FR2557106A1

FR2557106A1 - 3,4,5-Tri:methoxy-benzonitrile prodn. from corresp. benzoic acid

Info

Publication number: FR2557106A1
Application number: FR8419641A
Authority: FR
Inventors: Istvan Orban; Ferenc Nagy; Tibor Galambos; Kalman Nagy; Laszlo Boda
Original assignee: Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Current assignee: Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date: 1983-12-23
Filing date: 1984-12-21
Publication date: 1985-06-28
Also published as: HU191909B; HUT36085A; IT8424230A0; CS1024484A2; CN85101310A; SE8406578L; GB2151626A; BE901284A; ES538924A0; IT1178793B; SE8406578D0; JPS60214767A; FI845107L; FI845107A0; DE3446871A1; ES8600735A1; RO92934A; CH660730A5; SU1452477A3; GB2151626B

Abstract

Prodn. of 3,4,5-trimethoxybenzonitrile (I) comprises reacting 3,4,5-trimethoxybenzoic acid (II) with urea and sulphamic acid (III). Pref. (III) is generated in situ from urea and chlorosulpho-nic acid. (I) can be isolated by (1) dissolving inorganicsalts and unreacted (II) in aq. alkali hydroxide soln., then removing (I) by filtration or centrifuging or (2) by extraction with toluene.

Description

Cette invention concerne un procédé nouveau et perfectionné pour la préparation de 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile. This invention relates to a new and improved process for the preparation of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile.

Le 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile est un intermédiaire connu de l'industrie chimique, en particulier de l'industrie pharmaceutique, qui peut être utilisé, par exemple, dans la production de 2,4-diamino-5-(3,4,5-triméthoxy-benzyl) -pyrimidine (triméthoprime), qui est un antibactérien et un agent de potentialisation des sulfonamides bien connu. Le 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile est également utile dans la production de 3,4,5-triméthoxy-benzaldéhyde, qui est employé de façon générale dans l'industrie chimique. Mais ce 3,4,5-triméthoxy-benzaldéhyde est un composé difficilement disponible et est souvent préparé à partir de 3,4,5-trimXtho- xy-benzonitrile. 3,4,5-Trimethoxy-benzonitrile is a known intermediate in the chemical industry, in particular in the pharmaceutical industry, which can be used, for example, in the production of 2,4-diamino-5- (3 , 4,5-trimethoxy-benzyl) -pyrimidine (trimethoprim), which is a well known antibacterial and sulfonamide boosting agent. 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile is also useful in the production of 3,4,5-trimethoxy-benzaldehyde, which is generally used in the chemical industry. But this 3,4,5-trimethoxy-benzaldehyde is a hardly available compound and is often prepared from 3,4,5-trimXtho-xy-benzonitrile.

Plusieurs méthodes sont connues pour la préparation de 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile, Suivant certaines de ces méthodes, on utilise de l'acide 3,4,5-triméthoxy-benzoïque comme matière de départ. Suivant un procédé connu, on fait réagir l'acide 3,4,5-triméthoxy-benzoique avec du chlorure de thionyle, on convertit le chlorure de 3,4,5-triméthoxybenzoyle ainsi obtenu en amide d'acide 3,4,5-triméthoxybenzoïque par traitement avec de l'hydroxyde d'ammonium, et on déshydrate cet amide avec de l'oxychlorure de phosphore pour donner le 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile / J. Org. Chem. Several methods are known for the preparation of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile. According to some of these methods, 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid is used as starting material. According to a known process, the 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid is reacted with thionyl chloride, the 3,4,5-trimethoxybenzoyl chloride thus obtained is converted into the 3,4,5-acid amide. - trimethoxybenzoic acid by treatment with ammonium hydroxide, and this amide is dehydrated with phosphorus oxychloride to give 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile / J. Org. Chem.

