FR3068353A1 - Derives de resorcinol pour leur utilisation cosmetique - Google Patents
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Abstract
L'invention concerne des composés de formule (I) dérivés de résorcinol ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange. L'invention concerne également un procédé cosmétique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau utilisant ces composés (I).
Description
La présente invention concerne des composés de formule (I) dérivés de résorcinol ainsi que leur utilisation cosmétique pour dépigmenter et/ou blanchir la peau.
A différentes périodes de leur vie, certaines personnes voient apparaître sur la peau et plus spécialement sur les mains et le visage, des taches plus foncées et/ou plus colorées, conférant à la peau une hétérogénéité. Ces taches sont dues notamment à une concentration importante de mélanine dans les kératinocytes situés à la surface de la peau.
L'utilisation de substances dépigmentantes topiques inoffensives présentant une bonne efficacité est toute particulièrement recherchée en vue de traiter les taches pigmentaires.
Le mécanisme de formation de la pigmentation de la peau, c'est-à-dire de la formation de la mélanine est particulièrement complexe et fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes :
Tyrosine Dopa Dopaquinone Dopachrome Mélanine
La tyrosinase (monophénol dihydroxyl phénylalanine: oxygen oxydoreductase EC 1.14.18.1) est l'enzyme essentielle intervenant dans cette suite de réactions. Elle catalyse notamment la réaction de transformation de la tyrosine en Dopa (dihydroxyphénylalanine) grâce à son activité hydroxylase et la réaction de transformation de la Dopa en dopaquinone grâce à son activité oxydase. Cette tyrosinase n’agit que lorsqu’elle est à l’état de maturation sous l’action de certains facteurs biologiques.
Une substance est reconnue comme dépigmentante si elle agit directement sur la vitalité des mélanocytes épidermiques où se déroule la mélanogénèse, et/ou si elle interfère avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine soit en inhibant une des enzymes impliquées dans la mélanogénèse, soit en s'intercalant comme analogue structural d’un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, chaîne qui peut alors être bloquée et ainsi assurer la dépigmentation.
Certains composés dérivés de résorcinol sont déjà connus dans l’art antérieur pour leur activité dépigmentante. A cet égard on peut citer en particulier les documents WO 2005/085169, WO 2004/017936, EP623339 et JP11255638.
L’arbutine et l’acide kojique sont notamment connus comme agents dépigmentants de la peau.
On a cherché des substances qui présentent une action dépigmentante efficace, notamment supérieure à celle de l’arbutine et de l’acide kojique.
Il subsiste le besoin d'un nouvel agent blanchissant de la peau humaine à action aussi efficace que ceux connus, mais n'ayant pas leurs inconvénients, c'est-à-dire qui soit non irritant, non toxique et/ou non allergisant pour la peau, tout en étant stable dans une composition, ou bien alternativement qui possède une action renforcée de façon à pouvoir être utilisé en quantité plus faible, ce qui diminue considérablement les effets secondaires observés.
A cet égard, la Demanderesse a de manière surprenante et inattendue découvert que certains composés dérivés de résorcinol présentaient une bonne activité dépigmentante, même à faible concentration.
L'invention a donc pour objet l'utilisation cosmétique non thérapeutique d’au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-après ou d’une composition les contenant comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, notamment de la peau.
L’invention a aussi pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau, comprenant l’application sur la peau d’au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-après ou d’une composition le(s) contenant.
L’invention a également pour objet les composés de formule (I) tels que définis ci-après ou d’une composition les contenant pour leur utilisation dermatologique pour dépigmenter la peau.
L’invention a également pour objet les composés de formule (I) tels que définis ci-après ou d’une composition les comprenant à l’exception des composés suivants :
| N° comp osé | Structure | Nom chimique |
| A | OH O | 2, 4-dihydroxy- Benzenepropanamide |
| B | OH O | N-[4-aminobutyl)-2,4-dihydroxy- Benzenepropanamide |
| C | 0 OH p^NH AA < f©r0H ηοΆΑ η [j HN^J OH 0 | N, N-[l, 4-butanediylbis)-2,4-dihydroxyBenzenepropanamide |
| D | CAS 145903-87-3 | Benzenepropanamide, N-[3-[[4-[[3-(2,4dihydroxyphenyl)-1 oxopropy 1 ] amino]buty 1 ] amino] propyl ] -2,4dihydroxy |
| E | O OH AJ A/Nh A. A HO | 1 -Propanone, 3 -(2,4-dihydroxyphenyl)-1 (1- piperazinyl)- |
| F | CAS 1646298-80-7 | Benzenepropanamide, N-[3-[[4-[[(2E)-3(3 -4-dihy droxyphenyl)-1 -oxo-2-propen-1 yl]amino]butyl]amino]propyl]-2,4dihydroxy |
| G | CAS 1646298-82-9 | Benzenepropanamide, N-[4-[[3-[[3-(2-4dihy droxyphenyl)-1 oxopropyl]amino]propyl]amino]butyl]3,3,4-trihydroxy |
| H | CAS 126992-57-2 | Butanediamine, N-[5-[[3-[[4-[(3aminopropyl)amino]butyl] amino] -1 oxopropyl] amino]pentyl] -2- [ [3 -(2,4dihydroxyphenyl)-1 -oxopropyl] amino]- |
| I | CAS 1646298-83-0 | Benzenepropanamide, N- [4- [ [3 - [ [3 -(2,4dihydroxyphenyl)-l- oxopropyl] aminojpropyl] aminojbutyl] -3,4dihydroxy-P-methoxy- |
| J | h2n^o OH O [ ri^NH | 1-Piperazinepentanamide, γ-[[3-(2,4dihydroxyphenyl)-l-oxopropyl] amino]-δoxo et leurs isomères et sels |
| K | Η2ΝγΟ OH O < | 1-Piperazinepentanamide, γ-[[3-(2,4dihydroxyphenyl)-l-oxopropyl] amino]-4methyl- δ-οχο-, et leurs isomères et sels |
| L | h2n OH O / 9^NH | 1-Piperazinebutanamide, β-[[3-(2,4dihydroxyphenyl)-1 -oxopropyl ]ami ηο]-γoxo-, et leurs isomères et sels |
| M | h2n OH O | 1-Piperazinebutanamide, β -[[3-(2,4dihydroxyphenyl)-l-oxopropyl] amino]-4methyl- γ-οχο- et leurs isomères et sels |
Les composés de formule (I) conformes à l'invention, tels que définis ci-après, permettent de dépigmenter et/ou d’éclaircir efficacement, voire de blanchir, la peau d’êtres humains. Ils sont notamment destinés à être appliqués sur la peau d'individus 5 présentant des taches de pigmentation brunâtres, des taches de sénescence, ou sur la peau d'individus désirant combattre l'apparition d'une couleur brunâtre provenant de la mélanogénèse.
Par matières kératiniques au sens de la présente invention, on entend les matières kératiniques d’êtres humains, et en particulier la peau, les poils, les cils, les cheveux, les lèvres et les ongles d’êtres humains.
