FR2491062A1 - 1-carboxy-1- (n - aryl - n - acylamino)-3- (alkyl, alcenyl ou arylalkyl-thio)-propanes eventuellement substitues, leur preparation et leur application a la preparation de gamma-butyro-thio-lactones correspondantes - Google Patents

Abstract

L'INVENTION CONCERNE DES 1-CARBOXY-1- (N-ARYL-N-ACYL-AMINO)-3-(ALKYL, ALCENYL OU ARYLALKYL-THIO)-PROPANES EVENTUELLEMENT SUBSTITUES. CES PRODUITS SE PREPARENT AVEC UN BON RENDEMENT PAR ACYLATION PAR UN CHLORURE OU BROMURE D'ACYLE D'UN 1-CARBOXY-1-(N-ARYLAMINO)-3-(ALKYL, ALCENYL OU ARYLALKYL-THIO)-PROPANE EVENTUELLEMENT SUBSTITUE OU D'UN DE SES SELS. LES COMPOSES AINSI OBTENUS SONT PARTICULIEREMENT INTERESSANTS COMME INTERMEDIAIRES POUR LA PREPARATION DE GAMMA-BUTYRO-THIO-LACTONES CORRESPONDANTES, QUI SONT DES FONGICIDES CONNUS.

Description

La présente invention concerne des procédés et des composés intermédiaires

pour la préparation de

3-(N-aryl-N-acylamino)-gamma butyrothiolactones.

Les 3-(N-aryl-N-acylamino)-gamma butyrothio-

lactones sont des composés connus doués d'activité fon- -

gicide et sont décrites dans le brevet belge N 871 668.

Dans ce brevet belge, les composés sont préparés par

l'amination(anilination) d'une 3-halogéno-gamma-butyro-

thiolactone, suivie d'une acylation avec l'halogénure

d'acyle convenablement choisi.

La demande de brevet des Etats-Unis d'Amérique N 120 244 déposée le 11 février 1980 fait connaître un procédé de préparation de composés de ce genre par

clivage des analogues N-aryl-N-acylamino lactoniquescor-

respondantsavec un sel du type thiolate puis traitement du (N-aryl-Nacylamino)-carboxy-thioalcane obtenu comme produit avec le trichlorure de phosphore pour refermer

le noyau.

On trouvera des commentaires sur la prépara-

tion de certaines thiolactones non substituées dans un article de Truce et collaborateurs publié dans le Journal

of Organic Chemistry, volume 28, page 964 (avril 1963).

La présente invention propose un procédé per-

fectionné de préparation, en de hauts rendements, de 3-(N-aryl-Nacylamino)-gamma thiobutyrolactones et les

composés intermédiaires ainsi produits.

t Le procédé de l'invention comprend les étapes qui consistent:

(a) à faire entrer une 3-(aryl- ou subst.-

arylamino)-gamma butyrolactone ou un dérivé substitué en position 5 de ce composé en contact avec un sel du type thiolate dans-des conditions réactives pour former le

sel carboxylique de 1-(aryl- ou subst.-aryl)amino 1-thio-

alcane correspondant et à acidifier le sel pour obtenir le carboxy-acide correspondant; et (b) à faire entrer le produit de l'étape (a) en contact avec un halogénure d'acyle dans des conditions réactives pour former le dérivé acylamino correspondant: et (c) à faire entrer le produit de l'étape (b)

en contact avec un agent byclisant qui effectue l'estéri-

fication d'un acide carboxylique gras saturé avec un alcool primaire de bas poids moléculaire, pour former la 3-(N-aryl- ou subst.- aryl-Nacylamino)-gamma-butyro-

thiolactone ou son dérivé substitué en position 5 corres-

pondant. A titre de variante, on peut inverser l'ordre des étapes (b) et (c), par conséquent en cyclisant tout d'abord le composé intermédiaire de l'étape (a) puis en

effectuant l'acylation.

Dans une forme de réalisation, le procédé de la présente invention peut être avantageusement schématisé par les équations réactionnelles globales suivantes: H Ar- N R2 + (A)R2 i (A)

H R2

* I I

M(SR). ArN M(SR) -1>Ar - N -CH -CH2-CH-SR -- I

(B) ' C=O

- I (I)

OM sobe, ' O

0 O

11 N

-o0 CR1 R2 k 1" I (I) + R1CX > Ar - N - CH - CH2-CH -SR (Sel ou acide)(C) (2) I C=O B page 3 OR3 (II) I' agent cyclllaai "C - R (CiI.)

(3) R

- ss (III) o Ar est un radical aryle ou aryle substitué (ce dernier étant parfois désigné par l'abréviation subst.-aryle pour plus de clarté dans le présent mémoire) ayant l à 4 substituants choisis, indépendamment, dans le groupe comprenant les radicaux fluoro, chloro, bromo, iodo, alkyle inférieur ou alkoxy inférieur;..DTD: R est un radical alkyle inférieur (de préfé-

rence tertio-butyle); alcényle inférieur (de préférence al.lyle) ou arylalkyle (de préférence benzyle); R est un radical alkyle inférieur; alkoxy in- férieur; cycloalkyle ayant 3 à 6 atomes de carbone (de préférence cyclopropyle); époxyalkyle inférieur ayant 2 à 6 atomes de carbone et comprenant un ou deux groupes

époxy; alcényle inférieur; alcényloxy inférieur; hydroxy-

alkyle inférieur (de préférence hydroxyméthyle); halo-

génalkyle ayant 1 à 3 substituants halogéno et 1 à 6 atomes de carbone; alkoxyalkyle inférieur, alkylthio-alkyle inférieur; phênylthio-alkyle inférieur (de préférence

phénylthiométhyle); phénoxyalkyle inférieur (de préfé-

rence phénoxyméthyle); phénylthio-(alkYle inférieur) substitué (de préférence phénylthiométhyle substitué); ou phénoxy-(alkyle inférieur) substitué (de préférence phénoxyméthyle substitué) ayant un ou deux substituants

sur le noyau, choisis indépendamment dans le groupe compre-

nant des radicaux fluoro, chloro, bromo, iodo, alkyle inférieur ou alkoxy inférieur; et R2 est l'hydrogène ou un radical chloro, bromo, alkyle inférieur, phényle ou phényle substitué ayant 1

ou 2 substituants choisis indépendamment entre des radi-

caux fluoro, chloro, bromo ou alkyle inférieur; R3 est l'hydrogène ou le groupe o I! -CR' dans lequel Rl est choisi dans le même groupe de substituants que R. M est un cation inorganique, de préférence un cation de métal alcalin et m correspond à sa valence,

et X est le radical chloro ou bromo.

L'étape 1 du procédé peut être avantageuse-

ment conduite par mise en contact du composé convenable de formule A portant le substituant Ar et R2 désiré avec le thiolate de formule B, de préférence dans un solvant

organique convenable dans les conditions réactives.