24, 387 (1959)7. L'inconvénient de ce procédé réside dans le fait qu'il comporte trois stades opératoires et que les intermédiaires doivent être isolés. Le stade de formation du chlorure d'acide exige l'emploi de chlorure de thionyle qui est fortement corrosif et qui pose des problèmes dans le choix des matériaux de construction lors d'une production a l'é- chelle industrielle. Le rendement total des trois stades est plutôt moyen. Suivant un autre procédé, on convertit l'acide 3,4,5-triméthoxy-benzoïque en 3,4, 5-triméthoxy-benzonitrile par chauffage avec une même quantité de rhodanure (thiocya- nate) de plomb. L'inconvénient de ce procédé réside dans le fait que le composé de plomb utilisé est très nocif et que de l'hydrogène sulfuré est formé pendant le procédé.Ce procédé ne convient pas pour une production à l'échelle industrielle pour des raisons de pollution de l'environnement et de dangers pour la santé (Berichte 38, 3635). Suivant un autre procédé encore L Berichte der deutschen pharmazeutischen
Gesellschaft 277, 221 - 233 (1934)/, on chauffe de l'acide 3,4,5-triméthoxy-benzolque avec du thiocyanate de plomb à 2000C. Ce procédé s'accompagne des mêmes inconvénients que la méthode précédente et ne convient pas non plus pour une production à l'échelle industrielle a cause de l'emploi de composés de plomb fortement toxiques. Aucun rendement n'est indiqué dans les références citées.24, 387 (1959) 7. The disadvantage of this process lies in the fact that it comprises three operating stages and that the intermediaries must be isolated. The stage of acid chloride formation requires the use of thionyl chloride which is highly corrosive and which poses problems in the choice of building materials during production on an industrial scale. The total yield of the three stages is rather average. According to another method, 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid is converted into 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile by heating with the same quantity of lead rhodanide (thiocyanate). The disadvantage of this process is that the lead compound used is very harmful and hydrogen sulfide is formed during the process. This process is not suitable for production on an industrial scale due to pollution reasons. environment and health hazards (Berichte 38, 3635). According to yet another process L Berichte der deutschen pharmazeutischen
Gesellschaft 277, 221 - 233 (1934) /, 3,4,5-trimethoxy-benzolque acid is heated with lead thiocyanate at 2000C. This process has the same drawbacks as the previous method and is not suitable for production on an industrial scale either because of the use of highly toxic lead compounds. No yield is indicated in the cited references.

Un autre groupe important de méthodes pour la préparation de 3,4,5-trim8thoxy-benzonitrile utilise le 3,4,5-triméthoxy-benzaldéhyde comme matière de départ. Suivant un procédé, on convertit du 3,4,5-triméthoxy-benzaldéhyde en oxime correspondante et on chauffe la 3,4,5-triméthoxybenzaldoxime ainsi obtenue l'ébullition avec une quantité décuple d'anhydride acétique. L'inconvénient de cette méthode réside dans le fait que le chauffage dans l'anhydride acétique est une opération très corrosive, très sensible à l'eau ; ainsi, pour une production à l'échelle industrielle, le choix des matériaux de construction pose des problèmes et est coûteux. Aucun rendement n'est indiqué (Berichte, 41, 1921). Suivant d'autres références /J. Am. Chem. Soc. 83, 2203 (1961) ; Oesterr.Chemiker Zeitung 63 (6), 177 - 182 (196217, on fait réagir du 3,4,5-triméthoxy-benzaldéhyde avec du nitropropane et avec du phosphate acide diammonique dans 1 'acide acétique glacial comme milieu, pour donner du 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile avec un rendement de 74 %. La réaction est effectuée par chauffage au reflux pendant une longue période de temps (16 heures). L'inconvénient de ce procédé réside dans le fait que le milieu constitué par l'acide acétique glacial est très agressif et corrosif et que le nitropropane est une matière dangereuse fortement explosive, difficile à manipuler. Another important group of methods for the preparation of 3,4,5-trim8thoxy-benzonitrile uses 3,4,5-trimethoxy-benzaldehyde as a starting material. According to a process, 3,4,5-trimethoxy-benzaldehyde is converted into the corresponding oxime and the 3,4,5-trimethoxybenzaldoxime thus obtained is heated to boiling with a tenfold quantity of acetic anhydride. The drawback of this method is that heating in acetic anhydride is a very corrosive operation, very sensitive to water; thus, for production on an industrial scale, the choice of construction materials poses problems and is expensive. No yield is indicated (Berichte, 41, 1921). According to other references / J. Am. Chem. Soc. 83, 2203 (1961); Oesterr.Chemiker Zeitung 63 (6), 177 - 182 (196217, 3,4,5-trimethoxy-benzaldehyde is reacted with nitropropane and with diammonic acid phosphate in glacial acetic acid as medium, to give 3 , 4,5-trimethoxy-benzonitrile with a yield of 74% The reaction is carried out by heating under reflux for a long period of time (16 hours). The disadvantage of this process lies in the fact that the medium constituted by l he glacial acetic acid is very aggressive and corrosive and that nitropropane is a highly explosive dangerous material, difficult to handle.

