FI92258C - Onkostatiini-A:n käyttö diagnostisessa menetelmässä - Google Patents

Onkostatiini-A:n käyttö diagnostisessa menetelmässä Download PDF

Info

Publication number
FI92258C
FI92258C FI854604A FI854604A FI92258C FI 92258 C FI92258 C FI 92258C FI 854604 A FI854604 A FI 854604A FI 854604 A FI854604 A FI 854604A FI 92258 C FI92258 C FI 92258C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
oncostatin
polypeptide
tumor cells
cells
cell
Prior art date
Application number
FI854604A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI854604A (fi
FI92258B (fi
FI854604A0 (fi
Inventor
George J Todaro
Daniel R Twardzik
Original Assignee
Oncogen
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US06/592,969 external-priority patent/US4590003A/en
Application filed by Oncogen filed Critical Oncogen
Publication of FI854604A publication Critical patent/FI854604A/fi
Publication of FI854604A0 publication Critical patent/FI854604A0/fi
Priority to FI940457A priority Critical patent/FI940457A0/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI92258B publication Critical patent/FI92258B/fi
Publication of FI92258C publication Critical patent/FI92258C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/521—Chemokines
    • C07K14/522—Alpha-chemokines, e.g. NAP-2, ENA-78, GRO-alpha/MGSA/NAP-3, GRO-beta/MIP-2alpha, GRO-gamma/MIP-2beta, IP-10, GCP-2, MIG, PBSF, PF-4, KC
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S930/00—Peptide or protein sequence
    • Y10S930/01—Peptide or protein sequence
    • Y10S930/12—Growth hormone, growth factor other than t-cell or b-cell growth factor, and growth hormone releasing factor; related peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S930/00—Peptide or protein sequence
    • Y10S930/01—Peptide or protein sequence
    • Y10S930/14—Lymphokine; related peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S930/00—Peptide or protein sequence
    • Y10S930/01—Peptide or protein sequence
    • Y10S930/26—Containing cys-cys disulfide bridge between nonadjacent cysteine residues

