FR2060M - - Google Patents
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
RÉPUBLIQUE FRANÇAISE
MINISTÈRE DE L'INDUSTRIE
SERVICE de la PROPRIÉTÉ INDUSTRIELLE
BREVET SPÉCIAL DE MÉDICAMENT
P.y. n° 911.198 Classification internationale :
N° 2.060 M A 61 k — C 07 d
Médicament à base de dérivé de théophylline.
Société anonyme dite : LABORATOIRES MILLOT résidant en France (Seine).
Demandé le 3 octobre 1962, à 16h 12m, à Paris.
Délivré par arrêté du 7 octobre 1963.
(Bulletin officiel de la Propriété industrielle [B.S.M.], n° 45 de 1963.)
Le présent médicament comprend, comme substance active, un composé nouveau, l'hémi-acétal de ia bêta-hydroxy-éthyl-7 théophylline et du chloral répondant à la formule h I
clsc-c-o-cha-cha I \
oh
N O
I
ch3
On peut préparer ce composé par condensation de chloral et de bêta-hydroxy-éthyl-7 théophylline, dans la proportion moléculaire 2 : 1. On peut opérer en milieu aqueux ou hydro-éthanolique, en présence d'un agent de condensation alcalin.
On peut aussi effectuer la condensation dans un diluant organique anhydre, en particulier dans la diméthyl formamide; dans ce cas, il y a avantage à dissoudre à chaud le dérivé de théophylline dans la diméthyl formamide puis à ajouter à basse température le chloral anhydre à la solution refroidie.
L'exemple suivant illustre la préparation.
Exemple. — On dissout 1,350 kg (6 mol.) d'hydro-xy-éthyl théophylline dans 12 kg de diméthyl formamide, en chauffant à une température de 40°. Après refroidissement à la température ordinaire, on ajoute 1,8 kg (12 mol.) de chloral anhydre et on abandonne la masse réactionnelle pendant trois jours à une température inférieure à 10°. On refroidit ensuite à une température inférieure à 5° et on obtient une bouillie cristalline que l'on filtre rapidement. On lave le produit obtenu en l'agitant rapidement avec 6 litres d'eau glacée pour éliminer l'hydroxy-éthyl théophylline n'ayant pas réagi. On filtre à nouveau et on lave le gâteau avec 4 litres d'eau. Le produit humide est séché sous vide à la température de 30°. On recueille environ 1,1 kg d'hémi-acétal d'hydroxy-éthyl théophylline et de chloral, qui se présente sous la forme d'une poudre granuleuse, blanche et inodore fondant vers 152° (bloc Maquenne).
Les propriétés de solubilité de l'hémi-acétal sont les suivantes :
Eau : très peu soluble (moins de 0,1 %);
Ethanol : relativement soluble (de 30 à 100 parties) ;
Ether : pratiquement insoluble;
Diméthyl formamide : soluble;
NaOH.2M : soluble;
HCI.2m : très peu soluble.
Les propriétés pharmacodynamiques de l'hémi-acétal sont les suivantes :
Toxicité aiguë.
La DL 50 de l'hémi-acétal chez la souris, par voie orale, est de 950 rfc 68 mg/kg.
Actions pharmacodynamiques.
1° Sur la respiration :
Le contrôle du débit respiratoire instantané chez le lapin sous narcose à l'uréthane a permis de constater lors de l'injection intraveineuse de l'hémi-acétal à 10 mg/kg, une nette augmentation de l'amplitude avec un ralentissement du rythme respiratoire. La respiration devient donc plus profonde sous l'effet de la drogue.
2° Sur la pression artérielle et le rythme cardiaque.
L'hémi-acétal (10 mg/kg) abaisse d'environ 30 % la pression artérielle du lapin de façon très progressive et très durable. La différentielle est souvent augmentée, le rythme reste pratiquement inchangé.
3° Sur la diurèse.
Provoquée par l'injection intraveineuse d'une solution aqueuse à 0,9 % de CINa, la diurèse est notablement augmentée (300 %) par l'hémi-acétal (10 mg/kg; i. v.).
4° Sur les spasmes.
Au niveau de l'utérus isolé de cobaye, l'hémi-acétal au 1/10.000 inhibe la contraction provoquée par l'extrait post-hypophysaire.
Au niveau de l'iléon de cobaye, l'hémi-acétal au 1/10000 inhibe la contraction provoquée par l'acé-tylcholine, le chlorure de baryum, et l'histamine.
Au niveau des vaisseaux coronaires du lapin,
64 2191 0 73 736 3
Prix du fascicule: 2 francs
[2.060 M] —
l'effet de l'hémi-acétal est complet au 1/5 000 sur le vasospasme provoqué par la pitressine. 5° Sur le système nerveux central.
