FR2884713A1

FR2884713A1 - Kit steroidique et composition pouvant mousser et utilisation de ceux-ci

Info

Publication number: FR2884713A1
Application number: FR0651492A
Authority: FR
Inventors: Doron Friedman; Alex Besonov; Dov Tamarkin; Meir Eini
Original assignee: Foamix Ltd
Current assignee: Foamix Ltd
Priority date: 2005-04-26
Filing date: 2006-04-26
Publication date: 2006-10-27
Also published as: WO2007012977A3; JP2008539222A; AU2006273697A1; EP1890679A2; CA2606933C; US20060018937A1; IL186923A0; IL186923A; WO2007012977A2; CA2606933A1

Abstract

Composition et kit thérapeutique incluant un ensemble d'emballage aérosol incluant :un récipient recevant un produit pressurisé ; et un orifice de sortie capable de libérer le produit pressurisé comme une mousse ; dans lequel le produit pressurisé comprend une composition pouvant mousser incluant :i. un stéroïde ;ii. au moins un support organique sélectionné dans le groupe comprenant un support organique hydrophobe, un solvant polaire, un émollient et des mélanges de ceux-ci, à une concentration d'environ 2 % à environ 50 % en poids ;iii. un agent tensio-actif ;iv. environ 0,01 % à environ 5 % en poids d'au moins un additif polymère sélectionné dans le groupe comprenant un agent bio-adhésif, un agent gélifiant, un agent filmogène et un agent de changement de phase ;v. de l'eau ; etvi. un agent de propulsion à gaz comprimé ou liquéfié à une concentration d'environ 3 % à environ 25 % en poids de la composition totale.La composition peut inclure, en outre, un adjuvant de mousse actif sur le plan thérapeutique, sélectionné dans le groupe comprenant un alcool gras, un acide gras, un acide gras hydroxyle ; et des mélanges de ceux-ci.

Description

Kit stéroïdique et composition pouvant mousser et utilisations de ceux-ci

ARRIERE-PLAN DE L'INVENTION Les stéroïdes sont disponibles en présentation à usage local. Des compositions contenant des stéroïdes pour le traitement local de troubles dermatologiques sont disponibles essentiellement sous forme de crème, de lotion, de gel et de pommade. Bien que des compositions semi-solides, telles que crèmes, lotions, gels et pommades, soient couramment utilisées par les consommateurs, de nouvelles formes sont souhaitables, de manière à obtenir une meilleure maîtrise de l'application, tout en conservant à ou en conférant à de tels produits les propriétés bienfaisantes pour la peau. Le développement de nouvelles compositions ayant une consistance mousseuse pouvant être rompue lorsqu'elle est libérée d'un récipient et des propriétés liquides lorsqu'elles sont appliquées sur la peau, sont donc avantageux.

Les mousses et, en particulier, les émulsions mousseuses sont des systèmes compliqués qui ne se forment pas dans toutes les circonstances. De légères variations dans la composition de l'émulsion mousseuse, tels que par l'addition de principes actifs, peuvent déstabiliser la composition mousseuse pendant son stockage, et/ou altérer la qualité de la mousse qui est produite lors de sa libération à partir du récipient aérosol.

Le Brevet américain No. 6.126.920 décrit le traitement de différentes maladies de la peau, et en particulier, le psoriasis du cuir chevelu, en utilisant une composition pharmaceutique pouvant mousser contenant un principe actif corticostéroïdique, un alcool aliphatique, de l'eau, un alcool gras, un agent tensio-actif, un agent de propulsion et un agent tampon. La composition mousseuse contient une composition de 40 à 90 % p/p d'un alcool aliphatique. Le Brevet américain No. 6.126.920 est caractéristique de beaucoup de compositions qui utilisent des alcools aliphatiques dans la composition moussante. L'alcool favorise un séchage rapide et essaie, de ce fait, de remédier à la sensation collante laissée par beaucoup de formulations locales après application; les alcools, et, en particulier, les alcools méthylique, éthylique et isopropylique préférés dans le brevet '920 1 o sont, cependant, des agents dégraissants, et peuvent entraîner le dessèchement et le craquement de la peau. Le Brevet américain No. 6.730.288 enseigne une composition moussante pharmaceutique incluant (a) un principe actif: (b) un agent occlusif; (c) un solvant aqueux; et (d) un co-solvant organique; dans laquelle le principe actif est insoluble dans l'eau et insoluble, à la fois, dans l'eau et l'agent occlusif; et dans laquelle il y a assez d'agent occlusif pour former une couche occlusive sur la peau.

Quelques produits moussants dermatologiques sont disponibles sur le marché.

La Mousse OIuxTM, produite par la société Connetics, Inc., contient du propionate de clobetasol. Chaque gramme de Mousse OIuxTM contient 0,5 mg de propionate de clobetasol, de l'USP (Pharmacopée des Etats-Unis), dans une mousse thermolabile, qui comprend de l'éthanol (60 %), de l'eau purifiée, du propylène-glycol, de l'alcool cétylique, de l'alcool stéarylique, du polysorbate 60, de l'acide citrique, et du citrate de potassium. Elle est distribuée à partir d'une boîte en aluminium pressurisée au moyen d'un agent de propulsion hydrocarboné (propane/butane). LuxigTM est une autre médication moussante corticostéroïdique, contenant 1,2 mg de valérate de bétaméthasone par gramme, dans un véhicule, comprenant de l'éthanol (60,4 %), de l'eau purifiée, du propylène-glycol, de l'alcool cétylique, de l'alcool stéarylique, du polysorbate 60, de l'acide citrique, et du citrate de potassium, et pressurisée au moyen d'un agent de propulsion hydrocarboné. La CortifoamTM, mousse rectale d'acétate d'hydrocortisone à 10 % pds, est produite par la société Schwartz Pharma GmbH. Les composants non médicinaux de CortifoamTM incluent de l'alcool cétylique, de l'alcool stéarylique éthoxylé, du paraoxybenzoate de méthyle, de l'éther de polyoxyéthylène-10 stéarylique, du propylène-glycol, du parahydroxybenzoate de propyle, de la triéthanolamine, de l'eau, et des agents de propulsion inertes, de l'isobutène, et du propane.

Des compositions moussantes à teneur faible en alcool, pour les traitements locaux, contenant des concentrations supérieures d'huiles ne sont, donc, pas disponibles actuellement dans le commerce. Des compositions mousseuses qui sont résistantes et appropriées pour l'inclusion d'une gamme étendue de principes actifs sont souhaitées.

RESUME DE L'INVENTION La présente invention fournit un kit thérapeutique incluant une composition stéroïdique pouvant mousser. Le kit inclut un ensemble d'emballage aérosol ayant un récipient recevant un produit pressurisé et un orifice de sortie capable de libérer le produit pressurisé comme une mousse.

Le kit thérapeutique inclut un ensemble d'emballage aérosol incluant (a) un récipient recevant un produit pressurisé et (b) un orifice de sortie capable de libérer le produit pressurisé comme une mousse; dans lequel le produit pressurisé contient une composition pouvant mousser incluant: (i) un stéroïde; (ii) au moins un support organique sélectionné dans le groupe comprenant un support organique hydrophobe, un solvant polaire organique, un émollient et des mélanges de ceux-ci, à une concentration d'environ 2 % à environ 50 % en poids; (iii) un agent tensio-actif; (iv) environ 0,01 % à environ 5 % en poids d'au moins un additif polymère sélectionné dans le groupe comprenant un agent bioadhésif, un agent gélifiant, un agent filmogène et un agent de changement de phase; (v) de l'eau; et (vi) un agent de propulsion à gaz comprimé ou liquéfié à une concentration d'environ 3 % à environ 25 % en poids de la composition totale.

Suivant un ou plusieurs modes de réalisation, la composition pouvant mousser est sensiblement exempte d'alcool, c'est-à-dire, exempte d'alcools à chaîne courte. Les alcools à chaîne courte, ayant jusqu'à 5 atomes de carbone dans leur squelette à chaîne carbonée et un groupe hydroxyle, tel qu'éthanol, propanol, isopropanol, butanol, iso-butanol, t- butanol et pentanol, sont considérés comme des solvants ou des solvants polaires moins souhaitables, en raison de leur effet d'irritation de la peau. La composition est, donc, sensiblement exempte d'alcool et inclut moins d'environ 5 % de concentration finale d'alcools inférieurs, de préférablement, moins d'environ 2 %, et encore plus préférablement, moins d'environ 1 %.

Dans des modes de réalisation préférés, la composition contient, en outre, un adjuvant mousseux efficace sur le plan thérapeutique pour augmenter la capacité moussante d'agents tensio-actifs et/ou pour stabiliser la mousse. Dans un ou plusieurs modes de réalisation de la présente invention, l'adjuvant mousseux inclut 1 o des alcools gras ayant 15 carbones ou plus dans leur chaîne carbonée, des acides gras ayant 16 carbones ou plus dans leur chaîne carbonée, et des combinaisons ou des mélanges de ceux-ci.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, une combinaison d'un acide gras et 15 d'un ester gras est employée.

La chaîne d'atomes carbonée de l'alcool gras ou de l'acide gras peut, facultativement, avoir au moins une double liaison. Une autre catégorie d'agent adjuvant mousseux inclut un alcool gras ou un acide gras ramifié. La chaîne carbonée de l'acide gras ou de l'alcool gras peut également être substituée par un groupe hydroxyle, tel qu'un acide stéarique 12- hydroxy.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, au moins une partie du stéroïde est mise en suspension dans la composition, mais, dans d'autres modes de 25 réalisation, le stéroïde est dissous dans la composition.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, la composition mousseuse est formulée comme une émulsion d'huile dans l'eau ou une micro-émulsion d'huile dans l'eau.

Le stéroïde suivant la présente invention est sélectionné dans le groupe comprenant: (i) un composé stéroïdique contenant un squelette de cyclopenta[a]phénanthrène; (ii) un composé stéroïdique contenant un squelette de cyclopenta[a]phénanthrène portant un ou plusieurs groupes fonctionnels sélectionnés dans des halogènes, des groupes alkyles, des groupes aryles, des groupes benzyles, des groupes carboxy et des groupes alkoxy; (iii) un composé stéroïdique sélectionné dans les familles de (a) cardanolides, (b) bufanolides, (c) spirostans, (d) furostans, (e) alcaloïdes stéroïdiques, (f) lactones stéroïdiques, (g) oxo-stéroïdes, (h) alcools stéroïdiques et (i) amines stéroïdiques; (iv) un composé stéroïdique, où un ou plusieurs des cycles de cyclopenta[a]phénanthrène est/sont contracté(s) par perte d'un groupe méthylène 1 o non substitué ; (v) un composé stéroïdique, où un ou plusieurs des cycles de cyclopenta[a] phénanthrène est/sont étendu(s) par inclusion d'un groupe méthylène; (vi) un composé stéroïdique contenant un squelette de cyclopenta[a] phénanthrène et un composant de cycle carbocyclique ou hétérocyclique fusionné à celui-ci; (vii) un composé, dans lequel deux molécules stéroïdiques ou plus sont liées ensemble de façon covalente; (viii) un composé sélectionné dans le groupe comprenant un 5 -prégnane, un 5Rprégnane, un 5 -cholane (allocholane), un 5R-cholane, un 5 -cholestane, un 58- cholestane, un 5 -ergostane, un 5R-ergostane, un 5 -campestane, un 5R-campestane, un 5 -poriférastane, un 5R-poriférastane, un 5 stigmastane, un 5R-stigmastane, une 5 -gorgostaneacrihelline, une actodigine, un alfacalcidol, une aldostérone, une androstérone, une bétaméthasone, un brassinolide, un calcidiol, un calciol, un calcitriol, une canrénone, une clomégestone, un cholestérol, un acide cholique, une corticostérone, un cortisol, un acétate de cortisol, une cortisone, un acétate de cortisone, une cyprostérone, une désoxycorticostérone, une dexaméthasone, un disogluside, une ecdysone, un ercalciol, un ergostérol, un estradiol, un estriol, une oestrone, un éthinylestradiol, un fluazacort, une fluocortine, un acide fusidique, une gestrinone, une gonane, une halométasone, 3o une hydrocortisone, un lanostérol, un acide lithocholique, une mébolazine, une médroxyprogestérone, une méproscillarine, une mespirénone, un mestranol, un naflocort, une norenthistérone, une norgestérone, un norgestrel, une oxandrolone, une oxymétholone, un bromure de pancuronium, une prédnisolone, une prednisone, une progestérone, une proscillaridine, une pseudotigogénine, une roxibolone, une sarsasapogénine, une smilagénine, une spironolactone, une timobésone, une testostérone, une triamcinolone de tigogénine, un acide ursodésoxycholique; (ix) un stéroïde anti-inflammatoire; (x) un stéroïde possédant des propriétés immunomodulatrices et/ou anti-inflammatoires; (xi) un stéroïde, sélectionné dans le groupe de stéroïdes antiinflammatoires à faible activité, de stéroïdes anti-inflammatoires à activité moyenne et de stéroïdes anti-inflammatoires à forte activité ; (xii) un stéroïde anti-inflammatoire, sélectionné dans le groupe comprenant une hydrocortisone, un acétate d'hydrocortisone, un désonide, un valérate de bétaméthasone, un clobétasone-17-butyrate, un flucinonide, un acétonide de fluocinolone, un dipropionate d'alcométasone, un furoate de mométasone, un prednicarbate, un acétonide de triamcinolone, un bétaméthasone-17-benzoate, un acéponate de méthylprednisolone, un dipropionate de bétaméthasone, un halcinonide, un acétonide de triamcinolone, un halobétasol, un clobétasol-17-propionate; (xiii) un stéroïde qui influe positivement sur l'essai de vasoconstriction de McKenzie; (xiv) une hormone stéroïde; (xv) une hormone stéroïde, sélectionnée dans le groupe comprenant un androgène, un oestrogène et un progestatif; (xvi) un androgène, sélectionné dans le groupe comprenant une testostérone, un cipionate de testostérone, un décanoate de testostérone, un enantate de testostérone, un isocaproate de testostérone, un phénylpropionate de testostérone, un proprionate de testostérone, un undécylate de testostérone, une 5a-dihydrostestostérone, une déhydroépiandrostérone (également appelée prastérone et DHEA), une androsténédione, un androstanédiol, une androstérone, une androsténolone, un énantate de prastérone, un sulfate de sodium de prastérone, un oméloxifène, une mestérolone, une fluoxymestérone, une méthylestostérone, une gestrinone, une delmadinone, un acétate de delmadinone, une chlormadinone, un acétate de chlormadinone, un danazol et une testolactone (xvii) un oestrogène sélectionné dans le groupe comprenant un estradiol, un benzoate d'estradiol, un cipionate d'estradiol, un dipropionate d'estradiol, un énantate d'estradiol, un hexahydrobenzoate d'estradiol, un phénylpropionate d'estradiol, un valérate d'estradiol, un phosphate de polyestradiol, un estriol, un succinate de sodium d'estriol, un succinate d'estriol, un phosphate de polyestriol, un quinestradol, un éthinylestradiol, un estrapronicate, un mestranol, un estrapronicate et une équiline; (xviii) un progestatif, sélectionné dans le groupe comprenant une progestérone, une noréthistérone, un acétate de noréthistérone, un énantate de noréthistérone, 1 o un acétate de médroxyprogestérone, un acétate de delmadinone, un acétate de flugestone, une dydrogestérone, un désogestrel, un norgestrel, un lévonorgestrel, une dydrogestérone, un gestodène, un acétate de chlormadinone, un diénogest, une drospirénone, un lynestrénol, une tybolone, un acétate de cyprotérone, un acétate de mégestrol, un acétate nomégestrol; (xix) un inhibiteur d'une hormone stéroïde; (xx) un inhibiteur d'une hormone stéroïde sélectionné dans le groupe comprenant un finastéride, un dutastéride et une spironolactone; (xxi) une vitamine D; (xxii) un stéroïde qui présente sur le plan qualitatif l'activité biologique de calciol; (xxiii) une vitamine D sélectionnée dans le groupe comprenant un cholécalciférol, un 25-hydroxycholécalciférol, un 1 a,25-dihydroxycholécalciférol, un ergocalciférol, un 1a,25-dihydroxyergocalciférol, un 22,23dihydroergocalciférol, un 1,24,25-trihydroxycholécalciférol, une prévitamine D3, un tachystérol3 (également appelé tacalciol) ; (xxiv) un analogue de vitamine D3; (xxv) une isovitamine D3, un dihydrotachystérol3, un (1S)-hydroxycalciol, un (24R)-hydroxycalcidiol, un 25-fluorocalciol, un ercalcidiol, un ertacalciol, (5E)-isocalciol, un 22,23-d ihydroercalciol, un (24S)-méthylcalciol, un (5E)-(1 OS)-10,19- dihydroercalciol, un (24S)-éthylcalciol et un (22E)-(24R)-éthyl-22,23- didéhydrocalciol; (xxvi) un analogue de vitamine D3 sélectionné dans un calcipotriol, un tacalcitol, un maxacalcitol, et un calcitriol; (xxvii) un phytostéroïde ou un phytostérol; (xxviii) un stéroïde dérivé ou extrait d'une des familles de phytostéroïdes, de phytostérols, de phyrostanols, d'ecdysones, de withanolides, de stérines, de saponines stéroïdiques et de soflavonoïdes; (xxix) un stéroïde sélectionné dans le groupe comprenant un alpha-sitostérol, un béta-sitostérol, un stigmastanol, un campestérol, un alpha-sitostanol, un bétasitostanol, un stigmastanol, un campestanol, un avénostérol, un brassicastérol, un desmostérol, un chalinostérol, une béta-ecdysone, une withaférine A, une bétasitostérine, une stigmastérine, une campestérine, une ergostérine, une diosgénine, une daidzéine, une glycitéine, une génistéine, une muristérone, un 1 o poriférastérol, un clionastérol, un campestanol, et un cycloarténol; (xxx) une huile végétale ou un extrait de plante, qui contient un stéroïde; (xxxi) une huile végétale ou un extrait de plante, sélectionné(e) dans le groupe comprenant des graines de noix, des graines germées et des graines (tels que luzerne), du chardon, du ginkgo biloba, du palmier, du panax, du ginseng de Sibérie, du foeniculum vulgare, de la cimicifuga racemosa, de la racine de réglisse, du trèfle incarnat, de la sauge, de la salsepareille, du sassafras, de l'angelica sinensis, de l'achillea millefolium, de l'anémone pratensis, de l'angelica sinensis, de la glycyrrhiza glabra, de l'hypericum perforatum, de la larrea, du panax, de la piscidia erythrina, du plantago psyllium, de la serenoa repens, du symphytum, de la taraxacum officinale, du trifolium pratense, de la tumera spp., du tussilago farfara, de la valeriana officinalis, du viburnum prunifolium, et de la calendula officinalis; (xxxii) l'un quelconque des composés présentés en exemple dans la présente description; et des sels de ceux-ci.

Suivant d'autres modes de réalisation de la présente invention, il est fourni un procédé de traitement, d'atténuation ou de prévention d'affections de la peau, d'une cavité du corps ou d'une surface muqueuse, où l'affection comprend 3o l'inflammation comme un de ses facteurs étiologiques. Le procédé inclut l'administration locale d'une composition de mousse à un sujet ayant l'affection, la composition de mousse incluant un stéroïde, au moins un support organique sélectionné dans un support organique hydrophobe, un solvant polaire, un émollient et des mélanges de ceux-ci, à une concentration d'environ 2 % à environ % en poids, d'environ 0,1 % à environ 5 % en poids d'un agent tensio-actif, d'environ 0,01 % à environ 5 % en poids d'un additif polymère sélectionné dans un agent bioadhésif, un agent gélifiant, un agent filmogène et un agent de changement de phase et de l'eau, dans lequel le stéroïde est administré dans une quantité efficace sur le plan thérapeutique.

Les affections appropriées pour le traitement incluent les affections vaginales, les affections vulvaires, les affections anales, les affections d'une cavité du corps, les affections auriculaires, les affections nasales, les affections du système respiratoire, les infections bactériennes, les infections fongiques, les infections virales, les dermatoses, les dermatites, les infections parasitaires, les affections des follicules pileux et des glandes sébacées, les maladies papuleuses des squames, les tumeurs bénignes, les tumeurs malignes, les réactions au soleil, les emphysèmes bulleux, les affections pigmentaires, les affections de kératinisation, les escarres de décubitus, les affections de transpiration, les réactions inflammatoires, la xerosis, l'ichthyose, les allergies, les brûlures, les plaies, les coupures, la pararickettsiose, l'infection blennorragique, l'hépatite B, l'herpès, le HIV/le SIDA, le virus du papillome humain (VPH), les verrues génitales, la vaginose bactérienne, la candidose, les cancroïdes, le granulome inguinal, le lymphogranulome vénérien, la cervicite muco-purulente (CMP), le molluscum contagiosum, l'urétrite non gonococcique (UNG), la trichomonase, les affections vulvaires, la vulvodynie, la douleur vulvaire, l'infection par la levure, la dystrophie vulvaire, la néoplasie intra-épithéliale vulvaire (IEV), la dermatite de contact, l'arthrose, la douleur articulaire, l'affection hormonale, la pelvi-péritonite, l'endométrite, la salpingite, l'ovarite, le cancer génital, le cancer du col, le cancer de la vulve, le cancer du vagin, la sécheresse vaginale, la dyspareunie, l'affection anale et rectale, l'abcès/la fistule anal(e), le cancer de l'anus, la fissure anale, les verrues anales, la maladie de Crohn, les hémorroïdes, l'eczéma anal, le prurit anal, l'incontinence des matières fécales, la constipation, les polypes du côlon et du rectum; le dysfonctionnement sexuel chez l'homme et la femme, la carence androgénique; la carence oestrogénique, les troubles de la croissance, l'hypogonadisme, le cancer, les symptômes vasomoteurs, les troubles de la ménopause, l'atrophie vulvaire et vaginale, l'urétrite, l'hypo- oestrogénisme, l'arthrose, l'ostéoporose, l'hémorragie utérine, l'hypertrichose, la virilisation, les i0 tumeurs ovariennes, les maladies de l'axe hypothalamo-hypophysaire, les tumeurs des testicules, le cancer de la prostate, l'hypopituitarisme, le syndrome de Klinefelter, la féminisation testiculaire, l'orchitectomie, les symptômes vasomoteurs (tels que "bouffées de chaleur") associés à la ménopause, les anomalies métaboliques et les troubles de l'humeur.