Normalement, ce procédé est mis en oeuvre à des températures comprises dans la plage d'environ 20

à 200 C, de préférence d'environ 50 à 80 C pendant envi-

ron 1 à 8 heures et de préférence pendant environ 1 à 4 heures. On utilise normalement environ 1 à 1,5 mole, de préférence environ 1 à 1,25 mole de composé de formule B (par rapport à la teneur en thiolate) par mole de composé de formule A.

Lorsqu'un utilise un solvant organique, ce sol-

vant ne dissout généralement que le corps réactionnel A. Des solvants organiques inertes convenables qui peuvent être utilisés comprennent, par exemple, le diméthoxyéthane, le toluène, le tétrahydrofuranne, le diméthylformamide

etc. et leurs mélanges compatibles. On utilise de préfé-

rence le diméthoxyéthane comme solvant. Normalement, on utilise le milieu liquide dans un rapport d'environ 1

à 3 moles de corps réactionnel A par litre de solvant.

On obtient généralement les meilleurs résul-

tats en mettant en oeuvre le procédé à des températures comprises dans la plage d'environ 50 à 80 C, en utilisant environ 1 à 1,10 mole de B par mole de A dans le diméthoxyéthane. Des thiolates convenables de formule B qui peuvent être utilisés comprennent, par exemple, des thiolates de métaux alcalins tels que le 2-méthyl-2-propanethiolate de sodium, le 2méthyl-2-propanethiolate de potassium;

des thiolates de métaux alcalino-terreux, un bis(alkyl-

thiolate) de calcium, des thiolates d'ammonium; des

thiolates d'ammonium quaternaire, par exemple le benzyl-

thiolate de tétraméthylammonium, etc. En ce qui concerne

les rendements, lorsqu'on utilise des alkylmercaptides, -

des tertio-alkylmercaptides sont préférables à des alkyl-

mercaptides secondaires et primaires, et des alkyl-

mercaptides secondaires sont préférables à des alkylmercaptides pri-

maires. On obtient généralement les meilleurs résultats

en utilisant le 2-méthyl-2-propanethiolate de sodium.

Dans une forme de réalisation préférée, le thiolate est

prépare in situ par réaction du mercaptan RSH correspon-

dant. avec un alcoolate de métal alcalin (par exemple

le méthylate de sodium).

Les composés de formule A sont des composés connus et peuvent être préparés par des procédés connus

par exemple par réaction de l'arylamine ou de la subst.-

arylamine correspondante avec la 3-chloro ou la 3-bromo-

butyrolactone correspondante, comme décrit par exemple dans le brevet belge No 871 668 et dans les brevets des

Etats-Unis d'Amérique No 3 933 860 et N0 4 165 322.

Le produit de l'étape (1) est le sel M corres-

pondant de l'acide de formule -I. Avant la conduite de la seconde étape du procédé de l'invention, il est très préférable d'enlever du produit réactionnel tout composé (A) n'ayant pas réagi. On peut y parvenir commodément par extraction, attendu que le composé (A) est en général

insoluble dans l'eau tandis que le composé (I) est solu-

ble dans l'eau.

On peut ensuite faire réagir le sel (I) avec le chlorure ou le bromure d'acyle (C) conformément à l'étape 2 de la présente invention ou bien de préférence, on

l'hydrolysetout d'abord en l'acide (formule I) par traite-

ment avec un acide faible tel que l'acide acétique. Le cas échéant, l'hydrolyse peut généralement être conduite in situ. Le traitement par un acide offre un avantage

économique et dans quelques cas, il donne aussi un pro-

duit réactionnel d'acylation plus pur que celui que

l'on obtient par acylation directe du sel (I). Un avan-

tage économique est offert parce que l'acide (par exem-

ple l'acide acétique) colte sensiblement moins cher que l'halogénure d'acyle (C). Ainsi, lorsque le sel (I) est acylé directement, deux moles d'halogénure d'acyle sont stoechiométriquement nécessaires pour chaque mole de sel (I). Par l'hydrolyse du sel (I) en premier lieu, l'une de ces moles d'halogénure d'acyle est remplacée

par une mole moins coûteuse d'acide.

Dans la seconde étape du procédé, le sel de formule I ou son acide est mis en contact avec le

chlorure d'acyle convenable de formule C dans des condi-

tions réactives, de préférence dans un solvant organique inerte et le cas échéant en présence d'un accepteur or- ganique basique, dans des conditions réactives. On a trouvé que cette étape du procédé donnait de très hauts rendements en produit de formule II. Le produit acylé de formule II se comporte en outre mieux dans la réaction de cyclisation (étape 3) que ne fait l'amine secondaire

correspondante; cela est vraisemblablement dû à la pro-

tection du groupe NH libre par un groupe acyle. Le pro-

duit est généralement un mélange du 1-carboxy acide et de son anhydride (c'est-à-dire

O

R est le groupe CR1

selon le rapport molaire relatif des corps réactionnels.

Ce procédé est normalement mis en oeuvre à des températures comprises dans la plage d'environ 0 à 1200C pendant environ 1 à 8,heures lorsqu'on utilise un

accepteur basique. On utilise de préférence des tempéra-

tures plus basses, normalement d'environ 0 à 250C. Lors-

qu'on n'utilise pas d'accepteur basique, on choisit alors des températures plus hautes, normalement d'environ 80 à 1200C, pour chasser le gaz chlorhydrique formé comme sous-produit. Généralement, on utilise environ 2 à 2,5 moles, de préférence environ 2 à 2,2 moles de chlorure d'acyle (C) par mole de corps réactionnel (1) (sel) et on utilise environ la moitié de cette quantité

d'halogénure d'acyle lorsqu'on utilise l'acide de for-

mule I (c'est-à-dire environ 1,0 à 1,5, de préférence en-

viron 1,0 à 1,10 moles de chlorure d'acyle par mole

d'acide I).

Des solvants organiques inertes convenables que

l'on peut utiliser comprennent par exemple des hydro-

carbures chlorés, tels que le chlorure de méthylène, l'a-

cétate d'éthyle, le diméthoxyméthane, le benzènedioxanne,

le tétrahydrofuranne, etc., et leurs mélanges compatibles.

Lorsqu'on conduit la réaction en présence d'un accepteur

organique basique, devant réagir avec le gaz chlorhydri-

que formé comme sous-produit, des accepteurs basiques convenables que l'on peut utiliser comprennent par exem- ple la triéthylamine, la pyridine, la 2,6-lutidine, le carbonate de sodium, etc. Les chlorures et bromures d'acyle (C) sont des composés connus qui peuvent être préparés par des procédés connus ou par des modifications évidentes de ces procédés (par exemple substitution de substrats convenables, de solvants, etc.). On préfère généralement utiliser des

chlorures d'acyle.

