FI93696C - Kymotrypsiinin käyttö prekallikreiini-aktivaattorin tehottamiseksi tekemiseksi - Google Patents
Kymotrypsiinin käyttö prekallikreiini-aktivaattorin tehottamiseksi tekemiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI93696C FI93696C FI890907A FI890907A FI93696C FI 93696 C FI93696 C FI 93696C FI 890907 A FI890907 A FI 890907A FI 890907 A FI890907 A FI 890907A FI 93696 C FI93696 C FI 93696C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- chymotrypsin
- preparations
- albumin
- preparation
- immunoglobulin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/76—Albumins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
- C07K16/065—Purification, fragmentation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/06—Preparation of peptides or proteins produced by the hydrolysis of a peptide bond, e.g. hydrolysate products
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
- Y10S530/829—Blood
- Y10S530/83—Plasma; serum
- Y10S530/831—Cohn fractions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
r\"7 s n· /" > ό ο ? 6
Kymotrypsiinin käyttö prekallikreiini-aktivaattorin tehottomaksi tekemiseksi 5 Keksinnön kohteena on verituotteiden valmistus ihmisen tai eläimen plasmasta, etenkin albumiini- ja immunoglobuliini-G-valmisteiden valmistus, jolloin nämä valmisteet saadaan j akorikastamalla plasmaproteiinej a.
10 Plasma sisältää Hageman-tekijää (tekijä XII), prekallikre- iiniaktivaattorin (PKA) proentsyymiä. Aktivoidut Hageman-te-kijät (tekijä Xlla ja tekijä Xllf) vaikuttavat veren hyyty-miskaavioon, fibrinolyyttiseen ja kallikreiini-kiniini-järjestelmään.
15
Valmistettaessa verituotteita plasmasta voi muodostua näitä prekallikreiini-aktivaattoreita ja valmistetut valmisteet ovat PKA-pitoisia. Tällaiset verituotteet, kuten albumiini-ja immunoglobuliini-G-valmisteet, jos niitä infundoidaan 20 (annetaan letkulla tai kanyylillä) suhteellisen suurina mää rinä, voivat aiheuttaa haitallisia sivuvaikutuksia, esim. shokkitiloja (vrt. B. M. Alving et ai., The New England Journal of Medicine, Voi. 299 (1978), 66).
25 EP-hakemusjulkaisusta 0 120 835 tunnetaan menetelmä yhteenso- pimattomuusreaktioita aiheuttavien aineiden inaktivoimiseksi verituotteissa käyttämällä immobilisoitua kymotrypsiiniä. Yhteensopimattomuusreaktioina tarkasteltiin kuitenkin ensisijassa vasoaktiivisia sivuilmiöitä ja antikomplementaarista 30 aktiivisuutta.
Edelleen on tunnettua inaktivoida PKA. Siten esitetään US-: patenttijulkaisussa 4.251.510 (Tankersley) PKA:n poistamista adsorboimalla piipitoisten aineiden avulla. Tällöin on vaara-35 na, että pieniä määriä raskasmetalleja pääsee valmisteisiin.
Edelleen AT-kuulutusjulkaisussa 376.367 (Philapitsch et ai.) suositellaan inhibiittoreiden, kuten Ci-esteraasi-inhibiit-torin lisäystä. Tällaiset inhibiittorit ovat vaikeasti saatavia.
93696 2
Keksinnön tarkoituksena on välttää tällaiset vaikeudet ja sen tehtävänä on mahdollistaa sellaisten verituotteiden valmistus, joissa ei esiinny ei-toivottujen sivureaktioiden vaaraa. Keksintö perustuu siihen havaintoon, että kymotrypsiini 5 pystyy lohkaisemaan entsymaattisesti ei-toivotun prekallikre- iini-aktivaattorin ja tekemään tehottomaksi sen kyvyn muunta prekallikreiini kallikreiiniksi.
Keksinnön kohteena on siten kymotrypsiinin käyttö prekalli-10 kreiini-aktivaattorin tehottomaksi tekemiseksi valmistettaes sa verituotteita ihmisen tai eläimen plasmasta, etenkin valmistettaessa albumiini- ja immunoglobuliini-G-valmisteita, jolloin nämä valmisteet saadaan jakorikastamalla plasmaprote-iineja, edellyttäen, että jakoprosessin halutussa vaiheessa 15 fraktioihin lisätään kymotrypsiini-liuosta tai immobilisoitua kymotrypsiiniä ja ennen valmisteiden lopullista valmistumista kymotrypsiini tai vastaavasti immobilisoitu kymotrypsiini poistetaan valmisteista.