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Description

92258 ONKOSTATIINI-A:N KAYTT0 DIAGNOSTISESSA MENETELMASSÅ Keksinnon tausta
Punasolujen muodostukseen liittyvien solujen ja niiden avulla tapahtuvan jakaantumisen ja erilaistuxnisen saåtelyn monimutkai-suus tulee yhå ilmeisemmåksi, kun nåitå tapahtumia sååtelevien eristettyjen tekijoiden, maarå jatkuvasti lisååntyy. Suurimmak-si osaksi nåmå tekijåt ovat låsna erittåin pieninå måårinå yh-desså useiden muiden proteiinien kanssa, jotka suorittavat erittåin monenlaisia toimintoja. Eristettyihin tekijoihin, joilla on aktiivisuutta, sisåltyy sellaisia polypeptidejå ja proteiineja, kuten esimerkiksi ^"-interferoni, verihiutaleista peråisin oleva kasvutekijå, paksusuolta stimuloiva tekijå, in-terleukiini-2, erytropoietiini sekå useat muut lymfokiinit. On olemassa huomattavaa mielenkiintoa nåiden verikomponenttien eriståmistå, puhdistusta ja karakterisointia kohtaan, niiden mahdollisessa kåytosså sellaisten tautien, kuten sydvån selvi-tyksesså.
Aiempaa tutkimusta koskeva kuvaus
Holley et al., Proc. Natl. Acad Sci. USA (1980) 77: 5989-5992, kuvaavat epiteelisolun kasvuinhibiittoreiden puhdistusta, Nel-sen-Hamilton ja Holley, saxnassa julkaisussa, (1980) 80:5636-5640, kuvaavat kasvuinhibiittorin ja ihon kasvutekijån vaiku-tusta radiomerkatun metioniinin liittåmiseen proteiineihin, joita afrikkalaisen vihreån apinan solut erittåvåt (BSC-1). Morgan et al., Thromb. Haemost. (1980) 42: 1652-60, antavat kåyttoon ihmisen verihiutaletekijån 4 aminohapposekvenssin. Dawes et al., Thromb. Res. (1983) 29:569-81, sekå Schernthaner et al., Acta Med. Austriaca (tåydennysosa) (1979) 6:375-9, kuvaavat verihiutaletekijån 4 polyklonaalisia vasta-aineita. Lawler, Thromb. Res. (1981) 21:121-7, vertaa B-tromboglobulii-nin ja verihiutaletekijån 4 sekvenssejå sekå rakenteita.
92258 2
Keksinnon yhteenveto
Kyseessa olevan keksinnon mukaisesti annetaan kåyttoon onkosta-tiini-A diagnostiseen menetelmåån kasvainsolujen låsnåolon il-maisemiseksi in vitro, jolloin kasvainsolut tuottavat tiettyå maaritettåvissa olevaa proteiinia (p52) onkostatiinin låsnaol-lessa. Tamå diagnostiseen kåyttdon tarkoitettu polypeptidi voidaan eristaa etanolia sisåltavasta HC1-jakeesta, joka on saatu uuttamalla verihiutaleita. Kirjallisuudessa tåta polypep-tidia nimitetaan verihiutaletekija 4:ksi ja tåssa yhteydessa onkostatiini-A:ksi. Onkostatiini-A on stabiili kohtuullisessa låmpotilassa (0-25°C), alhaisessa pH:ssa, pH:n yleenså ollessa noin kolmen, tavallisesti pH 2:ssa, ja sen molekyylipaino on noin 7000. Tama polypeptidi saadaan selektiivisella uuttamisel-la korkeampien nisåkkaiden verihiutaleista, erityisesti kådel-lisilta, aivan erityisesti ihmisilta.
Sen sijaan, etta onkostatiini-A eristetaan luonnon lahteista tai valmistetaan synteettisesti, se saatetaan valmistaa myos hybridi-DNA-tekniikan avulla.
Onkostatiini-A:11a on seuraava sekvenssi:
Glu Ala Glu Glu Asp Gly Asp Leu Gin Cys Leu Cys Val Lys
Thr Thr Ser Gin Val Arg Pro Arg His Ile Thr Ser Leu Glu
Val Ile Lys Ala Gly Pro His Cys Pro Thr Ala Gin Leu Ile
Ala Thr Leu Lys Asn Gly Arg Lys Ile Cys Leu Asp Leu Gin
Ala Pro Leu Tyr Lys Lys Ile Ile Lys Lys Leu Leu Glu Ser
Yllå esitetyn polypeptidien analogeilla on tavallisesti ainakin noin 80 %, tavallisenunin ainakin noin 85 % edullisesti n. 90 % samoista aminohapoista, jotka on esitetty ylla olevassa sekvenssisså.
Luonnossa esiintyvå polypeptidi, jota on kåytetty kyseessa olevassa keksinnosså, voidaan saada erittåin puhtaana, 92258 3 kuten on mååritetty herkillå biologisilla mååritysmenetelmillå.
On ymmårrettåvåå, ettå aminohappoja saatetaan varovaisesti kor-vata. Varovaisiin muutoksiin sisaltyvat substituutiot, jotka kåsittavåt D:n ja E:n, F:n ja Ysn, K:n ja R:n, G:n ja A:nf N:n ja Q:nf V:nf Isn ja R:n, yms. Joissakin tapauksissa, muutokset, jotka eivat ole såilyttaviå, ovat toivottavia, esimerkiksi Ksn tai R:n korvaaminen Nslla tai Qslla. Tåmå substituutio on eri-tyisen mielenkiintoinen siinå tapauksessa, ettå låsnå on di-emåksinen aminohappo, joka on proteaasilla tapahtuvan pilkkou-tumisen kohde, esim. K-Rf jossa substituutio suojaa tåtå kohtaa proteolyyttiseltå pilkkoutumiselta, jossa kirjaimilla on seu-raavat merkitykset: A = Ala K = Lys D = Asp Q = Gin E = Glu R = Arg G = Gly V = Val I = Ile Y = Tyr N = Asn
