FR2519021A1 - Procede de stabilisation de la serrapeptase, composition contenant cette serrapeptase stabilisee et preparation de cette composition - Google Patents

Procede de stabilisation de la serrapeptase, composition contenant cette serrapeptase stabilisee et preparation de cette composition Download PDF

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Abstract

PROCEDE DE STABILISATION DE LA SERRAPEPTASE, COMPOSITION CONTENANT CETTE SERRAPEPTASE STABILISEE ET PREPARATION DE CETTE COMPOSITION. L'ACTIVITE ENZYMATIQUE DE LA SERRAPEPTASE EST STABILISEE EN AJOUTANT UN OU PLUSIEURS ELEMENTS DU GROUPE CONSTITUE PAR LE LACTOSE, LE SACCHAROSE, LA GELATINE, L'ACIDE ASPARTIQUE OU UN DE SES SELS ET L'ACIDE GLUTAMIQUE OU UN DE SES SELS, A UNE SOLUTION OU A UNE SUSPENSION CONTENANT LA SERRAPEPTASE ET EN LYOPHILISANT LA SOLUTION OU LA SUSPENSION RESULTANTE.

Description

Procédé de stabilisation de la serrapeptase, composition contenant cette serrapeptase stabilisée et préparation de cette composition.
La présente invention concerne un procédé de préparation d'une composition en poudre contenant une serrapeptase stabilisée.
La serrapeptase est une enzyme pouvant être obtenue en cultivant par exemple le Serratia sp. E15 dans un milieu de culture et elle a une activité anti-inflammatoire.
La serrapeptase est relativement sensible à la chaleur et perd son activité enzymatique d'une façon désavantageuse dans le stade de la lyophilisation pendant sa fabrication,sous forme de poudre l'échelle industrielle.
Etant donné ce qui est dit ci-dessus, les auteurs de la présente invention ont cherché à préparer la serrapeptase stabilisée d'une façon enzymatique sous forme de poudre. Comme résultat, ils ont trouvé que l'activité enzymatique de la serrapeptase peut être stabilisée quand un ou plusieurs éléments du groupe constitué par le lactose, le sac6x-irose, la gélatine, l'acide aspartique ou un sel de celui-ci et l'acide glutamique ou un sel de celui-ci sont ajoutésjen phase liquide, à une solution contenant la serrapeptase puis que le mélange résultant est lyophilisé. Des recherches ultérieures basées sur cette découverte ont abouties à la présente invention.
Dans la spécification présente, un ou plusieurs éléments du groupe constitué par le lactose, le saccharose, la gélatine, l'acide aspartique ou un de ses sels et l'acide glutamique ou un de ses sels, est ou sont quelquefois désigné(s) parle présent additif.
La présente invention concerne un procédé de préparation d'une composition en poudre contenant une serrapeptase stabilisée qui consiste à ajouter un ou plusieurs éléments du groupe constitué par le lactose, le saccharose, la gélatine, l'acide aspartique ou un de ses sels et l'acide glutamique ou un de ses sels, à une solution ou à une suspension contenant la serrapeptase et à lyophiliser la solution ou la suspension résultante.
En outre, la présente invention concerne une composition contenant une serrapeptase stabilisée qui est préparée en ajoutant le présent additif à une solution ou à une suspens ion contenant la serrapeptase et à lyophiliser la solution ou la suspension résultantejet un procédé de stabilisation de. la serrapeptase qui oonsiste à ajouter le présent additif à une solution ou à une suspension contènant la serrapeptase et à lyophiliser la solution ou la suspension résultante.