20 Erään edullisen sovellutusmuodon mukaan keksinnön kohteena on kymotrypsiinin käyttö valmistettaessa albumiini- ja immuno-globuliini-G-valmisteita, jolloin edellytetään, että rikastettujen plasmaproteiinien vesiliuokseen lisätään kymotrypsiiniä vesi-liuoksen muodossa, plasmaproteiinit saostetaan 25 proteiinisaostusaineen avulla ja erotetaan siten kymotryp- . siiniliuoksesta, minkä jälkeen plasmaproteiinit viimeistellään valmiiksi valmisteiksi.
Erään toisen edullisen sovellutusmuodon mukaan keksinnön 30 kohteena on kymotrypsiinin käyttö valmistettaessa albumiine ja immunoglobuliini-G-valmisteita, jolloin edellytetään, että rikastettujen plasmaproteiinien vesiliuokseen lisätään Sepharose:11a immobilisoitua kymotrypsiiniä, sitten poistetaan kiinteät aineet kymotrypsiinin erottamiseksi liuoksesta 35 ja proteiinit sisältävät liuokset viimeistellään valmiiksi valmisteiksi.
93696 3
Keksintöä selitetään lähemmin seuraavilla esimerkeillä:
Esimerkki 1: Albumiinivalmisteen valmistus 5 7 l:aan ihmisen veriplasmaa lisätään pH-arvossa 7,2 ja -2 °C:n lämpötilassa 8 % etyylialkoholia, jolloin saostuu sakka. Sakan erottamisen jälkeen etyylialkoholikonsentraatiota lisätään 25 %:iin ja lämpötilaa alennetaan -6 °C:seen. Saostuva sakka sisältää immunoglobuliinia, erotetaan ja superna-10 tantin etanolikonsentraatiota lisätään 40 %:iin pH-arvossa 6,5 ja -7 °C:n lämpötilassa. Muodostunut alfa- ja betaglobu-liinia sisältävä sakka erotetaan ja hylätään.
Emäliuoksen pH asetetaan arvoon 5,4, jolloin albumiini saos-15 tuu. Tämä erotetaan sentrifugoimalla ja alistetaan toiseen puhdistusvaiheeseen: sakka liuotetaan veteen ja etanolikon-sentraatio säädetään pH-arvossa 4,8 ja -2 °C:ssa 10 %:iin. Sakka erotetaan ja hylätään; emäliuoksen etyylialkoholikon-sentraatio nostetaan 40 %:iin, lämpötila alennetaan -8 20 °C:seen ja pH säädetään arvoon 5,1. Albumiinisakka erotetaan sentrifugoimalla. Etanolin poistamiseksi liuotettu sakka ultrasuodatetaan ja albumiiniliuos steriilisuodatetaan. Steriiliä albumiiniliuosta inkuboidaan kymotrypsiinin (Sigma, valmistenumero: C-4129, Lot 85 F-8130) 1 yksikön kanssa/100 2Z mg albumiinia +37 °C:ssa sekoittaen: 48 tunnin kuluttua PKA:n ·. inaktivointi on päättynyt.
Liuotetun kymotrypsiinin poistamiseksi albumiini voidaan saostaa 45 %:lla EtOH:ta -60 °C:ssa ja erottaa emiliuoksesta, 30 johon kymotrypsiini sisältyy. Albumiiniliuos viimeistellään sitten sopivaksi valmisteeksi.
Keksinnön mukaisen kymotrypsiini-lisäyksen vaikutusta selitetään seuraavassa, jolloin prekallikreiini-aktivaattorin 35 määrittämiseksi käytetään seuraavaa menetelmää ja esitettyjä reagensseja: 93696 4
Menetelmä: Puhdistetusta prekallikreiini-valmisteesta (PKK) tuotetaan prekallikreiini-aktivaattorin (PKA) avulla kalli-kreiiniä (KK). Kallikreiini lohkaisee amidolyyttisesti p-nitroanilidia (pNA) spesifisestä kromogeenisesta substraa-5 tista. pNA:n konsentraatio mitataan fotometrisestä 405 nm:n aallonpituudella.