BREVE DESCRIPTION DU DESSIN

L'invention est décrite en référence à la figure qui est présentée aux fins d'illustration et qui n'est pas destinée à limiter l'invention.

La figure 1 est une illustration schématique d'une valve d'aérosol appropriée pour être utilisée dans l'ensemble d'emballage aérosol suivant un ou plusieurs modes de réalisation de l'invention.

Les figures 2A à 2F sont des photomicrographies (x400, lumière polarisée) de (A) la composition de l'émulsion de l'Exemple 7, montrant qu'aucun cristal n'est observable; (B) la phase aqueuse de la composition de l'Exemple 7 après addition d'un agent tensio-actif, montrant qu'aucun cristal n'est observable; (C et D) la phase aqueuse de la composition de l'Exemple 7 avant l'addition de l'agent tensio-actif, dans laquelle des cristaux sont nettement visibles; (E) la poudre de valérate de bétaméthasone utilisée dans la préparation de la composition de l'Exemple 7 et (F) une crème à 0,12 % de valérate de bétaméthasone du commerce.

DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION

La présente invention fournit un kit thérapeutique incluant une composition stéroïdique moussante. Le kit inclut un ensemble d'emballage aérosol ayant un récipient recevant un produit pressurisé et un orifice de sortie capable de libérer le produit pressurisé comme une mousse.

Ensemble d'emballage aérosol L'ensemble d'emballage aérosol inclut généralement un récipient approprié pour recevoir un produit pressurisé et un orifice de sortie capable de libérer une mousse. L'orifice de sortie est généralement une valve. La figure 1 illustre une Il valve d'aérosol typique 100. La valve est constituée de la coupelle de valve 110 généralement construite en acier, ou en aluminium étamé, un joint plat extérieur 120, qui assure l'étanchéité entre la coupelle de valve et la boîte aérosol (non représentée), un logement de valve 130, qui contient la tige de valve 132, un ressort 134 et un joint plat intérieur 136, et un tube plongeur 140, qui permet au liquide d'entrer dans la valve. La tige de valve est le robinet par lequel le produit s'écoule. Le joint plat intérieur 136 recouvre l'ouverture 150 (trou) dans la tige de valve. Le ressort de valve 134 est habituellement fabriqué en acier inoxydable.

1 o La tige de valve est munie de petites ouvertures 150 (également appelées "orifices" et "trous"), par lesquelles le produit s'écoule. Les valves peuvent contenir une, deux, trois, quatre ouvertures ou plus, en fonction de la nature du produit à distribuer. Dans la position fermée, l'(les) ouverture(s) est (sont) couverte(s) par le joint plat intérieur. Lorsque l'actionneur est appuyé, il pousse la tige de valve à travers le joint plat intérieur, et l'(les) ouverture(s) est (sont) découverte(s), laissant le liquide passer à travers la valve et dans l'actionneur.

La valve peut avoir une tige avec 1 à 4 ouvertures, ou 1 à 2 ouvertures. Chaque ouverture peut avoir un diamètre d'environ 0,2 mm à environ 1 mm, ou un diamètre d'environ 0,3 mm à environ 0,8 mm. La surface d'ouverture totale, c'est-à-dire, la somme des surfaces de toutes les ouvertures dans une tige donnée, est située entre environ 0,01 mm2 et 1 mm2 ou la surface d'ouverture totale est située entre environ 0,04 mm2 et 0,5 mm2.

De manière à fournir une thérapie correcte, une administration de doses précise est souhaitée. Suivant un ou plusieurs modes de réalisation, la valve est fixée, directement ou par un tube, à un dispositif doseur pour distribuer une dose de médicament exacte sous forme de mousse. La valve doseuse est sélectionnée pour libérer une mousse dans un volume qui fournit une dose thérapeutique appropriée au site cible de la peau, d'une surface du corps, d'une cavité du corps ou d'une surface muqueuse, p. ex., la muqueuse du nez, de la bouche, de l'oeil, de l'oreille, du système respiratoire, du vagin ou du rectum.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, la valve doseuse fournit une dose unitaire comprise entre environ 10 pL et environ 100 pL de liquide. En supposant une densité de mousse représentative (poids spécifique) de 0, 06 g/mL, une valve de 10 pL fournit un volume de mousse d'environ 0,17 mL, et une valve doseuse de 1000 pL fournit un volume de mousse d'environ 17 mL. Ainsi, en sélectionnant une valve doseuse spécifique, en ajustant la densité de la mousse en affinant les paramètres de formulation et en ajustant le rapport entre les composants liquides de la composition et l'agent de propulsion, on peut concevoir une présentation appropriée pour un site cible spécifique.

Composition pharmaceutique Toutes les valeurs en % sont fournies sur une base pondérale (p/p).

Suivant un ou plusieurs modes de réalisation de la présente invention, la composition thérapeutique moussante pour l'administration à la peau, une surface du corps, une cavité du corps ou une surface muqueuse, p. ex., la muqueuse du nez, la bouche, l'oeil, l'oreille, le système respiratoire, le vagin ou le rectum, p. ex., le "site cible" inclut: (1) un stéroïde, dans lequel la quantité du stéroïde est efficace dans le traitement d'une affection du site cible; (2) au moins un support organique sélectionné dans un support organique hydrophobe, un solvant polaire, un émollient et des mélanges de ceux-ci, à des concentrations différentes, p. ex., d'environ 2 % à environ 5 % ; ou d'environ 5 % à environ 10 % ; ou d'environ 10 % à environ 20 % ; ou d'environ 20 % à environ 50 % en poids; (3) environ 0,1 % à environ 5 % en poids d'un agent tensio-actif; (4) environ 0,01 % à environ 5 % en poids d'au moins un agent polymère sélectionné dans un agent bioadhésif, un agent gélifiant, un agent filmogène et un agent de changement de phase; et (5) un agent de propulsion à gaz comprimé ou liquéfié à une concentration d'environ 3 % à environ 25 % en poids de la composition totale.

De l'eau et des composants facultatifs sont ajoutés pour compléter la masse totale à 100 %. Lors de la libération d'un récipient aérosol, la composition moussante forme une mousse expansée appropriée pour l'administration locale.

Suivant un ou plusieurs modes de réalisation, la composition moussante est sensiblement exempte d'alcool, c'est-à-dire, exempte d'alcools à chaîne courte. Les alcools à chaîne courte, ayant jusqu'à 5 atomes de carbone dans leur squelette à chaîne carbonée et un groupe hydroxyle, tel qu'éthanol, propanol, isopropanol, butanol, iso-butanol, t-butanol et pentanol, sont considérés comme 1 o des solvants ou des solvants polaires moins souhaitables, en raison de leur effet d'irritation de la peau. La composition est, donc, sensiblement exempte d'alcool et inclut moins d'environ 5 % de concentration finale d'alcools inférieurs, de préférence, moins d'environ 2 %, plus de préférence, moins d'environ 1 %.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, au moins une partie du stéroïde est mise en suspension dans la composition, mais, dans d'autres modes de réalisation, le stéroïde est dissous dans la composition.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, la concentration d'un agent tensio-actif est comprise entre environ 0,1 % et environ 5 %, ou entre environ 0,2 % et environ 2 %.

Dans le contexte de la présente invention, les stéroïdes sont des composés qui possèdent le squelette de cyclopenta[a]phénanthrène ou un squelette dérivé de celui-ci par une ou plusieurs scissions de liaison ou extensionsou contractions de cycles. Des groupes méthyles sont normalement présents à C-10 et C-13. Une chaîne latérale d'alkyde peut également être présente à C-17. Les stérols sont des stéroïdes qui portent un groupe hydroxyle à C-3 et la majorité du squelette de cholestane. Des atones de carbone additionnels peuvent être présents dans la chaîne latérale.

Les stéroïdes sont numérotés et les cycles sont désignés par une lettre comme dans la formule 1. Si un des deux groupes méthyles attachés à C-25 est substitué, il est affecté du numéro inférieur (26) ; si les deux sont substitués, celui qui porte le substituant cité en premier dans l'ordre alphabétique est affecté du numéro inférieur. ta

Les stéroïdes peuvent avoir des substituants sur la chaîne latérale stéroïdique, tels que présentés en exemple dans les formules 4 à 7:

H (4)

(20M-5m-Preonne-3t D-dial (2059-5a-PteÈnane- il.2ê21-triol (20R)-5aPrégnane-31320-diol (20S)-5a-Prégnane-313,20,21-triol (6) (9) ee-24-Mt Sachoiestane-3e-01 (22EX24RI-24-Methy1rbraesta-5.722-trien-313-o1 rrr inrc,,clave- R_rtl oz {x2E)-ergosta-5,7,22-tien-3fit-od (24S)-24-Méthyl-5acholestane-313-ol (22E)-(24R)-24-Méthylcholesta-5,7,22-trièn-313-ol ou 5aergostan-313-ol ou (22E)-ergosta-5,7,22-trièn-313-ol appellation usuelle: ergostérol Les stéroïdes peuvent avoir les formules telles que présentées en exemple dans les formules 9 à 18. Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le stéroïde ou le stérol n'a pas de substitution à C-17, tel que présenté en exemple par la gonane, p. ex., les formules 9 et 10, l'estrange (également appelée oestrane), p. ex., les formules 11 et 12, et l'andostrane, p. ex., les formules 13 et 14. Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le stéroïde ou stérol a des groupes méthyles, à la fois, à C-10 et C-13, et une chaîne latérale R à C-17 (formules 15 et 16), tels que présentés en exemple dans le Tableau 1. (9) sa-c. 1O)

513-Donat e

H (11)

5 -s relie (12) Sp-Fstmm

H

(13) 5.-m:hostil e H (14) 311-Mdrastne

H

Hg' cig He CH t6 8D gr) 28 t9 Hs 4,4,14-Triméthyl-5a- 4,4,14-Triméthyl-9, 19-cyclo-5a,913- cholestane ou lanostane cholestane ou cycloartane Tableau 1. Hydrocarbures avec chaîne latérale à C-17 Chaîne latérale 5a- Série (15) 5P-Série (16) Hsc 5a-prégnane 5R-prégnane (alloprégnane) t1 H 5a-cholane 5R-cholane HHC,er, CHy (allocholane) a0 t 5a-cholestane 5Rcholestane É (coprostane) 21 H H C.Hs 5a-ergostane 5R-ergostane HsCii CH aa s CHg 21 H tH cris 5a-campestane 5R-campestane HSC,, ,' CHg 0 z4 cH s 21 H ii,i 15 5a-porlférastane 5R-porlférastane Hsc--,, ' cH ao CHy 19 ^ cI1 5a-stigmastane 5R-stigmastane n H Fi

CH

7,0 84 s cH 21 H ≈ris 5a-gorgostane 5R-gorgostane H3Cei,, Z4 CHs 2.2, aa . CHs CHy Des exemples de stéroïdes et de stérols non saturés sont fournis dans les formules 19 à 22: F_cka-L35C1fl-ft RIE Estra-1,3, 5 (1 0) -triène el) vdr. 7 a R C 1...-- Estra-1,3,7,9-pentaène u

OE el)

5-Androst 1Éen-l*ol 5p.1.14%-pieuta.-6,9,11Étiieri-20-yt- -el 5a-Androstl-en-16 -o1 513,1 3,14 -Pregna-6,8,11-trièn-20-yn-3a-ol La stéréochimie ae aoubies liaisons dans la chaîne laterale est indiquée en utilisant la convention E,Z. Il en va de même pour les composés séco de la série de vitamine D (exemple dans la formule 23). Dans certains cas, le stéroïde a deux chaînes carbonées attachées à la position 17, p. ex., 17-méthyl-5aprégnane 24, 17-méthyl-5a, 173-prégnane 25, et 17-éthyl-5-cholestane et 17-(2-bromoéthyl)-5a, 17a-cholestane 26. D'autres exemples de stéroïde qui a deux chaînes carbonées attachées à la position 17, sont 17,17diméthyl-5a-androstane 27 et 173-méthyl-17a-propyl-5a-androstane 28. Dans certains modes de réalisation, dans le 1 o squelette carboné d'un stéroïde, un atome de carbone est remplacé par un hétéroatome, tel que présenté en exemple par 173-hydroxy-4-oxaandrost-5-en-3-one 29. Dans des modes de réalisation additionnels, un cycle additionnel est, cependant, formé au moyen d'une liaison directe entre deux atomes de carbone quelconques du système cyclique stéroïdique ou de la chaîne latérale attachée, tel que présenté en exemple par les formules 30, 31 et 32.

HQ (23)

01 (22E)-Cholesta-5,22,25-trièn-3 R-ol voir également formule 7 $I 171 I t1 5;0 171! z3ti 10 ) } (2ü) 17-Me fhv 5oc..lreMarie 17-15elath1A. 5e_I7B. n>z2 tle 1.17 Flmmrro+1nr11.i- 11....-1,n1,c-tme 17-Méthyl-5a-prégnane 17-Méthyl-5a,1713-prégnane 17-(2-Bromoéthvl)-5a.17a-cholestane C; f) Z8) 17.17-Dùne hv1-5a:.andms1ane 176-1%ethvJ- 11or-mnnvLïr,ran11m -hm 17.17Diméthvl-5a-androstane 1713-Méthvl-17a-nronvl-5a-androstane OH (29) 17PHydroay-oxaanâmst 5-en-3-one 176-Hvdroxv-4-oxaandrost-5-en-3-one

H

(2 J R)- 182 1 -Cyelo-5a-cholane Beaucoup de stéroïdes (20x)-18,21-cyelo5a-eholane,nt présents contiennent un ou plusieurs cycle(s) hétérocyclique(s) additionnel(s), fusionné(s) ou attaché(s) au cycle D, formé(s) par des modifications de la chaîne latérale. Ces stéroïdes peuvent être groupés dans les familles suivantes: (a) cardanolides, p. ex. , 53-cardanolide 33, 33,14-dihydroxy-53-card-20(22)-énolide (digitoxigérine) 34 et 33,5,14-trihydroxy-19-oxo-53-card-20(22)-énolide (strophanthidine) 35, ainsi qu'époxycardanolides, contenant un pont 14,21ou 16,21-oxygène, tel que 1 o représenté dans 36, (b) bufanolides, p. ex. , structures 37 à 39, (c) spirostans, p. ex., structures 40 à 43, (d) furostans, p. ex., structures 44 à 45, et (e) alcaloïdes stéroïdiques.

OIi (30) 5m,5-Cysla-5a-choies -6pol 3 a, 5 -Cycl o-5 a-cho l estan-6 (3-o l â$ (31) 5,7a-Cyule-5a.-Colestm 4ce-b1 5,7a, 5-Cyclo-5 a-cholestan-4a-o HCa

H [33

5p-C dana]ide $0 313 14-DlYdmxY-3 313,14-Dihydroxy-5 (3-card-20(22) énolide tciPi119: dl appellation usuelle: digitoxigérine

OH

sP'5. 11Trilerm- 3(3,5,14-Trihydroxy-19-oxo-5(3-card-20(22)-énolide annellation usuelle É strnnhanthirline A 16Pi214-ep07t}r 23! 1613, 21 époxy-20 -cardanolide

HO

H

pp.-Btifanalide 3p,21 H (3S} 313,14-Dihydroxy-5 (3-bufa-20(22)-diénolide 313,14-Dihydroxybufa-4,20,22-triénolide annellation usuelle scillarénine CHq %H t ' Plusieurs stéroïdes importants sur le plan biologique sont des dérivés des hydrocarbures pères portant différents groupes fonctionnels. Certains des groupes fonctionnels courants incluent, mais n'y sont pas limités, des halogènes, des groupes alkyles, des groupes aryles, des groupes benzyles, des groupes carboxy et des groupes alkoxy. (41)

W.S.25e-5a-Spirosta (42} (25S)-5 (3-Spirostan-3 (3-o1 annellation usuelle É sarsasannuénine (as) . 5Z-24t-Bmnro-5 g.-epIIOStIn-3$-ol 2.7 (45) (25R) -5a-Furost-20(22)-ène-313,26-diol annellation usuelle nseudotieoeénine

HO oi

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le stéroïde est sélectionné dans le groupe comprenant un acide, un sel d'un acide, tel que présenté en exemple dans les formules 46 à 49, et des esters, tels que présentés en exemple dans les formules 50 et 51. Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le stéroïde est un lactone, tel que présenté en exemple dans les formules 52 à 54. (47)

i 3 -17ifrydnxy20-oso-5p-pnegnan 21-Gate (46) Acide (22R)-213,313, 14,22, 25 -Pentahydroxy-6-oxo-5a-cholest-7-en-26-oique appellation usuelle: acide ecdysonique

HAN

H

C00' (49) 313-Hydroxy-413-méthyl-5a-cholesta-8,24-diène-4a-carboxylate ou 3 (3-hydroxy-30-norlanosta-8,24-diène-28-oate coQc e H (4a) Acide 513Androstans-1713-carboxylique

H Ste)

24-Méthyl-3(3-hydroxy-5a-cholane-21,24-dioate 2 1 FCQ2cli3 3 Méthyl-3(313-hydroxyandrort-4-en-16a-yl)propanoate n,I 23 O

HO

H (52) 315-Hydnoxy 5c,.-cho! w-24517-laC*Qite 1$ 55tt \ SI,.(53) (20R)-3 (3-Hydroxyprégn-5-ène-20,18-carbolactone

HO

O (54)

713-Acéthylthio-3-oxo-17a-prégn-4-ène-21,17-carbolactone nom international-nom commercial: spironolactone ( -eo r1..-.....+.... 2... 1. .. .tia.1 19 own4l 17,w-I,v,en ll. r TnAaahi'MA_R.d_V henerruia 513Cholestane-3a,12a-diyl 12-acétate 3-benzoate 12a-Hydroxy-513-cholestane3a-yl benzoate n 7) %-,I,.É 1.9_TrivrlmiAr!hnlPeiale_2-0-at 3a,7a,12aTrihydroxy-513-cholestan-24-al nn cholalrléhvrle (de l'acide chnlirniel H (58) iw -Arrll-nciasa_ 17[trarllalrîPlm lp 5a-Androstane-1713carbaldéhyde Hoe (S9) S Mbini f3-cleart-24-oat n' sua Sodium 3a,12adihvdroxv513cholan-24-oate nom courant: sodium 7-désoxycholate Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le stéroïde est un ester d'un alcool stéroïdique, tel que présenté en exemple par l'acétate de 5-cholestan-3yl, le diacétate de 5-cholestane-3,12-diyl, l'acétate de 3-oxoandrost-4en-17-yl (appellation usuelle: acétate de testostérone), le sulfate de 17hydroxy-20-oxoprégn-5-en-3-yl, le 3-acétoxy-5-cardanolide, le 3benzoyloxy-11-hydroxy-20-oxo-5-prégnan-21-oate (monobenzoate de 47), le 3acétoxy-5-cholano-24,17-lactone (acétate de 52), l'acide 3-Oacétylcholique, le 17-O-benzoylestradiol-17, le 3-O-linolenoylcholestérol, ainsi que dans les formules 55 et 56.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le stéroïde est un composé oxo. Le composé oxo peut être un aldéhyde, tel que présenté en exemple par le 5-androstan-19-a1, le 5-cholan-24-al, l'acide 3-formyl-5-cholan-24-oïque et par les formules 57 et 58, ou une cétone, telle que présentée en exemple par la 5-androstan-3-one, la prégn-5-ène-3,20-dione et l'acide 11oxo-5-cholan-24-oïque.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le stéroïde est un alcool, tel que présenté en exemple par le 5-cholestane-3,11-diol, le 3-hydroxy-5androstan-17- one (appellation usuelle: androstérone) et par les formules 59.

Dans des modes de réalisation additionnels, le stéroïde est une amine, telle que présentée en exemple par l'androst-5-en-amine et la formule 60, un éther, tel que présenté en exemple par 17-méthoxyandrost-4-en-3-one, le (20S)-3,17,20- triméthoxy-5-prégnane, le (20S)-3,17-diméthoxy-5prégnan-20-ol, le 21-0-méthylcortisol et la formule 61, un acétal ou un cétal d'un stéroïde oxo (également désignés comme stéroïdes dialkoxy), tel que présenté en exemple par le 3,3-diméthoxycholest-4-ène, le 2,3(méthylènedioxy)prégn-5-ène et la formule 62.

H (6ü) (208)-313-(Diméthylamino)-5a-prégnan-20-ol H (61) Acide 313-Ethoxy513-cholan-24-oïque 3,3-(Ethylènedioxy)-513-cholestane Des exemples d'appellations usuelles adoptées pour des dérivés stéroïdiques importants, ceux-ci étant des composés essentiellement naturels d'activité biologique significative, sont donnés dans le Tableau 2.

