FI84819C - Foerfarande foer framstaellning av 2-amino-3-nitro-6-(4-fluorbenzylamino)-pyridin. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 2-amino-3-nitro-6-(4-fluorbenzylamino)-pyridin. Download PDFInfo
- Publication number
- FI84819C FI84819C FI861183A FI861183A FI84819C FI 84819 C FI84819 C FI 84819C FI 861183 A FI861183 A FI 861183A FI 861183 A FI861183 A FI 861183A FI 84819 C FI84819 C FI 84819C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- amino
- nitro
- group
- pyridine
- fluorobenzylamine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
1 84819
Menetelmä 2-amino-3-nitro-6-( 4-fluoribentsyyliami.no)pyri-diinin valmistamiseksi
Saksalaisesta patenttijulkaisusta 1 695 637 on tun-5 nettua vaihtaa 3-nitropyridiineissä 6-asemassa oleva alk-oksiryhmä substituoituun aminoryhmään. Tämä reaktio ei kuitenkaan ole suoritettavissa ilman muuta, kun reagoivassa pyridiiniyhdisteessä lisäksi on aminoryhmä 2-asemassa. Tämäntyyppisessä tapauksessa tapahtuu nimittäin suureksi 10 osaksi myös tämän aminoryhmän vaihtuminen.
EP-hakemusjulkaisusta 110 091 ja GB-kuulutusjulkaisusta 1 191 302 tunnetaan menetelmä pyridiinijohdannaisen, jossa voi olla aminoryhmä 2-asemassa, 6-aikoksiryhmän korvaamiseksi bentsyyliamiinilla. GB-kuulutusjulkaisusta 15 1 191 302 tunnetaan menetelmä 2-amino-3-nitro-6-bentsyyli- aminopyridiinin valmistamiseksi lähtemällä 2-amino-3-nit-ro-6-klooripyridiinistä ja bentsyyliamiinista.
Nyt keksittiin yllättävästi, että saatettaessa 2-amino-3-nitro-6-metoksipyridiini reagoimaan 4-fluoribents-20 yyliamiinin kanssa vesi väliaineena kohotetussa 70 - 150 °C:een lämpötilassa, tapahtuu pelkästään 6-asemassa olevan metoksiryhmän vaihto 4-fluoribentsyyliamiiniin, ts. saadaan haluttua lopputuotetta 96-%:isella saannolla. Sitä vastoin ovat saannot muissa liuottimissa, kuten alkoho-- 25 leissa, dioksaanissa, tolueenissa tai näiden liuottimien ja veden seoksissa huomattavasti pienempiä, jolloin siis samalla tapahtuu myös 2-asemassa olevan aminoryhmän vaihto, ja saadaan vaikeasti erotettavia seoksia, joiden joukossa myös aina on huomattavia määriä reagoimatonta lähtö-30 pyridiiniyhdistettä.
2-amino-3-nitro-6-( 4-fluoribentsyyliamino)pyridiini on tärkeä välituote valmistettaessa kipua lievittävästi vaikuttavaa lääkeainetta 2-amino-3-karbetoksiamino-6-(4-fluoribentsyyliamino)pyridiiniä, ja se antaa käytettäväksi .. 35 toisen ja uuden parannetun reitin tämän vaikuttavan aineen 2 84819 valmistamiseksi. Tähän mennessä valmistus tapahtui nitraa-malla 2,6-diklooripyridiini, saattamalla näin saatu 2,6-dikloori-3-nitropyridiini reagoimaan ammoniakin kanssa 2-asemassa olevan klooriatomin vaihtuessa aminoryhmään ja 5 seuraavaksi saattamalla reagoimaan 4-fluoribentsyyliamii-nin kanssa, jolloin nyt 6-asemassa oleva kloori korvautuu 4-fluoribentsyyliaminoryhmällä. Siten tällä tavalla saadaan 2-amino-3-nitro-6-(4-fluoribentsyyliamino)pyridiini. Tässä valmistusreitissä käytetyllä 2, 6-dikloori-3-nitropy-10 ridiinillä on kuitenkin se suuri haitta, että se on hyvin reaktiivinen aine, joka aiheuttaa allergioita; sen lisäksi ei edes tämän aineen valmistaminen (2,6-diklooripyridiinin nitraus) ole vaaratonta sen tapahtuessa mahdollisesti räjähdyksenomaisesti .