La serrapeptase peut être obtenue par exemple en cultivant le Serratia sp. E15 dans un milieu de culture (brevet US nO 3 691 014). Ledit Serratia sp. E15 a été déposé le 15 mai 1967 à l'American Type Culture Collection sous le numéro de dépôt ATCC 21074 et est inscrit à l'American Type Culture
Collection Catalogue of Strains I, 14ème édition, 1980 et 15ème édition, 1982.
La solution contenant la serrapeptase est par exemple une solution aqueuse ou une solution aqueuse contenant un solvant organique tel que l'acétone ou un alcool inférieur (par exemple alcool méthylique, alcool éthylique, alcool isopropylique).
Pour préparer ladite solution, on peut utiliser,soit la solution contenant une protéase avant la lyophilisation telle qu'obtenue en cultivant le Serratia sp. E15 par le procédé révélé dans le brevet US nO 3 691 014,soit un produit une fois la lyophilisation obtenu par ledit procédé.
La concentration en serrapeptase dans ladite solution est de préférence d'environ 50 à 200 mg/ml en supposant que l'activité de l'enzyme est d'environ 5000 PU/mg (pour "PU", voir brevet US nO 3 691 014).
Le pH de ladite solution est de préférence d'environ 6,5 à 7,5.
Le sel de l'acide aspartique est,par exemple,l'aspartate de potassium, l'aspartate de sodium ou l'aspartate de calcium.
Le sel de l'acide glutamique est par exemple le glutamate de potassium, le glutamate de sodium ou le glutamate de calcium.
Dans le présent additif, le lactose est préféré bien davantage.
Dans l'addition du présent additif à une solution contenant la serrapeptase, le présent additif est dissous ou mis en suspension dans l'eau d'une solution aqueuse contenant de l'acétone ou un alcool (par exemple alcool méthylique, alcool éthylique), par exemple, et la solution ou la suspension
est ajoutée à la suspension contenant la serrapeptase mentionnée ci-dessus. Après l'addition, le mélange résultant peut être soit une solution, soit une suspension. Le présent additif est utilisé convenablement à raison d'environ 0,5 à 1,5 partie en poids par partie en poids de serrapeptase. La concentration en serrapeptase dans la solution ou la suspension juste avant la lyophilisation, est d'une façon appropriée d'environ 70 à 150 mg/ml en supposant que l'activité de l'enzyme est d'environ 5000 PU/mg.
La lyophilisation dans la pratique de l'invention peut être effectuée dans des conditions classiques sans aucune-limite particulière. Ainsi, par exemple, la température de lyophilisation peut être d'une façon adéquate choisie dans la gamme d'environ -600C à +600C, la pression dans la gamme d'environ 1,33 x 10 3 à 1,33 x lo 1 mbar, et la durée dans la gamme d'environ 24 à 36 heures.
La composition en poudre ainsi obtenue contient la serrapeptase qui a une activité enzymatique bien mieux stabilisée.
Ladite composition est sous la forme d'une poudre ou sous une forme amorphe et conserve l'activité enzymatique sans aucune perte importante et,quand'elle est utilisée pour préparer des comprimés, elle donne des comprimés avec son activité enzymatique fortement conservée. Ainsi, le présent procédé est applicable à la préparation de compositions d'enzyme stabilisé de serrapep tase.à l'échelle industrielle.
