DD160416A5 - Verfahren zur herstellung von 3-(n-aryl-n-acylamio)-gamma-butyrothiolactonen - Google Patents
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- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 3-(N-Aryl-N-acylamino)-y-butyrothiolactonen, die als Fungizide geeignet sind. Das Verfahren besteht darin, das entsprechende Arylamino-y-lacton mit einem Thiolatsalz zur Gewinnung des entspechenden Arylaminothiolakancarboxylatsalzes zu spalten, das Salz zu hydrolysieren und anschliessend die Saeure zur Gewinnung des entsprechenden N-Acyl-N'-arylaminoprodukts zu acylieren. Dieses Produkt wird dann zurGewinnung der gesuchten Verbindung zyklisiert. Wahlweise kann die Reihrenfolge der Acylierung und Zyklisierung umgekehrt werden.
Description
2310 58 7 -<-
Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 3- (N-Aryl-N-acylarnino) -(/'-butyrothi.olactonen.
Charakteristik der bekann ten technischen Lösungen
3-(N-Aryl-N-acylamino)-^-butyrothiolactone sind bekannte Verbindungen mit einer fungiziden Aktivität und werden beispielsweise in der BE-PS 871 668 beschrieben. Gemäß dieser BE-PS werden die Verbindungen über die Aminierung (Anilierung) von 3-Halogen-<A-butyrothiolactonen und anschließende Acylierung mit dem entsprechenden Acylhalo-. genid hergestellt.
Es ist ferner ein Verfahren zur Herstellung derartiger Verbindungen durch Abspalten der entsprechenden N-Aryl-N-acylaminolactonanaloga mit einem Thiolatsalz und anschließende Behandlung des erhaltenen (N-Aryl-N-acylamino)-carboxythioalkanprodukts mit Phosphortrichlorid zum Schließen des Rings bekannt.
Die Herstellung bestimmter nicht-rsubstituierter Thiolactone wird ferner von Truce et al. in "Journal of Organic Chemistry", Band 28, S. 964 (April 1963) beschrieben.
Ziel der Erfindung ist die Schaffung eines weiter verbesserten Verfahrens zur Herstellung von 3-(N-Aryl-N-acylamino) -(f-thiobutyrolactonen sowie der dabei erzeugten Zwischenprodukte in hohen Ausbeuten.
23JIIR. 1981*942654
58 7 -'-*-
Darlegung des Wesens der Erfindung
Das erfindungsgemäße Verfahren besteht in folgenden Stufen:
(a) Kontaktieren eines 3-(Aryl- oder subst.-arylamino)-/^. butyrolactons oder eines 5-substituierten Derivats davon mit einem Thiolatsalz unter reaktiven Bedingungen zur Gewinnung des entsprechenden 1-(Aryl- oder subst. aryl)amino-1-thioalkancarboxylatsalzes und Ansäuern des Salzes zur Gewinnung der entsprechenden Carboxysäure,
(b) Kontaktieren des Produkts der Stufe (a) mit einem Acylhalogenid unter reaktiven Bedingungen zur Gewinnung des entsprechenden Acylaminoderivats und
(c) Kontaktieren des Produktes der Stufe (b) mit einem Zyklisierungsmittel, das eine Veresterung einer gesättigten Fettcarbonsäure mit einem primären Alkohol mit niederem Molekulargewicht bewirkt, zur Gewinnung des entsprechenden 3-(N-Aryl- oder subst.-aryl-N-acylamino)-C^-butyrothiolactons oder eines 5-substituierten Derivats davon.
Wahlweise kann die Reihenfolge der Stufen (b) und (c) umgekehrt werden, so daß zuerst das Zwischenprodukt der Stufe (a) zyklisiert wird, worauf sich die Acylierung anschließt.
Eine Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens läßt sich in zweckmäßiger Weise schematisch durch die folgenden gesamten Reaktionsgleichungen wiedergeben:
231058 7 -'
H H R2
I πα Il
Ar - Ν-4-—ίT. +. M(SR)-->Ar - N -CH -CH2-CH-SR
I2 JLr2 {1) ,' \
^i (B) ,' c=o
(a) ^f/ I (D.
/ O CR1 R
(I) + R1CX > Ar-N- CH - CH2-CH-SR
(Salz oder Gaure) (C) (2) I^
I ,
OR3 (H)
CyclisierunasmitteL
(II) — —^ Ar - N
(3)
^^ S
(III).
worin Ar für Aryl oder substituiertes Aryl mit t bis 4 Substituenten steht, ausgewählt aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Niedrigalkyl oder Niedrigalkoxy, R Niedrigalkyl (vorzugsweise tert.-Butyl), Niedrigalkenyl (vorzugsweise Allyl) oder Arylalkyl (vorzugsweise Benzyl) bedeutet,
R Niedrigalkyl, Niedrigalkoxy, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen (vorzugsweise Cyclopropyl), Niedrigepoxyalkyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, einschließlich einer oder zwei Epoxygruppen, Niedrigalkenyl, Niedrigalkenyloxy, Hydroxyniedrigalkyl (vorzugsweise Hydroxymethyl), Halogenalkyl mit 1 bis 3 Halogensubstituenten und 1 bis 6 Kohlenstoffatom(en), Niedrigalkoxyalkyl, Niedrigalkylthioalkyl, Phenylthioniedrigalkyl, (vorzugsweise Phenylthiomethyl), Phenoxyniedrigalkyl (vorzugsweise Phenoxymethyl), substituiertes Phenylthio-niedrigalkyl (vor-
Ιό I
zugsweise substituiertes Phenylthiomethyl) oder substituiertes Phcnoxy-niedrigalkyl (vorzugsweise substituiertes Phenoxymethyl) mit einem oder zwei Ringsubstituenten, ausgewählt aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Niedrigalkyl oder Niedrigalkoxy, bedeutet, während
2 R Wasserstoff, Chlor, Brom, Niedrigalkyl, Phenyl oder substituiertes Phenyl mit 1 bis 2 Substituenten, ausgewählt aus Fluor, Chlor, Brom oder Niedrigalkyl, versinnbildlicht, und
oder 0
It
-CR1 '
1 ' 1
R aus der Gruppe der Substituenten, die für R angegeben worden ist, ausgewählt ist.
R Wasserstoff oder 0 ist, wobei
M ist ein anorganisches Kation, vorzugsweise ein Alkalimetallkation, während m dessen Wertigkeit entspricht, während X Chlor oder Brom darstellt.
Die Stufe 1 des Verfahrens läßt sich in zweckmäßiger Weise dadurch durchführen, daß die entsprechende Verbindung
der Formel A mit dem gewünschten Ar- und R -Substituenten mit dem Thiolat der Formel B kontaktiert wird, vorzugsweise in einem geeigneten organischen Lösungsmittel unter reaktiven Bedingungen.
In typischer Weise wird dieses Verfahren bei Temperaturen zwischen ungefähr 20 und 2000C und vorzugsweise ungefähr 50 bis 800C ungefähr 1 bis 8 h und vorzugsweise ungefähr 1 bis 4 h durchgeführt. In typischer Weise werden ungefähr 1 bis 1,5 Mol und vorzugsweise ungefähr 1 bis 1,25 Mol der Verbindung der Formel B, bezogen auf den Thiolatgehalt, pro Mol der Verbindung der Formel A eingesetzt.
2310 58 7
-e-S
Wird ein organisches Lösungsmittel verwendet, dann ist das Lösungsmittel im allgemeinen nur ein Lösungsmittel für den Reaktant A. Geeignete inerte organische Lösungsmittel, die verwendet werden können, sind beispielsweise ' Dimethoxyethan, Toluol, Tetrahydrofuran, Dimethylformamid oder dgl. sowie verträgliche Mischungen davon. Vorzugsweise wird Dimethoxyethan als Lösungsmittel eingesetzt; In typischer Weise wird ein Verhältnis von ungefähr 1 bis 3 Mol des Reaktanten Ä pro Liter des verwendeten Lösungsmittels eingehalten.
Im allgemeinen werden die besten Ergebnisse dann erzielt, wenn das Verfahren bei Temperaturen zwischen ungefähr 50 bis 800C durchgeführt wird, wobei ungefähr 1 bis 1,10 MdI B pro Mol A in Dimethoxyethan eingesetzt werden.
Geeignete Thiolate der Formel B, die verwendet werden können, sind beispielsweise Alkalimetallthiolate, beispielsweise Natrium-2-methyl-2-propanthiolat, Ka1ium-2-methy1-2-propanthiolat, Erdalkalithiolate, Calciumbis(alkylthiolate), Ammoniumthiolate, quaternäre Aminthiolate, beispielsweise Tetramethylammoniumthiolat, Benzylthiolat oder dgl. Werden Alkylmercaptide verwendet, dann werden im Hinblick auf die Ausbeuten tertiäre Alkylmercaptide den sekundären und primären Alky]mercaptiden vorgezogen, während sekundäre Alkylmercaptide primären Alkylmercaptiden vorzuziehen sind. Im allgemeinen werden die besten Ergebnisse bei Verwendung von Natrium-2-methyl-2-propanthiolat erhalten. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform wird das Thiolatsalz in situ über die Umsetzung des entsprechenden RSH-Mercaptans mit einem Alkalimetallalkylat, beispielsweise Natriummethylat, hergestellt.
