FR2609391A1 - Preparations pharmaceutiques sous forme de suppositoires bioadhesifs - Google Patents
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Abstract
COMPOSITION DE SUPPOSITOIRE BIOADHESIF COMPRENANT UN MEDICAMENT DANS UNE QUANTITE COMPRISE ENTRE ENVIRON 0,1 ET ENVIRON 25 DU POIDS DE LA COMPOSITION TOTALE, UN HYDROCOLLOIDE DANS UNE QUANTITE COMPRISE ENTRE ENVIRON 0,5 ET ENVIRON 20 DU POIDS DE LA COMPOSITION, DE L'EAU DANS UNE QUANTITE COMPRISE ENTRE ENVIRON 30 ET ENVIRON 65 DU POIDS DE LA COMPOSITION, ET UNE BASE DE SUPPOSITOIRE A BAS POINT DE FUSION, TELLE QUE, PEU APRES L'INSERTION DUDIT SUPPOSITOIRE A L'ENDROIT D'ACTION VOULU, LADITE BASE DE SUPPOSITOIRE FOND ET FORME UNE EMULSION PAR LAQUELLE LEDIT HYDROCOLLOIDE ET LEDIT MEDICAMENT SONT LIBERES POUR ADHERER A L'ENDROIT D'ACTION VOULU ET Y ETRE RETENUS. APPLICATION AUX SUPPOSITOIRES ANTIFONGIQUES ETOU ANTIBACTERIENS.
Description
Préparations pharmaceutiques sous forme de suppositoires bioadhésifs La
présente invention concerne des préparations pharmaceutiques sous forme de suppositoires bioadhésifs qui contiennent un ou plusieurs polymères hydrophiles et des quantités relativement importantes d'eau, soit plus de 30 % du poids de la préparation, pour favoriser l'adhérence et la rétention d'un médicament soluble ou insoluble dans l'eau, en
un point voulu.
Il est très avantageux, aussi bien pour le patient que pour le médecin, qu'une médication soit formulée de telle sorte que le principe actif qu'elle contient soit libéré sur un laps de temps prolongé, ce qui permet de réduire la
fréquence posologique. La littérature abonde en descriptions
de diverses formes posologiques par lesquelles le médicament peut être libéré pendant un laps de temps prolongé, y compris des comprimés oraux, des dispositifs à pression osmotique, et
des distributeurs faisant appel à des membranes semi-
perméables. Dans les dernières années, des polymères, tels que les polymères hydrophiles, dont des exemples comprennent l'hydroxypropylméthyl cellulose et d'autres éthers de cellulose, ont été mis au point en vue de leur utilisation dans des compositions à libération prolongée, telles que celles qui sont décrites dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique N s 4.389.393, 4.357.469, 3.870.790, 4. 369.172 et
4.226.849.
Le brevet E.U.A. N 3.312.594 décrit une pastille à longue durée d'action qui contient un médicament et des 3;! parties égales de pectine, de gélatine et de carboxyméthyl cellulose; cette pastille interagit avec la salive pour se dissoudre dans la bouche en formant une composition adhésive
qui fixe et retient le médicament sur la muqueuse bucale.
Le brevet E.U.A. N 3.984.571 décrit un porteur liquide destiné à un agent de diagnostic ou thérapeutique, porteur liquide qui comporte un hydrocolloide à particules fines, tel qu'un éther de cellulose, en suspension dans un liquide mobile non aqueux et non miscible à l'eau. Quand on fait venir au contact d'une surface humide une composition contenant l'agent de diagnostic ou thérapeutique dans le
porteur liquide, le liquide mobile s'écoule et l'hydro-
colloide (entrainant l'agent de diagnostic ou thérapeutique)
se fixe sur la surface.
