FR2509300A1 - Derives d'azetidinone et procede pour leur preparation - Google Patents
Derives d'azetidinone et procede pour leur preparation Download PDFInfo
- Publication number
- FR2509300A1 FR2509300A1 FR8206164A FR8206164A FR2509300A1 FR 2509300 A1 FR2509300 A1 FR 2509300A1 FR 8206164 A FR8206164 A FR 8206164A FR 8206164 A FR8206164 A FR 8206164A FR 2509300 A1 FR2509300 A1 FR 2509300A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- formula
- represented
- acid
- continued
- coor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 51
- MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one Chemical class O=C1CCN1 MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 121
- -1 hydrocarbon halide Chemical class 0.000 claims description 46
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 claims description 20
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 17
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims description 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 14
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical group N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 101100386054 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) CYS3 gene Proteins 0.000 claims description 8
- 101150035983 str1 gene Proteins 0.000 claims description 8
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical class C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical class [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 31
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 29
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 26
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 24
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 22
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 14
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 11
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 11
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 9
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 5
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 5
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 5
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 4
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001331845 Equus asinus x caballus Species 0.000 description 4
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 4
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 3
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001510512 Chlamydia phage 2 Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N ammonium bromide Chemical compound [NH4+].[Br-] SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical compound COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphite Chemical compound COP(OC)OC CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REJZMNMWWGNGIJ-SSDOTTSWSA-N (6r)-3-(chloromethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one Chemical class S1CC(CCl)=CN2C(=O)C[C@H]21 REJZMNMWWGNGIJ-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- IKWLIQXIPRUIDU-ZCFIWIBFSA-N (6r)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CCS[C@@H]2CC(=O)N12 IKWLIQXIPRUIDU-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dibromoethane Chemical compound CC(Br)Br APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-bis(chloromethyl)propane Chemical compound ClCC(CCl)(CCl)CCl KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZXYQEHISUMZAT-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-hydroxy-5-methylphenyl)methyl]-4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C(CC=2C(=CC=C(C)C=2)O)=C1 XZXYQEHISUMZAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003143 4-hydroxybenzyl group Chemical group [H]C([*])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001053395 Arabidopsis thaliana Acid beta-fructofuranosidase 4, vacuolar Proteins 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWUOWRYPAGDEPY-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)(C)P(O)(O)O Chemical compound C(C)(C)(C)P(O)(O)O ZWUOWRYPAGDEPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100274581 Caenorhabditis elegans chc-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100220553 Caenorhabditis elegans chd-3 gene Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001609679 Cuscuta japonica Species 0.000 description 1
- 238000005361 D2 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- DULCUDSUACXJJC-UHFFFAOYSA-N Ethyl phenylacetate Chemical compound CCOC(=O)CC1=CC=CC=C1 DULCUDSUACXJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-O Methylammonium ion Chemical compound [NH3+]C BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M N,N,N-Trimethylmethanaminium chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N N,N‐diethylformamide Chemical compound CCN(CC)C=O SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001024099 Olla Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNUGIVDJQNSWLA-FCXZQVPUSA-N S1CC=C(N2[C@H]1CC2=O)C(=O)O.C2(=CC=CC=C2)CC(=O)N Chemical compound S1CC=C(N2[C@H]1CC2=O)C(=O)O.C2(=CC=CC=C2)CC(=O)N BNUGIVDJQNSWLA-FCXZQVPUSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001513 alkali metal bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001514 alkali metal chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001616 alkaline earth metal bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001617 alkaline earth metal chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940107816 ammonium iodide Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- YOUGRGFIHBUKRS-UHFFFAOYSA-N benzyl(trimethyl)azanium Chemical compound C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 YOUGRGFIHBUKRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUZYBYIOAZTMGC-UHFFFAOYSA-M benzyl(trimethyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UUZYBYIOAZTMGC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N beta-phenethyl acetate Natural products CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000008363 butyronitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N carbon disulfide-14c Chemical compound S=[14C]=S QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- MOOUSOJAOQPDEH-UHFFFAOYSA-K cerium(iii) bromide Chemical compound [Br-].[Br-].[Br-].[Ce+3] MOOUSOJAOQPDEH-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- IDUSTNHRSGBKQU-UHFFFAOYSA-N diethyl phenyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OC1=CC=CC=C1 IDUSTNHRSGBKQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYCHYNMREWYSKH-UHFFFAOYSA-L iron(ii) bromide Chemical compound [Fe+2].[Br-].[Br-] GYCHYNMREWYSKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- KXMTXZACPVCDMH-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[5-(hydroxymethyl)-7-methoxy-1,3-benzodioxol-4-yl]-7-methoxy-1,3-benzodioxole-5-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(OC)=C2OCOC2=C1C1=C2OCOC2=C(OC)C=C1CO KXMTXZACPVCDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYCZNDFWFCCTPA-UHFFFAOYSA-N methyl diphenyl phosphite Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(OC)OC1=CC=CC=C1 NYCZNDFWFCCTPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003018 phosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CC[N+](CC)(CC)CC HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UQFSVBXCNGCBBW-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium iodide Chemical compound [I-].CC[N+](CC)(CC)CC UQFSVBXCNGCBBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XTTGYFREQJCEML-UHFFFAOYSA-N tributyl phosphite Chemical compound CCCCOP(OCCCC)OCCCC XTTGYFREQJCEML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVLLSGMXQDNUAL-UHFFFAOYSA-N triphenyl phosphite Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(OC=1C=CC=CC=1)OC1=CC=CC=C1 HVLLSGMXQDNUAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N undec-4-ene Chemical compound CCCCCCC=CCCC JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700026215 vpr Genes Proteins 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
- C07D205/09—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a sulfur atom directly attached in position 4
- C07D205/095—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a sulfur atom directly attached in position 4 and with a nitrogen atom directly attached in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/568—Four-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
LA PRESENTE INVENTION CONCERNE DES DERIVES D'AZETIDINONE D'UN PROCEDE POUR LEUR PREPARATION. CES DERIVES SONT REPRESENTES PAR LA FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) OU R EST UN ALCOYLE INFERIEUR SUBSTITUE PAR UN ARYLE OU UN ARYLOXY, R EST UN ALCOYLE INFERIEUR SUBSTITUE PAR UN ARYLE, UN ALCOYLE INFERIEUR SUBSTITUE PAR UN ARYLOXY OU UN ALCOYLE INFERIEUR EVENTUELLEMENT SUBSTITUE PAR UN HALOGENE, R REPRESENTE: (CF DESSIN DANS BOPI) (OU R EST UN ALCOYLE INFERIEUR), (CF DESSIN DANS BOPI) (OU R EST TEL QUE DEFINI CI-DESSUS), -S-SO-R (OU R EST UN ARYLE), (CF DESSIN DANS BOPI) (OU R ET R SONT SEMBLABLES OU DIFFERENTS ET REPRESENTENT UN ALCOYLE INFERIEUR OU UN PHENYLE) OU (CF DESSIN DANS BOPI) ET X EST UN HEDROGENE OU UN HALOGENE.
Description
La présente invention concerne de nouveaux dérivés d'azétidinone et un
procédé pour les préparer, et plus particulièrement les dérivés d'azétidinone représentés par la formule R 3
R 1 CONH
COOR 2
o R est un alcoyie inférieur substitué par un aryle ou un aryloxy, R 2 est un alcoyle inférieur substitué par un aryle, un alcoyle inférieur substitué par un aryloxy ou
un alcoyle inférieur éventuellement substitué par un halo-
gène, R 3 représente il 4
-S-O-R
(o R est un alcoyle inférieur),
O
-S-C-R
(o R tel que défini ci dessus), -SSO 2-R 5 (ou'R 5 est un aryle),
O OR 6
Oi R -S-P< OR ' (o R 6 et R sont semblables ou différents et représentent un alcoyle inférieur ou un phényle) ou o
-S-N____
u -2- et X est un hydrogène ou un halogène Les groupes ayle
et aryloxy mentionnés ci-dessus peuvent avoir des substi-
tuants. L'invention fournit de nouveaux intermédiaires pour la préparation de composés de céphalosporine repré- sentés par la formule (IV) (donnée plus loin)-qui sont
utilisés comme antibiotiques.
L'invention fournit également des procédés pour préparer les nouveaux intermédiaires L'invention fournit en outre un nouveau procédé pour préparer des composés de céphalosporine représentés par la formule (IV) à partir
des intermédiaires précédents.
Les autres caractères de l'invention apparaîtront
d'après la description qui suit.
Comme exemples de groupes alcoyle inférieurs aryl-
substitués représentés par R 1 dans la formule (I), on peut
citer les suivants: benzyle, 2-phényléthyle, 3-phényl-
propyle, 4-phénylbutyle, p-hydroxybenzyle, p-nitrobenzyle, pchlorobenzyle, p-méthoxybenzyle, 2-(p-chlorophényl) éthyle, 3-(pméthoxybenzyl)propyle, etc.
Comme exemples de groupes alcoyle inférieurs ary-
loxy-substitués représentés par R on peut citer les sui-
vants: phénoxyméthyle, 2-phénoxyéthyle, 3-phénoxypropyle,
4-phénoxybutyle, p-hydroxyphénoxyméthyle, p-nitrophénoxy-
méthyle, p-méthoxyphénoxyméthyle, 2-(p-méthoxyphénoxy)
éthyle, 3-(p-nitrophénoxy-propyle,etc.
Comme exemples de groupes alcoyle inférieurs repré-
sentés par R 2 et substitués par un aryle, on peut citer les suivants: benzyle, p-méthoxybensyle, p-chlorobenzyle,
p-nitrobenzyle, diphényl-méthyle, 2-phényléthyle, 3-phé-
nylpropyle, 4-phénylbutyle, 2-(p-nitrophényl)éthyle, 3-phénylpropyle, 3(p-nitrophényl)propyle, etc.
Comme exemples de groupes alcoyle inférieurs re-
présentés par R 2 et substitués par un aryloxy on peut ci-
ter les suivants: phénoxyméthyle, p-nitrophénoxyméthyle, -3-
2-phénoxyéthyle, 3-phénoxypropyle, 4-phénoxybutyle, 2-(p-
nitrophénoxy)éthyle, 3-phénoxypropyle, 3-(p-nitrophénoxyl) propyle, etc.
Comme exemples de groupes alcoyle inférieurs re-
présentés par R 2 et éventuellement substitués par des ha- logènes on peut citer les suivants: méthyle, éthyle,
n-propyle, isopropyle, n-butyle, tert-butyle, 2-chloro-
éthyle, 2,2,2-trichloroéthyle, etc.
Comme exemples de groupes alcoyle inférieurs re-
présentés par R, R 6 et R 7 on peut citer les suivants:
méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, tert-
butyle, n-pentyle, n-hexyle, etc. Comme exemples de groupes aryles représentés par R 5 on peut citer les suivants: phényle, p-chlorophényle, p-méthoxyphényle, p-nitrophényle, p-hydroxyphényle, etc.
Les atomes d'halogène représentés par X compren-
nent le chlore, le brome, l'iode, etc. Parmi les dérivés d'azétidinone de formule (I), on préfère ceux qui répondent à la formule R
R 1 CONH
N X (I')
COOR o R 1, R, R 3 et X sont tels que définis ci-dessus, mais o lorsque X est un hydrogène, R représente
-S-O-R
o R est tel que défini ci-dessus ou 0 OR -S-P OR 7 OR
o R et R sont tels que dfinis ci-dessus.
O R 6 et R 7 sont tels que définis ci-dessus.
4 - Les dérivés d'azétidinone de formule (I) sent en deux classes de composés représentées par mules (Ia) et îb) respectivement R 3
R 1 CONHI
N
O I 2
se divi-
les for-
(Ia) o R 1, R et R 3 sont tels que définis ci-dessus,
R 1 CONH.
(Ib) o R 1 R 2 R 3 o R, R et R sont tels que définis ci-dessus et X' est
un halogène.
Les exemples préférés des composés répondant à
la formule (Ia) sont les composés représentés par les for-
mules (Ic) et (Id) respectivement
R 1 CONH
O R 4
(Ic)
COOR 2
o R 1, R 2 et R 4 sont tels que définis ci-dessus, l /OR 6 1 C t S P 7
R'CONH C O OR
COOR 2
(Id) -
o R, R 2, R 6 et R 7 sont tels que définis ci-dessus.
Le tableau I présente ci-dessous des exemples particuliers de composés répondant à la formule (Ic) o
R 1 2 et R 4 sont spécifiés.
Tableau I
_ _ Ri _ R 2 R 4 CH 3-
CH 3 -
C 2 F 5-
y I l I
CH-3 (CH 2)2-
(U 3 2 Cl-
Cil 3 C)-
oe J, L-
CH-3 (CH 2) 2
(Cil 3)2 CH-
t'1
(CIE 3)3 C-
i# Ia î # I 11
0 >-CH 2-
-6 - Tableau I (suite) R 4 CH 3-
C 2 H 5
CH 3 (CH)-
(CH 3) 2 CH-
C 3 ( 0112) 3-
(CH 3) 3 C-
CH 3 -
C 2 H 5-
CH 3 (CH 2)2-
(CH 3) 2 CH-
CH 3 (CH 2)3 -
(CH 3) 3 c-
Ri I I I 1 V R 2 o\CH- O/ 1, tir h - Ri R 2 R 4 7 - Tableau I (suite)
0 >-CH 2-
le Il il il IF Tt le TT le il Il
(CH 3)3 C-
if Il' IF il il
G-C 2-
Il fi il il le CH 3-
C 2 H 5-
CH 3 (CH 2) 2-
(CH 3) 2 CH-
CH 3 (CH 2) 3-
(CH 3)3 c-
CH 3-
C 2 H 5-
CH 3 (CH 2) 2-
(CH) CH-
3 2 CH.
3 (CH 2) 3-
(CH 3) 3 c-
lu 7 u
-0 ú( úHO)
ú (ZRl" úHD -HDZ (úIib)
-Z(ZHI"úHD
- HZD -úRD
O ú (%)
ú (%" %D
-HDZ (ú HO)
-Z (ZHD) %O
9 Hz D RD si Il la Il a à 9 4 a à à a à à 4 à a à -ZHD-n\ \ j a à à 1 a a a à la
-Z ' -\"
HD-f\, 19 il ai si à& il -Z Hi- \\,-OúHD \ j z u (ai Tus) I nr:?alqui 9 -
OCE 605 Z
9 - Tableau I (suite) R
CH 30-G\/ CH 2-
il la il il il il et il Il si R 2
J/ 2-
fi S il si Il
CICHI) r H 2 -
Il Il i k il t R 4 CH 3-
c 2 H 5-
CH 3 (CH 2) 2 -
(CE j CH-
3 '2
CH 3 (CFI 2) 3 -
(e-'H 3) 3 C'-
f'
Cr, 1 -
C 2111 z-
#-H
Il 3 (CL 2) 2-
("-H N CH-
3 J 2
CF-3 (CR 2)1,-
(C 14-3) 3 c-
- Tableau 1 (suite) R 2
0 N-G>- H -
2 2
Tt Tt. Il Tt il 0-CH
G 2-
fi ti Tt il il Ri
Cl- G>-CH 2-
il lu ty il il
02 N-G-CH 2-
il - il fi il il R 4 CH 3-
C 2 H 5-
CH 3 (CH 2) 2-
(CH 3) 2 CH-
CH 3 (CH 2) 3-
(CH 3) 3 C_
CH 3-
C 2 H 5-
CH 3 (CH 2) 2-
(CE) CH-
3 2
CH 3 (CH 2)3-
(CH 3) 3 C_
17 u z m 1 m
-D ú( úHD)
-ú(ZHI"HD
_HDZ ( úRb) -' (ZI 10):Hl) HZD -úRD
ú (ZHD) úHD
-ROZ (GHD)
-Z (ZHD) %D
_ Hz O _ú HD la la ai il la il il la la _E' HD il se -Z HO-0 \-J Il à à i 1 il il si il il -Z H O O-f\-Iq ZO N==/ 9 a z Ho -//-\\ (ai Tns) i neelqel il - 00260 sz Ri R 2 R 4
2 O 9300
12 - Tableau I (suite)
02 N-0-CI 12-
il tu.' fi Il tu
o\ CH-
O/ il il il fi il
0 >-O-CH 2-
IV Sv il il
c-0-CH 2-
il il fi il fi CH 3- C H 2 5
CH 3 (CH 2) 2-
(CH 3) 2 CH-
CH 3 (CH 2) 3-
(CH 3) 3 C_
CH 3 '
C 2 H-5-
CH 3 (CH 2) 2-
( H 3)2 CH-
CH.
3 (CH 2) 3 -
(CH 3) 3 C -
13 - Tableau I (suite) Ri -
CH 30-0-OCH 2-
il il il le le
>O-CH 2-
si fi le il il R 2
G\ CH-
0 I/ et- ti Il il
ci 3 CCI 12-
il Il Il - il il R 4 CH.
C 2 H 5-
CH 3 (CH 2) 2-
(CH 3) 2 CH-
CH 3 (CH 2) 3 -
(CHP 3 C-
CHY
c 2 H 5-
CH 3 (CH 2) 2-
(CH 3) 2 CH-
CH 3 (CH 2) 3-
(CH 3) 3 c-
Ri R 2 R 4 14 - Tableau I (suite)
G-0-CH 2-
Tt il Il Il Ir
a O-CH 2-
il - si il il il
(CH 3)3 C-
il Il. il il II
GCH 2-
Il Ir il il CH 3-
C 2 H 5-
CH 3 (CH 2) 2-
*(CH 3) 2 CH-
CH 3 (CH 2) 3-
(CHP 3 C_ -
CH 3-
c 2 H 5-
CH 3 (CH 2)2-
(CH 3)2 CH-
CH 3 (CH 2) 3 -
(CH 3)3 c-
7 E Zu 1 Id il ú (ZHD) úHo as a a la 1 a -Z (Zim) úRD a 4 ai sa -Z
HDJ/ \-ID
-ZHD-O-// \\
\ j
-0 ú (úRD)
&a &à a 8
-ROZ ( RD)
il
-Z (ZRD) úHD
_ HZD ai a a a à à 9
-Z _î \ Oú
RD Ho -ú RD -Z HO-0-n\ (ai Tns) 1 nealqvl si -
00 ú 605 Z
1 2 4
R R R
0 N-0-0 OCH 1 CH -
2 CH 2 O 2 3
si il H
C 2 5-
fi tg CH 3 (CH 2) 2 et #y (CH 3) 2 CH"
si et CH 3 (CH 2)3-
si tg (CH)3 c-
16 - Tableau I (suite) tH zm la (Gi Tns) i nvalqui (iij) u Fil)
_ 9 H,0
_ú (ZHD) -O-F%-NZO
27 (Z H D) C)
\ j
-C (ZH:" -O
-Z (ZHD) -0 // \\
7 ( %D)
2 E HD
_ HZ D
-L (zy,,3) -o / \\ _\ j -ú(ZHl"-// \'-OúHD
-7 ('HD) 12)
z ' 11 D
_HD (úHD)
_CHD
-ZHDZHDID
l _// \\ 1) HD \_;r L -Z
HZ)O 4 %
_i (z HD)-n\ _ú (z HD)-n\
_ HZD
-Hl)/O\ \ O _Dú (lHi" -Z
HI)-F\\,-NZ O
-Z (ZHO) %D
-úHo à 1 _Z(z Ho)-n\ \ i LI - 00 ú 60 sz 25093 o 00 18 - Le tableau II présente ci-dessous les exemples particuliers de composés répondant à la formule (Id) o
R 1, R 2, R 6 et R 7 sont spécifiés.