La dernière étape du procédé est de préférence mise en oeuvre par contact du composé de formule Il avec un agent cyclisant convenable, de préférence dans un solvant organique inerte convenable, dans des conditions réactives. Normalement, ce procédé est mis en oeuvre à des températures allant d'environ 00C à la température de reflux, de préférence au-dessus d'environ 50C pendant environ 0,25 à 2 heures, de préférence pendant environ 0,25 à 1 heure. On utilise en général environ 1 à 5 moles, de préférence environ 2 à 2,5 moles de corps réactionnel II par mole d'agent cyclisant. Les valeurs optimales des terqératures et des proportions d'agents cyclisants varient

avec l'agent cyclisant particulier, par exemple lors-

qu'on utilise l'acide sulfurique comme agent cyclisant,

on n'en utilise de préférence qu'une quantité relative-

ment faible. Lorsqu'on utilise par exemple le trichlorure de phosphore comme agent cyclisant, il est préférable d'utiliser environ 2 à 2,5 moles de corps réactionnel II

par mole de trichlorure de phosphore.

De même, attendu que de l'eau est formée comme sous-produit, il est préférable de conduire la réaction

dans des conditions qui éliminent l'eau du système réaction-

nel, par exemple par distillation ou par l'utilisation de

réactifs cyclisants, etc., qui se combinent avec l'eau.

Des solvants organiques inertes convenables

que l'on peut utiliser comprennent, par exemple, des hydro-

carbures chlorés tels que le chlorure de méthylène, l'acétate d'éthyle, le benzène, des dialkylglycols, par exemple le 1,2-diméthoxyéthane, etc., et leurs mélanges compatibles. On utilise normalement environ 0,5 à 3 moles

de corps réactionnel II par litre de solvant.

On peut utiliser une très large gamme d'agents cyclisants. Ces réactifs peuvent être définis comme étant des réactifs qui effectuent l'estérification d'un acide carboxylique gras saturé par contact de l'acide avec un alcool primaire de bas poids moléculaire. D es agents cyclisants convenables que l'on peut utiliser

comprennent, par exemplej des anhydrides d'acides carboxy-

liques, par exemple l'anhydride acétique, l'anhydride phtalique, des chlorures d'acyle, par exemple le chlorure

d'acétyle, le chlorure de benzoyle; l'acide trichlor-

acétique; l'acide p-toluènesulfonique; des dihydrogéno-

phosphites monoalkyliques, par exemple le dihydrogéno-

phosphite de décyle; le complexe d'éther du trifluorure de bore; des résines échangeuses d'ions du type acide sulfonique; le trichlorure de phosphore, le tribromure

de phosphore, l'acide phosphorique, le chlorure de thio-

nyle, le pentachlorure de phosphore, l'acide sulfurique,

le phosgène, le chlorure d'oxalyle, des acides carboxy-

liques, etc. et leurs mélanges compatibles.

On obtient de très bons résultats par mise en oeuvre du procédé en utilisant environ 2 à 2,5 moles

de corps réactionnel II par mole de trichlorure de phos-

phore dans du chlorure de méthylène à des températures comprises dans la plage d'environ 5 à 15 C. On obtient également de bons résultats en utilisant de l'acide acétique avec une petite quantité d'acide sulfurique comme

agent cyclisant, au reflux.

A titre de variante, on peut inverser l'ordre

de l'étape d'acylation et de l'étape de cyclisation.

Cela peut être représenté schématiquement par les équations réactionnelles globales suivantes: H - (I) Agent cyclisant> Ar - N (n (2a) (Sel ou acide) OIi (IIa) o o C - R (IIa) + R1CC1 (3 A 1 0 ' xS (III)

o Ar et R1 ont les définitions données ci-dessus.

Les étapes (2a) et (3a) peuvent être conduites de la manière décrite cidessus à propos des étapes (3) et (2) respectives. De même, comme dans le cas de l'étape (2), il est préférable d'utiliser la forme acide de la formule I comme matière de départ pour l'étape

(2a) plutôt que la forme sel.

Dans chacune des étapes du procédé ci-dessus,

sauf spécification contraire, il est préférable de sépa-

rer les produits respectifs de formules I et II avant de conduire l'étape suivante du procédé. De même, à l'exception de l'hydrolyse du sel I en son acide, il est

généralement préférable de conduire la réaction de l'in-

vention dans des conditions sensiblement anhydres. Les

produits respectifs des formules I, II, iIa et III peu-

vent être séparés des mélanges respectifs de produits

réactionnels par toute opération convenable de purifica-

tion telle que, par exemple, évaporation, extraction, cristallisations, chromatographie, distillation, etc. Des illustrations particulières de procédés convenables de séparation et de purification sont données dans les exemples qui vont suivre; toutefois, il y a lieu de remarquer que l'on pourrait aussi utiliser d'autres

procédés convenables.

On doit aussi remarquer que lorsque des condi-

tions réactionnelles particulières (par exemple températures, rapports molaires, durées de réaction, etc.)

ont été indiquées, des conditions se situant tant au-

dessus qu'au-dessous de ces plages peuvent aussi être uti-

lisées, bien qu'elles soient généralement moins pratiques ou moins avantageuses du point de vue économique. De

même, les conditions réactionnelles optimales (par exem-

ple températures, solvants, durées de réaction) peuvent varier avec les corps réactionnels particuliers, les

concentrations, etc. utilisés, mais peuvent être déter-

minées par la routine.

Les termes suivants utilisés dans le présent

mémoire ont les définitions données ci-après, sauf spé-

cification contraire.

Le terme "halogéno" désigne les groupes fluoro,

chloro, bromo et iodo.

Le terme "alkyle" désigne des groupes alkyle à chaine droite et à chaîne ramifiée. L'expression "alkyle inférieur" désigne des groupes alkyle à chaîne droite et à chaîne ramifiée totalisant 1 à 6 atomes de carbone et comprend des groupes alkyle primaire> secondaire:, et tertiaire. Des exemples de groupes alkyle inférieurs comprennent les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, tertio-butyle, n-hexyle, etc.

Le terme "alkoxy" désigne le radical de for-

mule R'O- dans lequel R' est un groupe alkyle.

L'expression "alkoxy inférieur" désigne des groupes alkoxy ayant 1 à 6 atomes de carbone et comprend par exemple les groupes méthoxy, éthoxy, tertio-butoxy, hexoxy,etc. L'expression "époxyalkyle inférieur" désigne des groupes époxyalkyle ayant 2 à 6 atomes de carbone et comprenant un ou deux groupes époxy. Ces groupes comprennent par exemple les groupes 1,2époxypropyle (c'est-à-dire CH3-CH CH-); 2,4- époxypentyle (c'est-à-dire 4'-méthyloxétanylméthyle; 0C CH3-CH-CH2 CH-CH2-); 1,2,4,5-diépoxyhexyle, (c'est-à-dire 1! CH -CH- CH-CH2-CH CH-), etc. L'expression "hydroxyalkyle inférieur" désigne

un groupe de formule HOR' dans laquelle R' est un radi-

cal alkyle inférieur et comprend par exemple les groupes hydroxyméthyle, 3-hydroxypentyle, 2-hydroxyéthyle, etc. L'expression "alkoxyalkyle inférieur" désigne le radical R'OR"- dans lequel R'O est un groupe alkoxy

inférieur et R" est un groupe alkyle inférieur.

