxyle ; Selon ce mode de réalisation, les composés particulièrement préférés sont les composés 1, 10, 12, 13, 17, 19, 20, 24, 26 et 27. b) R = H, Y = -NAR", R" = H, A = (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, interrompu par un atome d'oxygène et éventuellement substitué par un i) hydroxyle ; Selon ce mode de réalisation, les composés particulièrement préférés sont les composés 44, 45 et 46. c) R = H, Y = -NAR", R" = H, A = (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, substitué par vi) un ou deux groupes identiques C(0)0R16, et éventuellement substitué par un groupe choisi parmi ii) -SR15, ix) phényle, étant éventuellement substitué par un hydroxyle, et ix) un hétéroaryle, R16 étant choisi parmi H, un groupe hydrocarboné (Ci-Cio)alkyle saturé linéaire et un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié, et R15 étant un groupe (Ci-Cio)alkyle saturé linéaire ; Selon ce mode de réalisation, les composés particulièrement préférés sont les composés 5, 6, 7, 15, 16, 22, 38, 40, 41, 42 et 47. d) R = H, Y = -NAR", R" = H, A = (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, substitué par un groupe choisi parmi iii) -NR16R17, ix) phényle, étant éventuellement substitué par un hydroxyle et/ou un radicale (Ci-C8)alcoxy en, ix) un hétéroaryle ayant de 5 à 12 chaînons, contenant un atome d'oxygène, x) un hétérocycle saturé ayant de 5 à 8 chaînons, comprenant un ou deux atomes d'oxygène, éventuellement substitué par un ou deux radicale (Ci-C4)alkyle, xii) un (C3-C8)cycloalkyle, R16 et R17, identiques ou différents, étant choisi parmi H, un groupe (Ci-Cio)alkyle saturé linéaire et un acétyle ; Selon ce mode de réalisation, les composés particulièrement préférés sont les composés 21, 25, 28, 34, 35, 48, 49 et 51. e) R = H, Y = -NAR", R" = H, A = (C3-Cio)alkyle ramifié, éventuellement substitué par un groupe choisi parmi i) hydroxyle, vi) un groupe COOR16, R16 étant choisi parmi H, un groupe (Ci-Cio)alkyle saturé linéaire et un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ; Selon ce mode de réalisation, les composés particulièrement préférés sont les composés 2, 3, 4, 8, 9, 14, 18 et 23. f) R = H, Y = -NAR", R" = H, et A = (C3-C8)alkyle cyclique ou A = phényle éventuellement substitué par un hydroxyle ; Selon ce mode de réalisation, les composés particulièrement préférés sont les composés 11, 36 et 37. g) R = H, Y = -NAR", et A et R" forment avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle saturé de 5 à 8 chaînons, contenant éventuellement un atome d'oxygène et étant éventuellement substitué par un groupe C(0)0T, T désignant un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé ; Selon ce mode de réalisation, les composés particulièrement préférés sont les composés 29, 32 et 39. h) R = H, Y = -NAR", et A désigne un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, éventuellement interrompu par un ou deux atomes d'oxygène et éventuellement substitué par un ou deux groupes choisi parmi i) hydroxyle vi) -COOR16, R16 étant un groupe (Ci-Cio)alkyle saturé linéaire ; et R" désigne un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, éventuellement interrompu par un ou deux atomes d'oxygène et éventuellement substitué par un ou deux groupes choisi parmi i) hydroxyle vi) -000R26, R26 étant un groupe (Ci-Cio)alkyle saturé linéaire ; Selon ce mode de réalisation, les composés particulièrement préférés sont les composés 30, 31, 33 et 50. j) R = acétyle, Y = -NAR", R" = H, A = (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé ; Selon ce mode de réalisation, le composés particulièrement préféré est le 30 composé 43. k) R = H, Y = -NAR", R" = H, et A = -NR12R13 ou A = -0R14, R12 et R13, identiques, désignant un radical choisi parmi : a) -H et b) un groupe (Ci-Cio)alkyle saturé linéaire ; R14 désignant un radical choisi parmi : a) -H b) un groupe (Ci-Cio)alkyle saturé linéaire substitué par un phényle ; Selon ce mode de réalisation, les composés particulièrement préférés sont les composés 52, 53, 54 et 55. 1) R = H, Y = -OR', R' = (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé ou un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié, éventuellement interrompu par un atome d'oxygène et éventuellement substitué par un ou 15 deux i) hydroxyles. Selon ce mode de réalisation, les composés particulièrement préférés sont les composés 56 et 61. 20 Des exemples de composés de formule (I) de l'invention sont rassemblés dans le tableau I ci-après Tableau I Les numéros du tableau correspondent aux numéros utilisés dans les exemples ci-après. N° Structure Nom chimique composé 1 HO lie OH OH N-buty1-3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- HN hydroxybutanamide 0 2 N 0 HO OH ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- ,,,, el OH hydroxybutanoyllleucinate 0 0 ) 3 0 H OH ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- o' N Il Î hydroxybutanoyllvalinate o HO OH 4 OH H OH N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- ON hydroxybutanoyllvaline 0 HO el OH H OH N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- N hydroxybutanoylltyrosine 0 HO e°1 0 OH HO * OH 6 H OH ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- N hydroxybutanoylltyrosinate le ° * HO 0 0 HO OH 7 0 H OH ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- N hydroxybutanoyllglycinate 0 HO S OH 8 H OH 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N-(1- hydroxy-3-methylbutan-2-yl)butanamide HO N 0 HO - OH 9 H OH 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N-(1- hydroxy-4-methylpentan-2-yl)butanamide ---.....-----------N Y o . OH HO HO H OH 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N- N propylbutanamide 0 HO S OH 11 H OH N-cyclopenty1-3-(2,4-dihydroxybenzy1)- 0 4-hydroxybutanamide HO le OH 12 OH 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N-(2- hydroxyethyl)butanamide H N OH 0 iel OH HO 13 OH 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-N-ethy1-4- hydroxybutanamide \_1-1 N . 0 OH HO 14 H OH N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- -------",.....--N hydroxybutanoyllleucine o OH ' le eOH HO 15 0 H OH N-[3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- N * OH hydroxybutanoyllglycine HO 0 HO 16 j 1 OH I -OH ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- H hydroxybutanoyllphenylalaninate ,, 0 c{----"'----0 HO--- 17 HO OH OH 0 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N- N H octylbutanamide 18 18 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N-(6- methylheptyl)butanamide HO OH OH N H 19 HO.,..,,....'.....OH,....,.OH 0 N 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N- 1 H pentylbutanamide 20 HO OH OH 0 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N- HN nonylbutanamide 21 OH 0 Il e N-(cyclohexylmethyl)-3-(2,4- HO \ - 0 dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanamide I -----.1:-> - 22 HO OH OH NH / ----/-- ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- \ 0 NH hydroxybutanoyll-D-tryptophanate / -- 0 23 HO OH OH 0 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-N-(2- 1 ethylhexyl)-4-hydroxybutanamide H 24 24 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-N-hexy1-4- HO /OH OH hydroxybutanamide I N H 25 HO..,,.......'