En résumé, on peut indiquer qu'outre les inconvénients précités, la production de 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile à l'échelle industrielle en partant de 3,4,5-tri méthoxy-benzaldéhyde est non économique, également en raison du fait que le 3,4,5-triméthoxy-benzaldéhyde est une matière qui n'est que difficilement disponible. La production économique de 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile à l'échelle industrielle peut avoir lieu en utilisant de l'acide 3,4,5triméthoxy-benzoïque comme matière de départ. Les processus connus utilisant de l'acide 3,4,5-triméthoxy-benzoque comme matière de départ ne conviennent toutefois pas en vue d'une production à l'échelle industrielle à cause des inconvénients examinés en détail ci-dessus. In summary, it may be indicated that in addition to the aforementioned drawbacks, the production of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile on an industrial scale starting from 3,4,5-tri methoxy-benzaldehyde is not economical, also because the fact that 3,4,5-trimethoxy-benzaldehyde is a material which is only hardly available. Economic production of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile on an industrial scale can take place using 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid as the starting material. The known processes using 3,4,5-trimethoxy-benzoque acid as starting material are however not suitable for production on an industrial scale because of the drawbacks discussed in detail above.

Le but de la présente invention est de supprimer les inconvénients des méthodes connues et de créer un procédé de production à l'échelle industrielle économique pour la production de 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile à partir d'acide 3,4,5-triméthoxy-benzolque. The object of the present invention is to eliminate the drawbacks of known methods and to create a production process on an economic industrial scale for the production of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile from 3,4,5 acid. -trimethoxy-benzolque.

La présente invention est matérialisée dans un procédé pour la préparation de 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile à partir d'acide 3,4,5-triméthoxy-benzolque consistant à faire réagir l'acide 3,4,5-trimEthoxy-benzoïque avec de l'urée et de l'acide sulfaminique, puis à isoler le 3,4,5triméthoxy-benzonitrile ainsi obtenu. The present invention is embodied in a process for the preparation of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile from 3,4,5-trimethoxy-benzolque consisting in reacting 3,4,5-trimEthoxy- benzoic with urea and sulfaminic acid, then isolating the 3,4,5trimethoxy-benzonitrile thus obtained.

La présente invention est fondée sur cette constatation qu'en faisant réagir de l'acide 3,4,5-triméthoxybenzoïque avec de l'urée et de l'acide sulfaminique, on obtient le 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile désiré en un stade opératoire avec de bons rendements. The present invention is based on this observation that by reacting 3,4,5-trimethoxybenzoic acid with urea and sulfaminic acid, the desired 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile is obtained in an operating stage with good yields.

L'acide sulfaminique peut soit être utilisé tel quel, soit être préparé in situ dans le mélange réactionnel. The sulfaminic acid can either be used as it is or can be prepared in situ in the reaction mixture.

Suivant un mode de mise en oeuvre de la présente invention, on fait réagir 1 mole d'acide 3,4,5-triméthoxy benzolque avec 1,5 - 2,5 moles d'urée et 1,5 - 3,0 moles d'acide sulfaminique. Il est préférable d'utiliser 2 moles d'urée et 2,0 - 2,50 moles d'acide sulfaminique pour 1 mole d'acide 3,4,5-triméthoxy-benzoique. La réaction peut être effectuée à 190 - 2100C, en particulier à une température d'environ 200 C. La réaction se produit en quelques heures, la durée de la réaction allant généralement de 3 à 5 heures. According to an embodiment of the present invention, 1 mole of 3,4,5-trimethoxy benzolque acid is reacted with 1.5 - 2.5 moles of urea and 1.5 - 3.0 moles of sulfaminic acid. It is better to use 2 moles of urea and 2.0 - 2.50 moles of sulfaminic acid per 1 mole of 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid. The reaction can be carried out at 190 - 2100C, in particular at a temperature of around 200 C. The reaction takes place within a few hours, the reaction time generally ranging from 3 to 5 hours.

