FI89164C - Förfarande för framställning av terapeutiskt värdefulla dikloranilinde rivat - Google Patents

Claims (2)

1. Förfarande för framställning av terapeutiskt värdefulla diklorani 1inderivat med den allmänna formeln I Cl V_ R1 h2h -V v— CHCHoNH^XCH^OCHoYAr (I) Ah A* ci där X är en bindning eller en C^_g alkylenked och Y är en bindning eller en C1_4 alkylen-, C2_4 alkenylen- eller C2_4 alkynylenked förutsatt, att kolatomernas total summa i grupperna X och Y är högst 8; Ar är en fenylgrupp substituerad med en eller flere grupper valda bland: -(CH2)qR/ där R är Cj_3 alkoxi, NR3R4, där R3 och R4 var och en är en väteatom eller C^_4 alkylgrupp, eller -NR3R4 bildar en morfolino; eller NR5COR6, där R5 är en väteatom eller C!_4 alkylgrupp, och R6 är en väteatom eller C^_4 alkyl, och q är heltalet 1 - 3; -(CH2)rR^, där R^ är NR®S02R8, där R^ avser det samma som ovan och R8 är C^_4 alkyl; -COR8, där R8 är hydroxi, C^_4 alkoxi eller NR3R4, där R3 och R4 avser det samma som ovan; eller NR-^rI^, där R** och P.^ bäda avser väte eller en C^_4 alkylgrupp, ätminstone den ena avser en C2_4 alkylgrupp, som är substituerad med hydroxi, 0^.4 alkoxi; eller NR3R4, där R3 och R4 avser det samma som ovan och r är heltalet 0-3; -0(CH2)qC0R8, där q och R8 avser det samma som ovan; eller -0(CH2)tR*3, där R13 är väte, C^_4 alkoxi eller NR3R4, där R3 och R4 avser det samma som ovan och t är 2 eller 3; och 48 89 1 64 R1 och R2 är var och en en väteatom eller 0^.3 alkylgrupp förutsatt, att kolatomernas totalsumma i grupperna R^- och R2 är högst 4; och deras fysiologisesti godtagbara salter och solvater, t. ex. hydrater, kännetecknat därav, att (la) för framställning av en förening med formeln (I), där är en väteatom, alkyleras en amin med den allmänna formeln (II) Cl h2h -U V)- CHCH2NR14R15 (II) >=^ Ah Cl (där R^4 är en väteatom och skyddsgrupp och R-*·^ är en väteatom) med ett ai ky1eringsmedel med formeln (III) LCHXCH2OCH2YAr (III) R2 (där L är en avgäende grupp och R2 , X, Y och Ar avser det samma som ovan), varefter vid behov eventuella närvarande skyddsgrupper avlägsnas; eller (lb) för framställning av en förening med formeln (I), där R* är en väteatom, alkyleras en amin med den allmänna formeln (II) förutom att R15 är en väteatom eller en grupp, som kan omvandlas tili väte under reaktionsbetingelser, med en förening med den allmänna formeln formeln (IV) R2COXCH2OCH2YAr (IV) II 49 891 64 (där R2, x, y och Ar avser det sanana som ovan) i närvaro av ett reduktionsmedel, varefter vid behov eventuella närvarande skyddsgrupper avlägsnas; eller (2) en mellanprodukt med den allmänna formeln (VI) Cl X4 -^ X1-X2-X3-CH2OCH2Y-Ar (VI) Cl där X^ är -CH(OH)- eller en grupp, som kan omvandlas tili en sädan; X2 är -CH2Nr14- (där R^·4 är en väteatom eller skyddsgrupp) eller en grupp, som med reduktion kan omvandlas tili en sädan; X3 är -CR^R2X- eller en grupp, som med reduktion kan omvandlas tili en sadan (där R^ och R2 avser det samma som ovan; X4 är -NH2 eller grupp, som med reduktion kan omvandlas tili en sädan; och Y och Ar avser det samma som ovan eller avser grupper, som med reduktion kan omvandlas tili sädana; ätminstone en av grupper-na X1, X2, X3 och X4 är en reducerbar grupp och/eller Y är en reducerbar grupp och/eller Ar innehäiler en reducerbar grupp, reduceras, varefter vid behov eventuella närvarande skyddsgrupper; (3) fr&n mellanprodukten med den allmänna formeln (VII) C1 \_ R1 r16nh -V V- CHCH2NR14CXCH2OCH2YAr (VII) Cl där R1, R2, X, Y och Ar avser det samma som ovan 50 8 91 64 r!4 och R^® är var och en en väteatom eller skyddsgrupp och/eller en eventuell hydroxi- och/eller aminosubstituent i gruppen Ar är skyddad förutsatt, att atminstone den ena av grupperna R14 och R16 är en skyddsgrupp eller Ar innehäller en skyddsgruppn, avlägsnas skyddet; eller (4) för framställning av en förening med formeln (I), där Ar är en fenylgrupp substituerad med gruppen -(CH2)rC0R^, där r avser det sairana som ovan och R^ är hydroxi, hydrolyseras en motsvarande förening med formeln (I), där R^ är alkoxi; och vid behov omvandlas den erhällna föreningen med formeln (I) eller dess salt till sitt fysiologiskt lämpliga salt eller sol vat.

2. Förfarande enligt patentkravet 1 för framställning av föreningar, kännetecknat därav, att den framstäl1-da föreningen är: 4-[3-[[6-[[2-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-2-hydroxietyl]-amino]-hexyl]oxi Jpropyl]bensamid; etyl-4-[3-[[6-[[(4-amino-3,5-diklorfenyl)-2-hydroxietyl]-amino]hexyl]oxi]propyl]bensoat; N-[[3-[3-[[6-[[2-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-2-hydroxietyl]-amino]hexyl]oxi]propyl]fenyl]metyl]acetamid; 4-[4-[5-[[2-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-2-hydroxietyl]-amino]-pentyloxi]bytyl]-N,N-dimetylbensenacetamid; 4-[3-[[6-[[2-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-2-hydroxietyl]-amino]-hexyl]oxi]propyl]benscesyra; 4-[3-[[6-[[2-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-2-hydroxietyl]-amino]-hexyl]oxi]propyl]bensoesyra; 4-[4-[3-[[6-[[2-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-2-hydroxietyl]-amino]hexyl]oxi]propyl]bensoyl]morfolin; N—[4 — [3—[[6—t[2—(4-amino-3,5-diklorfenyl)-2-hydroxi-etyl]-amino]hexyl]oxi]etyl]fenyl]metansulfonamid; 4-[3-[[6-[[2-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-2-hydroxietyl]amino]- hexyl]oxi]propyl]bensenacetamid; och deras fysiologiskt godtagbara salter och solvater.