CS259887B2 - Method of 2-amino-3-nitro-6(fluorobenzylamino)pyridine production - Google Patents
Method of 2-amino-3-nitro-6(fluorobenzylamino)pyridine production Download PDFInfo
- Publication number
- CS259887B2 CS259887B2 CS861986A CS198686A CS259887B2 CS 259887 B2 CS259887 B2 CS 259887B2 CS 861986 A CS861986 A CS 861986A CS 198686 A CS198686 A CS 198686A CS 259887 B2 CS259887 B2 CS 259887B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- amino
- nitro
- fluorobenzylamino
- pyridine
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Způsob výroby 2-amino-3-nitro-6-(4-fluorbenzylamino)pyridinu, vyznačující se tím, že se nechá reagovat 2-amino-3-nitro-6-methoxypyridin s 4-fluorbenzylaminem nebo s jeho solí ve vodě při teplotě 70 až 150 °C. Vyrobená sloučenina je meziproduktem pro výrobu 2-amlno-3-ethoxykarbonylamino-6-(4-fluorbenzylamino)pyridinu, který má cenné analgetické vlastnosti a používá se jako léčivo.
2S9887
Vynález se týká způsobu výroby 2-amino-3-nitro-6-( 4-f luorbenzylamino )pyridinu. Tato sloučenina je meziproduktem pro výrobu
2-amino-3 -ethoxykarbony lamino-6- (4-fluorbenzylaminojpyridinu, který má cenné analgetické vlastnosti a používá se jako léčivo.
Z německého patentového spisu číslo 1 695 637 je známa výměna 6-alkoxyskupiny ve 3-nitropyridinech za substituovanou aminoskupinu. Tuto reakci nelze provádět bez dalších opatření, jestliže se v přeměňovaném derivátu pyridinu vyskytuje aminoskupina ještě v poloze 2. V takovém případě dochází totiž do značné míry i к výměně této aminoskupiny.
Nyní bylo s překvapením zjištěno, že při reakci 2-amino-3-nitro-6-methoxypyridinu s 4-fluorbenzylaminem ve vodě jako reakčním prostředí, nastává pouze výměna 6-methoxyskupiny 4-fluorbenzylamlnoskupinou, tzn., že žádaný konečný produkt se získává v 96% výtěžku. Naproti tomu jsou výtěžky v jiných rozpouštědlech, jako například v alkoholech, dioxanu, toluenu nebo směsích těchto rozpouštědel s vodou, výrazně nižší, přičemž současně dochází i к výměně 2-aminoskupiny a získávají se nesnadno dělitelné směsi, ve kterých lze nalézt vždy významná množství nezreagovaného výchozího derivátu pyridinu.
Předmětem předloženého vynálezu je způsob výroby 2-ammo-3-nitro-6-(4-fluorbenzylamino) pyridinu, který spočívá v tom, že se nechá reagovat 2-amino-3-nitro-6-methoxypyridin s 4-fluorbenzylaminem nebo s jeho solí ve vodě při teplotě 70 až 150 °C.
Nitroskupina takto získaného 2-amino-3-nitro-6-( 4-f luorbenzylamino) pyridinu se redukuje katalytickou hydrogenací při teplotě 20 až 100 °C a za tlaku 0,1 až 7 MPa v přítomnosti niklového katalyzátoru nebo katalyzátoru na bázi ušlechtilého kovu na aminoskupinu a do této aminoskupiny v poloze 3 se reakcí s ethylesterem halogenmravenčí kyseliny zavede při teplotě 0 až 60 °C ethoxykarbonylová skupina a reakční produkt se popřípadě převede působením kyseliny na adiční sůl s kyselinou.