19 -
Tableau Il
Ri
&CH 2-
R 2 CHY R 6
CH 3 -
R 7 CHY y 1 1 1
C 2 H 5-
0- CH 3- CH 3-
C 2 H 5-
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2) 3-
CH (CH
3 2)2-
CH 3 (CH 2)3-
(CH 3) 2 CH-
C 2 H 5-
0-
C 2 H 5-
0- 0-
CH 3 (CH 2)2-
CH 3 (CH 2) 3-
G- 0-
(CH 3) 2 CH-
s 1 1 y 9 1 il 1 1 si il Il 1 1 il 1 1 1 1 1 t 8 1 s 1 8 1 1 y LU 9 m zu lu -Hb Z (úHO)
-Z (ZHD) %
a à a a sa il si à à
-ú (ZHD) %D
-ú (ZHO):HO
-Z (ZHO) e HD -n\ a a Il la as la là Il si -4-\ \=r/ si il à à à a -El HO -ú HI) -Z Hl)-C>-NZO -Z HD-n\ \=Z/ (ai Tns) il nua Tqei OZ -
00 ú 605 Z
R 2
O,' CH-
il ti of
R 6 R 7
Ri 21 - Tableau Il (suite)
O-CH 2-
il il il fi CH 3-
C 2 H 5-
0- CH 3- CF-3- CA - 1 8 si il 1 1
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2) 3-
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2)3-
1 t 1 S CH
3 (C'12) 2
C\/>-
CH 3 (CH 2) 3-
(-CH 3) 2 CH-
1 1 T 1
(CH 3) 2 CH-
Ri R 2 R 6 R 7 22 - Tableau Il (suite)
G -CH 2-
ci 3 CCH 2-
CH 3 -
CH 3- y 3 il
c 2 H 5-
1 8 1 a il il CH 3- CH 3-
C 2 H 5-
C 2 H 5-
0- Il si il Il
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2) 3-
CH 3 (CH 2) 2 -
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2)3-
xi il
CH 3 (CH 2) 3-
y a
(CH 3) g CH-
(CH 3) 2 CH-
Ri R 2 R 6 R 7 23 -
Tableau Il
(suite)
G-CH 2-
If il Il il il
(CH 3) 3 c-
I# CH 3-
C 2 H 5-
CH 3 -
C 2 H 5 -
1 1 et CH 3-
C 2 H 5-
si CH 3-
C 2 H 5-
il Il Ir
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2) 3-
CH (CH
3 2) 2
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2)3-
G- Il le si 1 8 il
CH 3 (CH 2) 3-
1 8 Al
(CH 3) 2 CH-
(CH 3) 2 CH-
Ri R 2 R 6 R 7
2509300 -
24 - Tableau II (suite)
G-CH 2-
O-CH 2-
CH 3- CH 3- irs Il y a il 1 1 CH 3- CH 3-
c 2 H 5-
CA 5- G>- fi il 1 1 Il
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2) 2-
1 8 1 y
CH 3 (CH 2) 3-
0-
CH 3 (CH 2)2
CH 3 (CH 2 ')3-
a # 1 q 1 m 1 1 1 8
(CH 3)2 CH-
(CH 3) 2 CH-
Ri R 2 R 6 R 7 - Tableau Il (suite)
O-CH 2-
le il si
CH 30-CH 2-
fi tu fi
CH 3 -
CH 3 -
C 2 H 5-
CH 3-
C 2 H-5-
1 t CH 3-
c 2 li 5-
1 y 1 8 1 1 1 à
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2) 3-
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (C" 2)3-
1 f il CH
3 (CH 2) 2
y 1 c\ Uf Il
CH 3 (CH 2) 3-
1 8 1 1
(CH 3) 2 CH-
(CH 3) 2 CH-
Ri R 2 R 6 R 7 26 - Tableau II (suite)
O-CH 2-
il il le il
Cl G>-CH 2-
il te si il CH 3-
c 2 H 5-
CH 3 -
C 2 H 5-
0-
C 2 H 5-
G>- CH 3- CH 3- r 1 1 1
C 2 H 5-
Il
CH 3 (CH 2)2-
CH 3 (CH 2)3-
CH -
3 (CH 2)
CH 3 (CH 2) 3-
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (C" 2)3-
Il Il il 1 1 Q- y 8 il 1 1 1 1
(CH 3) 2 CH-
(CH 3) 2 CH-
Ri R 2 R 6 R 7 27 - Tableau Il (suite)
CH 30-G-CH 2 C 1-G-CH 2-
CH 3-
CH 3 -
f 1 f 8
c 2 H 5-
C 2 H-5-
G>-
c 2 H 5-
0- CH 3- CH 3- Il 1 8 si sr il et il
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2)3-
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2) 3 -
1 8 8 8 CH
3 (CH 2) 2
1 1 1 9 1 1
(CH 3) 2 CH-
(CH 3) 2 CH-
Ri R 2 R 6 R 7 28 - Tableau II (suite)
CH 0-G-CH -
3 2
Cl CH 2 CH 2-
CH 3-
CH 3 -
C 2 H 5 -
il si
C 2 H 5-
*0- S f 1 y if
C 2 H 5-
0- il CH 3- CH 3- il le si il Il
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2)3-
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2) 3 -
1 1 G- G-
CH 3 (CH 2) 2
CH 3 (CH 2) 3-
il si 1 1 il
(CH 3) 2 CH-
(CH 3) 2 CH
Ri R 2 R 6 R 7 29 - Tableau Il (suite)
Cl-0-CH 2-
il il il
oe-C\l-CH 2-
il il il CH 3-
c 2 H 5-
0- CH 3- CH 3- CH 3-
c 2 H 5-
C 2 H 5-
y 9 1 t il
C 2 H 5-
1 y 1 1
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2) 2 -
il
CH 3 (CH 2) 3 -
0- cri 3 (C" 2) 2
CH 3 (CH 2) 3-
1 t tg 1 t t 1
(CH 3) 2 CH-
(CHP 2 CH-
Ri R 2 R 6 R 7 - Tableau II (suite)
02 N-0-CH 2-
il Il
O-O'CH 2-
CH 3- CH 3-
C 2 H 5-
si G-
CH 3- CH 3-
c 2 H 5-
il il
C 2 H 5-
G- G- il le tg tg 8 f
CH 3 (C" 2) 2-
CH 3 (CH 2) 3-
CH 3 (CH 2)2
CH 3 (CH 2) 3 -
(CH 3) 2 CH-
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2)3-
(CHP 2 CH-
Il il 1 y 1 8 1 y Tableau II (suite) Ri R 2 R 6 R 7 31 -
G-CH 2-
if si st
02 N-0-0-CH 2-
il le tt CH 3-
CH 3 -
0-
C 2 H 5-
0- CH 3- CH 3-
c 2 H 5-
r O il Il
CH 3 (CH 2) 2 -
CH 3 (CH 2)3-
il
CH 3 (CH 2) 2-
CH
3 (CH 2) 3-
9 f fi to
CH 3 (CH 2) 2-
il
CH 3 (CH 2) 3-
e 8 1 t
(CH 3) 2 CH-
(CH 3) 2 CH-
Tableau II (Suîte) Ri R 2 R 6 R 7 32 -
G-O-CH 2-
il il Il il il CH 3- il CH 3-
C 2 H 5-
CH 3 -
C 2 H 5 -
0- H
C 2 5-
si CH 3-
CH 3 -
il le il
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2)3-
CH 3 (CH 2) 2 -
CH 3 (CH 2) 3-
(CH 3) 2 CH-
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2)3-
G-
(CH 3) 2 CH-
st t y si 1 1 si 1 q Ri R 2 R 6 R 7 33 -
Tableau II
(suite)
0 >-O-CH 2-
il il il si il
0 N -\D, -CH 2-
il il il Il il CH 3-
CH 3 -
C'H 5-
C 2 H 5-
0 _ CH 3- CH 3-
C 2115-
C 2 H_ 5-
0 _ 0 _
C" 3 (CH 2)2-
CH 3 (CH 2) 3 -
1 y 1 1
CH 3 (C" 2) 2-
CH 3 (C" 2)3-
CH
3 (CH 2) 2
1 1 1 1 a 1 1 v t 1
CH 3 (CH 2) 3-
a f il
(CH 3) 2 CH-
(CH 3) 2 CH-
34 - Tableau II (suite) Ri R 2 R 6 R 7 CH- O,,'
-o-0-ca 2-
CH 3- CH 3- il
c 2 H 5-
0- CH 3- CH Y
C 2 H 5-
la si Tt il 1 T il si il et
CH 3 (CH 2)2-
CH 3 (CH 2) 3 -
CH
3 (CH 2) 2
CH 3 (CH 2) 3-
CH 3 (CH 2)2-
CH 3 (CH 2)3-
0- G- Tt 1 1 si - y t
(CH 3) 2 CH-
(CH 3) 2 CH-
Tableau II (suite)
R 1 R 2 R 6 R 7
2509300-
-
G-O-CH 2-
et et
ci 3 CCH 2-
et CH 3- CH 3- 0- CH 3- CH 3-
C 2 H 5-
0- le et if il si il il cer il le
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2) 3-
CH
3 (CH 2) 2
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2)3-
G- il si Il et 1 y te
CH 3 (CH 2) 3-
9 1 il
(CH 3) 2 CH-
(CH 3) 2 CH-
R 1 R 2 R 6 R 7
36 - (suite)
Tableau II
G-O-CH 2-
(CH 3)jc-
CH 3-
C 2 H 5-
0- CH 3- CH 3-
C 2 H 5-
CH 3-
C 2 H 5-
C 2 H 5-
0- 0- y 9 si 1 1 y 1 1 8 il il il 1 1 il
CH 3 (CH 2)2-
CH 3 (CH 2)3-
CH -
3 (CH-
2)2- si
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2)3-
G- Il 8 9 ts il
CH 3 (CH 2-)3-
t 8 1 1
(CH 3) 2 CH-
(CH 3) 2 CH-
Tableau Il (suite) Ri R 2 R 6 R 7 37 -
&O-CH 2-
CH & 27 CH 3- CH 3- 1 1 1 8
c 2 H 5-
a 8 tg a 1 fi CH 3-
C 2 H 5-
a 7 1 1 CH 3- O/ -
c 2 H 5-
sa 1 t
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2) 3-
CH 3 (CR 2) 2-
CH 3 (C" 2)3-
1 1
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2) 3-
1 8 8 1 8 f
(CH 3) 2 CH-
(CH 3) 2 CH-
Tableau Il (suite) Ri R 2 R 6 R 7 38 -
oo-CH 2-
CH 30-0-CH 2-
CH 3-
CH 3 -
1 1
C 2 H 5-
# f
C 2 H 5-
Q- il si CH 3- CH 3-
C 2 H 5-
il il it
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2)3-
G- il le
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2)3-
CH
3 (CH 2) 2
il il y 1 1 8 G>- Il il
CH 3 (CH 2) 3-
il 1 y
(CH 3) 2 CH-
(CH 3) 2 CH-
Tableau Il (suite) Ri R 2 R 6 R 7 39 -
G-O-CH 2-
II le le il le
Cl-0-CH 2-
Il il le le Il
CH 3 -
C 2 H 5-
CH 3 -
C 2 H 5-
CH 3- 0- CH 3- Ce 5- le il
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2)3-
CH 3 (CH
2) 2-
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2)3-
*il il il et f 8
CH 3 (CH 2) 3-
S 1
(CH 3) 2 CH-
(CH 3) 2 CH-
Ri R 2 R 6 R 7 4 O - (suite)
Tableau II
02 N G-0-CH 2-
si
G-O-CH 2-
CH 3 -
CH 3- CA-
C 2 H 5-
0- il il Il CH 3- CH 3-
C 2 H 5-
C 2 H,5-
0- il il et ts
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2) 3-
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2) 3 -
Il 1 8
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2-)3-
il
(CH 3) 2 CH-
(CH 3) 2 CH-
Tableau II (suite) Ri R 2 R 6 R 7 41 - o\ '
O/ CH-
CH 30-&O-CH 2-
CH 3- 1-U - %" 3
c 2 H 5-
C 2 H 5-
il il S 1 1 1 8 9
c 2 H 5-
0- CH 3- ti CH 3-
c 2 H 5-
il
CH 3 (CH 2) 2-
CH 3 (CH 2)3-
CH 3 (CH 2) 2 -
CH 3 (CH 2) 3-
Il CH
3 (CH 2) 2
1 1 1 1 8 # Il
CH 3 (CH 2) 3-
(CH 3) 2 CH-
(CH 3) 2 CH-
Lu 9 u zu lu (ai Tns) II nea Iq L, L z - -Z f Z-D ', -0 0-0 úHo
-Z (ZHO) %O
ellrt -Z (ZRl" 10 Z 1 f 1 %l)ú 11 % n.j j ú Z ( HD)-C)-F\-N Io i -'7 (ZHO) -Oj/ \\ Z
11 D 4 \\/-NZO
_ú HO
_ú(ZHD)úHD -Z(ZHD)-O-
\ j 7 ( ZRl" //-\\
\ 1 :=/
- (ZHD) -O-n\\ i ú (ZRl" úHO
_ú (ZHO)úHO
-Z(ZHD)-o-0
_ HZ O
ZR O 19
J (ZHD)
\ i
-HO Z (%D)
-HO Z (i EHl" Z
ROO \
-Z (ZR:"1 \ Io
-Z(ZHD): HO
-, (ZRl" _n\\ j _E (Z Hl"_n\
-Z HOZKDID
-HD/O \n\ lt=-i
_ HZO
_ú HO -ZHI)-fl-\\-NZO _n\\ i il -Z (Z HO) _n\ \ i _e HO _ú HO
00 ú 605 Z
43 - Le tableau III présente ci-dessous des exemples i 2 3 particuliers répondant à la formule (Ib) o R, R, R et
XI sont spécifiés.
Tableau III
Ri R 2 R 3 XI cl y 1,
-S-O-CH 3
i -so C 2 H 5 j-O-0-(CH)CH 3
-S-0-CH(CH 13)2
i
-S-O-(C 23 H
-S-O-C(CH 3)3
-S-N 1
O si lu 8 t 1 t'1 y't CHY if Iy i si t 8 t 9 t'1 il 1 l t 9 1 l I 1
G>-CH 2-
Tableau Ill (suite)
1 2 3 XI
R R R
44 -
G-CH 2-
si
02 N G-CH 2-
Il
-S-0-CH 3
il -5-o-c 2 H 5 il ci et 1 Ir il
-S-O-(CH 2)2 CH 3
il
-S-0-CH(CH 3)2
il
-S-O-(CH 2)3 CH 3
il
-S-0-C(CH 3)3
il
-S-N O
0 -
le le 8 9 et le fi se il 8 8 te et il il - Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi
-09300
% / CH-
C/Y il
& CH 2-
si
-S-0-CH 3
Il
-S-0 C 2 H 5
Il O ci 1 1 1 1 1 1 il
-S-O-(CH 2)2 CH 3
Il
-S-0-CH(CH 3)2
Il
-Q-O-(CH 2)3 CH 3
Fi
-S-0-C(CH '
3)3. il
-S-N O
1 1 il il il il O 1 fi 1 a il # 1 Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi 46 -
O-CH 2-
ci 3 CCH 2-
-S-0-CH 3
Il ci il fi -5-o-c 2 H 5 il
-S-O-(CH 2)2 CH 3
Il
-S-0-CH(CH 3)2
Il -
-S-O-(CH 2)3 CH 3
Il
-S-0-C(CH 3)3.
il
-S-N O
0 -
il Il il 1 1 f 8 q 1 si 1 3 1 8 1 8 IV Il 1 1 1 y 1 1 il Tableau M (suite)
Ri R 2 R 3 XI -
47 -
G-CH 2-
il fi et il il
(CH 3)3 C-
il le si le si
-S-0-CH 3
Il -5-o-c 2 H 5 Il O ci Il
-S-O-(CH 2)2 CH 3
Il si
-S-0-CH(CH 3)2
il 2 8
-'9-0-(CH 2)3 CH 3
il
-S-0-C(CH.
3)3. il
-S-N O
1 1 1 8 Il 1 1 il Tableau III (suite)
R 1 R 2 R 3 XI
48 -
O-CH 2-
Il
O-CH 2-
le
-S-0-CH 3
il 0 - -5-o-c 2 'H 5 il ci il y 8 f 9
-S-O-(CH 2)2 CH 3
il
-S-0-CH(CH 3)2
S-O-(CH) CH
Il 2 3 3
-S-0-C(CH -
3)3 il -S-N Il il 1 il et te 1 1 et il y 9 si 1 1 fi Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 XI 4 9 -
G-CH 2-
CH 30-C\/-CH 2-
-S-0-CH 3
if ci 3 1 -5-o-c 2 H 5 il
-S-O-(CH 2)2 CH 3
il
-S-0-CH(CH 3)2
Il -S-O-(cn-2)3 CH 3 il
-S-0-C(CH
il 3) 3
-S-N O
fi f 1 le f 1 fi il il il lit il os 8 8 1 1 - Tableau III (suite)
R 1 R 2 R 3 xi -
&CH 2-
Cl-o-CH 2-
-S-0-CH 3 ci il il Il -5-o-c 2 H 5 il
-S-O-(CH 2)2 CH 3
il -
-S-0-CH(CH 3)2
il -
-S-O-(CH 2)3 CH 3
Il
-S-0-C(CH
3)3 Il S-N O et #y et 2 1 si si et 0 1 il 9 1 8 1 1 1 il
Tableau III (suite-
R 1 R 2 R 3 xi -
51 -
CH 30-0-CH 2-
C 1-Q-CH 2-
-S-0-CH 3 1 ci il 1 8 -5-o-c 2 H 5 il O
-S-O-(CH 2)2 CH 3
Il
-S-0-CH(CH 3)2
Il
-S-O-(CH 2)3 CH 3
il
-S-0-C(CH '
Il 3) 3
-5-N O
il tg le 1 1 si le Sv et il 1 t 1 y y 1 il 1 1 si 52 - Tableau III (suite)
R 1 R 2 R 3 Xe -
CH 30 o\/ -CH 2-
Il il f r
Cl CH 2 CH 2-
-S-0-CH 3
Il - ci 8 O -5-o-c 2 H 5 il
-S-O-(CH 2)2 C" 3
Il si
-S-0-CH(CH 3)2
il
0 -
-Q-O-(CH 2)3 CH 3
Fi
-S-0-C(CH '
3)3 Il
-S-N O
il 1 1 il si st fi il il y 1 Tableau III (suite)
Ri R 2 R 3 xi -
25093 DO
53 -
Cl-0-CH 2-
le if il
02 N-G-CH 2-
-S-0-CH 3
il ci si 8 f -5-o-c 2 H 5 Il O il
-S-O-(CH 2)2 CH 3
il
-S-0-CH(CH 3)2
il
-S-O-(CH 2)3 CH 3
il
*-S-0-C(CH 3)3
il
-S-N O
O 3 1 f 9 1 8 1 m il 1 8 si 1 1 il 1 8 1 1 54 - Tableau III (suite)
Ri R 2 R 3 xi -
0-0-CH 2-
02 N-O\/-CH 2-
-S-0-CH 3
Il ci il
-S-0-C 2 H 5
il
-S-O-(CH 2)2 CH 3
Il
-S-0-CH(CH 3)2
Il
-S-O-(CH 2)3 CH 3
il
0 -
-S-0-C(CH -
3)3 il -S-N si 8 O 1 1 2 8 il il il 8 8 ti il il tu Tableau 111 (suite)
Ri R 2 R 3 XI -
-
G-CH 2-
go
02 N-0-0-CH 2-
et ci
-S-0-CH 3
Il -5-o-c 2 H 5 il O 1 1 si Il y 1
-S-O-(CH 2)2 CH 3
il -
-S-0-CH(CH 3)2
il
-S-O-(CH 2)3 CH 3
Il
-S-0-C(CH '
3)3 il
-S-N O
1 O 1 9 si le il et y 1 9 1 1 1 Tableau III (suite)
R 1 R 2 R 3 XI -
56 -
&O-CH 2-
CH 3-
-S-0-CH 3
Il -5-o-c 2 H 5 il 0 -
-S-O-(CH 2)2 CH 3
Il
S-0-CH(CH
il 3)2 '
-S-O-(CH 2)3 CH 3
il
-S-0-C(CH 3)3
il
-S-N O
ci si tg 8 8 1 1 et le il 8 1 1 8 1 v le il il le il lx úH z H la ( 04 Tns) III nvalqel LS -
c N-S-
il
ú(úHD)D-O-S-
ú ú il
HD (ZHD)-U-b-
il
Z(ú 110)HD-o-5-
1 O
Il
úHDZ(ZHD)-U-;>-
0. -Il
HZD-O S-
Il & 9 a 1 si a 3 ai il &à la 9 4 si si il il si à & il
ID úHl)-o-5-
z HD-F\-Nzc)
-ZHD-0-n\ -
\ j -
00 ú 605 Z
1 2 3 x f
R R R
58 - Tableau III (suite)
o\ CH-
U il Il lu #9 - Il
G-O-CH 2-
il Il il il et
-S-0-CH 3
Il -5-o-c 2 H 5 il
-S-O-(CH 2)2 CH 3
il -
-S-0-CH(CH 3)2
Il
-S-O-(CH 2)3 CH 3
il
-S-0-C(CH 3)3
il 0 1
-S-N O
ci Il le a f il 8 y tu 1 y tu
Ri R 2 R 3 xi -
59 - Tableau III (suite)
\ CH-
O/
CH 30-&O-CH 2 _
-S-0-CH 3
il ci il 1 f -5-o-c 2 H 5 Il O
-S-O-(CH 2)2 CH 3
il
-S-0-CH(CH 3)2
Il
-S -0 (CH 2) 3 CH 3
il
-S-O-C(CH '
3)3 il
-S-N O
1 y 1 v si a 1 0 1 il il le le 1 8 1 8 1 8 1 t 6 o - Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi
G-0-CH 2-
ci 3 CCH 2-
-S-0-CH 3
il ci il il -5-o-c 2 H 5 il
-S-O-(CH 2)2 CH 3
il
-S-0-CH(CH 3)2
Il
-S-O-(CH 2)3 CH 3
il
-S-0-C(CH
3)3-. il
-S-N O
0 - 1 y il il si si et il il il il, il 1 1 Tableau III (suite)
Ri R 2 R 3 XI -
61 -
&O-CH 2-
il il la le il si
(CH 3)3 C-
ut If il If fi si ci
-S-0-CH 3
il -5-o-C 2 H 5 il O
-S-O-(CH 2)2 CH 3
Il
-S-0-CH(CH 3)2
Il -
-Q-O-(CF ?-)3 CH 3
î
-S-0-C(CH 3)3.