15 Keksinnön mukaisesti ehdotettu synteesireitti mer kitsee siksi huomattavaa yksinkertaistusta, suurempaa turvallisuutta ja parantunutta ympäristöystävällisyyttä 2-amino-3-karbetoksiamino-6-(4-fluoribentsyyliamino)pyri-diinin valmistuksessa.
20 Keksinnön mukainen 4-fluoribentsyyliamiinia käyt tävä reaktiomenetelmä suoritetaan siis vedessä lämpötilassa 70 - 150 °C, edullisesti 80 - 120 °C:ssa. Autoklaavissa työskennellään mahdollisesti lämpötiloissa yli 100 °C. Tarkoituksenmukaisesti menetelmä suoritetaan sekoittaen sa-25 manaikaisesti.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä lähtöaineena käytetty 2-amino-3-nitro-6-metoksipyridiini voidaan valmistaa esimerkiksi EP-patenttijulkaisussa 0 137 730 esitetyllä tavalla.
30 Yhtä moolia kohti l-amino-3-nitro-6-metoksipyridii- niä käytetään esimerkiksi 1-4 moolia, edullisesti 2 moolia 4-f luoribentsyyliamiinia. 4-fluoribentsyyliamiini voidaan käyttää myös suolana. Erityisesti tulevat kysymykseen 4-fluoribentsyyliamiinin suolat epäorgaanisten happojen 35 tai mineraalihappojen kanssa (esimerkiksi hydrokloridi, 3 84819 hydrosulfaatti, sulfaatti). Tässä tapauksessa on tarpeen, että vesipitoiseen reaktioseokseen 4-fluoribentsyyliamii-niemäksen vapauttamiseksi lisätään kulloinkin stökiömetri-nen määrä emäksistä ainetta (tarkoituksenmukaisesti vesi-5 liuoksena) ennen lämmittämistä tai sen aikana. Emäksisinä aineina tulevat tähän tarkoitukseen kysymykseen esimerkiksi alkalihydroksisidit (NaOH, KOH), alkalikarbonaatit (K2C03, Na2C03) ja tertiaariset amiinit, edullisesti alemmat alifaattiset amiinit (trietyyliamiini). Siinä tapauksessa, 10 että 4-fluoribentsyyliamiini lisätään suolan muodossa, voidaan menetellä myös esimerkiksi seuraavasti:
Liuos, joka sisältää 2 moolia 4-fluoribentsyyli-amiinisuolaa 200 - 900 ml:ssa vettä, edullisesti 400 ml:ssa vettä, neutraloidaan 2 moolilla emäksistä ainetta 15 esimerkiksi 100 - 200 ml:ssa vettä ja tämä seos lisätään sitten sekoittaen suspensioon, joka sisältää 1 moolin py-ridiinilähtöainetta 1-1,7 litrassa vettä, edullisesti 1,5 litrassa vettä, ja saatu seos lämmitetään.
Reaktioaika on reaktiolämpötilasta riippuen 5-15 20 tuntia. Esimerkiksi 75 °C:ssa reaktioaika on 14 tuntia, 120 °C:ssa autoklaavissa 7,5 tuntia.
Yhtä moolia kohti 2-amino-3-nitro-6-metoksipyridii-niä käytetään esimerkiksi 1 - 3,5 litraa, edullisesti 1,5 - 2,5 litraa vettä.
25 Tarkoituksenmukaisesti suoritetaan reaktioseokselle reaktion loputtua vesihöyrytislaus normaalipaineessa tai alennetussa paineessa (2-20 kPa), jolloin reagoimaton 4-fluoribentsyyliamiini tislautuu pois atseotrooppisesti ja otetaan talteen vesipitoisesta tisleestä uuttamalla di-30 etyylieetterillä ja voidaan jälleen käyttää lähtöaineena.