La présente invention est illustrée par les exemples descriptifs et non limitatifs ci-après. L'enzyme utilisé a une activité d'environ 5 000 PU/mg.
Exemple 1
On ajoute une solution aqueuse de lactose à 15% p/v à une solution aqueuse de serrapeptase à 10% p/v selon les formulations décrites ci-dessous, et chaque mélange est lyophilisé dans les conditions de température initiale de-550C, de pression initiale de 1,33 x 10 - mbar, d'une température finale après 27 heures de + 600C et d'une pression finale de 1,33 x 10- mbar.
Formulation
Figure img00040001
<tb> Matière
<tb> Serrapeptase <SEP> 100 <SEP> g <SEP> 100 <SEP> g <SEP> 100 <SEP> g <SEP> 100 <SEP> g <SEP> 100 <SEP> g
<tb> Lactose <SEP> O <SEP> g <SEP> 30 <SEP> g <SEP> 50 <SEP> g <SEP> 100 <SEP> g <SEP> 150 <SEP> g
<tb>
Pour chaque produit lyophilisé, on dose son activité enzymatique. Les résultats sont indiqués dans le tableau suivant.
Résultats
Figure img00040002
<tb> RubriqL <SEP> A <SEP> B <SEP> C <SEP> D <SEP> E
<tb> % <SEP> d <SEP> 'activité <SEP> résiduelle
<tb> du <SEP> produit <SEP> lyoilisé(l) <SEP> 74,5 <SEP> 92,8 <SEP> 97,5 <SEP> 99,3 <SEP> 99,5
<tb> % <SEP> d'activité <SEP> résiduelle
<tb> apyres <SEP> 4 <SEP> heures <SEP> à <SEP> 1050C(2) <SEP> 70,5 <SEP> 91,4 <SEP> 95,3 <SEP> 96,8 <SEP> 96,2
<tb> % <SEP> d'activité <SEP> résiduelle
<tb> après <SEP> 30 <SEP> jours <SEP> à <SEP> 400C <SEP> et
<tb> à <SEP> 40% <SEP> de <SEP> HR <SEP> (3) <SEP> 78,1 <SEP> 91,5 <SEP> 94,8 <SEP> 95,8 <SEP> 94,9
<tb> % <SEP> d'activité <SEP> résiduelle
<tb> après <SEP> transformation <SEP> en
<tb> ccacarimés <SEP> (4) <SEP> 84,7 <SEP> 92,1 <SEP> 96,9 <SEP> 97,7 <SEP> 97,8
<tb> 1) % d'activité résiduelle du produit lyophilisé
activité totale du produit lyophilisé
x loo
activité totale de la solution aqueuse à 10% p/v 2) % d'activité résiduelle après traitement à la chaleur
activité après traitement à la chaleur x 100 (
activité avant traitement à. la chaleur 3) % d'activité résiduelle après stockage dans des conditions
humides
activité après stockage dans des conditions humides
x 100 (%)
activité du produit lyophilisé
HR = humidité relative 4) % d'activité résiduelle après la mise en comprimés
activité après mise en comprimés
= x 100 (%)
activité de la matière chargée pour la mise en ocoorimés
I1 est clair que les produits enzymatiques lyophilisés selon la présente invention sont stables.
Formulation pour comprimé
La composition de serrapeptase obtenue selon la présente invention est transformée en comprimés par mélange selon la formulation indiquée ci-dessous, broyage, séchage, réglage de la taille des granulés et compression en utilisant un piston 5R de 7 mm de diamètre,sous une pression de 1,3tonne/cm2, chaque comprimé pesant 130 mg.
Matière brute Quantité (mg)
Composition de serrapeptase
obtenue selon la présente invention 5 mg
Lactose 87
Amidon de mais 37,5
Isopropanol 0,015
Stéarate de magnésium 0,5
Exemple 2