Il
-S-N O
Il le il et Il il 6-2 - Tableau III (suite)
R 1 R 2 R 3 x f -
G-O-CH 2-
&CH 2-
-S-0-CH 3
Il ci Il 1 R -5-o-c 2 H-5 Il
-S-O-(CH 2)2 CH 3
Il
-S-0-CH(CH 3)2
Il
S-O-(CH 2)3 CH 3
il
-S-O-C(CH '
3)3 il
-S-N O
1 1 1 1 1 1 le et es 2 1 Il 1 1 Il 1 8 il 1 8 Il % m 63 - Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 x 1
2509 00
0-0-CH 2-
il
CH 30-0-CH 2-
if
-S-0-CH 3
il -5-o-c 2 H 5 il O ci il 1 1 1 1
-S-O-(,CH 2)2 CH 3
il
-S-0-CH(CH 3)2
il
-S-O-(CH 2)3 CH 3
Il
-S-0-C(CH 3)3
il
-S-N O
8 1 fi il Il If m 1 il 1 1 t 1 e e il et Tableau III (suite) 1 2 3 xi
R R R
64 - 0-CH
& 2-
Ci-O-CH 2-
-S-0-CH 3
il ci si il -5-o-c 2 H 5 il
-S-O-(CH 9),CHI
il
-S-0-CH(CH
Il 3)2 -S-O-(CH 9)-4 c H 4
e il j -
-S-O-C(CH 3)3
il
-S-N O
y 8 si Il il If Il et 8 e se S 1 1 1 Il il 1 1 8 1 Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi -
2 S-0-CH 3
il
S-0-C,)H,,
Il -
-S-O-(CH 2)2 CH 3 -
Il
0 1
-S-0-CH(CH 3)2
Il
1 S-O-(CH 2)3 CH 3
Il
-S-O-C(CH
3)3 Il -:S-I q
02 N-0-0-CH 2 D-0-CH
ci si il il y 8 il et gr il 1 8 et il Il lis Il 1 1 Il 66 - Tableau 111 (suite)
R 2 R 3
CH 3 S-C-CH 3
Il fil -S-C-c H Il 2 5 il -S-C-(CH 2)2 CH 3 Il O Ri
&CH 2:-
tu il le Il il il XI ci fi 1 v il il Il il-
-S-C-CH(CH 3)2
-S-C-(CH 2)3 CH 3
Il
-S-C-C(CH 3)3
il
-S-SO 2 '-O -
-S-SO 2-G-C 1
-S-SO 2-C\/-NO 2
-S-SO 2-&OC 1 '3
-S-P 1110-C (CH 3) 3
-il 1-10-C(CH 3)3 le lit il Il il 1 8 Il Ir il il 11 8 Il 1 9 Il 67 Tableau III (suite)
R 2 R 3
02 N-G CH 2 S-C-CH 3
Il te -S-C-c H Il 2 5 il -S-C-(CH 2)2 CH 3 il Ri
&CH 2-
il le il si il le xi ci 1 f 1 1 st y# il
-S-C-CH(CH 3)2
1 1
-S-C-(CH 2)3 CH 3
il il
-S-C-C(CH 3)3
il
-S-SO 2-0 -
-S-SO 2-O\/ -Ci
-S-SO 2-\\/ N 02
-5-SO 2-o-o CH 3
-S-P,,-O-C(CH 3)3
il '11-10 c (CHP 3 1 1 il si il 1 1 1 y 1 1 a 1 1 1 1 1 y T 68 - Tableau III (suîte)
R 2 R 3
O\ CH S-C-CH
%J/ Il Ri
G-CH 2-
il il il il XI ci VI il et 8 Ir 1 1
-S-C-C H
Il 2 5
-S-C-(CH 2)2 CH 3
-S-C-CH(CH 3)2
-S-C (CH 2) 3 C" 3
-S-C-C(CH 3)3
* Il -S-so -S-SO 2-C\,l-C' -S-SO 2-c/-NO 2
-S-SO 2-0 -OCH 3
-C(CH
1O 3)3
-S-P il 0-C(CH 3)3 0 - Il VI il et y y et 1 8 tu si 1 m 8 a si si si et il y y Il il il il 69 - Tableau III (suite)
R 2 R 3
ci 3 CCH 2 S-C-CH 3 il et -S-C-C H 2 5 il, le -S-C-(CH 2)2 CH 3 il Ri
0 >-CH 2-
il fi Il x f ci il 1 m 1 i
-S-C-CH(CH 3)2
-S-C-(CH 2)3 CH 3
il
-S-C-C(CH 3)3
il
-S-SO 2-0 -
-S-SO 2-C\l-C'
-S-SO 2-\\/ N 02
-5-SO 2-o-o CH 3-S-PI-110-C(CH 3)3
il '11 0-C(CH 3)3 9 y fi 1 1 il 1 1 il Il et Il il et 1 8 tu 1 1 1 8 1 t Tableau III (suite)
2 3
R R
(CH 3)3 C S-C-CH 3
Il tir -S-C-C H it 2 5 or -S-C-(CH 2)2 CH 3 Il 0 - Ri
0 >-CH 2-
Il tir XI ci 1 f
-S-:C-CH(CH 3)2
i
-S C-(CH 2)3 CH
il 3
-S-C-C(CH 3)3
il
-S-SO 2-0 -
-S-SO 2-C\/-el
-S-SG 2-&/ N 02
-S-SO 2-0-OCH 3 -
l,10 C (CH 3) 3
-S-P '1
il 0-C(CH 3)3 si IV il il le il il il le et le le il Il et Il 1 8 fi, 1 1 il 71 - Tableau III (suite)
R 2 R 3
& CH 2 S-C-CH 3
Il
91 -S-C-C H
il 2 5 et -S-C-(CH 2)2 CH 3 il Ri
0 >-CH 2-
le il et Il il et XI ci il le et IV si il te
-S-C-CH(CH 3)2
S C (CH 2) 3 CH 3
Il
-S-C-C(CH 3)3
Il -S-So 2 -S-SO 2-C\,l-C' -S-SO 2-c/-NO 2
-S-SO 2-0-OCH 3
-S-P ",IO-C(CH 3)3
il '11 O-C(CH 3)3
0 -
te 8 1 # 8 1 1 1 1 9 1 1 1 1 t le te 8 1 1 1 72 - Tableau III (suite)
2 3
R R
CH 3 (-&CH 2 S-C-C" 3
il 0- ti -S-C-c H Il 2 5 le -S-C-(CH 2)2 CH 3 il
0 -
Ri
&CH 2-
le il le f - xv ci st 1 8 y* il
-S-C-CH(CH 3)2
-S-C-(CH 2)3 CH 3
Il
-S-C-C(CH 3)3
il -0
-S-SO 2-0 -
-S-SO 2-C\,1 -Cl
-S-SO 2-C\ /-NO 2
-S-SO 2-&OCH 3
-S-P 1 110-C(CH 3)3
Il Il -IO-C(CH 3)3 Il Il il m q il il il y 8 il kt la la 1 1 1 1 y 1 il 73 - Tableau III (suite)
2 3
R R
Cl-&CH 2 S-C-CH 3 Il et -5-c-C H Il 2 5 et -S-C-(CH 2)2 CH 3 il Ri
O-CH 2-
fi il il Il xi ci le il il il
-S-C-CH(CH 3)2
-S-C-(CH 2)3 c H 3 Il -S-C-C(Cli 3)3 il
-S-SO 2-0 -
-S-So " 2-\\/ Cl -S-SO 2-c/>-NO 2
-S-SO 2-0-(CH 3
-S-P 1-110-C(CH 3)3
il, O-C(CH-4)1 tir tir si if il il le le il if 1 8 a 1 1 8 il 1 1 4 x JEU zu lu (al Tns) III nealqel ,L -
00 ú 605 Z
úHD) O -0 "" ci-5-
úH Do-f--zos-5-
os-5 14 la la sa si úHl)ú 14 as si sa la sa
14 84
i - t 1 -
-2509300
- Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 x CH 30-& CH 2 Cl CH 2 CH 2 S-C-CH 3 ci If -S-C-C H il 2 5
-S-C-(CH 2)2 CH 3
il
-S-C-CH(CH 3)2
-S-C-(CH 2)3 CH 3
Il
-S-C-C(CH 3)3
-S-So -S-SO 2-O\/-Cl
-S-SO 2-C\/-NO 2
-S-SO 2-0 -OCH 3
-S-P 3)3
il 1-1 O-C(CH 3)3 76 - Tableau III (suite) 2 3 x
R R R
Cl-0-CH N-Q-CH -S-C-CH 2 02 2 3 ci
-5-C-C 2 H 5-
ire -S-C (CH CH 91 il 2)2 -3 if -S-C-CH(CH IF 3)2 A fi -S-C-(CH 2)3 CH 3 le
-S-C-C(CH
Il 3 3 VI si -S-so 2 fi -S-SO 2 C\/-C' If -S-SO NO la si -S-so 2- OCH 3 fi If -S-P 1-O C (Cil 3)3
O-C(CH 3)3
Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 X 9 02 N-0-CH 2 O >-O-CH 2 S-C-CH 3 ci
-S-C-C 2 H 5 '
-S-C-(CH 2)2 CH 3
il
-S-C-CH(CH 3 ')2
-S-C-(CH 2)3 CH 3
Il -
-S-C-C(C" 3)3
il -S-So -S-So 2 -\\D/ Cl
-S-SO 2 \N 02
-S-SO 2-0-OCH 3
-S-P ",IO-C(CH 3)3
il I -I 0-C(CH 3)3
Z 509300
78 - Tableau III (suite)
R 2 R 3
02 N-G-0-CH 2 S-C-CH 3
il el -S-C-c H 1 l 2 5 Ri
O-CH 2-
il tir Il il la xi ci il si il si a 8
-S-C-(CH 2)2 CH 3
il il
-S-C-CH(CH 3)2
il
-S-C-(CH 9),CH
Il j 3
-S-C-C(CH 3)3
il
-S-SO 2-0 -
-S-SO 2-C\,1 -Cl
-S-SO 2-0/-NO 2
-S-SO 2-&OCH 3
-S-P 1-110-C(CH 3)3
fi '11 o-C(CH 3)3-
si ti le il il es le il il 1 1 8 1 1 si 1 1 79 - Tableau III (suite)
R 2 R 3
CH 3 S-C-CH 3
Il le -S-C-C H Il 2 5 Il -S-C-(CH 2)2 CH 3 il Ri
O-O-CH 2-
il le xi ci et 9 a il le y 8
-S-C-CH(CH 3)2
-S-C-(CH 2)3 CH 3
Il
-S-C-C(CH 3)3
Il -S-So -S-SO 2-O\/-Cl -S-SO 2-c/-NO 2
-S-SO 2-0-OCH 3
-S-P 1-10-C(CH 3)3
il ' 110-C(CH 3)3 il et 1 y ira 1 1 il il y f 1 f y 1 1 1 1 1 si 1 f il il il 8 1 1 8 a t
8 c) -
Tableau III (suite)
R 2 R 3
02 N-&CH, S-C-CH,
9 - O Ri
C\/-0-CH 2-
fi et il xi ci Il -S-C-c A Il -5-c-(CH 2)2 CH 3 il
-S-C-CH(CH 3)2.
-S-C-(CH 2)3 CH 3
Il
-S-C-C(CH 3)3
-S-SO 2-0
-S-SO 2-C\,l-C'
-S-SO 2-C\/-NO 2
-S-SO 2 G-OCH 3
-S-P O-C(CH 3)3
il O-C(CH 3)3 si si si il et fi go il 1 1 8 1 1 8 1 1 1 1 1 y et 8 8 1 9 8 1 9 3 et 1 1 8 1 1 y 81 - Tab 1 eau Ill (suite) 1 2 3 xi
R R R
0-CH CH S-C-CH ci
2 3
-S-C-C H
Il 2 5
-S-C-(CH 2)2 CH 3
il -S-C-CH(c H 3 j 2 î
-S-C-(CH:2)3 CH 3
-il
-S-C-C(CH 3)3
Il -S-So -S-SO 2-C\j-C 1 -S-SO 2-c/-NO 2
-S-SO 2-0-OCH 3
1-110-C (CH 3) 3
-S-P il 0-C(CH 3)3 -0 1 -1 Il et il ai il 44 id ai si
et EHI)Z(ZHD)-D-S-
z il si H O-D-S si
HD-5-S RD
lx zm lu Z 8
002605 Z
83 - Tableau III (suite)
R 2 R 3
ci 3 CCH 2 S-C-CH 3 Il le -S-C-c H Il 2 5 Ri
G-O-CH 2-
Il x 1 ci il 1 1 si et
-S-C-(CH 2)2 CH 3
il If y t et
-S-C-CH(CH 3)2
et le il
-S-C-(CH 2)3 CH 3
Il et et
-S-C-C(CH
ii 3)3
-S-SO 2- -
-S-SO 2-O\,'-Cl
1 -NO
-S-SO 2-C\ 2
-S-SO 2-0 -OCH 3
-S-P 1-110-C(CH 3)3
il '-10-C(CH 3)3 1 1 8 1 1 v y 1 1 9 1 8 1 8 a 1 y 1 il f a 84 - Tableau III (suite)
R 2 R 3
(CH 3)j C S-C-CH 3 Il 0 - il -S-C-C H Il, 2 5 Ri
&O-CH 2-
te xi ci si te III Il il il te il il la Il y 1 a 1 8 y 1 y si 1 1 1 1 1 1 et tg il 8 F Il
-S-C (CH 2)2 CH 3
il
-S-C-CH(CH 3)2
-S-C-(CH 2)3 CH 3
il
-S-C-C(CH 3)3
Il
-S-SO 2-0 -
-S-SO 2-G-Cl -S- SO 2-c/-NO 2
-S-SO 2-&OCH 3
1-110-C(CH 3)3
-S-P 1- 10-C(CH
il 3)3 -
- Tableau III (suite)
R 2 R 3
& CH 2 S-C-CH 3
Il le -S-C-C H il 2 5 Il -S-C-(CH 2)2 c H 3 Il Ri
G-O-CH 2-
le il XI ci il et y 1 il 1 m
-S-C-CH(CH 3)2
il
-S-C-(CH 2)3 CH 3
il si il il
-S-C-C(CH 3)3
il
-S-SO 2-Q -
*-S-SO 2-O\,'-C'
-S-SO 2-0 -NO 2
-S-SO 2-0-OCH 3
-5-P 11-110-C(CH 3)3
il '-O C (c T-i 3) î Il Il il f 1 il U il il 8 8 1 1 f 1 1 8 86 - Tableau III (suite)
2 3
R R
CH 30-Q-CH 2 S-C-CH 3
et -S-C-C 2 H 5 a Ri
G-O-CH 2-
et au il il x 8 ci il et il
-S-C-(CH 2)2 CH 3
Il y 1 il
-S-C-CH(CH 3)2
9-
-S-C-(CH 2)3 CH 3
il
-S-C-C(CH 3)3
il
-S-SO 2-0 -
-S-SO 2-G-C 1
-S-SO 2-&/ N 02
-S-SO 2-&OCH 3
-C(CH 3)3
-S-,P""O
Il '-O C (CH 3) 3 1 1 il fi le il le il 1 m le Il il si il il Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi 87 -
G-O-CH 2-
C 1-&CH 2-
-S-C-CH 3
il ci go If -5-c-C 2 H 5 il
S-C-(CH 2)2 CH 3
H
-S-C-CH(CH 3)2
-5-c-(CH 2)3 CH 3 Il
-S-C-C(CH 3)3
Il -S-So 2-0
-S-SO 2-G-C 1
-S-SO 2 C\/-NO 2
-S-SO 2-0-OCH 3
-S-p 1-I'O-C(CH 3)3 il 11-1 0-C(CH 3)3 Il a f le il Pl il il et 2 8 1 8 Il si il fi le fi 1 1 Il fi se y f il 1 1 1 S Il ci-5 la
HD 04 \-Zos-5-
0 _ 4
z N zos-5-
os-5-
84 HO)D-D-S 84
HDú(,ZHD)-D-S la Z(úHD)HD-D-S tg la RO: (Ziil" -D-S et 9 z H O-D-S la z Hl)-l) _S_ H 9-04 % -ZHDO-r\-NZO ix u 88 -
00 ú 605 Z
Tableau III (suite)
Ri R 2 R 3 x 8 -
89 -
-S-P 11-IOCH 3
Il '1 OCH
0 3
"OC 2 H 5
-S-P NOC H
Il 2 5
-S-P 110-0 '
il
-S-P 111110 CH 3
Il "-oc H
0 2 5
-S-P IOCH 3
O -,oc A -S-P Il
O-CH 2-
CH 3- ci Il si si irit 1 8 1 il il il 1 1 Il il si Tableau III (suite)
Ri R 2 R 3 XI -
- 1-l' 0-(CH 2)2 CH 3
-S-P 1- 1
il 0-CH 2)2 CH 3
-S-P 11-10-(CH 2)3 CH 3
-0-(CH 2)3 CH 3
-S-P 1-110-(CH 2)2 CH 3
il "",-O-o
-S-P ",,O-(CH 2)3 CH 3
-S-P 1,110-CH(CH 3)2
Il''-O-CH(CH 3)2
G-CH 2-
la Il Il et ci le sr te et CH 3- ire il et Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xq
91 2509300
0 N-&CH -" OCH 3
2 2 S-P,111
Il OCH
0 3
C-CH 2-
If il RI il ci il le il 1 1 1-1 oc 2 H 5
-S-P \-,OC H
Il 2 5
-S-P 110-0
Il 'l-10-0
1101,0 CH 3
-S-P ", H
il -oc 2
-S-P -IOCH 3
Il "-o-0 -Ac A -S-P il - o-O tg si tg Il If il 92 - Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 x 8 0 N-& CH -S-P "Il 0-(CH 2)2 CH 3 2 2 Il -10-CH 2)2 CH 3
O-CH 2-
il Il il il ci m 1 et il la il Il Il le -S-P 1-110-(CH 2)3 c H 3 ll""O(CH 2)3 CH 3
-S-P 1-10-(CH 2)2 CH 3
il ""-0-0
",O (CH 2) 3 CH 3
S -p'
11 0-0
O- CH(CH 3)2
-S-P ""
Il -0-CH(CH 3)2 93 - Tableau III (suite)
Ri R 2 __ R 3 XI -
CH CH s-Pl Il IOCH 3 ci OCH 3 , oc 2 H 5
-S-P \,OC H
il 2 -S-P il N 1
00, OCH 3
-S-P il "-,OC
0 2 H 5
-S-P -IOCH 3 tir il '1 _ 10-0 OC H'
-S-P 2 5
Ri R 2 R 3 xi -
94 - Tableau III (suite)
G\ CH-
or/ tu SI tir il
0-(CH 2)2 CH 3
0-(CH 2)2 c H 3
-S-P ",,O (CH 2) 3 CH 3
-O-(CH 2)3 CH 3
-S-P 111,10 (CH 2)2 CH 3
il ,o-0 -5-pl-1,0-(CH 2)3 CH 3 il 11-1
-S-P _ 1110 -CH (CH 3) 2
ll"'-O-CH(CH 3)2
0-CH 2-
le il il Pl ci il la fi il - Tableau III (suite)
Ri R 2 R 3 xi -
1-11 OCH 3
& CH 27 ci 3 CCH 2 S-P ci
0 3
OC 2 H 5
-S-P
OC 2 H 5
-S-p il 'l-10-0
-S-P 110,OCH 3
-OC 2 H 5
0 CH 3
-S-P,,,
il -o-o OC H'
-S-P -,,' 2 5
Il 1 % 10-0 Tableau III (suite)
Ri R 2 R 3 XS -
96 - l'el 0-(CH 2)2 CH 3 -S-P
1110-CH 2)2 %
O-CH 2-
ci 3 CCH 21:1 ci il
-S-P 1-110 (CH 2) 3 CH 3
il "'o (CH 2) 3 CH 3
-S-P -"O-(CH 2)2 CH 3
-S-pl,O-(CH 2)3 CH 3 Il '11 0-0
0 -
11,110-CH(CH 3)2
-S-P "'
Il -0-CH(CH 3)2 8 1 1 1 1 1 il - te il Il il le Tableau III (suite)
R 1 R 2 R 3 xi -
97 -
-S-P 1-110 CH 3
il 1 % 10 CH
0 3
-S-P I -I oc 2 H 5 il \ 10 C 2 ',,5
-S-P 1110-0
1111,11 o-0 0 ' OCH
-S.LP ', 3
il "'-OC H
0 2 5
-S-P 40, OCH 3
il ,-O-o OC H -S-P el 2 5 il l" 10-0
O-CH 2-
(CH 3)3 c-
ci il il 1 1 8 a si Il il il il et il il si si Ri R 2 R 3 x, 98 - Tableau III (suite)
-S-P 11-10 (CH 2-) 2 CH 3
If "- O c H CH
0 2)2 3
-S-P,"O-(CH 2)3 CH 3
1 l"'0-(CHD 3 CH 3
-S-P "O-(CH 2)2 CH 3
î,o-0 '
PO (CH 2) 3 CH 3
-S-Il 0-0 O
-S-P,,O-CH(CH 3)2