2-amino-3-ethoxykarbonylamino-6- (4-fluorbenzylamino)pyridin je cenným analgeticky účinným léčivem. Příprava tohoto léčiva za použití 2-amino-3-nitro-6-(4-fluorbenzylamino )pyridinu připraveného postupem podle vynálezu představuje zlepšenou cestu pro výrobu tohoto léčiva. Dosavadní výroba se prováděla nitrací 2,6-dichlorpyridinu, reakcí takto získaného 2,6-dichlor-3-nitropyridinu s amoniakem za výměny atomu chloru v poloze 2 za aminoskupinu a následující reakcí s 4-fluorbenzylaminem, přičemž se na ní nahrazuje atom chloru v poloze 6 4-fluorbenzylaminoskupinou. Tímto způsobem se pak získá 2-amino-3-nitro-6-(4-fluorbenzylaminojpyridin. 2,6-dichlor-3-nitropyridin, používaný při tomto způsobu výroby, má však velkou nevýhodu v> tom, že je velmi reaktivní látkou, která vyvolává alergii; kromě toho již výrobě této látky (nitrací 2,6-dichlorpyridinu) není bez nebezpečí, protože někdy probíhá explozivně.
Způsob syntézy navržený podle vynálezu představuje tudíž významné zjednodušení, větší bezpečnost a zlepšení prostředí při výrobě 2-amino-3-ethoxykarbony lamino-6- (4-f luorbenzylamino )pyridinu.
Při postupu podle vynálezu se reakce s
3- fluovbenzylaminem provádí například ve vodě při teplotách mezi 70 a 150 -C, s výhodou při teplotách mezi 90 a 120 C. Popřípadě lze pracovat v autoklávu při teplotách nad 100 °C. Reakce se provádí účelně za míchání.
Na 1 mol 2-amino-3-nitro-6-methoxypyridinu se používá například 1 až 4 moly, výhodně 2 moly 4-fluorbenzylaminu. 4-fluorbenzylamin lze používat také ve formě soli. V úvahu přicházejí zejména soli 4-fluorbenzylaminu s anorganickými kyselinami, popřípadě s minerálními kyselinami, například hydrochlorid, hydrogensulfát nebo sulfát. V tomto případě je třeba, aby se к vodné reakční směsi za účelem uvolnění báze
4- fluorbenzylaminu přidalo před nebo během zahřívání odpovídající stechiometrické množství bazické látky, účelně ve formě vodného roztoku. Jako bazické látky přicházejí v daném případě v úvahu například hydroxidy alkalických kovů, například hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitany alkalických kovů, například uhličitan draselný, uhličitan sodný, terciární aminy, výhodně nižší alifatické aminy, jako triethylamin. Jestliže se 4-fluorbenzylamin používá ve formě soli, pak lze postupovat například následujícím způsobem:
Roztok 2 molů soli 4-fluorbenzylaminu ve 200 až 900 ml vody, výhodně ve 400 ml vody, se neutralizuje 2 moly bazické látky, například ve 100 až 200 ml vody, a tato směs se potom přidá za míchání к suspenzi 1 molu výchozího derivátu pyridinu v 1 až 1,7 litru vody, výhodně v 1,5 litru vody za míchání a takto získaná směs se zahřívá.
Reakční doba se pohybuje v závislosti na reakční teplotě mezi 5 a 15 hodinami. Reakční doba při teplotě 75 c C činí například 14 hodin, při teplotě 120 °C v autoklávu 7,5 hodiny.
Na 1 mol 2-amino-3-nitro-6-methoxypyridinu se používá například 1 až 3,5 litru, s výhodou 1,5 až 2,5 litru vody.
Účelně se reakční směs po skončení reakce podrobí destilaci s vodní parou za normálního tlaku nebo za sníženého tlaku (3,6 kPa až 0,4 kPa), přičemž se nezreagovaný 4-fluorbenzylamin azeotropicky oddestiluje a z vodného destilátu se získává extrakcí éterem a použije se ho opět jako výchozího materiálu.