Le brevet E.U.A. N 4.542.020 décrit des compositions de suppositoires antifongiques qui sont
pratiquement anhydres et qui comprennent un agent anti-
fongique tel que la nystatine, ainsi qu'un hydrocolloide tel
que la carboxyméthyl cellulose sodique ou l'hydroxypropyl-
méthyl cellulose, et une base de suppositoire à bas point de fusion. Noro et al, "Studies of Pharmaceutical Drug Design for Suppositories. I. Effect of Physicochemical Properties of
Surfactants and Polymers on'Emulsion-Type Bases", [Chem.
Pharm. Bull. 30 (8) 2900-2905 (1982)], décrivent des suppositoires contenant une base de suppositoire telle que le Witepsol S55 (qui contient un surfactif), de l'eau, des polymères tels que la carboxyméthyl cellulose sodique ou le polyacrylate de sodium, au moins 0,5 % de surfactif ajouté, les deux derniers ingrédients étant essentiellement présents pour stabiliser l'émulsion formée par l'eau et la base de suppositoire. Noro et al forment leurs suppositoires en hydratant le polymère en le mélangeant avec de l'eau, en présence du surfactif, puis ils ajoutent la base de suppositoire. Le brevet E.U.A. N0 4.265.875 décrit des suppositoires à libération contrôlée qui contiennent un polymère tel que l'hydroxvpropylméthyl cellulose (présente à raison de 30 à 65 parties en poids), de l'eau (présente à raison de 35 parties à 70 parties en poids) et un ingrédient à action thérapeutique qui est soluble dans l'eau. Ce suppositoire ne comprend pas de base de suppositoire et par conséquent ne fond pas in vivo mais conserve sa forme jusqu'à évacuation. Conformément à la présente invention, il est fourni une composition de suppositoire bioadhésif à longue durée d'action, qui retient pendant longtemps un médicament soluble dans l'eau ou insoluble dans l'eau, à l'endroit o l'on désire appliquer le traitement, et qui requiert une moindre fréquence posologique. La composition de suppositoire bioadhésif selon l'invention est formée d'un ingrédient thérapeutiquement actif ou d'un médicament, soluble dans l'eau ou insoluble dans l'eau, d'un polymère hydrophile ou d'un hydrocolloide, soluble dans l'eau ou insoluble dans l'eau, qui s'hydrate, devient adhérent et augmente le temps de rétention du médicament à l'endroit du traitement, d'eau dans une quantité d'au moins environ 30 % du poids de la composition, et d'une ccposition de base de suppositoire à bas point de fusion qui fond à la température du corps, forme une émulsion avec l'eau, et favorise la dispersion de
l'hydrocolloide et du médicament autour des endroits voulus.
Ainsi, dans son essence, la composition de suppositoire selon l'invention est facile à appliquer et fond à la température du corps, peu après son insertion à l'endroit voulu, en libérant un polymère hydrophile ou un hydrocolloide soluble dans l'eau qui adhère à la membrane à l'endroit voulu et entretient une distribution uniforme du médicament à l'endroit voulu, en assurant un traitement de
longue durée.
En fait, la composition de suppositoire, une fois introduite à l'endroit voulu, par exemple dans le vagin ou le rectum, fond in vivo, sous l'effet de la chaleur du corps, forme une émulsion avec l'eau, l'émulsion résultante se casse, les phases huileuse et aqueuse se séparant, et le médicament est emprisonné par la structure du gel de polymère
hydrophile hydraté qui adhère à l'endroit voulu.
Le polymère hydrophile hydraté contribue ainsi à
retenir le médicament à l'endroit d'action voulu.
La composition de suppositoire selon l'invention comporte un médicament soluble dans l'eau ou insoluble dans l'eau, en quantité comprise entre environ 0,1 et environ 25 % en poids, suivant le médicament particulier employé, un hydrocolloide qui lui confère des qualités d'adhérence, en quantité comprise entre environ 0,5 et environ 20 % en poids, et de préférence entre environ 1 et environ 15 % en poids, de l'eau en quantité comprise entre environ 30 et environ 65 %, et de préférence entre environ 35 et environ 50 % en poids, et une base de suppositcire à bas point de fusion, en quantité comprise entre environ 25 et environ 70 % en poids, et de préférence entre environ 30 et environ 65 % en poids, tous les pourcentages précédents étant rapportés au poids
total du pessaire ou de la composition de suppositoire.