On peut opérer de préférence par addition d'un solvant ayant un point d'ébullition supérieur à 2000C au mélange réactionnel. A cet effet, on peut utiliser de préférence un éther mono- ou dialcoylique de dialcoylène (par exemple éther diméthylique de diéthylène-glycol ou éther diéthylique de diéthylène-glycol), un glycol (par exemple ronvlène-lycol) ou un hydrocarbure aromatique (par exem tle decaline). L'éther monométhylique de diéthylène-glycol s'est révélé être particulièrement avantageux. It is possible to operate preferably by adding a solvent having a boiling point above 2000C to the reaction mixture. For this purpose, it is preferably possible to use a mono- or dialkyl ether of dialkoylene (for example diethyl ether of diethylene glycol or diethyl ether of diethylene glycol), a glycol (for example ronvlene-lycol) or an aromatic hydrocarbon (for example example decaline). Diethylene glycol monomethyl ether has been found to be particularly advantageous.

Suivant un autre mode de mise en oeuvre du procédé selon la présente invention, l'acide sulfaminique est préparé in situ par réaction d'urée avec de l'acide chlorosulfonique. La réaction d'urée avec de l'acide chlorosulfonique peut être effectuée par chauffage à une température d'environ 1000C, après quoi l'acide 3,4,5-triméthoxy-ben azoïque est ajouté quand le dégagement de gaz a cessé. On peut effectuer la réaction à 190 - 2100C, de préférence à une température d'environ 2000C. Dans ce cas, on utilise 2,5 - 3,5 moles d'urée et 1,5 - 3,0 moles d'acide chlorosulfonique pour 1 mole d'acide 3,4,5-triméthoxy-benzoSque. According to another embodiment of the process according to the present invention, the sulfaminic acid is prepared in situ by reaction of urea with chlorosulfonic acid. The reaction of urea with chlorosulfonic acid can be carried out by heating to a temperature of about 1000C, after which 3,4,5-trimethoxy-ben azoic acid is added when the evolution of gas has ceased. The reaction can be carried out at 190-2100C, preferably at a temperature of about 2000C. In this case, 2.5 - 3.5 moles of urea and 1.5 - 3.0 moles of chlorosulfonic acid are used per 1 mole of 3,4,5-trimethoxy-benzoSque acid.

I1 est avantageux d'utiliser 3 moles d'urée et 1,5 - 2,5 moles d'acide chlorosulfonique pour 1 mole d'acide 3,4,5 triméthoxy-benzoque. It is advantageous to use 3 moles of urea and 1.5 - 2.5 moles of chlorosulfonic acid per 1 mole of 3,4,5 trimethoxy-benzoque acid.

Le mélange réactionnel peut être traité selon plusieurs méthodes. On peut procéder en versant le mélange réactionnel dans l'eau et en rendant la solution alcaline (par exemple avec une solution aqueuse d'un hydroxyde de métal alcalin). Les sels inorganiques et l'acide 3,4,5triméthoxy-benzolque n'ayant pas réagi passent en solution aqueuse et le 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile précipité peut être séparé par filtration ou centrifugation. Suivant une autre méthode, on extrait le 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile à l'aide d'un solvant convenable (par exemple du toluène) et on fait évaporer l'extrait. The reaction mixture can be treated by several methods. This can be done by pouring the reaction mixture into water and making the solution alkaline (for example with an aqueous solution of an alkali metal hydroxide). The inorganic salts and unreacted 3,4,5-trimethoxy-benzolque acid pass into aqueous solution and the precipitated 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile can be separated by filtration or centrifugation. According to another method, the 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile is extracted using a suitable solvent (for example toluene) and the extract is evaporated.

Le 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile obtenu par le procédé selon la présente invention peut être utilisé de façon générale pour d'autres réactions sans purification, mais il peut être purifié par recristallisation (par exemple dans le méthanol) si nécessaire. The 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile obtained by the process according to the present invention can be used in general for other reactions without purification, but it can be purified by recrystallization (for example in methanol) if necessary.

Suivant un mode de mise en oeuvre préféré du procédé selon la présente invention, on récupère l'acide 3,4,5 triméthoxy-benzo-lque par acidification de la solution aqueuse obtenue après isolement du 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile. According to a preferred embodiment of the process according to the present invention, the 3,4,5 trimethoxy-benzoic acid is recovered by acidification of the aqueous solution obtained after isolation of the 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile.