Pro redukci nitroskupiny se jako mimořádně vhodná osvědčila katalytická hydroS genace. Jako katalyzátory přicházejí například v úvahu: Raney-nikl, ušlechtilé kovy jako paládium a platina, jakož i jejich sloučeniny, s nosiči a bez nosičů, jako je například síran barnatý, síran vápenatý a další. Doporučuje se provádět hydrogenaci nittroskupiny při teplotách mezi 20 a 100 °C a za tlaků asi 13 až 920 Pa v rozpouštědle. Jako rozpouštědla jsou vhodná například Ci~4-alkanoly, cyklické étery jako dioxan, tetrahyd.ro/'ran, methoxyethanol, voda, aromatické uhlovodíky (benzen, toluen, xyleny], ýkož i směsi těchto prostředků. Pro následující izolaci redukovaných sloučenin může být v mnoha případech výhodné, jestliže se na začátku přidá к hydrogenované směsi suší dlo, jako bezvodý síran sodný nebo horečnatý. Rcclukci lze však provádět i vodíkem ve stavu zrodu, například soustavou zinek/ /kyselina chlorovodíková, cín/kyselina chlorovodíková, železo/kyselina chlorovodíková, nebo solemi sirovodíku ve směsi alkohol/voda při teplotě asi 70 až asi 120 °C nebo aktivovaným hliníkem ve vodném éteru při teplotě 20 až 40 CC nebo chloridem cínatým/kyselinou chlorovodíkovou.
Takto získaný reakční produkt se ve vzniklé reakční směsi účelně uvádí ihned do reakce se sloučeninou, která je vhodná nahradit jeden atom vodíku ve 3-aminoskupině, získané redukcí, karbethoxyskupinou —СО—OC2H5, aniž je nutné izolovat 2,3-diamino-6-benzylaminopyridinový derivát. Zejména to platí pro případ katalytické hydrogenace. Pochopitelně lze tuto posléze uvedenou sloučeninu rovněž izolovat a potom zavádět karbethoxyskupinu. Zavádění lze provést obvyklým způsobem za použití obvyklých reagencií. Příklady pro taková reakční činidla jsou: ethylester kyseliny halogenmravenčí, jako ethylester kyseliny chlor-, brom- nebo jodmravenčí. Protože volný výchozí amin (2,3-diaminopyridinový derivát) je citlivý na vliv kyslíku, pracuje se účelně v atmosféře dusíku.
Zavádění karbethoxyskupiny se provádí obvykle v netečném rozpouštědle nebo suspenzuím činidle při teplotách mezi 0 až 60 stupňů Celsia, zejména 5 až 40 °C, s výhodou při teplotách 20 až 25 °C. Jako rozpouštědla přicházejí například v úvahu: nasycené alicyklické a cyklické étery (dioxan, tetrahydrofuran, nižší dialkylétery nebo diethyléter, diisopropyléter), nižší alkanoly jako ethanol, isopropylalkohol, butanol, nižší alifatické ketony (aceton, methylethylketon), nižší alifatické uhlovodíky nebo halogenované uhlovodíky (methylenchlorid, chloroform, 1,2-dichlorethan), aromatické uhlovodíky (benzen, toluen, xylen), nižší dialkylamidy nižších, nasycených alifatických karboxylových kyselin (dimethylformamid, dimethylacetamid), tetramethylmočovina, N-methylpyrrolidon, dimethylsulfoxid, případně směsi těchto činidel,
Γι
Reakční složky se obecně používají v molárních množstvích. Případně však může být účelné jednu reakční složku použít v mírném nadbytku. Reakci lze provádět případně rovněž v přítomnosti bazických činidel, případě činidel vázajících kyseliny, jako uhličitanů alkalických kovů (potaše, sody), hydrogenuhličitanů alkalických kovů, acetátú alkalických kovů, hydroxidů alkalických kovů nebo terciárních aminů (například triethylaminu), což platí zejména tehdy, když se použije esteru kyseliny halojenmravěnčí. ' bodle podmínek převedení a výchozích látek se získávají produkty podle vynálezu ve volné formě nebo v.e formě svých solí. Tyto soli lze o sobě známým způsobem, například pomocí alkálií nebo iontoměničů převádět opět ve volné báze. Z těch lze reakcí s organickými nebo anorganickými kyselinami získat opět soli. Jako takové kyseliny lze příkladně uvést: halogenvodíkové kyseliny, kyselina sírová, fosforečné kyseliny, dusičná kyselina, kyselina chloristá, organické mono-, di nebo trikarboxylové kyseliny alifatické, alicyklické, aromatické nebo heterocyklické řady, jakož i kyseliny sulfonové. Příklady toho jsou: kyselina mravenčí, octová, propionová, jantarová, glykolová, mléčná, jablečná, vinná, citrónová, askorbová, maleinová, fumarová, hydroxymaleinová nebo pyrohroznová; fenyloctová, benzoová, p-aminobenzoová, anthranilová, p-hydroxybenzoová, salicylová nebo p-aminosalicylová, embonová, methansulfonová, ethansulfonová, hydroxyethansulfonová, ethylensulfonová; halogenbenzensulfonová, toluensulfonová, naftalnnsulfonová nebo kyselina sulfamlová.