Onkostatiini-A:11a on monenlaisia fysiologisia aktiivisuuksia. Onkostatiini-A indusoi muun muassa kasvainsoluja vapauttamaan 52kDal-proteiini/ kun niitå kåsitellåån onkostatiini-A:11a.
Keksinnon mukaisesti onkostatiini-A:ta kåytetåån epåsuorasti (in vitro) kasvainsolujen havaitsemiseen. Siellå, misså solui-hin kohdistetaan aktiivista ainetta noin 1-500 ng/ml, mieluum-min noin 50-350 ng/mlf kasvainsolut erittåvåt 52kDal-proteiinia (p52). Tåten kasvainsolujen låsnåolo voidaan havaita p52sn ul-kopuoliseen elatusaineeseen, esimerkiksi ravintoelatusainee-seen, vereen, virtsaan tai muuhun fysiologiseen nesteeseen tapahtuvan erittymisen perusteella. Onkostatiini-A:ta voidaan sen tåhden kåyttåå varoittavana aineena isånnån tilan ja kas-vaimen olemassaolon tai poissaolon suhteen. Onkostatiini-A:ta kåytetåån in vitro riittåvåsså måårin, jotta se indusoi p52:n erittymisen. Jårjestelmåån liittyvåå nestettå tarkkaillaan 4 92258 sitten p52:n låsnåolon suhteen, osoituksena kasvainsolujen låsnåolosta.
Kiinnostuksen kohteena olevien, analysoitavien aineiden ana-lysoimiseksi on saatavissa monia ohjeita ja menetelmiå. Naihin menetelmiin sisåltyy erilaisia merkkiaineita, entsyymit, ra-dionuklidit, fluoroivat aineet, kemiluminoivat aineet, entsyy-mien substraatit, entsyyxnien inhibiittorit, partikkelit yms. mukaanluettuina. Menetelmiin saattaa sisåltyå erottamisvaihe (heterogeeninen) tai siihen ei liity erottamisvaihetta (homo-geeninen). On julkaistu joukko yhdysvaltalaisia patentteja, jotka kuvaavat erilaisia diagnostisia menetelmiå, joita saate-taan kayttaa kyseessa olevan keksinnon yhteydesså. Esimerkkejå tallaisista patenteista ovat U.S. patentit nrot 3,766,162; 3,791,932; 3,817,837; 3,996,345 seka 4,233,402. Erityisiin maåritystyyppeihin kuuluvat RIA, EIA, EMIT R , ELISA, SLFIA, FIA, joista kaikista on kaupallinen sovellutus ja joille reagenssej a on saatavissa muita analysoitavia aineita vårten. Erilaiset reagenssit saatetaan antaa kåyttoon pakkauksissa, joissa reagenssien luonne ja niiden suhteelliset måårat on valittu, siten etta optimoidaan maårityksen herkkyys.
Kokeellinen osa
Polypeptidin, Mp 52 0000, spesifinen vapautuminen onkostatiini-A:lla kåsitellyista ihmisen keuhkojen syopasoluista
Ihmisen keuhkojen syopåsoluja (A549) kasiteltiin onkostatiini-A:lla (200 ng/ml viljelmåå), ja tutkittiin vaikutusta polypep-tidien vapautumiseen soluviljelman supernatanttiin. Kåsitellyt ja kontrolliviljelmåt (ei onkostatiini-A:ta) merkattiin 35S-metioniinilla (5uCi/ml S.A. - 800 Ci/mooli) ajanhetkellå 0 (on-kostatiini-A:n tai ainoastaan elatusaineen lisåys (kontrolli)). Kaksitoista tuntia myohemmin poistettiin supernatantit ja kir-kastettiin sentrifugoimalla ensin alhaisella nopeudella 1500 x g, 15 minuutin ajan), sitten suurella nopeudella 30000 x g,
II
92258 5 yhden tunnin ajan). Polypeptidit saostettiin kirkastetuista supernatanteista trikloorietikkahapolla (TCA), minka jålkeen suoritetiin natrium-dodekyylisulfaatti-polyakryyliamidigeeli-elektroforeesi 12,5 %:silla akryyliamidigeelilaatoilla.
Geelin radioautografia ilmaisi 35S-metioniinilla leimatun poly-peptidin, jonka molekyylipaino oli 52000, låsnåolon supernatan-teissa, jotka oli saatu onkostatiini-A:11a kåsitellyiltå so-luilta, kun taas kåsittelemåttomat syopåsolut vapauttivat va-himmaismaaria tSta proteiinia (onkostatiini-kåsittelyllå ha-vaittiin vahintaan 10-kertainen lisåys).
Mitaan muita kvalitatiivisia tai kvantitatiivisia eroja ei ha-vaittu kåsiteltyjen ja kontrolliviljelmien vålilla.
Ylla olevien tulosten perusteella on ilmeista, etta onkostatiini-A: ta voidaan kayttSS taudirunaarityksessa, jossa sen on ha-vaittu indusoivan p52:n eritystå, niin etta lisattaessH kyseis-tå yhdistettå kasvaimen kantajalta saatuun nåytteeseen, nous-seet p52:n tasot ilmaisevat kasvainsolujen lasnaolon. Tama voi olla hyvin tarkeaa syopåtilan maarittamiseksi, tutkittessa onko kasvainsolujen poistaminen ollut onnistunut tai onko haara-pesakkeita esiintynyt.
Vaikka kyseessa olevaa keksintoa on kuvattu yksityiskohtaises-ti, keksinnon valaisemiseksi, ja esimerkein, keksinnon selven-tamiseksi, on selvåa, etta tiettyjå muutoksia ja muunnoksia saatetaan tehdå liitettyjen patenttivaatimusten puitteissa.