L'expression "alkylthioalkyle inférieur" désigne

le radical R'SR"- dans lequel R' et R" représentent in-

dépendamment des groupes alkyle inférieurs. Des exemples de groupes alkylthioalkyle inférieurs comprennent les

groupes xméthylthicranéthyle et 4-tertio-butylthiohexyle.

Le terme "alcényle" désigne des groupes- alkyle non saturés ayant une double liaison et comprend à la

fois des groupes alcényle à chaîne droite et à chaîne ramifiée.

L'expression "alcényle inférieur" désigne des groupes alcényle ayant 2 à 6 atomes de carbone. Des exemples représentatifs de groupes alcényle inférieurs

comprennent les groupes allyle, but-3-ényle, 2-méthyl-

pent-4-ényle, etc. L'expression "alcényloxy inférieur" désigne

des groupe de formule R O- dans laquelle R est un radi-

cal alcényle inférieur.

L'expression "alcényloxyalkyle inférieur" dé-

signe des groupes de formule R OR'- dans laquelle R5 est un radical alcényle inférieur et R' est un radical alkyle inférieur. Des exemples représentatifs de groupes alcényloxyalkyle inférieurs comprennent les groupes allyloxyméthyle, 2-(but-3-ényloxy)hexyle, etc. Le terme "aryle" désigne des groupes aryle ayant 6 à 12 atomes de carbone et comprend par exemple

des groupes phényle et napthyle.

L'expression "phénoxyalkyle inférieur" désigne des groupes de formule PhO-R'- dans laquelle Ph est le radical phényle et R' est un radical alkyle inférieur et comprend par exemple les groupes phénoxyméthyle, phénoxyhexyle, 5-phénoxy-3-méthylpentyle, etc. L'expression "phénylthioalkyle inférieur" désigne des groupes de formule Ph-S-R'- dans laquelle Ph

est le radical phényle et R' est un radical alkyle infé-

rieur et comprend par exemple les groupes phénylthio- méthyle, phénylthioéthyle, 4-phénylthio-1-méthylbutyle, etc. L'expression "phénoxyalkyle inférieur substitué" désigne des groupes de formule Ph'-OR'- dans laquelle R' est un radical alkyle inférieur etPh' est un groupe

phényle ayant un ou deux substituants choisis, indépen-

damment, dans le groupe des radicaux fluoro, chloro, bromo, iodo, alkyle inférieur, et alkoxy inférieur. Des

exemples représentatifs de groupes phénoxyalkyle infé-

rieurs substitués comprennent les groupes 4-fluorophénoxy-

méthyle; 2-iodo-5-bromophénoxyméthyle; 2-(2,5-diméthyl-

phénoxy)éthyle; 4-(2-méthoxy-4-chlorophénoxy)-1-méthyl-

butyle), etc.

L'expression "phénylthioalkyle inférieur substi-

tué" désigne des groupes de formule Ph'-S-R'- dans la-

quelle R' est un radical alkyle inférieur et Ph' est un groupe phényle portant un ou deux substituants choisis indépendamment dans le groupe des radicaux fluoro, chloro, bromo, iodo, alkyle inférieur et alkoxy inférieur. Des exemples représentatifs de groupes phénylthio-alkyle

inférieurs substitués comprennent les groupes 4-fluoro-

phénylthiométhyle; 2-iodo-5-bromophénylthiométhyle;

2-(2,5-diméthylphénylthio)éthyle; 4-(2-hexoxy-4-chloro-

phénylthio)-1-méthylbutyle, etc. L'expression "acide gras non substitué" désigne des acides carboxyliques de formule R'COOH dans laquelle

R' est un groupe alkyle ayant 1 à 20 atomes de carbone.

L'expression "alcool primaire de bas poids moléculaire" désigne un alcool primaire ayant un poids moléculaire inférieur à environ 70 tel que, par exemple, le méthanol, l'éthanol, etc. Comme mentionné ci-dessus, les produits de formule III sont utiles à la lutte contre des champignons, notamment contre des infections fongiques des plantes (voir brevet belge N0 871 668). Les composés ont été

appliqués par exemple comme fongicides contre des mala-

dies fongiques des plantes telles que le mildiou, par exemple Plasmopara viticola (vignes) et Peronospora parasitica (choux et épinards), le mildiou des solanées, par exemple Phytophthora infestans (tomates et pommes de terre) et la pourriture du collet et de la racine,

par exemple Phytophthora.

io Ces composés sont des fongicides particulière-

ment utiles parce qu'ils font cesser certains types

d'infections fongiques, établies. Cela permet l'utilisa-

tion économique des fongicides de l'invention, parce qu'ils ne nécessitent pas d'être appliqués aux plantes

tant qu'une infection fongique n'existe pas réellement.

Par conséquent, un programme préventif d'application de fongicides contre une infection fongique potentielle

n'est pas nécessaire.

Lorsqu'ils sont utilisés comme fongicides, les composés sont appliqués en quantités efficaces du point de vue fongicide à des champignons et/ou à leur milieu, tels que des hôtes végétatifs et des hôtes non végétatifs, par exemple des produits animaux. La quantité utilisée dépend naturellement de plusieurs facteurs tels

que l'hôte, le type de champignon et le composé parti-

culier appliqué. Comme dans le cas de la plupart des composés pesticides, les composés de l'invention ne sont ordinairement pas appliqués à pleine force, mais sont

généralement incorporés à des diluants ou supports clas-

siques biologiquement inertes normalement utilisés pour faciliter la dispersion de composés fongicides actifs,

compte tenu de ce que la formulation et le mode d'appli-

cation peuvent affecter l'activité du fongicide. Ainsi,

les composés peuvent être formulés et appliqués en gra-

nulés, en poudres pour poudrage, en poudres mouillables, en concentrés émulsionnables, en solutions, ou selon l'un quelconque de divers autres types connus de formulations,

en fonction du mode désiré d'application.

Des poudres mouillables sont sous la forme

de particules finement divisées qui se dispersent aisé-

ment dans l'eau ou dans un autre dispersant. Ces compo-

* sitions contiennent normalement environ 5 à 80 % de fongicide, le reste consistant en une matière inerte

qui renferme des agents dispersants, des agents émulsion-

nants et des agents mouillants. La poudre peut être appli-

quée au sol sous la forme d'une poudre sèche ou de pré-

férence sous 'la forme d'une suspension dans l'eau. Des io exemples de supports comprennent la terre à foulon, des argiles du type du kaolin, des silices et d'autres diluants minéraux mouillables très absorbants. Des exemples d'agents mouillants,dispersants ou émulsionnants comprennent les aryl- et alkylarylsulfonates et leurs sels de sodium,

les sulfonates d'alkylamides, comprenant les méthyl-tau-

rides gras; des polyéther-alcools alkylaryliques, des esters sulfuriques d'alcools supérieurs et d'alcools polyvinyliques; des oxydes polyéthyléniques, des huiles animales et végétales sulfonées; des huiles de pétrole

sulfonées, des esters d'acides gras d'alcools poly-

hydroxyliques et les produits d'addition d'oxyde d'éthy-

lène de ces esters; et les produits d'addition de mer-

captans à longue chaîne et d'oxyde d'éthylène. De nom-

breux autres types d'agents tensio-actifs utiles sont

disponibles dans le commerce. L'agent tensio-actif, lors-

qu'il est utilisé, représente normalement l à 15 % en

poids de la composition fongicide.