Le médicament qui peut être utilisé dans la composition de suppositcire selon l'invention peut être soluble dans l'eau ou insoluble dans l'eau et peut comprendre
des agents antifongiques (décrits ci-dessous), des anti-
bactériens (tels que le meétronidazole, l'érythromycine, la gentamycine ou la mupirocine), des agents anticancéreux (tels que le 5-fluoro-uracil), des agents anti-inflammatoires (tels que l'hydrocortisone, d'autres stéroides connus (tels que la
prednisone, la prednisolone, la triamcinolone, la dexa-
méthasone, et la bêtaméthasone), des hormones (telles que l'estriol), des spermicides (tels que le D-propanolol ou le 9-nonoxynol), des agents analgésiques et anti-inflammatoires tels que l'acétaminophène, la phénacétine, l'aspirine, l'aminopyrine, la sulpyrine, la phénylbutazone, l'acide méfénamique, l'acide flufénamique, l'Ibufenac, l'ibuprofène, l'indométhacine, la colchicine, et le Probenecid, et des agents antiviraux (tels que l'acyclovir, la ribavarine, la trifluorothyridine ou l'idoxuridine). Le médicament sera présent dans une quantité comprise entre environ 0,1 et environ 25 %, et de préférence entre environ 0,2 et environ % en poids, suivant le médicament particulier employé et
le lieu d'action voulu.
Les suppositc:res contenant de tels médicaments conformes à la présente invention peuvent être administrés jusqu'à deux fois par jour ou suivant un régime commode quelconque, par exemple un suppositoire une fois ou deux fois par jour, de préférence un suppositoire une seule fois par jour. Dans des formes de réalisation préférées, la composition de suppositoire selon l'invention contiendra un ou plusieurs agents antifongiques, de préférence la nystatine, ou des dérivés d'imidazole, tels que le clotrimazole, en quantités suffisantes pour maintenir une concentration efficace pendant des laps de temps suffisants pour annihiler correctement C. albicans. C'est ainsi que la composition de suppositoire contiendra d'environ 0,1 à environ 6 % en poids d'agent antifongique, tel que la nystatine, et, de préférence, d'environ 1 à environ 4 % en poids, par rapport à la composition totale, ou bien d'environ 3 à environ 25 %, et de préférence d'environ 10 à environ % en poids, d'un agent antifongique tel que le clotrimazole. Dans des formes de réalisation préférées, la composition délivrera d'environ 25.000 à environ 500.000, et de préférence d'environ 75.000 à environ 250.000 unités de nystatine, ou d'environ 5 mg à environ 100 mg, et de préférence d'environ 15 mg à environ 50 mg, de nystatine par suppositoire, sur la base d'une puissance de 5.000 unités/mg
de nystatine.
D'autres agents antifongiques qui peuvent être incorporés aux suppositoires de l'invention comprennent, mais ne se limitent pas à l'amphotéricine B, la griséofulvine, le miconazole, le cétoconazole, l'éconazole, et d'autres agents antifongiques classiques dérivés de l'imidazole et topiquement actifs, qui peuvent être administrés sous forme
de suppositoires.
Les suppositoires antifongiques tels que les suppositoires de nystatine ou de clotrimazole peuvent être administrés jusqu'à deux fois par jour ou suivant un régime commode quelconque, par exemple à raison d'un suppositoire une ou deux fois par jour, de préférence un suppositoire une
seule fois par jour.