Ils peuvent également permettre de dépigmenter et/ou d'éclaircir les poils, les cils, les cheveux, ainsi que les lèvres et/ou les ongles.
L’invention a donc pour l'utilisation cosmétique non thérapeutique d’au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-après ou d’une composition les contenant comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, notamment de la peau :
HO OH φ dans laquelle
RI, R2 désignent indépendamment :
a) un atome d’hydrogène H,
b) un radical hydrocarboné en C1-C20, de préférence en C1-C10 saturé, linéaire ou ramifié, un radical hydrocarboné en C2-C20 , de préférenceen C1-C10 insaturé, linéaire ou ramifié, ou un radical cycloalkyle en C3-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, O, -CO-, -COO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, -NHCONH-, et/ou éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents, notamment un à trois, choisi(s) parmi :
i) -OR3 ii) -SR3 iii) -NR3R4 iv) -CONHR3
v) -CONR3R4 vi) -COOR3 vii) -NHCONHR3 viii) -C(O)alkyle(Ci-C4) ix) un groupe (hétéro)cycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit groupe (hétéro)cycle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en Ci-Cs et/ou alkyle en Ci-Cs, notamment un à trois; l’un des chaînons du groupe (hétéro)cycle pouvant être un groupement carbonyle
x) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12 éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en Ci-Cs et/ou alkyle en Ci-Cs, notamment un à trois xi) -NH-C=NH(NH2) (groupement guanidine)
R3, R4, identiques ou différents, étant choisis parmi H, un groupe alkyle en C1-C10, de préférence en Ci-Cs saturé linéaire, un groupe alkyle en C2-C10, de préférence en C2-C8 insaturé linéaire, un groupe alkyle en C3-C10 ramifié, saturé ou insaturé, ou un groupe cycloalkyle en C3-C8 ; un groupe alkyle(Ci-C4) (hétéro)aryle en Ce contenant éventuellement un atome d’azote, notamment un groupe benzyle ; un radical acétyle ;
R3, R4 pouvant former avec l’azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, O, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en C1-C10 ; ladite chaîne hydrocarbonée étant éventuellement interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, O, -CO-, -COO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, NHCONH ;
c) NR5R6 avec R5 et R6 désignant un radical choisi parmi :
i) -H ii) un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C10 , de préférence en Ci-Cs ou insaturé en C2-C10 de préférence en C2-C8 ou ramifié en C3-C10 de préférence en C3Cs ou cyclique en C3-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, O, -CO ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, NHCONH-, et/ou éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes alkyle en CiCs, identiques ou différents, notamment un à trois iii) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12, contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi O, N, S, notamment un à trois, éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en Ci-Cs, notamment un à trois ; R5 et R6 pouvant former avec l’azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, O, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en C1-C10 contenant éventuellement un ou plusieurs radicaux choisis parmi hydroxyle ou alcoxy C1-C4, notamment un à trois ;
d) OR7 avec R7 désignant un radical choisi parmi :
i) -H ii) un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C10 , de préférence en Ci-Cs ou ramifié en C3-C10 de préférence en C3-C8 ou cyclique en C3-C8,
RI et R2 pouvant former avec l’azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, O, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en C1-C10, notamment alkyle en C1-C10; ladite chaîne hydrocarbonée étant éventuellement interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, O, -CO-, -COO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, -NHCONH-, ainsi que leurs sels, leurs solvatés et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange.
Les sels des composés de formule (I) telle que définie ci-avant comprennent les sels non toxiques conventionnels desdits composés tels que ceux formés à partir d’acide ou de base.
Comme sels du composé de formule (I) (lorsqu’il comprend un atome d’azote quaternisable), on peut citer :
a) les sels obtenus par addition du composé de formule (I) avec un acide minéral, notamment choisi parmi les acides chlorhydrique, borique, bromhydrique, iodhydrique, sulfurique, nitrique, carbonique, phosphorique, tétrafluoroborique ;
b) ou les sels obtenus par addition du composé de formule (I) avec un acide organique, notamment choisi parmi les acides acétique, propionique, succinique, fumarique, lactique, glycolique, citrique, gluconique, salicylique, tartrique, téréphtalique, méthylsulfonique, éthylsulfonique, benzène sulfonique, toluène sulfonique, triflique.
On peut également citer les sels obtenus par addition du composé de formule (I) (lorsqu’il comprend un groupe acide) avec une base minérale, telle que la soude, la potasse, l'hydroxyde de calcium, l’hydroxyde d’ammonium, l’hydroxyde de magnésium, l’hydroxyde de lithium, et les carbonates ou hydrogénocarbonates de sodium, de potassium ou de calcium par exemple ;
ou avec une base organique telle qu'une alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire, par exemple la triéthylamine ou la butylamine. Cette alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire peut comporter un ou plusieurs atomes d'azote et/ou d'oxygène et peut donc comporter par exemple une ou plusieurs fonctions alcool; on peut notamment citer l’amino-2-méthyl-2-propanol, l’éthanolamine, la triéthanolamine, la diméthylamino-2-propanol, le 2-amino-2-(hydroxyméthyl)- 1,3-propanediol, la 3(diméthylamino) propylamine.
On peut encore citer les sels d’acides aminés tels que par exemple, la lysine, l’arginine, la guanidine, l’acide glutamique, l’acide aspartique. Avantageusement, les sels des composés de formule (I) (lorsqu’il comprend un groupe acide) peuvent être choisis parmi les sels alcalins ou alcalinoterreux tels que sodium, potassium, calcium, magnésium ; les sels d’ammonium.
Avantageusement, les sels des composés de formule (I) (lorsqu’il comprend un atome d’azote quatemisable) peuvent être choisis parmi les halogénures tels que chlorure, bromure ; les citrates, acétate, succinate, phosphate, lactate, tartrate.
Les solvatés acceptables des composés décrits dans la présente invention comprennent des solvatés conventionnels tels que ceux formés lors de la préparation desdits composés du fait de la présence de solvants. A titre d’exemple, on peut citer les solvatés dus à la présence d’eau ou d’alcools linéaires ou ramifiés comme l’éthanol ou l’isopropanol.
Les isomères optiques sont notamment les énantiomères et les diastéréoismères.
Dans le cadre de la présente invention :
-un groupe ou chaîne hydrocarbonée en Cx-Cy désigne plus particulèrement un groupe alkyle en Ci-Cs saturé linéaire, un groupe alkyle en C2-C8 insaturé linéaire, un groupe alkyle en C3-C8 ramifié, saturé ou insaturé, ou un groupe cycloalkyle en C3-C8 ;
- un « groupe (Cx-Cy)alkyle » désigne un groupe alkyle comprenant de x à y atomes de carbone. Un tel groupe alkyle peut être linéaire et saturé et typiquement renfermer de 1 à 20 atomes de carbone ou encore de 1 à 10 atomes de carbone voire 1 à 4 atomes de carbone. Il peut également être linéaire et insaturé et typiquement renfermer de 2 à 20 atomes de carbone ou encore de 2 à 10 atomes de carbone. Il peut aussi être ramifié et typiquement renfermer de 3 à 20 atomes de carbone ou encore de 3 à 10 atomes de carbone. Les dénominations (Cx-Cy)alkyle ou alkyle en Cx-Cy sont équivalentes. Un groupe alkyle peut également être cyclique, il s’agit alors d’un groupe cycloalkyle pouvant typiquement renfermer de 3 à 8 atomes de carbone.