Tableau 2. Appellations usuelles de certains dérivés stéroïdiques importants Appellation usuelle Nom de stéroïde systématique Aldostérone 18,11-hémiacétal de 118,21-dihydroxy-3,20- dioxoprégn-4-en-1 8-al ou 118, 18-époxy-18,21- d i h ydroxy p régn-4-ène-3,2 0- d i o n e Androstérone 3a-hydroxy-5a-androstan-1 7-one Brassinolide (22R,23R)-2a,3a,22,23tétrahydroxy-6,7-séco- 5a-campestano-6,7-lactone Calcidiol (93) (5Z,7E)(3S)-9,10-sécocholesta-5,7,10(19)- triène-3,25-diol Calciol = cholécalciférol (5Z,7E)-(3S)-9,10-sécocholesta-5,7,10(19)- (92) trien-3ol Calcitriol (94) (5Z,7E)-(1 S,3R)-9,10-sécocholesta-5,7,10(19)- triène1,3,25-triol Cholestérol cholest-5-en-3P-ol Acide cholique Acide 3a,7a, 12a-trihydroxy-5P-cholan-24-oïque Corticostérone 11 p,21-dihydroxyprégn-4ène-3,20-dione Cortisol 11 P,17,21-trihydroxyprégn-4-ène-3,20-dione Acétate de cortisol 21-0-acétylcortisol Cortisone 17,21-dihydroxyprégn-4ène-3,11,20-trione Acétate de cortisone 21-0-acétylcortisone Désoxycorticostérone 21-hydroxyprégn-4-ène-3,20-dione (c'est-à- dire, le dérivé 11-désoxy de corticostérone) Ecdysone (22R)-2P,3P,14a,22,25pentahydroxy-5P- cholest-7-en-6-one Ercalciol = (5Z,7E,22E)-(3S)-9,10sécoergosta- ergocalciférol 5,7,10(19),22 tétrèn-3-ol Ergostérol (7) (22E) -ergosta-5,7,22 trièn-3P-ol Estradiol-17a estra-1,3,5(10) triène-3, 17adiol Estradiol-17P estra-1,3,5(10) triène-3,17P-diol Estriol estra-1,3, 5(10) triène-3,16a,17P-triol Estrone 3-hydroxyestra-1,3,5(10) trièn-17one Lanostérol lanosta-8,24 dièn-3P-ol Acide lithocholique acide 3ahydroxy-5P-cholan-24-oïque Progestérone prégn-4-ène-3,20-dione Pseudotigogénine (25R)-5a-furost-20(22)-ène-3P,26-diol Sarsasapogénine (25S)-5P-spirostan-3P-ol Smilagénine (25R)-5P-spirostan-3P-ol Testostérone (63) 17P-hydroxyandrost-4-en-3-one Tigogénine (25R)-5a- spirostan-3P-ol Des exemples non limitatifs additionnels de stéroïdes qui sont applicables suivant la présente invention sont fournis dans les formules 63 à 79.

17(3-Hydroxyandrost-4-en-3-one (testostérone) ent-17-Hydroxyandrost-4-en3-one (ent-testostérone) 6S) 513,913,10 a-Prégnane-3, 20-dione c&i (22E)9F3,10a-Ergosta-5,7,22-trièn-3 -o1 appellation usuelle: lumistérol M.) (68) ent-5 13, 913, 1 0 a-Prégnane-3,20-dione ent-1 7 a-Hydroxy-1 3 a, 14F3-androst-4-en-3-one (et non 5 a,8 a, 1 3 a, 1 413,17 a-prégnane-3,2dione C (et non 17(3-hydroxy-8a,913,10a-androst-4-en-3-one) }i Loa $4o L7 H (69) HO (258}-27a-Homo-5x-choiestne Off $ 24a, 24b,24c-Trihomocholest-5ène-313,7a-diol Z1 Ln CT 1) - dl 1 7 (20)a-Ho mo-5 a-cholestan-3-one (72} 24-Nor- -cholane

H

Q

i3) 18-Norprégn-4-ène-3,20-dione te 7,1 ir-- ia no -1_ -.!J Acide 24-Nor5 (3-cho1an-23-oïque H coox 4P.H Cg) pR1-1R 4-TTinrtr_5-nrrrararu. 9. fLrnrhnwlir nr1r1 Acide (20R)-18,19-Dinor-5 o -prégnane-20-carboxylique (et non acide 18,19,23,24-tétranor-5 a-cholan-21-oïque) !âx H 18-Not-5aatttinosiarte 18-Nor-5 a-androstane (et non 10-méthyl-5a-gonane) H (77) 18a Honw-5a.ss 1 8 a-Homo-5 o -estrane (et non 13-éthyl-Sa-gonane ou 13éthyl-18-nor-5a-estrane) Dans un ou plusieurs modes de réalisation suivant la présente invention, le stéroïde est un composé, dans lequel un ou plusieurs des cycle(s) de cyclopenta[a]phénanthrène est ou sont contracté(s) par perte d'un groupe méthylène non substitué, tel que présenté en exemple par 4-nor-5-androstane (78), où C-4 manque. Dans d'autres modes de réalisation, un ou plusieurs des cycle(s) de cyclopenta[a]phénanthrène est ou sont étendu(s) par inclusion d'un groupe méthylène, tel que présenté en exemple par les formules 80 à 86.

t#1) 3-Hydroxy-17a,17b-dihomoestra-1,3,5(10)-trièn-17b-one 4a-fiomo-5 earucll4siaae Ho H 482) 8(14)arHomo-5cg-andrastaad H 03) 8 (9)I-Hamo-5aanduostane 481) 9 (1U)1à-Homo-19-aor 5a.10 (H}pregnare 9(10)a-Homo-19-nor5 a,10 (H)-prégnane{8e 13 (17)a-Homo- Sa-pregpane 13(1 7)a-Homo-5 aprègnane Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le stéroïde contient des cycles additionnels qui sont formés à l'intérieur d'un noyau stéroïdique, ou sur celui-ci. Dans des modes de réalisation additionnels, les stéroïdes contiennent un pont bivalent, tel que -O-O-, -[CH2]n-, qui lie des positions de cycle non adjacentes, telles que présentées en exemple par les formules 99 à 102.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le stéroïde contient un squelette de cyclopenta[a]phénanthrène et un composant de cycle carbocyclique ou 1 o hétérocyclique fusionné à celui-ci, tel que présenté en exemple par les formules 103 à 111, et dans d'autres modes de réalisation, un cycle additionnel est lié au ) 4a-Homs-7-nor-5aandrosiane squelette de cyclopenta[a]phénanthrène par un système spiro, tel que présenté en exemple par la formule 112.

(99) H (10) 3a4,9- i iogya5cL_axuràosn-17-one)7A-Metllox; ._ - -17Méthoxy-17a,14-(époxyméthano)-5 a-androstane p{O CeHs {181) Z".. .p..i -n. I...l...r. { o rl '11.,.4r 'l Ali.: 1..

7 5 (22E)-3(3-Hydroxy-4'-phényl-5,8-[1,2]épi[1,2,4]triazolo-5 a, 8 aergosta-6,2 2 -diène-3', 5'-dione (102) 20C fLIA4'l,viarerlirwtAwmer mana 2 a,3 a-(Méthylènedioxy)prégn-5-ane 13, (144) NglaoI2',1';'Z.5a-5aandrOS'bne o 5' (183) Pusoi4',,2';4.5.6]tcn lros

HO

H (149) zet-Mat 0[1,3)oxaflloo1 [5.4:16.111-5ar-3ndmst-6-en-3p-o1 2aMéthyl[1,3]oxathiolo[5',4':16,17]-5 a-androst-6-en-3 13-ol H (106) E eirao [2,,3]-5a-andzastane H,,./, Oe 40. l e\ (103)

3-H Cyc1opmpa[23]-1e-androstate 2eect Dillydso-31ecyclopiopae,3]-So alidrostme ii (110) (109) 3'li-CyçIoprope.3}Sa-at-drostatte H (111) 17aHHenmD[12,13,17]-3a-atcbostame 3IN-C"yciopaope,3]-5et-andzo +e H (107Ï â. nette 4 P= (112) H 8>ra[.1a-andzost 3,1' lapmpau] (113) (4'R)-4'Méthyl-(3S)-spiro[5 -androstane-3,2'-[1,3]dioxolane] Dans certains modes de réalisation, deux molécules stéroïdiques ou plus sont, cependant, liées ensemble de manière covalente, telles que présentées en exemple par les formules 3a et 3b. Ob)

Le Tableau 3 fournit des exemples de stéroïdes qui sont utiles suivant la présente invention.

Tableau 3. Exemples de stéroïdes qui sont utiles suivant la présente invention.

Appellation Nom chimique Formule usuelle moléculaire Acrihelline 5, 14dihydroxy-3a-[(3- C29H38O7 méthylcrotonoyl)oxy]-19-oxo-5a-bufa- 20,22diénolide Actodigine 3a-(a-D-glucopyranosyloxy)-14-hydroxy- C29H44O9 24nor-5a,14a-chol-20(2)-éno-21,23- lactone Alfacalcidol (5Z,7E)-(1 S,3R)-9, 10-sécocholesta- C27H44O2 5,7,10(19)-triène-,3-diol Bétaméthasone 9fluoro-118,17,21-trihydroxy-16a- C22H29FO5 méthylprég na-1,4-diène-3,20dione Canrénone 3-oxo-17 -prégna-4,6-diène-21,17- C22H28O3 carbolactone Clomégestone 6-chloro-17-hydroxy-16a-méthylprégna- C22H29C103 4,6-diène-3, 20-dione Cyprotérone 6-chloro-13,23-dihydro-17-hydroxy-3'H- C22H27C103 cyclopropa[1,2]prégna-4,6-diène-3,20- dione Dexaméthasone 9-fluoro-118,17, 21-trihydroxy-16a- C22H29F05 méthylprégna-1,4-diène-3,20-dione Disogluside (25R)-33-(3-D-glucopyranosyloxy)spirost-5- C33H5208 ène Ethinylestradiol 19-nor-17a-prégna-1,3,5(10)-trièn-20-yne- C20H2402 3,17- d iol Fluazacort 21-acétoxy-9-fluoro-113-hydroxy-2'- C25H30FN06 méthyl16bH-oxazolo[5',4':16,17]prégna- 1,4-diène-3,20-dione Fluocortine acide 6a-fluoro-113-hydroxy-16a-méthyl- C22H27F05 3,20-dioxoprégna-1,4-dièn-21oïque Acide fusidique acide (17Z)-ent-16a-acétoxy-3x,113- C31H4806 dihydroxy-43,8,14-timéthyl-18-nor-53,1 Ou- cholesta-17(20),24-dièn-21oïque Gestrinone 17-hydroxy-18a-homo-19-nor-17a- C21 H2402 prégna-4,9,11trièn-20-yn-3-one Halomitasone 2-chloro-6a,9-difluoro-113,17,21C22H27CIF205 trihydroxy-16a-méthylprégna-1,4-diène- 3,20-dione Hydrocortisone 113,17,21-trihydroxyprégn-4-ène-3,20- C21 H3005 d ione Mébolazine 173-hydroxy-2a,17-diméthyl-5a- C42H68N202 androstan-3-one azine Médroxy- 17-hydroxy-6a-méthylprégn-4-ène-3,20- progestirone dione C22H32O3 Méproscillarine 3a-(6-désoxy-4-O-méthyl-a-L- C31 H44O8 mannopyranosyloxy)-14-hydroxybufa- 4,20,22-riénolide Mespirénone 7aacétylthio-15a,16a-dihydro-3-oxo-3'H- C25H30O4S cyclopropa[15,1]-17aprégna-1,4-diène- 21,17-carbolactone Mestranol 3-méthoxy-19-nor-17aprégna-1,3,5(10)- C21 H26O2 trièn-20-yn-3,17-ol Naflocort 9-fluoro-1',4'dihydro-11 a,21-dihydroxy- C29H33FO4 16bH-naphto[2',3':16,17]prégna-1,4diène- 3,20-dione Norenthistérone 17-hydroxy-19-nor-17a-prign-4-en-20-ynC20H26O2 3-one Norgestérone 17-hydroxy-19-nor-17a-prégna-5(10),20C20H28O2 dièn-3-one Norgestrel rac-17-hydroxy-18a-homo-19-nor-17a- C21 H28O2 prégn-4-en-20-yn-3-one Oxandrolone 17a-hydroxy-17a-méthyl-2-oxa-5aC19H30O3 androstan-3-one Oxymétholone 17a-hydroxy-2-(hydroxyméthylène)17a- C19H28O3 méthyl-5a-androstan-3-one Bromure de dibromure de 1,1'-(3a, 17a-diacétoxy-5a- C35H60Br2N2O4 pancuronium androstane-2I3,1 -diyl)bis(méthylpipéridinium) Prednisolone 11 x,1 7,21-trihydroxyprégna-1,4-dièneC21 H28O5 3,20-d ione Prednisone 17,21-dihydroxyprégna-1,4-diène-3,11,20C21 H26O5 trione Proscillardine 3a-(6-désoxy-a-L-mannopyranosyloxy)-14hydroxybufa-4,20,22-triénolide C30H4208 Roxibolone acide 11 a,17adihydroxy-17a-méthyl-3- C21H2805 oxoandrosta-1,4-diène-2-carboxylique Spironolactone 7a-acétylthio-3-oxo-17a-prégn-4-ène- C24H3204S 21,17carbolactone Timobésone S-méthyle de 9-fluoro-11R,17a-dihydroxyC22H29F04S 16a-méthyl-3-oxoandrosta-1,4-diène-17R- carboth ioate Triamcinolone 9-fluoro-11 R,16a,17,21- C21H27F06 tétrahydroxyprégna-1,4diène-3,20-dione Acide acide 3a,7R-dihydroxy-5R-cholan-24-oïque C24H4004 ursodésoxycho tique Des mélanges de ces stéroïdes peuvent également être employés suivant la présente invention.

La solubilité du stéroïde est un facteur important dans le développement d'une composition stable pouvant mousser suivant la présente invention.

Aux fins de définition, dans le contexte de la présente invention, la terminologie descriptive pour la solubilité suivant la Pharmacopée américaine (USP 23, 1995, 1 o p. 10), la Pharmacopée européenne (EP, 5ème Edition (2004), page 7) et plusieurs autres manuels utilisés dans l'art des sciences pharmaceutiques (voir, par exemple, Martindale, The Extra Pharmacopoeia (Pharmacopée Supplémentaire), 30ème Edition (1993), page xiv de la Préface; et Remington's Pharmaceutical Sciences (Sciences Pharmaceutiques de Remington), 18ème Edition (1990), page 208) est adaptée: Terme descriptif Parties de Solvant exigées pour 1 Partie de Soluté Très soluble Moins de 1 Franchement soluble De 1 à 10 Soluble De 10 à 30 moyennement soluble De 30 à 100 Légèrement soluble De 100 à 1.000 Très légèrement soluble De 1.000 à 10.000 Pratiquement insoluble ou insoluble Plus de 10.000 Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le stéroïde est, donc, "soluble", "franchement soluble" ou "très soluble" (tel que défini précédemment) dans la phase aqueuse de l'émulsion. Dans d'autres modes de réalisation, l'agent possède des caractéristiques hydrophobes, et le stéroïde est "soluble", "franchement soluble" ou "très soluble" dans la phase huileuse de l'émulsion. Dans certains cas, cependant, le stéroïde est "très légèrement soluble", "légèrement soluble" ou "moyennement soluble" dans soit la phase aqueuse soit la phase huileuse de l'émulsion.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le stéroïde est, cependant, insoluble, c'est-à-dire qu'il "exige 10.000 parties ou plus d'un solvant à solubiliser", dans soit la phase aqueuse de la composition, soit la phase huileuse de la composition, mais pas dans les deux.

Il a été découvert de manière surprenante que bien qu'insoluble dans l'eau, un stéroïde peut être solubilisé dans la phase aqueuse de l'émulsion (avant de combiner les phases aqueuse et huileuse pour former une émulsion), en ajoutant un agent tensio-actif et facultativement, un agent polymère, sans le besoin d'un "co-solvant organique". Il a, en outre, été découvert de manière surprenante que l'inclusion d'un stéroïde dans une émulsion pouvant mousser qui est insoluble, à la fois, dans la phase aqueuse et dans la phase huileuse de la composition, peut entraîner une composition dans laquelle le stéroïde est dissous, sans relation avec l'addition d'un "co-solvant organique".

Dans d'autres modes de réalisation, le stéroïde est, donc, solubilisé dans l'émulsion, bien qu'il soit insoluble, à la fois, dans la phase aqueuse et dans la phase huileuse de la composition. Dans des modes de réalisation plus spécifiques, la composition de la présente invention contient un stéroïde solubilisé, bien que la composition ne contienne pas de "co-solvant organique". Un "cosolvant organique" est un du groupe comprenant un ester d'un acide gras, par exemple, un benzoate d'alkyle en C12-C15, un alcool à chaîne moyenne à longue, un composé aromatique et/ou une pyrollidinone alkyle, un composé aromatique et/ou un alkyle, et/ou une cétone cyclique, un composé aromatique et/ou un 1 o alkyle, et/ou un éther cyclique, un composé aromatique simple ou multiple substitué ou non substitué, un alcane cyclique et/ou à chaîne ramifiée et/ou à chaîne droite, ou un silicone.

Dans des modes de réalisation additionnels, le stéroïde n'est cependant pas entièrement dissous dans soit la phase aqueuse soit la phase huileuse de l'émulsion simultanément, et donc, il est mis en suspension dans l'émulsion, c'est-à-dire qu'au moins une partie de la portion stéroïdique reste dans un état solide dans la composition finale. Dans un tel cas, les agents polymères qui sont énumérés dans le présent document, servent d'agents de stabilisation de suspension pour stabiliser la composition.

Dans certains modes de réalisation de la présente invention, la composition et les propriétés de la phase aqueuse de l'émulsion (p. ex., pH, concentration d'électrolyte et agents de chélation) et/ou la composition de la phase huileuse de l'émulsion sont ajustées pour atteindre un profil de solubilité souhaitable de l'agent actif.

Le stéroïde est inclus dans la composition de la présente invention dans une concentration qui fournit un rapport souhaitable entre l'efficacité et la sécurité. En général, les stéroïdes sont inclus dans la composition dans une concentration comprise entre environ 0,005 % et environ 12 %. Dans certains modes de réalisation, cependant, la concentration est située entre environ 0,005 % et environ 0,5 %, dans d'autres modes de réalisation, entre environ 0,5 % et environ 2 %, et dans des modes de réalisation additionnels, entre environ 2 % et environ 5 ou entre environ 5 % et environ 12 %.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le stéroïde possède des propriétés immunomodulatrices et/ou anti-inflammatoires. Sans être lié à une théorie spécifique, les stéroïdes immunomodulateurs et/ou antiinflammatoires agissent, entre autres mécanismes, par inhibition de l'activité de phospholipase A2. Ils peuvent également avoir des effets anti-proliférants sur des kératinocytes et 1 o d'autres types de cellules. Ils peuvent supprimer la synthèse du collagène par des fibroblastes, mais cela peut mener à des effets défavorables. Les stéroïdes antiinflammatoires sont sensiblement groupés suivant l'activité antiinflammatoire relative, mais l'activité peut varier considérablement en fonction du véhicule, du site d'application, de la maladie, du patient individuel et du fait qu'un pansement occlusif est utilisé ou non, tel que présenté en exemple dans le Tableau 4.

Tableau 4. Exemples de stéroïdes anti-inflammatoires qui sont utiles suivant la présente invention.

Activité relative Nom générique Concentration typique dans des produits locaux Faible activité Hydrocortisone 0,5 % à 1 Acétate d'hydrocortisone 0,5 à 1,0 Désonide 0,02 à 0,2 Activité Valérate de bétaméthasone 0,05 % à 0,1 moyenne Prednicarbate 0,02 à 0,2 Clobétasone-17-butyrate 0,05 Flucinonide 0,01 % à 0,05 Acétonide de fluocinolone 0,01 à 0,01 % Dipropionate d'alcométasone 0,01 Furoate de mométasone 0,1 Acétonide de triamcinolone 0,025 % à 0,1 0/0 Forte activité Bétamétasone-17-benzoate 0, 025 0/0 Acéponate de 0,1 0/0 méthylprednisolone Dipropionate de 0,025 %, 0,05 0/0 bétaméthasone Halcinonide 0,1 0/0 Acétonide de triamcinolone 0,5 0/0 Activité Halobétasol 0,05 0/0 maximale Clobétasol-17-propionate 0,05 0/0 Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le stéroïde est sélectionné dans le groupe de stéroïdes anti-inflammatoires à faible activité, de stéroïdes anti-inflammatoires à activité moyenne et de stéroïdes anti-inflammatoires à forte activité.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le stéroïde anti-inflammatoire est inclus dans la composition à une concentration comprise entre environ 0,005 % et environ 1 %.

L'essai de vasoconstriction de McKenzie, tel que décrit, par exemple, dans le British Journal of Dermatology (Revue Britannique de Dermatologie) , 1975; 93:pages 563 à 71, et des versions de celle-ci, a été le procédé principal utilisé pour classer l'activité d'un produit, contenant un stéroïde anti-inflammatoire. Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le stéroïde anti-inflammatoire est donc un stéroïde qui influe positivement sur l'essai de vasoconstriction.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le stéroïde est une hormone. Les hormones sont connues pour influer plusieurs processus biologiques dans un organisme quelconque, et donc, leur inclusion dans la composition de la présente invention, qui est destinée au traitement local de la peau,du vagin, du rectum, ainsi que d'autres surfaces et cavités du corps, fournit une modalité de traitement avantageuse. De telles compositions contenant des hormones peuvent être, en outre, administrées de manière systémique, par la voie transdermique ou transmuqueuse, de manière à atténuer une affection qui est influencée par l'hormone spécifique, ou de manière à ajuster l'équilibre hormonal du corps de manière à obtenir certains effets contrôlés par les hormones, tels que contraception et déclenchement de la naissance.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, l'hormone stéroïde est une hormone mâle ou un androgène. Des exemples non limitatifs d'hormones mâles/androgènes incluent la testostérone, le cipionate de testostérone, le décanoate de testostérone, l'énantate de testostérone, l'isocaproate de testostérone, le phénylpropionate de testostérone, le propionate de testostérone, l'undécylate de testostérone, la 5a-dihydrotestostérone, la déshydroépiandrostérone (également appelée, prastérone et DHEA), l'androsténédione, l'androstanédiol, l'androstérone, l'androsténolone, l'énantate de prastérone, le sulfate de sodium de prastérone, l'orméloxifène, la mestérolone, la fluoxymestérone, la méthyltestostérone, la gestrinone, la delmadinone, l'acétate de delmadinone, la chlormadinone, l'acétate de chlormadinone, le danazol et la testolactone.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, l'hormone stéroïde est une hormone femelle ou un oestrogène. Des exemples non limitatifs d'hormones femelles/oestrogènes incluent l'estradiol, le benzoate d'estradiol,, le cipionate d'estradiol, le dipropionate d'estradiol, l'énantate d'estradiol, l'hexahydrobenzoate d'estradiol, le phénylpropionate d'estradiol, le valérate d'estradiol, le phosphate de polyestradiol, l'estriol, le succinate de sodium d'estriol, le succinate d'estriol, le phosphate de polyestriol, le quinestradol, l'éthinylestradiol, l'estrapronicate, le mestranol, l'estrapronicate et l'équiline.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, l'hormone stéroïde est un progestatif. Des exemples non limitatifs de progestatifs incluent la progestérone, la noréthistérone, l'acétate de noréthistérone, l'énantate de noréthistérone, l'acétate de médroxyprogestérone, l'acétate de delmadinone, l'acétate de flugestone, la dydrogestérone, le désogestrel, le norgestrel, le lévonorgestrel, la dydrogestérone, le gestodène, l'acétate de chlormadinone, le diénogest, la drospirénone, le lynestrénol, la tybolone, l'acétate de cyprotérone, l'acétate de mégestrol, l'acétate de nomégestrol.