Nitroryhmän pelkistämiseen on erityisen sopivaksi osoittautunut katalyyttinen hydraus. Katalysaattoreina tulevat kysymykseen esimerkiksi Raney-nikkeli, jalometallit, kuten palladium ja platina sekä niiden yhdisteet, kantaja-35 aineen kanssa tai ilman kantaja-ainetta, kuten bariumsul- 4 84819 faattia, kalsiumsulfaattia ja niin edelleen. On suositeltavaa suorittaa nitroryhmän hydraus liuottimessa lämpötilassa 20 - 100 °C ja paineessa suunnilleen 100 - 7 000 kPa. Liuottimiksi soveltuvat esimerkiksi C1.4-alkanolit, sykliset 5 eetterit, kuten dioksaani, tetrahydrofuraani, metoksieta-noli, vesi, aromaattiset hiilivedyt (bentseeni, tolueeni ja ksyleeni) sekä näiden aineiden seokset. Seuraavalle pelkistettyjen yhdisteiden eristämiselle voi monissa tapauksissa olla eduksi, jos hydrattavaan seokseen alussa 10 lisätään kuivausainetta, kuten vedetöntä natrium- tai magnesiumsulfaattia .
Pelkistys voidaan suorittaa kuitenkin myös syntyvällä vedyllä esimerkiksi sinkki/suolahappo, tina/suola-happo, rauta/suolahappo tai rikkivedyn suoloilla alkoholi-15 /vedessä noin 70 - noin 120 °C:ssa tai aktivoidulla alumiinilla vesipitoisessa eetterissä 20 - 40 °C:ssa tai tina- (II)kloridi/suolahapolla.
Näin saatu reaktiotuote saatetaan tarkoituksenmukaisesti heti reagoimaan olevassa reaktioseoksessaan yh-20 disteen kanssa, joka on sopiva korvaamaan pelkistyksessä saadun 3-asemassa olevan aminoryhmän vetyatomin karbetok-siryhmällä -CO-OH2H5 ilman, että 2,3-diamino-6-bentsyyli-.- aminopyridiinijohdannaista täytyy eristää. Erityisesti tämä pätee katalyyttiseen hydraukseen. Itsestään selvästi 25 voidaan tämä viimeksi mainittu yhdiste myös eristää ja sitten liittää karbetoksiryhmä. Liittäminen voi tapahtua tähän tarkoitukseen tavallisella tavalla tähän tarkoitukseen tavallisia reagensseja käyttäen. Tällaisia reagensse-ja ovat esimerkiksi halogeenimuurahaishappoetyyliesterit, 30 kuten kloori-, bromi- tai jodimuurahaishappoetyyliesterit. Koska vapaa lähtöamiini (2,3-diaminopyridiinijohdannainen) reagoi herkästi hapen kanssa, työskennellään tarkoituksenmukaisesti typpi-ilmakehässä.
Karbetoksiryhmän liittäminen suoritetaan yleisesti ... 35 inertissä liuotin- tai suspensioaineessa lämpötilassa 0 - 5 84819 60 °C, erityisesti 5-40 °C, edullisesti 20 - 25 °C Liuottimina tulevat kysymykseen esimerkiksi tyydytetyt alisyk-liset ja sykliset eetterit (dioksaani, tetrahydrofuraani, alemmat dialkyylieetterit, kuten dietyylieetteri ja di-5 isopropyylieetteri), alemmat alkanolit, kuten etanoli, isopropanoli ja butanoli, alemmat alifaattiset ketonit (asetoni ja metyylietyyliketoni), alemmat alifaattiset hiilivedyt tai halogeenihiilivedyt (metyleenikloridi, kloroformi ja 1,2-dikloorietaani), aromaattiset hiilivedyt 10 (bentseeni, tolueeni ja ksyleeni), alempien tyydytettyjen alifaattisten karboksyylihappojen alemmat dialkyyliamidit (dimetyyliformamidi ja dimetyyliasetamidi), tetrametyyli-urea, N-metyylipyrrolidoni, dimetyylisulfoksidi tai näiden liuottimien seokset.