jj"'-O-CH(CH 3)2
G-CH 2-
(CH 3)3 c-
ci 1 f le si Il le la il lis fil il le 99 - Tableau Ill (suite)
Ri R 2 Pl 3 XI -
1110 CH 3
-S-P 11-
il OCH 3 1.11 oc 2 H 5 -S-P \ 1 oc H Il 2 5
-S-P 11110-0
Il '11 0-G
"I'OCH 3
-S-P Il -oc 2 H 5
-S-P 10,10 %
Il ""-O-o I-11 oc A
-S-P 11
Il 0,r\-D
0 >-CH 2-
il il il
&CH 2-
il Il si il Il ci il il si il il
R' R 2 R 3 xi -
- Tableau III (suite)
-S-P I-11 0-(CH 2)2 CH 3
il 1- 10-CH 2)2 CH 3 CH
G' 2-
&CH 2-
ci
-S-P 1-10-(CH 2)3 CH 3
Il',-o (CH 2) 3 CH 3
I-11 0-(CH 2)2 CH 3
-S-P o il -0
0-(CH 2)3 CH 3
-S-P ik 0-0
-" 0-CH(CH 3)2
-S-P ""
Il -0-CH(CH 3)2 8 8 q 1 8 8 1 9 si 8 1 Il il tu If 101 - Tableau III (suite)
Ri R 2 R 3 xi -
CH 30-0-CH 2 S-p""OCH 3 il 'OCH 3
& CH 2-
il Il la il ci il y 1 1 a 1 1 il "Il oc 2 H 5 -S-P'l -IOC H il 2 5
-S-P,,0-0
il 0-G,
1-110 CH 3
S-P,,,
il -oc 2 H 5
-S-P 1 ,OCH 3
î",-o-0 oc H
-S-P 11-1 2 5
Il '1 0-0 il IV si Il 1 1 a O Ri R 2 R 3 x 1 102 - Tableau III (suite)
0-(CH 2)2 CH 3
CH 30-&CH 2 S-P-'
il O (cif 2) 2 CH 3
O-CH 2-
le il tir si ci il et Fil il
-S-P 1110-(CH 2)3 CH 3
Il """o (CH 2) 3 CH 3
-S-P 111,0 (CH 2) 2 CH 3
j I' 0-G
0-(CH 2)3 CH 3
-5-P-'-
il ', 0-0 -
-S-P, O-CH(CH 3)2
Il'-O -CII(CH 3)2 IV Il il Tableau III (suite)
Ri R 2 R 3 xi -
103 - 1-l'OCH 3 -S-P il OCH 3
*& CH 2-
Cl-0 -CI'2-
ci I-11 oc 2 H 5
-S-P'11-10 C H
il 2 5 -5-,, Io-0
D""-10-0
OCH -S-P "Il 3 il,,-,oc 2 H 5
-S-P 1110 CH 3
il ""-O-o
-S-P,1110 C 2 H 5
il 1,110-0 il tg 8 1 ti ti el si il Il Il il il Tableau III (suite)
Ri R 2 R 3 Xe -
io 4 -
1-1 0-(CH 2)2 CH 3
-S-P il, o CH 2) 2 CH 3
O-CH 2-
Cl-&CH 2-
CI ' Il
-S-P ",'IO-(CH 2)3 CH 3
Il ( CH CH
0 2-)3 3
-S-P 1-10-(CH 2)2 CH 3
V 0-0
S-P 11110 (CH 2) 3 CH 3
Illo-0
1-110 CH (CH 3) 2
-S-P Il -0-CH(CH 3)2 il III 1 8 1 1 le Il il If si
Ri R 2 R 3 xi -
- Tableau III (suite) CH 30-\/\D,-CH 2 C 1-& CH 2 S-P -1110 CH 3 ci Il %"OCH 3 ",,oc 2 H 5 -S-P,111 11 oc H Il 2 5 -S-P fil OCH 3
-S-P -,
il -oc 2 H 5 -S-P 1 o OCH 3
-,OC 2 H 5
-S-P il
R' R 2 R 3 XI
lo 6 -
Tableau III (suite)
-S-P, 0-(CH 2)2 CH 3
if'-0 CH
0 2)2 CH 3
-S-P 1-1 0-(CH 2)3 CH 3
li',o-ff 12 b CH 3
-S-P 11110-(CH 2)2 CH 3
il
0-(CH 2)3 C" 3
-5-P-'
Il ', 0-0
11, 0-CH(CH 3)2
-S-P Il'-O-CH(CH 3)2 r,\
CH 3 O-V-CH 2 Cl-O-CH 2-
ci f 1 1 8 1 8 0 1 il sr, Il, if Il Il le tir Tableau 111 (suite) 1 2 -3 y R R R x
lo 7 -
-S-P 1-10 CH 3
il 110 CH 3
CH 30-&CH 2-
ci
Cl CH 2 CH 2-
-5-PIII, oc 2 H 5 il \,OC 2 H 5
-S-P 11010-0
il "I 0-0
1110 CH 3
-S-P il oc 2 H 5
-S-P 1-IOCH 3
il "'o-0 OC H. -5-Pl Il, 2 5 il 1-10-0 1 2 y y y O il 1 1 1 8 il et il SI Tableau III (suite)
2 R 3 XI
R R
0-(CH CH Ci CH CH -S-P 2)2 CH 3 ci
_& CH 2 _ 2 2-
il -O-(CH 2)2 CH 3 -(CH S-p 2)3 CH 3 Il (CH 2) 3 CH 3
0-(CH CH
2)2 3 va
-S-P,,
il If et S-P 1110-(CH 2)3 CH 3 tir 0-CH(CH 3)2 go -S-P Il'-O-CH(CH 3)2 109 - Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi OCR Cl-G-CH 2 02 N-& CH 2 S-P - ' 3 ci Il OCH 3 oc 2 H 5 tir -S-P -S-P et -1 oc 2 R 5 -S-P
-S-P 2 5
Ri R 2 R 3 XI -
- Tableau Ill (suite)
02 N-0-CH 2 S-"- -" 0-(CH 2)2 CH 3
if,'-o CII
0 2) 2 CH 3
Cl-C\,l 7 CH 2-
il ut si, et ci il tu Il il
-S-P 11110-(CH 2)3 CH 3
jj"O-(CH 2)3 CH 3
11, O (CH CH
-S-P 2)2 3
il ",-o -0 0 -
-S-P,"O-(CH 2)3 CH 3
1 1 ", On\,l
0 -
-S-P 1 l O-CH(CH 3)2 o ' 3)2 il -CH(CH il Il Tableau III (suite) 1 2 3 xi
R R R
2509300 -
111 -
"OCH 3
-S-P '%"OCH
Il 3 -S-P 1111 1 oc 2 H 5 il \OC H
0 2 5
-S-P 1-110-0
Il CH 3
-S-P "", H
il -OC 2 5
-S-P -IOCH 3
il ""-O-o OC H
-S-P I-11 2 5
il 1-10-0
0 N-O\-CH & O-CH
2 2 2-
ci le il il il si il il et si si 1 8 st 2 r et Ri R 2 R 3 x
0-(CH 2)2 CH 3
02 N-& CH 2 & o-Cq-2 S-P-" ci il""-o (CH 2) 2 CH
0 3
1-110-(CH 2)3 CH 3
-S-P''
Il -0 (CH 2) 3 CH 3
,,O-(CH 2)2 CH 3
-S-P Tir es 0-(CH 2)3 CH 3 0-0 Il -S-P 1l O-CH(CH 3)2 irt il"'-O-CH(CH
0 3)2
112 - Tableau III (suite) Tableau 111 (suite)
R 1 R 2 R 3 xt -
113 -
0 N-0 " OCR 3
2 0-CH 2 S-pI il OCH 3
G-CH 2-
il Il il il ci il il Il il si 1.11 oc 2 H 5
-S-P \,OC H
Il 2 5
-S-P,0-0
il "I-10-0
1,11 OCR 3
-S-P il 'OCA
-S-P "OCR 3
",OC 2 H 5
-S-P 11-1
il 0-0 il il 1 1 il
Ri R 2 R 3 Xe -
114 - Tableau III (suite)
-" 0-_(CH CH
-S-P 2) 2 3
il O CH 2) 2 CH 3
O-CH 2-
02 N-G-0-CH 2-
ci il
-S-P 110 (CH 2) 3 CH 3
il " o (CH 2) 3 CH 3
0 -
-S-P 1 l O-(CH 2)2 CH 3 Il '11-lo-0 plo-(CH 213 CH 3
-S _
Il 0-0
-S-P ,O-CH(CH 3)2
Il'-O-CH(CH 3)2 si il Il vu il il Ti il 1 8 il Tableau 111 (suite) Ri R 2 R 3 XI -
-S-P 1-1 OCH 3
il 11-IOCH 3
&O-CH 2-
CH 3- ci le le il se -S-P 111 oc 2 H 5 il \,OC 2 H 5
-S-P 11,10-0
Il "'-,O-o 0 -
1-110 CH
-S-P 3
Il -oc 2 H 5
-S-P -IOCH 3
Il 11, oc 2 H 5
-S-P ""
Il -,o-O il 1 1 1 8 il IV il 1 i 1 y 116 - Tableau M (suite) Ri R 2 R 3 xi
-S-P O (CH 2) 2 CH 3
0 CH
0 2) 2 CH 3
-S -P 1-110 (CH 2) 3 CH 3
o (CH 2) 3 CH 3
-5-P -110-(CH 2)2 CH 3
il "-o-0
-S-P 1-10-(CH 2)3 CH 3
1110-CH(CH 3)2
-S-P "
il O-CH(CH 3)2 '
G-O-CH 2-
Il ci Il Il et 0 q CH 3- il le le il Tableau Ill (suite)
R 1 R 2 R 3 xi -
117 -
-S-P 1-10 CH 3
il \IOCH 3
C-D/ -0-CH 2-
02 N-O-CH 2-
ci -S-pl-,OC 2 H 5
il \oc 2 H 5 -
-S-P 111110-0
Il '11 % 0-0,
"OCH 3
-S-P,,,
Il -or-2 H 5.
-S-P -"OCH 3
il "o-G OC H
-S-P " 2 5
il "-, o-G il Il st 7 si VI ira il 4 1 1 O 1 1 il t f Ri R 2 R 3 x 0-CH O N-C-CH (CH 2)2 CH 3 ci
07 2 2 2 S-P
jj'-O-CH 2)2 % ",IO-(CH 2)3 CH 3 tir -S-P il -o (CH CH
0 2)3 3
0-(CH 2)2 CH 3
o-G lit -S-P l,10(CH 2) 3 CH 3
",IO-CH(CH 3)2
-S-P Il'-O-C"(CH 3)2 118 - Tableau III (suite) Tableau III (suite)
Ri R 2 R 3 xi -
119 -
o\ CH-
U il
11110 CH 3
-S-P 1 %.
il OCH 3 -5-pl", oc 2 H 5 Il \ 1 oc 2 H 5 o-O
-S-P 111
il N, 0-0
11 OCH 3
-S-P Il '-OC 2 H 5
-S-P 11110 CH 3
il ",-Oo OC H -S-P -Il 2 5 il 1 l 0-0
&O-CH 2-
il ci si le ti si Yi 1 1 f il il et il et il v 9 Ri R 2 R 3 x 0-CH CH S-P I-11 0-(CH 2)2 CH 3 ci 2 Il '-0CH
2) 2 CH 3
(CH 2) 3 CH 3
-S-P Il'0-(CH 2)3 CH 3
-S-P 1110 (CH 2-) 2 CH 3
0-(CH
-S-P 2)3 "H 3
Il N 1 o-0
-S-P 1,10-CH(CH 3)2
Il'-o-CH(CH
0 3)2
- Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi
1-IOCH
CH 0-G-0-CH CH S-P 3 Ci' 3 2 Il '11 OCH 3 oc H
-S-P 2 5
Il \,OC 2 H 5 lit If il -S-P 11010 CH 3 li',-oc 2 H 5 tir -S-P Il le -S- P 121 - Tableau III (suite) 122 - Tableau III (suite) Rl R 2 R 3 XI
0 \ CH-
O/
-S-P 0-(CH 2)2 CH 3
jf'-O-CH 2)2 %
-S-P 1110-(CH 2)3 CH 3
jl"' 0-(CH 2)3 CH 3
-S-P 11110-(CH 2)2 CH 3
il ""-O -O
-S-P ",,O-(CH 2)3 CH 3
Il '1 O-G
-S-P,,O-CH(CH 3) 2
Il'-O-CH(CH 3)2
CH 30-Q-O-CH 2-
ci y O si tg il le et il es tg Il tg et 123 - Tableau III (suite)
Ri R 2 R 3 xi -
-S-P 11 1 OCH 3
il %%, OCH 3
*C/-0-CH 2-
ci 3 CCH 2-
ci 11.1 oc 2 H 5
-S-P \, O C H
il 2 5
-S-P 1-110-0
il 'l-10-0
-S-P 11 OCH 3
Il,-,oc 2 H 5
-S-P 1110 CH 3
-l'oc H.
-S-P 2 5
il N 10-0 il 1 1 q 1 1 1 1 1 1 1 1 1 il si Il es 1 9 1 O fi Ri R 2 R 3 ' xi 124 - Tableau III (suite)
1-110-(CH 2)2 CH 3
-S-P' il -,o
(CH 2)2 CH 3
-S-P 1 l'o (CH 2) 3 CH 3 il "" -O (CH 2) 3 CH 3 S-p 11,10-(CH 2)2 CH 3 Il"'-o-O -S-P 1 l O-(CH 2)3 CH 3
11 "" 0-G
1-10-CH(CH 3)2
-S-P Il'-O-CH(CH 3)2
G-Q-CH 2-
ci et il Il
ci 3 CCH 2-
fi te y 9 8 1 go si si y 1 - Tableau III (suite)
1 2 3 XI
R R R
-"OCH 3
O-CH 2 (CH 3) 3 C_ -S-P 'l-,OCH ci
OC 2 H 5
-P \,OC H
il 2 -S-P OCH -S-P -Il "'-OC H
0 2
-S-P OCH 3
-"OC 2 H 5
-S-P NI 0-0
126 - Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi
11, 0-(CH 2)2 CH 3
-S_-p li'-0-Cli 2)2 CH 3
-S-P 1-110-(CH 2)3 C" 3
jl''0-(CH 2)3 CH 3
-S-P 1,-10-(CH 2)2 CH 3
jl'',O-o
-S-P 11110 (CH 2) 3 CH 3
il N 10-0
-S-P 1-0-CH(CH 3)2
il'-O-CH(CH 3)2
&O-CH 2-
(CH 3) 3 C-
ci lit 1 a 1 1 il et il il - il il si si Tableau III (suite)
Ri R 2 R 3 xi -
127 -
-S-P'1110 CH 3
il NI, OCH 3
O-O-CH 2-
& CH 2-
ci 11.1 oc 2 H 5
-S-P \
il oc H
0 2 5
-S-P 111,10-0
Il '- 0-Q
IIACH 3
-S-P il -oc 2 H 5
-S-P 1 WIOCH 3
il "",-O-o oc H
-S-P I-11 2 5
il 0-0 si Il tg il il 1 8 il le il il si Il Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi 0-(CH 2)2 CH 3 Cl
G-O-CH 2 & CH 2 S-P "'
Il O-CH 2)2 CH 3
11110 (CH 9) CHI
-(CH 2)3 CH
-S-P 11-1 0-(CH 2)2 CH 3
1-10 (CH 2) 3 CH 3
-S-;-K
il
0-CH(CH 3)2
-S-P jj"-0-CH(CH 3)2 128 - Tableau III (suite)
Ri R 2 R 3 xi -
129 -
CH 3 (-C-C" 2 S-P OCH 3
Il, '1 OCH
0 3
co-CH 2-
si il il il ci 1 1 le le il oc 2 H 5
-S-P \,OC H
il 2
0 5
-S-P 11110-0
Il 11-10-0,
11 ACH 3
-S-P ",,oc H Il 2 5
-S-P 1110 CH 3
Il ""-O-o oc H
-S-P -, 2 5
Il N 10-0 1 8 le il si la si
i 3 o -
Tableau 111 (suite)
1 2 p 3 XI -
R R
0 (CH
O-O-CH 2 CH 3 0-0-CH 2 S-P ' 2) 2 CH 3 ci jj'-O-CH 2)2 %
1-110 (CH 2) 3 CH 3
-S-P
II 11-0 (CH CH
2)3 3
0-(CH 2)2 CH 3
-S-p -Il -0
1-110 (CH 2)3 CH 3
0-CH(CH 3)2
-O Cl' (CH 3) 2 Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 x f 131 -
-S-P 1-110 CH 3
Il 'NOCH 3
G-O-CH 2-
ci G\/ CH 2-
ci 1.11 oc 2 H 5 -S-P il \OC H
0 2 5
-S-P 11-10-0
Il "-,O-o -
CH 3
-S-P H
il -OC 2 5
111110 CH
-S-P 3
Il ",o-O oc H S p oooo,2 5
Il -
il et 1 O 1 1 1 1 1 1 il et le ire ire et tir et tir 2 3 x
R R R
(CH 2)2 CH 3
0-CH ci 2 Cl_& CH 2 _ 0-CH 2)2 CH 3
1-110-(CH 2)3 CH 3
-S-P ll'0-(CH 2)3 CH 3
-S-P 1-10-(CH 2)2 CH 3
_O-(CH 2)3 CH 3
S -Pl'-, il
11-10-CH(CH
-S-P 3)2
Il'-O-CH(CH 3)2 a 9300 132 - Tableau III (suite) 133 - Tableau III (suite)
1 2 3
R R R xi -
02 N-C-O-CH 2 C-O-CH 2 S-P OCH 3 ci "OCH oc H 2 5
OC 2 H 5
-S-P il OCR
""'OC 2 H 5
OCR
-S-P 3
il N-10-0
1 11 OC H
-S-P 2 5
il -1 O-0 134 - Tableau III (suite)
Ri R 2 R 3 Xi-
0-(CH 2)2 CH 3
02 N-0 -O-C" 2 & O-C 1 '2:-S-P-" ci
O (CH CH
0 2) 2 3
-S-P O-(CH 2)3 %
-O-(CH 2)3 CH 3
-S-P l,10 (CH 2)2 CH 3 si
-S-P< O (CH 2)3 CH 3
1-1110 CH (CH 3) 2
-S-P""-,O-CH(CH)2
il 3 ix c zu lu -Z (%D) -0-f-\-011 i:) J ("IID) -o-F-\-N Io
49 z HD-0 os-5-
\J
à& Z Om-C\-'1 os-5-
-ZHI)Dú 11)
-Z iio-F%-N-,o -' (ZHD) -O-f/-\\ i 11) z (ZHD) O-//-\\ -\ j à à -' (zilo) -F% N==/
-ZHDROID
\-r -Z HDO-n\
-ZHO ZROID
N / z (,-Hi" 0-\ \==Lf
-ú (ZHO) -// \\-OúHD
1 1-
-Z (ZH:" m -'(ZH 9)-n\ \ i
os S -
\ j Il
ú ú z l"-l)-S-
Ho ( H' i la a 8 il -O-5- úHo ú ('e HO) la fi
Z(úHD)HD-0-5-
-HD /O
\ O
-ú ("HD) 4-%
ç z il
à& H O-o-5-
-ZHI)-n\ -NZO la \ f -úHD -Z (Z
HD) 4 \
(al Tns) III neelqel SET -
00 ú 605 Z
il
% 9-0-5-
il
ú(CHD)9-0-5-
ú il
Ho-O-S-
Tableau III (suite) vi 2 3 xi
R R
250930-0
136 -
S-P 11110 CH 3
Il \IOCH 3
O (CH 2)2-
tu Br VI CH 3- N-& CH oc 2 H 5
02 2 S-P\
Il oc E 2 5 O\ CH- Gi/ V Ci CH 2 CH 2,
G-OCH 2-
ci / CH,2-
C>
-S-P 1-110-0
Il '-,O-o,
, OCH 3
-S-P,oc H il 2 5
-S-P IOCH 3
Il w-loc A
-S-P ',,
Il,0-0
c" (CH 2)3-
G (CH 2)4
Cl-&-, (CH,)2-
r- CH O f
3 -U\/-(CH 2)3-
Il ci si 1 x ú,a zu T'a
0 N-5-
sa il
Z(ú O
Ri" HD -O", il
z(CED)HD-O"",Cl-5-
-ZHODEID úHD
O e \N O il c -', a-5- CHDC (zm) -o"", e \) O O 0,, il
úIïaz (zl, a-5-
b) -O,-
ú O
RDú (ZHO) -01,, il
CHOC (" RD) -O-,' à-5-
-ú z ( RD) -O-f';-N'0 (ZHD) -h-, '\ O
-C (ZHD) -0
\ 1 j \ j -Z z
( HD) -04 \,
NC=/
( HD) /,' '\,
j 1 a a a à 1 - Cll D, (zpm) -O ll (Il úlj a D 7 (Zli:"
-Z (aller) -
rili O -0 (Oq Tns) III nieelqel LET - 00 ú 60 sz 138 - Les composés de formules (Ib), (Ic) et (Id) sont tous des composés nouveaux jusqu'à présent non décrits
dans la littérature.