En outre, les suppositoires de l'invention peuvent contenir, en compagnie de l'agent antifongique, un ou plusieurs agents antibactériens qui peuvent être utilisés pour traiter des infections bactériennes dans la cavité vaginale, tels que, par exemple, la néomycine, la gentamycine, la tyrothricine, la gramicidine, et d'autres agents antibactériens classiques, topiquement actifs, qui peuvent être administrés sous forme de suppositoires. L'agent antibactérien peut être utilisé en quantités d'environ 0,05 à environ 5 % du poids de la composition de suppositoire totale. Les polymères hydrophiles ou les hydrocolloides qui peuvent se trouver dans la composition de suppositoire selon l'invention sont des substances polymères solubles dans l'eau ou gonflant dans l'eau telles que les polymères cellulosiques et les gommes. L'hydrocolloide comprendra de préférence des polymères de cellulose qui sont des éthers de cellulose tels que la méthyl cellulose, des alkyl hydroxylates de cellulose tels que l'hydroxypropylméthyl cellulose, l'hydroxypropyl cellulose, l'hydroxyméthyl cellulose ou l'hydroxyéthyl cellulose, des alkyl carboxylates de cellulose tels que la carboxyméthyl cellulose et la carboxyéthyl cellulose, et des sels de métaux alcalins d'alkyl carboxylates de cellulose,
tels que la carboxyméthyl cellulose sodique et la carboxy-
éthyl cellulose sodique, ou bien des homo- ou des copolymères
d'acides acryliques ou des sels de métaux alcalins de ceux-
ci. Le poids moléculaire et le degré de substitution éther de l'éther de cellulose ne sont pas critiques, et l'ensemble des produits disponibles dans le commerce peuvent
être utilisés dans cette invention.
De préférence, l'éther de cellulose qui est utilisé dans cette invention a une viscosité, déterminée pour sa solution aqueuse à 2 % en poids à 20 C, de 3 à 100.000 centipoises, ou mieux de 3 à 10.000 centipoises, et dans le
meilleur des cas de 6 à 6.000 centipoises.
Par ailleurs, l'éther de cellulose utilisé dans cette invention a un degré de substitution éther qui est de
préférence de 0,1 à 6,0, ou mieux de 0,4 à 4,6.
Le degré de substitution éther désigne le nombre moyen de groupements éther pour trois groupements hydroxyle
par motif glucose constituant la cellulose.
Le copolymère d'acide acrylique utilisé dans cette invention désigne un copolymère dérivé de l'acide acrylique et de l'allyl saccharose, de l'acrylate de méthyle, de l'acide méthacrylique, du méthacrylate de méthyle, du méthacrylate d'hydroxyéthyle, du styrène, ou d'un monomère du
type éther vinylique tel que le méthyl vinyl éther.
On peut faire varier le rapport du comonomère dans l'intervalle dans lequel le copolymère reste soluble dans l'eau ou gonflant dans l'eau. Il n'est généralement pas
supérieur à environ 20 moles % par rapport au copolymère.
Comme homo- ou copolymère d'acide acrylique, on peut également utiliser dans cette invention un mélange de l'homo- ou du copolymère d'acide acrylique que l'on trouve facilement sur le marché, avec une quantité mineure (habituellement pas plus de 20 % environ en poids) d'un autre polymère soluble dans l'eau (tel qu'un homo- ou un copolymère d'acide méthacrylique ou de son sel, ou de polyéthylène
glycol).
Des sels pharmaceutiquement acceptables et convenables de l'homo- ou du copolymère d'acide acrylique comprennent les sels de métaux alcalins tels que les sels de sodium ou de potassium et les sels d'ammonium. Le degré de neutralisation de ces sels n'est pas limité. L'homo- ou le copolymère d'acide acrylique, ou ses sels pharmaceutiquement
acceptables, peuvent avoir un poids moléculaire quelconque.
Il convient qu'ils aient une viscosité, mesurée à 25,0 + 0,5 C pour une solution aqueuse d'un sel de sodium ayant un pH de 7 à 7,5 et une concentration de 0,2 % en poids, sous la forme de l'homo- ou du copolymère d'acide acrylique, qui est généralement de 360 à 165.000 centipoises, de préférence de
3.600 à 16.500 centipoises.