? ř í к 1 a. d
Směs 33,8 g (0,2 molu) 2-amino-3-nitro-6-methoxvpyridinu a 50,1 g (0,4 molu) 4-fluorbenzylaminu ve 400 ml vody byla vařena 10 hodin, potom pomocí sestupného chladiče se po dobu 3 hodin oddestilovala směs vody a 4-fluorbenzylaminu1. Zbylá suspenze byla ochlazena, krystalicky vyloučená sloučenina byla odsáta, čištěna vodou a sušena ve vakuu.
Výtěžek: 49,9 g (95,2 % teorie).
Teplota tání: 172 až 176 °C (rozklad) 'Destilát byl extrahován éterem, sušen a éter oddestilován ve vakuu. Zbytek: 19 g 4-fluorbenzylaminu.
Příklad redukce nitroskupiny a zavedení karbethoxyskupin
2-amino-3-karbethoxyamino-6- (4-f luorbenzylamino jpyridin
26,2 g (0,1 molu) 2-amino-3-nitro-6-(4-fluorbenzylamino)-pyridinu se hydrogenuje s 15 g Raney-niklu ve 250 ml dioxanu při teplotě 50 °C a 101,3 kPa. Roztok odsátý od katalyzátoru se uvádí za míchání do reakce s 10,8 ml (0,13 molu) ethylesteru kyseliny chiormravenčí, přičemž po uplynutí doby asi 15 minut vykrystaluje hydrochlorid. Ten se odsaje a překrystaluje z vody.
Výtěžek: 19 g;
Teplota tání hydrochlorídu: 214 až 215 °C.
pRedmEt vynalezu
Claims (1)
- Způsob výroby 2-amino-3-nitro-6-(4-fluorbenzylaminojpyridinu, vyznačující se tím, že se nechá reagovat 2-amino-3-nitro-6-metho xypyridin s 4-fluorbenzylaminem nebo s jeho solí ve vodě při teplotě 70 až 150 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3510623 | 1985-03-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS198686A2 CS198686A2 (en) | 1988-03-15 |
| CS259887B2 true CS259887B2 (en) | 1988-11-15 |
Family
ID=6266157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS861986A CS259887B2 (en) | 1985-03-23 | 1986-03-21 | Method of 2-amino-3-nitro-6(fluorobenzylamino)pyridine production |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4785110A (cs) |
| EP (1) | EP0199951B1 (cs) |
| JP (1) | JPS61221172A (cs) |
| KR (1) | KR860007214A (cs) |
| AT (1) | ATE60322T1 (cs) |
| AU (1) | AU579922B2 (cs) |
| BR (1) | BR8601283A (cs) |
| CA (1) | CA1273343A (cs) |
| CS (1) | CS259887B2 (cs) |
| DD (1) | DD246761A5 (cs) |
| DE (1) | DE3677042D1 (cs) |
| DK (1) | DK162215C (cs) |
| ES (1) | ES8702893A1 (cs) |
| FI (1) | FI84819C (cs) |
| GR (1) | GR860745B (cs) |
| HU (1) | HU206679B (cs) |
| IE (1) | IE58560B1 (cs) |
| IL (1) | IL78218A (cs) |
| NO (1) | NO860825L (cs) |
| PL (1) | PL146631B1 (cs) |
| PT (1) | PT82235B (cs) |
| TR (1) | TR22924A (cs) |
| YU (1) | YU45086A (cs) |
| ZA (1) | ZA862138B (cs) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI855016A (fi) * | 1985-06-28 | 1986-12-29 | Degussa | Synergistisk kombination av flupirtin och 4-acetamido-fenol. |
| DE4327516A1 (de) * | 1993-08-17 | 1995-02-23 | Asta Medica Ag | Primäre und sekundäre neuroprotektive Wirkung bei neurodegenerativen Erkrankungen von Flupirtin |
| WO2004069802A1 (ja) * | 2003-02-06 | 2004-08-19 | Shionogi & Co., Ltd. | ２－アミノ－３－置換ピリジンの製造方法 |