....,,,... '..OH OH 0 N N-(2-cyclohexylethyl)-3-(2,4- I H dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanamide 26 HO OH OH OH 0 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-N-hepty1-4- N H hydroxybutanamide 27 HO, /OH OH 0 N °H 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-N-(2,3- I H '-----OH dihydroxypropy1)-4-hydroxybutanamide 28 HO OH OH 3 -(2,4-dihydroxybenzy1)-N-R2,2- \ 0 dimethy1-1,3-dioxolan-4-yl)methyll-4- N 0 hydroxybutanamide H - 0 29 t:D_r-, /,\CDH 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-1- 0 OH (morpholin-4-yl)butan-1-011e HO 30 OH 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N,N- OH bis(2-hydroxyethyl)butanamide i-ioN - Ibl HO OH 31 OH 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-N,N-diethy1-4- hydroxybutanamide HO /0 . j-\ HO 32 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-1- (piperidin-l-yl)butan-l-one OH (_ N . O OH HO 33 O' OH ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- N hydroxybutanoyll N' Methyl glycinate O' II OHO 10 OH 34 el P OH N-benzy1-3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- o hydroxybutanamide HO S OH 35 OH 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N42- (4-hydroxy-3 - si OMe methoxyphenyl)ethyllbutanamide H OH N Il 1 Î O HO OH 36 H OH N-pheny1-3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- N hydroxybutanamide I le HO' ---'0H 37 H OH 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N-(4- hydroxyphenyl)butanamide i N Ho IW o HO le OH 38 O----1 ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- OH hydroxybutanoyllglutamate 0 --=--- H N oI HO 10 OH Or----- O 39 O ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- 11 hydroxybutanoyllprolinate OEt OH N I I O HO OH 40 0 OEt ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- H OH hydroxybutanoyllhistidinate N 1 N ° \-NH HO OH 41 OEt ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- 0OH hydroxybutanoyllméthioninate 1 o 1 HO OH sN 42 OJN OH propan-2-y1 N-[3-(2,4-dihydroxybenzy1)- 0 4-hydroxybutanoyllglycinate 0 HO . OH 43 O 4- {2-Racetyloxy)methyll -4-(butylamino)- 4-oxobutyl Ibenzene-1,3-diy1 diacetate )Lo ----\-. N H o O - o -' 0 0 44 OH 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N-(3 - methoxypropyl)butanamide Me0.-- H .',, N OH 0 le HO 45 OH 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-N-(2- , H ethoxyethyl)-4-hydroxybutanamide 0 HO * OH 46 OH 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N42- (2-hydroxyethoxy)ethyllbutanamide OH 0 H N 0 HO lei OH 47 OH ethyl 4- { [3 -(2,4-dihydroxybenzy1)-4- 0 H hydroxybutanoyll amino } butanoate il N oI o HO s OH 48 I OH 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-N-p- , N H - OH (dimethylamino)ethy11-4- N hydroxybutanamide 0 HO 49 H OH N42-{2-3-(2,4- N p * OH dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanamide 0 0 HO 50 le OH 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N,N- 0 N OH bis(2-methoxyethyl)butanamide ri 0 --0 HO 51 L\c) OH 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-N-(furan-2- H lel OH ylmethyl)-4-hydroxybutanamide N 0 HO 52 HONH OH 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-N,4- O le dihydroxybutanamide HO OH 53 . OH OH N-(benzyloxy)-3-(2,4-dihydroxybenzy1)- 0H lei 4-hydroxybutanamide -N 0 HO 54 NH2 OH 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy- HN 1°0 OH butanehydrazide 0 HO 55 --- OH 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy- N el OH N',N'-dimethylbutanehydrazide HN O HO 56 0 OH OH ethyl 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- O le hydroxybutanoate HO 57 0 OH isopropyl 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- O el OH hydroxybutanoate HO 58 OH butyl 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- 0 hydroxybutanoate 0 HO . OH 59 \ hexyl 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4- \ hydroxybutanoate OH O O HO * OH 60 I-10 2,3-dihydroxypropyl 3-(2,4- HO OH dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoate 0 0 HO - OH 61 ro- OH 2-methoxypropyl 3-(2,4- 0 dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoate 0 HO * OH Leurs sels, leurs solvates, leurs isomères et leurs racémiques font également partie de l'invention, pris seuls ou en mélange. Parmi ces composés, les composés plus particulièrement préférés dans le cadre de la présente invention sont les suivants : composés 1 à 37, 39, 44 et 56, ainsi que leurs sels, leurs solvates, leurs isomères et leurs racémiques, pris seuls ou en mélanges. Les composés de l'invention peuvent être préparés selon le schéma 1 suivant Schéma 1 acide itaconique B, ou dérivé B' ou B1 Réduction OH ORi HO 0 0 0 HO ROH YH (IV) I HOOH OH° OR Y (I) HO OH OH YH IAcétylation I !,1 (I) O AC-0 0 0 ÂC ÂC Le procédé selon ce schéma 1 comprend les étapes suivantes : a) réaction du résorcinol (A1) en avec l'acide itaconique (B) ou son anhydride (B') ou un de ses esters de formule (B1) HO ORi 0 B1 dans laquelle R1 désigne H ou un groupe (Ci-C6)alkyle linéaire ou un groupe (C3-C6)alkyle ramifié pour former un composé C. b) réduction de ce composé C pour conduire à l'intermédiaire (III), puis c) réaction de l'intermédiaire (III) avec un dérivé YH, dans lequel Y est tel que défini précédemment pour accéder aux composés (I). Une variante consiste à traiter (III) par un alcool ROH pour conduire aux composés (IV) qui par réaction avec YH conduisent aux composés de formule (I). La dernière étape est éventuellement une réaction d'acétylation (composés de formule (I) pour lesquels R= acétyle).
L'invention a également pour objet le composé de formule (III), et le composé de formule (IV) OH HO I HO OH OH° (IV) dans lesquelles R désigne H ou un groupe (Ci-C6)alkyle linéaire ou un groupe (C3-C6)alkyle ramifié. De façon préférentielle selon le schéma précédent ROH désigne l'éthanol et le radical R du composé de formule (IV) désigne le radical éthyle.
La réaction du résorcinol (Al) avec l'acide itaconique (B) ou de son anhydride (B') ou l'un de ses esters de formule (Bi) décrits précédemment pour former le composé C est réalisée notamment en présence d'un solvant organique pouvant être choisi parmi le toluène, le tétrahydrofurane, l'heptane, l'isooctane, le méthyl-tétrahydrofurane, la méthyléthyle cétone, la méthylisobutyle cétone, le dioxane, l'acétate d'éthyle, l'acétate d'isopropyle, l'isododécane et leurs mélanges, notamment à une température comprise entre 15 et 200 °C, éventuellement en présence d'un catalyseur (acides ou basiques) tel que décrit dans les publications : Synthesis of 7-hydroxycoumarins by Pechmann reaction using Nafion resin/silica nanocomposites as catalysts : Laufer MC, Hausmann H, Hiilderich WF, J of catalysis, 2003, 218, 315-320; Synthesis of 7-hydroxycoumarins catalysed by solid acid catalysts : Hoefnagel A, Gunnewegh E, Downing R, van Bekkum H, J Chem Soc Chem Commun, 1995, 225-226; en particulier en présence d'un catalyseur acide tel que l'acide méthanesulfonique, l'acide triflique, l'acide paratoluène sulfonique, des résines sulfoniques telles que les Dowexe ou les Amberlyste (vendues par la société Aldrich) .