Claims (3)

  1. 92258 PATENTTIVAATIMUS
  2. 1. Onkostatiini-A:n kåytto diagnostisessa menetelmasså kas-vainsolujen havaitsemiseksi in vitro, jolloin kasvainsolut tuottavat tiettyå mååritettåvisså olevaa proteiinia (p52) on-kostatiini-A:n lasnåollessa.
  3. 1. Anvånding av onkostatin-A vid ett diagnostiskt forfarande for in vitro detektion av tumorceller, varvid tumorcellerna utsondrar ett visst analyserbart protein (p52) i narvaro av onkostatin-A. «
FI854604A 1984-03-23 1985-11-21 Onkostatiini-A:n käyttö diagnostisessa menetelmässä FI92258C (fi)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI940457A FI940457A0 (fi) 1984-03-23 1994-01-31 Menetelmä onkostatiini-A:n valmistamiseksi

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US59296984 1984-03-23
US06/592,969 US4590003A (en) 1984-03-23 1984-03-23 Platelet related growth regulator
US71230285 1985-03-15
US06/712,302 US4645828A (en) 1984-03-23 1985-03-15 Platelet related growth regulator
PCT/US1985/000480 WO1985004397A1 (en) 1984-03-23 1985-03-19 Platelet related growth regulator
US8500480 1985-03-19

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI854604A FI854604A (fi) 1985-11-21
FI854604A0 FI854604A0 (fi) 1985-11-21
FI92258B FI92258B (fi) 1994-06-30
FI92258C true FI92258C (fi) 1994-10-10

Family

ID=27081584

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI854604A FI92258C (fi) 1984-03-23 1985-11-21 Onkostatiini-A:n käyttö diagnostisessa menetelmässä