Dans des modes de réalisation additionnels, le stéroïde est, cependant, un inhibiteur d'une hormone stéroïde. Des exemples non limitatifs de tels inhibiteurs 1 o sont le finastéride, le dutastéride et la spironolactone.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le stéroïde est une vitamine D. Le terme vitamine D est utilisé pour décrire tous les stéroïdes qui présentent sur le plan qualitatif, l'activité biologique du calciol (vitamine D3). Des exemples non limitatifs de composés de vitamine D sont fournis dans le Tableau 5.

Dans des modes de réalisation additionnels, le stéroïde est, cependant, un analogue de vitamine D3. Des exemples d'analogues de vitamine D3 incluent le calcipotriol, le tacalcitol, le maxacalcitol, et le calcitriol, le calcipotriol étant spécialement préféré. Les analogues et dérivés de vitamine D3 sont connus pour se dégrader à des niveaux de pH bas. Par conséquent, dans certains modes de réalisation préférés, le stéroïde est une vitamine D3 ou un analogue ou un dérivé de celle-ci, le pH est ajusté à la plage comprise entre environ 7 et environ 10, ou entre environ 7,5 et environ 9. Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le pH est ajusté en utilisant un agent tampon, approprié pour maintenir un niveau de pH entre environ 7 et environ 10, ou entre environ 7,5 et environ 9.

Tableau 5. Exemples de composés de vitamine D Nom de vitamine D Nom de stéroïde systématique Cholécalciférol (également appelé (5Z,7E)-(3S)-9,10séco-5,7,10(19)- calciol, cholécalciférol, vitamine D3 et cholestatriène3-ol colécalciférol) 25-Hydroxycholécalciférol (5Z,7E)-(3S) -9,10-séco-5, 7,10(19)- (également appelé calcidiol) cholestatriène- 3,25-diol 1 a,25Dihydroxycholécalciférol (5Z,7E)-(1 S,3R)-9,10-séco-5,7,10(19) (également appelé calcitriol) cholestatriène-1,3,25-triol Ergocalciférol (également appelé (5Z,7E,22E)-(3S)-9,10-séco- ercalciol et ergocalciférol) 5,7,10(19),22-ergostatétraèn-3-ol 1 a,25-Dihydroxyergocalciférol (5Z,7E, 22E)-(1 S,3R)-9,10-séco- (également appelé ercalcitriol) 5,7,10(19),22ergostatétraène-1,3,25- triol 22, 23-D i hyd roergoca l ciférol (5Z, 7E)(3S)-9,10-séco-5, 7,10(19)- (également appelé (24S)- ergostatrièn-3-ol méthylcalciol et 22,23- dihydroercalciol) 1 a, 24R,25Trihydroxycholécalciférol (5Z,7E)-(1 S,3R,24R)-9,10-séco-(également appelé calcitétrol) 5,7,10(19)-cholestatriène-1,3,24,25-tétrol Prévitamine D3 (également appelée (6Z)-(3S)-9,10-séco-5(10),6,8- précalciférol et (6Z)-tacalciol) cholestatrièn-3-ol Tachystérol3 (également appelé (6E)-(3S)-9,10-séco-5(10),6,8- tacalciol) cholestatrièn- 3-ol Isovitamine D3 (également appelée (5E,7E)-(3S)-9,10-séco-1(10),5,7- (5E)-isocalciol) cholestatrièn-3-ol Dihydrotachystérol3 (également (5E,7E) -(3S,1 OS)-9,10-séco-5,7- appelé dihydroercalciol) cholestadièn-3-ol D'autres exemples de composés de vitamine D incluent, mais n'y sont pas limités, le (1 S)-Hydroxycalciol (également appelé 1 a- hydroxycholécalciférol et alfacaléidol), le (24R)-Hydroxycalcidiol (également appelé 24(R),25dihydroxycholécalciférol), le 25- Fluorocalciol (également appelé 25fluorocholécalciférol), l'Ercalcidiol (également appelé 25-hydroxyergocalciférol), l'Ertacalciol (également appelé tachystérol2), le (5E)-Isocalciol (également appelé isovitamine D3, 22,23-Dihydroercalciol), le (24S)-méthylcalciol (également appelé vitamine D4), le (5E)-(10S)-10,19-Dihydroercalciol, (également appelé dihydrotachystérol2, hytakérol, et dihydrotachystérol), le (24S)Ethylcalciol (également appelé vitamine D5) et le (22E)-(24R)-Ethyl-22,23didéhydrocalciol, (également appelé vitamine D6).

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le stéroïde est un phytostéroïde ou un 1 o phytostérol. Tel qu'utilisé dans le présent document, le terme "phytostéroïde" ou "phytostérol" inclut tous les stéroïdes qui sont obtenus, dérivés ou extraits de sources végétales. Des exemples non limitatifs de familles de phytostéroïdes et de phytostérols incluent des ecdysones, des withanolides, des stérines, des saponines stéroïdiques et des soflavonoïdes. Des exemples non limitatifs de composés de phytostéroïdes et de phytostérols incluent l'alpha-sitostérol, le bétasitostérol, le stigmastanol, le campestérol, l'alpha-sitostanol, le béta-sitostanol, le stigmastanol, le campestanol, l'avénostérol, le brassicastérol, le desmostérol, le chalinostérol, la béta-ecdysone, la withaférine A, la béta-sitostérine, la stigmastérine, la campestérine, l'ergostérine, la diosgénine, la daidzéine, la glycitéine, la génistéine, la muristérone, le poriférastérol, le clionastérol, le campestanol, et le cycloarténol, ainsi que toutes les formes naturelles ou synthétisées et dérivés de celles-ci, tels qu'esters d'acides gras, tels qu'esters d'acides féruliques, esters oléoyliques, et esters d'acides cinnamiques, incluant des isomères.

Des huiles et des extraits végétaux qui contiennent des stéroïdes sont également utiles. Des exemples non limitatifs de plantes qui contiennent des stéroïdes incluent des graines de noix, des graines germées et des grains (tels que luzerne), du chardon, du ginkgo biloba, du palmier, du panax, du ginseng de Sibérie, du foeniculum vulgare, de la cimicifuga racemosa, de la racine de réglisse, du trèfle incarnat, de la sauge, de la salsepareille, du sassafras, de l'angelica sinensis, de l'achillea millefolium, de l'anémone pratensis, de l'angelica sinensis, de la glycyrrhiza glabra, de l'hypericum perforatum, de la larrea, du panax, de la piscidia erythrina, du plantago psyllium, de la serenoa repens, du symphytum, de la taraxacum officinale, du trifolium pratense, de la tumera spp., du tussilago farfara, de la valeriana officinalis, du viburnum prunifolium, de la calendula officinalis.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le stéroïde est un composé qui est identifié positivement en utilisant un procédé de laboratoire, approprié pour la détection d'un stéroïde.

1 o Plusieurs affectations de la peau, d'une cavité du corps ou d'une surface muqueuse (p. ex., la muqueuse du nez, de la bouche, de l'oeil, de l'oreille, du vagin ou du rectum) impliquent une combinaison d'inflammation, de prolifération cellulaire et d'anomalies de différenciation, et d'autres anomalies biologiques qui peuvent être produites par un stéroïde; et d'autres facteurs étiologiques qui exigent une modalité thérapeutique additionnelle. Le psoriasis implique, par exemple, une inflammation, ainsi qu'une prolifération cellulaire excessive et une différenciation cellulaire inadéquate. La dermatite atopique implique l'inflammation, l'assèchement de la peau et une anomalie de croissance des kératinocytes. Les infections bactériennes, fongiques et virales impliquent une colonisation pathogène au site affecté et une inflammation. De même, les troubles de croissance de cheveux et autres troubles pilo-sébacées impliquent un équilibre hormonal altéré (qui peut être produit par une hormone stéroïde ou un antagoniste d'hormone stéroïde), ainsi que d'autres facteurs étiologiques, qui peuvent être affectés par un agent actif non stéroïdique. Par suite, dans beaucoup de cas, l'inclusion d'un agent thérapeutique additionnel dans la composition pharmaceutique pouvant mousser de la présente invention, contribue à l'activité clinique du stéroïde. Dans un ou plusieurs modes de réalisation, la composition pouvant mousser inclut, donc, en outre, au moins un agent thérapeutique additionnel, dans une concentration efficace sur le plan thérapeutique.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le au moins un agent thérapeutique non stéroïdique additionnel est sélectionné dans le groupe comprenant un agent anti-infectieux, un antibiotique, un agent antibactérien, un agent anti-fongique, un agent anti-viral, un agent antiparasitaire, un médicament anti-inflammatoire non stéroïdique, un agent immunosuppresseur, un agent immunomodulateur, un agent immunorégulateur, un agent hormonal, de la vitamine A, un dérivé de la vitamine A, de la vitamine B, un dérivé de la vitamine B, de la vitamine C, un dérivé de la vitamine C, de la vitamine E, un dérivé de la vitamine E, de la vitamine F, un dérivé de la vitamine F, de la vitamine K, un dérivé de la vitamine K, un agent de cicatrisation, un désinfectant, un anesthésique, un agent anti-allergique, un acide alpha-hydroxyle, un acide lactique, un acide glycolique, un acide béta-hydroxy, 1 o une protéine, un peptide, un neuropeptide, un allergène, une substance immunogène, un haptène, un agent oxydant, un anti-oxydant, un acide dicarboxylique, un acide azélaïque, un acide sébacique, un acide adipique, un acide fumarique, un rétinoïde, un agent anti-proliférant, un agent anti-cancer, un agent de thérapie photodynamique, un agent anti-rides, un piégeur de radical, un oxyde métallique (p. ex., dioxyde de titane, oxyde de zinc, oxyde de zirconium, oxyde de fer), un oxyde de silicium, un agent anti-rides, un agent de blanchissement de la peau, un agent de protection de la peau, un agent masquant, un agent anti-verrues, un agent nourrissant, un agent lubrifiant et des mélanges de ceux-ci.

Dans certains cas, l'affection à traiter implique des lésions inesthétiques qui nécessitent d'être masquées. L'acné rosacée implique, par exemple, des papules et des pustules, qui peuvent être traitées par un stéroïde, ainsi que l'érythème, les télangiectasies et la rougeur, qui ne sont pas sensibles au traitement par un stéroïde. Dans un ou plusieurs modes de réalisation, l'agent actif additionnel est, donc, un agent masquant, c'est-à-dire, un pigment. Des exemples non limitatifs de pigments appropriés incluent un oxyde ou des hydroxydes de fer rouge, jaune ou brun, des oxydes ou des hydroxydes de chrome, des oxydes ou des hydroxydes de titane, de l'oxyde de zinc, du pigment d'aluminium FD&C Bleu No. 1, du pigment d'aluminium FD&C Bleu No. 2 et du pigment d'aluminium FD&C Jaune No. 6.

La composition moussante de la présente invention peut être une émulsion, ou une micro-émulsion, incluant une phase aqueuse et une phase de support organique. Le support organique est sélectionné dans un support organique hydrophobe (également appelé "solvant hydrophobe"), un émollient, un solvant polaire, et un mélange de ceux-ci.

Un "support organique hydrophobe", tel qu'utilisé dans le présent document, se rapporte à une matière ayant une solubilité dans l'eau distillée à température ambiante de moins d'environ 1 gm par 100 mL, plus de préférence, moins d'environ 0,5 gm par 100 mL, et le plus de préférence, moins d'environ 0,1 gm par 100 mL. Il est liquide à température ambiante. L'identification d'un support organique hydrophobe ou "solvant hydrophobe", tel qu'utilisé dans le présent document, n'est pas destinée à caractériser les possibilités de solubilisation du solvant pour un agent actif spécifique quelconque ou un autre composant quelconque de la composition pouvant mousser. De telles informations sont plutôt fournies pour faciliter l'identification de matières solubles destinées à être utilisées comme support hydrophobe dans les compositions pouvant mousser décrites dans le présent document.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le support organique hydrophobe est une huile, telle qu'huile minérale. L'huile minérale (numéro d'Enregistrement du Service des Abrégés Chimiques 8012-95-1) est un mélange d'hydrocarbures aliphatiques, napthtaléniques et liquides aromatiques qui dérivent du pétrole. Elle est généralement liquide; sa viscosité se situe dans la plage comprise entre environ 35 CST et environ 100 CST (à 40 C), et son point d'écoulement (la température la plus basse à laquelle une huile peut être manipulée sans formation de quantités excessives de cristaux de cire, empêchant ainsi l'écoulement) est inférieur à 0 C. Le terme de support organique hydrophobe n'inclut pas des matières épaisses ou semi-solides, telles que vaseline officinale, également appelée "Vaseline", qui, dans certaines compositions, est désavantageuse, en raison de sa nature cireuse et de sa texture semisolide.

Suivant un ou plusieurs modes de réalisation, les solvants hydrophobes sont des huiles liquides provenant de sources végétales, marines ou animales. Une huile liquide appropriée inclut des huiles saturées, insaturées ou polyinsaturées. A titre d'exemple, l'huile insaturée peut être de l'huile d'olive, de l'huile de maïs, de l'huile de soja, de l'huile de canola, de l'huile de coton, de l'huile de noix de coco, de l'huile de sésame, de l'huile de tournesol, de l'huile de bourrache, de l'huile de syzigium aromaticum, de l'huile de chanvre, de l'huile de hareng, de l'huile de foie de morue, de l'huile de saumon, de l'huile de lin, de l'huile de germes de blé tendre, des huiles d'onagre ou des mélanges de celles-ci, dans une proportion 1 o quelconque.

Des solvants hydrophobes appropriés incluent également des huiles polyinsaturées contenant des acides gras polyinsaturés. Dans un ou plusieurs modes de réalisation, les acides gras insaturés sont sélectionnés dans le groupe d'acides gras oméga-3 et oméga-6. Des exemples de tels acides gras polyinsaturés sont l'acide linoléique et linolénique, l'acide gamma-linoléique (AGL), l'acide eicosapentaénoïque (EPA) et l'acide docosahexaénoïque (DHA). De tels acides gras insaturés sont connus pour leur effet conditionnant de la peau, qui contribuent au bienfait thérapeutique de la présente composition pouvant mousser. Le solvant hydrophobe peut, donc, inclure au moins 6 % d'une huile sélectionnée dans l'huile oméga-3, l'huile oméga-6, et des mélanges de celles-ci. Dans le contexte de la présente invention, les huiles qui possèdent des propriétés bienfaisantes sur le plan thérapeutique sont appelées "huile active sur le plan thérapeutique".

Une autre catégorie de solvants hydrophobes est les huiles essentielles, qui sont également considérées comme huiles actives sur le plan thérapeutique, qui contiennent des molécules présentes biologiquement actives et qui, lors d'une application locale, exercent un effet thérapeutique, qui est synergique à l'effet bienfaisant du stéroïde dans la composition.

Une autre catégorie d'huiles actives sur le plan thérapeutique inclut des huiles hydrophobes liquides dérivées de plantes, qui sont connues pour posséder des bienfaits thérapeutiques lorsqu'elles sont appliquées localement.

Des huiles silicone peuvent également être utilisées et sont souhaitables, en raison de leurs propriétés occlusives et de protection de la peau connues. Des huiles silicone appropriées incluent des silicones non volatiles, tels que siloxanes de polyalkyle, siloxanes de polyaryle, siloxanes de polyalkylaryle et copolymères de siloxane de polyéther, polydiméthylsiloxanes (diméthicones) et copolymères de 1 o poly(diméthylsiloxane)-(diphényl-siloxane). Elles sont choisies dans des polydiméthylsiloxanes linéaires ou cycliques contenant d'environ 3 à environ 9, de préférence, d'environ 4 à environ 5, atomes de silicium. Des silicones volatiles, telles que cyclométhicones peuvent également être utilisées. Les huiles silicone sont également considérés comme huile active sur le plan thérapeutique, en raison de leurs propriétés de protection, de retenue et barrière.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le support hydrophobe inclut au moins 2 % en poids d'huile silicone ou au moins 5 % en poids.

Le solvant peut être un mélange de deux ou de plusieurs des solvants hydrophobes précédents dans une proportion quelconque.

Une autre catégorie de solvants inclut les "émollients" qui ont un effet adoucissant et lénifiant, spécialement, lorsqu'ils sont appliqués à des zones du corps, telles que la peau et les surfaces muqueuses. Les émollients ne sont pas nécessairement hydrophobes. Des exemples d'émollients appropriés incluent l'hexylèneglycol, le propylène-glycol, les dérivés de l'acide isostéarique, le palmitate d'isopropyle, l'isostéarate d'isopropyle, l'adipate de diisopropyle, le dimérate de diisopropyle, l'huile de soja maléaté, le palmitate d'octyle, le lactate de cétyle, le ricinoléate de cétyle, l'acétate de tocophéryle, l'alcool de lanoline acétylé, l'acétate de cétyle, la triméthicone de phényle, l'oléate de glycéryle, le linoléate de tocophéryle, les glycérides de germes de blé tendre, le propionate d'arachidyle, le lactate de myristyle, l'oléate de décyle, le ricinoléate de propylène-glycol, le lanolate d'isopropyle, le tétrastéarate de pentaérythrityle, le dicaprylate/dicaprate de néopentyglycol, l'isononanoate d'isononyle, l'isononanoate d'isotridécyle, le myristate de myristyle, le citrate de triisocétyle, le dodécanol d'octyle, les esters de saccharose d'acides gras, l'hydroxystéarate d'octyle, et des mélanges de ceux-ci.

Suivant un ou plusieurs modes de réalisation de la présente invention, le support organique hydrophobe inclut un mélange d'un solvant hydrophobe et d'un émollient. Suivant un ou plusieurs modes de réalisation, la composition moussante 1 o est un mélange d'huile minérale et d'un émollient dans un rapport compris entre 2:8 et 8:2 sur une base pondérale.

Un "solvant polaire" est un solvant organique, généralement soluble, à la fois, dans l'eau et l'huile. Des exemples de solvants polaires incluent des polyols, tels que glycérol (glycérine), propylène-glycol, héxylèneglycol, diéthylène-glycol, propylène-glycol n-alcanols, terpènes, diterpènes, tri-terpènes, terpinols, limonène, terpinéol, 1-menthol, dioxolane, éthylène-glycol, autres glycols, des sulfoxydes, tels que diméthylsulfoxyde (DMSO), diméthylformamide, méthyldodécyl-sulfoxyde, diméthylacétamide, monooléate de glycérides éthoxylés (avec 8 à 10 unités d'oxyde d'éthylène), azone (1-dodécylazacycloheptan-2-one), 2-(nnonyl)-1, 3-dioxolane, des esters, tels que myristate/palmitate d'isopropyle, acétate d'éthyle, acétate de butyle, propionate de méthyle, triglycérides capriques/capryliques, octylmyristate, dodécyl-myristate; alcool myristylique, alcool laurylique, acide laurique, cétones de lactate de lauryle; des amides, tels qu'oléates d'acétamide, tels que trioléine; différents acides alcanoïques, tels qu'acide caprylique; des composés du lactame, tels qu'azone; des alcanols, tels qu'acétates de dialkylamino, et des mélanges de ceux-ci.

Suivant un ou plusieurs modes de réalisation, le solvant polaire est un 3o polyéthylène-glycol (PEG) ou un dérivé de PEG qui est liquide à température ambiante, incluant le PEG200 (PM (poids moléculaire) d'environ 190 à 210 kD), le PEG300 (PM d'environ 285 à 315 kD), le PEG400 (PM d'environ 380 à 420 kD), le PEG600 (PM d'environ 570 à 630 kD) et des PEG à PM supérieur, tels que PEG 4000, PEG 6000 et PEG 10000, et des mélanges de ceux-ci.

L'agent polymère sert à stabiliser la composition de la mousse et à contrôler la temps de séjour d'un médicament dans l'organe cible. Des exemples d'agents polymères sont classés ci-dessous d'une manière non limitative. Dans certains cas, un polymère donné peut appartenir à plusieurs des classes fournies ci-dessous.

1 o Dans un ou plusieurs modes de réalisation, la composition de la présente invention inclut au moins un agent gélifiant. Un agent gélifiant contrôle le temps de séjour d'une composition thérapeutique dans le site cible de traitement en augmentant la viscosité de la composition, limitant de ce fait la vitesse de sa disparition du site. Beaucoup d'agents gélifiants sont connus dans l'art pour posséder des propriétés muco-adhésives.