Les composés (B1) peuvent être obtenus de façon connue par estérification sélective en milieu acide de l'acide itaconique avec un ou des alcools de formule ROH , comme décrit dans la littérature (Selective esterification of non-conjugated carboxylic acids in the presence of conjugated or aromatic carboxylic acids over active carbon (III) .rOR supported methanesulfonic acid ; Feng, Ze Wang; Zhao, Xin Qi; Bi, Hua, Science in China, Series B: Chemistry (2008), 1(10), 990-992 / An efficient and regiospecific esterification of dioic acids using PTSA ; Devi, A. Rama; Rajaram, S. Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry (2000), 39B(4), 294-296 / A simple method for the preparation of monomethyl esters of dicarboxylic acids by selective esterification of the nonconjugated carboxyl group in the presence of an aromatic or conjugated carboxyl group; Ram, Ram N.; Meher, Nabin Kumar; Journal of Chemical Research, Synopses (2000), (6), 282-283.)). Selon un mode particulier de réalisation du procédé de synthèse, lorsque le groupe R du composé C désigne H, le composé de formule (I) peut être obtenu par activation de l'acide C selon les méthodes connues d'activation des acides , notamment décrites dans Comprehensive Organic Transformation de R. LAROCK Wiley VCH Ed. dans le chapitre Interconversion of nitriles, carboxylic acids and derivatives). Comme méthode d'activation d'acide, on peut citer : - la formation intermédiaire de chlorure d'acide (par exemple en utilisant le chlorure de thionyle ou d' oxalyle, ou le 1-chloro-n.n.2-trimethyl-1-propenamine ), - la formation intermédiaire d'anhydride mixte (par exemple en utilisant un chloroformiate d'alkyle en C2-C6, comme le chloroformiate d'isobutyle en présence d'une base comme par exemple la triéthylamine ou la diisopropyléthylamine ; - la formation intermédiaire de carbamimidate ou de d'acylphosphonate (par exemple en utilisant des carbodiimides ou du diéthylcyanophosphate ; Phosphorus in organic synthesis-XI, Amino acids and peptides-XXI, Reaction of diethyl phosphorocyanidate with carboxylic acids. A new synthesis of carboxylic esters and amides, Tetrahedron, 32, 1976, 2211-2217).
Le composé C sous forme acide peut être soumis à une réduction à l'aide d'hydrure pour conduire au composé de formule (III) après traitement acide selon le schéma 2 suivant. Schéma 2 Réduction OH OH HO 0 HO 0 0 Cette réduction peut être conduite entre -30 et + 60 °C dans des solvants protiques ou aprotiques (tétrahydrofurane, dioxane, éthanol, méthanol) avec des donneurs d'hydrures métalliques tels que le borohydrure de sodium, le triacétoxyborohydrure de sodium, l'hydrure de diisobutylaluminum.
La réaction du composé de formule (III) avec un composé de formule YH peut être réalisée selon le schéma 3 suivant. Schéma 3 OH HO -r)( YH I HO OF1 OH° (I) +/-Et0H OH Et0 OH HO YH Cette réaction peut-être réalisée éventuellement en présence d'un solvant 10 organique notamment le tétrahydrofurane, le dioxane, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde ; le 2-méthyltétrahydrofurane, le dichlorométhane ; le toluène, le méthanol ou l'éthanol éventuellement en présence d'un catalyseur choisi parmi les catalyseurs acides de Lewis ou Bronsted ou les catalyseurs basiques, tels que le carbonate de potassium, la 15 triéthylamine, la diisopropyléthylamine ; éventuellement en chauffant à une température comprise entre 15 °C et 200 °C, notamment entre 30 °C et 150 °C. Il est à noter que la lactone (III) peut être en équilibre avec la forme ester éthylique (III') en présence d'éthanol. L'ester acyclique peut alors mis en réaction avec des 20 composés YH pour conduire aux composés (I). Les composés de formule (I) pour lesquels R désigne un groupe acétyle peuvent être obtenus par acétylation de composés de formule (I) pour lesquels R = H. La réaction d'acétylation peut être effectuée avec l'anhydride acétique ou le chlorure d'acétyle, notamment en présence de solvant aprotique tel que le toluène, la 25 pyridine, le tétrahydrofurane.
La réaction d'acétylation peut être sélective en employant des groupements protecteurs sur les fonctions ne devant pas être acétylées puis en effectuant une réaction de déprotection, selon les techniques connues de la synthèse organique. L'ensemble de ces étapes peuvent également faire appel à des stratégies de protection/déprotection usuellement utilisées en chimie organique et compilées dans l'ouvrage « Protecting Groups in Organic Synthesis » Greene, Wuts, Wiley Interscience, en fonction de la nature des radicaux R', A et R". En outre lorsque les composés finaux (I) présentent sur le radical A ou R" un acide carboxylique libre, ces derniers peuvent être obtenus par saponification à l'aide de bases inorganiques telles que par exemple, NaOH ou LiOH en présence de solvants protiques ou aprotiques tels que par exemple l'éthanol ou le tétrahydrofurane ou l'eau à des températures variant entre 0 et 100 °C. Les sels obtenus sont alors ré-acidifiés en présence d'acide minéraux ou organiques classiques tels que par exemple : acide chlorhydrique, acide citrique.
Les composés de formule (I) selon l'invention trouvent une application toute particulière dans le domaine cosmétique. La composition selon l'invention comprend, dans un milieu physiologiquement acceptable, un composé de formule (I) tel que décrite précédemment. Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend un milieu compatible avec les matières kératiniques d'êtres humains comme la peau du corps ou du visage, les lèvres, les muqueuses, les cils, les ongles, le cuir chevelu et/ou les cheveux. Le composé (I) peut être présent dans la composition selon l'invention en une quantité qui peut être comprise entre 0,01 et 10 % en poids, de préférence entre 0,1 à 5 % en poids, notamment de 0,5 à 3 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
La composition selon l'invention est avantageusement une composition cosmétique : elle peut comprendre des adjuvants usuellement employés dans le domaine cosmétique. On peut notamment citer l'eau; les solvants organiques, notamment les alcools en C2-C6 ; les huiles, notamment les huiles hydrocarbonées, les huiles siliconées ; les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants ; les actifs cosmétiques, les filtres UV, les polymères, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les bactéricides, les céramides, les absorbeurs d'odeur, les antioxydants.