15 Yleensä reaktioaineosat saatetaan reagoimaan molaa- risissa määrissä. Mahdollisesti voi kuitenkin olla tarkoituksenmukaista lisätä yhtä reaktioaineosaa lievästi ylimäärin. Mahdollisesti reaktio voidaan myös suorittaa emäksisten tai happoa sitovien aineiden, kuten alkalikarbo-20 naattien, alkaliasetaattien, alkalihydroksidien tai terti- aaristen amiinien (esimerkiksi trietyyliamiinin) läsnäollessa. Viimeksi mainittu pätee erityisesti käytettäessä . . halogeenimuurahaishappoesteriä.
Aina menetelmäolosuhteiden ja lähtöaineiden mukaan 25 saadaan menetelmätuotteita vapaassa muodossa tai suolojen-sa muodossa. Nämä suolat voidaan sinänsä tunnetulla tavalla, esimerkiksi emäksillä tai ioninvaihtimilla, muuttaa jälleen vapaiksi emäksiksi. Jälkimmäisistä voidaan saada jälleen suoloja saattamalla reagoimaan orgaanisten tai 30 epäorgaanisten happojen kanssa. Tällaisina happoina mai nittakoon halogeenivetyhapot, rikkihappo, fosforihapot, typpihappo, perkloorihappo, orgaaniset alifaattisen, ali-syklisen, aromaattisen tai heterosyklisen luokan mono-, di- tai trikarboksyylihapot, kuten sulfonihapot. Esimerk-... 35 kejä näistä ovat muurahais-, etikka-, propioni-, meripih- 6 84819 ka-, glykoli-, maito-, omena-, viini-, sitruuna-, askor-biini-, maleiini-, fumaari-, hydroksimaleiini- tai palory-pälehappo; fenyylietikka-, bentsoe-, D-aminobentsoe-, ant-raniili-, p-hydroksibentsoe-, salisyyli- tai p-aminosali-5 syylihappo, embonihappo, metaanisulfoni-, etaanisulfoni-, hydroksietaanisulfoni- ja etyleenisulfonihappo; halogeeni-bentseenisulfoni-, tolueenisulfoni- ja naftaleenisulfoni-happo tai sulfaniilihappo.
Esimerkki 10 Seosta, joka sisälsi 33,8 g (0,2 moolia) 2-amino- 3-nitro-6-metoksipyridiiniä ja 50,1 g (0,4 moolia) 4-fluo-ribentsyyliamiinia 400 ml:ssa vettä, kuumennettiin 10 tunnin ajan kiehuvana palautusjäähdyttäen, minkä jälkeen tislattiin pois laskevassa jäähdyttimessä 3 tunnin kuluessa 15 veden ja 4-fluoribentsyyliamiinin seos. [Tisle uutettiin eetterillä, kuivattiin ja eetteri tislattiin pois tyhjössä. 4-fluoribentsyyliamiinijäännös 19 g.] Jäljelle jäänyt suspensio jäähdytettiin, kiteinen muodostunut yhdiste imettiin pois, puhdistettiin vedellä ja kuivattiin tyhjös- 20 sä.
Saanto: 49,9 g (95,2 % teoreettisesta).
Sp. 172 - 176 °C (hajoaa).