L'acidification peut avoir lieu de préférence avec un acide minéral (par exemple l'acide chlorhydrique). L'acide 3,4,5-triméthoxy-benzoïque ainsi récupéré peut être réutilisé dans la production de 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile.The acidification can preferably take place with a mineral acid (for example hydrochloric acid). The 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid thus recovered can be reused in the production of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile.

L'avantage du procédé selon la présente invention réside dans le fait qu'il peut être mis en oeuvre d'une manière économique également lors d'une production à l'échelle industrielle et qu'il fournit des rendements élevés. The advantage of the process according to the present invention resides in the fact that it can be implemented economically also during production on an industrial scale and that it provides high yields.

D'autres détails de la présente invention apparaltront à la lecture des Exemples qui suivent, donnés à titre non limitatif et sans limiter en conséquence l'éten- due de la protection à ces Exemples. Other details of the present invention will appear on reading the Examples which follow, given without implied limitation and without consequently limiting the scope of protection to these Examples.

EXEMPLE 1
On fait fondre 125 kg (0,59 kmole) d'acide 3,4,5 triméthoxy-benzoique, 71 kg (1,18 knole) d'urée et 144 kg (1,48 kmole) d'acide sulfaminique a 140 cl et on élève la température à 1900C. On agite le mélange réactionnel à cette température pendant 2 heures, après quoi on ajoute 90 1 d'é ther monoéthylique de diéthylène-glycol. On élève à nouveau la température du mélange réactionnel à 1900C et on agite le mélange à cette température pendant encore 2 heures.EXAMPLE 1
125 kg (0.59 kmol) of 3,4.5 trimethoxy-benzoic acid, 71 kg (1.18 knole) of urea and 144 kg (1.48 kmol) of sulfaminic acid are melted at 140 cl and the temperature is raised to 1900C. The reaction mixture is stirred at this temperature for 2 hours, after which 90 l of monoethyl ether of diethylene glycol are added. The temperature of the reaction mixture is again raised to 1900C and the mixture is stirred at this temperature for a further 2 hours.

On verse le mélange réactionnel dans 1000 1 d'eau et on refroidit la suspension aqueuse a 200C, après quoi on ajoute 670 kg d'une solution aqueuse de soude à 25 %. The reaction mixture is poured into 1000 l of water and the aqueous suspension is cooled to 200C, after which 670 kg of a 25% aqueous sodium hydroxide solution are added.

Les sels inorganiques et l'acide 3,4,5-triméthoxy-benzolque n'ayant pas réagi passent dans la phase aqueuse . On centrifuge la solution. On obtient ainsi 95 kg de 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile, rendement 83,5 %. Fp : 900C. Après recristallisation dans le méthanol, on obtient 76,5 kg de 3,4,5triméthoxy-benzonitrile, rendement 67,22 %, Fp : 940C. The inorganic salts and unreacted 3,4,5-trimethoxy-benzolque acid pass into the aqueous phase. The solution is centrifuged. 95 kg of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile are thus obtained, yield 83.5%. Fp: 900C. After recrystallization from methanol, 76.5 kg of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile are obtained, yield 67.22%, Fp: 940C.

On chauffe la liqueur-mère aqueuse obtenue par centrifugation à l'ébullition, puis on refroidit à 40 - 500C et on ajuste le pH à 1 par addition d'acide chlorhydrique concentré. On refroidit la suspension ainsi obtenue a 0 5"C, on sépare l'acide 3,4,5-triméthoxy-benzoïque précipité par centrifugation et on lave pour éliminer l'acide avec de l'eau. Ainsi, on obtient 50 kg d'acide 3,4,5-triméthoxybenzoïque humide. On met ce produit en suspension dans 200 1 d'eau. On ajoute à la suspension 25 1 d'une solution aqueuse d'hydroxyde d'ammonium jusqu'à ce que le produit passe en solution. On sépare la solution par filtration ou centrifugation et on ajuste le pH du filtrat à par addition d'acide chlorhydrique concentré. On sépare l'acide 3,4,5 - triméthoey-benzoSque précipité par centrifugation, on le lave pour éliminer l'acide et on sèche.On obtient ainsi 25 kg d'acide 3,4,5-triméthoxy-benzolque ; on ré-introduit cet acide dans le procédé de production de 3,4,5 triméthoxy-benzonitrile. La conversion en 3,4,5-triméthoxybenzonitrile par rapport à l'acide 3,4,5-triméthoxy-benzoique ayant réagi représente 84,0 % (3,4,5-triméthoxy-benzonitrile recristallisé). The aqueous mother liquor obtained is heated by centrifugation to the boil, then cooled to 40-500C and the pH is adjusted to 1 by addition of concentrated hydrochloric acid. The suspension thus obtained is cooled to 0 5 "C., the precipitated 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid is separated by centrifugation and washed to remove the acid with water. Thus, 50 kg of 3,4,5-trimethoxybenzoic acid, wet This product is suspended in 200 l of water and 25 l of an aqueous ammonium hydroxide solution are added to the suspension until the product passes The solution is separated by filtration or centrifugation and the pH of the filtrate is adjusted to by adding concentrated hydrochloric acid. The 3,4,5 - trimethoey-benzoic acid precipitated is separated by centrifugation, washed to remove acid and dried. 25 kg of 3,4,5-trimethoxy-benzolque acid is thus obtained; this acid is reintroduced into the process for producing 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile. , 4,5-trimethoxybenzonitrile relative to the reacted 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid represents 84.0% (recrystallized 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile).