Die Verbindungen der Formel A sind bekannte Verbindungen und können nach bekannten Methoden hergestellt werden, beispielsweise durch eine Umsetzung des entsprechenden Aryl- oder substituierten Arylamins mit dem entsprechenden 3-Chlor- oder 3-Brombutyrolacton, sowie dies beispielsweise
Ιό Ι U Ό Ό /-*-*-
in der BE-PS 871 668 sowie in den US-PSen 3 933 860 oder 4 165 322 beschrieben wird.
Das Produkt der Stufe 1 ist das entsprechende M-SaIz der Säure der Formel I. Vor der Durchführung der zweiten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens ist es vorzuziehen, etwa vorliegende nicht-umgesetzte Verbindung (A) aus dem Reaktionsprodukt zu entfernen. Dies kann in zweckmäßiger Weise durch Extraktion erfolgen, da die Verbindung (A) im allgemeinen in Wasser unlöslich ist, während die Verbindung ' (I) in Wasser löslich ist.
Das Salz (I) kann dann mit dem Acylchlorid oder -bromid (C) entsprechend der Stufe 2 des erfindungsgemäßen Verfahrens umgesetzt werden oder wird vorzugsweise zuerst zu der Säure der Formel I durch Behandlung mit einer schwachen Säure, wie Essigsäure, hydrolysiert. Gegebenenfalls kann die Hydrolyse im allgemeinen in situ durchgeführt werden. Die Säurebehandlung bietet einen wirtschaftlichen Vorteil und bedingt in einigen Fällen die Erzeugung eines klareren Acylierungsreaktionsproduktes als im Falle einer direkten Acylierung des Salzes (I). Ein wirtschaftlicher Vorteil wird deshalb erzielt, da die Säure, beispielsweise Essigsäure, im wesentlichen billiger ist als das Acylhalogenid (C). Wird daher das Salz (I) direkt acyliert, dann sind 2 Mol des Acylhalogenids stöchiometrisch pro Mol des Salzes (I) erforderlich. Durch die zunächst erfolgende Hydrolyse des Salzes (I) wird eines dieser Acylhalogenidmole durch ein billigeres Säuremol ersetzt.
In der zweiten Stufe des Verfahrens wird das Salz der Formel I oder seine Säure mit dem entsprechenden Acylchlorid der Formel C unter reaktiven Bedingungen, vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel sowie gegebenenfalls in Gegenwart einer organischen Abfangbase unter reaktiven Bedingungen umgesetzt. Es wurde gefunden, daß diese Verfahrensstufe sehr hohe Ausbeuten an dem Produkt der Formel II be-
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wirkt. Das acylierte Produkt der Formel II wirkt ferner besser bei der Zyklisierungsreaktion (Stufe 3) als das entsprechende sekundäre Amin, wahrscheinlich infolge des Schutzes der freien NH-Gruppe mit einer Acylgruppe. Das Produkt ist im allgemeinen eine Mischung aus der 1-Carboxysäure und ihrem Anhydrid, d. h.
Il
R3 ist CR1'
und zwar jeweils in Abhängigkeit von dem relativen Molverhältnis der Reaktanten.
Dieses Verfahren wird in typischer Weise bei Temperaturen zwischen ungefähr 0 und 1200C während ungefähr 1 bis 8 h durchgeführt, wenn eine Abfängerbase verwendet wird. Tiefere Temperature werden vorzugsweise eingehalten, wobei sie in typischer Weise zwischen ungefähr 0 und 25°C liegen. Wird keine Abfängerbase verwendet, dann werden höhere Temperaturen eingehalten, in typischer Weise zwischen und 1200C, um den als Nebenprodukt auftretenden Chlorwasserstoff als Gas auszutreiben. Im allgemeinen werden ungefähr 2 bis 2,5 Mol und vorzugsweise 2 bis 2,2 Mol Acylchlorid (C) pro Mol des Reaktanten I (Salz) und ungefähr die Hälfte dieser Menge an Acylhalogenid verwendet, wenn die Säure der Formel I verwendet wird (d. h. ungefähr 1,0 bis 1,5 und vorzugsweise 1,0 bis 1,10 Mol Acylchlorid pro Mol Säure I).
Geeignete inerte organische Lösungsmittel, die verwendet werden können, sind beispielsweise chlorierte Kohlenwasserstoffe, z. B. Methylenchlorid, Ethylacetat, Dimethoxymethan, Benzol, Dioxan, Tetrahydrofuran oder dgl. sowie verträgliche Mischungen davon. Wird die Reaktion in Gegenwart einer organischen Abfängerbase durchgeführt, die mit dem als Nebenprodukt auftretenden Chlorwasserstoff rea-
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giert, dann kommen als geeignete Abfängerbasen beispielsweise Triethylamin, Pyridin, 2,6-Lutidin, Natriumcarbonat oder dgl. infrage.
Die Acylchloride und -bromide (C) sind bekannte Verbindungen und können nach bekannten Methoden oder naheliegenden Modifikationen dieser Methoden hergestellt werden, beispielsweise durch Ersatz der entsprechenden Substrate, Lösungsmittel etc. Im allgemeinen ist es vorzuziehen, Acylchloride einzusetzen
\ -.'
\. Die letzte Stufe des Verfahrens wird vorzugsweise in der Weise durchgeführt, daß die Verbindung der Formel II mit einem geeigneten Zyklisierungsmittel kontaktiert wird, vorzugsweise in einem geeigneten inerten organischen Lösungsmittel, und zwar unter reaktiven Bedingungen.
In typischer Feise wird dieses Verfahren bei Temperaturen zwischen ungefähr 00C und dem Rückfluß und vorzugsweise oberhalb ungefähr 5°C ungefähr 1/4 bis 2 h und vorzugsweise ungefähr 1/4 bis 1 h durchgeführt. Im allgemeinen werden ungefähr 1 bis 5 Mol und vorzugsweise 2 bis 2,5 Mol des Reaktanten II pro Mol des Zyklisierungsmittel eingesetzt. Die optimalen Temperaturen sowie die optimalen Verhältnisse der Zyklisierungsmittel schwanken in Abhängigkeit von dem jeweils eingesetzten Zyklisierungsmittel. Wird beispielsweise Schwefelsäure als Zyklisierungsmittel eingesetzt,· dann wird vorzugsweise nur eine relativ kleine Menge verwendet. Wird beispielsweise Phosphortrichlorid als Zyklisierungsmittel verwendet, dann ist es vorzuziehen, ungefähr 2 bis 2,5 Mol des Reaktanten II pro Mol Phosphortrichlorid einzusetzen.
Da Wasser als Nebenprodukt gebildet wird, ist es vorzuziehen, die Reaktion unter Bedingungen durchzuführen, unter denen Wasser aus dem Reaktionssystem entfernt wird, beispielsweise durch Destillation oder durch Verwendung
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Von Zyklisierungsreagentien etc., die Wasser binden.
Geeignete inerte organische Lösungsmittel, die verwendet werden können, sind beispielsweise chlorierte Kohlenwasserstoffe, beispielsweise Mcthylcnchlorid, Ethylacetat, Benzol, Diallylglykole, beispielsweise 1,2-Dimethoxyethan oder dgl. sowie verträgliche Mischungen davon. In typischer Weise wird ein Lösungsmittelverhältnis von ungefähr 0,5 bis 3 Mol des Reaktanten II pro Liter Lösungsmittel eingehalten.
Ein sehr breiter Bereich an Zyklisierungsmitteln kann eingehalten werden. Diese Reagentien können als solche Reagentien definiert werden, welche eine Veresterung einer gesättigten Fettcarbonsäure beim Kontakt der Säure mit einem primären Alkohol mit niederem Molekulargewicht bewirken. Geeignete Zyklisierungsmittel, die verwendet werden können, sind beispielsweise Carbonsäureanhydride, beispielsweise Essigsäureanhydrid, Phthalsäureanhydrid, Acylchloride, beispielsweise Acetylchlorid, Benzoylchlorid, Trichloressigsäure, p-Toluolsulfonsäure, Monoalkyldihydrogenphosphite, beispielsweise Decyldihydrogenphosphit, Bortrifluoridetherat, Sulfonsäureionenaustauscherharze, Phosphortrichlorid, Phosphortribromid, Phosphorsäure, Thionylchlorid, Phosphorpentachlorid, Schwefelsäure, Phosgen, Oxalylchlorid, Carbonsäuren oder dgl. sowie verträgliche Mischungen davon.