Ces éventuels adjuvants cosmétiques peuvent être présents dans la composition à raison de 0,001 à 80 % en poids, notamment 0,1 à 40 % en poids, par rapport au poids total de la composition. En tout état de cause, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis par l'homme du métier de manière telle que les propriétés avantageuses des composés selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Comme actifs, il sera avantageux d'introduire dans la composition selon l'invention au moins un composé choisi parmi: les agents desquamants; les agents apaisants, les agents photoprotecteurs organique ou inorganique, les agents hydratants; les agents dépigmentants ; les agents anti-glycation; les inhibiteurs de NO-synthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents myorelaxants et/ou les agents dermo-décontractants; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire; les agents agissant sur la microcirculation; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges. Des exemples de tels composés additionnels sont : le rétinol et ses dérivés tels que le palmitate de rétinyle; l'acide ascorbique et ses dérivés tels que l'ascorbyl phosphate de magnésium et le glucoside d'ascorbyle; le tocophérol et ses dérivés tels que l'acétate de tocophéryle; l'acide nicotinique et ses précurseurs tels que la nicotinamide; l'ubiquinone; le glutathion et ses précurseurs tels que l'acide L-2-oxothiazolidine-4-carboxylique; les extraits de plantes et notamment les protéines végétales et leurs hydrolysats, ainsi que les phytohormones; les extraits marins tels que les extraits d'algues; les extraits bactériens; les sapogénines telles que la diosgénine et les extraits de Wild Yam en contenant; les céramides; les hydroxyacides tels que l'acide salicylique et l'acide n-octanoy1-5-salicylique; le resvératrol; les oligopeptides et pseudodipeptides et leurs dérivés acyles; les sels de manganèse et de magnésium, en particulier les gluconates; et leurs mélanges. Par agent desquamant, on entend tout composé capable d'agir : - soit directement sur la desquamation en favorisant l'exfoliation, tel que les 3- hydroxyacides, en particulier l'acide salicylique et ses dérivés (dont l'acide n-octanoyl 5- salicylique); les a-hydroxyacides, tels que les acides glycolique, citrique, lactique, tartrique, malique ou mandélique; l'urée; l'acide gentisique; les oligofucoses; l'acide cinnamique; l'extrait de Saphora japonica; le resvératrol; - soit sur les enzymes impliquées dans la desquamation ou la dégradation des cornéodesmosomes, les glycosidases, la stratum corneum chymotryptic enzym (SCCE) voire d'autres protéases (trypsine, chymotrypsine-like). On peut citer les agents chélatant des sels minéraux: l'EDTA; l'acide N-acyl-N,N',N' éthylène diaminetriacétique; les composés aminosulfoniques et en particulier l'acide (N-2 hydroxyéthylpiperazine-N-2- éthane) sulfonique (HEPES); les dérivés de l'acide 2-oxothiazolidine-4-carboxylique (procystéine); les dérivés d'acides alpha aminés de type glycine (tels que décrits dans EP-0 852 949, ainsi que le méthyl glycine diacétate de sodium commercialisé par BASF sous la dénomination commerciale TRILON M); le miel; les dérivés de sucre tels que l'Ooctanoy1-6-D-maltose et la N-acétyl glucosamine. Les agents desquamants sont généralement présents dans la composition selon l'invention dans des proportions allant de 0,01 à 15 % en poids, de préférence allant de 0,1 à 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Comme agents apaisants utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer: les triterpènes pentacycliques et les extraits de plantes (par exemple Glycyrrhiza glabra) en contenant comme l'acide P-glycyrrhétinique et ses sels et/ou ses dérivés (l'acide glycyrrhétinique monoglucuronide, le stearyl glycyrrhetinate, l'acide 3-stéaroyloxy glycyrrhetique), l'acide ursolique et ses sels, l'acide oléanolique et ses sels, l'acide bétulinique et ses sels, un extrait de Paeonia suffruticosa et/ou lactiflora, les sels de l'acide salicylique et en particulier le salicylate de zinc, les phycosaccharides de la société Codif, un extrait de Laminaria saccharina, l'huile de Canola, le bisabolol et les extraits de camomille, l'allantoïne, le Sépivital EPC (diesterphosphorique de vitamine E et C) de Seppic, les huiles insaturées en oméga 3 telles que les huiles de rosier musca, de cassis, d'ecchium, de poisson, des extraits de plancton, la capryloyl glycine, le Seppicalm VG (sodium palmitoylproline et nymphea alba) de Seppic, un extrait du Pygeum, un extrait de Boswellia serrata, un extrait de Centipeda cunnighami, un extrait d'Helianthus annuus, un extrait de Linum usitatissimum, les tocotrienols, les extraits de Cola nitida, le piperonal, un extrait de clou de girofle, un extrait d'Epilobium Angustifolium, l'aloe vera, un extrait de Bacopa moniera, les phytostérols, la cortisone, l'hydrocortisone, l'indométhacine et la beta méthasone.
Les agents apaisants sont généralement présents dans la composition selon l'invention dans des proportions allant de 0,01 à 15 % en poids, de préférence allant de 0,1 à 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Les agents photoprotecteurs organiques sont notamment choisis parmi les anthranilates; les dérivés cinnamiques; les dérivés de dibenzoylméthane; les dérivés salicyliques, les dérivés du camphre; les dérivés de triazine tels que ceux décrits dans les demandes de brevet US4367390, EP863145, EP517104, EP570838, EP796851, EP775698, EP878469, EP933376, EP507691, EP507692, EP790243, EP944624; les dérivés de la benzophénone; les dérivés de 13,13-diphénylacrylate; les dérivés de benzotriazole; les dérivés de benzalmalonate; les dérivés de benzimidazole; les imidazolines; les dérivés bis-benzoazolyle tels que décrits dans les brevets EP669323 et US2,463,264; les dérivés de l'acide p-aminobenzoïque (PABA); les dérivés de méthylène bis-(hydroxyphényl benzotriazole) tels que décrits dans les demandes US5237071, US5166355, GB2303549, DE19726184 et EP893119; et les polymères filtres et silicones filtres tels que ceux décrits notamment dans la demande WO-93/04665; les dimères dérivés d'a-alkylstyrène tels que ceux décrits dans la demande de brevet DE19855649, les dérivés de mérocyanines tels que ceux décrit dans les demandes WO 2011/113719 et FR 2957251. Les agents photoprotecteurs inorganiques peuvent notamment être choisis parmi des pigments ou des nanopigments (taille moyenne des particules primaires généralement comprise entre 5 nm et 100 nm, de préférence entre 10 nm et 50 nm) d'oxydes métalliques, enrobés ou non, comme par exemple des nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase), de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium qui sont tous des agents photoprotecteurs UV bien connus. Des agents d'enrobage classiques sont par ailleurs l'alumine et/ou le stéarate d'aluminium. De tels nanopigments d'oxydes métalliques, enrobés ou non enrobés, sont en particulier décrits dans les demandes de brevets EP518772 et EP518773. Les agents photoprotecteurs sont généralement présents dans la composition selon l'invention dans des proportions allant de 0,1 à 20 % en poids, de préférence allant de 0,2 à 15 % en poids, par rapport au poids total de la composition. La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans le domaine cosmétique, et notamment sous forme d'une solution aqueuse ou hydroalcoolique, éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple ((E/HIE ou H/E/H par exemple), d'un gel aqueux, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou, mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non ionique; de gel aqueux ou huileux. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. On préfère utiliser selon cette invention une composition sous la forme d'une émulsion notamment huile-dans-eau. La composition selon l'invention peut constituer une composition de soin de la peau, et notamment une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires); un fond de teint fluide, un lait de démaquillage, un lait corporel de protection ou de soin, un lait anti-solaire; une lotion, gel ou mousse pour le soin de la peau, comme une lotion de nettoyage. L'invention est illustrée plus en détail par les exemples non limitatifs suivants. Exemple 1 : obtention d'intermédiaires 1.1. Obtention de la lactone C sous forme acide Cl OH HOOO OH Cl HO OH HO O Dans un ballon équipé avec un Dean Stark, 10 g de résorcinol et 11,8 g d'acide itaconique ont été dissous dans 150 ml de mélange toluène/dioxane (ratio volume 1/1) en présence de résine d'Amberlyst 15 de chez Aldrich. Le milieu réactionnel a été chauffé à 100 °C pendant 3 heures. Après refroidissement, le brut réactionnel a été filtré et le filtrat concentré sous vide. Le brut a été recristallisé à chaud dans l'acétate d'éthyle. On a obtenu 10 g d'une poudre blanche correspondant au produit attendu (rendement de 50 %). Point de fusion : 174-175 °C. Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure du produit attendu. 1.2. Synthèse de la 4-(2,4-dihydroxybenzyl)dihydrofuran-2(3H)-one de formule (III) OH HO 0 NaBH4 HO 0 0 Cl A une solution de 20 g de l'intermédiaire Cl dans 100 ml de tétrahydrofurane sont ajoutés 6,8 g de borohydrure de sodium (2 éq). Le mélange est agité à température ambiante pendant 5 jours. De l'eau est ajoutée la phase organique est extraite par 3 fois avec de l'acétate d'éthyle. Après concentration sous vide, le brut réactionnel est placé au dessiccateur chauffant pendant une nuit. Le lendemain, le brut est trituré avec 50 ml de dichlorométhane. Un précipité rose se forme qui après filtration sur fritté donne le composé de formule (III) avec un rendement de 77 °A. Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure du produit attendu (III). Le composé de formule (III) est ensuite mis en réaction selon le schéma 3 décrit précédemment avec le composé YH utilisé comme réactif et solvant lorsque YH est liquide, par exemple lorsqu'YH est une amine (3 équivalents) puis le milieu réactionnel est porté à 60 °C pendant 2h. Dans le cas où YH est solide, du méthyltétrahydrofurane peut être ajouté en quantité suffisante pour solubiliser le milieu réactionnel.