Sans indication contraire, un « groupe (Cx-Cy)alkyle » désigne un groupe alkyle linéaire et saturé comprenant de x à y atomes de carbone.
De façon préférentielle, les groupes alkyles linéaires saturés ou ramifiés peuvent être choisis parmi : méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertiobutyle, pentyle, hexyle, heptyle, 2éthylhexyle, octyle, nonyle, decyle, undecyle, dodécyle, tridécyle, tetradécyle, pentadécyle, hexadécyle, heptadécyle, octadécyle, nonadécyle et eicosyle.
De façon plus préférentielle, les groupes alkyles linéaires saturés ou ramifiés peuvent être choisis parmi : méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertiobutyle, pentyle, hexyle, heptyle, 2éthylhexyle et octyle.
Le groupe cycloalkyle peut être choisi parmi : cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle et cyclooctyle, en particulier cyclohexyle.
- un « groupe (Cx-Cy)alcoxy » désigne un groupe linéaire et le cas échéant ramifié de formule -O(Cx-Cy)alkyle pouvant typiquement renfermer de 1 à 8 atomes de carbone ou encore de 1 à 4 atomes de carbone.
Le groupe alcoxy peut être choisi parmi méthoxy, éthoxy, propoxy et butoxy et plus particulièrement être un groupe méthoxy.
- Un « groupe (hétéro)cycle saturé ou insaturé non aromatique » désigne un groupe carbocyclique monocyclique ou bicyclique, ayant de 5 à 12 chaînons, en particulier de 5 à 8 chaînons et pouvant contenir un à trois hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, O, S et-C(O)-, de préférence N et/ ou O. Un groupe hétérocycle désigne un groupe carbocyclique monocyclique ou bicyclique, ayant de 5 à 12 chaînons, en particulier de 5 à 8 chaînons et contenant un à trois hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, O, S et -C(O)-, de préférence N et/ ou O.
Un tel groupe (hétéro)cycle peut être choisi parmi cyclohexyle, pipéridyle, morpholinyle, pipérazinyle, imidazolyle, et pyrrolidinyle. Préférentiellement, il s’agit du cycle cyclohexyle ou morpholinyle.
- Un « groupe (hétéro)aryle » désigne un groupe carbocyclique , monocyclique ou bicyclique, renfermant de 5 à 12 atomes de carbone pouvant contenir un à trois hétéroatomes choisis parmi N, O et S et dont l’un au moins des cycles est aromatique. Un groupe aryle désigne un groupe carbocyclique , monocyclique ou bicyclique, renfermant de 5 à 12 atomes de carbone dont l’un au moins des cycles est aromatique. Un groupe hétéroaryle désigne un groupe carbocyclique , monocyclique ou bicyclique, renfermant de 5 à 12 atomes de carbone contenant un à trois hétéroatomes choisis parmi N, O et S et dont l’un au moins des cycles est aromatique.
Les radicaux (hétéro)aryles peuvent être choisis parmi phényle, naphtyle, indényle, fluorényle et anthracényle. Préférentiellement es radicaux (hétéro)aryles désignent des radicaux aryles et en particulier, il s’agit du groupe phényle.
Les radicaux hétéroaryles peuvent être choisis parmi furyle, acridinyle, benzimidazolyle, benzobistriazolyle, benzopyrazolyle, benzopyridazinyle, benzoquinolyle, benzothiazolyle, benzotriazolyle, benzoxazolyle, pyridinyle, tetrazolyle, dihydrothiazolyle, imidazopyridinyle, imidazolyle, indolyle, isoquinolyle, naphthoimidazolyle, naphthooxazolyle, naphthopyrazolyle, oxadiazolyle, oxazolyle, oxazolopyridyle, phénazinyle, phénooxazolyle, pyrazinyle, pyrazolyle, pyrilyle, pyrazoyltriazyle, pyridyle, pyridinoimidazolyle, pyrrolyle, quinolyle, tétrazolyle, thiadiazolyle, thiazolyle, thiazolopyridinyle, thiazoylimidazolyle, thiopyrylyle, triazolyle, xanthyle et son sel d’ammonium.
Il est entendu dans le cadre de la présente invention que lorsqu’un premier radical est substitué par un ou plusieurs deuxième radicaux, le terme « plusieurs » peut signifier deux ou trois.
De même lorsqu’un premier radical cyclique contient éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements, le terme « plusieurs » peut signifier deux ou trois.
De préférence, les composés de formule (I) selon l’invention sont ceux de formule (I) :
HO
OH (I) dans laquelle
RI, R2 désignent indépendamment :
a) un atome d’hydrogène H,
b) un radical hydrocarboné en Ci-Cio saturé, linéaire ou ramifié, un radical hydrocarboné en C2-C10 insaturé, linéaire ou ramifié, ou un radical cycloalkyle en C3-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, O, -CO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, -NHCONH-, et/ou éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents, notamment un à trois, choisi(s) parmi :
i) -OR3 ii) -SR3 iii) -NR3R4 iv) -CONHR3
v) -CONR3R4 vi) -COOR3 vii) -NHCONHR3 viii) -C(O)alkyle(Ci-C4) ix) un groupe (hétéro)cycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit groupe (hétéro)cycle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C5 et/ou alkyle en C1-C5, notamment un à trois; l’un des chaînons du groupe (hétéro)cycle pouvant être un groupement carbonyle
x) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12 éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en Ci-Cs et/ou alkyle en Ci-Cs, notamment un à trois
R3, R4, identiques ou différents, étant choisis parmi H, un groupe alkyle en C1-C4 saturé linéaire, un groupe alkyle en C2-C4 insaturé linéaire, un groupe alkyle en C3C4 ramifié, saturé ou insaturé, ou un groupe cycloalkyle en C3-C6 ; un groupe alkyle(CiC4) (hétéro)aryle en Ce contenant éventuellement un atome d’azote, notamment un groupe benzyle ; un radical acétyle ;
R3, R4 pouvant former avec l’azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, O, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en C1-C10 ; ladite chaîne hydrocarbonée étant éventuellement interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, O, -CO-, -COO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, NHCONH- ;
RI , R2 pouvant former avec l’azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, O, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en C1-C10 ; ladite chaîne hydrocarbonée étant éventuellement interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, O, -CO-, -COO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, -NHCONHainsi que leurs sels, leurs solvatés et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange.