. . Esimerkki nitroryhmän pelkistämisestä ja karbetok- siryhmän liittämisestä 25 2-amino-3-karbetoksiamino-6-(4-fluoribentsyyliami- no ) -pyridiini /\ ^,NH-COOC2H5 • nr
30 ^ N
f-^~~^-ch2nh nh2 7 84819 26,2 g (0,1 moolia) 2-amino-3-nitro-6-(4-fluori-bentsyyliamino)pyridiiniä hydrataan 15 g:11a Raney-nikke-liä 250 ml:ssa dioksaania 50 °C:ssa ja 30 kPa:n ylipaineessa. Katalysaattorista imulla poistettuun liuokseen lisä-5 tään sekoittaen 10,8 ml (0,13 moolia) kloorimuurahaishap-poetyyliesteriä, jolloin hydrokloridi kiteytyy noin 15 minuutin kuluttua. Tämä poistetaan imulla ja kiteytetään uudelleen H20:sta.
Saanto: 19 g.
10 Hydrokloridin sp. 214 - 215 °C.
Vertallukoe-esimerkki
Seosta, jossa oli 33,8 g (0,2 moolia) 2-amino-3-nitro-6-metoksipyridiiniä ja 50,1 g (0,4 moolia) o-fluori-bentsyyliamiinia 400 mlrssa liuotinta, kuumennettiin pa-15 lautusjäähdyttäen 10 tuntia, jäähdytettiin huoneenlämpö- tilaan ja saostuneet kiteet imusuodatettiin. Kiteet pestiin käytetyllä liuottimena ja saadut kiteet kuivattiin. Liuottimena käytettiin vettä, etanolia (90 - 96-%:inen, metyylietyyliketonilla denaturoitu), absoluuttista etano-20 lia (p.a. pro analyysi-laatu), dioksaania (p.a.) ja tolu-eenia (p.a.).
Kun liuottimena käytettiin vettä, ennen reaktio-seoksen jäähdyttämistä tislattiin pois 150 ml vettä. Diok-saaniliuos haihdutettiin 1/6 osaan alkuperäisestä tilavuu-25 desta.
Saadut tulokset esitetään taulukossa 1.
8 84819 Ό 0
U C
P *0 •H μ c *o 1 »0 p co Ed) I Λ ^ ·Η 0)
0 <#P <#> <#> <#> H P
•H o O CTi 'Φ -H ϋί
£ -rl O' O' 00 O' C
CO C Oi -> n *CJ
1 -H C. C i -rl !—)
(N -H — ^ w — E
Ό . _ _ (0 C
C -H O) &> O) ö) Cn -H :(0 0 μ H :(0
*j >. O N M CO [" P
<0 Q "Φ "Φ o O 0) E -h - " v *· tn p -H CO OO o H P >i 0 ie C0C0 00 CO e ro Ö) 0 d) Λ
(OP ΰ XQ
d) 0) -H :(0 KE U -n
O
3 H (0 3
rH P P P
_ I CO -H
O | — ^ ^ r-v — Qj O) O
* -H (0(0(0 (0 (0 ·Ό μ X μ +jPP 4J P :(0-^3 3
3 O CO “ “ CO m P O 3 P
H 3 -H 0) “ <D 0) 0) p p > (0 2 <HCC0“W CO (0 Q)P(0 e (0 p -H -H -H -H -H -H > O H d) E-* i-ripPP +j P C -H Ό
^ 10 -μ ti ti ti HOP
—-H 0) CD 0) n) O) E(l) (0
1 M 0) JD Oi 0) 0) PC H
ό >< μ ^ ^ μ μ o h e h iqoOO o o m (0 (0 -h a) o) ppco e μορ-μ-μ p p —o o
P C CO P
•rl -rl (#><#> <#> <#> <#> -H Ή Ό d) e ε m m o P \ λ:
I (0 VO 00 CO σ' ^ a CO H -H
co p cp» w w w w co h I -H — e (0 C >1 0 >, _ _ _ <0 -H <0 >i
C^oicncn en D) (0Q<(0 P
•h co p a p o)
E P CO N N ή (OOd) -H
(0 C ' ‘ ‘ - ' HOP H
1 co o ^ ^ ^ cn co μ 3 CN Λ in H P Ό >1
P O Λ P
d) -H 0) (0
:(0 CO (0 E
_ p p λ a C Cl -H CD (0 C* -H >1 CO C C '
C * H H (0 * C P-HO(0d)C
•H -—- H H (0 -—· d) >1 CO 3 (0 C d>
P OOC0 d) OÄ-HP-HC
O -H C C J< · 3 * JSd)Hd)"H
3 CO (0 (0 O (0 H <0 *0 CO -rl P dP P
•H 0) P P H · O Λ H C (0 I P
^ > ω ω a a b -n s « ό vo a - - (0 (0 O O' 3
C P CO 3 H
d) CD X CO I O
C -H O 3 CO
CO C O -H E en JQ
0) μ h (n ό σ' waa-HO'io d) d) ·>Φ ·φ X E QO co co co co 0 3 — ---- C H rH rH i—1 i—I — -K — · '
•K -K H (N
Claims (1)