En fin de réaction, le milieu réactionnel est concentré sous vide. Le brut est solubilisé dans du méthyltétrahydrofurane, lavé avec une solution d'acide chlorhydrique 0.1N, puis avec de l'eau. La phase organique est recueillie, séchée sur du sulfate de sodium et concentrée sous vide. Le brut est purifié sur colonne chromatographique pour donner le produit attendu.
Les exemples ci-après illustrent ces étapes ultérieures. Exemple 2: synthèse du composé 2: OH OH Dans un ballon, sont introduits 15g du composé de formule (III) avec 3,5 équivalents de leucinate d'éthyle (49g sous forme de chlorhydrate avant neutralisation). Le milieu réactionnel est chauffé à 145 °C pendant 5 heures. Après refroidissement, le milieu réactionnel est dilué dans de l'acétate d'éthyle et la phase organique est lavée par une solution 1N d'acide chlorhydrique puis par une solution de chlorure de sodium saturée. Après séchage de la phase organique sur sulfate de sodium, et concentration sous vide, on obtient une cire orangée (18 g). Cette dernière est soumise à une purification sur colonne de silice (éluant dichlorométhane : méthanol 9 :1). Après collecte des fractions d'intérêt et concentration, on obtient 12,8 g d'un solide jaune pâle correspondant au composé 2 sous forme d'un mélange de 2 diastéréoisomères dans un rapport 53/47déterminé par 1H RMN. (48 %). Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure du mélange attendu de diastéréoisomères.
Exemple 3 : synthèse du composé 6 : H OH Dans un ballon, sont introduits 1,6 g du composé de formule (IV) avec 9,6 g de tyrosinate d'éthyle. Le milieu réactionnel est chauffé à 130 °C pendant 4 heures. Après refroidissement, le milieu réactionnel est dilué dans 100 ml de méthanol et filtré. Le filtrat est concentré sous vide pour conduire après purification sur colonne de silice (éluant dichlorométhane/méthanol 30/1) à 1,5 g d'un solide blanc correspondant au composé 6 (rendement 47 %) sous forme d'un mélange de 2 diastéréoisomères dans un rapport 55/45 déterminé par 1H RMN. (48 %) Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure du mélange attendu de diastéréoisomères. 0 HO 00 HO OH Exemple 4 : synthèse du composé 5 (saponification du composé 6) H OH 0 HO 0 OH HO OH 1 g du compose 6 sont placés dans 5 ml d'éthanol en présence de 480 mg d'hydroxyde de lithium. Après 14 heures d'agitation, le solvant est concentré sous vide et le milieu réactionnel est acidifié à pH 2 à l'aide d'acide chlorhydrique 1N en présence d'acétate d'éthyle. Après extraction 2 fois de la phase aqueuse par de l'acétate d'éthyle puis séchage sur sulfate de magnésium, les phases organiques combinées sont concentrées sous vide. Le brut obtenu est purifié sur colonne de silice (éluant dichlorométhane/méthanol 20/1) pour conduire à 260 mg d'un solide jaune (27 % de rendement) correspondant au composé 5. Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure du produit attendu. Exemples 5 à 33: Synthèse des composés On a procédé de la même façon selon les exemples décrit précédemment en utilisant une amine différente précisée dans le tableau ci-après : Composé Structure Amine YH Rendement N° dernière étape (%) 1 il - OH Butylamine 54 HO 1 HN OH \ 0 2 0 H OH Leucinate d'éthyle 48 N el OH , 0 ---' 0 HO ) 3 o H OH Valinate d'éthyle 62 o' N I Il OH o HO 4 OH H OH Valinate d'éthyle puis 30 o_N o, I saponification HO -,-'---.' '-- ------ OH 7 O NI O H el Glycinate d'éthyle 27 0 OH HO 8 lioN H OH Valinol 38 ô le OH HO 9 H OH Leucinol 21 N HO- °HO el OH 10 H OH Propylamine 24 /\N Il o HO s OH 11 H OH Cyclopentylamine 20 N - ('HO el OH 12 OH Ethanolamine 30 H .1 0 1\10H HO OH 13 OH Ethylamine 44 \_1-1 N . 0 OH HO 14 H OH Leucinate d'éthyle puis 40 .....'.',...--....'' N saponification 0 .... el 0.OH HO OH 16 - Phénylalaninate d'éthyle 32 OH L H ,N - \ (:) ---c, ° I-10 I OH 17 HO OH OH Octylamine 60 I. 0 N H 18 HOOH , OH . 6-Methyl-heptylamine 43 HN 19 HO._ OH OH Pentylamine 38 I I il _ il 20 H is OH 0 Nonylamine 54 HN 21 HO OH OH 0 Cyclohexyl-methylamine 69 I P - Fil e 22 HO H OH Tryptophanate d'éthyle 36 \ / 0 0 NH NH -\_.---"° 0 23 HO h Oh 2-Ethylhexylamine 97 \ 0 hIJ 24 HO OH , OH . Hexylamine 90 N H 25 HO OH ,OH 2-Cyclohexyl-ethylamine 42 I 1 1 N e H 26 HO' OH OH 0 Heptylamine 94 I EN 28 HO OH OH C-(2,2-Dimethyl- 23 0 [1,31 dioxolan-4-y1) WNO -methylamine H - 0 29 0 Morpholine 31 7H \- N / - OH 0 HO 30 OH Diéthanolamine 29 OH N HO - Ibl HO OH 31 0 H Diéthylamine 22 HO 0 / - -\ H 0 32 Pipéridine 31 0 H (_N . 0 0 H H 0 Exemple 34 : Exemple de séparation des diastéréosiomères et caractérisation de ces derniers Réalisation d'une séparation à l'aide d'une chromatographie HPLC préparative du composé 2. Instrument: SFC-80 (Thar, Waters) Colonne : (R, R)WHELK-01 50*250mm 5um (Regis) Température de colonne : 40 °C Phase mobile : CO2/ Isopropanol = 70/30 Flux : 150g/min Contre pression : 100 Bar Cycle par injection : 4.4 min Quantité à chaque injection : 116 mg Temps de rétention du premier diastéréoisomère (2-a) : 3.87 min Temps de rétention du second diastéréoisomère (2-b) : 4.55 min Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure des 2 produits attendus. Exemple 35 : Mise en évidence de l'activité sur la mélanogénèse constitutive Un test biologique a mis en évidence l'activité dépigmentante des composés de formule (I). L'effet modulateur sur la mélanogénèse du composé 2 a été mesuré selon la méthode décrite dans le brevet FR-A-2734825, ainsi que dans l'article de R.Schmidt, P.