On mélange une solution aqueuse de lactose à 10 % p/v avec une solution aqueuse contenant 7,5% p/v de serrapeptase et 5% p/v d'acétone selon la formule indiquée ci-dessous,et on lyophilise le mélange dans des conditions de température initiale de -550C, de pression initiale de 1,33 x 10 3 mbar, de température finale après 27 heures de +600C et de pression finale de 1,33 x 10- mbar.
Formulation
Figure img00060001
<tb> Matire <SEP> brut <SEP> Lot <SEP> B <SEP> Ç <SEP> a
<tb> Serrapeptase <SEP> 100 <SEP> g <SEP> 100 <SEP> g <SEP> 100 <SEP> g <SEP> 100 <SEP> g
<tb> Lactose <SEP> O <SEP> g <SEP> 50 <SEP> g <SEP> 100 <SEP> g <SEP> 150 <SEP> g
<tb>
Pour les produits lyophilisés, on dose leur activité enzymatique. Les résultats sont indiqués ci-dessous.
Résultats
Figure img00060002
<tb> Rubrique <SEP> < <SEP> t <SEP> A <SEP> B <SEP> C <SEP> D
<tb> % <SEP> d'activité <SEP> résiduelle
<tb> du <SEP> produit <SEP> lycphilisé(l) <SEP> 73,1 <SEP> 97,7 <SEP> 98,5 <SEP> 98,2
<tb> 8 <SEP> d'activité <SEP> résiduelle
<tb> après <SEP> 4 <SEP> heures <SEP> à <SEP> 1050C(2) <SEP> 68,4 <SEP> 94,5 <SEP> 96,1 <SEP> 96,0
<tb> % <SEP> d'activité <SEP> résiduelle
<tb> après <SEP> 30 <SEP> jours <SEP> à <SEP> 400C <SEP> et
<tb> à <SEP> 40% <SEP> de <SEP> HR <SEP> (3) <SEP> 75,0 <SEP> 94,6 <SEP> 95,6 <SEP> 95,2
<tb> % <SEP> d'activité <SEP> résiduelle
<tb> après <SEP> trnnsformation <SEP> en
<tb> comprimés <SEP> (4) <SEP> 85,5 <SEP> 97,2 <SEP> 96,8 <SEP> 97,5
<tb>
Les % d'activité résiduelle(l)a(4) sont tels que définis dans l'exemple 1.
I1 est clair que les produits enzymatiques lyophilisés
selon la présente invention sont stables.
Exemple 3
On mélange une solution aqueuse à 15% p/v de lactose, ou
d'une sùbstance indiquée ci-dessous dans le tableau,avec une
solution aqueuse de serrapeptase à 10% p/y,selon la formule
indiquée ci-dessous et on lyophilise le mélange dans des condi
tions de température initiale de -550C , de pression initiale
de 1,33 x 10 mbar, de température finale après 27 heures de -l + 600C et de pression finale de 1,33 x 10 mbar.
Formulation
Lot Serrapeptase Additifs
A 100 g Lactose 100 g
B 100 g Saccharose 100 g
C 100 g Gélatine 100 g
D 100 g Aspartate de
sodium 100 g
E 100 g Glutamate de
sodium 100 g
F 100 g
Pour les produits lyophilisés, on dose leur activité enzymatique. Les résultats obtenus sont indiqués ci-dessous.
Résultats
Figure img00070001
<tb> <SEP> Lot
<tb> RubriqueIr- <SEP> A <SEP> B <SEP> C <SEP> D <SEP> E <SEP> F
<tb> <SEP> siduelle
<tb> % <SEP> d'activité <SEP> résiduelle
<tb> du <SEP> produit <SEP> lysphilisé(l) <SEP> 97,2
<tb> <SEP> lyophilise <SEP> 97,2 <SEP> 96,0 <SEP> 100,1 <SEP> 100,2 <SEP> 101,0 <SEP> 74,2
<tb> % <SEP> d'activité <SEP> résiduelle
<tb> après <SEP> 4 <SEP> heures <SEP> à <SEP> 1050C(2) <SEP> 96,5 <SEP> 95,1 <SEP> 98,3 <SEP> 98,5 <SEP> 100,5 <SEP> 65,4
<tb> % <SEP> d'activité <SEP> résiduelle
<tb> après <SEP> 30 <SEP> jours <SEP> à <SEP> 400C <SEP> et
<tb> à <SEP> 40% <SEP> de <SEP> HR <SEP> (3) <SEP> 96,7 <SEP> 94,2 <SEP> 97,5 <SEP> 99,2 <SEP> 99,6 <SEP> 73,8
<tb> % <SEP> d'activité <SEP> résiduelle
<tb> après <SEP> transformation <SEP> en
<tb> comprimés <SEP> (4) <SEP> 97,4 <SEP> 96,6 <SEP> 96,8 <SEP> 97,9 <SEP> 98,1 <SEP> 82,5
<tb>
Les% d'activité résiduelle (1) à (4) sont tels que définis dans l'exemple 1
Il est clair que les produits enzymatiques lyophilisés selon la présente invention sont stables.