Des poudres sont des mélanges, s'écoulant li-

brement, du fongicide actif avec des matières solides finement divisées telles que le talc, les argiles naturelles, le kieselghur, la pyrophyllite, la craie, les terres de diatomées, les phosphates de calcium, les carbonates de calcium et de magnésium, le soufre, la chaux, les

poudres farineuses et d'autres substances solides orga-

niques et inorganiques qui agissent comme des dispersants ou des supports pour la substance active. Ces matières

solides finement divisées ont un diamètre moyen de par-

ticules de moins d'environ 50 micromètres. Une formulation de poudre pour poudrage représentative contient 75 %

de silice et 25 % de la substance active.

Des concentrés liquides utiles comprennent les concentrés émulsionnables qui sont des compositions

liquides ou pâteuses homogènes qui sont aisément disper-

sées dans l'eau ou dans un autre dispersant, et peuvent être entièrementformés du fongicide avec un émulsionnant liquide ou solide, ou peuvent aussi contenir un véhicule liquide tel que le xylène, des naphtas aromatiques lourds,

l'isophorone et d'autres solvants organiques non volatils.

Pour l'application, ces concentrés sont dispersés dans

l'eau ou dans un autre véhicule liquide et sont normale-

ment appliqués en pulvérisation à l'aire à traiter.

D'autres formulations utiles pour des applica-

tions fongicides comprennent des simples solutionsdu fongicide actif dans un dispersant dans lequel il est

entièrement soluble à la concentration désirée, par exem-

ple l'acétone, des naphtalènes alkylés, le xylène ou d'autres solvants organiques. Des formulations granulaires dans lesquelles le fongicide est fixé sur des particules relativement grossières, offrent un intérêt particulier pour la distribution aérienne ou pour la pénétration d'une végétation de couverture. On peut aussi utiliser des compositions pulvérisables sous pression, ordinairement des aérosols dans lesquels l'ingrédient actif est dispersé

sous une forme finement divisée par suite de la vapori-

sation d'un véhicule formé d'un solvant-dispersant de bas point d'ébullition, par exemple un "Freon". Toutes

ces techniques de formulation et d'application de fongi-

cides sont bien connues dans la pratique.

Les pourcentages optimaux en poids du fongi-

cide (composé actif) peuvent varier conformément à la manière dont la composition doit être appliquée et au

type particulier de formulation, mais ils constituent gé-

néralement 0,5 à 95 % en poids de la composition fongicide.

Les compositions fongicides peuvent être for-

mulées et appliquées avec d'autres ingrédients actifs, comprenant d'autres fongicides, des insecticides, des

nématicides, des bactéricides, des substances de crois-

sance des plantes, des engrais, etc. Les exemples non limitatifs donnés ci-après

permettent de mieux comprendre la présente invention.

Toutes les plages de températures mentionnées ci-dessus et ci-après, sauf spécification contraire, correspondent au système Celsius et l'expression "température ambiante"

désigne une température d'environ 20-250C. Le terme pour-

cent (ou "%") désigne un pourcentage en poids et le terme

"mole" ou "moles" se rapporte à des molécules-grammes.

Le terme "équivalent" se réfère à unequantité mD]are de réactif

égale aux moles du corps réactionnel précédent ou sui-

vant mentionné dans la préparation ou dans l'exemple,

s'exprimant en moles ou en un poids ou un volume fini.

De même, sauf spécification contraire, des mélanges ra-

cémiques et/ou des mélanges diastéréo-isomériques sont utilisés comme matières de départ et,en conséquence, des mélanges racémiques et/ou des mélanges diastéréo-isomériques sont obtenus comme produits. Lorsque cela est nécessaire, des exemples sont répétés en vue de produire des quantités suffisantes de matières de départ pour des préparations et des exemples subséquents. L'abréviation A.E. désigne l'analyse élémentaire, exprimée en "% en poids" pour

les valeurs tant calculées que trouvées.

Lorsqu'il est fait allusion au spectre de ré-

sonance magnétique des protons (r.m.p.), ce spectre est déterminé à 60 mHz et on attribue aux signaux les valeurs de singulets (s),larges singulets (1s), doublets (d), doubles doublets (dd), triplets (t),doubles triplets (dt),

quadruplets (q) et multiplets (m).

EXEMPLE 1

Cet exemple illustre l'étape (1) du procédé

de la présente invention et l'hydrolyse facultative appré-

ciée du sel (I) en son acide.

Dans cet exemple, on mélange 15 ml de diméthoxy-

éthane anhydre avec 1,98 g (0,022 mole) de 2-méthyl-2-

propanediol et 1,08 g (0,02 mole) de méthylate de sodium.

2 491062

On fait refluer le mélange pendant une heure puis on le refroidit à la température ambiante et on ajoute 4,10 g

(0,02 mole) de 3-(2,6-diméthylphénylamino)-gamma-butyro-

lactone. On fait refluer le mélange résultant pendant 1,25 heure puis-on y ajoute environ 0,2 g de méthylate de sodium et on continue de chauffer au reflux pendant

encore une heure. A la fin de cette période, on refroi-

dit le mélange et on ajoute 20 ml d'eau glacée. On extrait ensuite le mélange au toluène puis on acidifie la phase aqueuse restante avec de l'acide acétique cristallisable

à pH 6 et on l'extrait au chlorure de méthylène. L'ex-

trait chlorométhylénique est ensuite lavé trois fois à l'eau, déshydraté sur du sulfate de magnésium et évaporé

ce qui donne 2,80 g de 1-carboxy-l-(2,6-diméthylphényl-

amino)-3-tertio-butylthiopropane sous la forme d'une

huile visqueuse.

De même, en suivant le même mode opértoire mais en utilisant les lactones de départ correspondantes

au lieu de la 3-(2,6-diméthylphénylamino)-gamma-butyro-

lactone, on prépare respectivement les composés suivants:

1-carboxy-1-(2,3,6-triméthylphénylamino)-3-

tertio-butylthiopropane;

1-carboxy-1-(2-méthoxy-6-méthylphénylamino)-3-

tertio-butylthiopropane; et

1-carboxy-1-naphtylamino-3-tertio-butylthio-

propane. En suivant le même mode opératoire mais en faisant réagir respectivement les thiolates tels que

l'allylthiolate de potassium, le benzylthiolate d'ammo-

nium et le naphtylthiolate de sodium directement avec chacune des butyrolactones de départ utilisées ci-dessus au lieu de préparer le thiolate in situ, on obtient de même les analogues thioéthylénique, thiobenzénique et thionaphtylénique correspondants de chacun des produits

ci-dessus.