On peut préparer les dérivés d'azétidinone de for-
mule (I) par divers procédés On trouvera ci-dessous des
exemples de ces procédés.
On peut produire les composés de formule (Ia) o R représente o
*-S-O-R 4
à savoir les composés de formule (Ic), par exemple en soumettant à une électrolyse un dérivé d'azétidinone de formule R Co NH S S (
COOR 2
1 2
o R 1 et R 2 sont tels que définis ci-dessus, dans un al-
cool inférieur.
Les composés de formule (II) utiles comme composés
de départ sont connus et peuvent être préparés par le pro-
cédé décrit par exemple dans Tetrahedron Letters 3001
( 1973).
On électrolyse le composé de formule (II) en pré-
sence d'un alcool intérieur en faisant passer à travers
la solution la quantité de courant nécessaire Comme exem-
ples d'alcools inférieurs utiles, on peut citer le métha-
nol, l'éthanol, le propanol, l'isopropanol, le butanol, le tertbutylalcool, etc Selon l'invention, ces alcools
inférieurs, qui sont habituellement utilisés comme sol-
vants, sont utilisables mélangés à n'importe quel autre solvant approprié Les solvants utiles à mélanger avec l'alcool inférieur comprennent le tétrahydrofuranne, le 139 -
diéthyléther, le dioxanne et les éthers analogues, l'acéto-
nitrile, le propionitrile et les nitriles analogues, le chlorure de méthylène, le chloroforme, le tétrachlorure de
carbone, le dichloroéthane et les halogénures d'hydrocar-
bures analogues ou leurs mélanges. On préfère incorporer un électrolyte support dans le système réactionnel Les électrolytes support utiles
comprennent l'acide sulfurique, l'acide perchlorique, l'aci-
de phosphorique et les acides minéraux analogues, l'acide
p-toluènesulfonique, l'acide méthanesulfonique et les aci-
des sulfoniques analogues, l'acide formique, l'acide acé-
tique, l'acide propionique et les acides organiques analo-
gues, etc. On peut conduire l'électrolyse du composé (II) à n'importe quel potentiel réglable ou courant constant La densité de courant à la cathode est généralement dans un
intervalle d'environ 1 à environ 500 m A/cm, de préféren-
ce d'environ 5 à environ 200 m A/cm 2 La quantité nécessai-
re de charge électrique est généralement d'environ 2 à en-
viron 50 F, de préférence d'environ 3 à environ 40 F par
mole de produit de départ, bien qu'elle soit variable se-
lon la concentration de substrat, le type de solvant, le
type ou la forme du bain électrolytique, etc Les électro-
des utiles comprennent celles qui sont habituellement em-
ployées, comme les électrodes au platine, au carbone, en
acier inoxydable, au titane, au nickel, etc La tempéra-
ture de la réaction n'est pas particulièrement limitée, pour autant qu'elle se situe en-dessous du niveau auquel
se produit la décomposition ou la transformation du pro-
duit de départ et du produit de la réaction Elle se situe
habituellement entre environ -70 o et environ 80 C, de pré-
férence entre environ -30 et environ 600 C, ou mieux entre environ -20 et environ 30 'C Le bain électrolytique est
utilisé avec ou sans diaphragme.
On prépare les composés de formule (la) o R 3 re-
- présente
0 OR 6
f / -S-P OR à savoir les composés de formule (Id), en faisant réagir
le dérivé d'azétidinone de formule (II) avec l'ester d'aci-
de phosphoreux représente par la formule R 60
P-OR 8 (III)
R 70/
o R est un alcoyle inférieur ou un phényle et R 6 et R 7
sont tels que définis ci-dessus Les esters d'acide phos-
phoreux de formule (III) sont connus et il est facile de se les procurer Comme exemples des composés (III), on
peut citer les suivants: triméthylphosphite, triéthyl-
phosphite, triphénylphosphite méthyldiéthylphosphite,
diméthyléthylphosphite, méthyldiphénylphosphite, diméthyl-
phénylphosphite, diéthylphénylphosphite, tri-(n-propyl)
phosphite, tri-(n-butyl)phosphite, di-(n-propyl)phényl-
phosphite, di-(n-butyl)phénylphosphite, etc. Selon l'invention, on conduit la réaction entre les
composés de formules (II) et (III) sans solvant ou avec -
un solvant inerte approprié Les solvants inertes utiles
sont, par exemple, le chlorure de méthylène, le chloro-
forme, le tétrachlorure de carbone, le dichloroéthane et les halogénures d'hydrocarbures analogues, le diéthyl-
éther, le dibutyléther, le dioxanne, le tétrahydrofuranne et des éthers analogues, l'acétonitrile, le butyronitrile et les nitriles analogues, le benzène, le toluene, le chlorobenzène et les hydrocarbures aromatiques analogues, l'hexane, le cyclohexane, l'héptane, le pentane et les hydrocarbures analogues ainsi que leurs mélanges, etc La quantité de composé de formule (III) par rapport à celle
du composé de formule (II)-n'est pas particulièrement li-
mitée, mais peut varier largement Le composé de formule 141- (III) est généralement utilisé en une quantité d'environ O,1 à environ 10 moles, de préférence d'environ 1,5 à 3 moles, par mole de composé (II) On conduit la réaction à la température ambiante ou à des températures augmentées ou abaissées, généralement entre environ -30 et environ
C, de préférence entre environ -20 et 80 C.
On peut préparer les composés de formule (Ia) o R 3 représente O Il 4
-S-C-R_
par le procédé décrit dans le brevet japonais non soumis à l'inspection publique N O 102 669/1974 De même on peut produire ceux o R 3 représente -S-SO -R 5 par le procédé 2 pa enseigné par Tetrahedron Letters 3001 (1973) et ceux o R représente o
-S-N '
par le procédé décrit dans Tetrahedron Letters 4897 ( 1970).
On produit les composés de formule (Ib) en sou-
mettant le composé de formule (Ia) à une électrolyse en
présence d'un acide halohydrique et/ou d'un halogénure.
Les acides halohydriques utiles comprennent une
large variété de composés connus comme l'acide chlorhy-
drique, l'acide bromhydrique, l'acide iodhydrique, parmi
lesquels on préfère l'acide chlorhydrique On peut utili-
ser comme halogénure divers composés tels que le chlorure
d'ammonium, le chlorure de tétraméthylammonium, le chloru-
re de benzyltriméthylammonium et les chlorures d'ammonium
quaternaire analogues, le chlorure de lithium, le chloru-
re de sodium, le chlorure de potassium et les chlorures de métaux alcalins analogues, le chlorure de magnésium, le chlorure de barium, le chlorure de calcium et les 142-
chlorures de métaux alcalino-terreux analogues, et d'au-
tres chlorures, le bromure d'ammonium, le bromure de té-
traméthylammonium, le bromure de tétraéthylammonium, le
bromure de benzyltriméthylammonium et les bromures d'am-
monium quaternaire analogues, le bromure de sodium, le bromure de cérium, le bromure de lithium et les bromures de métaux alcalins analogues, lebromure de magnésium et les bromures analogues de métaux alcalino-terreux et
d'autres bromures, l'iodure d'ammonium, l'iodure de tétra-
méthylammonium, l'iodure de têtraéthylammonium et les
iodures d'ammonium quaternaire analogues, l'iodure de li-
thium, l'iodure de potassium, l'iodure de sodium et les iodures de métaux alcalins analogues ainsi que d'autres
iodures analogues, etc Les quantités d'acide halohydri-
que et/ou d'halogénure à utiliser ne sont pas particulière-
ment limitées mais peuvent varier largement Ils sont habituellement utilisés en une quantité allant d'environ
0,5 à environ 10 moles, de préférence d'environ 1 à envi-
ron 8 moles, par mole de composé de formule (Ia) L'halo-
génure est efficace lorsqu'il est utilisé concuramment
avec un acide minéral ou un acide organique Comme exem-
ples d'acides minéraux utiles on peut citer l'acide sul-
furique, le sulfate acide de sodium, le sulfate acide de potassium, l'acide phosphorique, l'acide borique, etc. Les acides organiques utiles comprennent l'acide formique, l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide butyrique,
l'acide oxalique, l'acide citrique et les acides carbo-
xyliques analogues, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide méthanesulfonique et les acides sulfoniques analogues,
etc On préfère utiliser l'acide minéral ou l'acide orga-
nique en une quantité allant d'environ 0,5 à environ 10 moles, de préférence d'environ 1 à environ 8 moles par mole de composé <Ia) Comme milieu réactionnel on utilise généralement l'eau, un solvant organique ou un de leurs mélanges On peut utiliser comme solvant organique divers 143 solvants inertes vis-à-vis de l'halogénation comme le formiate de méthyle, le formiate d'éthyle, l'acétate de méthyle, l'acétate d'éthyle, l'acétate de butyle, le
propionate d'éthyle et les esters analogues, le dichloro-
méthane, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, le dichloroéthane, le dibromoéthane, le chlorobenzène et les halogénures d'hydrocarbures analogues, le diéthyléther, le dibutyléther, le dioxanne, le tétrahydrofuranne et les éthers analogues, les acétonitriles, butyronitriles et nitriles analogues, le pentane, l'hexane, le cyclohexane et les hydrocarbures analogues, le disulfure de carbone, etc. On peut conduire l'électrolyse du composé (la) à potentiel contrôlé ou à courant constant La densité de courant à la cathode est généralement dans un intervalle d'environ 1 à environ 500 m A/cm 2, de préférence d'environ à environ 200 m A/cm La quantité de charge électrique nécessaire est généralement d'environ 2 à environ 50 F, de préférence d'environ 3 à environ 40 F, par mole de produit de départ, bien qu'elle puisse varier selon la concentration de substrat, le type de solvant, le type ou
la forme du bain électrolytique, etc Les électrodes uti-
les comprennent celles qui sont habituellement utilisées comme les électrodes au platine, au carbone, en acier inoxydable, au titane, au nickel, etc La température de
la réaction n'est pas particulièrement limitée, pour au-
tant qu'elle se situe en-dessous du niveau auquel se pro-
duit la décomposition ou la transformation du produit de
départ et du produit de la réaction Elle se situe habi-
tuellement entre environ -30 et environ 60 C, de préfé-
rence entre environ -20 et environ 30 C Le bain électro-
lytique est utilisé avec ou sans diaphragme.
Il est facile de séparer chacun des composés de l'invention du mélange réactionnel et de les purifier par les moyens habituels comme l'extraction de solvant, la
2509300-
_ 144 -
chromatographie sur colonne, etc. Selon les procédés énumérés ci-dessus, on peut préparer le produit final tel qu'il est envisagé avec un
haut rendement par un procédé simplifié dans des condi-
tions modérées En outre, les procédés de l'invention fa- cilitent la séparation et la purification des composés et
ne posent pas le problème que soulève le rejet de sous-
produits Les présents procédés sont donc extrêmement in-
téressants du point de vue commercial.
Les composés de formule (I) sont utiles comme in-
termédiaires pour la synthèse des antibiotiques du type de la pénicilline et de la céphalosporine Ainsi, on peut tirer les composés de céphalosporine (IV) utiles comme agents antibiotiques des composés de formule (Ib) selon la formule réactionnelle suivante o R 1, R 2, R 3 et X' sont
tels que définis ci-dessus.
R 3
R 1 CONH R-
I I X' (Ib) -
O HN
COOR 2
S,
R 1 CONH
LNE X (IV)
o COOR 2
Il est intéressant d'utiliser le composé de formu-
le (la) comme intermédiaire pour la synthèse du composé de formule (Ib) à partir duquel on tire le composé de formule
(IV) comme produit final.
Au cours de la réaction, on laisse agir une base sur le composé de formule (Ib) en présence d'un solvant
organique, ce qui permet de préparer le composé de for-
mule (IV).
- Comme exemples de solvants organiques utiles on peut citer le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol et les alcools analogues, l'acétonitrile, le butyronitrile et les nitriles analogues, l'acétone, la méthyléthylcétone et les cétones analogues, le formamide, le diméthylforma- mide, le diéthylformamide, le diméthylacétamide et les amides analogues, etc Ces solvants sont utilisés seuls ou mélangés On préfère utiliser des solvants polaires
seuls ou mélangés, comme le formamide, le diméthylforma-
mide, le diméthylacétamide etc Les bases utiles sont
par exemple l'hydroxyde de potassium, l'hydroxyde de so-
dium et les hydroxydes métalliques analogues, l'acétate de potassium, l'acétate de sodium et les sels analogues
de métaux alcalins d'acides carboxyliques, la triéthyla-
mine, le 1,8-diazabicyclol 5,4,0 l 7-undécène, la 1,5-diaza-
bicyclol 4,3,015-nonénepyridine et les amines analogues,
l'iodure de potassium, l'iodure de sodium et les halogé-
nures de métaux alcalins analogues, l'ammoniac, l'eau
ammoniacale, etc, et on préfère l'ammoniac et l'eau am-
moniacale La quantité de base à utiliser n'est pas par-
ticulièrement limitée mais est déterminée sur un large
intervalle On utilise habituellement la base en une quan-
tité allant d'environ 0,1 à environ 10 moles, de préfé-
rence d'environ 1 à environ 1,5 mole, par mole de composé (Ib) La température de la réaction est généralement dans un intervalle allant d'environ -78 à environ 40 C, de préférence d'environ -50 à environ 5 C La durée de la réaction est variable selon la temperature réactionnelle et le type de produit de départ, mais la réaction prend généralement d'environ 5 minutes a environ 10 heures pour
se terminer.
Le composé de formule (IV) ainsi préparé est fa-
cilement séparé du mélange réactionnel et purifié par les
moyens habituels comme l'extraction de solvant, la chro-
matographie sur colonne, etc. 146 -
Les processus précédents de l'invention sont ca-
pables de produire les composés de formule (IV) avec de
hauts rendements et une pureté élevée par un procédé sim-
plifié. Des exemples sont donnés ci-dessous pour mieux
comprendre l'invention.
Exemple 1
On dissout une quantité de 250,3 mg d'un composé (II) o R 1 est un benzyle et R 2 est un méthyle dans 50 ml
de méthanol On ajoute à la solution 0,4 ml d'acide sul-
furique concentré On continue l'électrolyse pendant 2 h
tout en agitant à une température de O à 2 C et une den-
sité de courant à la cathode de 5 m A/cm 2 en utilisant des électrodes au platine ( 4 x 3 cm 2) Lorsque la réaction est terminée, on extrait le mélange réactionnel avec de l'acétate d'éthyle, on lave avec une solution aqueuse
saturée de carbonate acide de sodium puis avec une solu-
tion aqueuse saturée de chlorure de sodium et on sèche sur sulfate de sodium anhydre On retire le solvant du produit à une pression réduite On sépare le résidu et on
le purifie par chromatographie sur colonne de gel de si-
lice en utilisant un mélange 3:1 de benzène-acetate d'éthy-
le comme agent de développement, donnant 167,9 mg d'un composé (Ic) o R 1 est un benzyle et R 2 et R sont tous
deux des méthyles Rendement: 88 %.
RMN (CDC 13, 6, ppm) 1,99 (s, 3 H), 3,42 (s, 3 H), 3,56 (s, 2 H), 3,72 (s, 3 H), 4,52 (q, 1 H), 4,70, 4,84, 5,05, ,16 ( 4 s, 4 H), 6,71 (d, 1 H), 7, 27 (s, 5 H)
Exemple 2
On dissout une quantité de 50,2 mg d'un composé (II) o R 1 est un benzèle et R 2 est un méthyle dans 4 ml de méthanol et 4,5 ml de tétrahydrofuranne A la solution
on ajoute 0,07 ml d'acide sulfurique concentré En utili-
sant des électrodes de platine, on continue l'électrolyse 147 - pendant 1 h et 35 minutes à une température de -14 à -120 C et une densité de courant à la cathode de 5 m A/cm
Après la fin de la réaction, on répète la suite du procé-
dé de l'exemple 1, ce qui donne 30,2 mg d'un composé (Ic) o R 1 est un benzyle et R 2 et R 4 sont tous deux des méthy-
le Rendement 79 %.
Le composé ainsi obtenu est identifié par IR et RMN.
Exemple 3
On dissout une quantité de 50,6 mg d'un composé
1 2
(II) o R est un benzyle et R est un méthyle dans 8 ml
de méthanol On ajoute à la solution 0,07 ml d'acide sul-
furique concentré En utilisant des électrodes au carbone,
on continue l'électrolyse pendant 45 minutes à une tempé-
rature de O à 20 C et une densité de courant à la cathode
de 10 m A/cm 2 Après la fin de la réaction, le procédé ul-
térieur décrit dans l'exemple 1 produit 30,2 mg d'un com-
posé (Ic) o R 1 est un benzyle et R 2 et R sont tous deux
des méthyles Rendement 77 %.
Le composé ainsi préparé est identifié par IR et RMN.