Krien et M. Régnier, Anal. Bichem., 235(2), 113-18,1996. Ce test est réalisé sur coculture de kératinocytes et de mélanocytes. Pour le composé testé, il a été déterminé : la cytotoxicité, en estimant l'incorporation de la leucine, ou par l'utilisation d'Alamar Blue l'activité inhibitrice sur la synthèse de la mélanine, en estimant le rapport de l'incorporation de thiouracile à l'incorporation de leucine, rapporté à 100 % du témoin (le témoin correspond au test réalisé sans composé à tester). Les valeurs des IC50 (concentration pour laquelle 50 % de la synthèse de la mélanine est inhibée) ont été déterminées.
On a également effectué le test avec l'arbutine et l'acide kojique qui sont des composés dépigmentant connus. Les résultats sont rassemblés dans le tableau suivant : Composé Cytotoxicité sur 1050 co-culture Arbutine Non cytotoxique Non atteinte (ou supérieure à 500 111\4) Acide kojique 100 pM Non atteinte (ou supérieure à 500 111\4) 2 Non cytotoxique 1,1 pM Les composés selon l'invention se montrent donc efficaces pour inhiber la mélanogénèse et sont par ailleurs plus efficaces que l'arbutine et l'acide kojique. Exemple 35 : Mise en oeuvre d'une formulation cosmétique On prépare un gel dépigmentant pour la peau comprenant (% en poids) : Composé 2 (exemple 1) 2 % Carbomer (Carbopol 981 de chez Lubrizol) 1 % conservateur qs eau qsp 100 % La composition appliquée sur la peau permet d'estomper les taches brunes.
Une composition similaire est préparée avec le composé 1.

Claims (15)

  1. REVENDICATIONS1. Composé de formule (I) RO OR OR0 (I) dans laquelle R désigne un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle ; Y désigne un radical choisi parmi OR' ou NAR" ; R' désigne un radical choisi parmi : a) -H; b) un groupe (Ci-C20)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-C20)alkyle insaturé, un groupe (C3-C20)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, lesdits groupes pouvant éventuellement être interrompus par un à trois hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -C(0)-, -NHC(0)- et -NHC(0)NH-, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes identiques ou différents choisi(s) parmi : i) -ORS, ii) -SR5, iii) -NR6R7, iv) -C(0)NHR6, v) -C(0)NR6R7, vi) -C(0)0R6, vii) -NHC(0)NHR6, viii) -C(0)(C -C4)alkyl e ix) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy, et x) un groupe (C3-C8)cycloalkyle ou hétérocycle, saturé ou insaturé non aromatique, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle, un groupe (Ci-C8)alcoxy et un groupe (Ci-C4)alkyle ;c) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle, un groupe (Ci-C8)alcoxy et un groupe (C -C8)alkyle ; R5 étant choisi parmi - H, et - un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, R6, R7, identiques ou différents, étant choisis parmi - H, - un radical acétyle, et - un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle; et un groupe phényl(Ci-C4)alkyle tel qu'un groupe benzyle ou un groupe pyridyl(Ci-C4)alkyle, R6, R7 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit hétérocycle pouvant éventuellement être substitué par un groupe (Ci-Cio)alkyle ; A désigne un radical choisi parmi : a) -H; b) un groupe (Ci-C20)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-C20)alkyle insaturé, un groupe (C3-C20)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, lesdits groupes pouvant éventuellement être interrompus par un à trois hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -C(0)-, -NIHC(0)- et -NHC(0)NH-, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes identiques ou différents choisi(s) parmi : i) -0R15, ii) -SR15, iii) -NR16R17, iv) -C(0)NHR16, v)-C(0)NR16R17, vi) -C(0)0R16,vii) -NHC(0)NHR16, viii) -C(0)(C -C4)alkyl ix) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy, x) un groupe (C3-C8)cycloalkyle ou hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle, un groupe (Ci-C8)alcoxy et un groupe (Ci-C4)alkyle, et xi) -NH-C=NH(NH2) (groupement guanidine) ; c) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle, un groupe (Ci-C8)alcoxy et un groupe (Ci-C8)alkyle ; d) -NR12R13 ; 15 e) -0R14; f) -C(0)NHR14 ; 20 g) -C(0)(Ci-Cio)alkyle; R12, R13, identiques ou différents, désignant un radical choisi parmi : - -H, - un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, 25 un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, lesdits groupes pouvant éventuellement être interrompus par un à trois hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -C(0)-, -NHC(0)- et -NHC(0)NH-, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes -0R15, identiques ou différents, et - un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois 30 groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy, R12 et R13 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit hétérocycle pouvant éventuellement être substitué par ungroupe (Ci-Cio)alkyle, ledit (Ci-Cio)alkyle étant éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C4)alcoxy ; R14 désignant un radical choisi parmi : - -H - un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes, identiques ou différents, choisis parmi : vi) -C(0)0R16, et ix) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy, et - un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy ; R15 étant choisi parmi H, un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle ; R16, R17 identiques ou différents, étant choisis parmi H; un radical acétyle ; un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle ; et un groupe phényl(Ci-C4)alkyle tel qu'un groupe benzyle ou un groupe pyridyl(Ci-C4)alkyle ; R16, R17 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit hétérocycle pouvant éventuellement être substitué par un groupe (Ci-Cio)alkyle ; R" désigne un radical choisi parmi : a) -H; b) un groupe (Ci-C20)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-C20)alkyle insaturé, un groupe (C3-C20)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, lesdits groupes pouvant éventuellement être interrompus par un à trois hétéroatomes ou groupements choisis parmiN, 0, -C(0)-, -NHC(0)- et -NHC(0)NH-, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes identiques ou différents choisi(s) parmi : i) -0R25, ii) -SR25, iii) -NR26R27, iv) -C(0)NHR26, v) -C(0)NR26R27, vi) -C(0)0R26, vii) -NHC(0)NHR26, viii) -C(0)(C -C4)alkyl ix) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy, et x) un groupe (C3-C8)cycloalkyle ou hétérocycle, saturé ou insaturé non aromatique, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle, un groupe (Ci-C8)alcoxy et un groupe (Ci-C4)alkyle ; et c) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle, un groupe (Ci-C8)alcoxy et un groupe (C -C8)alkyle ; R25 étant choisi parmi H, un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle ; R26, R27 identiques ou différents, étant choisis parmi H, un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle ; un groupe phényl(Ci-C4)alkyle tel qu'un groupe benzyle ou un groupe pyridyl(Ci-C4)alkyle ; R26, R27 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit hétérocycle pouvant éventuellement être substitué par un groupe (Ci-Cio)alkyle ;étant entendu que A et R" peuvent former avec l'azote qui les porte un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit hétérocycle pouvant éventuellement être substitué par un groupe choisi parmi (Ci-Cio)alkyle, hydroxy(Ci-Cio)alkyle et C(0)0T, T désignant un groupe choisi parmi parmi H, un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé et un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ; ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange.