L'agent gélifiant peut être un agent gélifiant naturel, un agent gélifiant synthétique et un agent gélifiant inorganique. Des exemples d'agents gélifiants qui peuvent être utilisés suivant un ou plusieurs modes de réalisation de la présente invention incluent, par exemple, des matières polymères naturellement présentes, telles que gomme de caroube, alginate de sodium, caséinate de sodium, albumine d'oeufs, gélose de gélatine, gomme de carragheen, alginate de sodium, gomme de xanthane, extrait de graines de cognassier, gomme adragante, gomme guar, amidon, amidons chimiquement modifiés et similaires, matières polymères semisynthétiques, telles qu'éthers cellulosiques (p. ex., hydroxyéthylcellulose, méthylcellulose, carboxyméthylcellulose, hydroxypropylméthylcellulose), gomme guar, gomme guar hydroxypropyle, amidon soluble, celluloses cationiques, guars cationiques, et similaires, et matières polymères synthétiques, telles que polymères de carboxyvinyle, polyvinylpyrrolidone, alcool de polyvinyle, polymères d'acide polyacrylique, polymères d'acide polyméthacrylique, polymères d'acétate de polyvinyle, polymères d'acide de polyvinyle, polymères de chlorure de polyvinylidène et similaires. Des mélanges des composés précédents sont envisagés.

D'autres exemples d'agents gélifiants incluent les copolymères d'acrylate d'éthyle/acide acrylique et les polymères de carboxyvinyle vendus, par exemple, par la société B.F. Goodrich Company, sous la marque déposée de résines Carbopol . Ces résines consistent essentiellement en un polymère réticulé de polyéther de polyalcényle colloïdal soluble dans l'eau d'acide acrylique réticulé avec un agent de réticulation de 0,75 % à 2 %, tel que saccharose de polyallyle ou 1 o pentaérythritol de polyallyle. Des exemples incluent le Carbopol 934, le Carbopol 940, le Carbopol 950, le Carbopol 980, le Carbopol 951 et le Carbopol 981. Le Carbopol 934 est un polymère soluble dans l'eau d'acide acrylique réticulé avec environ 1 % d'un éther de polyallyle de saccharose ayant une moyenne d'environ 5,8 groupes allyles pour chaque molécule de saccharose.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, la composition de la présente invention inclut au moins un agent polymère, qui est un éther de cellulose soluble dans l'eau. L'éther de cellulose soluble dans l'eau est, de préférence, sélectionné dans le groupe comprenant de la méthylcellulose, de l'hydroxypropylcellulose, de l'hydroxypropylméthylcellulose (Méthocel), de l'hydroxyéthylcellulose, de la méthylhydroxyéthylcellulose, de la méthylhydroxypropylcellulose, de l'hydroxyéthylcarboxyméthylcellulose, de la carboxyméthylcellulose et de la carboxyméthylhydroxyéthylcellulose. L'éther de cellulose soluble dans l'eau est, préférentiellement, sélectionné dans le groupe comprenant de la méthylcellulose, de l'hydroxypropylcellulose et de l'hydroxypropylméthylcellulose (Méthocel). Dans un ou plusieurs modes de réalisation, la composition inclut une combinaison d'un éther de cellulose soluble dans l'eau; et des matières polymères naturellement présentes, sélectionnées dans le groupe incluant de la gomme de xanthane, de la gomme guar, de la gomme de carragheen, de la gomme de graines de cognassier et de la gomme adragante.

Dans d'autres modes de réalisation, l'agent gélifiant inclut, encore, des agents gélifiants inorganiques, tels que dioxyde de silicium (silice fumée).

La bio-adhésion/muco-adhésive a été définie comme la fixation de macromolécules biologiques ou synthétiques à un tissu biologique. Les agents muco-adhésifs sont une catégorie de biomatériaux polymères qui présentent la caractéristique de base d'un hydrogel, c'est-à-dire, qu'ils gonflent par absorption d'eau et interagissent au moyen de l'adhésion à la muqueuse qui recouvre l'épithélium. Des compositions de la présente invention peuvent contenir une 1 o macromolécule ou un polymère mucoadhési(f)ve dans une quantité suffisante pour conférer des propriétés bioadhésives. La macromolécule bio-adhésive améliore la délivrance d'agents actifs sur le plan biologique sur ou à travers la surface cible. La macromolécule muco-adhésive peut être sélectionnée dans des polymères synthétiques acides ayant, de préférence, au moins un groupe acide pour quatre fragments de sous-unité monomère ou de répétition, tel que copolymère (p. ex., Carbopol , Carbomer , anhydride maléique/poly(éther de méthylvinyle) d'acide poly(acrylique) et/ou poly(méthacrylique), et leurs mélanges et copolymères; des polymères naturels acides modifiés de manière synthétique, tels que carboxyméthylcellulose (CMC) ; des polymères naturels neutres modifiés de manière synthétique, tels que (hydroxypropryl)méthylcellulose; des polymères portant une amine de base, tels que chitosan; des polymères acides pouvant être obtenus à partir de sources naturelles, tels qu'acide alginique, acide hyaluronique, pectine, gomme adragante, et gomme karaya; et des polymères synthétiques neutres, tels qu'alcool de polyvinyle ou leurs mélanges. Un groupe additionnel de polymères muco-adhésifs inclut de la cyclodextrine naturelle et chimiquement modifiée, et spécialement, de l'hydroxypropyl-Rcyclodextrine. De tels polymères peuvent être présents comme acides libres, bases, ou sels, habituellement dans une concentration finale d'environ 0,01 % à environ 0,5 % en poids.

3o Une macromolécule bio-adhésive appropriée est la famille de polymères et de copolymères d'acide acrylique, (p. ex., Carbopol ). Ces polymères contiennent la structure générale -[CH2-CH(COOH)-]n. L'acide hyaluroniqueet d'autres polymères dérivés biologiquement peuvent être utilisés.

Des exemples de macromolécules bio-adhésives ou muco-adhésives ont un poids moléculaire d'au moins 50 kDa, ou d'au moins 300 kDa, ou d'au moins 1.000 kDa. Des macromolécules ionisables polymères privilégiées ont des groupes acides (p. ex., COOH, SO3H) ou des groupes basiques (NH2, NRH, NR2) non inférieurs à 2 pour cent molaires, par rapport au nombre d'unités monomères. Les groupes acides ou basiques peuvent constituer des groupes d'au moins 5 pour cent 1 o molaires, ou d'au moins 10 pour cent molaires, ou d'au moins 25, d'au moins 50 pour cent, voir même jusqu'à 100 pour cent molaires par rapport au nombre d'unités monomères de la macromolécule.

Un autre groupe d'agents muco-adhésifs inclut, encore, des agents gélifiants inorganiques, tels que dioxyde de silicium (silice fumée), incluant, mais sans y être limité, l'AEROSIL 200 (DEGUSSA).

Beaucoup d'agents muco-adhésifs sont connus dans l'art pour posséder également des propriétés gélifiantes.

La composition de mousse peut contenir un composant filmogène. Le composant filmogène peut inclure au moins une alkylcellulose ou une hydroxyalkylcellulose insoluble dans l'eau. Des exemples de polymères d'alkylcellulose ou d'hydroxyalkylcellulose incluent l'éthylcellulose, la propylcellulose, la butylcellulose, l'acétate de cellulose, l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxybutylcellulose, et l'éthylhydroxyéthylcellulose, seul(e) ou en combinaison. Un plastifiant ou un agent de réticulation peut, de plus, être utilisé pour modifier les caractéristiques du polymère. Des esters, tels que phtalate de dibutyle ou de diéthyle, des amides, tels qu'urée de diéthyldiphényle, huiles végétales, acides 3o gras et alcools, tels qu'acide oléique et myristylique, peuvent, par exemple, être utilisés en combinaison avec le dérivé de cellulose.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, la composition de la présente invention inclut un polymère de changement de phase, qui modifie le comportement de la composition du type fluide, avant l'administration, au type solide, lors du contact avec la surface muqueuse cible. Un tel changement de phase résulte de stimuli externes, tels que changements de température ou de pH et exposition à des ions spécifiques (p. ex., Cal+).

Des exemples non limitatifs de polymères de changement de phase incluent le poly(N-isopropylamide) et le Poloxamer 407 .

L'agent polymère est présent dans une quantité située dans la plage d'environ 0,01 % à environ 5,0 % en poids de la composition de mousse. Dans un ou plusieurs modes de réalisation, il est généralement inférieur à environ 1 % pds de la composition pouvant mousser.

Les agents tensio-actifs (également appelés "surfactants") incluent un agent quelconque qui lie l'huile et l'eau dans la composition, sous forme d'émulsion. Un équilibre hydrophile/lipophile de l'agent tension actif (EHL) décrit l'affinité de l'émulsifiant pour l'eau ou l'huile. L'échelle EHL s'échelonne de 1 (totalement lipophile) à 20 (totalement hydrophile), 10 représentant un équilibre égal des deux caractéristiques. Des émulsifiants lipophiles forment des émulsions eau dans l'huile (e/h) ; des agents tensio-actifs hydrophiles forment des émulsions huile dans l'eau (h/e). L'EHL d'un mélange de deux émulsifiants est égal à la fraction en poids d'émulsifiant A par sa valeur EHL plus la fraction en poids d'émulsifiant B par sa valeur EHL (moyenne pondérée).

Suivant un ou plusieurs modes de réalisation de la présente invention, l'agent tensio-actif a un équilibre hydrophile-lipophile (EHL) compris entre environ 9 et environ 14, ce qui est l'EHL requis (l'EHL requis pour stabiliser une émulsion O/E d'une huile donnée) de la plupart des huiles et des solvants hydrophobes. Dans un ou plusieurs modes de réalisation, la composition contient, donc, un agent tensio-actif unique ayant une valeur EHL comprise entre environ 9 et 14, et dans un ou plusieurs modes de réalisation, la composition contient plusieurs agents tensio-actifs et la moyenne pondérée de leurs valeurs EHL est située entre environ 9 et environ 14. Dans d'autres modes de réalisation, lorsqu'une émulsion eau dans l'huile est souhaitable, la composition contient, encore, un ou plusieurs agents tensio-actifs, ayant une valeur EHL comprise entre environ 2 et environ 9.

L'agent tension-actif est sélectionné dans des agents tensio-actifs anioniques, cationiques, non ioniques, zwitterioniques, amphotères et ampholytes, ainsi que dans des mélanges de ces agents tensio-actifs. De tels agents tensio-actifs sont 1 o bien connus de l'homme du métier dans la technique de formulation cosmétique et thérapeutique. Des exemples non limitatifs d'agents tensio-actifs possibles incluent des polysorbates, tels que monostéarate de sorbitan de polyoxyéthylène (20) (Tween 60) et de monooléate de sorbitan de poly(oxyéthylène) (20) (Tween 80) ; des esters d'acides gras de poly(oxyéthylène) (POE), tels que Myrj 45, Myrj 49, Myrj 52 et Myrj 59; des éthers d'alkylyle de poly(oxyéthylène), tels qu'éther de cétyle de poly(oxyéthylène), éther de palmityle de poly(oxyéthylène), éther d'hexadécyle d'oxyde de polyéthylène, éther de cétyle de glycol de polyéthylène, brij 38, brij 52, brij 56 et brij W l; des esters de saccharose, des esters partiels de sorbitol et ses anhydrides, tels que monolaurate de sorbitan et monolaurate de sorbitan; des mono ou diglycérides, isoceteth-20, méthylecocoyltaurate de sodium, méthyleoléoyltaurate de sodium, laurylsulfate de sodium, laurylsulfate de triéthanolamine et bétaïnes.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation de la présente invention, l'agent tensio- actif inclut au moins un agent tensio-actif non ionique. Les agents tensio-actifs ioniques sont connus pour être irritants. Les agents tensio-actifs non ioniques sont, par conséquent, préférés dans des applications incluant un tissu sensible tel que celui trouvé dans la plupart des tissus muqueux, et spécialement, lorsqu'ils sont infectés ou enflammés. Nous avons constaté, de manière surprenante, que 3o des agents tensio-actifs non ioniques seuls fournissent des mousses de qualité excellente, c'est-à-dire, d'une notation de "E" suivant l'échelle de cotation exposée ci-dessous dans le présent document.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, l'agent tensio-actif inclut un mélange d'au moins un agent tensio-actif non ionique et d'au moins un agent tensio-actif ionique dans un rapport situé dans la plage comprise entre environ 100:1 et 6:1.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, le rapport agent tensio-actif ionique-non ionique est supérieur à environ 6:1, ou supérieur à environ 8:1; ou supérieur à environ 14:1, ou supérieur à environ 16:1, ou supérieur à environ 20:1.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation de la présente invention, une combinaison d'un agent tensio-actif non ionique et d'un agent tensioactif ionique (tel que laurylsulfate de sodium et cocamidopropylbétaïne) est employée, à un rapport compris entre 1:1 et 20:1, ou à un rapport compris entre 4:1 et 10:1. La mousse résultante a un poids spécifique faible, p. ex., inférieur à 0,1 g/ml.

Il a été découvert, de manière surprenante, que la stabilité de la composition est spécialement marquée lorsqu'une combinaison d'au moins un agent tensio-actif non ionique ayant un EHL inférieur à 9 et d'au moins un agent tensio-actif non ionique ayant un EHL égal ou supérieur à 9 est employée. Le rapport entre le au moins un agent tensio-actif non ionique ayant un EHL inférieur à 9 et le au moins un agent tensio-actif non ionique ayant un EHL égal ou supérieur à 9, se situe entre 1:8 et 8:1, ou à un rapport compris entre 4:1 et 1:4. L'EHL résultant d'un tel mélange d'au moins deux émulsifiants se situe entre environ 9 et environ 14.

Dans un exemple de mode de réalisation, une combinaison d'au moins un agent tensio-actif non ionique ayant un EHL inférieur à 9 et d'au moins un agent tensio-actif non ionique ayant un EHL égal ou supérieur à 9 est donc employée, à un rapport compris entre 1:8 et 8:1, ou à un rapport compris entre 4:1 et 1:4, dans lequel l'EHL de la combinaison d'émulsifiants se situe entre environ 9 et environ 14.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation de la présente invention, l'agent tensio-actif inclut des mono, di et triesters de saccharose avec des acides gras (esters de saccharose), préparés à partir de saccharose et d'esters d'acides gras ou par extraction de saccharo-glycérides. Des esters de saccharose appropriés incluent ceux ayant une teneur élevée en monoesters, qui ont des valeurs EHL supérieures.

L'agent tensio-actif total est dans la plage comprise entre environ 0,1 et environ 5 0/0 de la composition pouvant mousser, et est généralement inférieur à environ 2 0/0 ou inférieur à environ 1 %.

1 o Un adjuvant mousseux efficace sur le plan thérapeutique est, de préférence, inclut dans les compositions pouvant mousser de la présente invention pour augmenter la capacité moussante d'agents tensio-actifs et/ou pour stabiliser la mousse. Dans un ou plusieurs modes de réalisation de la présente invention, l'agent adjuvant mousseux inclut des alcools gras ayant 15 atomes de carbone ou plus dans leur chaîne carbonée, tels qu'alcool de cétyle et alcool de stéaryle (ou des mélanges de ceux-ci). D'autres exemples d'alcools gras sont l'alcool d'arachidyle (C20), l'alcool de béhényle (C22), le 1-triacontanol (C30), ainsi que les alcools avec des chaînes carbonées plus longues (jusqu'à C50). Les alcools gras, dérivés de la cire d'abeilles et incluant un mélange d'alcools, dont une majorité a au moins 20 atomes de carbone dans sa chaîne carbonée, sont spécialement bien adaptés comme agents adjuvants mousseux. La quantité de l'alcool gras exigée pour supporter le système de mousse est en raison inverse de la longueur de ses chaînes carbonées. Les adjuvants mousseux, tels que définis dans le présent document, sont également utiles pour faciliter l'aptitude à l'étalement et l'absorption améliorées de la composition.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation de la présente invention, l'agent adjuvant mousseux inclut des acides gras ayant 16 atomes de carbone ou plus dans leurs chaînes carbonées, tels qu'acide hexadécanoïque (C16), acide 3o stéarique (C18), acide arachidique (C20), acide béhénique (C22), acide octacosanoïque (C28), ainsi que des acides gras avec des chaînes carbonées plus longues (jusqu'à C50), ou des mélanges de ceux-ci. Comme pour les alcools gras, la quantité d'acides gras exigée pour supporter le système de mousse est en raison inverse de la longueur de sa chaîne carbonée.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, une combinaison d'un acide gras et d'un ester gras est employée.

La chaîne d'atomes carbonée de l'alcool gras ou de l'acide gras peut, facultativement, avoir au moins une double liaison. Une autre catégorie d'agent adjuvant mousseux inclut un alcool gras ou un acide gras ramifié. La chaîne 1 o carbonée de l'acide gras ou de l'alcool gras peut également être substituée par un groupe hydroxyle, tel qu'un acide stéarique 12hydroxy.

Une propriété importante des alcools gras et des acides gras utilisés dans le contexte de la composition de la présente invention est associée à leurs propriétés thérapeutiques en soi. Les alcools gras saturés et mono-insaturés à chaîne longue, p. ex., alcool de stéaryle, alcool d'érucyle, alcool d'arachidyle et alcool de béhényle (docosanol) ont été décrits comme possédant des propriétés antivirales, anti-infectieuses, anti-proliférantes et anti-inflammatoires (voir, Brevet américain No. 4. 874.794). Des alcools gras à chaîne plus longue, p. ex., tétracosanol, hexacosanol, heptacosanol, octacosanol, triacontanol, etc., sont également connus pour leurs propriétés modifiant le métabolisme et des propriétés de stimulation des tissus. Les acides gras à chaîne longue ont également été décrits comme possédant des caractéristiques anti- infectieuses.

Dans des modes de réalisation préférés de la présente invention, un effet thérapeutique combiné et amélioré est, donc, obtenu en incluant, à la fois, un stéroïde et un adjuvant mousseux efficace sur le plan thérapeutique dans la même composition, fournissant ainsi un effet antiinflammatoire et anti-infectieux simultané à partir des deux composants. Dans un autre mode de réalisation préféré, la composition comprend, de plus, simultanément, un stéroïde, un adjuvant mousseux efficace sur le plan thérapeutique et une huile active sur le plan thérapeutique, telle que détaillée précédemment. Une telle combinaison fournit un bienfait thérapeutique encore plus amélioré. Le support pouvant mousser, contenant l'adjuvant mousseux, fournit, donc, un bienfait thérapeutique supplémentaire, en comparaison des véhicules actuellement utilisés, qui sont inertes et non actifs.

L'adjuvant mousseux suivant un ou plusieurs modes de réalisation préférés de la présente invention inclut un mélange d'alcools gras, d'acides gras et d'acides gras hydroxy et des dérivés de ceux-ci, dans une proportion quelconque, à condition que la quantité totale soit de 0,1 % à 5 % (p/p) de la masse du support. Plus de 1 o préférence, la quantité totale est de 0,4 % à 2,5 % (p/p) de la masse du support.

La mousse thérapeutique de la présente invention peut, en outre, inclure facultativement plusieurs excipients de formulation, qui sont ajoutés de manière à affiner la consistance de la formulation, protéger les composants de formulation de la dégradation et de l'oxydation et modifier leur consistance. De tels excipients peuvent être sélectionnés, par exemple, dans des agents de stabilisation, des anti-oxydants, des humectants, des agents de conservation, des agents colorants et odorants et d'autres composants de formulation, utilisés dans la technique de formulation.

La composition contient, en outre, facultativement, un activateur de pénétration. Ceci est particulièrement important lorsque le stéroïde est supposé atteindre des couches plus profondes du tissu cible ou lorsque l'agent actif est destiné à une administration par voie générale, par la voie transdermique ou transmuqueuse.

Des exemples non limitatifs d'activateurs de pénétration incluent le propylène-glycol, les butylène-glycols, le glycérol, le pentaérythritol, le sorbitol, le mannitol, les oligosaccharides, l'isosorbide de diméthyle, le monooléate de glycérides éthoxylés, ayant environ 8 à 10 unités d'oxyde d'éthylène, le polyéthylène-glycol 200-600, le transcutol, le glycofurol et les cyclodextrines.

Les agents de propulsion d'aérosols sont utilisés pour générer et administrer la composition moussante comme une mousse. La composition totale incluant l'agent de propulsion, des compositions moussant et des composants facultatifs est désignée par support pouvant mousser. L'agent de propulsion constitue environ 3 % à environ 25 % pds du support moussant. Des exemples d'agents de propulsion appropriés incluent des hydrocarbubres volatils, tels que butane, propane, isobutane ou des mélanges de ceux-ci, et des gaz fluorocarbonés.

Composition et caractéristiques physiques de la mousse Une composition pharmaceutique ou cosmétique fabriquée en utilisant le support mousseux suivant un ou plusieurs modes de réalisation de la présente invention est très facile à utiliser. Lorsqu'elle est appliquée sur la surface du corps atteinte de mammifères, c'est-à-dire, l'homme ou les animaux, elle est à l'état de mousse, ce qui permet une application libre sans perte. Lors d'une application ultérieure d'une force mécanique, p. ex., en frottant la composition sur la surface du corps, elle s'étale librement sur la surface et est rapidement absorbée.

La composition de mousse de la présente invention crée une émulsion stable ayant une durée de conservation acceptable d'au moins un an, ou d'au moins deux ans à température ambiante. Une caractéristique d'un produit pour une utilisation cosmétique ou médicale est une stabilité à long terme. Les agents de propulsion, qui sont un mélange d'hydrocarbures à faible poids moléculaire, ont tendance à altérer la stabilité des émulsions. Il a, cependant, été observé que des compositions de mousse d'émulsion suivant la présente invention sont étonnamment stables. Après des études de stabilité accélérées, elles montrent une texture souhaitable; elles forment des structures à bulles fines qui ne se rompent pas immédiatement au contact avec une surface, s'étalent facilement sur la zone traitée et s'absorbent rapidement.