Plus particulièrement, les composés de formule (I) selon l’invention sont ceux de formule (I) :
dans laquelle
RI, R2 désignent indépendamment :
a) un atome d’hydrogène H,
b) un radical hydrocarboné en Ci-Cio saturé, linéaire ou ramifié, un radical cycloalkyle en C3-C6, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, O, -CO-, -COO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, -NHCONH-, et/ou éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents, notamment un à trois, choisi(s) parmi :
i) -OR3 vi) -COOR3
x) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12 éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux methoxy, notamment un à trois,
R3, R4, identiques ou différents, étant choisis parmi H, un groupe alkyle en C1-C4 saturé linéaire, un groupe alkyle en C3-C4 ramifié, saturé ou insaturé, ou un groupe cycloalkyle en C3-C6 ; un groupe alkyle(Ci-C4) (hétéro)aryle en Ce contenant éventuellement un atome d’azote, notamment un groupe benzyle;
R3, R4 pouvant former avec l’azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 6 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, O, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en C1-C10 ; ladite chaîne hydrocarbonée étant éventuellement interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, O, -CO-, -COO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, NHCONH- ;
RI , R2 pouvant former avec l’azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, O, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en Ci-Cio ; ladite chaîne hydrocarbonée étant éventuellement interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, O, -CO-, -COO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, 10 NHCONH- ;
ainsi que leurs sels, leurs solvatés et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange.
Les composés de formules (I) particulièrement préférés sont les composés 1 à 17 suivants :
| N° comp osé | Structure | Nom chimique |
| 1 | ΗΟΥΎΟΗ H 1 | ethyl N-[3-(2,4- dihydroxyphenyl)propanoyl]valinate |
| 2 | ΗΟϊΎΟΗ H 1 °<Λ C | ethyl N-[3-(2,4dihydroxyphenyl)propanoyl]-Lvalinate |
| 3 | O | 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-Npentylpropanamide |
| 4 | ΗΟχ/^ΟΗ YY^y'^^y^ | 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N-[2-(4- hydroxyphenyl)ethyl]propanamide |
| 5 | Πθχ^^^/ΟΗ ο 1 | 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N-(3- methylbutyl)propanamide |
| 6 | ΗΟ ^ΟΗ LJC^aUL ° JL | propan-2-yl N-[3-(2,4- dihydroxyphenyl)propanoyl]glycinate |
| 7 | ΥΥ ° ιΡΤ0^ YY^OH | 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N-[2-(4hydroxy-3methoxyphenyl)ethyl]propanamide |
| 8 | HO OH OCyU. 0 | 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N-(2- methylpropyl)propanamide |
| 9 | O o' o | methyl N-[3-(2,4dihydroxyphenyl)propanoyl]-Dvalinate |
| 10 | HO^C^^C^x^y O cr nh2 | N2-[3-(2,4- dihydroxyphenyl)propanoyl]-L- valinamide |
| 11 | HO OH XXyy | ethyl N-[3-(2,4dihydroxyphenyl)propanoyl]-Dleucinate |
| 12 | HO .OH TXyO ° | ethyl 1-(3-(2,4dihydroxyphenyl)propanoyl]-Lprolinate |
| 13 | HO xx OH | ethyl N-[3-(2,4- dihydroxyphenyl)propanoyl]-Dphenylalaninate |
| 14 | O Ç OH OH | 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N-(2,3- dihydroxypropyl)propanamide |
| 15 | HO x°H γ 0 0 L X~X. Il Ί | N-[3-(2,4- dihydroxyphenyl)propanoyl]-D- phenylalanine |
| 16 | O | 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N- octylpropanamide |
| 17 | O | 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N-(2- ethylhexyl)propanamide |
Les composés de formules (I) particulièrement préférés sont les composés 1 à 8 et encore plus particulièrement les composés 1 à 5.
Les différents schémas ci-après décrivent des voies de synthèse permettant d’obtenir les composés de formule (I). Dans ces schémas « t.a. » signifie température ambiante.
Tableau 1
Les numéros du tableau correspondent aux numéros utilisés dans les exemples ci-après :
| N° comp osé | Structure | Nom chimique |
| 1 | ΗΟΥΎΟΗ H 1 °cZo^ | ethyl N-[3-(2,4- dihydroxyphenyl)propanoyl]valinate |
| 2 | ΗΟϊΎΟΗ H 1 °<À> k | ethyl N-[3-(2,4dihydroxyphenyl)propanoyl]-Lvalinate |
| 3 | O | 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-Npentylpropanamide |
| 4 | HO OH IXy-Q OH | 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N-[2-(4- hydroxyphenyl)ethyl]propanamide |
| 5 | ΗΟ-^/^-ΟΗ Ο 1 | 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N-(3- methylbutyl)propanamide |
| 6 | HO _,OH ° JL | propan-2-yl N-[3-(2,4- dihydroxyphenyl)propanoyl]glycinate |
| 7 | YY 0 VY YY^OH | 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N-[2-(4hydroxy-3methoxyphenyl)ethyl]propanamide |
| 8 | H0\ /OH ΟγΑ 0 | 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N-(2- methylpropyl)propanamide |
| 9 | ο CK O | methyl N-[3-(2,4dihydroxyphenyl)propanoyl]-Dvalinate |
| 10 | O cr nh2 | N2-[3-(2,4dihydroxyphenyl)propanoyl]-Lvalinamide |
| 11 | HO OH | ethyl N-[3-(2,4dihydroxyphenyl)propanoyl]-Dleucinate |
| 12 | HO _OH OSyO ° <z^o ° < | ethyl 1-(3-(2,4dihydroxyphenyl)propanoyl]-Lprolinate |
| 13 | HO OH | ethyl N-[3-(2,4- dihydroxyphenyl)propanoyl]-Dphenylalaninate |
| 14 | O Ç OH OH | 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N-(2,3- dihydroxypropyl)propanamide |
| 15 | HO /°H 0 0 L _x\ Il Ί | N-[3-(2,4- dihydroxyphenyl)propanoyl]-D- phenylalanine |
| 16 | O | 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N- octylpropanamide |
| 17 | 0 | 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N-(2- ethylhexyl)propanamide |
| 18 | 0 rpV^^^NH2 HO'^^OH Synthesis of 3-(2-acetoxypheny) propionamides from coumarins Revista Latinoamericana de Quimica (1997), 25, (3), 117-125. | 3-(2,4-dihydroxyphenyl)propanamide |
Les composés de l’invention peuvent être préparés selon le schéma 1 suivant :
Schéma 1
A CI^^XC| e
R = Me, Et ou H C
Selon ce schéma 1, la synthèse des composés (I) passe par l’intermédiaire clef de type dihydrocoumarine E dont la synthèse est entre autre décrite dans W02005/085169, W02009/089880, JP2015083633 mais également D Gupta et al. Journal ofthe Chemical Society Section C, 1969, 1, 29-33, D Bennardi Letters in Organic Chemistry, 2008, 5, 607-615. L’homme de l’art peut en adapter la stratégie.