Reagenssit: 10 Puskuri I: 6,06 g TRIS:iä ja 23,38 g NaCl:ä liuotetaan n.
500 ml:aan tislattua H20:ta ja asetetaan laimennetulla HCl:llä pH-arvoon 8,0 ja täydennetään tislatulla H20:lla 1000 ml:aan.
Puskuri II: 1,81 g TRIS:iä, 1,02 g imidatsolia ja 6,43 g 15 NaCl:ä liuotetaan n. 500 ml:aan tislattua H20:ta ja asetetaan laimennetulla HCl:llä pH-arvoon 7,9 ja täydennetään tislatulla H20:lla 1000 ml:aan.
Kromogeeninen substraatti: S 2302 (Kabi) H-D-prolyyli-L-fe-20 nyylialanyyli-L-arginiini-pnitroanilidi-dihydrokloridi.
Valmistetaan 10 m-molaarinen vesiliuos. 25 mg S 2302 4,1 ml:ssa tislattua H20:ta.
Prekallikreiini-valmiste: Valmisteen valmistus tapahtuu M. S. 25 Horowitzin (New York Blood Center) muuntaman Harpelin ohjeen . mukaisesti. Tällöin ihmisperäinen sitraattiplasma käsitellään DEAE-selluloosan avulla. DEAE-selluloosaan sitoutumaton fraktio sisältää prekallikreiinin.
30 Positiivinen kontrolli (standardi): Standardina (= viitear vona) käytetään Bureau of Biologics-laitoksen (BOB, Food and : Drug Administration, Bethesda, Maryland 20205, USA) albumii- nivalmistetta. Tämä valmiste sisältää prekallikreiini-akti-vaattoria. Kallikreiinin valmistus tämän BOB-standardin 25 avulla muodostaa viitearvon 1 tai vastaavasti se on yhtä kuin 100 %.
li 93696 5 Näyte: Näyte käytetään tässä testissä tarvittaessa liuotettuna tai vastaavasti laimennettuna.
Testi: 37 °C:n vesihauteessa muoviputkeen pipetoidaan 100 μΐ 5 prekallikreiini-valmistetta, 50 μΐ puskuria I ja 25 μΐ näy tettä. Inkuboidaan 15 minuutin ajan 37°C:ssa ja sitten pipetoidaan 300 μΐ puskuria II ja 50 μΐ S 2302-substraattia. Tämä seos sijoitetaan 37 °C:seen temperoituun fotometriin ja mitataan optisen tiheyden kasvu/min. (AOD/min) 405 nm:ssä 10 10 mm:n kerrospaksuudessa.
Näytteen aktiivisuus (AOD/min) ilmaistaan tekijällisesti — verrattuna OBRR-standardiin, joka on 1 — tai vastaavasti prosentteina OBRR-standardista. 1 % OBRR-standardista on yhtä 15 kuin 1 kansainvälinen yksikkö.
PKA-inaktivointi taphtui esimerkissä 1 seuraavasti: PKA Albumiinin (monomeerien) 20 pitoisuus
Alku 43 IE/ml 87,6 % 24 tunnin kuluttua 4 IE/ml 87,4 % 48 tunnin kuluttua 1 IE/ml 87,0 % 25
Esimerkki 2: Albumiinivalmisteen valmistus
Albumiiniliuos valmistetaan esimerkissä 1 esitetyllä tavalla. Liuotetun kymotrypsiinin sijasta käytetään 0,25 ml sefaroo-30 sissa immobilisoitua kymotrypsiiniä/100 mg albumiinia. PKA-- inaktivointiprosessin jälkeen veteen liukenematon kymotryp-siini poistetaan suodattamalla ja albumiini viimeistellään sopivaksi valmisteeksi.
35 Immobilisoitu kymotrypsiini valmistettiin seuraavasti: 100 ml:aan Sepharose 4 B-geeliä (Pharmacia) lisätään 400 6 93696 ml :11a tislattua vettä suoritetun pesun jälkeen pH-arvossa 11,0 20 g bromisyaania, joka oli liuotettu 10 mlraan aseto-nitriiliä. Reaktioseos jäähdytetään jäähauteella. Nestefaasin poistamisen jälkeen geeliin lisätään 80 mg kymotrypsiiniä 5 (Sigma), joka oli liuotettu 100 ml:aan 0,2-molaarista NaH- C03:a. Sitoutumaton trypsiini erotetaan suodattamalla tryp-siinistä, joka on sitoutunut geeliin.