Des doses de 500 mg/kg (voie orale) d'hémi-acétal chez la souris, ne modifient pas le comportement de l'animal sur la « tige tournante ».
Des doses de 300 mg/kg (voie orale) restent sans effet sur le comportement de la souris dans le « test de la cheminée ».
Ainsi l'hémi-acétal n'exerce pas d'action excitante sur le système nerveux central.
Pour comparaison, la théophylline est active à 150 mg/kg sur le premier test et à 75 mg/kg sur le second.
En revanche, l'hémi-acétal potentialise nettement le sommeil barbiturique expérimental chez la souris (à la dose de 50 mg/kg; voie orale). Dans les mêmes conditions, la théophylline raccourcit le sommeil.
En clinique humaine, à l'exception de l'action excitante sur le système nerveux central, l'hémi-acétal conserve les propriétés théophylliniques classiques :
Spasmolytique des fibres lisses;
Eupénique ;
Analeptique cardio-vasculaire ;
Diurétique ;
et présente donc tous les avantages de la théophylline sans excitation gênante.
H peut être utilisé en thérapeutique dans les insuffisances cardiaques et respiratoires (coronarites, pseudo-asthme cardiaque, asthme vrai, bronchites, broncho-pneumonies) et dans les œdèmes d'origine cardiaque ou rénale.
Il peut être présenté en comprimés, un exemple typique étant le suivant :
Hémi-acétal d'hydroxy-éthyl théophylline et de chloral 0,10 g
Sucre 0,024 g
Kaolin 0,009 g
Carbonate de calcium léger 0,024 g
Amidon de froment 0,012 g
Gomme arabique pulvérisée 0,014 g
Talc 0,006 g
Stéarate de magnésium 0,003 g
Enrobage pour un comprimé dragéifié
d'environ 0,40 g
Il peut aussi être présenté en suppositoires, par exemple avec les compositions suivantes : a. Pour adultes :
2 —
Hémi-acétal 0,50 g
Excipient q. s. p. un suppositoire d'environ 2 g b. Pour enfants :
Hémi-acétal 0,10 g
Excipient q. s. p. un suppositoire d'environ 1,30 g
La posologie quotidienne moyenne est de 2 à 5 comprimés dragéifiés, 1 ou 2 suppositoires pour adultes ou 1 suppositoire pour enfants au-dessous de dix-huit mois et 1 à 3 pour enfants au-dessus de dix-huit mois.
RÉSUMÉ
la Médicament spasmolytique des fibres lisses, eupnéique, analeptique, cardio-vasculaire et diurétique sans action excitante sur le système nerveux central, ce médicament comprenant comme substance active, l'hémi-acétal de la bête-hydroxy-éthyi-7 théophylline et du chloral répondant à la formule :
H
c33c-C-O-CH2-CH2 I
OH
/
CHs
'N'
I
CH3
N
<v
O
2° Formes de réalisation du médicament spécifié sous 1°, dans lesquelles l'hémi-acétal est associé à un excipient pour comprimés ou à un excipient pour suppositoires.
Société anonyme dite :
LABORATOIRES MILLOT
Par procuration :
J. Casanova (Cabinet Armengaud jeune)
AVIS DOCUMENTAIRE SUR LA NOUVEAUTÉ
Documents susceptibles de porter atteinte à la nouveauté du médicament : néant.
Documents illustrant l'état de la technique en la matière : néant.
Pour îa vente des fascicules, s'adresser â I'Impkimerië Nationale, 27, rue de la Convention, Paris (15*).
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR911198A FR2060M (fr) | 1962-10-03 | 1962-10-03 | |
DEL45902A DE1223845B (de) | 1962-10-03 | 1963-09-19 | Verfahren zur Herstellung des Hemiacetals aus 7-(beta-Hydroxyaethyl)-theophyllin und Chloral |
BE638137A BE638137A (fr) | 1962-10-03 | 1963-10-02 | Nouveau dérivé de theophylline et sa préparation. |
LU44563A LU44563A1 (fr) | 1962-10-03 | 1963-10-03 | Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de théophylline. |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR911198A FR2060M (fr) | 1962-10-03 | 1962-10-03 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2060M true FR2060M (fr) | 1963-11-08 |
Family
ID=8788000
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR911198A Expired FR2060M (fr) | 1962-10-03 | 1962-10-03 |
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-
1962
- 1962-10-03 FR FR911198A patent/FR2060M/fr not_active Expired
-
1963
- 1963-09-19 DE DEL45902A patent/DE1223845B/de active Pending
- 1963-10-02 BE BE638137A patent/BE638137A/fr unknown
- 1963-10-03 LU LU44563A patent/LU44563A1/fr unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BE638137A (fr) | 1964-02-03 |
DE1223845B (de) | 1966-09-01 |
LU44563A1 (fr) | 1963-12-03 |
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