Exemple 4
On dissout une quantité de 49,5 mg d'un composé (II) o R 1 est un benzyle et R est un méthyle dans 8 ml
de méthanol On ajoute à la solution 0,07 ml d'acide sul-
furique concentré et 42 mg de sulfate de cuivre En uti-
lisant des électrodes au platine, on continue l'électro-
lyse pendant 1 h et 15 minutes à une température allant de O à 20 C et une densité de courant à la cathode de 10 m A/cm Au cours de l'électrolyse, on inverse le sens
du courant toutesles 30 secondes Après la fin de la réac-
tion, le procédé ultérieur de l'exemple 1 produit 32,07 mg d'un composé (Ic) o R est un benzyle et R et R sont
tous deux des méthyles Rendement 84 %.
Le composé ainsi obtenu est identifié par IR et
-148 -
RMN. Exemples 5 à 24 En utilisant les composés (II) comme produit de
départ o R et R sont tels que définis au Tableau 1 ci-
dessous, on répète le même procédé que dans l'exemple 1, ce qui donne des composés présentant des propriétés (IR et RMN) données au Tableau 1 et répondant à la formule o O Il C 3
1 O R 1 CONH S O CH
O N 0 o OR 2 o R et R sont tels que définis ci-dessous au Tableau 1 et Ph est un phényle (il en est de même dans les tableaux
ultérieurs donnés plus loin).
Exemple R R IR (cm RMN ( 6, ppm) 1,89 (s, 3 H) 31,42 (s, 3 H) 3,56 (s, 2 H), 1775 3172 (s, 3 H): 4 ? 52 (d, J= 6,2 Hz, IR), Ph CH CH, 1735 4 70 "s, 1 H, 4,84 (s, IH) 5, 05 (s, IR),
2 1 1
167 È 5 16 (s, l'As), 61 '70 (d, J= 6; 2 Hz, IR), 7 f 27 (s, 5 H) -IR), 3,42 (s, 3 H), 3 j 56 (s, 2 H), 4; 52 (d, J = 66 e 2 H z, H), 4,65 (s, IR) , 0 4,79 (s, 1 H), 5,02 (s, 1 H), 5,,16 (s, 1 H), -,tq O 2 174 " 5 '18 (s, 2 H), 6 5 Xd, J= 6 2 Hz, IR), y 6 Ph CH 2 'l 2 1669 ' 26 " 1 _ (s, 5 H) , 7; 50 (d, 9 5 Hz, 2 H), J 20 (d, 915 Hz,'2 H) JJ. 79 (s, 311), 3 43 (s, 3 H), 3,52 (s, 3 H), Ph 1780 4) 49 (d, J= 6 2 Hz, IN) 4 63 (s, IR), 7 Ph CH 2 CH, 1745 Z > 77 (s, IHY' 4 98 (;: l), 5 flo (S' IR), Ph 1675 6 3 (d, J= 6)2 'Hz', 1 H)'c, 611,92 (s, IR),
7 O _M (M'15 H)
1; 89 (S' 31 î) ' 3; 40 (s, 3 H), 3,66 (s, 2 H), 1778 4 52 (d: J= 6,2 Hz, 1 H)y 4 > 75 (bs, 31 i), 8 Ph CH 2 CH 2 oci 3 1735 4,89 (S'111) 5; 10 (S' IR), 5 y 16 (s, IR), 1680 636 (d# J= 6 3 i Hz, IR), 7,29 (s, 5 H)
Tableau 1
w w r* 3 fn c> lç Lq c> c> HII 'ul) 0 '8-9 '9 8991 (HI 's) ZZ c ç W 66 17 ' (HI 's) I/ ci 7 P 7 zi HO Z HDO'Lld ZI (Hl 's) ú 9 i 7 (HI 'ZIIZ '9 =r 'P) 19 CI il 08 ti (Hz S) 617 "- ' (HE 's) Ci 7 'E ' (HE 's) 06 Cl 9 VI c c Hoi 1718-ç eg (Hl ç 0691 Z (HZ 's) 61 ç zo '(Hl:S) 6 Z '17 '711 ONZHD ZHOOM il c (Hl 'S) 99 '7 '(Ell 'ZHZ 9-r P) 19 '17 08 ti "(HZ 's) Z 5 '17 ' (HE 's) "E (HE 's) Wl (H 9 'M) '1-9 '9 (Hl 'El) úZ ç 0891 (HI 's) 90 f ' (HI ' S) i 79 Ci 7 '(HI 's) 01 ti 0171 1 -úHO - ZHDO'qcl 01 HI 'ZHZ'9 =f 'P) Z 9 'i 7 ' (HZ 's) W 7 9 Li (HE 91 'ú"( 11 ú 's) P 7 'ú '(HE 's) 6 c 1 (Hg S) 8 Z CL (HI 'ZHZ'9 =f 'P) 9 9 1 (iii S) gl,ç 9191 (Hl S) úO ç (Hl 1 S) sec (Hl S) 89 i 7 OúLl 6 H i 7 o-q 19:1Z HO qcl 6 4 (Ili 1 ZHZ q=f, P),oç C 17 ' (HZ 'S) 99 ú 89 LI (HE 's) Z 7 eú (HE 'S) Pt '(H 6 's) i 7 1 (Uldd '9) NNE UID) UI c:> c> m 0 % CD Lh Cu a Ln 1-1 (e'4 Tns) 1 neelqul Exemple R R 2 IR (cm 1 RMN ( 6, ppm) 1780 1)95 (s, 3 H) 3,41 (s, 3 H) 4,53 (s, 2 H), 13 Ph OCH 2 CH 2 cci 3 1742 4 > 63 (m, 2 H): 4,77 (m, 3 H): 5,01 (s, 1 H), 1680 5 > 26 (s, 1 H), 6 5-7; 5 (m, 6 H) 1)47 (s, 9 H) 1; 94 (s, 3 H), 3,44 (s, 3 H), 1778 4 Y 54 (s, 2 H): 4)62 (d, J= 6,2 Hz, 1 H), 14 Ph OCH 2 tert-C 4 H 9 1740 4 y 7 l (s, 1 H) 4184 (s, 1 H) 5,05 (s, 1 H), 1667 5 26 (s, 1 H): 6,5-7,5 (m, H) 3 40 (s, 3 H), 3; 52 (s, 2 H), 3 ,71 (s, 3 H), 1780 4 20 (bs, 211), 4; 46 (d, J= 7 Hz, 1 H), Ph CH 2 CH 3 1760 4182 (s, 111) 4,95 (s, 111), 5,33 (s, 1 H), 1675 5552 (s, 1 H): 6)42 (d, J= 7 HZ, 1 H), 7)23 (s, 5 H) 3541 (s, 3 H), 3)52 (s, 2 H), 4,20 (bs, 2 H), 4 > 46 (d, J= 7 Hz, 1 H), 4177, 111), 1780 4,90 (s, 1 H) 5,18 (s, 2 H), 5,29 (s, 1 H), 16 Ph CH 2 CH 2-n\ -NO 2 1755 5 J 52 (s, 1 H): 6,50 (d, J= 7 Hz, 1 H), 1675 7 J 25 (s, 5 H) 7 J 48 (d, 91,5 Hz, 2 H), 8,,17 (d, 9 > 5 z, 2 H) Tableau 1 (suite) f.-4 Ln rla CD \ O L 4 CD CD
2 1
E Xemple R R IR (cm RMN ( 61 ppm) 3,42 (s, 3 H), 3,47 (s, 2 H), 4 24 (bs, 2 H), Ph 1775 4 > 41 (d, J= 7 Hz, 111), 4,73 (s, 19 1 H), 17 Ph CH -CH 1755 4)88 (s, 1 H) 5,26 (s, 1 H) 5; 47 (s, 1 H), 2 Ph 1673 6; 44 (d, J= 7 z, 1 H), 6)92 Sp III), 7; O _ 8 > 0 (m, 15 H) 31,38 (s, 3 H), 3)62 (s, 2 H) 4 y 3 O (bs, 2 H), 1785 4 > 51 (d, J= 7 Hz, 1 H), 4,80 bs, 2 H), 18 Ph CH CH Cci 1760 4 87 (s, 1 H), 5,00 (s, 1 H), 5 38 (s, III), 2 2 3 1678 5; 52 (s, 1 H), 6 3 (d, J= 7 Hz, d 1 f), J 7,3 (s, 5 H) 1,47 (s, 9 H),31, 40 (s, 3 H),3,51 (s, 2 H), 1772 4 18 (bs, 211), 4 44 (d, J= 7 Hz, 1 H), 19 Ph CH 2 tert-'c 4 Hg 1763 4 J 79 (s, 1 H) 4)94 (s, 1 H) 5 31 ( S 1 H), 1665 5 '52(s, 1 H):6116(d, J= 7 Hz III), 7 2 (s, 5 H) )42(s, 3 H) (s, 3 H),422 '(bs, 2-H), 1785 4,56 (d, 7 Hz: 1 H), 4,,52 (s, 2 H), Ph OCH 2 Cil 3 1760 4)85 (s, 1 H) 4,97 (s, III), 5 _,35 (s, IH), 1683 5 > 54 (s, 1 H): 6 5-7,5 (m, 6 H) Tableau 1 (suite) F-0 Ln N; rlo Ln c> No cq c> c> K E Xemple R R IR (cn, RMN (, ppm) 3 > 43 (s, 3 H), 4,24 (bs, 2 H), 1773 4 55 t'd, 7 Hz, IH), 4,53 (s, 2 H), 21 Ph OCH 2 _CH 2 _f_\_NO 2 1756 4 > 80 (s, IH) 5 02 (s, 1 H), 51,20 (s, 2 H), 1668 5 ')30(s,1 H):5,54 (s IH), 6)45 (d, J= 7 HZ, 1 H), 6,8-8 3 (m, 9 H) 43 (s, 4,26 (bs, 2 H), Ph 1783 4,51 (d, 3 = 7 Hz,"'tî), 41,47 (s, 2 H), 22 Ph OCH 2 CH 75 _j 14; 80 (S'1 H), 4;êl (S' IH), 5; 29 (s, IH), "',Ph 1678 5 49 (r,,111),6 3(d,J=' 711 z,111),
6 '91 1 H), 0-8 O (M'15 H)
3,41 (s, 3 H) 4 93 (bs 2 H) 1780 4 j 58 (d, 7 Hz, 11 H), 4/57 (s, 2 H), 23 Ph OCI 12CE 2 CC 13, 1765 4 > 75 (bs, 2 H), 4,90 (s, 1 H), 5,02 (s, 1 H), 1690 5 4 (s,lli),51 p 53(s,1 H), 6 j 6-7; 5 (m, 6 H) 1785 1 > 45 (s, 9 H), 3 AO (s, 3 H), 4 321 (bs, 2 H), 24 Ph OCH 2 tert-c 4 Fl 9 1758 4,,53 (ici, 3 H) 4)82 (s, 11 ï), 4196 (s, 1 H), 1680 5 J 33 (s, 1 H): 5 J 50 (s, 1 H), 6 _,6-7,,5 (m, 6 H) Tableau 1 (suite) W ui w r%) Ln CD
%O -
ta c> C) 154 -
Exemple 25
On dissout une quantité de 100 mg d'un composé (II) o R 1 est un phénoxyméthyle et R 2 est un méthyle dans
1 ml de benzène A la solution on ajoute 0,45 ml de tri-
méthylphosphite, c'est-à-dire un composé (III) o R 6, R 7 et R 8 sont tous des méthyles On fait refluer le mélange
en chauffant pendant 1 h On refroidit le mélange réaction-
nel à la température ambiante et on extrait avec 10 ml d'acétate d'éthyle On lave l'extrait avec une solution aqueuse à 5 % d'hydroxyde de sodium puis avec une solution
aqueuse saturée de chlorure de sodium et on sèche sur sul-
* fate de sodium anhydre On retire le solvant du produit séché sous une pression réduite On sépare le résidu et on le purifie par chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant un mélange 1:1 de benzèneacetate d'éthyle comme agent de développement Il s'ensuit que
l'on obtient 84,0 mg d'un composé (Id) o R 1 est un phé-
noxyméthyle et R 2, R 6 et R 7 sont tous des méthyles Ren-
dement 94 %.
IR (CHC 13, cm 1) 1782, 1740, 1685 RMN (CDC 13, 6, ppm) 1,90 (s, 3 H), 3, 59 (s, 3 H), 3,75 (s, 3 H), 3,76 (s, 3 H), 4,52 (s, 2 H), 4,81 (s, 1 H), , 02 (s, 1 H), 5,11 (s, 1 H), 5,48-5,80 (m, 2 H), 6,8-7,4 ( 5 H), 7,67 (d, 1 H) Exemples 26 à 37
On répète le procédé de l'exemple 25 en utili-
sant, comme produit de départ, des composés (II) o R 1 et R 2 sont tels que définis au Tableau 2 donné ci-dessous et des composés (III) o R 6, R et R sont tels que définis
au Tableau 2, et en employant les conditions telles qu'in-
diquées au Tableau 3 donné ci-dessous On prépare ainsi des composés (Id) de formule O Il OR 6
R 1 CONH OR 7
NY
S Ot
COOR 2
avec les rendements et les propriétés donnés dans les ta-
bleaux 3 a 5.
(Tui) 94 T,4 ulenô 2 u La 9 a ( 6 tu) E)-;T-4 ulenôz E 1 E aldwexa (Ili) 9 SOCIMOD ( 11) ggodwo D C> C> m O,. CD tn tu -Z Hotid _ZHOM -ZH Dqd -úHO -úHO -úHO -ZH Dqcl -ZHD'qd -ZH Dqd
-ZHDúIDD
_ZHOM -ZHD 14 d -ZHI)tlcl z HO tici -Ziil)tld -ZHOM -ZH Dtld, -ZHl)Otlcl ZHO Ot Id z HD Ot Ic I -ZHD 1 Olla _ZHO 014 cl
-ZHOOM
ç 'O
ç CI O
ç eo ç O 1 c ç(o z(o çco ç(o ç(o .O LZ (O H -C H H lqci H H H %O H H H 14 ci HZO -çitzo qcl -úHO -tici -tid -C HO _ HZO _ HZO - HZD qci -úHO - HZD - HZD M -úHO _qëi q(i %O - HZO _ HZD _ HZD oç oç ooç oç çç oç oç O ' LC 9 E ç E i 7 c c ú z c 1 E 0 ú 6 z 8 z LZ 9 z %D Ln -4 Z nea Tqel M (Il) (D) Iu;auiapua,,laganci aanI-e-Tgdtuel -4 ue Alo S a-ldwaxs Pl L ú 8 6 9 L se Ge G'L 6 ú 6 l' l qîú oz
SI -IT
a,ú s, E
ú 9-SS
:2 9 -09
59-99
T 9-8 ú
09-95 09-GG Ir is-os J,ç-oq 19-2 q
Z 9 09
Lú 9 ú 9 ú z ú T ú 0 ú 6 z S? LZ U unz),Lle (-LUI glo) 7- il It UTI;Dnr (l," g, O) (lui -1) OZ-91 OTTJIT Uoqg Dr-OUQ Zuag ú 8 E nieelqel LST -
00 ú 605 Z
z -Z Holi(l EHD i EHD -z Hoqcl 9 - HZO - HZD -ZH Dqd -z Hoqcl
- HZ:) HZD -úRD -ZHDIICI 17
-lici -qci -IEHD -ZHI)IICI RD RD Ha HDIIJ z -Iqcl -lici -ZH Dqtl -ZHD Oqcl i E 'oú -E ú z z RD HI) Hl),qcl HDO'qcl 6 z -9 HZD - HZI) -ZHDúTDD - ZH Doqcl sz _ç z z -Z -Z H D H 1) Hooqcl LZ - HZO - HZD -% 9 -ZHOOIICI 9 z L (PI) q Sodulo D neelqel 891 -
00 ú 605 Z
bi x (D I-J (D -f m t i ID x F- m e z z pc "O CD w I-J k-4 cyi -4 14 00 m F-J 00 %D cn Ca to CD
Ln Ln Ln 4-
-,J \, ' -
F O Ln Lil -J k-i bi PO Co F-à ON -J oo > Co 00 Co Ln
-J Ln u > (A k-
u \j %A Co La F -à -J 00 w i Ln rt r-a LA > m 0) 00 O
%D 4 00
00 i 00 -J N> CD 1 O u Ln il Co r A Co 4 rt Ln F C) Co a% Ln >j 4 J LO m t'a CD Co oo LA a C) u a% OD w k- %D "O Co U) Ul w >J -J i t I-J
( 7 % -J
Co Co i Lo LA Ln > La F-à
CY > I-J 00 4 % O
-J 00 k-i F-1 CY% C) Ci W CD ta LA LA Co rj ti D 00 m O O O q ID tr F j CD ni z ui J" Ln o w LO CD a% 00 CD C) 1 ui LA) O cn M (a M ta
00 -
Ln -J Ln F cy% O l'o F k-J Lu W r%) k A C> 1
%O -
LM C> C> tzi x (D lu. 1 F (D H d le- Pl x O 1.11 cyll -4 -4
C 7 % 4 00
C) U 14
14 i-J Ili I-J a 00 1 Lri ON Ln eu La' 0 % Ln Ln Ln ro ch ra t'a >a La
O'N 4 OC)
Lil Ln Ui 4 W -j
LO O 00 ( 7 % 00
-4 LA 0 % 00 Ln ON -4 Lil Lo Ln
M -4 -4
4 4 CO
Ln U> W k-à I-J Là O OD Ln pli
Nà 1 CO 00
F oo CD toi O rf
F-J % O -J CO
400 00 1 O %
CO w O c) -J U Ln W Lu 1-4 u rli rj C) 00 ON r-J C% 01 % 1 Lo %D M L%) ta rt Lri
CYN CO -J
cn
CD -1
b-J cri 4 00 o CD r-J
C 7 % VI 4 W
Lri -J % O W CO Ln cd L'i % O Ln
1 U U-4
Go CD M m F 9 P) t 7 l -J m tn U) C p- rt, (D &.1 01 % ï Iz Id Izi r%) tn Cmb 1
%O -
(Iki C> CD 161 -
Exemple 38
On suit le procédé de l'exemple 25 en remplaçant le
produit de départ par un composé (II) o R 1 est un p-
méthoxybenzyle et R 2 est un p-chlorobenzyle, et par un composé (III) o R 6 est un méthyle, R 7 est un méthyle lorsque R 8 est un phényle ou R 7 est un phényle lorsque
R 8 est un méthyle Il s'ensuit que l'on prépare deux ty-
pes de composés (Id) en mime temps, à savoir le composé R 2 (Id) lComposé (A)l o R 1 est un p-méthoxybenzyle, R est unpclrbezl R 6 7 s un pchlorobenzylen R est un mé-hyle et R 7 est un phényle avec un rendement de 54 % et le composée (Id) lComposé (B)l
1 2
o R est un p-méthoxybenzyle, R est un p-chlorobenzyle,
R 6 et R 7 sont tous des méthyles avec un rendement de 32 %.
Les composés (A) et (B) sont identifiés par IR et RAM.
Analyse élémentaire Composé (A)
C H N
Calculé (%) 56,49 4,89 4 q 25 Trouvé (%) 56,52 4,88 4 C 22 Composé (B)
C H N
Calculé (%): 52,30 5,07 4,69 Trouvé (%): 52,2 e 5,05 4,73
Exemple 39
On répÄte le procédé de l'exermple 25 eni u Lilisant un composé (II) o R est un phénoxyméthyle et Ri est un p-nitrobenzyle et un composé (III) o R 6 R 7 et R sont
tous des méthyles Il s'ensuit que l'on prépare un coimpo-
sé (Id' o R 1 est un phénoxyméthyle R est un p-nitro-
benzyle et R 6 et R 7 sont tous deux des méthyles Rende-
ment 86 % Le composé (Id) est identifié par IR et RMN.
162 - Analyse élémentaire:
C H N
Calculé (%): 50,59 4,75 7,08 Trouvé (%): 50,62 4,76 7,11
Exemple 40
On suit le procédé de l'exemple 25 en utilisant un
composé (II) o R 1 est un benzyle et R 2 est un diphényl-
méthyle et un composé (III) o R 6, R 7 et R 8 sont tous des phényles, donnant un composé (Id) o R 1 est un benzyle et
R 2 est un diphénylméthyle et R et R 7 sont tous des phé-
nyles Rendement 84 % Le composé (Id) est identifié par
IR et RMN.