EXEMPLE 2

Cet exemple illustre la deuxième étape du

procédé de l'invention.

Dans cet exemple, on dissout 1,1 g (0,0037 mole) de 1-carboxy-1-(2,6diméthylphénylamino)-3-tertio-

butylthiopropane dans 10 ml de chlorure de méthylène con-

tenant 0,56 g (0,0554 mole) de triéthylamine. On refroi-

dit le mélange à 0 C et on y ajoute goutte à goutte 0,44 g (0,0041 mole) de chlorure de méthoxyacétyle et on agite le mélange résultant à 0 C pendant 10 minutes. On laisse ensuite le mélange se réchauffer à la température ambiante

pendant 30 minutes puis on le verse dans de l'eau glacée.

La phase chlorométhylénique est extraite, lavée une fois

à l'acide chlorhydrique aqueux, deux fois à l'eau, puis dés-

hydratée sur du sulfate de magnésium et évaporée,ce

qui donne 1,3 g de 1-carboxy-l-LN-(2,6-diméthylphényl)-

méthoxyacétamido7-3-tertio-butylthiopropane contenant une petite quantité de dérivé 1-méthoxyacétyloxycarbonylique sous la forme d'une huile. La transformation obtenue pour cette étape, sur la base de la matière carboxylée

de départ, est d'environ 95 %.

De même, en suivant ce mode opératoire mais

en utilisant respectivement chacun des produits de l'exem-

ple 1 comme matière de départ, on prépare respectivement les dérivés méthoxyacétamido correspondants de formule (II). En suivant de même ce mode opératoire mais en remplaçant respectivement le chlorure de méthoxyacétyle

par le chlorure de chloracétyle, le chlorure de cyclo-

propylcarbonyle, le chlorure de benzoyle et le chloure

de 2,3-époxybutyryle, on prépare respectivement les ana-

logues chloracétamido, cyclopropylamido, benzoylamido

et 2,3-époxybutyramido de chacun des composés ci-dessus.

EXEMPLE 3

Cet exemple illustre la troisième étape du

procédé de l'invention.

2491C62

Dans cet exemple, on dissout 1,7 g (0,0046

mole) du 1-carboxy-1-/N-(2,6-diméthylphényl)-N-méthoxy-

acétamido7-3-tertio-butylthiopropane préparé comme pro-

duit conformément à l'exemple 2 ci-dessus dans 10 ml de chlorure de méthylène anhydre. On refroidit ensuite le mélange à 0 C et on y adjoint 0,317 g (0,0023 mole' de trichlorure de phosphore. On agite le mélange à 0 C pendant 20 minutes puis on le laisse se réchauffer à la température ambiante et on l'agite pendant une heure à

la température ambiante puis on le désactive par l'addi-

tion de glace. On verse ensuite la solution par décanta-

tion pour éliminer une petite quantité de précipité solide qui s'est formé. La phase chlorométhylénique est ensuite

séparée et lavée successivement avec de l'eau, une solu-

tion aqueuse à 5 % en poids de carbonate de sodium, deux fois avec de l'eau, une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1N et encore deux fois avec de l'eau. Le mélange lavé est ensuite déshydraté sur du sulfate de

magnésium et évaporé en donnant 1,0 g de 3-(N-méthoxy-

acétyl-N-2,6-diméthylphénylamino)-gamma-butyrothiolactone

sous la forme d'une huile. L'huile est ensuite cristalli-

sée dans de l'alcool isopropylique. Le spectre infra-

rouge et le spectre de résonance magnétique des protons du produit cristallin se révèlent identiques aux spectres

d'un échantillon témoin de 3-(N-méthoxyacétyl-N-2,6-

diméthylphénylamino)-gamma-butyrothiolactone. De même, en suivant le même mode opératoire

mais en utilisant les produits correspondants de l'exem-

ple 2 comme matières de départ, on prépare respective-

ment les dérivés de butyrothiolactones correspondants.

EXEMPLE 3A

Cet exemple illustre la troisième étape du procédé de l'invention dans lequel on utilise un agent

cyclisant différent de celui qui est utilisé dans l'exem-

ple 3.

Dans cet exemple, on ajoute une solution contenant 0,24 g d'acide sulfurique, 4 ml de toluène et

6 ml d'acide acétique à 2,35 mmoles de 1-carboxy-1-/ -

(2,6-diméthylphényl)-N-méthoxyacétamido7-3-tertio-butyl-

thiopropane. On chauffe ensuite le mélange au reflux (environ 110 C) pendant deux heures puis on le refroidit et on le lave deux fois avec 10 ml d'eau. (On ajoute

une petite quantité de chlorure de méthylène pour empa-

cher les solides de précipiter au cours du lavage). Le mélange lavé est ensuite évaporé à sec à 50 C, ce qui

donne 3,65 g de 3-(N-méthoxy-acétyl-N-2,6-diméthylphényl-

amino)-gamma-butyrothiolactone sous la forme d'une matière

solide. Les liqueurs aqueuses sont rassemblées et extrai-

tes au chlorure de méthylène. L'extrait chlorométhylénique

est évaporé à sec en donnant encore 0,27 g de 3-(N-

méthoxyacétyl)-N-2,6-diméthylphénylamino)-gamma-butyro-

thiolactone sous la forme d'une substance solide.

De même, en suivant le même mode opératoire

mais en utilisant les produits correspondants de l'exem-

ple 2 comme matières de départ, on prépare respectivement

les dérivés de butyrothiolactone correspondants.

EXEMPLE 4

Les exemples 4 à 6 illustrent le procédé de l'invention dans le cas o le sel (I) est directement

acylé sans transformation préalable en l'acide.

Dans cet exemple, on ajoute 9,5 g (0,1 mole)

de 2-méthyl-2-propanethiol à une suspension sous agita-

tion contenant 6 g de méthylate de sodium (0,1 mole)

dans 70 ml de 1,2-diméthoxyéthane anhydre à la tempéra-

ture ambiante. On agite le mélange résultant àla tempé-

rature ambiante pendant environ 30 minutes (ce qui en-

traîne la production de 2-méthyl-2-propanethiolàte de

sodium) puis on ajoute 20,5 g (0,1 mole) de 3-(2,6-

diméthylphénylamino)-gamma-butyrolactone. On chauffe en-

suite le mélange au reflux jusqu'à ce que la suspension devienne une solution claire (environ une heure). On évapore la solution pour chasser le solvant et le méthanol formé comme sous-produit et on obtient ainsi comme résidu

le 1-(2,6-diméthylphénylamino)-1-(2-tertio-butylthioéthyl)-

acétate de sodium (I).