Sehr gute Ergebnisse werden erhalten, wenn das Verfahren unter Einsatz von 2 bis 2,5 Mol des Reaktanten II pro Mol Phosphortrichlorid in Methylenchlorid bei Temperaturen zwischen ungefähr. 5 und 150C durchgeführt wird. Ferner werden gute Ergebnisse erhalten, wenn Essigsäure mit einer kleinen Menge Schwefelsäure als Zyklisierungsmittel unter Rückflußbedingungen eingesetzt wird.
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- 40 -
Wahlweise kann die Reihenfolge der Acylierungsstufe und Zyklisierungsstufe umgekehrt werden. Dies läßt sich schematisch durch die folgende Gesamtreaktionsgleichung wiedergeben:
/Tv Cyclislorungsmittel v
(2a) (Salz oder Säure)
O η
C - R1
(Ha) + R1CCl ——— > Ar-N
(3a)
worin Ar und R die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen.
Die Stufen (2a) und (3a) können nach der vorstehend im Zusammenhang mit den Stufen (3) bzw. (2) beschriebenen Methode durchgeführt werden. Wie im Falle der Stufe (2) ist es vorzuziehen, die Säureform der Verbindungen der Formel I als Ausgangsmaterial für die Stufe (2a) und nicht die Salzform einzusetzen.
Bei jeder der vorstehend beschriebenen Verfahrensstufen ist es, sofern nichts anderes angegeben ist, vorzuziehen, die entsprechenden Produkte der Formeln I und II vor der nurchführuno der nächsten Verfahrensstufe abzutrennen. Mit Ausnahme der Hydrolyse des Salzes (I) zu seiner Säure ist es im allgemeinen vorzuziehen, das erfindungsgemäße Verfahren unter im wesentlichen wasserfreien Bedingungen durchzuführen. Die entsprechenden Produkte der Formeln I, II, Ha und III können von den jeweiligen Produktreaktions mischungen nach jeder geeigneten Reinigungsmethode abge-
tr -
tronnt werden, beispielsweise durch Eindampfen, Extraktion, Kristallisation, Chromatographie, Destillation oder dgl. Beispiele für geeignete Abtrennungs- und Reinigungsmethoden werden in den folgenden Beispielen erläutert, es ist jedoch darauf hinzuweisen, daß auch andere geeignete Methoden infrage kommen.
Es ist ferner darauf hinzuweisen, daß dann, wenn typische Reaktionsbedingungen (beispielsweise Temperaturen, Molverhältnisse, Reaktionszeiten etc.) vorgegeben sind, Bedingungen eingehalten werden können, die sowohl oberhalb als auch unterhalb dieser Bereiche liegen, wobei jedoch im allgemeinen in diesen Fällen geringere wirtschaftliche Vorteile erzielt werden. Die optimalen Reaktionsbedingungen (beispielsweise Temperaturen, Lösungsmittel, Reaktionszeiten) können in Abhängigkeit von den jeweiligen Reaktanten, Konzentrationen etc. schwanken, können jedoch durch Routineversuche ermittelt werden." :
Die nachfolgend angegebenen Begriffe haben die erläuterten Bedeutungen, sofern nichts anderes angegeben ist. Der Begriff "Halogen" bedeutet Fluor, Chlor, Brom und Jod.
Der Begriff "Alkyl" bedeutet geradkettige und verzweigte Alkylgruppen. Der Begriff "Niedrigalkyl" betrifft sowohl geradkettige als auch verzweigte Alkylgruppen mit insgesamt 1 bis 6 Kohlenstoffatom(en) und umfaßt primäre, sekundäre und tertiäre Alkylgruppen.
Typische Niedrigalkylgruppen sind beispielsweise Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, η-Butyl, tert.-Butyl, n-Hexyl oder dgl.
Der Begriff "Alkoxy" bezieht sich auf den Rest R1O-, wobei R1 für Alkyl steht.
2310
f- vs -
Der Begriff "Niedrigalkoxy" umfaßt Alkoxygruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatom(en), beispielsweise Methoxy, Ethoxy, tert.-Butoxy, Hexoxy oder dgl.
Der Begriff "Niedrigepoxyalkyl" betrifft Epoxya]kylgruppen mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, beispielsweise mit einer oder zwei Oxygruppen. Derartigen Gruppen sind beispielsweise 1,2-Epoxypropyl (d.h., CH3-CK^-An-); 2,4-Epoxypentyl (d.h., 4'-M ethyloxetanylmethyl; CHo-CH-CH9^CH-CH0-);
1,2,4,5-Diepoxyhexyl (d.h. CH3-CH—-CH-CH2-CH-ArH-) oder dgl.
Der Begriff "Hydroxyniedrigalkyl" umfaßt Gruppen der Formel HOR1, wobei R1 für Niedrigalkyl steht. Erwähnt seien beispielsweise Hydroxymethyl, 3-Hydroxypentyl, 2-Hydroxyethyl oder dgl.
Der Begriff "Niedrigalkoxyalkyl" betrifft R'OR"-, wobei R1O für Niedrigalkoxy steht und R" Niedrigalkyl bedeutet.
Der Begriff "Niedrigalkylthioalkyl" betrifft den Rest . R1SR"-, wobei R' und R" unabhängig voneinander für Niedrigalkyl stehen. Typische niedere Alkylthioalkylgruppen sind beispielsweise Methylthiomethyl oder 4-tert.-Butylthiohexyl.
Der Begriff "Alkenyl" betrifft ungesättigte Alkylgruppen mit einer Doppelbindung und umfaßt sowohl geradkettige als auch verzweigte Alkenylgruppen.
Der Begriff "Niedrigalkenyl" betrifft Alkenylgruppen mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen. Typische niedrige Alkenylgruppen sind beispielsweise Allyl, But-3-enyl, 2-Methylpent-4-enyl oder dgl.
Der Begriff "Niedrigalkenyloxy" umfaßt die Gruppen der
5 5
Formel R 0-, wobei R für Niedrigalkenyl steht.
231Ubö /
Der Begriff "Ni'edrigalkeny]oxyalkyl" umfaßt Gruppen der Formel R OR'-, wobei R für Niedrigalkenyl steht und R' Niedrigalkyl bedeutet. Typische niedrige Alkenyloxyalkylgruppen sind beispielsweise Allyloxymethyl, 2-(But-3~enyloxy)hexyl oder dgl.
Der Begriff "Aryl" umfaßt Arylgruppen mit 6 bis 12 Kohlenstoffatomen, beispielsweise Phenyl und Naphthyl.
Der Begriff "Phenoxyniedricjalkyl" betrifft Gruppen der Formel Ph-O-R'-, wobei Ph für Phenyl steht und R' Niedrigalkyl bedeutet. Beispiele sind Phenoxymethyl, Phenoxyhexyl, 5-Phenoxy-3-methylpentyl oder dgl.
Der Begriff "Phenylthioniedrigalkyl" betrifft Gruppen der Formel Ph-S-R1-, wobei Ph für Phenyl steht und R1 Niedrigalkyl bedeutet. Erwähnt seien beispielsweise Phenylthiomethyl, Phenylthioethyl, 4-Phenylthio-1-methylbutyl oder dgl.
Der Begriff "substituiertes Phenoxyniedrigalkyl" betrifft Gruppen der Formel Ph'-0-R'-, wobei R' für Niedrigalkyl steht und Ph' eine Phenylgruppe mit 1 bis 2 Substituenten ist, die aus der Gruppe unabhängig voneinander ausgewählt sind, die aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Niedrigalkyl,sowie Niedrigalkoxy besteht. Typische substituierte Phenoxyniedrigalkylgruppen sind beispielsweise 4-Fluorphenoxymethyl, 2-Jod-5-bromphenoxymethyl, 2-(2,5-Dimethylphenoxyethyl, 4-(2-Methoxy-4-chlorphenoxy)-1-methylbutyl oder dgl.
Der Begriff "substituiertes Phenylthioniedrigalkyl" betrifft Gruppen der Formel Ph'-S-R1-, wobei R' für Niedrigalkyl steht und Ph' eine Phenylgruppe mit 1 oder 2 Substituenten ist, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Niedrigalkyl oder Niedrigalkoxy besteht. Typische substituierte Phenylthioniedrigalkylgruppen sind beispielsweise 4-Fluorphenyl-
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thiomethyl, 2-Jod-5~bromphenylthiomethyl, 2- (2 , 5-Dimethylphenylthio)ethyl, 4-(2-Hexoxy-4-chlorphenylthio)-1-methylbutyl oder dgl.
Der Begriff "nichtsubstituieste Fettsäure" betrifft Carbonsäuren der Formel R1COOH/ wobei R1 für eine Alkylgruppe mit 1 bis 20 Kohlenstoffatom(en) steht.