Les homo- ou les copolymères d'acide acrylique, ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables, selon cette invention, peuvent être utilisés isolément ou sous la forme
d'un mélange de deux ou plus.
Il va de soi que d'autres hydrocolloides connus peuvent être utilisés dans la présente invention, par exemple la gomme acacia, le guar, la gomme adragante, la gomme xanthane, la pectine, l'alginate d'ammonium ou de sodium, ou leurs mélanges. Les hydrocolloides préférés sont la carboxyméthyl celulose sodique, l'hydroxypropylméthyl cellulose (par exemple Celacol HPM ou Methocel E ou K), ou bien l'acide
polyacrylique (par exemple Carbopol 934P).
La base de suppositoire à bas point de fusion pouvant être utilisée dans la composition de suppositoire de l'invention aura un point de fusion inférieur à 33-36 C pour
que, après insertion, elle fonde dans le vagin ou le rectum.
La base de suppositoire aura une composition classique et pourra comporter du beurre de cacao, de la gélatine glycérinée, des huiles végétales hydrogénées, des mélanges de polyéthylène glycols de divers poids moléculaires, des esters d'acides gras du polyéthylène glycol, et des mélanges de mono-, di- et triglycérides qui sont des esters glycéryliques de mélanges d'acides gras en C12-C18 végétaux (essentiellement de l'acide laurique) dérivés d'huiles de palmier tels que l'huile de coprah, de palmiste ou de palme), et moins de 0,5 % d'un surfactif tel que le Polysorbate 80 ou
le Cetomacrogol 1000.
La composition de suppositoire de l'invention peut également contenir d'autres ingrédients classiques tels que des agents de neutralisation d'amines, pour avoir un pH d'environ 4 à environ 8,5 dans l'émulsion base de
suppositoire-eau et assurer la solubilisation de l'hydro-
colloide, l'acide polyacrylique par exemple. Des exemples de ces agents de neutralisation comprennent la PEG 15-cocamine (également appelée Ethomeen C-25), la diisopropanolamine, la
triéthanolamine, le b-diméthylaminopropionitrile, la dodécyl-
amine et la morpholine.
En outre, la composition peut comprendre des
stabilisateurs d'émulsion, des lubrifiants et des colorants.
Les lubrifiants comprennent le talc, l'acide stéarique, les stéarates et les cires. Des exemples de stabilisateurs d'émulsion comprennent les polyéthylène glycols 200, 400, 600 et 1000, des alcools polyvinyliques ou les polypropylène glycols 200, 400 et 600 (en quantités d'environ 0,05 à environ 10 % du poids de la composition totale). Un exposé des compositions de base de suppositoire pouvant être utilisées ici, ainsi que leurs procédés de préparation, sont donnés dans Remington's "Pharmaceutical Sciences, Sixteenth Edition (Mack Publishing Co., Pa.), pages
1530 à 1533.
Des compositions de suppositoires préférées selon
l'invention sont indiquées ci-dessous.
Ingrédient Ma/suDpositoire Médicament Antifongiques à base de nystatine 5 à 50 ou d'imidazole, -tels que le clotrimazole, le miconazole, l'éconazole ou le tioconazole 50 à 500 Polymère hydrophile (carboxyméthyl cellulose sodique ou hydroxypropylméthyl cellulose ou Carbopol) 10 à 400 Eau 600 à 1300 Base de suppositoire à bas point de fusion 500 à 1900 Des bases de suppositoire préférées sont le Witepsol S55, le Witepsol S58, leurs mélanges, ou bien des mélanges de l'un ou des deux avec du Witepsol W35 et/ou du Witepsol H15. La base de suppositoire Witepsol est un mélange de mono-, de di- et de triglycérides qui sont des esters glycéryliques de mélanges d'acides gras végétaux dérivés d'huiles de palmier telles que l'huile de copra et l'huile de palme, et comprend des acides en C12 à C18 dans lesquels
prédomine l'acide laurique.