La composition doit également s'écouler librement, pour lui permettre de couler par l'ouverture du récipient, p. ex., un récipient aérosol, et créer une mousse acceptable. Les compositions contenant des solvants hydrophobes semi-solides, p. ex., de la vaseline officinale, comme composants principaux de la phase huileuse de l'émulsion, présentent une viscosité élevée et une fluidité faible et sont des candidats inappropriés à une composition pouvant mousser.

La qualité de la mousse peut être évaluée de la manière suivante: Qualité E (excellente) : très riche et d'aspect onctueux, ne présente aucune structure à bulles ou présente une structure à bulles très fines (petites) ; ne ternit pas rapidement; lors de l'étalement sur la peau, la mousse conserve la propriété d'onctuosité et n'apparaît pas aqueuse.

Qualité G (bonne) : riche et d'aspect onctueux, taille des bulles très petite, "ternit" 1 o plus rapidement qu'une mousse excellente, conserve son onctuosité lors de l'étalement sur la peau, et ne devient pas aqueuse.

Qualité FG (moyennement bonne) : quantité modérée d'onctuosité observable, structure à bulles observable; lors de l'étalement sur la peau, le produit ternit rapidement et sa viscosité apparente devient légèrement inférieure.

Qualité F (moyenne) : onctuosité très faible observable, structure à bulles plus grosses que dans une mousse "moyennement bonne", lors de l'étalement sur la peau, elle présente un aspect mince et aqueux.

Qualité P (médiocre) : pas d'onctuosité observable, structure à grosses bulles, et lorsqu'elle est étalée sur la peau, elle présente un aspect très mince et aqueux.

Qualité VP (très médiocre) : mousse sèche, bulles ternes très grosses, difficile à étaler sur la peau.

Les mousses pouvant être administrées localement sont généralement de qualité E ou G, lorsqu'elles sont libérées du récipient aérosol. Des bulles plus petites dénotent une mousse plus stable, qui ne s'affaisse pas spontanément immédiatement après la sortie du récipient. La structure de mousse plus fine apparaît plus régulière, augmentant ainsi sa possibilité d'utilisation et son attrait.

Un autre aspect de la mousse est sa capacité de rupture. La mousse qui se rompt est stable thermiquement, mais casse sous une force de cisaillement. La capacité de rupture de la mousse sous une force de cisaillement est nettement avantageuse sur la capacité de rupture provoquée par la chaleur. Les mousses sensibles à la chaleur s'affaissent immédiatement après exposition à la température de la peau et, par conséquent, ne peuvent pas être appliquées sur la main et, par la suite, distribuée sur la zone atteinte.

Une autre propriété de la mousse est son poids spécifique, tel que mesuré lorsqu'elle est libérée de la boîte aérosol. Les mousses ont généralement un poids spécifique inférieur à 0,1 g/mL ou inférieur à 0,05 g/mL.

Domaines d'applications pharmaceutiques En incluant un stéroïde approprié et des agents actifs facultatifs dans les compositions de la présente invention, les compositions sont utiles pour traiter un patient ayant l'une quelconque de plusieurs affections dermatologiques, qui incluent l'inflammation comme un ou leurs facteur(s) étiologique(s) (également appelées "dermatoses"), telles que classées dans un exemple non limitatif suivant les groupes ci-dessous: Dermatite incluant la dermatite de contact, la dermatite atopique, la dermatite séborrhéique, la dermatite nummulaire, la dermatite chronique des mains et des pieds, l'érythrodermie, la dermatite de stase; la nervodermite circonscrite; l'érythème fessier du nourrisson;

Infections bactériennes incluant la cellulite, la lymphangite aiguë, l'adénite, l'érysipèle, les abcès cutanés, les infections sous-cutanées nécrosantes, l'éperdimolyse superficielle staphylococcique, la folliculite, les furoncles, l'hidrosadénite axillaire, les anthrax, les infections périunguéales, l'érythrasme; Infections fongiques incluant les infections dermatophytes, les infections par la levure; les infections parasitaires incluant la gale, la pédiculose, la myase rampante cutanée; Infections virales; Affections des follicules pileux et des glandes sébacées incluant l'acné, l'acné rosacée, la dermatite périorale, l'hypertrichose (hirsutisme), l'alopécie, incluant la calvitie hippocratique, la pelade, l'alopécie universelle et l'alopécie totale; la pseudofolliculitis barbae, le kyste kératineux; Maladies papuleuses des squames incluant le psoriasis, le pityriasis rosé, le lichen plan, le pityriasis rubra pilaire; Tumeurs bénignes incluant les môles, les naevi dysplasiques, les acrochordons, les lipomes, les angiomes, le granulome pyogénique, les kératoses séborrhéiques, le dermatofibrome, le kérato-acanthome, le chéloïde; Tumeurs malignes incluant le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde, le mélanome malin, la maladie de Paget du mamelon, la maladie de Kaposi; Réactions au soleil, incluant le coup de soleil, les effets chroniques du soleil, la 1 o photosensibilité ; Emphysèmes bulleux incluant le pemphigus, la pemphigoïde bulleuse, la maladie de Duhring Brocq, la maladie de l'immunoglobuline A linéaire; Anomalies de pigmentation incluant l'hypopigmentation telle que vitiligo, albinisme et l'hypopigmentation post-inflammatoire et l'hyperpigmentation, telle que mélasme (chloasma), hyperpigmentation médicamenteuse, hyperpigmentation post-inflammatoire; Affections de kératinisation incluant l'ichtyose, la kératose pilaire simple, les calosités et les cors, la kératose actinique; Escarres de décubitus; Affections de transpiration; et Réactions inflammatoires incluant les toxidermies, l'érythrodermie bulleuse avec épidermolyse; l'érythème polymorphe, l'érythème noueux, le granulome annulaire.

Le même avantage est attendu lorsque la composition, incluant un stéroïde, est appliquée localement à une cavité du corps ou à des surfaces muqueuses, incluant, mais sans y être limitées, la cavité crânienne, la cavité thoracique, la cavité abdominale, la cavité ventrale, le vagin, le rectum et les cavités péniennes, les voies urinaires, la cavité nasale, la bouche, l'oeil, l'oreille, le péritoine, le petit et le gros intestins, le caecum, la vessie, et l'estomac, la cavité entre l'utérus et les trompes de Fallope, les ovaires, et d'autres zones du corps, qui peuvent accepter des produits appliqués localement. La composition de la présente invention est appropriée pour traiter des conditions d'une cavité du corps et d'une membrane muqueuse, telles que cicatrisations post- chirurgicales, pararickettsiose, infection blennorragique, hépatite B, herpès, VIH/SIDA, virus du papillome humain (VPH), verrues génitales, vaginose bactérienne, candidose, cancroïdes, granulome inguinal, lymphogranulome vénérien, cervicite muco-purulente (CMP), molluscum contagiosum, urétrite non gonococcique (UNG), trichomonase, affections vulvaires, vulvodynie, douleur vulvaire, infection par la levure, dystrophie vulvaire, néoplasie intra-épithéliale vulvaire (IEV), dermatite de contact, pelvi-péritonite, endométrite, salpingite, ovarite, cancer génital, cancer du col, cancer de la vulve, cancer du vagin, sécheresse vaginale, dyspareunie, affection anale et rectale, 1 o abcès/fistule anal(e), cancer de l'anus, fissure anale, verrues anales, maladie de Crohn, hémorroïdes, eczéma anal, prurit anal, incontinence des matières fécales, constipation, polypes du côlon et du rectum.

Suivant un ou plusieurs modes de réalisation de la présente invention, les compositions sont également utiles dans la thérapie d'affections non dermatologiques en fournissant une délivrance transdermique d'un stéroïde qui est efficace contre des affections non dermatologiques. La composition de la présente invention est, en outre, utile pour le traitement de l'inflammation et/ou de l'infection de l'oreille, telle qu'otite externe et otite moyenne. L'otite est habituellement traitée par une combinaison d'un agent anti-microbien et d'un stéroïde (p. ex., Néomycine, Polymyxine B, et hydrocortisone). La composition est de plus utile dans le traitement d'affections de la cavité nasale, telles que rhinite et sinusite. Des corticostéroïdes et des oestrogènes, en combinaison avec la vitamine A et/ou la vitamine D sont parfois pulvérisés dans le nez pour traiter l'inflammation ou pour réduire la formation de croûtes en favorisant les sécrétions muqueuses dans les affections de la cavité nasale.

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, l'affection est une altération de la santé qui est sensible au traitement par une hormone stéroïde. Un exemple typique d'une telle anomalie est le dysfonctionnement sexuel chez l'homme et la femme, pour lequel l'androgéno-thérapie est utilisée avec succès pour rétablir la fonction sexuelle. D'autres exemples non limitatifs d'affections/d'indications médicales qui entrent dans le cadre du traitement par une hormone stéroïde suivant la présente invention sont la carence androgénique, la carence oestrogénique, les troubles de la croissance, l'hypogonadisme, le cancer, les symptômes vasomoteurs, les troubles de la ménopause, l'atrophie vulvaire et vaginale, l'urétrite, l'hypo-oestrogénisme, l'arthrose, l'ostéoporose, l'hémorragie utérine, l'hypertrichose, la virilisation, les tumeurs ovariennes, les maladies de l'axe hypothalamo-hypophysaire, les tumeurs des testicules, le cancer de la prostate, l'hypopituitarisme, le syndrome de Klinefelter, la féminisation testiculaire, l'orchitectomie, les symptômes vasomoteurs (tels que "bouffées de chaleur") 1 o associés à la ménopause, les anomalies métaboliques et les troubles de l'humeur.

Les exemples suivants illustrent les kits thérapeutiques et les compositions pharmacologiques et les procédés décrits dans le présent document. Les exemples sont donnés à titre d'illustration uniquement et ne sont pas destinés à limiter l'invention.

EXEMPLES

Exemple 1-Compositions d'émulsion d'huile dans l'eau pouvant mousser ( 12 0/0 et -30 % d'huile) comprenant des stéroïdes avec et sans aqent actif additionnel No composition: HP1 HP2 HP3 HB1 Composant 0/0 Propionate d'hydrocortisone 1,00 1,00 1,00 -- (Stéroïde) Halobétasol (stéroïde) --- -- --- 0,05 Terbinafine (agent actif --- --- 2,00 additionnel) Extrait d'hamamélis (agent actif 10,00 --- --- 10,00 additionnel) Huile minérale 5,60 5,60 20,00 5,60 Myristate d'isopropyle 5, 60 5,60 9,00 5,60 Monostéarate de glycéryle 0,45 0,45 0,45 0,45 Alcool de stéaryle 0,85 0, 85 0,80 0,85 Gomme de xanthane 0,20 0,26 0,20 0,20 Méthocel K100M 0,20 0, 26 0,20 0,20 Polysorbate 80 0,90 0,90 0,90 0,90 Stéarate de PEG-40 2,60 2, 60 2,60 2,60 EDTA dissodique 0,20 0,20 --- 0,20 Agent de conservation 0, 25 0,25 0,25 0,25 Agent de propulsion 10,00 10,00 10,00 10,00 Eau Jusqu'à Jusqu'à Jusqu'à Jusqu'à 100 100 100 Caractéristiques du produit Uniformité de l'émulsion uniforme uniforme uniforme Couleur Marron Blanc Blanc Marron pH 4,73 5,02 4,73 Qualité de la mousse E E E Densité 0,021 0, 032 0,022 Tel que présenté précédemment, les Compositions HP2, HP3 et HB1 ont été enoutre examinées pour déterminer l'uniformité de l'émulsion, la stabilité de l'émulsion, la qualité de la mousse et la densité, lesquelles ont été trouvées stables, et satisfaisant aux exigences de densité entre 0,01 à 0,1 et 1 g/mL et de qualité excellente (E).

Exemple 2-Compositions d'émulsion d'huile dans l'eau pouvant mousser (-12 0/0 et -30 % d'huile) comprenant de la testostérone avec et sans aqent actif 1 o additionnel No composition: TS1 TS2 TS3 TS4 Composant 0/0 Propionate de testostérone (stéroïde) 0,25 0,25 0,25 0,25 Propylèneglycol (activateur de pénétration) 2,00 4,00 --- Ether de monoéthyle de diéthylène- --- --- --- 6,00 glycol (activateur de pénétration) Huile minérale 5,60 5,60 20,00 20,00 Myristate d'isopropyle 5,60 5,60 9,00 9,00 Monostéarate de glycéryle 0,45 0,45 0,45 0,45 Alcool de stéaryle 0,85 0, 85 0,80 0,80 Gomme de xanthane 0,20 0,26 0,20 0,20 Méthocel K100M 0,20 0, 26 0,20 0,20 Polysorbate 80 0,90 0,90 0,90 0,90 Stéarate de PEG-40 2,60 2, 60 2,60 2,60 EDTA dissodique 0,20 0,20 ---Agent de conservation 0,25 0,25 0,25 0,25 Agent de propulsion 10,00 10,00 10,00 10,00 Eau Jusqu'à Jusqu'à Jusqu'à Jusqu'à 100 100 100 Caractéristiques du produit Uniformité de l'émulsion Uniforme Couleur Blanc pH 1:5-mousse 5,02 Qualité de la mousse E Densité 0,039 Tel que présenté précédemment, la Composition TS3 a été en outre examinée pour déterminer l'uniformité de l'émulsion, la stabilité de l'émulsion, la qualité de la mousse et la densité, lesquelles ont été trouvées stables, et satisfaisant aux exigences de densité entre 0,1 et 1 g/mL et de qualité excellente (E).

Dans un ou plusieurs modes de réalisation, lorsque la composition de l'hormone est destinée à l'administration transdermique ou transmuqueuse de testostérone, les compositions peuvent être contenues dans un kit aérosol, qui inclut un dispositif doseur, pour un dosage précis de l'agent actif.

Exemple 3-Compositions d'émulsion d'huile dans l'eau pouvant mousser de stéroïde anti-inflammatoire avec/sans aqents actifs additionnels Code composition: HB1 BV1 BV2 HB2 HB3 Composant 0/0 Butyrate 0,10 d'hydrocortisone (stéroïde) Valérate de 0,12 0,12 bétaméthasone (stéroïde) Halobétasol (stéroïde) 0,02 0,01 Alpha-bisabolol (agent 0,20 0, 20 actif additionnel) D-Panthénol 50P 10,00 10,00 (agent actif additionnel) Huile minérale 12,00 12,00 12,00 12,00 12,00 Myristate d'isopropyle 12,00 12,00 12,00 12,00 12,00 Diméticone V100 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 Monostéarate de 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 glycéryle MYRJ 52 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 Cellulose 2,00 1,00 2,00 2,00 2,00 microcristalline + carboxyméthylcellulose TWEEN 80 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 Bétaïne de 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 cocoamidopropyle Agent de conservation 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30 Eau purifiée Jusqu'à 100 Jusqu'à Jusqu' Jusqu'à Jusqu'à à100 100 100 Exemple 4-Compositions d'émulsion d'huile dans l'eau pouvant mousser d'hormone stéroïde Code composition: HB1 BV1 BV2 HB2 Composant Propionate de testostérone 0,25 0,25 0,25 0,25 (stéroïde) Propylène- glycol (activateur de 2,00 4,00 --- pénétration) Ether de monoéthyle de diéthylène-glycol (activateur de --- --- 6,00 pénétration) Huile minérale 12,00 12,00 12,00 12,00 Myristate d'isopropyle 12,00 12,00 12,00 12,00 Diméticone V100 3,00 3,00 3,00 3,00 Monostéarate de glycéryle 0,50 0,50 0, 50 0,50 MYRJ 52 3,00 3,00 3,00 3,00 Cellulose microcristalline + 2,00 1, 00 2,00 2,00 carboxyméthylcellulose TWEEN 80 1,00 1,00 1,00 1,00 Bétaïne de cocoamidopropyle 0,50 0,50 0,50 0,50 Agent de conservation 0,30 0,30 0, 30 0,30 Eau purifiée Jusqu'à Jusqu'à Jusqu'à Jusqu'à 100 100 100 Exemple 5-Compositions d'émulsion d'huile dans l'eau pouvant mousser comprenant des stéroïdes en provenance de sources naturelles De l'huile et des extraits d'avocat (Persea gratissima) sont utilisés comme exemple de plantes qui contiennent des phytostéroïdes. L'huile et les extraits contiennent deux phytostéroïdes importants, le stigmastérol et le bétasitostérol, qui sont connus pour fournir plusieurs effets bienfaisants, tels que régénération 1 o des tissus, amélioration de l'élasticité de la peau, hydratation, stimulation de synthèse du collagène, inhibition de leucotriène et formation de prostaglandine (effet anti-inflammatoire), effets anti-bactériens, réparation de la barrière cutanée, propriétés filmogènes, amélioration de la perte d'eau transépidermique. L'huile de lanoline contient des niveaux élevés de cholestérol, d'iso-cholestérol et de dérivés de ceux-ci. Les compositions suivantes incluent l'huile d'avocat et l'huile de lanoline dans le cadre de la phase huileuse de la composition.

No composition: LN1 LN2 AV1 Composant 0/0 Huile de lanoline 2,50 2, 50 Concentré d'avocat Avocatine, produite par --- --- 5,60 Crodarom (stéroïde) Huile minérale 5,60 5,60 Myristate d'isopropyle 5,60 5,60 5,60 Monostéarate de glycéryle 0,45 0,45 0,45 Alcool de stéaryle 0,85 0,85 0, 85 Gomme de xanthane 0,20 0,20 0,20 Méthocel K100M 0,20 0,20 0,20 Polysorbate 80 0,90 0,90 0,90 Stéarate de PEG-40 2,60 2,60 2,60 EDTA dissodique 0,20 0,20 0,20 Agent de conservation 0,25 0,25 0,25 Agent de propulsion 8,00 8,00 8,00 Eau Jusqu'à Jusqu'à Jusqu'à 100 100 Exemple 6Composition d'émulsion contenant un stéroïde qui se solubilise dans la composition, mais insoluble, à la fois, dans l'eau et la phase huileuse de la composition No composition: BV3 Composant 0/0 Valérate de bétaméthasone (stéroïde) 0,12 Huile minérale 30,00 Stéarate de glycéryle 1,00 Alcool de stéaryle 1,00 Stéarate de PEG-40 2,50 Gomme de xanthane 0, 26 Méthocel K100 0,26 Polysorbate 60 1,00 Acide citrique 1,30 Citrate de sodium 1,10 Eau 61,46 La composition d'émulsion de l'Exemple 6 a été observée au microscope à un grossissement de x400 avec polarisation. Tel que montré sur la figure 2A (Plaque 1), aucun cristal n'a été observé dans la composition d'émulsion.

Dans un effort pour identifier les composants qui contribuent à la solubilisation, la phase aqueuse de l'émulsion a été préparée, avec et sans agent tensio-actif. Voir figures 2B et 2C. Dans ce cas particulier, le système d'agents tensio-actifs comprenait une combinaison d'agents tensio-actifs non ioniques, stéarate de PEG-40 et Polysorbate 60, tels que présentés dans les compositions suivantes: No composition: BV4 BV5 BV6 Composant Phase Phase aqueuse, Phase aqueuse, aqueuse, Avec agent tensioAvec agent tensio- Sans agent actif actif tensio-actif Valérate de 0,12 g 0,12 g 0,12 g bétaméthasone (stéroïde) Stéarate de --- --- 2,50 g PEG-40 (agent tensio-actif) Polysorbate 60 --- --- 1,00 g (agent tensio- actif) Gomme de --- 0,26 g 0,26 g xanthane (agent polymère) Méthocel K100 0,26 g 0,26 g 0,26 g (agent polymère) Acide citrique 1,30 g 1,30 g 1, 30 g Citrate de 1,10 g 1,10 g 1,10 g sodium Eau 61,46 g 61,46 g 61,46 g Tel que représenté sur les figures 2B à 2D, les compositions BV4 et BV5, avant l'addition d'un agent tensio-actif, présentaient une teneur élevée en cristaux (Plaques 3 et 4), alors que dans la composition BV6 incluant un système d'agents tensio-actifs, aucun cristal n'a été observé (Plaque 2). Aux fins de référence, sur les figures 2E et 2F, les plaques 5 et 6 illustrent les images microscopiques de poudre de valérate de Bétaméthasone et une crème à 0,12 % de valérate de 1 o bétaméthasone du commerce (Betnovate, GlaxoSmithkline).

Exemple 7-Etude comparative, pour évaluer les propriétés orqanoleptiques d'une composition pouvant mousser suivant la présente invention et d'une vaseline contenant de la mousse sans adjuvant de mousse et aqent polymère La possibilité d'utilisation d'une composition pharmaceutique et sa facilité d'utilisation sont un élément essentiel dans l'observance élevée du traitement et, par suite, de résultats thérapeutiques favorables.

1 o Le véhicule de la Composition HP2 (émulsion huile dans l'eau; huile 12 %) suivant l'Exemple 1 précédent, a été comparé à une composition de référence (Comp. Réf.) contenant 10 % de vaseline, 10 % de benzoate d'alkyle, 2,5 % de glucoside de cétéaryle, 72,25 % d'eau, 0,2 % d'agent de conservation et 5 0/0 d'agent de propulsion, dans un panel d'essai de consommateurs de six sujets. Il a été demandé aux panelistes d'évaluer les paramètres suivants: aspect, désagrégation physique, fluidité, facilité d'étalement (aptitude à l'étalement), absorption, sensation résiduelle et sensation huileuse. Tel que présenté dans le tableau suivant, la majorité des panelistes ont jugé que la mousse HP2 était meilleure que la Comp. Réf.