EXEMPLE 2
On chauffe un mélange de 396 g (6,6 moles) d'urée, 639 g (6,59 moles) d'acide sulfaminique et 700 g (3,30 moles) d'acide 3,4,5-triméthoxy-benzoïque a 1900C pendant 4 heures. On refroidit le mélange réactionnel a la température ambiante, après quoi on ajoute 1,5 1 d"eau, 5 1 de toluène et 100 g de carbonate de calcium. Le 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile formé passe dans la phase toluène. On chauffe le mélange réactionnel à 100 C pendant 20 minutes, on refroidit a la température ambiante, après quoi on ajoute 200 ml d'une solution aqueuse concentrée d'hydroxyde d'ammonium et 25 g de charbon de bois activé. On filtre la solution et on sépare le filtrat en couches organique et aqueuse. On fait évaporer la phase toluène sous vide.On met le résidu en suspension dans 1,5 1 d'acétone, on ajoute 25 g de charbon de bois activé, on chauffe le mélange et on filtre On verse le filtrat dans l'eau tout en agitant, on sépare le produit précipité par filtration et on sèche. On obtient ainsi 510 g de 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile, rendement : 80t, Fp : 930C.EXAMPLE 2
A mixture of 396 g (6.6 moles) of urea, 639 g (6.59 moles) of sulfaminic acid and 700 g (3.30 moles) of 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid are heated at 1900C for 4 hours. The reaction mixture is cooled to room temperature, after which 1.5 l of water, 5 l of toluene and 100 g of calcium carbonate are added. The 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile formed passes into the toluene phase The reaction mixture is heated at 100 ° C. for 20 minutes, cooled to room temperature, after which 200 ml of a concentrated aqueous solution of ammonium hydroxide and 25 g of activated charcoal are added. solution and the filtrate is separated into organic and aqueous layers. The toluene phase is evaporated in vacuo. The residue is suspended in 1.5 l of acetone, 25 g of activated charcoal are added, the mixture is heated and filtered The filtrate is poured into water while stirring, the precipitated product is separated by filtration and dried, to obtain 510 g of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile, yield: 80t, Fp: 930C.

On ajuste le pH du filtrat aqueux a 2 par addition d'acide chlorhydrique concentré tout en agitant. The pH of the aqueous filtrate is adjusted to 2 by addition of concentrated hydrochloric acid while stirring.

On laisse reposer le mélange, on sépare le produit pré- cipité par filtration, on rend neutre par lavage avec de l'eau et on sèche. On obtient ainsi 35 g d'acide 3,4,5-triméthoxy-benzclque; on réintroduit cet acide dans le procédé de production de 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile. La conversion en 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile par rapport a l'acide 3,4,5-triméthoxy-benzolque ayant réagi à 84,3%.The mixture is allowed to stand, the precipitated product is separated by filtration, made neutral by washing with water and dried. 35 g of 3,4,5-trimethoxy-benzclque acid are thus obtained; this acid is reintroduced into the process for producing 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile. The conversion to 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile relative to 3,4,5-trimethoxy-benzolque acid having reacted to 84.3%.