La résorcine A peut réagir en présence d’un ester ou acide alpha beta insaturé B ou du dérivé chloré C.
E peut également être obtenue par une hydrogénation catalytique d’umbelliférone D selon les conditions connues de l’homme du métier.
La fonction lactonique de D est ensuite ouverte en présence d’amine NHR1R2 avec au préalable ou non d’éventuelles modifications des fonctions phénoliques par des stratégies connues de l’homme du métier en termes de réaction et protection/déprotection (formation d’esters, d’éthers ou glycosylations).
L’obtention de E via la réaction entre A et B ou A et C peut être réalisée notamment en présence d’un solvant organique pouvant être choisi parmi le toluène, le tétrahydrofiirane, l’heptane, l’isooctane, le méthyl-tétrahydrofiirane, la méthyléthyle cétone, la méthylisobutyle cétone, le dioxane, l’acétate d’éthyle, l’acétate d’isopropyle, l’isododécane et leurs mélanges, notamment à une température comprise entre 15 et 200 °C, éventuellement en présence d’un catalyseur (acides ou basiques) tel que décrit dans les publications : Synthesis of 7-hydroxycoumarins by Pechmann reaction using Nafion resin/silica nanocomposites as catalysts : Laufer MC, Hausmann H, Hôlderich WF, J of catalysis, 2003, 218, 315-320 ; Synthesis of 7-hydroxycoumarins catalysed by solid acid catalysts Hoefnagel A, Gunnewegh E, Downing R, van Bekkum H, J Chem Soc Chem Commun, 1995, 225-226 ; en particulier en présence d’un catalyseur acide tel que l’acide sulfurique, l’acide méthanesulfonique, l’acide triflique, l’acide paratoluène sulfonique, des résines sulfoniques telles que les Dowex® ou les Amberlyst® (vendues par la société Aldrich).
La réaction d’ouverture de la lactone D par des amines NHR1R2 peut être réalisée éventuellement en présence d’un solvant organique notamment le tétrahydrofurane, le dioxane, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, le 2méthyltétrahydrofurane, le dichlorométhane ; le toluène, le méthanol ou l’éthanol ; éventuellement en présence d’un catalyseur choisi parmi les catalyseurs acides de Lewis ou Bronsted ou les catalyseurs basiques, tels que le carbonate de potassium, la triéthylamine, la diisopropyléthylamine ; éventuellement en chauffant à une température comprise entre 15 °C et 200 °C, notamment entre 20 °C et 150 °C.
En outre lorsque les composés finaux (I) présentent sur les radicaux RI et ou R2 un acide carboxylique libre, ces derniers peuvent être obtenus par saponification à l’aide de bases inorganiques telles que par exemple, NaOH ou LiOH en présence de solvants protiques ou aprotiques tels que par exemple l’éthanol ou le tétrahydrofurane ou l’eau à des températures variant entre 0 et 100 °C. Les sels obtenus sont alors ré-acidifiés en présence d’acide minéraux ou organiques classiques tels que par exemple : acide chlorhydrique, acide citrique.
L’ensemble de ces étapes peuvent également faire appel à des stratégies de protection/déprotection usuellement utilisées en chimie organique et compilées dans l’ouvrage « Protecting Groups in Organic Synthesis » Greene, Wuts, Wiley Interscience, en fonction de la nature des radicaux.
Compositions
L’invention a aussi pour objet une composition notamment cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) telle que décrite précédemment.
Les composés de formule (I) selon l'invention trouvent une application toute particulière dans le domaine cosmétique.
Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend un milieu compatible avec les matières kératiniques d’êtres humains comme la peau du corps ou du visage, les lèvres, les muqueuses, les cils, les ongles, le cuir chevelu et/ou les cheveux.
Le ou les composés de formule (I) peuvent être présent dans la composition selon l’invention en une quantité qui peut être comprise entre 0,01 et 10 % en poids, de préférence entre 0,1 à 5 % en poids, notamment de 0,5 à 3 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
La composition selon l'invention est avantageusement une composition cosmétique et peut comprendre des adjuvants usuellement employés dans le domaine cosmétique.
On peut notamment citer l'eau, les solvants organiques, notamment les alcools en C2-C6 ; les huiles, notamment les huiles hydrocarbonées, les huiles siliconées ; les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants ; les actifs cosmétiques, les agents photoprotecteurs organiques ou inorganiques, les polymères, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les céramides, les absorbeurs d’odeur, les antioxydants.
Ces éventuels adjuvants cosmétiques peuvent être présents dans la composition à raison de 0,001 à 99.99% en poids, de préférence 0.5 à 99 % en poids, notamment 0,1 à 98 % en poids, par rapport au poids total de la composition. En tout état de cause, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis par l'homme du métier de manière telle que les propriétés avantageuses des composés selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée.
Comme actifs cosmétiques, il sera avantageux d'introduire dans la composition selon l'invention au moins un composé choisi parmi: les agents desquamants; les agents apaisants, , les agents hydratants; des agents dépigmentants différents des composés de l’invention; les agents anti-glycation; les inhibiteurs de NO-synthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents dermodécontractants; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire; les agents agissant sur la microcirculation; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges.
La composition selon l’invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans le domaine cosmétique, et notamment sous forme d'une solution aqueuse ou hydroalcoolique, éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d’une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple ((E/H/E ou H/E/H par exemple), d'un gel aqueux, d'une dispersion d’huile dans une phase aqueuse à l’aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou, mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non ionique; de gel aqueux ou huileux. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.
La composition selon l'invention peut constituer une composition de soin de la peau, et notamment une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires); un fond de teint fluide, un lait de démaquillage, un lait corporel de protection ou de soin, un lait anti-solaire; une lotion, gel ou mousse pour le soin de la peau, comme une lotion de nettoyage.
Procédé
L’invention a également pour objet un procédé cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau, comprenant l’application de la composition décrite précédemment. Plus préférablement, il s’agit du procédé pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir la peau.
L’invention a aussi pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau, comprenant l’application sur la peau d’au moins un composé de formule (I) telle que définie précédemment, en particulier d’au moins un composé choisi parmi les composés 1 à 18.
En particulier, l’invention a pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau, comprenant l’application sur la peau d’au moins un composé choisi parmi les composés de formule (I) telle que décrite précédemment.
L'invention concerne également l'utilisation cosmétique non thérapeutique d’au moins un composé de formule (I) telle que définie précédemment comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, notamment de la peau.
En particulier, l'invention concerne l'utilisation cosmétique non thérapeutique d’au moins un composé choisi parmi les composés 1 à 18 décrits précédemment, comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, notamment de la peau.
L’invention est illustrée plus en détail par les exemples non limitatifs suivants.
Exemple 1 : Synthèse du composé n°3 / 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-Npentylpropanamide
Synthèse de la dihydrocoumarine E sur la base de l’état de l’art décrit :
Resorcinol (0.18mol) et acide acrylique (0.18mol) sont solubilisés dans 200 ml de toluène. 20 g de résine Amberlyst®-15 sont ajoutés. Le milieu réactionnel est placé au reflux pendant 24h avec évacuation de l’eau générée par le biais d’un Dean Stark.