HP2 meilleure Comp. Réf. HP2 identique à que Comp. Réf. meilleure que Comp. Réf. RA-1

Aspect 5 0 1 Désagrégation 4 1 1 physique Facilité 2 1 3 d'étalement Absorption 3 0 2 Sensation 4 1 1 résiduelle Sensation 5 0 1 huileuse Les nombreuses çaractéristiques avantageuses des compositions. HP2 sont probablement obtenues du fait des raisons suivantes: (1) la présence d'un adjuvant de mousse et d'un agent polymère dans HP2 contribue à un étalement aisé et à l'absorption; et (2) l'absence de vaseline dans HP2 évite la sensation résiduelle et huileuse, typique de prôduits contenant de la vaseline. Cette différence est significative en termes de possibilité d'utilisation, d'observance et, en conséquence, de succès du traitement.

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Le kit thérapeutique selon l'invention est adapte " pour fournir une posologie efficace et sûre d'un stéroïde.

La composition moussante est préférablement sélectionnée dans le groupe comprenant i. une émulsion d'huile dans l'eau; et ii. une émulsion d'eau dans l'huile.

Avantageusement, la solubilité du stéroïde dans la phase aqueuse ou dans la phase huileuse de l'émulsion est sélectionnée dans les groupes comprenant: (i) moins de 1 partie de solvant requis pour 1 partie de soluté ; (ii) de 1 à 10 parties de solvant requis pour 1 partie de soluté ; (iii) de 10 à 30 parties de solvant requis pour 1 partie de soluté ; (iv) de 30 à 100 parties de solvant requis pour 1 partie de soluté ; (v) de 100 à 1000 parties d'un solvant requis pour 1 partie de soluté ; et (vi) de 10.000 parties ou plus d'un solvant requis pour 1 partie de soluté. Le stéroïde est préférablement dissous dans au moins une phase de l'émulsion. L'émulsion est préférablement soit une émulsion d'eau dans l'huile et dans lequel l'EHL de l'agent tensio-actif est situé entre environ 9 et environ 14 soit une émulsion d'huile dans l'eau et dans lequel l'EHL de l'agent tensio-actif est situé entre environ 2 et environ 9.

Le kit selon l'invention inclut avantageusement environ 0,1 % à environ 5 % en poids d'un adjuvant de mousse actif sur le plan thérapeutique sélectionné dans le groupe comprenant un alcool gras ayant 15 atomes de carbone ou plus dans sa chaîne carbonée; un acide gras ayant 16 atomes de carbone ou plus dans sa chaîne carbonée; des alcools gras, dérivés de cire d'abeilles et incluant un mélange d'alcools, dont une majorité a au moins 20 atomes de carbone dans sa chaîne carbonée; un alcool gras ayant au moins une double liaison; un acide gras ayant au moins une double liaison; un alcool gras ramifié ; un acide gras ramifié ; un acide gras substitué. par un groupe hydroxyle; un alcool cétylique; un,alcool stéarylique; un alcool arachidylique; un alcool béhénylique; un 1- triacontanol; un acide hexadécanoïque; un acide stéarique; un acide arachidique 5; un acide béhénique; un acide octacosanoïque; un acide stérique 12-hydroxy et des mélanges de ceux-ci.

Selon un mode de réalisation particulier, la composition moussante contient un agent tampon, approprié au maintien d'un niveau de pH entre environ 7 et environ 10.

Outre les composants précités, la composition moussante selon l'invention peut comprendre un chlorure de benzoyle, un hypochlorite de calcium, un hypochlorite de magnésium, un métal, de l'argent, du talc, du carbone et des mélanges de ceux-ci.

Elle peut en outre selon un aspect de l'invention inclure une huile active sur le plan thérapeutique et inclure en outre, environ 0,1 % à environ 5 % en poids d'un adjuvant de mousse actif sur le plan thérapeutique sélectionné dans le groupe comprenant un alcool gras ayant 15 atomes de carbone ou plus dans sa chaîne carbonée; un acide gras ayant 16 atomes de carbone ou plus dans sa chaîne carbonée; des alcools gras, dérivés de cire d'abeilles et incluant un mélange d'alcools, dont une majorité a au moins 20 atomes de carbone dans sa chaîne carbonée; un alcool gras ayant au moins une double liaison; un acide gras ayant au moins une double liaison; un alcool gras ramifié ; un acide gras ramifié ; un acide gras substitué par un groupe hydroxyle; un alcool cétylique; un alcool stéarylique; un alcool arachidylique; un alcool béhénylique; un 1- triacontanol; un acide hexadécanoïque; un acide stéarique; un acide arachidique; un acide béhénique; un acide octacosanoïque; un acide stérique 12-hydroxy et des mélanges de ceux-ci.

Plus particulièrement, la solubilité du stéroïde dans la phase aqueuse ou dans la phase huileuse de l'émulsion est sélectionnée dans les groupes comprenant: (i) moins de 1 partie de solvant requis pour 1 partie de soluté ; (ii) de 1 à 10 parties de solvant requis pour 1 partie de soluté ; (iii) de 10 à 30 parties de solvant requis pour 1 partie de soluté ; (iv) de 30 à 100 parties de solvant requis pour 1 partie de soluté ; (v) de 100 à 1000 parties d'un solvant requis pour 1 partie de soluté ; et (vi) de 10.000 parties ou plus d'un solvant requis pour 1 partie de soluté.

Outre les composants cités précédemment, l'agent thérapeutique non stéroïdique additionnel est sélectionné dans le groupe comprenant un agent anti-infectieux, un antibiotique, un agent anti-bactérien, un agent anti-fongique, un agent anti-viral, un agent anti-parasitaire, un agent anti-inflammatoire stéroïdique, un agent immunosuppresseur, un agent immunomodulateur, un agent immunorégulateur, un agent hormonal, de la vitamine A, un dérivé de la vitamine A, de la vitamine B, un dérivé de la vitamine B, de la vitamine C, un dérivé de la vitamine C, de la vitamine E, un dérivé de la vitamine E, de la vitamine F, un dérivé de la vitamine F, de la vitamine K, un dérivé de la vitamine K, un agent de cicatrisation, un désinfectant, un anesthésique, un agent anti-allergique, un acide alpha-hydroxyle, un acide lactique, un acide glycolique, un acide béta-hydroxy, une protéine, un peptide, un neuropeptide, un allergène, une substance immunogène, un haptène, un agent oxydant, un anti-oxydant, un acide dicarboxylique, un acide azélaïque, un acide sébacique, un acide adipique, un acide fumarique, un stéroïde, un agent anti-proliférant, un agent anti-cancer, un agent de thérapie photodynamique, un chlorure de benzoyle, un hypochlorite de calcium, un hypochlorite de magnésium, un agent anti-rides, un piégeur de radical, un métal, de l'argent, un oxyde métallique, un dioxyde de titane, un oxyde de zinc, un oxyde de zirconium, un oxyde de fer, un oxyde de silicium, du talc, du carbone, un agent anti-rides, un agent de blanchissement de la peau, un agent de protection de la peau, un agent masquant, un agent anti- verrues, un agent nourrissant, un agent lubrifiant et des mélanges de ceux-ci.

La composition thérapeutique pouvant mousser inclut avantageusement: i. un stéroïde; ii. au moins un support organique sélectionné dans un support, un émollient et des mélanges de ceux-ci, à une concentration d'environ 2 % à environ 50 % en poids; iii. un agent tensio-actif; iv. environ 0,01 % à environ 5 % en poids d'au moins un additif polymère sélectionné dans le groupe comprenant un agent bio-adhésif, un agent gélifiant, un agent filmogène et un agent de changement de phase; v. de l'eau; et vi. un agent de propulsion à gaz comprimé ou liquéfié à une concentration d'environ 3 % à environ 25 % en poids de la composition totale, où la composition est une émulsion.

Selon un mode de réalisation préférentiel, la composition selon l'invention contient un agent tampon, approprié au maintien d'un niveau de pH entre environ 7 et environ 10.

La composition de mousse selon l'invention est notamment destinée à être utilisée dans le traitement, l'atténuation ou la prévention d'une affection de la peau, d'une cavité du corps ou d'une surface muqueuse, dans laquelle l'affection comprend l'inflammation comme un de ses facteurs étiologiques.

L'affection peut notamment comprendre la douleur articulaire et l'affection hormonale.

La composition de l'invention peut comprendre, en outre, environ 0, 1 % à environ 5 % en poids d'un adjuvant de mousse actif sur le plan thérapeutique sélectionné dans le groupe comprenant un alcool gras ayant 15 atomes de carbone ou plus dans sa chaîne carbonée; un acide gras ayant 16 atomes de carbone ou plus dans sa chaîne carbonée; des alcools gras, dérivés de cire d'abeilles et incluant un mélange d'alcools, dont une majorité a au moins 20 atomes de carbone dans sa chaîne carbonée; un alcool gras ayant au moins une double liaison; un acide gras ayant au moins une double liaison; un alcool gras ramifié ; un acide gras ramifié ; un acide gras substitué par un groupe hydroxyle; un alcool cétylique; un alcool stéarylique; un alcool arachidylique; un alcool béhénylique; un 1triacontanol; un acide hexadécanoïque; un acide stéarique; un acide arachidique; un acide béhénique; un acide octacosano'ique un acide stérique 12-hydroxy et des mélanges de ceux-ci, et/ou comprendre, en outre un agent thérapeutique non stéroïdique additionnel, sélectionné dans le groupe comprenant un agent anti- infectieux, un antibiotique, un agent anti-bactérien, un agent anti-fongique, un agent anti-viral, un agent anti-parasitaire, un agent anti-inflammatoire stéroïdique, un agent immunosuppresseur, un agent. immunomodulateur, un agent immunorégulateur, un agent hormonal, de la vitamine A, un dérivé de la vitamine A, de la vitamine B, un dérivé de la vitamine B, de la vitamine C, un dérivé de la vitamine C, de la vitamine E, un dérivé de la vitamine E, de la vitamine F, un dérivé de la vitamine F, de la vitamine K, un dérivé de la vitamine K, un agent de cicatrisation, un désinfectant, un anesthésique, un agent anti-allergique, un acide alpha-hydroxyle, un acide lactique, un acide glycolique, un acide béta-hydroxy, une protéine, un peptide, un neuropeptide, un allergène, une substance immunogène, un haptène, un agent oxydant, un anti-oxydant, un acide dicarboxylique, un acide azélaïque, un acide sébacique, un acide adipique, un acide fumarique, un stéroïde, un, agent anti-proliférant, un agent anti-cancer, un agent de thérapie photodynamique, un chlorure de benzoyle, un hypochlorite de calcium, un hypochlorite de magnésium, un agent anti-rides, un piégeur de radical, un métal, de l'argent, un oxyde métallique, un dioxyde de titane, un oxyde de zinc, un oxyde de zirconium, un oxyde de fer, un oxyde de silicium, du talc, du carbone, un agent anti-rides, un agent de blanchissement de la peau, un agent de protection de la peau, un agent masquant, un agent anti-verrues, un agent nourrissant, un agent lubrifiant et des mélanges de ceux-ci.

Claims

REVENDICATIONS

1. Kit thérapeutique pour fournir une posologie efficace et sûre d'un stéroïde, incluant un ensemble d'emballage aérosol incluant: a) un récipient recevant un produit pressurisé ; et b) un orifice de sortie capable de libérer le produit pressurisé comme une mousse; dans lequel le produit pressurisé comprend une composition moussante incluant: i. un stéroïde; au moins un support organique sélectionné dans le groupe comprenant un support organique hydrophobe, un solvant polaire organique, un émollient et des mélanges de ceux-ci, à une concentration d'environ 2 % à environ 50 % en poids; iii. un agent tensio-actif; iv. environ 0,01 % à environ 5 % en poids d'au moins un additif polymère sélectionné dans le groupe comprenant un agent bio-adhésif, un agent gélifiant, un agent filmogène et un agent de changement de phase; v. de l'eau; et vi. un agent de propulsion à gaz comprimé ou liquéfié à une concentration d'environ 3 % à environ 25 % en poids de la composition totale.

2. Kit de la revendication 1, dans lequel la composition moussante est sélectionnée dans le groupe comprenant i. une émulsion d'huile dans l'eau; et ii. une émulsion d'eau dans l'huile.

3. Kit de la revendication 2, dans lequel la solubilité du stéroïde dans la phase aqueuse ou dans la phase huileuse de l'émulsion est sélectionnée dans les groupes comprenant: (i) moins de 1 partie de solvant requis pour 1 partie de soluté ; (ii) de 1 à 10 parties de solvant requis pour 1 partie de soluté ; (iii) de 10 à 30 parties de solvant requis pour 1 partie de soluté ; (iv) de 30 à 100 parties de solvant requis pour 1 partie de soluté ; (v) de 100 à 1000 parties d'un solvant requis pour 1 partie de soluté ; et (vi) de 10.000 parties ou plus d'un solvant requis pour 1 partie de soluté,

4. Kit de la revendication 2 ou 3, dans lequel le stéroïde est dissous dans au moins une phase de l'émulsion.

5. Kit de la revendication 2, 3 ou 4, dans Iequel l'émulsion est une émulsion d'eau dans l'huile et dans lequel l'EHL de l'agent tensio-actif est situé entre environ 9 et environ 14.

6. Kit de la revendication 2, 3 ou 4, dans lequel l'émulsion est une émulsion d'huile F a dans l'eau et dans lequel l'EHL de l'agent tensioactif est situé entre environ 2 et environ 9.

7. Kit de l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'orifice de sortie comprend une valve, contenant une tige avec 1 à 4 ouvertures formées dans la tige.

8. Kit de la revendication 7, dans lequel chaque ouverture formée dans la tige a un diamètre, sélectionné dans le groupe comprenant (i) d'environ 0, 2 mm à environ 1 mm; d'environ 0,3 mm à environ 0,8 mm. ; et (iii) d'environ 0,01 mm2 et 1 mm2, et/ou dans lequel la somme des sections de toutes les ouvertures dans la tige est situé entre environ 0, 04 mm2 et 0, 5 mm2.

9. Kit de l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la valve est fixée à un dispositif doseur,

10. Kit de l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le au moins un support organique est présent dans une quantité sélectionnée dans le groupe comprenant (i) environ 2 % à environ 5 % ; (ii) environ 5 % à environ 10 % ; (iii) environ 10 % à environ 20 % ; et (iv) environ 20 % à environ 50 %.

11, Kit de l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la composition pouvant mousser est sensiblement exempte d'alcool.

12. Kit de l'une quelconque des revendications précédentes, incluant, en outre, environ 0,1 % à environ 5 % en poids d'un adjuvant de mousse actif sur le plan thérapeutique sélectionné dans le groupe comprenant un alcool gras ayant 15 atomes de carbone ou plus dans sa chaîne carbonée; un acide gras ayant 16 atomes de carbone ou plus dans sa chaîne carbonée; des alcools gras, dérivés de cire d'abeilles et incluant un mélange d'alcools, dont une majorité a au moins 20 atomes de carbone dans sa chaîne carbonée; un alcool gras ayant au moins une double liaison; un acide gras ayant au moins une double liaison; un alcool gras ramifié ; un acide gras ramifié ; un acide gras substitué par un groupe hydroxyle; un alcool cétylique; un alcool stéarylique; un alcool arachidylique; un alcool béhénylique; un 1-triacontanol; un acide hexadécanoïque; un acide stéarique; un acide arachidique; un acide béhénique; un acide octacosanoïque; un acide stérique 12-hydroxy et des mélanges de ceux-ci.

13. Kit de l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le stéroïde est sélectionné dans le groupe comprenant: i un composé stéroïdique contenant un squelette de cyclopenta[a]phénanthrène; ii un composé stéroïdique contenant un squelette de cyclopenta[a] phénanthrène portant un ou plusieurs groupes fonctionnels sélectionnés dans des halogènes, des groupes alkyles, des groupes aryles, des groupes benzyles, des groupes carboxy et des groupes alkoxy; iii un composé stéroïdique sélectionné dans les familles de (a) cardanolides, (b) bufanolides, (c) spirostans, (d) furostans, (e) alcaloïdes stéroïdiques, (f) lactones stéroïdiques, (g) oxo-stéroïdes, (h) alcools stéroïdiques et (i) amines stéroïdiques; iv un composé stéroïdique, où un ou plusieurs des cycles de cyclopenta[a]phénanthrène est/sont contracté(s) par perte d'un groupe méthylène non substitué ; v un composé stéroïdique, où un ou plusieurs des cycles de cyclopenta[a]phénanthrène est/sont étendu(s) par inclusion d'un groupe méthylène; vi un composé stéroïdique contenant un squelette de cyclopenta[a]phénanthrène et un composant de cycle carbocyclique ou hétérocyclique fusionné à celui-ci; vii un composé, dans lequel deux molécules stéroïdiques ou plus sont liées ensemble de façon covalente; viii un composé sélectionné dans le groupe comprenant un 5 -prégnane, un 513- prégnane, un 5a-cholane (allocholane), un 55-cholane, un 5acholestane, un 513-cholestane, un 5a-ergostane, un 55-ergostane, un 5 campestane, un 55-campestane, un 5a-poriférastane, un 513-pôriférastane, un 5a-stigmastane, un 5astigmastane, une 5 -gorgostaneacrihelline, une actodigine, un alfacalcidol, une aldostérone, une androstérone, une bétaméthasone, un brassinolide, un calcidiol, un calciol, un calcitriol, une canrénone, une clomégestone, un cholestérol, un acide cholique, une corticostérone, un cortisol, un acétate de cortisol, une cortisone, un acétate de cortisone, une cyprotérone, une désoxycorticostérone, une dexaméthasone, un disogluside, une ecdysone, un ercalciol, un ergostérol, un estradiol, un estriol, une oestrone, un éthinylestradiol, un fluazacort, une fluocortine, un acide fusidique, une gestrinone, une gonane, une halométasone, une hydrocortisone, un lanostérol, un acide lithocholique, une mébolazine, une médroxyprogestérone, une méproscillarine, une mespirénone, un mestranol, un naflocort, une norenthistérone, une norgestérone, un norgestrel, une oxandrolone, une oxymétholone, un bromure de pancuronium, une prédnisoione, une prednisone, une progestérone, une proscillaridine, une pseudotigogénine, une roxibolone, une sarsasapogénine, une smilagénine, une spironolactone, une timobésone, une testostérone, une triamcinolone de tigogénine, un acide ursodésoxycholique; ix un stéroïde anti-inflammatoire; x un stéroïde possédant des propriétés immunomodulatrices et/ou anti-inflammatoires; xi un stéroïde, sélectionné dans le groupe de stéroïdes anti-inflammatoires à faible activité, de stéroïdes anti-inflammatoires à activité moyenne et de stéroïdes anti- inflammatoires à forte activité ; xii un stéroïde antiinflammatoire, sélectionné dans le groupe comprenant une hydrocortisone, un acétate d'hydrocortisone, un désonide, un valérate de bétaméthasone, un clobétasone-17-butyrate, un flucinonide, un acétonide de fluocinolone, un dipropionate d'alcométasone, un furoate de mométasone, un prednicarbate, un acétonide de triamcinolone, un bétaméthasone-17- benzoate, un acéponate de méthylprednisolone, un dipropionate de bétaméthasone, un halcinonide, un acétonide de triamcinolone, un halobétasol, un clobétasol-17-propionate; xiii un stéroïde qui influe positivement sur l'essai de vasoconstriction de McKenzie 25 xiv une hormone stéroïde; xv une hormone stéroïde, sélectionnée dans le groupe comprenant un androgène, un oestrogène et un progestatif; xvi un androgène, sélectionné dans le groupe comprenant une testostérone, un cipionate de testostérone, un décanoate de testostérone, un enantate de testostérone, un isocaproate de testostérone, un phénylpropionate de testostérone, un proprionate de testostérone, un undécylate de testostérone, une 5a-dihydrostestostérone, une déhydroépiandrostérone (également appelée prastérone et DHEA), une androsténédione, un androstanédiol, une androstérone, une androsténolone, un énantate de prastérone, un sulfate de sodium de prastérone, un orméloxifène, une mestérolone, une fluoxymestérone, -une méthyltestostérone, une gestrinone, un.e delmadinone, un acétate de delmadinone, une chlormadinone, un acétate de chlormadinone, un danazol et une testolactone; xvii un oestrogène sélectionné dans le groupe comprenant un estradiol, un benzoate d'estradiol, un cipionate d'estradiol, un dipropionate d'estradiol, un énantate d'estradiol, un hexahydrobenzoate d'estradiol, un phénylpropionate d'estradiol, un valérate d'estradiol, un phosphate de polyestradiol, un estriol, un succinate de sodium d'estriol, un succinate d'estriol, un phosphate de polyestriol, un quinestradol, un éthinylestradiol, un estrapronicate, un mestranol, un estrapronicate et une équiline; xviii un progestatif, sélectionné dans le groupe comprenant une progestérone, une noréthistérone, un acétate de noréthistérone, un énantate de noréthistérone, un acétate de médroxyprogestérone, un acétate de delmadinone, un acétate de flugestone, une dydrogestérone, un désogestrel, un norgestrel, un lévonorgestrel, une dydrogestérone, un gestodène, un acétate de chlormadinone, un diénogest, une drospirénone, un lynestrénol, une tybolone, un acétate de cyprotérone, un acétate de mégestrol, un acétate de nomégestrol; xix un inhibiteur d'une hormone stéroïde; soc un inhibiteur d'une hormone stéroïde sélectionné dans le groupe comprenant un finastéride, un dutastéride et une spironolactone; xxi une vitamine D; xxii un stéroïde qui présente sur le plan qualitatif l'activité biologique de calciol; xxiii une vitamine D sélectionnée dans le groupe comprenant un cholécalciférol, un 25-hydroxycholécalciférol, un 1 a,25-dihydroxycholécalciférol, un ergocalciférol, un 1a,25dihydroxyergocalciférol, un 22,23-dihydroergocalciférol., un 1,24,25trihydroxycholécalciférol, une prévitamine D3, un tachystérol3 (également appelé tacalciol) ; xxiv un analogue de vitamine D3; xxv une isovitamine D3, un dihydrotachystérol3, un (1S)-hydroxycalciol, un (24R)hydroxycalcidiol, un 25-fluorocalciol, un ercalcidiol, un ertacalciol, (5E)-isocalciol, un 22,23-dihydroercalciol, un (24S)-méthylcalciol, un (5E)-(10S)-10,19- dihydroercalciol, un (24S)-éthylcalciol et un (22E)(24R)-éthyl-22,23- didéhydrocalciol; xxvi un analogue de vitamine D3 sélectionné dans le groupe comprenant un calcipotriol, un tacalcitol, un maxacalcitol, et un calcitriol; xxvii un phytostéroïde ou un phytostérol; xxviii un stéroïde dérivé ou extrait d'une des familles de phytostéroïdes, de phytostérols, de phytostanols, d'ecdysones, de withanolides, de stérines, de saponines stéroïdiques et de soflavonoïdes; xxix un stéroïde sélectionné dans le groupe comprenant un alpha-sitostérol, un bétasitostérol, un stigmastanol, un campestérol, un alpha-sitostanol, un bétasitostanol, un stigmastanol, un campestanol, un avénostérol, un brassicastérol, un desmostérol, un chalinostérol, une béta-ecdysone, une withaférine A, une bétasitostérine, une stigmastérine, une campestérine, une ergostérine, une diosgénine, une daidzéine, une glycitéine, une génistéine, une muristérone, un poriférastérol, un clionastérol, un campestanol, et un cycloarténol; xxx une huile végétale ou un extrait de plante, qui contient un stéroïde; et xxxi une huile végétale ou un extrait végétal, sélectionné(e) dans le groupe comprenant des graines de noix, des graines germées et des graines (tels que luzerne), du chardon, du ginkgo biloba, du palmier, du panax, du ginseng de Sibérie, du foeniculum vulgare, de la cimicifuga racemosa, de la racine de réglisse, du trèfle incarnat, de la sauge, de la salsepareille, du sassafras, de l'angelica sinensis, de l'achillea millefolium, de l'anémone pratensis, de l'angelica sinensis, de la glycyrrhiza glabra, de l'hypericum perforatum, de la larrea, du panax, de la piscidia erythrina, du plantago psyllium, de la serenoa repens, du symphytum, de la taraxacum officinale, du trifolium pratense, de la tumera spp., du tussilago farfara, de la valeriana officinalis, du viburnum prunifolium, et de la calendula officinalis.