Sen jälkeen, kun geeli-trypsiiniin on lisätty 100 ml 1-mo-10 laarista glysiiniliuosta, se pestään perusteellisesti prote- iinivapaaksi 0,2-molaarisella NaHC03-liuoksella. Lopuksi geeli-trypsiini suspendoidaan 100 ml:aan 0,9 %:sta NaCl-liuosta — se on käyttövalmis PKA-inaktivointiin.
15 PKA-inaktivointi suoritettiin seuraavasti, jolloin prekalli- kreiini-aktivaattorin määritys tapahtui esimerkin 1 mukaisesti .
PKA Albumiinin (monomeerien) 20 pitoisuus
Alku 35 IE/ml 87,5 % 24 tunnin kuluttua 2 IE/ml 86,4 % 48 tunnin kuluttua 1 IE/ml 84,8 % 25
Esimerkki 3: Immunoglobuliini-G-valmisteen valmistus
Ihmisen veriplasmaan sekoitetaan 8 % etanolia pH-arvossa 7,2 ja -2 °C:ssa. Saostuman erottamisen jälkeen etanolikonsen-30 traatio nostetaan 25 %:iin ja samanaikaisesti lämpötila alennetaan -6 °C:seen. Sakka, joka sisältää immunoglobulii-: nia, puhdistetaan edelleen uuttamalla fosfaatti-asetaatti- puskurilla ja sitten siihen lisätään 12 % etanolia pH-arvossa 5,3 ja -2 °C:ssa.
Sakka hylätään. Emäliuoksen etanolikonsentraatiota lisätään pH-arvossa 7,2 ja -10°C:ssa 25 %:iin. Saostunut, tahnamainen 35 93696 7 immunoglobuliini kerätään ja liuotetaan. Etanoli poistetaan ultrasuodattamalla.
PKA:n inaktivoimiseksi steriiliin liuokseen lisätään 1 E 5 kymotrypsiiniä (Sigma, tuotenumero C-4129)/100 ml immunoglo- buliinia ja käsitellään +37 °C:ssa sekoittaen. Käsittelyn jälkeen immunoglobuliini seostetaan 40 %:sella etanolilla -6 °C:ssa ja erotetaan siten kymotrypsiinistä. Immunoglobuliini viimeisteltiin sopivaksi valmisteeksi.
10 PKA-inaktivointi taphtui seuraavasti: PKA Monomeerien IgG pitoisuus
Alku 323 IE/ml 88,5 % 15 24 tunnin kuluttua 4 IE/ml 87,0 % 48 tunnin kuluttua 0 IE/ml 84,6 %
Esimerkki 4: Immunoglobuliini-G-valmisteen valmistus 20
Immunoglobuliini-pitoisen fraktion valmistus tapahtuu samalla tavalla kuin esimerkissä 3.
Inkubaatio suoritetaan immobilisoidulla kymotrypsiinillä.
2b 1000 mgsaan proteiinia lisätään 1,0 ml immobilisoitua kymo- . trypsiiniä.
PKA-inaktivointi tapahtui seuraavasti: 30 PKA Monomeerien IgG pitoisuus
Alku 315 IE/ml 88,6 % ’ 24 tunnin kuluttua 22 IE/ml 87,9 % 48 tunnin kuluttua 0 IE/ml 85,8 %
Claims (3)
1. Kymotrypsiinin käyttö prekallikreiini-aktivaattorin tehot-5 tomaksi tekemiseksi valmistettaessa verituotteita ihmisen tai eläimen plasmasta, etenkin valmistettaessa albumiini- ja immunoglobuliini-G-valmisteita, jolloin nämä valmisteet saadaan jakorikastamalla plasmaproteiineja, edellyttäen, että jakoprosessin halutussa vaiheessa fraktioihin lisätään kymot-10 rypsiini-liuosta tai immobilisoitua kymotrypsiiniä ja ennen valmisteiden lopullista valmistumista kymotrypsiini tai vastaavasti immobilisoitu kymotrypsiini poistetaan valmisteista .