Der Begriff "primärer Alkohol mit niederem Molekulargewicht" betrifft einen primären Alkohol mit einem Molekulargewicht innerhalb ungefähr 70, wie beispielsweise Methanol, Ethanol oder dgl.
Wie zuvor erwähnt, eignen sich die Produkte der Formel III zur Bekämpfung von Pilzen, insbesondere zur Bekämpfung von Pflanzenpilzinfektionen (vgl. die BE-PS 871 668. Beispielsweise werden die erfindungsgemäßen Verbindungen als Fungizide gegenüber Pilzkrankheiten, wie flaumigem Mehltau, beispielsweise Plasmopara viticola (Trauben) und Peronospora parasitica (Kohl),späten Fäulen (beispielsweise Phytophthora infestans (Tomaten und Kartoffeln) sowie Pflanzen und Wurzelfäule, beispielsweise Phytophthora, verwendet.
Die Verbindungen sind besonders geeignete Fungizide, da sie bestimmte Typen von Pilzinfektionen bekämpfen. Dies ermöglicht eine wirtschaftliche Verwendung der Fungizide gemäß vorliegender Erfindung, da sie nicht auf die Pflanzen aufgebracht werden müssen, bis eine Pilzinfektion tatsächlich auftritt. Daher ist ein Vorbeugungsprogramm zur Aufbringung von Fungiziden gegenüber potentiellen Pilzinfektionen nicht erforderlich.
Bei einem Einsatz als Fungizide werden die Verbindungen in fungizid wirksamen Mengen auf Pilze und/oder ihre Wachstumsstellen, beispielsweise vegetative sowie nicht-vegetative Wirtsstellen, beispielsweise Tierprodukte, aufgebracht. Die eingesetzte Menge hängt natürlich von verschie-
denen Faktoren ab, wie dem Wirt/ dem Pilztyp sowie der jeweils aufgebrachten Verbindung. Wie im Falle der meisten pestiziden Verbindungen werden die Verbindungen gewöhnlich nicht als solche aufgebracht, sondern im allgemeinen mit herkömmlichen biologisch inerten Verstreckungsmitteln oder Trägern vermischt, wie sie normalerweise zur Erleichterung der Verteilung von aktiven fungiziden Verbindungen eingesetzt werden, wobei die Formulierung und die Applikationsart die Aktivität des Fungizids beeinflussen können. Die Verbindungen können in Form von Körnern, in Form von pulverförmigen Stäuben, als benetzbare Pulver, als emulgierfähige Konzentrate, als Lösungen oder als andere bekannte Formulationsarten in Abhängigkeit von der gewünschten Applikationsart aufgebracht werden.
Benetzbare Pulver liegen in Form von feinverteilten Teilchen vor, die sich leicht in Wasser oder anderen Dispergiermitteln verteilen; Diese Mittel enthalten normalerweise ungefähr 5 bis 80 % Fungizid und zum Rest inertes Material, das auch Dispergiermittel, Emulgiermittel und Benetzungsmittel umfassen kann. Das Pulver kann auf dem Boden als trockener Staub oder vorzugsweise in Form einer Suspension in Wasser aufgebracht werden. Typische Träger sind Fullers Erde, Kaolintone, Kieselerden sowie andere stark absorbierende benetzbare anorganische Verdünnungs- . mittel. Typische Benetzungsmittel, Dispergiermittel oder Emulgiermittel sind beispielsweise folgende: die Aryl- und Alkylarylsulfonate sowie ihre Natriumsalze, Alkylamidsulfonate einschließlich Fettmethyltauride, Alkylarylpolyetheralkohole, sulfatierte höhere Alkohole und Polyvinylalkohole, Polyethylenoxide, sulfonierte tierische und pflanzliche öle, sulfonierte Erdöle, Fettsäureester mehrwertiger Alkohole sowie die Ethylenoxidadditionsprodukte derartiger Ester und die Additionsprodukte aus langkettigen Mercaptanen und Ethylenoxid. Viele andere Typen geeigneter grenzflächenaktiver Mittel sind im Handel erhältlich. Das grenzflächenaktive Mittel wird norma-
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- yr -46-
lerweise in einer Menge von 1 bis 15 Gew.-%, bezogen auf das fungizide Mittel, eingesetzt.
Stäube sind freifließende Mischungen aus dem aktiven Fungizid mit feinverteilten Feststoffen, wie Talk, natürlichen Tonen, Kieselgur, Pyrophyllit, Diatomeenerde, Calciumphosphaten, Calcium- und Magnesiumcarbonaten, Schwefel, Kalk, Mehlen sowie anderen organischen und anorganischen Feststoffen, die als Dispergiermittel und Träger für die Wirkstoffe wirken. Diese feinteiligen Feststoffe besitzen eine durchschnittliche Teilchengröße von weniger als ungefähr 50 Mikron. Eine typische Staubformulierung enthält 75 % Kieselerde und 25 % des Wirkstoffs.
Geeignete flüssige Konzentrate sind die emulgierfähigen Konzentrate, die homogene Flüssigkeiten oder Pasten sind und sich leicht in Wasser oder anderen Dispergiermittel verteilen und vollständig aus dem Fungizid mit einem flüssigen oder festen Emulgiermittel bestehen können, wobei sie ferner auch einen flüssigen Träger, wie Xylol, schwere aromatische Naphthas, Isophoron sowie andere nicht-flüchtige organische Lösungsmittel enthalten können. Für die Aufbringung werden diese Konzentrate in Wasser oder einem anderen flüssigen Träger dispergiert und normalerweise auf die zu behandelnde Fläche aufgesprüht.
Andere geeignete Formulierungen für fungizide Zwecke sind einfache Lösungen des aktiven Fungizids in einem Dispergiermittel, in dem dieses in der gewünschten Konzentration vollständig löslich ist. Erwähnt seien Aceton, alkylierte Naphthaline, JJylol sowie andere organische Lösungsmittel.
. . . Körnige Formulierungen, in denen das Fungizid auf relativ groben Teilchen sitzt, sind,besonders geeignet für eine Verteilung aus der Luft oder für ein Durchdringen von Nutzpflanzenschutzabdeckungen. Unter Druck stehende Sprays, in typischer Weise Aerosole, in denen der Wirkstoff in feinverteilter Form aufgrund einer Verdampfung eines niedrigsiedenden und als Dispergiermittel wirkenden Lösungsmittel-
- ys -
trägers verteilt ist, wie beispielsweise aufgrund von Freonen, kann ebenfalls verwendet werden. Alle Methoden zur Formulierung und Applikation der Fungizide sind bekannt. Die optimalen Gewichtsprozentsätze des Fungizids (Wirkstoff) können in Abhängigkeit davon schwanken, wie das Mittel appliziert wird, ferner von dem jeweiligen Typ des Mittels, im allgemeinen schwanken sie jedoch zwischen 0,5 und 95 Gew.-%, bezogen auf das fungizide Mittel.
Die fungiziden Mittel können zusammen mit anderen Wirkstoffen formuliert und appliziert werden, beispielsweise anderen Fungiziden, Insektiziden, Nematoziden, Bakteriziden, Pflanzenwachstumsregulatoren, Düngemitteln etc.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken. Sofern nichts anderes angegeben ist, beziehen sich alle Temperaturen auf 0C. Unter den Begriffen "Umgebungstemperatur" oder "Zimmertemperatur" ist eine Temperatur von ungefähr 20 bis 25°C zu verstehen. Der Begriff "%" bedeutet Gew.-% und der Begriff "Mol" steht für Grammol. Der Begriff "Äquivalent" gibt eine Menge des Reagenses an, das in Mol den Mol des vorangegangenen oder darauf folgenden Reaktanten äquivalent ist, der in einem Herstellungs- oder Anwendungsbeispiel angegeben ist, und zwar als Mol oder endliches Gewicht oder Volumen. Sofern nichts anderes angegeben ist, werden razernische Mischungen und/oder diastereomere Mischungen als Ausgangsmaterialien verwendet und entsprechende razemische Mischungen und/oder diastereomere Mischungen als Produkte erhalten. Erforderlichenfalls werden Beispiele wiederholt, um ausreichende Mengen an Ausgangsmaterialien für anschließende Herstellungsmethoden und Anwendungsmethoden zur Verfügung zu haben. Die Abkürzung E.Ä. steht für "Elementaranalyse, und zwar sowohl für die berechneten und gefundenen Werte (in Gew.-%).