Le Witepsol W35 a un point de fusion qui s'échelonne de 33,5 à 35,5 C, un point de solidification qui
s'échelonne de 27 à 32 C et un indice d'hydroxyle de 40 à 50.
Le Witepsol H15 a un point de fusion qui s'échelonne de 33,5 à 35,5 C, un point de solidification qui s'échelonne de 32,5 à 34,5 C, et un indice d'hydroxyle égal à 15. Le Witepsol S53 a un point de fusion qui s'échelonne de 33,5 à 35,5 C, un point de solidification qui s'échelonne de 25 à 33cr, et un indice d'hydroxyle de 50 à 65. Le Witepsol S'5 a un point de fusion qui s'échelonne de 32 à 33 - C, un point de solidification qui s'échelonne de 27 à 29 2, et un indice d'hydroxyle de 60 à 70. On peut préparer la composition de suppositoire selon l'invention en u.ilisant des techniques classiques de formulation et de traitement de suppositoires. Dans un procédé préféré, on chauffe le matériau de base du suppositoire jusqu'à fusion et on le maintient à une température de pas plus de 45 C jusqu'à ce que la base ait complètement fondu. On ramène la température de la masse à C, on introduit un agitateur convenable et on commence l'agitation. On ajoute de l'eau et éventuellement un agent de neutralisation (lorsque l'hydrocolloide à ajouter est un polymère d'acrylate) pour former une émulsion dont le pH se situe dans l'intervalle d'environ 4 à environ 8,5; on ajoute ensuite le médicament, puLis l'hydrocolloide. On continue l'agitation jusqu'à ce qu'il se forme une suspension relativement uniforme, moment auquel on interrompt l'agitation, on retire l'agitateur et on verse la masse dans des moules appropriés pour former des suppositoires par refroidissement. Tout au long du procédé décrit ci-dessus, la
température de la masse est maintenue au-dessus de 36-37 C.
Les exemples d'application suivants représentent
des formes de réalisation préférées de la présente invention.
Toutes les températures sont exprimées en degrés Celsius.
Exemple 1
On a préparé de la façon décrite ci-dessous une composition de suppositoire antifongique conformément à la présente invention. Ingrédient Quantité (g) Nystatine (équivalent de 100 unités de médicament par mg de produit, sur la base d'une puissance de la nystatine de 5000 unités/mg) 0,58 Hydrocolloide (carboxyméthylcellulose sodique) 0,6 Eau 9, 4 Base de suppositoire à bas point de fusion (Witepsol S58) 19,4 On a chauffé le Witepsol S58 jusqu'à fusion (35 environ) et on l'a maintenu à 45 environ jusqu'à ce que les autres constituants soient prêts à être ajoutés. On a réduit la température de la masse à 40 par refroidissement dans l'air en agitant, et on a agité le liquide résultant. On a ajouté de l'eau et on a brassé le mélange dans un mélangeur Silverson pour former une émulsion. On a ensuite ajouté la nystatine, puis l'hydrocolloide (carboxyméthylcellulose sodique). On a continué l'agitation pendant 10 minutes, jusqu'à ce qu'il se forme une suspension uniforme. Tout au long du processus précédent, la température des différents
mélanges était maintenue au-dessus de 36-37 environ.
On a ensuite cessé l'agitation et on a versé la suspension liquide résultante dans des moules convenables,
pour former des suppositoires de 1 g.
Exemple 2
On a préparé des suppositoires de nystatine (1 g chacun) ayant la composition suivante, en suivant le mode opératoire de l'exemple 1, excepté qu'un agent de neutralisation était ajouté avec l'eau pour qu'un pH de 6 soit obtenu avec l'émulsion, et que le Witepsol S55 était
utilisé comme base de suppositoire.