Le mélange réactionnel après refroidissement est filtré et du dichlorométhane est ajouté avec agitation pendant une heure. Après concentration la gomme solide est recristallisée dans du toluène pour conduire à un solide blanchâtre caractérisé comme le composé D.
Aune solution de 7-hydroxy-3,4-dihydrocoumarine E (500 mg, 3 mmol) dans ml de solvant (dichlorométhane), sont ajoutés 2 équivalent de n-pentylamine (530 mg, mmol). Le mélange réactionnel a été agité à température ambiante pendant 15 heures. Le mélange est ensuite versé dans 10 ml d’acide chlorhydrique dilué, lavé une nouvelle fois à l’acide chlorhydrique dilué. La phase organique est lavée avec de l'eau trois fois, séché sur sulfate de sodium, filtrée puis concentrée et séchée sous vide. Le brut a été alors chromatographié sur colonne de gel de silice éluant (95 dichlorométhane/MeOH) pour conduire à 270 mg du composé n°3 sous forme d’une huile incolore (Rendement 36%).
Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité.
De manière similaire les autres composés suivant ont été synthétisés :
| Amine utilisée ou produit de départ | Equivalent d’amine | Conditions réactionnelles | Composé final | Rendement % | |||
| o H2N*< JL O | 2 | CH2C12 TA 1 nuit | 11 | 56 | |||
| h2nx | J | D V | 2 | CH2C12 TA 1 nuit | 13 | 38 | |
| 13 | - | MeTHF 90 °C 1 nuit 4 eq de soude (amine ester de départ) | 15 | 16 | |||
| h2n^ c® | A | 2 | CH2C12 TA 1 nuit | 2 | 41 | ||
| h2n | ΌΗ | 1 | eau/THF | 7 | 52 |
| Ο | 2 | MeTHF 90 °C 1 nuit | 4 | 67 |
| 2 | MeTHF 70 °C 1 nuit | 5 | 43 | |
| Η2Ν^^ < | 1 | Eau/THF | 1 | 42 |
| HjN /^\ ζ-~ | 2 | CH2C12 TA 1 nuit | 16 | 24 |
| Η2Ν'\/Χ\χ/Χ\ζ/Χ | 2 | CH2C12 TA 1 nuit | 17 | 68 |
| Π^^ζΖ^Χ^ | 2 | CH2C12 TA 1 nuit | 5 | 67 |
| η2ν Α° °~s | 3 | MeTHF 90 °C 1 nuit Puis 1 nuit TA EtOH en présence de Dowex® 50 wx8-200 | 14 | 29 |
| ο η^α^ο A | 2 | CH2C12 TA 1 nuit | 6 | 32 |
| η <Αο ° < | 2 | CH2C12 TA 1 nuit | 12 | 49 |
| H2N,. cm'''O | 2 | CH2C12 TA 1 nuit | 9 | 33 |
| ct^nh2 | 2 | MeTHF 90°C 1 nuit | 10 | 78 |
| nh3 | 5 ml | Eau/THF 3h TA | 18 | 80 |
Exemple 2 : Mise en évidence de l’activité dépigmentante
L’efficacité a été démontrée sur la base du test suivant :
Les évaluations de l'effet de prévention ou de diminution de la pigmentation de la peau et / ou de l'éclaircissement de celle-ci peau les exemples sont réalisés de la manière suivante.
La mesure de l'activité dépigmentante (réduction de la production de mélanine) de composés de formule (I) a été effectuée par dosage des mélanocytes humains normaux in vitro comme suit.
Tout d'abord, des mélanoyctes humains normaux sont cultivés et distribués dans 384 plaques. Après 24 heures, le milieu de culture a été remplacé par un milieu contenant des composés de formule (I) à évaluer. Les cellules ont été incubées 72 heures avant la mesure de la densité optique finale qui mesure la quantité de mélanine produite par les mélanocytes. Un effet dose est mis en œuvre en utilisant une large gamme de concentration des composés évalués. Ainsi, en faisant correspondre les concentrations et les mesures de mélanine, il est possible de déterminer une CI50 en μΜ: concentration à laquelle 50 % de diminution de la synthèse de mélanine est atteinte.
Les composés de formule (I) ont montré un effet dépigmentant fort.
Différentes compagnes de test ont été menées et rassemblées dans les tableaux suivants. Les résultats ne sont pas comparables d’une campagne à l’autre.
Tableau 2
| N° Composé | IC50 (μΜ) | Concentration maximale testée (μΜ) |
| 1 | 1.08 | 200 |
| 2 | 1.34 | 200 |
| 3 | 1.62 | 200 |
| 4 | 2.35 | 200 |
| 5 | 2.92 | 200 |
Ces résultats ont été comparés aux résultats obtenus pour le composé (A)
Pour ce composé (A), la valeur de TIC50 est de 3.86 μΜ, et
Tableau 3
| N° Composé | IC50 (μΜ) | Concentration maximale testée (μΜ) |
| 2 | 0.39 | 200 |
| 3 | 0.4 | 200 |
| 4 | 0.7 | 200 |
| 1 | 0.97 | 200 |
| 7 | 2.46 | 200 |
Tableau 4
| N° Composé | IC50 (μΜ) | Concentration maximale testée (μΜ) |
| 16 | 3.72 | 200 |
| 11 | 4.32 | 200 |
| 17 | 27.7 | 200 |
Evaluation sur Epiderme reconstruit pigmenté (ERP)
Protocole d’application
Préparation des composés à tester
Pour tous les composés à évaluer, nous avons d'abord préparé les solutions stock dans leurs solvants appropriés (DMSO, eau). La solution de travail est réalisée en diluant la solution mère dans le milieu de culture. La dilution est calculée pour que la concentration du solvant dans le milieu soit toujours égale à 0,1% (DMSO comme solvant) et 1% (eau comme solvant).
Quantification microscopique de la mélanine
La mélanine présente dans l'ERP est colorée (coloration de Fontana-Masson), puis quantifié par analyse d'image.
Chaque image d'épiderme est scannée à l'aide de Nanozoomer®. Pour chaque épiderme, environ 10-15 images sont extraites (lumière blanche, grossissement x 20). La zone occupée par la mélanine est quantifié à l’aide du logiciel Histolab®.
| Composé | Concentration effective | Comparaison mélanine par rapport au solvant (DMSO) |
| Lucinol (4nbutylresorcinol) | 500 μΜ | -25% |
| Composé 3 | 100 μΜ | -25% |
Le composé 3 possède une efficacité dépigmentante supérieure au lucinol sur Epiderme reconstruit pigmenté.
Exemple: Composition cosmétique
On prépare une composition dépigmentante pour la peau comprenant (en gramme) :
Composé n°32 g
PEG40068 g
Ethanol30 g
La composition appliquée sur la peau permet d’estomper les taches brunes.