  2. 2. Composé selon la revendication précédente, dans lequel R désigne un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle ; Y désigne un radical choisi parmi OR' ou NAR" ; R' désigne un radical choisi parmi : a) -H; b) un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, lesdits groupes pouvant éventuellement être interrompus par un à trois hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -C(0)-, -NHC(0)- et -NHC(0)NH-, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes -ORS, identiques ou différents ; et c) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle, un groupe (Ci-C8)alcoxy et un groupe (C -C8)alkyle ; R5 étant choisi parmi H et un groupe (Ci-C4)alkyle linéaire saturé ; A désigne un radical choisi parmi : a) - H; b) un groupe (Ci-C20)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-C20)alkyle insaturé, un groupe (C3-C20)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, lesdits groupes pouvant éventuellement être interrompus par un à trois hétéroatomes ou groupements choisis parmiN, 0, -C(0)-, -NHC(0)- et -NHC(0)NH-, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes identiques ou différents choisi(s) parmi : i) -0R15, ii) -SR15, iii) -NR16R17, iv) -C(0)NHR16, vi) -C(0)0R16, ix) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy, et x) un groupe (C3-C8)cycloalkyle ou hétérocycle, saturé ou insaturé non aromatique, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle, un groupe (Ci-C8)alcoxy et un groupe (Ci-C4)alkyle ; c) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle, un groupe (Ci-C8)alcoxy et un groupe (C -C8)alkyle ; d) -NR12R13 ; et e) -0R14 ; R12, R13, identiques ou différents, désignant un radical choisi parmi : - -H; - un groupe (Ci-C4)alkyle linéaire saturé ; et - un groupe phényle éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy ; et R12 et R13 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit hétérocycle pouvant éventuellement être substitué par un groupe (Ci-Cio)alkyle, ledit (Ci-Cio)alkyle étant éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C4)alcoxy ; R14 désignant un radical choisi parmi :- -H, et - un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes, identiques ou différents, choisis parmi un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux phényle, lesdits radicaux phényle étant pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes, identiques ou différents, choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (C -C8)alcoxy ; R15 étant choisi parmi H, un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié et un groupe (C3-C8)cycloalkyle ; R16, R17, identiques ou différents, étant choisis parmi - H; - un radical acétyle ; et - un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle ; et un groupe phényl(Ci-C4)alkyle tel qu'un groupe benzyle ou un groupe pyridyl(Ci-C4)alkyle ; R16, R17 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit hétérocycle pouvant éventuellement être substitué par un groupe (Ci-Cio)alkyle ; R" désigne un radical choisi parmi : a) -H; et b) un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé ou un groupe (C3-C20)alkyle ramifié, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes -0R25, identiques ou différents ; R25 étant choisi parmi H et un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé ; étant entendu que A et R" peuvent former avec l'azote qui les porte un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit hétérocycle pouvant éventuellementêtre substitué par un groupe choisi parmi (Ci-C4)alkyle, hydroxy(Ci-C4)alkyle et C(0)0T, T désignant un groupe choisi parmi parmi H, un groupe (Ci-C6)alkyle linéaire saturé et un groupe (C3-C6)alkyle ramifié ; ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange.
  3. 3. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel R désigne un atome d'hydrogène; Y désigne un radical choisi parmi OR' ou NAR" R' désigne un radical choisi parmi : a) -H; et b) un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, lesdits groupes pouvant éventuellement être interrompus par un à trois atomes d'oxygène, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes, identiques ou différents, choisis parmi hydroxyle, méthoxy et éthoxy ; A désigne un radical choisi parmi : a) -H; (C2-Cio)alkyle insaturé, lesdits groupes pouvant lesdits groupes pouvant b) un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, éventuellement être interrompus par un à trois atomes d'oxygène, éventuellement être substitués par un ou plusieurs groupes i choisi(s) parmi : i) -0R15, ii) -SR15, de préférence SMe, iii) -NR16R17, vi) -C(0)0R16, dentiques ou différentsix) un groupe aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy, de préférence un radical imidazole, indole ou un radical phényle éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy, de façon particulièrement préférée un groupe imidazolyle, indolyle ou phényle, et x) un groupe (C3-C8)cycloalkyle ou hétérocycle, saturé ou insaturé non aromatique, de préférence saturé, éventuellement substitué par un à trois groupes choisis parmi un groupe hydroxyle, un groupe (Ci-C8)alcoxy et un groupe (Ci-C4)alkyle ; c) un groupe phényle éventuellement substitué par un à trois groupes choisis 10 parmi hydroxyles, méthoxy et éthoxy ; d) -NR12R13 ; et e) -0R14; 15 R12, R13, identiques ou différents, désignant un radical choisi parmi : - -H, - un groupe (Ci-C4)alkyle linéaire saturé, et - un groupe phényle éventuellement substitué par un à trois groupes choisis 20 parmi un groupe hydroxyle et un groupe (Ci-C8)alcoxy ; R12 et R13 désignant de préférence un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C4)alkyle ; R14 désignant un radical choisi parmi : 25 - -H, et - un groupe (Ci-C4)alkyle linéaire saturé, éventuellement substitué par un radical phényle tel que le groupe benzyle ; R15 étant choisi parmi H, un groupe (Ci-C4)alkyle linéaire saturé et un groupe 30 (C3-C4)alkyle ramifié ;R16, R17 identiques ou différents, étant choisis parmi H; un radical acétyle ; un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, un groupe (C2-Cio)alkyle insaturé, un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle ; et un groupe phényl(Ci-C4)alkyle tel qu'un groupe benzyle ou un groupe pyridyl(Ci-C4)alkyle ; R16, R17 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, contenant un à trois hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0 et -C(0)-, ledit hétérocycle pouvant éventuellement être substitué par un groupe (C -C io)alkyle R" désigne un radical choisi parmi : a) -H; et b) un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé ou un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ou un groupe (C3-C8)cycloalkyle, lesdits groupes pouvant éventuellement être substitués par un à trois groupes -0R25, identiques ou différents ; R25 étant choisi parmi H et un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé ; étant entendu que A et R" peuvent former avec l'azote qui les porte un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit hétérocycle pouvant éventuellement être substitué par un groupe choisi parmi (Ci-C4)alkyle, hydroxy(Ci-C4)alkyle et C(0)0T, T désignant un groupe choisi parmi H, un groupe (Ci-C6)alkyle linéaire saturé et un groupe (C3-C6)alkyle ramifié, ledit hétérocycle étant de préférence un groupe pipéridinyle ou morpholinyle ; ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques, seuls ou en mélange.
  4. 4. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel R=H.