De même, en suivant le même mode opératoire

mais en utilisant comme matières de départ les 3-aryl-

ou 3-subst.-arylamino-gamma-butyrolactone correspondantes, on prépare respectivement les composés suivants: 1-(phénylamino)-l-(2-tertiobutylthioéthyl) acetate de sodium:

1-(4-flurophénylamino)-1-(2-tertio-butyl-

thioéthyl) acetate de sodium;

1-(2-iodophénylamino)-1-(2-tertiobutylthio-

éthyl) acétate de sodium;

1-(2,6-dichlorophénylamino)-1-(2-tertiobutyl-

thioéthyl) acetate de sodium;

1-(2-méthoxyphénylamino)-1-(2-tertiobutylthio-

éthyl) acetate de sodium; -

1-(2-méthyl-4-pentylphénylamino)-1-(2-tertio-

butylthioéthyl -) acétate de sodium;

1-(2,6-dibromophénylamino)-1-(2-tertiobutyl-

thioéthyl) acetate de sodium;

1-(2-méthyl-3-chlorophénylamino)-1-(2-tertio-

butylthioéthyl.) acétate de sodium.

De même, en suivant le même mode opératoire

mais en remplaçant respectivement le 2-méthyl-2-propane-

thiolate de sodium préparé in situ par l'hex-4-énylthio-

late de potassium, le di(méthylthiolate) de calcium et le benzylthiolate d'ammonium, on prépare respectivement les sels analogues correspondants de chacun des produits ci-dessus.

EXEMPLE 5

Dans cet exemple, on redissout le 1-(2,6-

diméthylphénylamino)-l-(2-tertio-butylthioéthyle) acetate de sodium (I) obtenu comme résidu dans l'exemple 4 dans 250 ml de diméthoxyéthane et on chauffe la solution au

reflux. On ajoute ensuite 7,5 g (0,1 mole) de N,N-diméthyl-

formamide puis on ajoute 9,5 g (0,1 mole) de chlorure d'acryloyle et;à ce moment, la solution prend une teinte

brun clair. On laisse refroidir le mélange à la tempéra-

ture ambiante et on ajoute encore 7,5 g (0,1 mole) de N,Ndiméthylformamide puis on ajoute encore 9,5 g (0,1 mole) de chlorure d'acryloyle. On fait ensuite refluer le mélange pendant une heure et demie puis on l'évapore sous vide pour chasser le solvant. On délaye le résidu dans de l'éther de diéthyle, on filtre sur de la terre de diatomées et on évapore, ce qui donne l'anhydride

d'acide acrylique-l-/yN-(2,6-diméthylphényl)-N-acryloyl-

amino/-1-(2-tertio-butylthioéthyle) acétique comme résidu. De même, en suivant le même opératoire et en utilisant les produits correspondants de l'exemple 4 comme matières de départ, on prépare respectivement les composés suivants:

anhydride d'acide acrylique-l-(N-phényl-N-

acryloylamino)-l-(2-tertio-butylthioêthyl)acétique;

anhydride d'acide acrylique-l- N-(4-fluoro-

phényl)-N-acryloylamino_ 7-2-tertio-butylthioéthyl.acé-

tique;

anhydride d'acide acrylique-l-/N-(2,6-dichlo-

rophényl)-N-acryloylamin/o7-2-tertio-butylthioéthyl-acé-

tique;

anhydride d'acide acrylique 1- -(2-méthoxy-

phényl)-N-acryloylamino7/-2-tertio-butylthioéthyl-acéti-

que;

anhydride d'acide acrylique-l-/N-(2-méthyl-

4-pentylphényl)-N-acryloylamino7-2-tertio-butylthioéthyl-

acétique;

anhydride d'acide acrylique-1-/N-(2,6-dibromo-

phényl)-N-acryloylamino7/-2-tertio-butylthioéthyl-acéti-

que; et

anhydride d'acide acrylique-l-/N-(2-méthyl-

3-chlorophényl)-N-acryloylamino7-2-tertio-butylthioéthyl

acétique.

De même, en suivant le même mode opératoire

mais en remplaçant le chlorure d'acryloyle, respective-

ment, par le chlorure d'acétyle; le chlorure de dichloracétyle; le chlorure d'hydroxyacétyle; le chlorure de méthoxyacétyle; le chlorure de méthylthioacétyle;

le chlorure de phénylthioacétyle; le chlorure de phénoxy-

acétyle; le chlorure de 2,6-diméthylphénylacétyle; le chlorure de 4éthoxyphénylacétyle et le chlorure de 2,3- -époxybutyryle, on prépare respectivement les dérivés diacylés correspondants de chacun des composés ci-dessus,

par exemple:

anhydride d'acide acétique-l-/N-(2,6-diméthyl-

phényl)-acétamido/-2-tertio-butylthioéthyl-acétique;

anhydride d'acide dichloracétique-1--(N-phényl-

dichloracétamido)-2-tertio-butylthioéthyl-acétique;

anhydride d'acide hydroxyacétique-l-/N-(4-

fluorophényl)-hydroxyacétamido/-2-tertio-butylthioéthyl-

acétique;

anhydride d'acide méthoxyacétique-l-/N-(2,6-

diméthylphényl)-méthoxyacétamido7-2-tertio-butylthio-

éthyl- acétique;

anhydride d'acide méthylthioacétique-l-,N-

(2,6-dichlorophényl)-méthylthioacétamidc7-2-tertio-butyl-

thioéthyl.acétique;

anhydride d'acide phénylthioacétique-l-,N-(2-

méthoxyphényl)-phénylthioacétamido/-2-tertio-butylthio-

éthyl-acétique;

anhydride d'acide phénoxyacétique-l-/N-(2-

méthyl-4-pentylphényl)-phénoxyacétamido/-2-tertio-butyl-

thioéthyl-acétique;

* anhydride d'acide (2,6-diméthylphényl)acétique-

1-/N-(2,6-dibromophényl)-(2,6-diméthylphényl-acétamido/-

2-tertio-butylthioéthyl.acétique;

anhydride d'acide (4-éthoxyphényl)acétique-1-

/N-(2-méthyl-3-chlorophényl)-(4-éthoxyphényl)acétamido/7-

2-tertio-butylthioéthyl-acétique;

anhydride d'acide 2,3-époxybutyrique-1-/N-(2,6-

diméthylphényl)-2,3-époxybutyramido7/-2-tertio-butylthio-

éthyl-acétique, etc.

EXEMPLE 6

Dans cet exemple, on mélange l'anhydride d'acide

l-acrylique-l-ZN-(2,6-diméthylphényl)-N-acryloylamino7-

2-tertio-butylthioéthyl-acétique obtenu comme résidu dans l'exemple 5 avec 200 ml de diméthoxyéthane puis on

ajoute lentement 42 g (0,3 mole)de chlorure de phosphore.