Analyse élémentaire:
C H N
Calculé (%): 67,19 5,10 3,82 Trouvé (%): 67,16 5,10 3,83
Exemple 41
On prépare un composé (Id) o R 1 est un benzyle,
R est un tert-bityle et R 6 et R 7 sont tous deux des mé-
thyles en répétant le procédé de l'exemple 25 en utili-
sant un composé (II) o R 1 est un benzyle et R 2 est un
6 7
tert-butyle et un composé (III) o R et R sont tous deux des méthyles et R 8 est un phényle Rendement 89,5 % On
identifie le composé par IR et RMN.
Analyse élémentaire:
C H N
Calculé (%): 52,99 6,28 5,62 Trouvé (%): 52,95 6,30 5,65
Exemple 42
Dans un réacteur on dispose 500 mg d'un composé (Ia) o R est un benzyle, R est un méthyle, R est O Il 4
-S-O-R
et R 4 est un méthyle, 50 ml de chlorure de méthylène,
chlorure de sodium, 30 ml d'eau et 0,8 ml d'aci-
,0 g de chlorure de sodium, 30 ml d'eau et 0,8 ml d'aci-
163 - de acétique On agite le mélange pour obtenir une solution comprenant deux phases liquides On continue l'électrolyse à une température de 15 à 17 C et une densité de courant à la cathode de 10 m A/cm 2 en utilisant des électrodes de platine ( 1,5 x 2 cm 2) et en faisant passer une charge électrique de 3 F par mole de produit de départ tout en agitant le mélange pendant 40 minutes Apres la fin de l'électrolyse, on sépare la phase organique et on la lave avec une solution aqueuse saturée de carbonate acide de sodium puis avec une solution aqueuse saturée de chlorure
de sodium On sèche le produit obtenu sur sulfate de so-
dium anhydre On retire le solvant organique à pression réduite On purifie le résidu par chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant un mélange 5:1 de banzêne-acétate d'éthyle comme agent de développement, ce qui donne 445 mg d'un composé (Ib) o R 1 est un benzyle, R est un méthyle, R est O 4
-S O-R
R 4 est un méthyle et X est Cl Rendement: 82 %.
IR (< max, cm 1)
2970, 1780, 1760, 1675, 1540
RMN (CDC 13, 6, ppm) 3,40 (s, 3 H), 3,54 (s, 2 H), 3,71 (s, 3 H), 4,20 (s, 2 H), 4,46 (d, 1 H), 4,82 (s, 1 H), 4,95 (s, 1 H), 5,33 (s, 1 H), 5,52 (s, 1 H),
6,42 (d, 1 H), 7,23 (s, 5 H).
Exemples 43 à 52
On répète le procédé de l'exemple 42 en utili-
sant des composés (Ic) o R et R sont tels que présen- tés au Tabeau 6, chacun en une quantité de 50 mg, et en employant les
conditions indiquées dans les Tableaux 6 et
7 Il s'ensuit que l'on obtient des composés (Ib) repré-
sentés par la formule 164 - O Il
R 1 CONH S O R 4
N CC 1
ci
COOR 2
(Ib) o R 1, R 2 et R sont tels qu'indiqués au Tableau 8, et
ayant les propriétés énumérées dans les Tableaux 8 et 9.
Tableau 6
Composé (Ic)
Exemple R 1
43 Ph CH 2-
44 Ph CH 2-
45 Ph CH 2-
46 Ph CH 2-
47 Ph CH 2-
48 Ph OCH 2-
2
49 Ph OCH 2-
Ph OCH 2-
51 Ph OCH 2-
52 Ph OCH 2-
Eai R 2 R 4 (m:
CH 3 CH 3 5
Ph CH 2 CH 3 3 Ph CH 2 CH 3 3
CC 13 CH 2 CH 3-
CH 3 C 2 5
CH 3 CH 3 3
Ph CH 2 CH 3 3
CC 13 CHCHH 3
CH-H 3-3
p-NO 2-Ph CH 2CH 3-
p-CH 3-Ph CH 2CH 3 3
* 3 2 3
p-CNO 0-Ph CH 2 CH 3-3 u Solvant organique L) (ml) Acetate de méthyle Chlorure de méthylène Chlorure de méthylène 1,2-dichloroéthane Chlorobenzène Chlorure de méthylène Chloroforme Chlorure de méthylène Chlorure de méthylène Chlorure de méthylène
1 7 ( 6)
(ú) (,r L) (Twi eanao Tmo (DI) anb TUP 520 alamaxs (%) (Toui/j) no anb Tap quamapueu apoaq Dals ap Tov gq Tqu 2 no no Ivagu Tut apîOV -Aqaolq D ap Tov r In i> tn M
O ', ZR
s'le ose O ', ze Polo go 1 (D enb Tqgou GPTDV enb Tmaog i DPTOU inb Tan- j Tns GP'DV Mn Tpos ap ap Tor Gqvg 4 ns en TDT-Xnj Tn Ep TDV znb Tqgoe rlp TD Nf Gnb Tz*u Ep TDV anb Tn Irgop Zp-Ov anb Tanglns ep Tov zs os 6 P sp LV 9 t, st, tr tp ú I? ZI-OT ET-OT
T 7-9 T
TE-Oz úE-OZ 01-q i2 1
9 T-91
S T -O 'L
oz-Pl s Ci G G qd :; ci I Il n Cà T :ui Z 1, O TD'e N T DtN T'Zle N
TDH %Sú
SIZ 8 z ', 98
G I E 9
9 I la glús :d b OI O
14 CT ,O I O
4 j -8010 4 d 0010
D 8010
4 ci go 1 ri T T De H
7 T DX
1 -lDe N Z-l 5 N T Id T T De N T TD'e N Ln 1.4 L nua Tq-el 166 - Note: ( 1) Pt: électrode de platine ( 1,5 x 2 cm 2), C: électrode
au carbone ( 1,5 x 2 cm 2).
( 2) Quantité de charge électrique (faraday) par mole du
composé (Ic).
( 3) Rendement du composé (Ib) résultant de la purification
par chromatographie sur colonne.
Tableau 8
Composé (Ib) IR Exemple R R 1 R (C= cm-1 i R 4 ( -0 C=O, cm-1 43 Ph CH 2 CH 3 CH 3 Comme dans l'ex 42 44 Ph CH 2 Ph CH 2 CH 3 1782, 1762, 1665 Ph CH 2 Ph CH 2 CH 3 Comme dans l'ex 44 46 Ph CH 2 CC 13 CH 2 CH 3 1785, 1758, 1675 47 Ph CH 2 CH 3 C 2 H 51783, 1755, 1670 48 Ph OCH 2 CH 3 CH 3 1785, 1760, 1683 49 Ph OCH 2 Ph CH 2 CH 3 1780, 1755, 1685 Ph OCH 2 CC 13 CH 2 CH 3 _1780, 1760, 1690 51 Ph OCH 2 p-N 02-Ph CH 2 CH 3 1785, 1755, 1685 52 Ph OCH 2 p-CH 30-Ph CH 2CH 3 1785, 1760, 1690 C> CY% CD Ln 1-:1 Iz Iz Iz Iz Cj r-1 r-f r-1 r-1 r A CD ta Co ta ça M VI CD C,4 (D Co O 1 O N C) C) C) tn C 4 cq (N C% t 00 VI 'i r r% N Co LM Le) 01 % Ln It 00 tn %O CN l r-1 CN r-i cn mi r-f cn cq r-i Cj r-i r-i C% 4 CN r-f LQ Ln C-4 Cq -t Ln C) Ln V) O O % N çi Lri Li Lr) cn Lr) % O (O Ln 00 Lr) wi r, V) 00 O %D wi ci CN 00 Pl C 4 r cn l 01, % % -% -% tu cn Ln cq It V) cq It Lri Co -4 t Lri Ln C) Iz Z, Z Iz Iz 0 = = m = m = = = m O M r-1 r- i Lr) cla r-l r-i cn r-i ri U;Ln ci J j'se r CN Lri CJ 1 CI r V) CD CD 00 el 00 CNI Lr Il 1 C> Lr I Cj 1 r, 1- 4 r, VI r-î 10 It Cr% cri Le) t -zt cn e a% wi Wi r-1 VI Lri Cr% -t tn %a cq rl ci -t ui ci %O cn VI % O ci m Ln % O r, 00 ( 7 % 168 - Tableau 9 (suite) Exemple 1 H RMN ( 6, ppm) 3, 40 (s, 3 H), 4,22 (s, 2 H), 4,45 (d, 1 H), 51 4,53 (s, 2 H), 4,82 (s, 1 H) , 4,98 (s, 1 H), ,20 (s, 2 H), 5,33 (s, 1 H), 5 > 52 (s, 1 H), 6,45 (d, 1 H), 6,6-8 > 3 ( 9 H) 3,41 (s, 3 H), 3,87 (s, 3 H), 4,20 (s, 2 H), 52 4,42 (d, 1 H), 4,52 (s, 2 H), 4,82 (s, 1 H), 4,95 (s, 1 H), 5,18 (s, 2 H), 5, 33 (s, 1 H), ,52 (s, 1 H), 6,5-7,5 ( 10 H)
Exemple 53
Dans 3 ml de chlorure de méthylène on dissout 50 mg d'un composé (Ia) o R est un phénoxyméthyle, R est un 2,2,2-trichloroéthyle, R 3 est Il 4
-S-C-R
et R 4 est un méthyle A la solution on ajoute 5 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et 0,07 ml d'acide sulfurique On agite le mélange pour obtenir une solution comprenant deux phases liquides On continue l'électrolyse pendant 20 minutes tout en agitant à une température de 18 à 20 C et une densité de courant à la cathode de 10 m A/cm 2 en utilisant des électrodes de pla tine ( 1,5 x 2 cm 2) Lorsque la réaction est terminée, on
sépare le chlorure de méthylène du mélange réactionnel.
On extrait alors la phase aqueuse avec du chlorure de méthylène On lave l'extrait avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et on sèche sur sulfate de sodium anhydre On retire le solvant sous une pression réduite On purifie le résidu par chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant un mélange 5:1 de 169 - benzène-acide acétique comme agent de développement, ce qui donne 48,4 mg d'un composé ( 1 b) o *est un phénoxyméthyle, R 2 est un 2,2,2-trichloroéthyle, o *est -S-C-R 4, R est un méthyle et X est Cl Rendement ,8 %. IR (CHCI 3, "max, cm-1
3370, 1780, 1750, 1695
HRN(CDC 13 ' 65, ppni) 2,08 (s, 3 H), 4,17 (s, 2 H), 4 I 149 (s, 2 H), 4, 78 (s, 1 H), 4 > 80 (s, 211), 5;,05 (s, 2 H 1), ,42 (q, 111), 5,96 (d, 1 H), 6,6-7,4 (m, 5 H), 7 > 65 (d, 111) Exermil e 4 Dans un reacteur ani dispose 30,5 ini d'un composes i 2 La) o R 1 est un pn'til R e st un rûëthyle, est -S-502-R 5 e 5 est un ph 1 ye, i,0 g de Na CI, 3 -mi d'eau, 5 mil de chlorvure q De méthylène et 0,07 m-il d'acide sulfurique concentré On agite le mêlange ncour obten-,ir
une solution coirprenant deux phases liquides Onl conti-
nue l' é 1 ectrcà 1 yse pendant 15 miu esn utiis,,nt des électrodes au platine tout en fai 5 ant passer unc char:ge électrique de 7 F/Mole Aula fïx ele la réactîion, on
répète le ult C-déîultérier de I'xpe 42 po-ur prépa-
rer 22,9 r q d-un composin ( 1 b) o) R 1 est un phiénoxyméthyle, R 2 est un réthyle, R 3 est
-S-50 o 2-R, W est un phényle et Xes' CI Rendement 92,4 %.
IR (cm 1)
3060, 2960, 1780, 1740, 1655, 1600, 1595,
1520, 1490, 1440, 1322, 1235, 1135, 1070
- RMN (CDC 13, 6, ppm) 372 (s, 3 H),-410 (s, 2 H), 4,40 (s, 2 H), 4,82 (s, 1 H), 5,12 (s, 1 H), 5,26 (s, 1 H), ,1-5,35 (m, 1 H), 5 X 94 (d, J= 6,6 Hz), 6 J 7-8; O (m, 11 H)
Exemple 55 -
Dans un réacteur on dispose 39,7 mg d'un composé (Ia) o R est un benzyle, R 2 est un méthyle et R 3 est
S-N X,
3 ml de chlorure de méthylène et 15 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium On agite alors le mélange pour obtenir une solution comprenant deux phases liquides On continue l'électrolyse pendant 2 heures à une température de 19 C et une densité de courant a la
cathode de 13 m A/cm en utilisant des électrodes de pla-
tine tout en faisant passer une charge électrique de
32 F/mole Après la fin de la réaction, on répète le pro-
cédé ultérieur de l'exemple 42, ce qui donne 38,2 mg d'un composé (Ib) sous la forme d'un produit huileux incolore o R 1 est un benzyle, R est un méthyle, R 3 est
-S'N O
et X est C Rendement 89,5
et X est CI Rendement 89,5 %.
171 - RMN (CDC 13, 6, ppm) 2,83 (s, 4 H), 3 > 72 (s, 2 H), 3,77 (s, 3 H), 4,25 (s, 2 H),-5,05 (s, 1 H), 5,14 (d, 1 H), 5,27 (dd, 1 H), 5,40 (s, 1 H) , 5,59 (s, 1 H), 7,0-7 5 (m, 6 H)
Exemple 56
Dans un réacteur on dispose 34,65 mg d'un composé (Ia) o R 1 est un phénoxyméthylet R 2 est un méthyle, R 3 est O O Il OR 6 OR 7 et R 6 et R 7 sont tous deux des éthyles, 4,5 g de chlorure de magnésium ( 6 H 20), 3 ml d'eau, 3 ml d'acétate d'éthyle
et 0,07 ml d'acide sulfurique concentré On agite le mé-
lange pour obtenir une solution comprenant deux phases liquides On continue l'électrolyse pendant 30 minutes tout en agitant à une température de 18 à 20 C et avec une densité de courant à la cathode de 30 n A/cm 2 en utilisant
des électrodes de platine tout en faisant passer une char-
ge électrique de 8 F/mole Apres la fin de la réaction, on
effectue le procédé ultérieur de l'exemple 42, ce qui don-
ne 34,34 mg d'un composé (Ib) o R est un phénoxyméthyle, R 2 est un méthyle, R 3 est
O OR 6
-S-P OR 7
R 6 et R sont tous des éthyles et X est Cl Rendement 92,8 %.
IR (cm-1)
2980, 2960, 2940, 1780, 1745, 1690, 1603,
* 1580, 1495, 1440, 1250, 1010, 810, 740, 720
172 - RM 4 N (CDC 13, 6, ppm) 1)31 (dt, 6 H), 3578 (s, 3 H), 4,09 (m, 4 H) , 4,20 (s, 2 H), 4,50 (s, 2 H), 5,10 (s, 1 H), ,21 (s, 1 H), 5,55 (s, 1 H) , 5,2-5,85 (m, 2 H), 6,7-7,4 (m, 5 H), 7,6 (d, J= 10,5 Hz, 1 H)
Exemple 57
On répète le procédé de l'exemple 42 en utilisant un composé (Ia) o R est un p-chlorobenzyle, R 2 est un p-nitrobenzyle, R est O
8 I 4
-S-O-R
et R est un isopropyle On obtient ainsi un composé (Ib) o R 1 est un pchlorobenzyle, R 2 est un p-nitrobenzyle, R 3 est O Ii
-S-O-R
R 4 est un isopropyle et X est Cl avec un rendement de 84 %.
On identifie le composé par IR et RMN.
Analyse élémentaire: C H N Calculé (%): 50,98 4,45 6,86 Trouvé (%): 50,61 4,44 6,85
Exemple 58 d
On répète le procédé de l'exemple 42 en utilisant un composé (Ia) o R est un p-nitrophénosyméthyle, R 2 est un phénoxyméthyle, R 3 est O Il 4
-S-0-R
et R 4 est un tert-butyle I 1 s'ensuit que l'on obtient un composé (Ib) o R 1 est un p-nitrophénoxyméthyle, R 2 est un phénoxyméthyle, R 3 est O II -
-S-O-R 4
173 - R 4 est un n-butyle et X est Cl Rendement 82,02 % On
identifie le composé par IR et RMN.
Analyse élémentaire
C H N
Calculé M%: 51,96 4,85 6,73 Trouvé (%: 51,92 4,84 6,75 Exeple 59 On répète le procédé de l'exemple 53 en utilisant un composé (Ia) o R 1 est un p-méthoxybenzyle, R 2 est un 2-chloroéthyle, R est O 4 R
et R est un éthyle il s'ensuit que 'L'on produit un com-
posé (Ib) o R 1 est un p-méthoxybenzle, R 2 est un 2 chlo-
roéthyle, R 3 est O
I
R 4 est un éthyle, et X es; Ci Renderient 87,0 % On iden-
tifije le ccmposé par IR et RMN.
Analyse élémntaire
C LÀ 1 E
Calculé (%) L 1, û 6 5,y 07 5,41 Trouvé M 51,Ofi 5,06 5,37 Exepe 60 On répète le procédé die l'exemple 53 en utilisant un composé (la, o U R 1 est viiitqyhéoyétye R 2 est un diphénylméthyle_ 14-V a 3 S St et R est un u-,-propyle Il s'ensuit que l'on obtient un composé (Ib) oR est un pméthoxyphénoxyrtéthyle, R 2 est un diphénylméthyle,R 3 est il 4
-S-C-R
R 4 est un n-propyle et X est Cl Rendement 85,5 % On
identifie le compose par IR et RMN.
174 - Analyse élémentaire:
C H N
Calculé (%): 62,70 5,43 4,30 Trouvé (%): 62,73 5,40 4,29
Exemple 61
On répète le procédé de l'exemple 54 en utilisant
un composé (Ia) o R est un benzyle, R est un p-nitro-
phénoxyméthyle, R est -S-502-R 5 et R 5 est un phényle, ce qui donne un composé (Ib) o R est un benzyle, R est un p-nitrophénoxyméthyle, R est S-502-R 5, R 5 est un phényle et X est Cl Rendement 83 % On identifie le composé par
IR et RMN.
Analyse élémentaire:
C H N
Calculé (%): 52,76 3,98 6,37 Trouvé (%): 52,79 3,97 6,38
Exemple 62
On prépare un composé (Ib) o R est un phénoxy-
méthyle, R 2 est un p-méthoxybenzyle, R est -S-502-R, R est un pchlorophényle et X est Cl par le même procédé que dans l'exemple 54, sauf qu'on utilise un composé (Ia) o R 1, R, R 3 et R 5 sont tels que définis ci-dessus, Rendement: 86,5 % On identifie le composé (Ib) par IR
et RMN.
Analyse élémentaire:
C H N
Calculé (%): 53,01 4,16 4,12 Trouvé (%): 53,04 4,15 4,15
Exemple 63
On prépare un composé (Ib) o R est un p-nitro-
benzyle, R 2 est un phénoxyméthyles R 3 est
0 O 6
Il /o R -S-P OR - R 6 et R 7 sont tous deux des n-propyle et X est Cl de la même manière que dans l'exemple 56, sauf qu'on utilise un
composé (Ia) o R 1, R 2, R, R R 6 et R 7 sont tels que défi-
nis ci-dessus Rendement 83 %.
Analyse élémentaire:
C H N
Calculé (%): 50,91 5,17 6,14 Trouvé (%): 50,94 5,14 6,15
Exemple 64
On prépare un composé (Ib) o R 1 est un phénoxymé-
thyle, R 2 est un benzyle, R 3 est -S-N O c et X est Cl de la même manière que dans l'exemple 55, sauf qu'on utilise un composé (Ia) o R 1, R 2 et R 3 sont tels que définis ci-dessus Rendement 83,5 % On identifie le
composé par IR et RMN.