Ingrédient Quantité (g) Nystatine (équivalent de 100 unités de médicament par mg de produit, sur la base d'une puissance de la nystatine de 5000 unités/mg) 0,58
Hydrocollolde (acide polyacrylique -
Carbopol 934P) 0,5 Eau 17,7 Base de suppositoire à bas point de fusion (Witepsol S55) 10
Agent de neutrlisation (PEG 15-cocamine-
Ethomeen C-25) 1,25
Exemples 3 à 5
On a préparé des suppositoires de clotrimazole ayant la composition suivante, en suivant un mode opératoire
semblable à celui décrit dans l'exemple 1.
Quantité (q) Ingrédient Ex. 3 Ex. 4 Ex. 5 Clotrimazole 0,5 0,5 0,5
Hydrocolloide (carboxyméthyl-
cellulose sodique) 0,06 0,3 0,2 Eau 0,9 0,9 1,1 Base de suppositoire à bas point de fusion (Witepsol S58) 1,9 1,7 1,7
Exemple 6
On a préparé des suppositoires de clotrimazole ayant la composition suivante, en suivant un mode opératoire semblable à celui décrit dans l'exemple 2, excepté que l'on ajoutait du polyéthylène glycol 400 (stabilisateur-émulgateur)
avec l'eau.
Ingrédient Quantité (a) Clotrimazole 0,5 Hydrocolloide (carboxyméthyl cellulose sodique) 0,06 Eau 0,9 Base de suppositoire à bas point de fusion (Witepsol S58) 1,8 Polyéthylène glycol 400 0,2
Claims (13)
1. Composition de suppositoire bioadhésif comprenant un médicament dans une quantité comprise entre environ 0,1 et environ 25 % du poids de la composition totale, un hydrocolloide dans une quantité comprise entre environ 0,5 et environ 20 % du poids de la composition, de l'eau dans une quantité comprise entre environ 30 et environ % du poids de la composition, et une base de suppositoire à bas point de fusion, telle que, peu après l'insertion dudit suppositoire à l'endroit d'action voulu; ladite base de suppositoire fond et forme une émulsion par laquelle ledit hydrocolloide et ledit médicament sont libérés pour adhérer à
l'endroit d'action voulu et y être retenus.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le médicament est un agent antifongique.
3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que l'agent antifongique est la nystatine, le clotrimazole, l'amphotéricine B, le miconazole, le
cétoconazole ou la griséofulvine.
4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce qu'elle contient d'environ 25.000 à
environ 500.000 unités de nystatine.
5. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit hydrocollolde est un polymère de cellulose.
6. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit polymère de cellulose est un éther de cellulose, un alkyl hydroxylate de cellulose, un alkyl carboxylate de cellulose ou un sel de métal alcalin d'un alkyl carboxylate de cellulose, un homo- ou un copolymère d'acide acrylique ou un sel de celui-ci, ou un
mélange des précédents.
7. Composition selon la revendication 1,
caractérisée en ce que ledit hydrocolloide est la carboxy-
méthyl cellulose sodique, l'hydroxypropylméthyl cellulose ou
un acide polyacrylique.
8. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que ledit agent antifongique a une granulométrie moyenne située dans l'intervalle d'environ i à environ 50 microns.
9. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ladite eau est présente en quantité comprise entre environ 35 et environ 50 % du poids de ladite composition.
10. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient en outre un ou plusieurs agents antibactériens, en quantité comprise entre environ
0,05 et environ 5 % en poids.
11. Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce que ledit agent antibactérien est la
néomycine, la gentamycine, la gramicidine ou la tyrothricine.
12. Composition selon la revendication 7,
caractérisée en ce que ledit hydrocolloide est un acide poly-
acrylique, et en ce qu'elle contient un agent de
neutralisation d'amines.
13. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend un stabilisateur d'émulsion.