«.J I U JU / -^- ιβ·
Die protonmagnetischen Resonanzspektren (PUR) werden bei 60 mliz bestimmt und die Signale als Singletts (bs) , breite Singletts (bs), Dubletts (d), doppelte Dubletts (dd), Tripletts (t), doppelte Tripletts (dt), Quartetts(q) und Multipletts (m) angegeben
Ausführungsbeispiele 1
Dieses Beispiel erläutert die Stufe (1) des erfindungsgemäßen Verfahrens und die in bevorzugter Weise durchgeführte Hydrolyse des Salzes (I) zu seiner Säure.
Bei der Durchführung dieses Beispiels werden 15 ml wasserfreies Dimethoxyethan mit 1,98g (0,022 Mol) 2-Methyl-2-propanthio 1,08 g (0,02 Mol) Natriummethylat vermischt. Die Mischung wird 1 h am Rückfluß gehalten, dann auf Zimmertemperatur abgekühlt und mit 4,10 g (0,02 Mol) 3-(2,6-Dimethylphenylamino) -3"-butyrolacton vermischt. Die erhaltene Mischung wird 1 1/4 h am Rückfluß gehalten, worauf ungefähr 0,2 g Natriummethylat zugesetzt werden und die Rückflußbehandlung eine weitere h fortgesetzt wird. Nach Beendigung dieser Zeitspanne wird die Mischung abgekühlt, worauf 20 ml Eiswasser zugegeben werden. Die Mischung wird dann mit Toluol extrahiert und die zurückbleibende wäßrige Phase mit Eisessig auf einen pH von 6 angesäuert und mit Methylenchlorid extrahiert. Der Methylenchloridextrakt wird dann dreimal mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft, wobei 2,80 g 1-Carboxy-1-(2,6-dimethylphenylamino)-3-tert.-butylthiopropan in Form eines viskosen Öls erhalten werden.
Nach der gleichen Methode, jedoch unter Einsatz der entsprechenden Lactonausgangsmaterialien anstelle von 3-(2,6-Dimethylphenylamino) -if-butyrolacton, werden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1-Carboxy-1-(2,3,6-trimethylphenylamino)-3-tert.-butylthiopropan,
1-Carboxy-i-(2-methoxy-6-methylphenylamino)-3-tert.-butylthiopropan und
2.3 Vü bb ..
1-Carboxy-1-naphthylamino~3~tert.-butylthiopropan.
Nach der gleichen Arbeitsweise, jedoch statt der Herstellung des Thiolats in situ, werden die Thiolatsalze Kaliumallylthiolat, Ammoniumbenzylthiolat bzw. Natriumnaphthylthiolat direkt mit jedem der Butyrolactonausgangsmaterialien, wie sie vorstehend erwähnt wurden, umgesetzt, wobei die entsprechenden Th.i oethylon-, Thiobcnzol- und Thionaphthalinanaloga eines jeden der vorstehenden Produkte erhalten werden.
Dieses Beispiel erläutert die zweite Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens.
Zur Durchführung dieses Beispiels werden 1,1 g (0,0037 Mol) 1-Carboxy-1-(2,6-dimethylphenylamino)-3-tert.-butylthiopropan in 10 ml Methylenchlorid, das 0,56 .g (0,0554 Mol) Triethylamin enthält, aufgelöst. Die Mischung wird auf O0C abgekühlt, worauf 0,44 g (0,0041 Mol) Methoxyacetylchlorid tropfenweise zugemischt werden und die erhaltene Mischung bei 00C 10 min gerührt wird. Die Mischung wird dann auf Zimmertemperatur während 30 min erwärmt und anschließend in Eiswasser gegossen. Die Methylenchloridphase wird extrahiert, einmal mit einer wäßrigen Chlorwasserstoff säure, zweimal in Wasser gewaschen und anschließend über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft, wobei 1,3 g 1-Carboxy-1-/n-(2 , 6-dimethylphenyl)-methoxyacetamidojf-3-tert.-butylthiopropan zurückbleiben, das eine kleine Menge an 1-Methoxyacetyloxycarbonylderivat in Form eines Öls enthält. Der in dieser Stufe erzielte Umsatz beträgt, bezogen auf das Carboxyausgangsmaterial, ungefähr 95 %.
Nach der gleichen Methode, jedoch unter Einsatz eines jeden der Produkte von Beispiel 1 als Ausgangsmaterial, werden die entsprechenden Methoxyacetamidoderivate der Formel
231058 7
(II) hergestellt.
Nach der gleichen Arbeitsweise, wobei jedoch jeweils Methoxyacetylchlorid durch Chloracetylchlorid, Cyclopropylcarbonylchlorid, Benzoylchlorid bzw. 2,3-Epoxybutyrylchlorid ersetzt wird, werden die entsprechenden Chloracetamido-, Cyclopropylamido-, Benzoylamido- bzw. 2,3-Epoxybutyramidoanaloga einer jeden der vorstehend beschriebenen Verbindungen hergestellt.
Dieses Beispiel zeigt die dritte Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens.
Zur Durchführung dieses Beispiels werden 1,7 g (0,0046 Mol) 1-Carboxy-1^N-(2,6-dimethylphenyl)-N-methoxyacetamidoj-3-tert.-butylthiopropan, das gemäß Beispiel 2 hergestellt worden ist, in 10 ml wasserfreiem Methylenchlorid aufgelöst. Die Mischung wird dann auf 00C abgekühlt, worauf 0,317 g (0,0023 Mol) Phosphortrichlorid zugemischt werden. Die Mischung wird bei 00C 20 min gerührt und dann auf Zimmertemperatur erwärmt und 1 h bei Zimmertemperatur gerührt und anschließend durch Zugabe von Eis abgeschreckt. Die Lösung wird dann dekantiert, um eine kleine Menge an festen Niederschlagen abzutrennen, die sich gebildet haben. Die Methylenchloridphase wird anschließend entfernt und aufeinanderfolgend mit Wasser, einer 5 Gew.-%igen wäßrigen Natriumcarbonatlösüng, zweimal mit Wasser, einer 1 η wäßrigen Chlorwasserstoffsäurelösung und dann weitere zweimal mit Wasser gewaschen. Die gewaschene Mischung wird dann über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft, wobei 1,0 g 3-(N-Methoxyacetyl-N-2,6-dimethylphenylamino)-tf-butyrothiolacton in Form eines Öls erhalten wird. Das öl wird dann aus Isopropylalkohol umkristallisiert. Das Infrarotspektrum sowie das protonmagnetische Resonanzspektrum des kristallinen Produktes sind mit den Spektren einer Vergleichsprobe
2.310.58, 7
von 3- (N-Methoxyacetyl-N-2 > 6-dimethylphenylamino) -J'-butyrolacton identisch.
Nach der gleichen Arbeitsweise, wobei jedoch die entsprechenden Produkte des Beispiels 2 als Ausgangsmaterialien verwendet werden, werden die entsprechenden Butyrothiolactonderivate hergestellt.
Dieses Beispiel erläutert die dritte Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens, wobei ein anderes Zyklisierungsmittel als das gemäß Beispiel 3 eingesetzte verwendet wird.
Zur Durchführung dieses Beispiels wird eine Lösung, die 0,24 g Schwefelsäure, 4 ml Toluol und 6 ml Essigsäure enthält, zu 2,35 mMol 1-Carboxy-1-/ν-(2,6-dimethylphenyl)-N-methoxyacetamidq/-3-tert.-butylthiopropan gegeben. Die Mischung wird dann zum Rückfluß (ungefähr 11O0C) 2 h erhitzt und anschließend abgekühlt und zweimal mit 10 ml Wasser gewaschen . (eine kleine Menge Methylenchlorid wird zugesetzt, damit ein Ausfällen von Feststoffen während des Waschens verhindert wird). Die gewaschene Mischung wird dann zur Trockene bei 500C eingedampft, wobei 3,65 g 3-(N-Methoxy-acetyl-N-2,6-dimethylphenylamino)-i-butyrothiolacton in "Form eines Feststoffs erhalten werden. Die Wasserwaschlösungen werden vereint und mit Methylenchlorid extrahiert. Der Methylenchloridextrakt wird zur Trockene eingedampft, wobei weitere 0,27 g 3-(N-Methoxyacetyl —N-2,6-dimethylphenylamino )-üf-butyrothiolacton in Form eines Feststoffs erhalten werden.
Nach der gleichen Arbeitsweise, jedoch unter Einsatz der entsprechenden Produkte des Beispiels 2 als Ausgangsmaterialien; werden die entsprechenden Butyrothiolactonderivate hergestellt.
2310 58 7
Die Beispiele 4 bis 6 zeigen das erfindungsgemäße Verfahren, bei dessen Durchführung das Salz (I) direkt ohne vorherige Umwandlung in die Säure acyliert wird.