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4645828A (fi)
EP (1) EP0176588B1 (fi)
JP (2) JPH0242985A (fi)
AT (1) ATE107662T1 (fi)
AU (1) AU587380B2 (fi)
DE (1) DE3587863T2 (fi)
DK (1) DK172463B1 (fi)
FI (1) FI92258C (fi)
HU (1) HU210662B (fi)
WO (1) WO1985004397A1 (fi)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6294172B1 (en) 1983-08-12 2001-09-25 Dade Behring Marburg Gmbh Monoclonal antibodies with specificity for membrane-associated antigens
US5248666A (en) * 1984-03-23 1993-09-28 Oncogen Methods for inhibiting neoplastic cell proliferation using platelet factor 4
US5498600A (en) * 1984-10-12 1996-03-12 Zymogenetics, Inc. Biologically active mosaic proteins
US5187263A (en) * 1984-10-12 1993-02-16 Zymogenetics, Inc. Expression of biologically active PDGE analogs in eucaryotic cells
EP0487116B1 (en) * 1984-10-12 1999-12-29 ZymoGenetics, Inc. Biologically active PDGF analogs in eucaryotic cells
US4889919A (en) * 1986-08-13 1989-12-26 Zymogenetics, Inc. Biologically active PDGF derived A-chain homodimers
US4766073A (en) * 1985-02-25 1988-08-23 Zymogenetics Inc. Expression of biologically active PDGF analogs in eucaryotic cells
US5045633A (en) * 1985-02-25 1991-09-03 Zymogenetics, Inc. Expression of biologically active PDGF analogs in eucaryotic cells
US4844895A (en) * 1985-11-01 1989-07-04 New York University Composition containing a peptide fragment of platelet factor four and method for restoring suppressed immune responses
NZ218634A (en) * 1985-12-20 1991-06-25 Oncogen Peptide identified by its cross reactivity with a cell growth factor, dna, antibodies to peptide and test kits
ATE76311T1 (de) 1986-08-19 1992-06-15 Genentech Inc Einrichtung und dispersion zum intrapulmonalen eingeben von polypeptidwuchsstoffen und zytokinen.
JPH01503513A (ja) * 1987-03-02 1989-11-30 オンコゲン 血小板関連増殖調節剤
JPH0739489B2 (ja) * 1987-03-06 1995-05-01 東ソー株式会社 ポリアリ−レンスルフイドの製造方法
US5026639A (en) * 1988-01-14 1991-06-25 Nippon Mining Company, Limited Method to improve mRNA translation and use thereof for production of platelet factor-4
US5800820A (en) * 1989-01-10 1998-09-01 Repligen Corporation Methods and compositions for treatment of angiogenic diseases
US5086164A (en) * 1989-01-10 1992-02-04 Repligen Corporation Novel methods and compositions for treatment of angiogenic diseases
US5187075A (en) * 1989-01-26 1993-02-16 Sri International Cloning and expression of a variant gene of platelet factor 4 and compositions thereof to modulate immune responses
DE3909799A1 (de) * 1989-03-24 1990-09-27 Behringwerke Ag Monoklonale antikoerper (mak) gegen tumorassoziierte antigene, ihre herstellung und verwendung
US5112946A (en) * 1989-07-06 1992-05-12 Repligen Corporation Modified pf4 compositions and methods of use
IT1239065B (it) * 1990-05-14 1993-09-20 Fidia Spa Anticorpo monoclonale che inibisce l'azione biologica del fattore piastrinico 4
US5648340A (en) * 1991-10-31 1997-07-15 Barnea; Eytan R. Gestational agents for controlling cell proliferation
EP0563329B1 (en) * 1990-12-21 1998-03-18 Curative Technologies, Inc. Angiogenic peptides
US5776892A (en) * 1990-12-21 1998-07-07 Curative Health Services, Inc. Anti-inflammatory peptides
FR2671487B1 (fr) * 1991-01-14 1993-03-19 Oreal Utilisation d'un facteur de croissance dans une composition amincissante.
US5543318A (en) * 1991-06-12 1996-08-06 Smith; David A. Method of isolation, culture and proliferation of human atrial myocytes
AU3592593A (en) * 1992-01-16 1993-08-03 Repligen Corporation Novel methods and compositions for treatment of angiogenic diseases
JPH08501085A (ja) * 1992-08-26 1996-02-06 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 抗腫瘍剤としてのサイトカインｉｐ−１０の利用
US5304542A (en) * 1992-08-28 1994-04-19 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Use of platelet factor 4 to inhibit osteoblast proliferation
IL107040A0 (en) * 1992-09-25 1993-12-28 Lilly Co Eli Modified platelet factor-4
WO1995000543A1 (en) * 1993-06-18 1995-01-05 Curative Technologies, Inc. Anti-inflammatory peptides
US6444421B1 (en) * 1997-11-19 2002-09-03 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods for detecting intermolecular interactions in vivo and in vitro
WO2010040766A1 (en) 2008-10-07 2010-04-15 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Neutralizing antibodies and fragments thereof directed against platelet factor-4 variant 1 (pf4v1)
EP2287183A1 (en) 2009-07-29 2011-02-23 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Mutants PF4 polypeptides exhibiting an increased anti-angiogenic activity
WO2012101125A1 (en) 2011-01-24 2012-08-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Specific antibodies against human cxcl4 and uses thereof