Analyse élémentaire:
C H N
Calculé (%): 60,04 4,23 6,78 Trouvé (%): 60,01 4,22 6,81
Exemple 65
Synthèse de l'ester de l'acide 3-chlorométhyl-7-
phénylacétamide-3-cephem-4-carboxylique et de l'alcool benzylique de formule
Q CH 2 CNH
os i N Cl
COCH 2-/
176- Dans un réacteur on dispose 101 mg de l'ester de
l'acide 3-chlorométhyl-2-( 3-phénylacétamide-4-phénylsul-
fonylthio-2-azétidinone-1-yl)-3-buténolque et de l'alcool benzylique de formule
O
( CH 2 CNH I
O N i OOCH et 1 ml de diméthylformamide séché (DMF) On mélange le contenu du réacteur pour obtenir un solvant uniforme On refroidit le réacteur à -25 Cen le disposant dans un bain de glace carbonique et d'acétone On ajoute 28 % d'eau ammoniacale ( 15,5 pil) et on agite le mélange pendant 1 heure tout en maintenant la température entre -30 et - 20 C Lorsque la réaction est terminée, on y ajoute 5 gouttes d'acide chlorhydrique à 5 % puis environ 30 ml d'acétate d'éthyle On verse le mélange réactionnel dans une solution aqueuse de chlorure de sodium sur laquelle
flotte de la glace, en séparant ainsi la phase organique.
On lave deux fois la phase organique ainsi obtenue avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de sodium anhydre et on concentre On purifie le résidu par chromatographie sur colonne de gel
de silice, ce qui donne 68 mg de l'ester de l'acide 3-
chlorométhyl-7-phénylacétamide-3-céphem-4-carboxylique et de l'alcool benzylique Rendement 88 % On identifie
le composé par IR et RMN.
IR (CHC 13, cm-1)
1790, 1730, 1682
RMN (CDC 13, 6, ppm) 3,32 et 3,60 ( 2 H, A Bq, 18 Hz), 3,53 ( 2 H, s), 4, 31 et 4,45 ( 2 H, A Bq, 12 Hz), 4,86 ( 1 H, d,5 Hz), 177 - ,20 ( 2 H, s), 5,77 ( 1 H, d d, 5 Hz, 9,2 Hz), 6,43 ( 1 H, d, 9,21 Hz>, 7,27 ( 5 H, s), 7,33 ( 5 H, s
Exemple 66
Préparation de Il'ester de l'acide 3-chloromnéthyl-
7-phénylacétamide 3-cephem-4 carboxylique et de l'alcool
benzy lique.
dans un réacteur on dispose 34 mg de l'ester de
l'acide 3-chloroméi(-thy J 2 ( 3-rihé-nylacétamide-4-phénylsul-
fornylthio-2 az Ctidinon& 1-yl) -3-buteénoicjle et de l'alcool
benzylique et 0,4 T Pl r Ie DMP séché, puis on mélange le con-
tenu pour obtenir un solvï 3 nt uniforme on refroidit le réacteur à -350 C en le disposant dans un bain de glace carbonique et d'acétone Cin introduit ensuite dlans le
réacteur 0,12-5 ml de DP-IF pré 5 paré en y introduisa'nt de for-
ce du gaz arwiinia-c jusquues concenitrant-ion d' aïmmoniac de i 1 4 mg/mi On ôqi Qn wif Ian 4 je obtcenru pendant 1 heure
tout en le maintenant entre -40 e,-t -3 S'é Lorsque la réac-
tion est terminée, on sou-ilc-ï le niélangc réactionr Ael au même traitement que da-n, I'eremple 65, Il s'ensuit que
l'on obtient 18,8 mrg dlç, lester d'ai 3-chlorométhyl-
7-pényacéamie -ehm 4-crboliueet de l'alcool
benzylique Rendenlent 74 t.
On analysel opse ainsi obtenu avec des résul-
tats identiques à o obtenus dans 1 'zxe 7 p' 65.
Exemrleî 67 àE On r C-2 pête le procédé de liexemple 65 en utilisant les d Fé&ivés d'azétidin Dne (Irb) de formule
R 1 -CNH
Il S-So 2-R
O
O OOR 2
nfi R 1: 2 Pt 4 sont tels que présentés au Tableau 10 et
en employant les conditions réactionnelles telles qu'in-
178 - diquées au Tableau 10 Il s'ensuit dérivés de 3-chlorométhyl-3céphem que l'on obtient des (IV) de formule
R 1-CNH
N x 0//
COOR 2
(IV) et présentés au Tableau 11, ayant les propriétés qui y
sont exposées.
W ( 1 q) (D) (Tri) (Tw) (bui) E H 'd quatu a Te De TUOWWV 9-4 T-4 uieno 9 Z 1 a Tdwax S -;jpuau aganc d Wal i Nci nez (qi) 9 AF-79 cl 14 ci-ZON-d ES 1 oz-/Oú gi çfo
ZHOM -ZHOOM
C) CD m o C> tn C,4 i '7 8 t 7 P 7 ú 9 L L 17 L ú 1 ZL IL oz L 9
-Z Z '
Hoqd ON-d
CIDDZIID-
_ZHOM _z Hotici HO úHO -úHO -úHO ZH Dt Ic I -ZH Ot Ic I
-Z HOM.
_ZHOM Z HO tld -ZH Dqcl -ZH Ot Id -Z H Dqcl Z HO ticl çr O '( O ç( O çf O çlo ç (O çc O ç( O çc O -lici-Zo N-d -lqcl-ZON-d ti(I-ZON-d -tici-OúHD-d
-LICI-ZON-0
-tld-ZON-d -,qd-10-d -qd-ú 11 l)-d tics L 9 OL ZL m r
0-4 17 8
0 1 6 ç zi I
OZ-/Oú-
OZ-/Oú-
9 ú-1017-
OZ-/Oú-
OZ-/Oú-
OZ-/Oú-
OZ-/Oú-
OZ-/Oú-
OZ-/Oú-
9.Z 1 úi ç fç 1 ç 1 L ç(Li çt 91 9 c OT nea Tqvl 1 Exe Mple R R IR 1 M (CDC 13 (c Hcl cm 3 f 3 38 et 3 60 ( 211, A Bq, 18 Hz), i 3 t 6 O ( 2 H, s), 3 83 ( 3 H, s), 67, 68 Y 1787 4,40 et 4 57 ( 2 H, A Bq, 12 Hz), 69, 70, Ph CH 2 CH 3 1730 4 1 95 (IH> à, 5 HZ), 71 1680 5)78 ( 1 H, d d, 5 Hz, 9,2 HZ), 6 18 ( 1 H, d, 9 2 Hz), 7,,27 ( 5 Hs) 3 50 et 3,67 ( 2 H, A Bq, 18 Hz) 3 65 ( 2 H, s), 4,51 ( 2 H, s), 1797 4 j) 80 et 4 ,97 ( 2 H, A Bq, 1211 z), 74 Ph CH 2 CH 2 ici 3 1725 5103 ( 1 H, d, 5 Hz), 1680 5,88 (IH, d d, 5 Hz, 9,2 Hz), 6 > 28 ( 1 H, d, 9,2 Hz), 7,30 ( 5 H, s) 3,45 et 3,63 ( 2 H, A Bq, 18 Hz), 3,63 ( 2 H, s), 1-790 4,41 et 4,57 ( 2 H, A Bq, 12 Hz), Ph CH 2 p-NO 2-ph 1730 4,97 ( 1 H, de 5 Hz), ( 2 H, s), 1695 5 i 87 ( 1 H, d d, 5 Hz, 9,2 Hz), 6,3 (IH, de 9,2 Hz), 7,30 ( 5 H, s), 7155 ( 2 H, de 9 Hz)t 8,21 ( 2 H, de 9 Hz)
Tableau 11
t Co w Ln c> \ O Lq c> c> E:oemple R R 2 IR RMN (CDC 1 (CHC 1 cm 3 3 P 3, 50 et 3,55 ( 2 H, A Bq, 18 Hz), 4,40 et 4,5 3 ( 2 H, AL'q, 1,2 Hz), 1790 4,52 '2 H,s),4,97 ( 1 H, d,5 Hz), 76 Ph OCH Ph CH 2 17 -%O 5,29 ( 2 H, s) , 1690 5,73 (IH, d d, Sïîz,9 t 2 lqz), 6#48 (l H, dî 9,21 qz), 7,32 (SH, S), 6 e 7-7,6 (S He m) 1 dentîque aux valeurs obtenue dans 72, 73 2 " Ph CH 2 j'exemple 65 Tableau Il (suite) W CD w Ln CD %O Lm CD C> 182 -
Claims (1)
1 20 Procédé selon la revendication 18 ou la reven-
dication 19 o le solvant organique est au moins un élé-
ment choisi dans le groupe constitué par le diméthylfor-
mamide et le diméthylacétamide.
21. Procédé selon l'une quelconque des revendica-
tions 18 à 20 o la base est l'ammoniac ou l'eau ammonia-
cale.
189 -
22. Procédé selon l'une quelconque des revendica-
tions 18 à 21 o l'on conduit la réaction à une tempéra-
ture d'environ -78 à environ 40 C.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56054865A JPS57169499A (en) | 1981-04-10 | 1981-04-10 | Azetidinone derivative and its preparation |
| JP56054864A JPS6043340B2 (ja) | 1981-04-10 | 1981-04-10 | 塩素化アゼチジノン誘導体及びその製造法 |
| JP56069688A JPS6043437B2 (ja) | 1981-05-08 | 1981-05-08 | アゼチジノン誘導体の製造法 |
| JP56174330A JPS5874689A (ja) | 1981-10-29 | 1981-10-29 | ３−クロロメチル−３−セフエム誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2509300A1 true FR2509300A1 (fr) | 1983-01-14 |
| FR2509300B1 FR2509300B1 (fr) | 1986-02-21 |
Family
ID=27463119
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8206164A Expired FR2509300B1 (fr) | 1981-04-10 | 1982-04-08 | Derives d'azetidinone et procede pour leur preparation |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4689411A (fr) |
| DE (1) | DE3213264A1 (fr) |
| FR (1) | FR2509300B1 (fr) |
| GB (1) | GB2099817B (fr) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4482491A (en) * | 1981-05-01 | 1984-11-13 | Otsuka Kagaku Yakuhin Kabushiki Kaisha | Thiazolinoazetidinone derivatives and process for the preparation of the same |
| JPS5942390A (ja) * | 1982-09-02 | 1984-03-08 | Otsuka Chem Co Ltd | セフアロスポリン化合物の製造法 |
| US4436596A (en) * | 1982-11-16 | 1984-03-13 | Eli Lilly And Company | N-Substituted-2-(R)-(sulfinic acid)-3-(S)-(acylamido)-4-oxo-azetidines and process |
| US4537720A (en) * | 1982-11-16 | 1985-08-27 | Eli Lilly And Company | N-substituted-2-(R)-(sulfinic acid)-3-(S)-(acylamino)-4-oxo-azetidines and process |
| JPS59164771A (ja) * | 1983-03-10 | 1984-09-17 | Otsuka Chem Co Ltd | 塩素化アゼチジノン誘導体の製造方法 |
| EP0275002A1 (fr) * | 1987-01-09 | 1988-07-20 | Hoechst Aktiengesellschaft | Procédé de préparation de dérivés de 7-oxo-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]-hept-2-ène |
| ES2113382T3 (es) * | 1991-02-20 | 1998-05-01 | Meiji Seika Kaisha | Derivados de azetidinona y procedimiento para producir derivados de azetidinona y cefalosporina. |
| US5266691A (en) * | 1991-06-06 | 1993-11-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Processes for making cephems from allenylazetidinone derivatives |
| US5604222A (en) * | 1993-12-27 | 1997-02-18 | Lupin Laboratories, Ltd. | Method for the preparation of 2-chloro sulfinyl azetidinones |
| US5578721A (en) * | 1994-07-11 | 1996-11-26 | Lupin Laboratories Limited | Process for preparation of 3-exomethylene cepham sulfoxide esters |
| US5962815A (en) * | 1995-01-18 | 1999-10-05 | Prolinx Labs Corporation | Antifuse interconnect between two conducting layers of a printed circuit board |
| US5906042A (en) * | 1995-10-04 | 1999-05-25 | Prolinx Labs Corporation | Method and structure to interconnect traces of two conductive layers in a printed circuit board |
| US5767575A (en) * | 1995-10-17 | 1998-06-16 | Prolinx Labs Corporation | Ball grid array structure and method for packaging an integrated circuit chip |
| US5938045A (en) * | 1996-01-12 | 1999-08-17 | Ricoh Company, Ltd. | Classifying device |
| US5872338A (en) * | 1996-04-10 | 1999-02-16 | Prolinx Labs Corporation | Multilayer board having insulating isolation rings |
| US6034427A (en) * | 1998-01-28 | 2000-03-07 | Prolinx Labs Corporation | Ball grid array structure and method for packaging an integrated circuit chip |
| WO2001060828A1 (fr) * | 2000-02-16 | 2001-08-23 | Cooper Consulting Inc. | Intermediaires pour et synthese de 3-methylene cephams |
| JP2006507289A (ja) * | 2002-11-01 | 2006-03-02 | オーキッド ケミカルズ アンド ファーマシューティカルズ リミテッド | 改良されたクロロメチルセフェム誘導体調製方法 |
| CN100398547C (zh) | 2003-09-09 | 2008-07-02 | 日本化学工业株式会社 | 3-氯甲基-3-头孢烯衍生物的制造方法 |
| CN102344459B (zh) * | 2011-07-27 | 2014-08-06 | 山西新天源医药化工有限公司 | 一种头孢中间体gcle的制备方法 |
| CN102643294B (zh) * | 2012-04-18 | 2014-11-26 | 山东普洛得邦医药有限公司 | 一种头孢母核中间体的制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2106435A1 (fr) * | 1970-09-10 | 1972-05-05 | Lilly Co Eli | |
| FR2260583A1 (fr) * | 1973-02-09 | 1975-09-05 | Gist Brocades Nv | |
| FR2260584A1 (fr) * | 1974-02-08 | 1975-09-05 | Gist Brocades Nv | |
| FR2276308A1 (fr) * | 1974-06-28 | 1976-01-23 | Ciba Geigy Ag | Procede methodique pour la preparation de derives d'acide 7-beta-amino-3-methyl-3-cephem-4-carboxylique |
| FR2333804A1 (fr) * | 1974-12-24 | 1977-07-01 | Lilly Co Eli | Procede de preparation de derives 3-methylenecepham |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1503639A (en) * | 1974-02-26 | 1978-03-15 | Ciba Geigy Ag | Process for the manufacture of 3-hydroxy-crotonic acid derivatives |
| US4067866A (en) * | 1974-05-22 | 1978-01-10 | Societa' Farmaceutici Italia | Process for preparing cephalosporins and certain novel 2β-thiohydrazo-azetidinones as intermediates |
| US4143037A (en) * | 1974-06-12 | 1979-03-06 | Societa' Farmaceutici Italia S.P.A. | Thiohydrazoazetidinones |
| US4159266A (en) * | 1974-12-24 | 1979-06-26 | Eli Lilly And Company | Method of preparation of 3-methylenecephams |
| JPS5188955A (fr) * | 1975-01-30 | 1976-08-04 | ||
| US4332722A (en) * | 1975-02-17 | 1982-06-01 | Shionogi & Co., Ltd. | Cyclization to form cephem ring and intermediates therefor |
| JPS6019315B2 (ja) * | 1976-01-23 | 1985-05-15 | 塩野義製薬株式会社 | アゼチジノン化合物 |
| DE2751640A1 (de) * | 1977-11-17 | 1979-05-23 | Delbag Luftfilter Gmbh | Austauschbares filterelement, insbesondere fuer kerntechnische anlagen, zur reinigung von mit toxischen oder radioaktiven bestandteilen beladenen luft- oder gasstroemen und verfahren zum austausch und zur beseitigung von volumenverringerbaren verseuchten filterelementen in abfallbehaelter |
| US4368156A (en) * | 1981-03-09 | 1983-01-11 | Eli Lilly And Company | Preparation of 4-haloazetidin-2-ones from 4-sulfinoazetidin-2-ones |
| JPS6043340B2 (ja) * | 1981-04-10 | 1985-09-27 | 大塚化学薬品株式会社 | 塩素化アゼチジノン誘導体及びその製造法 |
| JPS57169499A (en) * | 1981-04-10 | 1982-10-19 | Otsuka Chem Co Ltd | Azetidinone derivative and its preparation |
-
1982
- 1982-04-01 GB GB8209646A patent/GB2099817B/en not_active Expired
- 1982-04-08 DE DE19823213264 patent/DE3213264A1/de active Granted
- 1982-04-08 FR FR8206164A patent/FR2509300B1/fr not_active Expired
-
1986
- 1986-05-15 US US06/865,651 patent/US4689411A/en not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-03-11 US US07/166,918 patent/US4853468A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2106435A1 (fr) * | 1970-09-10 | 1972-05-05 | Lilly Co Eli | |
| FR2260583A1 (fr) * | 1973-02-09 | 1975-09-05 | Gist Brocades Nv | |
| FR2260584A1 (fr) * | 1974-02-08 | 1975-09-05 | Gist Brocades Nv | |
| FR2276308A1 (fr) * | 1974-06-28 | 1976-01-23 | Ciba Geigy Ag | Procede methodique pour la preparation de derives d'acide 7-beta-amino-3-methyl-3-cephem-4-carboxylique |
| FR2333804A1 (fr) * | 1974-12-24 | 1977-07-01 | Lilly Co Eli | Procede de preparation de derives 3-methylenecepham |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, vol. 12, no. 1381-1504, 1974, Perkin Transactions I * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4853468A (en) | 1989-08-01 |
| GB2099817B (en) | 1985-05-15 |
| DE3213264C2 (fr) | 1990-06-28 |
| FR2509300B1 (fr) | 1986-02-21 |
| GB2099817A (en) | 1982-12-15 |
| US4689411A (en) | 1987-08-25 |
| DE3213264A1 (de) | 1982-10-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2509300A1 (fr) | Derives d'azetidinone et procede pour leur preparation | |
| BR112021013271A2 (pt) | Intermediário de l-glufosinato e método de preparação de l-glufosinato | |
| US4784734A (en) | Azetidinone derivatives and process for the preparation of the same | |
| KR900001509B1 (ko) | (트레오) - 1 - 아릴 - 2 - 아실아미도 - 3 - 플루오로 - 1 - 프로판올 및 그의 제조방법 | |
| PL198553B1 (pl) | Sposób wytwarzania oksazolinowych związków pośrednich do otrzymywania florfenikolu lub jego analogów i sposób wytwarzania florfenikolu | |
| FR2522662A1 (fr) | Procede de preparation de cephalosporines | |
| CN1229077A (zh) | 制备3－氨基吡咯烷衍生物的方法 | |
| JPS6058920B2 (ja) | セフアロスポリン類縁体 | |
| EP0122002B1 (fr) | Procédé de préparation de dérivés d'azétidinone | |
| EP0500177B1 (fr) | Procédé de préparation de trans-(5R-)oxazolines 2,4,5-trisubstitués | |
| EP0137351B1 (fr) | Procédé de préparation énantiosélective d'acides alpha aminés acycliques alpha alcoylés | |
| US4697032A (en) | Process for the preparation of 1-bromoethyl hydrocarbonyl carbonates and new 1-bromoethyl hydrocarbonyl carbonates | |
| JPS6354351A (ja) | 光学活性１−メチル−３−フエニルプロピルアジド及びその化合物を用いる光学活性アミンの製造法 | |
| EP0120094B1 (fr) | Composes d'azetidinone | |
| JP2006507289A (ja) | 改良されたクロロメチルセフェム誘導体調製方法 | |
| JP3747333B2 (ja) | 新規３−イミノクロルアゼチジノン誘導体及びその製造法 | |
| JPH09295948A (ja) | 含フッ素化合物の製造方法 | |
| JP2973545B2 (ja) | 光学活性オキサゾリジノン誘導体およびその製造法 | |
| JP3931361B2 (ja) | アゼチジンカルボン酸誘導体のジカルボン酸塩およびそれを用いるアゼチジンカルボン酸誘導体の光学活性体の製造方法 | |
| KR800001357B1 (ko) | N-(2-치환-에틸-1)-3-벤조일 프로피온아마이드의 제조방법 | |
| JP2023111379A (ja) | アザヌクレオシド前駆体等の製造方法 | |
| JP2791694B2 (ja) | 分子中にフッ素原子を有する光学活性化合物 | |
| DE2615621A1 (de) | Beta-lactam-antibiotika und -zwischenprodukte sowie ihr herstellungsverfahren | |
| JP3669726B2 (ja) | 光学活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリシッド酸エステル誘導体の製造方法 | |
| CN114214651A (zh) | 一种电催化下α-羰基-α’-硫氰基亚砜叶立德的合成方法 |