EXEMPLE 3
On ajoute goutte-à-goutte 20,4 g (0,18 mole) d'acide chlorosulfonique à 18,0 g (0,3 mole) d'urée a une température inférieure a 500C en agitant et en refroidissant avec de l'eau On chauffe le mélange a 100 C et on agite a cette température jusqu'a ce que le dégagement de gaz ait cessé. On ajoute 21,2 g (0,10 mole) d'acide 3,4,5-triméthoxy-benzolque et on agite le mélange réaction nel à 190 - 2000C pendant 4 heures, puis on refroidit à la température ambiante et on ajoute 100 ml d'une solution de soude à 10 %. On filtre la suspension ainsi formée, on lave le produit sur le filtre avec de l'eau pour éliminer l'acide et on sèche. On obtient ainsi 15 g de 3,4,5-triméthoxybenzonitrile, rendement 77,7 %, Fp 920C. Après recristallisation dans le méthanol, on obtient 12,5 g de 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile fondant à 940C, rendement 64,7 %.EXAMPLE 3
20.4 g (0.18 mole) of chlorosulfonic acid is added dropwise to 18.0 g (0.3 mole) of urea at a temperature below 500 ° C. while stirring and cooling with water The mixture is heated to 100 ° C. and stirred at this temperature until the evolution of gas has ceased. 21.2 g (0.10 mole) of 3,4,5-trimethoxy-benzolque acid are added and the reaction mixture is stirred at 190 - 2000C for 4 hours, then it is cooled to room temperature and 100 ml of 10% sodium hydroxide solution. The suspension thus formed is filtered, the product is washed on the filter with water to remove the acid and dried. 15 g of 3,4,5-trimethoxybenzonitrile are thus obtained, yield 77.7%, Fp 920C. After recrystallization from methanol, 12.5 g of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile melting at 940C are obtained, yield 64.7%.

On récupère le 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile à partir du filtrat par la méthode décrite dans l'Exemple 1 (4,5 g). La conversion en 3,4,5-triméthoxy-benzonitrile par rapport à l'acide 3,4,5-triméthoxy-benzoique ayant réagi représente 82,2 % (3,4,5-triméthoxy-benzonitrile recristallisé). The 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile is recovered from the filtrate by the method described in Example 1 (4.5 g). The conversion to 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile relative to the reacted 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid represents 82.2% (recrystallized 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile).

Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite ; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'es- prit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente invention. As is apparent from the above, the invention is in no way limited to those of its embodiments of implementation and application which have just been described more explicitly; on the contrary, it embraces all the variants which may come to the mind of the technician in the matter, without departing from the framework, or the scope, of the present invention.

Claims

1. Process for the preparation of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile from 3,4,5-trimethoxybenzoic acid, characterized in that the 3,4,5-trimethoxy-benzoque acid is reacted with urea and sulfaminic acid, then the 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile thus obtained is isolated.

2. Method according to claim 1, characterized in that use is made of sulfaminic acid prepared in situ by reaction of chlorosulfonic acid with urea.

3. Method according to claim 1 or 2, characterized in that the reaction is carried out at a temperature between 190bu and 2100C for 3 to 5 hours.

4. Method according to claim 1, characterized in that 1.5 - 2.5 moles and preferably 2 moles of urea and 1.5 - 3.0 moles and preferably 2.0 2.50 moles are used. of sulfaminic acid per 1 mole of 3,4,5-trimethoxy-benzolque acid.

5. Method according to claim 2, characterized in that 2.5 - 3.5 moles and preferably 3 moles of urea and 1.5 - 3.0 moles and preferably 1.5 - 2.5 are used moles of chlorosulfonic acid per 1 mole of 3,4,5-trimethoxy-benzoque acid,

6. Method according to claim 1, characterized in that a solvent having a boiling point above 2000C is added to the reaction mixture, preferably a mono- or dialkyl ether of dialkylene glycol, a glycol, a glycol ether or an aromatic hydrocarbon.

7- Process according to claim 6, characterized in that monomethyl ether of diethylene glycol is used as solvent having a boiling point higher than 2000C.

8. Method according to claim 1, characterized in that the 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile is isolated by dissolution of the inorganic salts and unreacted 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid in an aqueous solution of alkali metal hydroxide and separation of the 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile by filtration or centrifugation.

9. The method of claim 1, carat terized in that the 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile is isolated by extraction with a suitable solvent (preferably toluene) and evaporation of the extract.

10. Method according to any one of claims 1 to 9, characterized in that the aqueous filtrate obtained after isolation of 3,4,5-trimethoxybenzonitrile is isolated, 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid is isolated precipitated and reintroduced into the process.