- 9 84819 Patenttivaatimus Menetelmä 2-amino-3-nitro-6-(4-fluoribentsyyliami-no)pyridiinin valmistamiseksi, jossa menetelmässä 2-amino-5 3-nitro-6-metoksipyridiini saatetaan reagoimaan 4-fluori- bentsyyliamiinin tai sen suolan kanssa ja näin saadussa yhdisteessä mahdollisesti pelkistetään nitroryhmä amino-ryhmäksi, mahdollisesti liitetään tähän 3-asemassa olevaan aminoryhmään asyloimalla karbetoksiryhmä ja saadut tuot-10 teet mahdollisesti muutetaan happoadditiosuoloikseen, tunnettu siitä, että 2-amino-3-nitro-6-metoksipy-ridiinin ja 4-fluoribentsyyliamiinin tai sen suolan välinen reaktio toteutetaan vedessä 70 - 150 °C:een lämpötilassa. 15 20 Förfarande för framställning av 2-amino-3-nitro-6-25 (4-fluorbensylamino)pyridin, i vilket förfarande 2-amino- 3-nitro-6-metoxipyridin bringas att reagera med 4-fluor-bensylamin eller ett sait därav och nitrogruppen, den s& här erhällna föreningen eventuellt reduceras, tili denna aminogrupp i 3-position eventuellt binds genom acylering 30 en karbetoxigrupp och de erhällna produkterna eventuellt förvandlas tili syraadditionssalter därav, k ä n n e -tecknat därav, att reaktionen mellan 2-amino-3-nit-ro-6-metoxipyridin utförs i vatten vid en temperatur av 70 - 150 °C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3510623 | 1985-03-23 | ||
| DE3510623 | 1985-03-23 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI861183A0 FI861183A0 (fi) | 1986-03-20 |
| FI861183A FI861183A (fi) | 1986-09-24 |
| FI84819B FI84819B (fi) | 1991-10-15 |
| FI84819C true FI84819C (fi) | 1992-01-27 |
Family
ID=6266157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI861183A FI84819C (fi) | 1985-03-23 | 1986-03-20 | Foerfarande foer framstaellning av 2-amino-3-nitro-6-(4-fluorbenzylamino)-pyridin. |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4785110A (fi) |
| EP (1) | EP0199951B1 (fi) |
| JP (1) | JPS61221172A (fi) |
| KR (1) | KR860007214A (fi) |
| AT (1) | ATE60322T1 (fi) |
| AU (1) | AU579922B2 (fi) |
| BR (1) | BR8601283A (fi) |
| CA (1) | CA1273343A (fi) |
| CS (1) | CS259887B2 (fi) |
| DD (1) | DD246761A5 (fi) |
| DE (1) | DE3677042D1 (fi) |
| DK (1) | DK162215C (fi) |
| ES (1) | ES8702893A1 (fi) |
| FI (1) | FI84819C (fi) |
| GR (1) | GR860745B (fi) |
| HU (1) | HU206679B (fi) |
| IE (1) | IE58560B1 (fi) |
| IL (1) | IL78218A (fi) |
| NO (1) | NO860825L (fi) |
| PL (1) | PL146631B1 (fi) |
| PT (1) | PT82235B (fi) |
| TR (1) | TR22924A (fi) |
| YU (1) | YU45086A (fi) |
| ZA (1) | ZA862138B (fi) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI855016A (fi) * | 1985-06-28 | 1986-12-29 | Degussa | Synergistisk kombination av flupirtin och 4-acetamido-fenol. |
| DE4327516A1 (de) * | 1993-08-17 | 1995-02-23 | Asta Medica Ag | Primäre und sekundäre neuroprotektive Wirkung bei neurodegenerativen Erkrankungen von Flupirtin |
| JPWO2004069802A1 (ja) * | 2003-02-06 | 2006-05-25 | 塩野義製薬株式会社 | ２−アミノ−３−置換ピリジンの製造方法 |
| US20080279930A1 (en) * | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Bernd Terhaag | Controlled-Release Flupirtine Compositions, Compacts, Kits and Methods of Making and Use Thereof |