| US20080279930A1 (en) * | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Bernd Terhaag | Controlled-Release Flupirtine Compositions, Compacts, Kits and Methods of Making and Use Thereof |
| EP2206701A1 (en) | 2008-12-24 | 2010-07-14 | AWD.pharma GmbH & Co.KG | Crystalline form of flupirtine ((2-amino-6-(4-fluoro-benzylamino)-pyridin-3-yl)-carbamic acid ethyl ester) |
| EP2206700A1 (en) | 2008-12-24 | 2010-07-14 | AWD.pharma GmbH & Co.KG | Crystalline form of flupirtine ((2-amino-6-(4-fluoro-benzylamino)-pyridin-3-yl)-carbamic acid ethyl ester) |
| EP2206699A1 (en) | 2008-12-24 | 2010-07-14 | AWD.pharma GmbH & Co.KG | Crystalline form of flupirtine ((2-amino-6-(4-fluoro-benzylamino)-pyridin-3-yl)-carbamic acid ethyl ester) |
| DE102009023162B4 (de) * | 2009-05-29 | 2011-07-07 | Corden PharmaChem GmbH, 68305 | Verfahren zur Herstellung von Flupirtin |
| CN102140077A (zh) * | 2010-01-28 | 2011-08-03 | 范扶民 | 氟吡汀a晶型及其制备方法 |
| WO2013080215A1 (en) | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Arch Pharmalabs Limited | An improved process for the preparation of flupirtine and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| CN104083335B (zh) * | 2013-07-31 | 2015-11-11 | 成都苑东药业有限公司 | 一种马来酸氟吡汀胶囊组合物及其制备方法 |
| DE102017007385A1 (de) | 2017-08-02 | 2019-02-07 | Christoph Hoock | Maleatfreie feste Arzneimittelformen |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE764362R (en) * | 1966-05-12 | 1971-09-16 | Degussa | Subst amino pyridienes production |
| DE1670522C3 (de) * | 1966-05-12 | 1978-08-31 | Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler, 6000 Frankfurt | Neue Benzylaminopyridine |
| US4481205A (en) * | 1980-09-13 | 1984-11-06 | Degussa Aktiengesellschaft | 2-Amino-3-carbethoxyamino-6-(p-fluoro-benzylamino)-pyridine-maleate |
| DE3369315D1 (en) * | 1982-10-27 | 1987-02-26 | Degussa | Derivatives of 2-amino-3-acylamino-6-benzylamino pyridine with an anti-epileptic activity |
-
1986
- 1986-03-05 NO NO860825A patent/NO860825L/no unknown
- 1986-03-15 EP EP86103517A patent/EP0199951B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-15 DE DE8686103517T patent/DE3677042D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-15 AT AT86103517T patent/ATE60322T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-03-19 DK DK126886A patent/DK162215C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-03-20 GR GR860745A patent/GR860745B/el unknown
- 1986-03-20 FI FI861183A patent/FI84819C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-03-21 PT PT82235A patent/PT82235B/pt unknown
- 1986-03-21 ZA ZA862138A patent/ZA862138B/xx unknown
- 1986-03-21 ES ES553222A patent/ES8702893A1/es not_active Expired
- 1986-03-21 AU AU54997/86A patent/AU579922B2/en not_active Expired
- 1986-03-21 PL PL1986258543A patent/PL146631B1/pl unknown
- 1986-03-21 IE IE74686A patent/IE58560B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-03-21 DD DD86288169A patent/DD246761A5/de unknown