Claims (9)

REVENDICATIONS
1. Procédé de préparation d'une composition pulvérulente contenant une serrapeptase stabilisée, qui consiste à ajouter un ou plusieurs éléments du groupe constitué par le lactose, le saccharose, la gélatine, l'acide aspartique ou un de ses sels et l'acide glutamique ou un de ses sels1 à une solution ou à une suspension contenant la serrapeptase et à lyophiliser la solution ou la suspension résultante.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le lactose est ajouté à la solution ou à la suspension contenant la serrapeptase.
3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé par le fait que le lactose est ajoutée à raison d'environ 0,5 à 1,5 fois le poids de serrapeptase.
4. Composition contenant une serrapeptase stabiliséefqui est obtenue en ajoutant un ou plusieurs éléments du groupe constitué par le lactose, le saccharose, la gélatine, l'acide aspartique ou un de ses sels et l'acide glutamique ou un de ses sels,à une solution ou à une suspension contenant la serrapeptase et en lyophilisant la solution ou la suspension résultante.
5. Composition selon la revendication 4, caractérisée par le fait que le lactose est ajouté à la solution ou à la suspension contenant la serrapeptase.
6. Composition selon la revendication 5, caractérisée par le fait que le lactose est ajouté à raison d'environ 0,5 à 1,5 fois le poids de serrapeptase.
7. Procédé de stabilisation de la serrapeptase,qui consiste à ajouter un ou plusieurs éléments du groupe constitué par le lactose, le saccharose, la gélatine, l'acide aspartique ou un de ses sels et l'acide glutamique ou un de ses sels,à une solution ou à une suspension contenant la serrapeptase et à lyophiliser la solution ou la suspension résultante.
8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé par le fait que le lactose est ajouté à la solution ou à la suspension contenant la serrapeptase.
9. Procédé selon la revendication 8,caractérisé par le fait que le lactose est ajouté à raison d'environ 0,5 à 1,5 fois le poids de serrapeptase.
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PT (1) PT76042B (fr)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0565168A3 (fr) * 1992-04-08 1994-04-13 Solvay Enzymes Inc
EP0778344A1 (fr) * 1994-07-20 1997-06-11 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Procede pour produire une carboxyesterase seche stabilisee
US5965522A (en) * 1993-12-22 1999-10-12 Amgen Inc. Stem cell factor formulations and methods
WO2006005268A3 (fr) * 2004-07-08 2006-03-09 Ct Ingenieria Genetica Biotech Composition pharmaceutique contenant des fragments polypeptidiques de serralysine

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1230300A (fr) * 1983-06-06 1987-12-15 Michael K. Hoskins Isoenzyme de controle stabilise
KR100667852B1 (ko) 2006-01-13 2007-01-11 삼성전자주식회사 휴대용 레코더 기기의 잡음 제거 장치 및 그 방법
WO2017111569A1 (fr) * 2015-12-21 2017-06-29 Clinica De Avances Oculares, S.A.P.I. De C.V. Combinaison et formulation pharmaceutiques pour le traitement de maladies oculaires
CN108309941B (zh) * 2018-03-20 2023-08-11 南京工业大学 一种舍雷肽酶外用粉剂及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1352103A (fr) * 1960-02-26 1964-02-14 Procédé de stabilisation d'enzymes sensibles ou instables spécialement de la catalase
FR6609M (fr) * 1967-06-13 1969-01-06
FR2444465A1 (fr) * 1978-12-22 1980-07-18 Green Cross Corp Procede de production d'une preparation thrombolytique

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5534001A (en) * 1978-08-28 1980-03-10 Noda Sangyo Kagaku Kenkyusho Stabilization of sarcosine oxidase

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1352103A (fr) * 1960-02-26 1964-02-14 Procédé de stabilisation d'enzymes sensibles ou instables spécialement de la catalase
FR6609M (fr) * 1967-06-13 1969-01-06
FR2444465A1 (fr) * 1978-12-22 1980-07-18 Green Cross Corp Procede de production d'une preparation thrombolytique

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 93, no. 7, août 1980, page 735, résumé no. 68683a, COLUMBUS, Ohio (US) *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0565168A3 (fr) * 1992-04-08 1994-04-13 Solvay Enzymes Inc
US5965522A (en) * 1993-12-22 1999-10-12 Amgen Inc. Stem cell factor formulations and methods
US6288030B1 (en) * 1993-12-22 2001-09-11 Amgen Inc. Stem cell factor formulations and methods
EP0778344A1 (fr) * 1994-07-20 1997-06-11 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Procede pour produire une carboxyesterase seche stabilisee
EP0778344A4 (fr) * 1994-07-20 1998-08-05 Kyowa Hakko Kogyo Kk Procede pour produire une carboxyesterase seche stabilisee
WO2006005268A3 (fr) * 2004-07-08 2006-03-09 Ct Ingenieria Genetica Biotech Composition pharmaceutique contenant des fragments polypeptidiques de serralysine
AU2005262159B2 (en) * 2004-07-08 2011-08-18 Centro De Ingenieria Genetica Y Biotecnologia Pharmaceutical composition containing polypeptide fragments of serralysins
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