On refroidit le mélange résultant à environ 8 C puis on

agite à la température ambiante jusqu'au lendemain (en-

viron 12 heures). L'analyse par chromatographie sur couche mince d'un petit échantillon de cette substance révèle la présence d'un peu de matières de départ n'ayant pas réagi (c'est-à-dire le dérivé de butylthiopropane) et de deux autres produits. Le mélange réactionnel est ensuite chauffé au reflux pendant 24 heures puis évaporé pour chasser le solvant. Le résidu est dissous dans du chlorure de méthylène et lavé avec du bicarbonate de sodium saturé pour neutraliser les composants acides puis lavé avec de l'eau et déshydraté sur du sulfate de magnésium. Le chlorure de méthylène est ensuite chassé par évaporation ce qui donne un résidu huileux. Le résidu huileux est

ensuite chromatographié sur 250 g de gel de silice, l'élu-

tion étant effectuée successivement avec de l'éther de

pétrole; de l'éther de pétrole à 95 % dans l'éther éthy-

lique; de l'éther de pétrole à 90 % dans l'éther éthy-

lique; de l'éther de pétrole à 75 % dans l'éther éthy-

lique. La colonne de gel de silice est ensuite éluée à nouveau avec de l'éther de pétrole à 50 % dans l'éther

éthylique, ce qui donne environ 3 g de 3-(N-acryloyl-

N-2,6-phénylamino)-gamma-butyrothiolactone. De même, en suivant le même mode opératoire, on transforme respectivement les produits de l'exemple 5 en les dérivés correspondants de ganna-butyrothiolactone,

par exemple:

3-(N-acryloyl-N-2,6-dichlorophénylamino)-gamma-

butyrothiolactone;

3-/N-acryloyl-N-(2-méthyl-3-chlorophényl)-

amino7-gamma-butyrothiolactone;

3-(N-dichloracétyl-N-phénylamino)-gamma-

butyrothiolactone;

3-(N-méthoxyacétyl-N-2',6'-diméthylphénylamino)-

gamma-butyrothiolactone; 3-(N-phénylthioacétyl-N-2'-méthoxyphénylamino)gamma-butyrothiolactone;

3-/_N-(2,6-diméthylphényl)acétyl7-N-(2,6-di-

bromophényl)-amino/-gamma-butyrothiolactone;

3-/N- (2,3-époxybutyryl)-N-(2,6-diméthylphényl)-

amino/-gamma-butyrothiolactone; etc.

EXEMPLE 7

Dans cet exemple, on répète les modes opéra-

toires des exemples 2 et 5 mais en utilisant les bromures

d'acyle correspondants à la place du chlorure d'acyle.

Des échantillons des produits résultants de formule II sont ensuite respectivement convertis en les composés correspondants de formule III par application du mode opératoire de l'exemple 3 et des modes opératoires de

l'exemple 3A.

EXEMPLE 8

Cet exemple illustre la variante du procédé

de l'invention.

A. On ajoute une solution de 11,89 g de 3-(N-

2,6-diméthylphénylamino)-gamma-butyrolactone dans du

diméthoxyéthane à 6,5 g de sel de sodium du tertio-butyl-

mercaptan. On fait refluer la solution pendant 4 heures et on chasse le solvant. On dissout le résidu dans l'eau, on acidifie la solution à l'acide chlorhydrique et on l'extrait au chlorure de méthylène. On recueille la phase organique, on la déshydrate sur MgSO4 et on chasse le solvant pour obtenir 15,2 5 d'une huile visqueuse (le spectre infrarouge révèle la présence du groupe

-C02H).

B. On agite une portion de 5 g de l'huile dans ml (15,7 g)de trichlorure de phosphore à la température ambiante pendant deux jours. On chasse le trichlorure de phosphore en excès à 60 C et on dissout le résidu dans du chlorure de méthylène, on lave la solution à l'eau et on la déshydrate. On purifie le résidu sur une colonne

de gel de silice, ce qui donne 1,31 g de 3-(N-2,6-diméthyl-

phénylamino)-gamma-butyrolathiolactone (rendement 34,8 %). C. On acyle ensuite le produit de l'étape B par le mode opératoire décrit dans l'exemple 2 ci-dessus,

ce qui donne la 3-(N-méthoxyacétyl-N-2,6-diméthylphényl-

amino)-gamma-butyrothiolactone. Il va de soi que la présente invention n'a été décrite qu'à titre explicatif mais nullement limitatif et que de nombreuses modifications peuvent y être apportées

sans sortir de son cadre.

Claims (3)

REVENDICATIONS

1. Composé, caractérisé en ce qu'il répond à la formule: Il1 2

CR1 R

I/ i Ar - N - CH-CH2-CH-SR (II) C=O 1 3 OR dans laquelle Ar est un radical aryle ou aryle substitué ayant un à quatre substituants choisis indépendamment entre les radicaux fluoro, chloro, bromo, iodo, alkyle inférieur et alkoxy inférieur; R est un radical alkyle inférieur, alcényle inférieur, aryl-alkyle inférieur,

R1 est un radical alkyle inférieur, alkoxy infé-

rieur, cycloalkyle ayant 3 à 6 atomes de carbone époxy-

alkyle inférieur, alcényle inférieur, alcényloxy inférieur, hydroxyméthyle; un radical halogénalkyle ayant un à trois substituants halogéno et 1 à 6 atomes de carbone; un radical alkoxyalkyle inférieur, alkylthioalkyle inférieur,

phénylthioalkyle inférieur, phénoxyalkyle inférieur, phényl-

thioalkyle inférieur substitué ou phénoxyalkyle inférieur substitué ayant un ou deux substituants sur le noyau, choisis indépendamment dans le groupe des radicaux fluoro, chloro, bromo, iodo, alkyle inférieur et alkoxy inférieur, R2 est l'hydrogène ou un radical chloro, bromo, alkyle inférieur, phényle, phényle substitué ayant un ou deux substituants sur le noyau choisis indépendamment dans le groupe des radicaux fluoro, chloro, bromo, iodo ou alkyle inférieur; et R3 est l'hydrogène ou le radical de formule 0O "' 1 -CR dans laquelle R1 a la définition donnée ci- dessus, R

étant at préférence c.hoisi entre les radicaux tertio-

butyle, allyle et benzyle.

2. Procédé de préparation d'un composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à faire entrer le composé correspondant de formule: H lR2 Ar-N-CH-CH2-CH-SR (M1 2 dans laquelle Ar, R et R2 ont les définitions données dans la revendication 1 et M1 est l'hydrogène ou un cation, et m' est la valence de M1, en contact avec un halogénure d'acyle de formule: R1CX dans laquelle X est le radical chloro ou bromo et R1 a la définition donnée dans la revendication 1, dans des conditions réactives de manière à former le

composé correspondant suivant la revendication 1.

3. Application des composés de la revendication

1 à la préparation de gamma-butyro-thio-lactones corres-

pondantes.