Zur Durchführung dieses Beispiels werden 9,5 g (0,1 Mol) 2-Methyl-2-propanthiol einer gerührten Aufschlämmung zugesetzt, die 6 g Natriummethylat (0,1 Mol) in 70 ml wasserfreiem 1,2-Dimethoxyethan bei Zimmertemperatur enthält. Die erhaltene Mischung wird bei Zimmertemperatur ungefähr 30 min gerührt (was die Bildung von Natrium-2~methyl-2-propanthiolat zur Folge hat), worauf 20,5 g (0,1 Mol) 3-(2,6-Dimethylphenylamino) -^f-butyrolacton zugesetzt werden. Die Mischung wird anschließend solange zum Rückfluß erhitzt, bis die Aufschlämmung klar wird (nach ungefähr 1h). Die Lösung wird zur Entfernung von Lösungsmittel und von dem als Nebenprodukt auftretendem Methanol eingedampft, wobei Natrium-1-(2,6-dimethylphenylamino)-1-(2-tert.-butylthioethyl)acetat (I) in Form eines Rückstands anfällt.
Nach der gleichen Arbeitsweise, wobei jedoch die entsprechenden 3-Aryl- oder substituierten Arylamino-^- . butyrolactonausgangsmaterialien eingesetzt werden, werden die folgenden Verbindungen jeweils hergestellt: Natrium-1-(phenylamino)-1-(2-tert.-butylthioethyl)-acetat,
Natrium-1-(4-fluorphenylamino)-1-(2-tert.-butylthioethyl )-acetat,
Natrium-1-(2-jodphenylamino)-1-(2-tert.-butylthioethyl)-acetat, -
Natrium-1-(2,6-dichlorphenylamino)-1-(2-tert.-butylthioethyl ) -acetat ,
Natrium-1-(2-methoxyphenylamino)-1 -(2-tert.-butylthioethyl) acetat,
Natrium-1-(2-methyl-4-pentylphenylamino)-1 -(2-tert.-butylthioethyl )-acetat,
2310 58 7
Natrium-1-(2,6-dibrompheny!amino)-1-(2-tert.-butylthioethy1) acetat sowie
Natrium-1-(^-methyl-S-chlorphenylamino)-1-(2-tert.-butylthioethyl)-acetat.
Nach der gleichen Methode, wobei jedoch das in situ hergestellte Natrium-2-methyl-2-propanthiolat durch Kaliumhex-4-enylthiolat, Calciumdi(methylthiolat) bzw. Ammoniumbenzylthiolat ersetzt wird, werden die entsprechenden analogen Salze eines jeden der vorstehenden Produkte hergestellt.
Beispiel 5 .
Zur Durchführung dieses Beispiels wird der Natrium-1-(2,6-dimethylphenylamino)-1-(2-tert.-butylthioethyl)-acetat (I) Rückstand des Beispiels 4 erneut in 250 ml Dimethoxyethan aufgelöst und zum Rückfluß erhitzt. 7,5 g (0,1 Mol) N,N-Dimethylformamid werden dann zugesetzt, worauf sich die Zugabe von 9,5 g (0,1 Mol) Acryloylchlorid anschließt. Zu diesem Zeitpunkt wird die Lösung hellbraun. Die Mischung wird auf Zimmertemperatur abgekühlt, worauf weitere 7,5 g (0,1 Mol) Ν,Ν-Dimethylformamid zugesetzt werden. Dann schließt sich die Zugabe von weiteren 9,5 g (0,1 Mol) Acryloylchlorid an. Die Mischung wird dann 1 1/2 h am Rückfluß gehalten und anschließend unter Vakuum zur Entfernung des Lösungsmittels eingedampft. Der Rückstand wird mit Diethylether aufgeschlämmt, über Diatomeenerde filtriert und eingedampft, wobei acrylsaures 1-^N-(2,6-Dimethylphenyl)-N-acryloylaminoJ-2-(2-tert.-butylthioethyl ) -essigsäureanhydr id in Form eines Rückstandes an- fäiit.."' - .' .'. ·. ; . ' ' ' ' ' ' ·', ' / . ' ;..' ';. -' '\\' ;· ;
Nach der gleichen Arbeitsweise, wobei die entsprechenden Produkte des Beispiels 4 als Ausgangsmaterialien eingesetzt werden, werden die folgenden Verbindungen jeweils hergestellt:
2310 58 7
acrylsaures 1 -(N-Phenyl-N-acryloylamino)-1-(2-tert.-butylthioethyl)-essigsäureanhydrid,
acrylsaures 1 -χΝ-(4-Fluorphenyl)-N-acryloylamino7-2-tert.-butylthioethylessigsäureanhydrid,
acrylsaures 1 -/N- (2 , 6-Dichlorphenyl) -N-acryloylamino_7-2-tert.-butylthioethylossigsäurcanhydrid, acrylsaurcs 1-/Ν-(2-mothoxyphcnyl)-N-acryloylaminoJ-2-tert.-butylthioethylessigsäureanhydrid, acrylsaures 1-/n-(2-methyl-4-pontylphenyl)-N-acryloylaminoJ-2-tert.-butylthioethylessigsäureanhydrid, acrylsaures 1-/N- (2 ,6-Dibromphenyl) -N-acryloylaininqJ-2-tert.-butylthioethylessigsäureanhydrid und acrylsaures 1-/ν-(2-Methyl-3-chlorphenyl)-N-acryloylamincy-2-tert.-butylthioethylessigsäureanhydrid.
Nach der gleichen Arbeitsweise, wobei jedoch anstelle von Acryioylchlorid jeweils Acetylchlorid, Dichloracetylchlorid, Hydroxyacetylchlorid, Methoxyacetylchlorid, Methylthioacetylchlorid, Phenylthioacetylchlorid, Phenoxyacetylchlorid, 2,6-Dimethylphenylacetylchlorid, 4-Ethoxyphenylacetylchlorid bzw. 2,3-Epoxybutyrylchlorid eingesetzt werden, werden die entsprechenden Diacylderivate einer jeden der vorstehend angegebenen Verbindungen hergestellt, beispielsweise essigsaures 1-£n-(2,6-Dimethylphenyl)-acetamido 2-tert.-butylthioethylessigsäureanhydrid,. dichloressigsaures 1-(N-Phenyl-dichloracetamido)-2-tert.-butylthioethylessigsäureanhydrid,
hydroxyessigsäuresaures 1-/n-(4-Fluorphenyl)-hydroxyacetamidoJ-2-tert.-butylthioethylessigsäureanhydrid, methoxyessigsäuresaures 1 -/Tn- (2 , 6-Dimethylphenyl) -methoxyacetamidoJ-2-tert.-butylthioethylessigsäureanhydrid, methylthioessigsäuresaures 1-/N- (2,6-Dichlorphenyl)-methylthioacetamidoJ-2-tert.-butylthioethylessigsäureanhydrid, phenylthioessigsäuresaures 1-/n-(2-Methoxyphenyl)-phenylthioacetamidoJ-2-tert.-butylthioethylessigsäureanhydrid, phenoxyessigsäuresaures 1-/n-(2-Methyl-4-pentylphenyl)-phenoxyacetamidoJ-2-tert.-butylthioethylessigsäureanhydrid, (2,6-dimethy!phenyl)essigsaures 1-^N-(2,6-Dibromphenyl)-
2310 58 7
(2,6-dimethylphenyi) acetarriidoJ-2-tert.-butylthioethylessigsäureanhydrid, «
(4-ethoxyphenyl)essigsaures 1-/ν-(2-Methyl-3-Ghlorphenyl)-(4-ethoxyphenyl)acetamidoj-2-tert.-butylthioethylessigsäureanhydrid,
2,3-epoxybuttersaures 1 -/n-(2,6-dimethylphenyl)-2,3-epoxybutyramidJ7-2-tert.-butylthioessigsMureanhydrid etc.
Zur Durchführung dieses Beispiels wird der 1-acrylsäure 1-/N-(2,6-Dimethylpheny1)-N-acryloylaminoJ-2-tert.-butylthioethylessigsäureanhydridrest von Beispiel 5 mit 200 ml Dimethoxyethan vermischt, worauf 42 g (0,3 Mol) Phosphorchlorid langsam zugegeben werden. Die erhaltene Mischung wird auf ungefähr 8°C abgekühlt und dann bei Zimmertemperatur über Nacht (ungefähr 12 h) gerührt. Eine dünnschichtchromatographische Analyse einer kleinen Probe dieses Materials zeigt das Vorliegen von einigen nicht-umgesetzten Ausgangsmaterialien (d. h. Butylthiopropanderivaten) und zwei anderen Produkten. Die Reaktionsmischung wird dann zum Rückfluß 24 h lang erhitzt und anschließend zur Entfernung des Lösungsmittels eingedampft. Der Rückstand wird in Methylenchlorid aufgelöst und mit gesättigtem Natriumbicarbonat zur Neutralisation der sauren Komponen·^ ten gewaschen und anschließend mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Methylenchlorid wird dann durch Eindampfen entfernt, wobei ein öliger Rückstand erhalten wird. Der ölige Rückstand wird dann über 250 g Kieselgel chrornatographiert und anschließend mit Petrolether eluiert; 95 % Petrolether Und Ethylether; 90 % Petrolether und Ethylether; 75 % Petrolether und Ethylether. Die Kieselgelsäule wird anschließend weiter mit 50 % Petrolether und Ethylether eluiert, wobei ungefähr 3 g 3-(N-Acryloyl-N-2,6-phenylamino)-2f-butyrothiolacton erhalten werden.