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kymotrypsiinin käyttö valmistettaessa albumiini- ja immunoglobuliini-G-valmisteita, tunnettu siitä, että rikastettujen plasmaproteiinien vesiliuokseen lisätään kymotrypsiiniä vesiliuoksen muodossa, saostetaan plasmaproteiinit proteiinisaostusaineen avulla ja 20 erotetaan siten kymotrypsiiniliuoksesta, minkä jälkeen plas maproteiinit viimeistellään valmiiksi valmisteiksi.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kymotrypsiinin käyttö valmistettaessa albumiini- ja immunoglobuliini-G-valmisteita, 25 tunnettu siitä, että rikastettujen plasmaproteiinien vesiliuokseen lisätään Sepharose:11a immobilisoitua kymotrypsiiniä, sitten poistetaan kiinteät aineet kymotrypsiinin erottamiseksi liuoksesta ja proteiinit sisältävät liuokset viimeistellään valmiiksi valmisteiksi. 93696
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT49488 | 1988-02-26 | ||
| AT0049488A AT391810B (de) | 1988-02-26 | 1988-02-26 | Verwendung von chymotrypsin zum unwirksammachen des praekallikrein-aktivators |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI890907A0 FI890907A0 (fi) | 1989-02-24 |
| FI890907A FI890907A (fi) | 1989-08-27 |
| FI93696B FI93696B (fi) | 1995-02-15 |
| FI93696C true FI93696C (fi) | 1995-05-26 |
Family
ID=3492093
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI890907A FI93696C (fi) | 1988-02-26 | 1989-02-24 | Kymotrypsiinin käyttö prekallikreiini-aktivaattorin tehottamiseksi tekemiseksi |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5094949A (fi) |
| EP (1) | EP0330647B1 (fi) |
| JP (1) | JPH07116052B2 (fi) |
| AT (2) | AT391810B (fi) |
| CA (1) | CA1338499C (fi) |
| DE (1) | DE58905495D1 (fi) |
| DK (1) | DK90589A (fi) |
| ES (1) | ES2059826T3 (fi) |
| FI (1) | FI93696C (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT391810B (de) * | 1988-02-26 | 1990-12-10 | Immuno Ag | Verwendung von chymotrypsin zum unwirksammachen des praekallikrein-aktivators |
| MXPA05005328A (es) * | 2002-11-25 | 2005-08-16 | Octapharma Ag | Fraccion de albumina derivada de plasma con precalicreina empobrecida. |
| ES2221817B1 (es) | 2004-07-26 | 2005-10-01 | Probitas Pharma, S.A. | "soluciones de albumina humana terapeutica con baja actividad del activador de precalicreina (pka) y procedimiento de obtencion de las mismas". |
| FR2895263B1 (fr) | 2005-12-26 | 2008-05-30 | Lab Francais Du Fractionnement | Concentre d'immunoglobines g (lg) appauvri en anticorps anti-a et anti-b, et en igg polyreactives |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU469815B2 (en) * | 1971-04-14 | 1973-10-18 | Anti-inflammatory compositions | |
| DE2835843A1 (de) * | 1978-08-16 | 1980-02-28 | Blutspendedienst Dt Rote Kreuz | Verfahren zur herstellung einer fuer die intravenoese anwendung geeigneten gammaglobulinloesung |
| US4272521A (en) * | 1979-07-16 | 1981-06-09 | Cutter Laboratories, Inc. | Purified immune serum globulin |
| US4251510A (en) * | 1979-08-15 | 1981-02-17 | Cutter Laboratories, Inc. | Intravenously injectable solution of plasma protein fraction free from bradykinin, kininogen and prekallikrein activators and processes for its production |
| DE3249491T1 (de) * | 1982-05-31 | 1984-04-19 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo | Immobilisiertes Pepsin zur Verwendung beim Entfernen von Immunkomplex aus dem Blut und eine Verfahren zur Entfernung von Immunkomplex aus dem Blut unter Verwendung des immobilisierten Pepsins |
| AT376367B (de) * | 1983-03-16 | 1984-11-12 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung von therapeutisch verabreichbaren, in endbehaeltern abgefuellten plasmaderivaten |
| AT383739B (de) * | 1983-03-16 | 1987-08-10 | Immuno Ag | Verfahren zur inaktivierung von unvertraeglichkeitsreaktionen verursachenden substanzen in immunglobulinhaeltigen blutfraktionen |
| AT390560B (de) * | 1986-05-30 | 1990-05-25 | Immuno Ag | Verfahren zur inaktivierung von vermehrungsfaehigen filtrierbaren krankheitserregern |