| EP2206699A1 (en) | 2008-12-24 | 2010-07-14 | AWD.pharma GmbH & Co.KG | Crystalline form of flupirtine ((2-amino-6-(4-fluoro-benzylamino)-pyridin-3-yl)-carbamic acid ethyl ester) |
| EP2206701A1 (en) | 2008-12-24 | 2010-07-14 | AWD.pharma GmbH & Co.KG | Crystalline form of flupirtine ((2-amino-6-(4-fluoro-benzylamino)-pyridin-3-yl)-carbamic acid ethyl ester) |
| EP2206700A1 (en) | 2008-12-24 | 2010-07-14 | AWD.pharma GmbH & Co.KG | Crystalline form of flupirtine ((2-amino-6-(4-fluoro-benzylamino)-pyridin-3-yl)-carbamic acid ethyl ester) |
| DE102009023162B4 (de) * | 2009-05-29 | 2011-07-07 | Corden PharmaChem GmbH, 68305 | Verfahren zur Herstellung von Flupirtin |
| CN102140077A (zh) * | 2010-01-28 | 2011-08-03 | 范扶民 | 氟吡汀a晶型及其制备方法 |
| WO2013080215A1 (en) | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Arch Pharmalabs Limited | An improved process for the preparation of flupirtine and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| CN104083335B (zh) * | 2013-07-31 | 2015-11-11 | 成都苑东药业有限公司 | 一种马来酸氟吡汀胶囊组合物及其制备方法 |
| DE102017007385A1 (de) | 2017-08-02 | 2019-02-07 | Christoph Hoock | Maleatfreie feste Arzneimittelformen |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1670523A1 (de) * | 1966-05-12 | 1970-12-03 | Degussa | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyridine |
| BE764362R (en) * | 1966-05-12 | 1971-09-16 | Degussa | Subst amino pyridienes production |
| US4481205A (en) * | 1980-09-13 | 1984-11-06 | Degussa Aktiengesellschaft | 2-Amino-3-carbethoxyamino-6-(p-fluoro-benzylamino)-pyridine-maleate |
| ATE25078T1 (de) * | 1982-10-27 | 1987-02-15 | Degussa | 2-amino-3-acylamino-6-benzylamino-pyridinderivate mit anti-epileptischer wirkung. |
-
1986
- 1986-03-05 NO NO860825A patent/NO860825L/no unknown
- 1986-03-15 EP EP86103517A patent/EP0199951B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-15 AT AT86103517T patent/ATE60322T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-03-15 DE DE8686103517T patent/DE3677042D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-19 DK DK126886A patent/DK162215C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-03-20 FI FI861183A patent/FI84819C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-03-20 GR GR860745A patent/GR860745B/el unknown
- 1986-03-21 AU AU54997/86A patent/AU579922B2/en not_active Expired
- 1986-03-21 BR BR8601283A patent/BR8601283A/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-03-21 ZA ZA862138A patent/ZA862138B/xx unknown
- 1986-03-21 CA CA000504732A patent/CA1273343A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-21 IL IL78218A patent/IL78218A/xx unknown
- 1986-03-21 PL PL1986258543A patent/PL146631B1/pl unknown
- 1986-03-21 IE IE74686A patent/IE58560B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-03-21 YU YU00450/86A patent/YU45086A/xx unknown
- 1986-03-21 PT PT82235A patent/PT82235B/pt unknown
- 1986-03-21 DD DD86288169A patent/DD246761A5/de unknown
- 1986-03-21 CS CS861986A patent/CS259887B2/cs unknown
- 1986-03-21 ES ES553222A patent/ES8702893A1/es not_active Expired
- 1986-03-22 KR KR1019860002142A patent/KR860007214A/ko not_active Application Discontinuation