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---|---|---|---|---|
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GR1000603B (el) * | 1989-08-16 | 1992-08-26 | Ortho Pharma Corp | Μακρας διαρκειας αντισυλληπτικη συνθεσις υποθετου και μεθοδοι χρησεως. |
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WO1993007884A1 (fr) * | 1991-10-25 | 1993-04-29 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparation externe de traitement de maladies hemorroidaires |
US5354558A (en) * | 1992-09-10 | 1994-10-11 | Mcneil-Pcc, Inc. | Bioerodible contraceptive suppository |
EP0630644A4 (fr) * | 1992-11-16 | 1996-02-28 | Leonidov Nikolai B | Compose pharmaceutique anti-microbien et induisant des interferons. |
WO1994010977A1 (fr) * | 1992-11-16 | 1994-05-26 | Leonidov Nikolai B | Compose pharmaceutique anti-microbien et induisant des interferons |
GR940100370A (el) * | 1993-07-28 | 1994-07-26 | Johnson & Johnson Consumer Products Inc. | Μια σπερμοκτονος λιπαντικη αντι-ιου συνθεση και μεθοδος χρησης της. |
DE19756314C2 (de) * | 1997-12-12 | 2000-06-29 | Roland Bodmeier | Zubereitung mit verlängerter Verweildauer am Applikationsort |
US7456207B2 (en) * | 2003-09-25 | 2008-11-25 | Teva Pharmaceuticals Usa, Inc. | Vaginal pharmaceutical compositions and methods for preparing them |
MX2020011523A (es) * | 2020-10-29 | 2022-05-02 | Exeltis Pharma Mexico S A De C V | Composicion farmaceutica adecuada para administracion vaginal en forma de ovulos y uso de la misma. |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5625109A (en) * | 1979-08-07 | 1981-03-10 | Dia Seiyaku:Kk | Gelled drug for rectal infusion |
US4265875A (en) * | 1976-07-23 | 1981-05-05 | Inveresk Research International | Controlled release suppositories |
FR2542616A1 (fr) * | 1983-03-17 | 1984-09-21 | Unilever Nv | Composition pour le traitement des muqueuses a base d'un antibiotique et d'un hydrocolloide formateur de gel |
US4542020A (en) * | 1984-08-17 | 1985-09-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Long-lasting adhesive antifungal suppositories |
EP0213717A2 (fr) * | 1985-08-17 | 1987-03-11 | Euroceltique S.A. | Suppositoire contenant un iodophore |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1916084A1 (de) * | 1968-03-28 | 1969-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Suppositorien mit Wasser als Vehiculm |
NL8500724A (nl) * | 1985-03-13 | 1986-10-01 | Univ Groningen | Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan. |
US4699776A (en) * | 1985-06-28 | 1987-10-13 | R. P. Scherer Corporation | Suppositories containing analgesics, antipyretics or anti-inflammatory agents |
-
1987
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4265875A (en) * | 1976-07-23 | 1981-05-05 | Inveresk Research International | Controlled release suppositories |
JPS5625109A (en) * | 1979-08-07 | 1981-03-10 | Dia Seiyaku:Kk | Gelled drug for rectal infusion |
FR2542616A1 (fr) * | 1983-03-17 | 1984-09-21 | Unilever Nv | Composition pour le traitement des muqueuses a base d'un antibiotique et d'un hydrocolloide formateur de gel |
US4542020A (en) * | 1984-08-17 | 1985-09-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Long-lasting adhesive antifungal suppositories |
EP0213717A2 (fr) * | 1985-08-17 | 1987-03-11 | Euroceltique S.A. | Suppositoire contenant un iodophore |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 94, 1981, page 357, résumé no. 197573j, Columbus, Ohio, US; & JP-A-81 25 109 (D. SEIYAKU Y.K.) 10-03-1981 * |
CHEMICAL AND PHARMACEUTICAL BULLETIN, vol. 30, no. 8, 1982, pages 2900-2905, JP; S. NORO et al.: "Studies on pharmaceutical drug design for suppositories. I. Effect of physico-chemical properties of surfactants and polymers on emulsion-type bases" * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2100612A2 (fr) | 2003-07-16 | 2009-09-16 | Italfarmaco, S.A. | Formulation muco-adhésives semi-solides |
Also Published As
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