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL154600B (nl) 1971-02-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van specifiek bindende eiwitten en hun corresponderende bindbare stoffen.
US3817837A (en) 1971-05-14 1974-06-18 Syva Corp Enzyme amplification assay
US3766162A (en) 1971-08-24 1973-10-16 Hoffmann La Roche Barbituric acid antigens and antibodies specific therefor
US3996345A (en) 1974-08-12 1976-12-07 Syva Company Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays
RO80052B (ro) * 1977-11-08 1985-03-30 Genetech Procedeu pentru prepararea unui vehicul recombinat de clonare pentru transformarea unei gazde bacteriene pentru a deveni generator de polipeptida heterologa
US4233402A (en) 1978-04-05 1980-11-11 Syva Company Reagents and method employing channeling
US4479896A (en) * 1981-12-11 1984-10-30 Antoniades Harry N Method for extraction localization and direct recovery of platelet derived growth factor
HUT42101A (en) * 1985-01-07 1987-06-29 Sandoz Ag Process for preparing stomatostatine derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds
NZ218634A (en) * 1985-12-20 1991-06-25 Oncogen Peptide identified by its cross reactivity with a cell growth factor, dna, antibodies to peptide and test kits

Also Published As

Publication number Publication date
DK540685D0 (da) 1985-11-22
HU210662B (en) 1995-06-28
FI854604A (fi) 1985-11-21
HUT38300A (en) 1986-05-28
ATE107662T1 (de) 1994-07-15
AU587380B2 (en) 1989-08-17
DK540685A (da) 1985-11-22
DK172463B1 (da) 1998-08-31
EP0176588B1 (en) 1994-06-22
EP0176588A1 (en) 1986-04-09
WO1985004397A1 (en) 1985-10-10
FI92258B (fi) 1994-06-30
AU4235485A (en) 1985-11-01
JPH0632631B2 (ja) 1994-05-02
EP0176588A4 (en) 1989-11-23
JPH0242985A (ja) 1990-02-13
FI854604A0 (fi) 1985-11-21
JPH0272896A (ja) 1990-03-13
DE3587863D1 (de) 1994-07-28
US4645828A (en) 1987-02-24
DE3587863T2 (de) 1994-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI92258C (fi) Onkostatiini-A:n käyttö diagnostisessa menetelmässä
Cohen Interrelationships between the human alveolar macrophage and alpha-1-antitrypsin
Laki et al. Chemistry and physiology of the fibrinogen-fibrin transition
Leto et al. A structural model of human erythrocyte protein 4.1.
JP2746359B2 (ja) 興奮性アミノ酸神経伝達物質の拮抗物質として、および／またはカルシウムチャンネルの遮断剤として有用なポリペプチド
Bromer et al. Preparation and properties of fluoresceinthiocarbamyl insulins
US4727137A (en) Purified protein having angiogenic activity and methods of preparation
JPS60136597A (ja) デスルフアトヒルジン、その製造及びそれを含む製薬組成物
US20110244507A1 (en) USE OF NEUREGULIN-ß AS AN INDICATOR AND/OR TARGET
Kramer et al. Cocoonase: V. Structural studies on an insect serine protease
EP0290012A1 (en) TGF-B2 and novel compositions having anti-neoplastic activity
Teng et al. Fibronectin from chicken embryo fibroblasts contains covalently bound phosphate.
Komano et al. Purification of Sarcophaga (fleshfly) lectin and detection of sarcotoxins in the culture medium of NIH-Sape-4, an embryonic cell line of Sarcophaga peregrina
JPS6348299A (ja) 新規な軟骨由来の白血球エラスタ−ゼ阻害剤
US4714674A (en) Chemotactic assay for immunogenicity
Schales Preparation and Properties of Renin1
EP0354989B1 (en) Megakaryocytopoietin, preparation and use
Uitto et al. Characterization of the precursor forms of the α1 and α2 chains of collagen from matrix-free tendon cells
Allfrey et al. Selective inhibition with sodium cyanate of protein synthesis in colon cancer cells
JPH02288899A (ja) 成熟肝実質細胞増殖因子（ｉ）
Li et al. Cancer-associated lactate dehydrogenase is a tyrosylphosphorylated form of human LDH-A, skeletal muscle isoenzyme
Jabusch et al. Sequence of the high-activity equine erythrocyte carbonic anhydrase: N-terminal polymorphism (acetyl-ser/acetyl-thr) and homologies to similar mammalian isozymes
KR100497951B1 (ko) 혈액응고제ⅹⅱ인자활성화법
Derechin Hydrolysis of some casein fractions with plasmin
Vallee et al. Chemical and biochemical properties of human angiogenin

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
MM Patent lapsed

Owner name: ONCOGEN