- 1986-03-21 IL IL78218A patent/IL78218A/xx unknown
- 1986-03-21 YU YU00450/86A patent/YU45086A/xx unknown
- 1986-03-21 CA CA000504732A patent/CA1273343A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-21 BR BR8601283A patent/BR8601283A/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-03-21 CS CS861986A patent/CS259887B2/cs unknown
- 1986-03-22 KR KR1019860002142A patent/KR860007214A/ko not_active Application Discontinuation
- 1986-03-22 TR TR163/86A patent/TR22924A/xx unknown
- 1986-03-24 US US06/843,253 patent/US4785110A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-24 HU HU861216A patent/HU206679B/hu unknown
- 1986-03-24 JP JP61064292A patent/JPS61221172A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS259887B2 (en) | Method of 2-amino-3-nitro-6(fluorobenzylamino)pyridine production | |
| NO311428B1 (no) | Nye kinoksalindionderivater og legemidler inneholdende disse | |
| NO151797B (no) | Apparat for toemming av beholdere hvori gass er lagret opploest under trykk i et opploesningsmiddel | |
| JPS6241502B2 (cs) | ||
| NO135751B (cs) | ||
| EP1326836B1 (en) | Process for making 3-amino-2-chloro-4-methylpyridine | |
| JPS6122079A (ja) | ジアルコキシピリジン及びそれを含有する薬剤 | |
| CA3160699A1 (en) | Process for the preparation of lasmiditan and of a synthesis intermediate | |
| WO2012095691A1 (en) | An improved process for producing aminopyridines | |
| EP2079674B1 (en) | Process for the preparation of trifluoroethoxytoluenes | |
| BR112021014815A2 (pt) | Método para preparação de 4-amino-5-metilpiridona | |
| US9567308B1 (en) | Process for the synthesis of chlorzoxazone | |
| US4550167A (en) | Preparation of 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-pyridyl)-3-quinoline carboxylic acid | |
| JP2003212861A (ja) | ピリミジニルアルコール誘導体の製造方法及びその合成中間体 | |
| Takechi et al. | Synthesis of 3-aminoflavones from 3-hydroxyflavones via 3-tosyloxy-or 3-mesyloxyflavones | |
| CS199212B2 (en) | Method of producing amides of pyridine-carboxylic acid | |
| CZ287647B6 (en) | Process for preparing selegiline hydrochloride | |
| US4631291A (en) | Enterobactin type compounds | |
| NO813446L (no) | 1,5-bis(1,4-benzodioksin-2yl)-3-azapentan-1,5-dioler, fremgangsmaate til deres fremstilling, farmasoeytiske preparater inneholdende disse forbindelser samt deres terapeutiske anvendelse | |
| JP3895786B2 (ja) | クロロピリジニウムクロリド類及びその製造法 | |
| KR930009039B1 (ko) | 방향족 우레아 화합물의 제조방법 | |
| CN116925076A (zh) | 一种奈韦拉平中间体化合物及其制备方法和用途 | |
| US2476914A (en) | 1-alkyl-4-(n-benzyl-n-beta-pyrrolidinoethylamino)-piperidines and their production | |
| DE3608762A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-amino-3-nitro-6-(4-fluor-benzylamino)-pyridin sowie 2-amino-3-carbethoxyamino-6-(4-fluor-benzylamino)-pyridin | |
| EP2551269A1 (en) | Process for the preparation of varenicline |