Exemple : gel
On prépare un gel dépigmentant pour la peau comprenant (% en poids) :
| Composé n°l Carbomer (Carbopol 981 de chez Lubrizol) | 0,25 % 1 % |
| conservateur | qs |
| eau | qsp 100 % |
La composition appliquée sur la peau permet d’estomper les taches brunes.
Claims (12)
- REVENDICATIONS1. Composés de formule (I) dans laquelleRI, R2 désignent indépendamment :a) un atome d’hydrogène H,b) un radical hydrocarboné en C1-C20 , saturé, linéaire ou ramifié, un radical hydrocarboné en C2-C20 , insaturé, linéaire ou ramifié, ou un radical cycloalkyle en C3Cs, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, O, -CO-, -COO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, -NHCONH-, et/ou éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents, notamment un à trois, choisi(s) parmi :i) -OR3 ii) -SR3 iii) -NR3R4 iv) -CONHR3v) -CONR3R4 vi) -COOR3 vii) -NHCONHR3 viii) -C(O)alkyle(Ci-C4) ix) un groupe (hétéro)cycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit groupe (hétéro)cycle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en Ci-Cs et/ou alkyle en Ci-Cs, notamment un à trois; l’un des chaînons du groupe (hétéro)cycle pouvant être un groupement carbonylex) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12 éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en Ci-Cs et/ou alkyle en Ci-Cs, notamment un à trois xi) -NH-C=NH(NH2) (groupement guanidine)R3, R4, identiques ou différents, étant choisis parmi H, un groupe alkyle en Ci-Cio , saturé linéaire, un groupe alkyle en C2-C10 , insaturé linéaire, un groupe alkyle en C3-C10 ramifié, saturé ou insaturé, ou un groupe cycloalkyle en C3-C8 ; un groupe alkyle(Ci-C4) (hétéro)aryle en Ce contenant éventuellement un atome d’azote, notamment un groupe benzyle ; un radical acétyle ;R3, R4 pouvant former avec l’azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, O, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en C1-C10 ; ladite chaîne hydrocarbonée étant éventuellement interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, O, -CO-, -COO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, NHCONH- ;c) NR5R6 avec R5 et R6 désignant un radical choisi parmi :i) -H ii) un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C10, ou insaturé en C2-C10 ou ramifié en C3-C10 de préférence en C3-C8 ou cyclique en C3-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, O, -CO ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, -NHCONH-, et/ou éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes alkyle en Ci-Cs, identiques ou différents, notamment un à trois iii) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12, contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi O, N, S, notamment un à trois, éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en CiCs, notamment un à trois ; R5 et R6 pouvant former avec l’azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, O, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en C1-C10 contenant éventuellement un ou plusieurs radicaux choisis parmi hydroxyle ou alcoxy C1-C4, notamment un à trois ;d) OR7 avec R7 désignant un radical choisi parmi :i) -H ii) un groupe alkyle saturé linéaire en Ci-Cio, ou ramifié en C3-C10 ou cyclique en C3-C8,5 RI et R2 pouvant former avec l’azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, O, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en C1-C10, notamment alkyle en C1-C10; ladite chaîne hydrocarbonée étant éventuellement interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non 10 adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, O, -CO-, -COO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, -NHCONH-, ainsi que leurs sels, leurs solvatés et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange.15 à l’exception des composés suivants :
N° comp osé Structure Nom chimique A OH O 2, 4-dihydroxy- Benzenepropanamide B OH O N-[4-aminobutyl)-2,4-dihydroxy- Benzenepropanamide C 0 OH ρΉΗ < ®r0H Ho'^^ η [j HN^J OH 0 N, N-[l, 4-butanediylbis)-2,4-dihydroxyBenzenepropanamide D CAS 145903-87-3 Benzenepropanamide, N-[3-[[4-[[3-(2,4dihydroxyphenyl)-1 - oxopropy 1 ] amino]buty 1 ] amino] propyl ] -2,4dihydroxy E O OH AJ A/Nh A. A HO 1 -Propanone, 3 -(2,4-dihy droxyphenyl)-1 (1- piperazinyl)- F CAS 1646298-80-7 Benzenepropanamide, N- [3 - [ [4- [ [(2E)-3 (3 -4-dihy droxyphenyl)-1 -oxo-2-propen-1 yl]amino]butyl]amino]propyl]-2,4dihydroxy G CAS 1646298-82-9 Benzenepropanamide, N-[4-[[3-[[3-(2-4dihy droxyphenyl)-1 oxopropyl]amino]propyl]amino]butyl]3,3,4-trihydroxy H CAS 126992-57-2 Butanediamine, N-[5-[[3-[[4-[(3aminopropyl)amino]butyl] amino] -1 oxopropyl] amino]pentyl] -2- [ [3 -(2,4dihy droxyphenyl)- 1 -oxopropyl] amino]- I CAS 1646298-83-0 Benzenepropanamide, N-[4-[[3-[[3-(2,4dihy droxyphenyl)-1- oxopropyl] aminojpropyl] aminojbutyl] -3,4dihydroxy-P-methoxy- J h2n^o OH O [ <^NH „û~x's'V 1-Piperazinepentanamide, γ-[[3-(2,4dihy droxyphenyl)-1 -oxopropyl] amino]-δoxo et leurs isomères et sels K Η2ΝγΟ OH O ( 1-Piperazinepentanamide, γ-[[3-(2,4dihy droxyphenyl)-1 -oxopropyl] amino]-4methyl- δ-οχο-, et leurs isomères et sels L h2n OH O / AnH l-Piperazinebutanamide, β-[[3-(2,4dihy droxyphenyl)-1 -oxopropyl ]ami ηο]-γoxo-, et leurs isomères et sels M h2n OH O [ An/ l-Piperazinebutanamide, β -[[3-(2,4dihy droxyphenyl)-1 -oxopropyl] amino]-4methyl- γ-οχο- et leurs isomères et sels - 2. Composés de formule (I) selon la revendication 1, dans laquelleRI, R2 désignent indépendamment :a) un atome d’hydrogène H,b) un radical hydrocarboné en Ci-Cio saturé, linéaire ou ramifié, un radical hydrocarboné en C2-C10 insaturé, linéaire ou ramifié, ou un radical cycloalkyle en C3-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, O, -CO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, -NHCONH-, et/ou éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents, notamment un à trois, choisi(s) parmi :i) -OR3 ii) -SR3 iii) -NR3R4 iv) -CONHR3v) -CONR3R4 vi) -COOR3 vii) -NHCONHR3 viii) -C(O)alkyle(Ci-C4) ix) un groupe (hétéro)cycle saturé ou insaturé non aromatique, ledit groupe (hétéro)cycle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C5 et/ou alkyle en C1-C5, notamment un à trois; l’un des chaînons du groupe (hétéro)cycle pouvant être un groupement carbonylex) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12 éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxylés, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en Ci-Cs et/ou alkyle en Ci-Cs, notamment un à troisR3, R4, identiques ou différents, étant choisis parmi H, un groupe alkyle en C1-C4 saturé linéaire, un groupe alkyle en C2-C4 insaturé linéaire, un groupe alkyle en C3C4 ramifié, saturé ou insaturé, ou un groupe cycloalkyle en C3-C6 ; un groupe alkyle(CiC4) (hétéro)aryle en Ce contenant éventuellement un atome d’azote, notamment un groupe benzyle ; un radical acétyle ;R3, R4 pouvant former avec l’azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, O, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en C1-C10 ; ladite chaîne hydrocarbonée étant éventuellement interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, O, -CO-, -COO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, NHCONH- ;RI , R2 pouvant former avec l’azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, O, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en C1-C10 ; ladite chaîne hydrocarbonée étant éventuellement interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, O, -CO-, -COO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, NHCONH- ;ainsi que leurs sels, leurs solvatés et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange.