  5. 5. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le composé a la signification suivante : a) R = H, Y = -NAR", R" = H, A = (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, éventuellement substitué par uni) hydroxyle ; b) R = H, Y = -NAR", R" = H, A = (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, interrompu par un atome d'oxygène et éventuellement substitué par un i) hydroxyle ; c) R = H, Y = -NAR", R" = H, A = (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, substitué par vi) un ou deux groupes identiques COOR16, et éventuellement substitué par un groupe choisi parmi ii) -SR15, ix) phényle, étant éventuellement substitué par un hydroxyle, et ix) un hétéroaryle ayant de 5 à 12 chaînons, contenant un ou deux hétéroatomes choisis parmi 0, N, S, R16 étant choisi parmi H, un groupe hydrocarboné (Ci-Cio)alkyle saturé linéaire et un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié, et R15 étant un groupe (Ci-Cio)alkyle saturé linéaire ; d) R = H, Y = -NAR", R" =H, A = (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, substitué par un groupe choisi parmi iii) -NR16R17, ix) phényle, étant éventuellement substitué par un hydroxyle et/ou un radicale (Ci-C8)alcoxy en, ix) un hétéroaryle ayant de 5 à 12 chaînons, contenant un atome d'oxygène, x) un hétérocycle saturé ayant de 5 à 8 chaînons, comprenant un ou deux atomes d'oxygène, éventuellement substitué par un ou deux radicale (Ci -C4)alkyle, xii) un (C3-C8)cycloalkyle, R16 et R17, identiques ou différents, étant choisi parmi H, un groupe (Ci-Cio)alkyle saturé linéaire et un acétyle ;e) R = H, Y = -NAR", R" = H, A = (C3-Cio)alkyle ramifié, éventuellement substitué par un groupe choisi parmi i) hydroxyle, vi) un groupe COOR16, R16 étant choisi parmi H, un groupe (Ci-Cio)alkyle saturé linéaire et un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié ; f) R = H, Y = -NAR", R" = H, et A = (C3-C8)alkyle cyclique ou A = phényle éventuellement substitué par un hydroxyle ; g) R = H, Y = -NAR", et A et R" forment avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle saturé de 5 à 8 chaînons, contenant éventuellement un atome d'oxygène et étant éventuellement substitué par un groupe C(0)0T, T désignant un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé ; h) R = H, Y = -NAR", et A désigne un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, éventuellement interrompu par un ou deux atomes d'oxygène et éventuellement substitué par un ou deux groupes choisi parmi i) hydroxyle vi) -COOR16, R16 étant un groupe (Ci-Cio)alkyle saturé linéaire ; et R" désigne un groupe (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé, éventuellement interrompu par un ou deux atomes d'oxygène et éventuellement substitué par un ou deux groupes choisi parmi i) hydroxyle vi) -000R26, R26 étant un groupe (Ci-Cio)alkyle saturé linéaire ;j) R = acétyle, Y = -NAR", R" = H, A = (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé ; k) R = H, Y = -NAR", R" = H, et A = -NR121R3 ou A = -0R14, R12 et R13, identiques, désignant un radical choisi parmi : a) -H et b) un groupe (Ci-Cio)alkyle saturé linéaire ; R14 désignant un radical choisi parmi : a) -H b) un groupe (Ci-Cio)alkyle saturé linéaire substitué par un phényle ; 1) R = H, Y = -OR', R' = (Ci-Cio)alkyle linéaire saturé ou un groupe (C3-Cio)alkyle ramifié, éventuellement interrompu par un atome d'oxygène et éventuellement substitué par un ou deux i) hydroxyles.
  6. 6. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 choisi parmi les composés suivants : N-buty1-3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanamide, ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoyllleucinate, ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoyllvalinate, N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoyllvaline, N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoylltyrosine, ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoylltyrosinate, ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoyllglycinate, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N-(1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl) butanamide, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N-(1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl) butanamide, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N-propylbutanamide, N-cyclopenty1-3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanamide, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N-(2-hydroxyethyl)butanamide,3-(2, 4-dihydroxybenzy1)-N-ethy1-4-hydroxybutanamide N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoyllleucine, N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoyllglycine, ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoyllphenylalaninate, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N-octylbutanamide, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N-(6-methylheptyl)butanamide, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N-pentylbutanamide, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N-nonylbutanamide, N-(cyclohexylmethyl)-3 -(2,4-dihydroxybenzy1)-4 -hydroxybutanamide, ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoyll-D-tryptophanate, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-N-(2-ethylhexyl)-4-hydroxybutanamide, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-N-hexy1-4-hydroxybutanamide, N-(2-cyclohexylethyl)-3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanamide, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-N-hepty1-4-hydroxybutanamide, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-N-(2,3-dihydroxypropy1)-4-hydroxybutanamide, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-N-R2,2-dimethyl- 1,3-dioxolan-4-yl)methyll -4- hydroxybutanamide, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy- 1 -(morpholin-4-yl)butan- 1-011e, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N,N-bis(2-hydroxyethyl)butanamide, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-N,N-diethy1-4-hydroxybutanamide, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy- 1 -(piperidin- 1 -yl)butan- 1-011e, ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoyll N' Methyl glycinate, N-benzy1-3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanamide, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N42-(4-hydroxy-3 - methoxyphenyl)ethyllbutanamide, N-phenyl -3 -(2,4-dihydroxybenzy1)-4 -hydroxybutanamide, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N-(4-hydroxyphenyl)butanamide, ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoyllglutamate, ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoyllprolinate, ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoyllhistidinate, ethyl N43-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoyllméthioninate, propan-2-y1 N-[3 -(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoyllglycinate, 4-{2-Racetyloxy)methyl 1-4-(butylamino)-4-oxobutyl Ibenzene- 1,3-diy1 diacetate, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N-(3-methoxypropyl)butanamide, 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-N-(2-ethoxyethyl)-4-hydroxybutanamide,3 -(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N42-(2-hydroxyethoxy)ethyllbutanamide, ethyl 4- { [3 -(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoyllamino }butanoate, 3 -(2,4-dihydroxybenzy1)-N- [2-(dimethylamino)ethyll -4 -hydroxybutanamide, N{2-(acetylamino)ethyll -3 -(2,4-dihydroxybenzy1)-4 -hydroxybutanamide, 3 -(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N,N-bis(2-methoxyethyl)butanamide, 3 -(2,4-dihydroxybenzy1)-N-(furan-2-ylmethyl)-4-hydroxybutanamide, 3 -(2,4-dihydroxybenzy1)-N,4-dihydroxybutanamide, N-(benzyloxy)-3 -(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanamide, 3 -(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-butanehydrazide, 3 -(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxy-N,N-dimethylbutanehydrazide, ethyl 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoate, isopropyl 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoate, butyl 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoate, hexyl 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoate, 2,3 -dihydroxypropyl 3 -(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoate, 2-methoxypropyl 3-(2,4-dihydroxybenzy1)-4-hydroxybutanoate, ainsi que leurs sels, leurs solvates, leurs isomères optiques, leurs racémiques, pris seuls ou en mélanges.
  7. 7. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications précédentes.
  8. 8. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est présent en une teneur comprise entre 0,01 et 10 % en poids, de préférence entre 0,1 à 5 % en poids, notamment de 0,5 à 3 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
  9. 9. Composition selon l'une des revendications 7 ou 8, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un adjuvant choisi dans le groupe formé par : l'eau; les solvants organiques, les huiles hydrocarbonées, les huiles siliconées, les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants, les actifs cosmétiques, les filtres UV, les polymères, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les bactéricides, les céramides, les absorbeurs d'odeur, les antioxydants.
  10. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un actif choisi parmi: les agents desquamants; les agents apaisants, les agents photoprotecteurs organique ou inorganique, les agents hydratants; les agents dépigmentants ; les agents anti-glycation; les inhibiteurs de NO-synthase; les agentsstimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents myorelaxants et/ou les agents dermo-décontractants; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire; les agents agissant sur la microcirculation; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges
  11. 11. Procédé cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau, comprenant l'application d'une composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 10.
  12. 12. Procédé selon la revendication précédente, pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir la peau.
  13. 13. Utilisation cosmétique non thérapeutique d'un composé de formule (I) tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, notamment de la peau.
  14. 14. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 6 comprenant les étapes suivantes : a) réaction du résorcinol (A1) avec l'acide itaconique (B) ou de son anhydride (B') ou un de ses esters de formule (B1) HO OR, 0 B1 dans laquelle R1 désigne H ou un groupe (Ci-C6)alkyle linéaire ou un groupe (C3-C6)alkyle ramifié pour former un composé C de formule ORi HO 0 0 0 b) réduction de ce composé C pour conduire à l'intermédiaire (III) OH HO , puisc) réaction de l'intermédiaire (III) avec un dérivé YH, dans lequel Y est tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, pour accéder aux composés (I).
  15. 15. Composés intermédiaires de formules (III) et (IV) OH HO (III) I rOR HO OH (IV) dans laquelle R désigne H ou un groupe (Ci-C6)alkyle linéaire ou un groupe (C3-C6)alkyle ramifié.
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