FR2391M - - Google Patents

Description

RÉPUBLIQUE FRANÇAISE

MINISTERE DE L'INDUSTRIE

SERVICE de la PROPRIÉTÉ INDUSTRIELLE

BREVET SPÉCIAL DE MÉDICAMENT

P.y. n° 7.585, Bas-Rhin N° 2.391 M

Classification internationale : A 61 k — C 07 c

Nouveau médicament diurétique. (Invention : André Henri Passedouet et Jacqueline Pigeot.)

Société anonyme dite : SOCIÉTÉ DE PRODUITS CHIMIQUES & DE SYNTHÈSE résidant en France (Seine-et-Oise).

Demandé le 20 novembre 1962, à 17h 50m, à Strasbourg.

Délivré par arrêté du 9 mars 1964.

{Bulletin officiel de la Propriété industrielle [5.5.M.], n° 15 de 1964.)

La présente invention concerne l'application en médecine humaine d'un composé chimique connu, le dihydrazide de l'acide sulfosuccinique, ainsi que de ses sels physiologiquement acceptables (alcalins et alcalinoterreux).

Le dihydrazide de l'acide sulfosuccinique, de formule :

CH2-CO-NH-NH2

I

HSO3-CH-CO-NH-NH2

est un solide cristallisé blanc, soluble dans l'eau, insoluble dans l'alcool. Il a déjà été utilisé dans l'industrie photographique (voir par exemple les brevets des Etats-Unis d'Amérique n° 2.563.785 du 7 août 1951 et 2.588.982 du 11 mars 1952). Toutefois, il n'avait jamais été reconnu qu'il présentait des propriétés physiologiques intéressantes.

On le prépare de façon connue par action de l'hydrate d'hydrazine sur le diméthyl ester sulfonate de succinyle, en milieu éthanolique au reflux.

Or, on a constaté qu'alors que ce composé présente une toxicité très faible (évaluée par la méthode de Behrens et Karber) :

DL 50 (intrapéritonéale) : 2 250 mg/kg; DL 50 (orale) : 3 000 mg/kg,

il est doué d'une activité diurétique et hypother-misante remarquable, ainsi que d'une certaine action inhibitrice de la MAO (monoaminooxydase).

L'action diurétique du produit a été étudiée chez le rat au moyen de l'appareil de Campbell. Dans cet appareil, chaque animal est placé dans une cage individuelle d'où les urines sont recueillies par écoulement dans une rigole inclinée et sont réunies dans une éprouvette graduée; les animaux sont laissés au jeûne total seize heures avant l'expérience ; au début de celle-ci leur vessie est vidée par pression et ils reçoivent 25 ml/kg de sérum physiologique par voie sous-cutanée. On a ainsi administré aux animaux des doses de 50, 100, 200 et 400 mg/kg, ainsi que du sirop de gomme aqueux chez un premier groupe de témoins et 25 mg/kg de di-hydro-chloro-thiazide chez un second groupe de témoins. L'action sur la diurèse totale, l'élimination de sodium, de potassium et de chlore a été mesurée sur les six heures suivant l'administration. Les résultats suivants ont été obtenus :

Diurèse

Moyenne

totale

volume

Na

moyen /rat

K

Cl

ml mg mg mg

Témoins (sirop)

0,21

0,58

1,92

2,1

Témoins (dihydro-chlorothia-

1.1

4,77

6,1

21,3

50 (mg/kg)

1,42

3,40

8,62

18,2

100 (mg/kg)

1,40

3,80

8,5

18,8

200 (mg/kg)

1,66

4,9

7,20

19,9

400 (mg/kg)

1,26

5,04

6,64

17,8

Il résulte de ces essais que, pour l'action diurétique totale, le dihydrazide sulfosuccinique selon l'invention est largement supérieur au dihydrochloro-thiazide, il lui est encore sensiblement supérieur pour l'élimination du sodium aux fortes doses et, pour ces fortes doses l'élimination du potassium tend inversement à baisser, ce qui est une circonstance favorable.

L'action anti-pyrétique du produit a été étudiée chez le lapin rendu hyperthermique par injection intraveineuse de vaccin polyvalent. On relève les températures centrales avant administration du produit, puis 1, 2, 3, 5, 4,5 et 6 heures après et les résultats sont exprimés en différences de température avant et après. Ces résultats sont les suivants : (Voir tableau page 2.)

On peut en conclure que l'action hypothermi-sante du produit selon l'invention est très marquée

65 2191 0 73 199 3

Prix du fascicule: 2 francs

[2.S91 M]

Dose

Heures

1

2

3,5

4,5

6

mg/kg

125

0,3

0,5

0,3

0,3

_

500

0,4

0,6

0,9

1,6

2

500 (phénacétine)

0,1

0,2

0,3

0,6

0,2

aux doses élevées. En particulier, elle est dix fois supérieure à l'action correspondante obtenue par administration de la même dose de phénacétine, choisie comme produit de référence.

Enfin, l'action anti-MAO a été étudiée par les deux tests suivants :

Potentialisation de doses sub-convulsivantes de tryptamine (réf. D. H. Tedeshi et col. J. Pharm. Exp. Ther. 126, 3, juillet 1959);

Action anti-réserpinique (réf. Eltherington et col. J. Pharm. Exp. Ther. 128, 7, 1960).

Dans le premier test, la droite reflétant la fonction log dose/réponse indique une ED 50 à 200 mg/kg (intra-péritonéale). Le produit présente donc un certain effet inhibiteur de la MAO. Par contre, le second test ne permet pas de se prononcer positivement à cet égard.

Les propriétés physiques du produit permettent d'en envisager l'administration sous des formes très diverses : dragées, cachets, ampoules buvables, sirops, etc.

La posologie unitaire de ce produit est de 0,25 à 1 g.

La posologie quotidienne est de 0,50 à 2,50 g.

RÉSUMÉ

1° Médicament nouveau constitué par l'hydra-zide de l'acide sulfosuccinique et ses sels physio-logiquement acceptables ;

2° Application du médicament selon 1° au titre de diurétique, hypothermisant et anti-monoamino-oxydase;

3° Formes d'administration du médicament selon 1°, consistant en dragées, ampoules buvables, suppositoires, sirops et analogues, en doses unitaires de 0,25 à 1 g et indiquées à raison de 0,50 à 2,50 g.

Société anonyme dite :

SOCIÉTÉ DE PRODUITS CHIMIQUES & DE SYNTHÈSE

Par procuration :

M. Dossard

AVIS DOCUMENTAIRE SUR LA NOUVEAUTÉ

Documents susceptibles de porter atteinte à la nouveauté du médicament : néant.

Documents illustrant l'état de la technique en la matière : néant.

Pour la vente des fascicules, s'adresser à I'Imprimerie Nationale, 27, rue de îa Convention, Paris (15e).