| AT391810B (de) * | 1988-02-26 | 1990-12-10 | Immuno Ag | Verwendung von chymotrypsin zum unwirksammachen des praekallikrein-aktivators |
-
1988
- 1988-02-26 AT AT0049488A patent/AT391810B/de not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-02-20 DE DE89890044T patent/DE58905495D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-20 ES ES89890044T patent/ES2059826T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-20 EP EP89890044A patent/EP0330647B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-20 AT AT89890044T patent/ATE94071T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-02-22 CA CA000591730A patent/CA1338499C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-23 JP JP1045037A patent/JPH07116052B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-24 FI FI890907A patent/FI93696C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-02-24 US US07/315,163 patent/US5094949A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-24 DK DK090589A patent/DK90589A/da unknown
-
1991
- 1991-10-15 US US07/775,587 patent/US5324628A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2059826T3 (es) | 1994-11-16 |
| DE58905495D1 (de) | 1993-10-14 |
| FI93696B (fi) | 1995-02-15 |
| FI890907A (fi) | 1989-08-27 |
| US5094949A (en) | 1992-03-10 |
| ATE94071T1 (de) | 1993-09-15 |
| EP0330647A2 (de) | 1989-08-30 |
| CA1338499C (en) | 1996-07-30 |
| DK90589A (da) | 1989-08-27 |
| US5324628A (en) | 1994-06-28 |
| AT391810B (de) | 1990-12-10 |
| FI890907A0 (fi) | 1989-02-24 |
| EP0330647A3 (en) | 1990-05-09 |
| EP0330647B1 (de) | 1993-09-08 |
| JPH01261332A (ja) | 1989-10-18 |
| JPH07116052B2 (ja) | 1995-12-13 |
| DK90589D0 (da) | 1989-02-24 |
| ATA49488A (de) | 1990-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3094167B2 (ja) | 免疫血清グロブリンの精製方法 | |
| EP0317376B2 (fr) | Préparation de concentré de facteur IX humain de haute pureté et d'autres protéines plasmatiques | |
| US5300433A (en) | Methods for the inactivation of viruses in viral-contaminated pharmaceutical compositions | |
| Proksch et al. | The purification of the trypsin inhibitor from human pregnancy urine | |
| US4251510A (en) | Intravenously injectable solution of plasma protein fraction free from bradykinin, kininogen and prekallikrein activators and processes for its production | |
| DK152334B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et intravenoest indgiveligt, pyrogenfrit, lagringsstabilt serumproteinpraeparat | |
| JPH10509144A (ja) | ▲ｖｉｉｉ▼因子の精製方法 | |
| US5055485A (en) | Inactivation of viruses in cell- and protein-containing compositions using aryl diol epoxides | |
| CN107163138B (zh) | 一种人血浆蛋白α1-抗胰蛋白酶的分离纯化方法 | |
| EP0512883B1 (fr) | Procédé de préparation d'un concentré de facteur XI de la coagulation sanguine à haute activité spécifique, approprié à un usage thérapeutique | |
| CA2708051C (en) | Mammalian cell culture media which comprise supernatant from cohn fractionation stages and use thereof | |
| EP0117064B1 (en) | Process for heat treatment of blood coagulation factor viii | |
| US4137127A (en) | Process for the preparation of thrombin-like enzymes from snake venoms | |
| US4814277A (en) | Method of inactivating reproductive filterable pathogens | |
| FI93696C (fi) | Kymotrypsiinin käyttö prekallikreiini-aktivaattorin tehottamiseksi tekemiseksi | |
| JPH03180182A (ja) | ファージｄｎａの精製方法 | |
| JPH0279995A (ja) | 酵素的精製方法 | |
| JPH03501085A (ja) | 化学的プロセス | |
| EP0555135A1 (fr) | Procédé de fabrication de fibrinogène de très haute pureté | |
| US6348336B1 (en) | Process for purification of PCR test samples | |
| JPS59181221A (ja) | 治療用血漿誘導物質の製造方法 | |
| JPH04502324A (ja) | 純粋なｉ因子蛋白質および該蛋白質の製造方法 | |
| JPS62114919A (ja) | 静注用免疫グロブリンの製法 | |
| FR2724175A1 (fr) | Procede de purification de l'hirudine par chromatographie d'affinite | |
| RU2189833C2 (ru) | Способ получения иммуноглобулинового препарата |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: IMMUNO AKTIENGESELLSCHAFT |