- 3. Composés de formule (I) selon l’une des revendications 1 ou 2, formule dans laquelle :RI, R2 désignent indépendamment :a) un atome d’hydrogène H,b) un radical hydrocarboné en Ci-Cio saturé, linéaire ou ramifié, un radical cycloalkyle en C3-C6, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, O, -CO-, -COO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, -NHCONH-, et/ou éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents, notamment un à trois, choisi(s) parmi :i) -OR3 vi) -COOR3x) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12 éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyles, notamment un à trois, et/ou par un ou plusieurs radicaux méthoxy, notamment un à trois,R3, R
- 4, identiques ou différents, étant choisis parmi H, un groupe alkyle en C1-C4 saturé linéaire, un groupe alkyle en C3-C4 ramifié, saturé ou insaturé, ou un groupe cycloalkyle en C3-C6 ; un groupe alkyle(Ci-C4) (hétéro)aryle en Ce contenant éventuellement un atome d’azote, notamment un groupe benzyle;R3, R4 pouvant former avec l’azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 6 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, O, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en C1-C10 ; ladite chaîne hydrocarbonée étant éventuellement interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, O, -CO-, -COO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, NHCONH- ;RI , R2 pouvant former avec l’azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chaînons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, O, -CO-, notamment un à trois, et/ou éventuellement substitué par une chaîne hydrocarbonée en C1-C10 ; ladite chaîne hydrocarbonée étant éventuellement interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements non adjacents, notamment un à trois, choisis parmi N, O, -CO-, -COO- ou leurs combinaisons telles que -NHCO-, NHCONH- ;ainsi que leurs sels, leurs solvatés et leurs isomères optiques et/ou géométriques, y compris énantiomères et diastéréoisomères, leurs racémiques, seuls ou en mélange.
- 5 4. Composés de formule (I) selon l’une des revendications 1 à 3, choisis parmi les composés 1 à 17 suivants :
N° comp osé Structure Nom chimique 1 ΗΟΥΎΟΗ H 1 ethyl N-[3-(2,4- dihydroxyphenyl)propanoyl]valinate 2 ΗΟϊΎΟΗ H 1 °<À> C ethyl N-[3-(2,4dihydroxyphenyl)propanoyl]-Lvalinate 3 O 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-Npentylpropanamide 4 Η°γ%/ΟΗ 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N-[2-(4- hydroxyphenyl)ethyl]propanamide 5 ο 1 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N-(3- methylbutyl)propanamide 6 HO OH ° JL propan-2-yl N-[3-(2,4- dihydroxyphenyl)propanoyl]glycinate 7 YY 0 VY YY^OH 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N-[2-(4- hydroxy-3- methoxyphenyl)ethyl]propanamide 8 H0\ /OH OCyU. 0 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N-(2- methylpropyl)propanamide 9 o o' o methyl N-[3-(2,4dihydroxyphenyl)propanoyl]-Dvalinate 10 O cr nh2 N2-[3-(2,4- dihydroxyphenyl)propanoyl]-L- valinamide 11 HO /^. OH ethyl N-[3-(2,4dihydroxyphenyl)propanoyl]-Dleucinate 12 HO _OH OSyO ° <z^o ° < ethyl l-[3-(2,4dihydroxyphenyl)propanoyl]-Lprolinate 13 HO OH Ό ethyl N-[3-(2,4- dihydroxyphenyl)propanoyl]-Dphenylalaninate 14 O XX f OH OH 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N-(2,3- dihydroxypropyl)propanamide 15 HO .OH 0 O L Il Ί N-[3-(2,4- dihydroxyphenyl)propanoyl]-D- phenylalanine 16 O 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N- octylpropanamide 17 O 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-N-(2- ethylhexyl)propanamide 5. Composés selon la revendication 4, choisis parmi les composés 1 à 8, de préférence parmi les composés de 1 à 5.5 - 6. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un composé de formule (I) selon l’une quelconque des revendications précédentes.
- 7. Composition selon la revendication 6 caractérisée en ce que ladite composition est cosmétique.
- 8. Composition selon l’une des revendications 6 ou 7, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est présent en une teneur comprise entre 0,01 et 10% en poids, de préférence entre 0,01 et 10% en poids, de préférence entre 0,1 à 5% en poids, préférentiellement de 0,5 à 3 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
- 9. Composition selon l’une des revendications 6 à 8, caractérisée en ce qu’elle comprend au moins un adjuvant choisi dans le groupe formé par les solvants organiques, notamment les alcools en C2-C6 ; les huiles, notamment les huiles hydrocarbonées, les huiles siliconées ; les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants ; les actifs cosmétiques, les agents photoprotecteurs organiques ou inorganiques, les polymères, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les bactéricides, les céramides, les absorbeurs d’odeur, les antioxydants.
- 10. Composition selon l’une quelconque des revendications 6 à 9, caractérisée en ce qu’elle comprend au moins un actif choisi parmi les agents desquamants; les agents hydratants; les agents dépigmentants; les agents anti-glycation; les inhibiteurs de NOsynthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire; les agents agissant sur la microcirculation; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges
- 11. Procédé cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, comprenant l’application d’un composé de formule (I) tel que défini selon l’une quelconque des revendications 1 à 5 ou d’une composition le contenant selon l’une quelconque des revendications 6 à 10.
- 12. Utilisation cosmétique non thérapeutique d’un composé de formule (I) tel que défini selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, ou d’une composition le contenant selon l’une quelconque des revendications 6 à 10 comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques.
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| TSUYOSHI FUJITA ET AL: "Structural characterization of glutaminergic blocker spider toxins by high-energy collision charge-remote fragmentations", RAPID COMMUNICATIONS IN MASS SPECTROMETRY, 1 January 1995 (1995-01-01), pages 365 - 371, XP055452353, Retrieved from the Internet <URL:http://onlinelibrary.wiley.com/store/10.1002/rcm.1290090502/asset/1290090502_ftp.pdf?v=1&t=jdu8oq4x&s=77d94b80a09ab387f2609020d1850fe9a5df3b7d> DOI: 10.1002/rcm.1290090502 * |
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