14. Kit de l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la plage de concentration du stéroïde est sélectionnée dans le groupe de (i) entre environ 0,005 % et environ 0,5 % ; (il) entre environ 0,5 % et environ 2 % ; (iii) entre environ 2 % et environ 5 % ; et (iv) entre environ 5 % et environ 12 %.

15. Kit de l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le stéroïde est mis en suspension dans la composition.

16. Kit de l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le stéroïde est une vitamine D3 ou un analogue ou un dérivé de celle-ci; et le pH de la composition pouvant mousser est situé entre environ 7 et environ 10, ou dans lequel le stéroïde est une vitamine D3 ou un analogue ou un dérivé de celle-ci; et le pH de la. composition pouvant mousser est situé entre environ 7,5 et environ 9.

17. Kit de l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la composition moussante contient un agent tampon, approprié au maintien d'un niveau de pH entre environ 7 et environ 10.

18. Kit de l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la composition moussante comprend, en outre, au moins un agent thérapeutique non stéroïdique additionnel sélectionné dans le groupe comprenant un agent antiinfectieux, un antibiotique, un agent anti- bactérien, un agent anti-fongique, un agent anti-viral, un agent anti- parasitaire, un agent immunosuppresseur, un agent immunomodulateur, un agent immunorégulateur, un agent hormonal, de la vitamine A, un dérivé de la vitamine A, de la vitamine B, un dérivé de la vitamine B, de la vitamine C, un dérivé de la vitamine C, de la vitamine E, un dérivé de la vitamine E, de la vitamine F, un dérivé de la vitamine F, de la vitamine K, un dérivé de la vitamine K, un agent de cicatrisation, un désinfectant, un anesthésique, un agent anti-allergique, un acide alpha-hydroxyle, un acide lactique, un acide glycolique, un acide béta-hydroxy, une protéine, un peptide, un neuropeptide, un allergène, une substance immunogène, un haptène, un agent oxydant, un anti-oxydant, un acide dicarboxylique, un acide azélaïque, un acide sébacique, un acide adipique, un acide fumarique, un rétinoïde, un agent antiproliférant, un agent anti-cancer, un agent de thérapie photodynamique, un chlorure de benzoyle, un hypochlorite de calcium, un hypochlorite de magnésium, un agent anti- rides, un piégeur de radicaux, un métal, de l'argent, un oxyde métallique, un dioxyde de titane, un oxyde de zinc, un oxyde de zirconium, un oxyde de fer, un oxyde de silicium, du talc, du carbone, un agent anti-rides, un agent de blanchissement de la peau, un agent de protection de la peau, un agent masquant, un agent anti-verrues, un agent nourrissant, un agent lubrifiant et des mélanges de ceux-ci.

19. Kit de l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la concentration de l'agent tensio-actif est comprise entre environ 0,1 % et environ 5 %

20. Kit de l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'agent tensio-actif inclut un mélange d'au moins un agent tensio-actif non ionique et d'au moins un agent tensio-actif ionique dans un rapport situé dans le plage comprise entre environ 100:1 et 6:1 etlou..

dans lequel l'agent tensio-actif comprend une combinaison d'un agent tensio-actif non ionique et d'un agent tensio-actif ionique, à un rapport situé entre 1:1 et 20:1.

21. Kit de l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'agent tensio-actif comprend une combinaison d'au moins un agent tensioactif non ionique ayant un EHL inférieur à 9 et d'au moins un agent tensio-actif non ionique ayant un EHL égal ou supérieur à 9, dans lequel le rapport entre le au moins un agent tensio-actif non ionique ayant un EHL inférieur 9 et le au moins un agent tensio-actif non ionique ayant un EHL égal ou supérieur à 9, est situé entre 1:8 et 8:1.

22. Kit de l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'agent polymère est sélectionné dans le groupe comprenant un éther de cellulose soluble dans l'eau et une matière polymère naturellement présente.

23. Kit de la revendication 22, dans lequel l'éther de cellulose soluble dans l'eau est sélectionné dans le groupe comprenant de la méthylcellulose, de l'hydroxpropylcellulose, de l'hydroxypropylméthylcellulose (Méthocel), de l'hydroxyéthylcellulose, de la méthylhydroxyéthylcellulose, de la méthylhydroxypropylcellulose, de l'hydroxyéthylcarboxyméthylcellulose, de la carboxyméthylcellulose, de la carboxyméthylhydroxyéthylcellulose, de la gomme de xanthane, de la gomme guar, de la gomme de carragheen, de la gomme de graines de cognassier et de la gomme adragante.

24. Composition thérapeutique moussante incluant: i. un stéroïde; ii. une huile active sur le plan thérapeutique; iii. ûn agent tensio-actif; iv. environ 0,01 % à environ 5 % en poids d'au moins un additif polymère sélectionné dans le groupe. comprenant un agent bio-adhésif, un agent gélifiant, un agent filmogène et un agent de changement de phase; v. de l'eau; et vi. un agent de propulsion à gaz comprimé ou liquéfié à une concentration d'environ 3 % à environ 25 % en poids de la composition totale, où la composition est une émulsion.

25. Composition de la revendication 24, incluant, en outre, environ 0,1 % à environ 5 % en poids d'un adjuvant de mousse actif sur le plan thérapeutique sélectionné dans le groupe comprenant un alcool gras. ayant 15 atomes de carbone ou plus dans sa chaîne carbonée; un acide gras ayant 16 atomes de carbone ou plus dans sa chaîne carbonée; des alcools gras, dérivés de cire d'abeilles et incluant un mélange d'alcools, dont une majorité a au moins 20 atomes de carbone dans sa chaîne carbonée; un alcool gras ayant au moins une double liaison; un acide gras ayant au moins une double liaison; un alcool gras ramifié ; un acide gras ramifié ; un acide gras substitué par un groupe hydroxyle; un alcool cétylique; un alcool stéarylique; un alcool arachidylique; un alcool béhénylique; un 1triacontanol; un acide hexadécanoïque; un acide stéarique; un acide arachidique; un acide béhénique; un acide octacosanoïque; un acide stérique 12-hydroxy et des mélanges de ceux-ci.

26. Composition de la revendication 24 ou 25, dans laquelle la solubilité du stéroïde dans la phase aqueuse ou dans la phase huileuse de l'émulsion est sélectionnée dans les groupes comprenant: (i) moins de 1 partie de solvant requis pour 1 partie de soluté ; (ii) de 1 à 10 parties de solvant requis pour 1 partie de soluté ; (iii) de 10 à 30 parties de solvant requis pour 1 partie de soluté ; (iv) de 30 à 100 parties de solvant requis pour 1 partie de soluté ; (v) de 100 à 1000 parties d'un solvant requis pour 1 partie de soluté ; et (vi) de 10.000 parties ou plus d'un solvant requis pour 1 partie de soluté.

27. Composition de la revendication 24, 25 ou 26, dans laquelle le stéroïde est dissous dans au moins une phase de l'émulsion.

28. Composition de l'une quelconque des revendications 24 à 27, dans lequel le stéroïde est mis en suspension dans la composition.

29. Composition de l'une quelconque des revendications 24 à 28 , dans lequel la composition moussante comprend, en outre, au moins un agent thérapeutique non stéroïdique additionnel.

30. Composition de la revendication 29, dans laquelle l'agent thérapeutique non stéroïdique additionnel est sélectionné dans le groupe comprenant un agent antiinfectieux, un antibiotique, un agent antibactérien, un agent anti-fongique, un agent anti-viral, un agent antiparasitaire, un agent anti-inflammatoire stéroïdique, un agent immunosuppresseur, un agent immunomodulateur, un agent immunorégulateur, un agent hormonal, de la vitamine A, un dérivé de la vitamine A, de la vitamine B, un dérivé de la vitamine B, de la vitamine C, un dérivé de la vitamine C, de la vitamine E, un dérivé de la vitamine. E, de la vitamine F, un dérivé de la vitamine F, de la vitamine K, un dérivé de la vitamine K, un agent de cicatrisation, un désinfectant, un anesthésique, un agent anti-allergique, un acide alpha-hydroxyle, un acide lactique, un acide glycolique, un acide béta-hydroxy, une protéine, un peptide, un neuropeptide, un allergène, une substance immunogène, un haptène, un agent oxydant, un anti-oxydant, un acide dicarboxylique, un acide azélaïque, un acide sébacique, un acide adipique, un acide fumarique, un stéroïde, un agent anti-proliférant, un agent anti-cancer, un agent de thérapie photodynamique, un chlorure de benzoyle, un hypochlorite de calcium, un hypochlorite de magnésium, un agent anti-rides, un piégeur de radical, un métal, de l'argent, un oxyde métallique, un dioxyde de titane, un oxyde de zinc, un oxyde de zirconium, un oxyde de fer, un oxyde de silicium, du talc, du carbone, un agent anti-rides, un agent de blanchissement de la peau, un agent de protection de la peau, un agent masquant, un agent anti-verrues, un agent nourrissant, un agent lubrifiant et des mélanges de ceux-ci.

31. Composition de l'une quelconque des revendications 24 à 30, dans lequel la composition ne contient pas de vaseline.

32. Composition thérapeutique pouvant mousser incluant: i. un stéroïde; ii. au moins un support organique sélectionné dans un support, un émollient et des mélanges de ceux-ci, à une concentration d'environ 2 % à environ 50 % en poids; iii. un agent tensio-actif; iv. environ 0,01 % à environ 5 % en poids d'au moins un additif polymère sélectionné dans le groupe comprenant un agent bio-adhésif, un agent gélifiant, un agent filmogène et un agent de changement de phase; v. de l'eau; et vi. un agent de propulsion à gaz comprimé ou liquéfié à une concentration d'environ 3 % à environ 25 % en poids de la composition totale, où la composition est une émulsion.

33. Composition thérapeutique moussante selon la revendication 32, dans laquelle l'agent tensio-actif comprend une combinaison d'au moins un agent tensio-actif non ionique ayant un EHL inférieur à 9 et d'au moins un agent tensio-actif non ionique ayant un EHL égal ou supérieur à 9, dans lequel le rapport entre le au moins un agent tensio-actif non ionique ayant un EHL inférieur 9 et le au moins un agent tensio-actif non ionique ayant un EHL égal ou supérieur à 9, est situé entre 1:8 et 8:1.

34. Composition de l'une quelconque des revendications 24 à 33, dans laquelle le stéroïde est une vitamine D3 ou un analogue ou un dérivé de celle-ci; et le pH de la composition est situé entre environ 7 et environ 10, ou dans laquelle le stéroïde est une vitamine D3 ou un analogue ou un dérivé de celle-ci; et le pH de la composition est situé entre environ 7, 5 et environ 9.

35. Composition de l'une quelconque des revendications 24 à 34, dans laquelle la composition contient un agent tampon, approprié au maintien d'un niveau de pH entre environ 7 et environ 10.

36. Composition pouvant mousser de l'une quelconque des revendications 24 à 35, dans laquelle la composition contient, en outre, un activateur de pénétration

37. Composition pharmaceutique, comprenant (i) une phase huileuse et une phase aqueuse, contenant de l'eau et un agent tensioactif, ayant une valeur EHL située entre environ 9 et environ 16, (ii) un stéroïde, dns lequel le stéroïde est solubilisé dans la composition, alors qu'il est insoluble, à la fois, dans l'eau et dans la phase huileuse de la composition, (iii) un support organique comprenant un solvant organique polaire et au moins un support organique hydrophobe, un émollient et des mélanges de ceux-ci, à une concentration d'environ 2 % à environ 50 % en poids; et facultativement (iv) environ 0, 01 % à environ 5 % en poids d'un additif polymère sélectionné dans un agent bio-adhésif, un agent gélifiant, un agent filmogène et un agent de changement de phase.

38. Composition de mousse incluant: a) un stéroïde; b) au moins un support organique sélectionné dans un support organique hydrophobe, un solvant polaire, un émollient et des mélanges de ceux-ci, à une concentration d'environ 2 % à environ 50 % en poids; c) environ 0,1 % à environ 5 % en poids d'un agent tensio-actif; d) environ 0,01 % à environ 5 % en poids d'un additif polymère sélectionné dans un agent bio-adhésif, un agent gélifiant, un agent filmogène et un agent de changement de phase; et e) de l'eau, destinée à être utilisée en thérapie.

39. Composition de mousse selon la revendication 33, destinée à être utilisée dans le traitement, l'atténuation ou la prévention d'une affection de la peau, d'une cavité du corps ou d'une surface muqueuse, dans laquelle l'affection comprend l'inflammation comme un de ses facteurs étiologiques.

40. Composition de mousse selon la revendication 38 ou 39, dans laquelle l'affection est sélectionnée dans le groupe comprenant une dermatose, une dermatite, une affection vaginale, une affection vulvaire, une affection anale, une affection d'une cavité du corps, une affection de la cavité crânienne, de la cavité thoracique, de la cavité abdominale, de la cavité ventrale, du vagin, du rectum et des cavités péniennes, des voies urinaires, de la cavité nasale, de la bouche, de l'oeil, de l'oreille, du péritoine, du petit et du gros intestins, du caecum, de la vessie, et de l'estomac, de la cavité entre l'utérus et les trompes de Fallope, des ovaires, une affection du système respiratoire, la cicatrisation postchirurgicale, une infection bactérienne, une infection fongique, une infection virale, une dermatose, une dermatite, une infection parasitaire, les affections des follicules pileux et des glandes sébacées, les maladies papuleuses des squames, les tumeurs bénignes, les tumeurs malignes, les réactions au soleil, les emphysèmes bulleux, les affections pigmentaires, les affections de kératinisation, les escarres de décubitus, les affections de transpiration, les réactions inflammatoires, la xerosis, l'ichthyose, les allergies, les brûlures, les plaies, les coupures, la pararickettsiose, l'infection blennorragique, l'hépatite B, l'herpès, le HIV/le SIDA, le virus du papillome humain (VPH) , les verrues génitales, la vaginose bactérienne, la candidose, les cancroïdes, le granulome inguinal, le lymphogranulome vénérien, la cervicite muco- purulente (CMP), le molluscum contagiosum, l'urétrite non gonococcique (UNG), la trichomonase, les affections vulvaires, la vulvodynie, la douleur vulvaire, l'infection par la levure, la dystrophie vulvaire, la néoplasie intra-épithéliale vulvaire (IEV), la dermatite de contact, l'arthrose, la douleur articulaire, l'affection hormonale, la pelvi- péritonite, l'endométrite, la salpingite, l'ovarite, le cancer génital, le cancer du col, le cancer de la vulve, le cancer du vagin, la sécheresse vaginale, la dyspareunie, l'affection anale et rectale, et l'abcès/la fistule anal(e), le cancer de l'anus, la fissure anale, les verrues anales, la maladie deCrohn, les hémorroïdes, l'eczéma anal, le prurit anal, l'incontinence des matières fécales, la constipation, les polypes du côlon et du rectum, l'otite externe, l'otite moyenne, la rhinite et la sinusite; et/ou dans laquelle la composition est utile dans la thérapie d'anomalie non superficielle, en fournissant une délivrance transdermique ou transmuqueuse d'un stéroïde qui est efficace contre l'anomalie; et/ou dans laquelle l'anomalie est une affection qui est sensible au traitement par une hormone stéroïde; et/ou dans laquelle l'anomalie est sélectionnée dans le groupe comprenant un dysfonctionnement sexuel chez l'homme et la femme, la carence androgénique; la carence oestrogénique, les troubles de la croissance, l'hypogonadisme, le cancer, les symptômes vasomoteurs, les troubles de la ménopause, l'atrophie vulvaire et vaginale, l'urétrite, l'hypo- oestrogénisme, l'arthrose, l'ostéoporose, l'hémorragie utérine, l'hypertrichose, la virilisation, les tumeurs ovariennes, les maladies de l'axe hypothalamo-hypophysaire, les tumeurs des testicules, le cancer de la prostate, l'hypopituitarisme, le syndrome de Klinefelter, la féminisation testiculaire, l'orchitectomie, les symptômes vasomoteurs associés à la ménopause, les anomalies métaboliques et les troubles de l'humeur.

41. Composition de mousse selon les revendications 38 à 40, dans laquelle la composition comprend, en outre, environ 0,1 % à environ 5 % en poids d'un adjuvant de mousse actif sur le plan thérapeutique sélectionné dans le groupe comprenant un alcool gras ayant 15 atomes de carbone ou plus dans sa chaîne carbonée; un acide gras ayant 16 atomes de carbone ou plus dans sa chaîne carbonée; des alcools gras, dérivés de cire d'abeilles et incluant un mélange d'alcools, dont une majorité a au moins 20 atomes de carbone dans sa chaîne carbonée; un alcool gras ayant au moins une double liaison; un acide gras ayant au moins une double liaison; un alcool gras ramifié ; un acide gras ramifié ; un acide gras substitué par un groupe hydroxyle; un alcool cétylique; un alcool stéarylique; un' alcool arachidylique; un alcool béhénylique; un 1- triacontanol; un acide hexadécanoïque; un acide stéarique; un acide arachidique; un acide béhénique; un acide octacosanoïque; un acide stérique 12-hydroxy et des mélanges de ceux-ci, et/ou dans laquelle la composition moussante comprend, en outre un agent thérapeutique non stéroïdique additionnel, sélectionné dans le groupe comprenant un agent anti-infectieux, un antibiotique, un agent anti-bactérien, un agent antifongique, un agent anti-viral, un agent anti-parasitaire, un agent anti-inflammatoire stéroïdique, un agent immunosuppresseur, un agent immunomodulateur, un agent immunorégulateur, un agent hormonal; de la vitamine A, un dérivé de la vitamine A, de. la vitamine B, un dérivé de la vitamine B, de la vitamine C, un dérivé de la vitamine C, de la vitamine E, un dérivé de la vitamine E, de la vitamine F, un dérivé de la vitamine F, de la vitamine K, un dérivé de la vitamine K, un agent de cicatrisation, un désinfectant, un anesthésique, un agent anti-allergique, un acide alpha-hydroxyle, un acide lactique, un acide glycolique, un acide béta-hydroxy, une protéine, un peptide, un neuropeptide, un allergène, une substance immunogène, un haptène, un agent oxydant, un asti-oxydant, un acide dicarboxylique, un acide azélaïque, un acide sébacique, un acide adipique, un acide fumarique, un stéroïde, un agent anti-proliférant, un agent anti-cancer, un agent de thérapie photodynamique, un chlorure de benzoyle, un hypochlorite de calcium, un hypochlorite de magnésium, un agent anti-rides, un piégeur de radical, un métal, de l'argent, un oxyde métallique, un dioxyde de titane, un oxyde de zinc, un oxyde de zirconium, un oxyde de fer, un oxyde de silicium, du talc, du carbone, un agent anti-rides, un agent de blanchissement de la peau, un agent de protection de la peau, un agent masquant, un agent anti- verrues, un agent nourrissant, un agent lubrifiant et des mélanges de ceux-ci.

42. Composition de mousse selon les revendications 38 à 41, dans laquelle l'agent tensio-actif comprend une combinaison d'au moins un agent tensioactif non ionique ayant un EHL inférieur à 9 et d'au moins un agent tensio-actif non ionique ayant un EHL égal ou supérieur à 9, dans lequel le rapport entre le au moins un agent tensio-actif non ionique ayant un EHL inférieur 9 et le au moins un agent tensio-actif non ionique ayant un EHL égal ou supérieur à 9, est situé entre 1:8 et 8:1.