Nach der gleichen Arbeitsweise werden die Produkte des Beispiels 5 jeweils in die entsprechenden ö-Butyrothiolactonderivate umgewandelt, beispielsweise in:
3- (N-Acryloyl-N-2,6-dichlorphcnylamino)-tf-butyrothiolacton, 3-/N-AcTyIOyI-N- (2-methyl-3-chlorphenyl) -amine]-ö-butyrothiolacton,
3- (N-Dichloracetyl-N-phenylamino) -^"-butyrothiolacton, 3- (N-Methoxyacetyl-N-2 ' ,6 '-dirnethylphenylarnino) -(f-butyrothiolacton,
3- (N-Phenylthioacetyl-N-2 ' -methoxyphenylamino) -^f-butyrothiolacton,
3-/n-(2,6-Dimethylphenyl)acetylJ-N-(2,6-dibromphenyl)-aminoJ-Tf-butyrothiolacton,
3-/N-(2 ,3-Epoxybutyryl)-N-(2 , 6-dimethylphenyl) butyrothiolacton etc.
Zur Durchführung dieses Beispiels werden die Methoden der Beispiele 2 und 5 wiederholt, wobei jedoch die entsprechenden Acy!bromide anstelle des Acylchlorids eingesetzt werden. Proben der erhaltenen Produkte der Formel II werden dann jeweils in die entsprechenden Verbindungen der Formel III durch Anwendung der Methode des Beispiels 3 sowie der Methoden des Beispiels 3A umgewandelt.
Dieses Beispiel erläutert ein anderes Verfahren gemäß vorliegender Erfindung.
Ä. Eine Lösung von 11,89 g 3-(N-2,6-Dimethylphenylamino}-O-butyrolacton in Dimethoxyethan wird zu 6,5 g Natriumtert,-butylmercaptid gegeben. Die Lösung wird 4 h am
2310 58 7
Rückfluß gekocht und dann gestrippt. Der Rückstand wird in Wasser aufgelöst, mit Chlorwasserstoffsäure angesäuert und mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Phase wird gesammelt, getrocket (MgSO4) und gestrippt, wobei15,2 g eines viskosen Öles erhalten werden (das IR-Spektrum zeigt das Vorliegen von -CO3H).
B. Eine 5 g-Portion des Öls wird in 10 ml (15,7 g) Phosphortrichlorid bei 7, immer temperatur 2 Tage lang gerührt, Der Überschuß an Phosphortrichlorid wird bei 6O0C abgestrippt und der Rückstand in Methylenchlorid aufgelöst, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Der Rückstand wird an einer Kieselgelsäule zur Gewinnung von 1,31 g 3i-(N-2,6-Dimethylphenylamino-y-butyrothiolacton gereinigt (Ausbeute 34,8 %). "'.'·
C. Das Produkt der Stufe B wird anschließend nach der in Beispiel 2 beschriebenen Methode acyliert, wobei 3-(N-Methoxyacetyl-N-2,6-dimethylphenylainino)-Jf-butyrothio-
lacton erhalten wird.
Claims (27)
1 '
bedeutet, worin R aus der gleichen Gruppe ausgewählt wird.wie die Substituenten R .
bedeutet, worin R aus der gleichen Gruppe ausgewählt wird.wie die Substituenten R .
1 2
besitzt, worin Ar, R und R die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, M ein Kation ist, R für Niedrigalkyl, Niedrigalkenyl oder Arylniedrigalkyl steht, und R H oder der Rest
besitzt, worin Ar, R und R die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, M ein Kation ist, R für Niedrigalkyl, Niedrigalkenyl oder Arylniedrigalkyl steht, und R H oder der Rest
Il 1 I
-CR
1
worin R die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt und X Chlor oder Brom bedeutet, in einem inerten organischen Lösungsmittel unter reaktiven Bedingungen bei Temperaturen zwischen ungefähr 0 und 1200C zur Gewinnung des entsprechenden acylierten Produktes der Formeln
worin R die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt und X Chlor oder Brom bedeutet, in einem inerten organischen Lösungsmittel unter reaktiven Bedingungen bei Temperaturen zwischen ungefähr 0 und 1200C zur Gewinnung des entsprechenden acylierten Produktes der Formeln
0 O
CR1 R2 ,CR1 R2
/I / I
Ar - N-CH-CH2-CH-SR ; Ar - N-CH-CH2-CH-SR
C=O C=O
OH (Ha) 0
Il '. . :.
O-CR1 (Hb)
12
worin Ar, R , R und R die angegebenen Bedeutungen besitzen und R für Hiedrigalkyl steht, kontaktiert wird, oder ..
(d) das acylierte Produkt der Stufe (c) mit einem Zyklisierungsmittel, ausgewählt aus der Gruppe von Verbin-
231058 7
düngen, die eine Veresterung einer gesättigten Fettsäure mit einem primären Alkohol mit niederem Molekulargewicht bewirken/ in einem inerten organischen Lösungsmittel unter reaktiven Bedingungen zur Gewinnung der entsprechenden %/ Verbindung der Formel III kontaktiert wird.
2. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante A) die Verbindung der Formel (A) aus 3-(2,6-Dimethylphenylamino)-ir-butyrolacton besteht.
' ' 2 ' ' ' ' worin Ar und R die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem Thiolatsalz der Formel
worin M für ein Alkalimetallkation steht und R Niedrigalkyl, Niedrigalkenyl oder Arylniedrigalkyl ist, in einem inerten organischen flüssigen Träger unter reaktiven Bedingungen bei Temperaturen zwischen ungefähr 20 und 2000C zur Gewinnung der entsprechenden Verbindung der Formel
58 7
.- yf- 3k-
R2
H I
Ar - N - CH - CH9-CH-SR I .
C=O
C=O
I (I)
OM
worin Ar, MR und R die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen, kontaktiert wird,
(b) die Verbindung der Formel I mit einer Säure unter reaktiven Bedingungen zur Gewinnung des entsprechenden i-Arylamino-i-carboxv—3-thiopropans kontaktiert wird,
(c) das l-Arylamino-i-carboxy-S-thiopropan mit einem Acylhalogenid der Formel
0
R-C-X,
R-C-X,
' ' 2 ' · ' .-. .
worin Ar und R die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem Thiolatsalz der Formel
worin M für ein Alkalimetallkation steht und R Niedrigalkyl, Niedrigalkenyl oder Arylniedrigalkyl bedeutet, in einem inerten organischen flüssigen Träger unter reaktiven Bedingungen bei Temperaturen zwischen ungefähr 20 und 2000C zur Gewinnung der entsprechenden Verbindung der Formel
Ar-N-CH-CH2-CH-SR
' ' :'" ' '.' ,C»o . ' .-. ; 'ν -:' : .' ' , ' . ' .-..
worin Ar, R und R die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen, kontaktiert wird,
(b) die Verbindung der Formel (I) mit einem Acylhalogenid der Formel
: : ." ,· ' : . . ' .'.. .r'-c-x . : . ;· . . .: ; .
231058
worin R die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt und X für Chlor oder Brom steht,
in einem inerten organischen Lösungsmittel unter reaktiven Bedingungen bei Temperaturen zwischen ungefähr 0 und 1200C zur Gewinnung des entsprechenden acylierten Produkts der Formel
O O
It Il
,CR1 R2 CR1 R2
/ ι / ι
Ar - N-CH-CH9-CH-SR ; Ar - N-CH-CH9-CH-SR I I
C=O C=O
OH (Ha) 0
Il
O-CR1 (Hb)
12
worm Ar, R , R und R die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen und R für Niedrigalkyl steht, kontaktiert wird, oder
(c) das acylierte Produkt der Stufe (b) mit einem zyklisierenden Kondensationsmittel, ausgewählt aus der Gruppe von Verbindungen, die eine Veresterung einer gesättigten Fettsäure mit einem primären Alkohol mit niederem Molekulargewicht bewirkt, in einem inerten organischen Lösungsmittel unter reaktiven Bedingungen zur Gewinnung der entsprechenden Verbindung der Formel III kontaktiert wirdj oder
(a) ein Arylaminolacton der Formel
H Ar -N
JD-
(A)
2
R Wasserstoff, Chlor, Brom, Niedrigalkyl, Phenyl, sübsti tuiertes Phenyl mit einem oder zwei Ringsubstituenten dai stellt, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Fluor, Chlor, Brom oder Niedrigalkyl besteht, dadurch gekennzeichnet, daß
R Wasserstoff, Chlor, Brom, Niedrigalkyl, Phenyl, sübsti tuiertes Phenyl mit einem oder zwei Ringsubstituenten dai stellt, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Fluor, Chlor, Brom oder Niedrigalkyl besteht, dadurch gekennzeichnet, daß
3. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß das zur Durchführung der Verfahrensvariante A) eingesetzte Thiolatsalz ein Alkalimetallthiolat ist.
4. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante A) das Thiolatsalz aus Natrium-2-methyl-2-propanthiolat besteht.
5. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante A) das eingesetzte Thiolatsalz der Formel
.' '' '· :" ':-'' ' ' ο .:. · '. v ';. ·. '; . .- ;. , ' . " ' .' " . .. · ' .. ' " . . : ;
CR1 R2
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Ar-N-CH-CH9CH-SR
'.:'. ' ." :..' ' ' c=0 ' ' - ' . : ' ' ' .' ' :' .; ' :
OR3 (II)
2310 58
6. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante A) die Stufe (b)
bei Temperaturen zwischen ungefähr 0 und 12O0C durchgeführt wird.
bei Temperaturen zwischen ungefähr 0 und 12O0C durchgeführt wird.
-6.AUG.1982*Ü274O3
2310 58 7
a) : ;;.-. ..: ;. ·:ν -, ;ν.'s:xχ " ,, " :-:-.ο : >: :.-, . .· ::'
(a) das entsprechende Arylämino-y-butyrolacton der Formel
.: . .· ' .-.:- ; ' '.'''':. : Ar - N.
(A)
worin Ar und R die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem Thiolatsalz unter reaktiven Bedingungen zur Gewinnung des entsprechenden 1-(Ar-amino)-3 thiopropan-1-carboxylatsalzes umgesetzt wird,
(b) das 1-(Ar-amino)-S-thiopropan-i-carboxylatsalz mit einem Acylhalogenid der Formel
::: ' ". ;. "/ . ' · ' '. · '·; 'O " : : :/. / " ' . : ' ...
worin R die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt und X Chlor oder Brom bedeutet, kontaktiert wird,
(c) das N-Acylaminoprodukt der Stufe (b) mit einem Zyklisierungsmittel, das eine Veresterung einer gesättigten Fettcarbonsäure bei einem Kontakt mit einem primären
Alkohol mit niederem Molekulargewicht bewirkt, unter
reaktiven Bedingungen zur Gewinnung der entsprechenden Verbindung der Formel III kontaktiert wird, oder gegebenenfalls die Stufe (c) vor der Stufe (b) zur Gewinnung des entsprechenden Thiolactonzwischenproduktes
durchgeführt und das Thiolactonzwischenprodukt gemäß
der Stufe (b) zur Gewinnung der Verbindung der Formel III aeyliert wird, oder
Alkohol mit niederem Molekulargewicht bewirkt, unter
reaktiven Bedingungen zur Gewinnung der entsprechenden Verbindung der Formel III kontaktiert wird, oder gegebenenfalls die Stufe (c) vor der Stufe (b) zur Gewinnung des entsprechenden Thiolactonzwischenproduktes
durchgeführt und das Thiolactonzwischenprodukt gemäß
der Stufe (b) zur Gewinnung der Verbindung der Formel III aeyliert wird, oder
231058 7
B)
(a) daß entsprechende Arylamine»- 7-butyrolacton der Formel
H Ar-N
R2
(A)
worin Ar und R die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem Thiolatsalz unter reaktiven Bedingungen zur Gewinnung des entsprechenden 1-(Arylamino)-3-thiopropan-1-carboxylatsalzes umgsetzt wird,
(b) das Carboxylatsalz mit einer Säure unter reaktiven Bedingungen zur Gewinnung des entsprechenden 1-(Aryl-, amino)-i-carboxy-3-thiopropans kontaktiert wird, ,
(c) das 1-(Arylamino)-1-carboxy-3-thiopropan mit einem Acylhalogenid der Formel
ι »
R CX
R CX
kontaktiert wird, worin R die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt und X Chlor oder Brom bedeutet, und
(d) das N-Acylaminoprodukt der Stufe (c) mit einem Zyklisierungsmittel, welches Carbonsäuren oder Ester in Säurehalogenide umzuwandeln vermag, unter reaktiven Bedingungen zur Gewinnung der entsprechenden Verbindung der Formel H-I kontaktiert wird, oder
23VO58 7
(A)
7. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante A) die Stufe (a)
in einer inerten organischen Flüssigkeit durchgeführt
wird.
wird.
8. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante A) die Stufe (b) in einem inerten organischen Lösungsmittel durchgeführt wird.
9. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante A) die Stufe (c) in einem inerten organischen Lösungsmittel ausgeführt wird.
10. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante A)
das 1-(Arylamino)-3-thiopropancarboxylatsalz mit ungefähr 2 bis 2,2 Mol des Acylhalogenids pro Mol des
Salzes in der Stufe (b) kontaktiert wird.
Salzes in der Stufe (b) kontaktiert wird.
L οι υ ^u #
11. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante B) die eingesetzte Verbindung der Formel (A) aus 3-(2,6-Dimethylphenylamino- ^-butyrolacton besteht.
12. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante B) daß Ar 2,6-Dime thy I-phenyl ist.
13. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante B) das eingesetzte Thiolatsalz ein Alkalimetallthiolat ist.
14. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante B) das eingesetzte Thiolatsalz aus Natrium-2-methyl-2-propanthiolat besteht.
15. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante B) die Stufe (c) bei Temperaturen zwischen ungefähr O und 12O0C durchgeführt
./wird..' ' ' ·..·. ' ' ' ;' .' /V':.-
16. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichn,et, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante B) die Stufe (a) in einer inerten organischen Flüssigkeit durchgeführt wird.
17. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante B) die Stufe (c) in einem inerten organischen Lösungsmittel durchgeführt wird.
18. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante B) die Stufe (d) in einem inerten organischen Lösungsmittel durchgeführt wird.
19. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß
in der Stufe (c) das 1-(Arylamino)-i-carboxy-3-thiopropan mit ungefähr 1 bis 1,1 Mol des Acylhalogenids
pro Mol des 1-(Arylamino)-carboxy-3-thiopropans behandelt wird.
in der Stufe (c) das 1-(Arylamino)-i-carboxy-3-thiopropan mit ungefähr 1 bis 1,1 Mol des Acylhalogenids
pro Mol des 1-(Arylamino)-carboxy-3-thiopropans behandelt wird.
58 7-
20. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante C) die inerte organische Flüssigkeit der Stufe (a) aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus 1,2-Dimethoxyethan, Diglym sowie Mischungen davon besteht, und die verwendeten inerten organischen Lösungsmittel der Stufen (b) und (c) unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Eisessig, Dichlormethan, 1,2-Dichlorethan, Toluol oder Mischungen davon besteht.
.21· Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante D) die in der Stufe
(a) eingesetzte inerte organische
Flüssigkeit aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus 1,2-Dimethoxyethan, Diglym sowie Mischungen davon besteht, und die inerten organischen Lösungsmittel der Stufen (b) und (c) unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Eisessig, Dichlormethan, 1,2-Dichlorethan, Toluol sowie Mischungen davon besteht.
22. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur
Durchführung der Verfahrensvariante D) das eingesetzte zyklisierende Kondensationsmittel aus :
der Gruppe ausgewählt wird, die aus Phosphortrichlorid sowie Mischungen aus Eisessig, die eine kleinere Menge an Schwefelsäure enthält, besteht.
23. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante D) die in der Stufe (a) eingesetzte inerte organische Flüssigkeit aus 1,2-Dimethoxyethan besteht und die in den Stufen (b) und (c) eingesetzten inerten organischen Lösungsmittel jeweils aus Methylenchlorid bestehen.
58 7
- 31".
24. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur
.· ': .:": ' : 2
Durchführung der Verfahrensvariante D) R für Wasserstoff steht.
25. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante D)
das verwendete Ausgangsmaterial der Formel A aus (2,6-Dimethylphenylamino)-7-butyrothiolacton besteht und das verwendete Acylhalogenid aus Methoxyacetylchlorid besteht, und das Produkt der Formel III der Formel
entspricht.
26. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der Verfahrensvariante D) das eingesetzte
Thiolatsalz ein Alkalimetallthiolat ist.
Thiolatsalz ein Alkalimetallthiolat ist.
27. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Durchführung der VerfahrensvarianteD) das verwendete
Thiolatsalz aus Natrium-2-methyl-2-propanthiolat besteht.
Thiolatsalz aus Natrium-2-methyl-2-propanthiolat besteht.
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