- 1986-03-22 TR TR163/86A patent/TR22924A/xx unknown
- 1986-03-24 JP JP61064292A patent/JPS61221172A/ja active Granted
- 1986-03-24 US US06/843,253 patent/US4785110A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-24 HU HU861216A patent/HU206679B/hu unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6061158B2 (ja) | ６−（７−（（１−アミノシクロプロピル）メトキシ）−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−ｎ−メチル−１−ナフトアミド、またはそれの薬学的に許容される塩の合成中間体およびその使用 | |
| FI84819C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-amino-3-nitro-6-(4-fluorbenzylamino)-pyridin. | |
| IE70302B1 (en) | Process for the preparation of imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines | |
| CA3160699A1 (en) | Process for the preparation of lasmiditan and of a synthesis intermediate | |
| FI61880B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-arylsulfonyl-n'-(3-azabicykloalkyl)-urinaemnen | |
| IE842964L (en) | 2£c1-carbamoyl-1, 2-dimethylpropyl-carbamoyl|-¹3-quinoline-carboxylic-, nicotinic- and 3-benzoic acids. | |
| AU640759B2 (en) | A method of reducing a carbonyl containing acridine | |
| EP2582690A1 (en) | Process for preparation of 2, 3-diaryl-5-substituted pyridines and their intermediates | |
| FI63231B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(2-pyridyl)-2-metyl-4-hydroxi-2h-1,2-bensotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid | |
| CZ286896B6 (en) | Process for preparing pharmaceutically acceptable salts of naphthyridone carboxylic acid and intermediates for this preparation | |
| EP0393109B1 (en) | Novel 2,3-thiomorpholinedione-2-oxime derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| Asías et al. | Chemical transformations of 3‐amino‐2‐quinolones | |
| CN117924215A (zh) | 一种伏硫西汀的合成方法 | |
| US4631291A (en) | Enterobactin type compounds | |
| FI91749C (fi) | Menetelmä kinoliini-karboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi | |
| KR20240038024A (ko) | B형 간염 바이러스 뉴클레오캡시드 억제제의 제조 방법 | |
| ITMI20111413A1 (it) | Procedimento per la preparazione di vareniclina | |
| FI107255B (fi) | O-[4-(4-pyridyyli)butyyli]-N-butyylisulfonyyli-(L)-tyrosiini, menetelmä sen valmistamiseksi ja sen käyttö vastaavan O-[4-(4-piperidinyyli)butyyli]johdannaisen valmistamiseksi | |
| PL235351B1 (pl) | N-podstawione związki takryny, sposób wytwarzania oraz zastosowanie tych związków | |
| HU194160B (en) | Process for producing 9-carbamoyl-fluorene derivatives | |
| IL107405A (en) | Nitrates of 2,3-dicarboxyphypyridinium are converted and a process for their production | |
| Levine et al. | Pyrimido [5, 4‐b] quinolines. II. Reactions at the heterocyclic ring‐carbon and nitrogen atoms | |
| CS246643B1 (cs) | ) Způsob přípravy substituovaných amidů kyseliny lysergové a jejich derivátů | |
| NO140380B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av n-(diethylaminothyl)-2-methoxy-5-methylsulfonyl-benzamid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Owner name: AWD.PHARMA GMBH & CO.KG |
|
| MA | Patent expired |