DK162215B - Fremgangsmaade til fremstilling af 2-amino-3-nitro-6-(4-fluor-benzylamino)-pyridin - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 2-amino-3-nitro-6-(4-fluor-benzylamino)-pyridin Download PDFInfo
- Publication number
- DK162215B DK162215B DK126886A DK126886A DK162215B DK 162215 B DK162215 B DK 162215B DK 126886 A DK126886 A DK 126886A DK 126886 A DK126886 A DK 126886A DK 162215 B DK162215 B DK 162215B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- amino
- nitro
- pyridine
- water
- fluorobenzylamine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
DK 162215 B
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af 2-amino-3-nitro-6-(4-fluor-benzylami-no)-pyridin.
2-Amino-3-nitro-6-(4-fluor-benzylamino)pyridin 5 er et vigtigt mellemprodukt til fremstilling af det analgetisk virksomme lægemiddel 2-amino-3-carbethoxy-amino-6-(4-fluor-benzylamino)pyridin. Den hidtidige fremstilling blev udført ved nitrering af 2,6-dichlor-pyridin, omsætning af det således opnåede 2,6-dichlor-10 3-nitropyridin med ammoniak under udskiftning af det 2-stillede chloratom med en aminogruppe og i tilslutning dertil omsætning med 4-fluorbenzylamin, idet nu kun chloratomet i 6-stilling bliver erstattet med 4-fluorbenzylaminogruppen. Man får på denne måde 2-ami-15 no-3-nitro-6-(4-fluorbenzylamino)pyridinen. Den ved den fremstillingsvej anvendte 2,6-dichlor-3-nitropyri-din har dog den ulempe, at den er et særdeles reaktivt stof, der fremkalder allergier; yderligere er allerede fremstillingen af dette stof (nitrering af 2,6-dichlor-20 pyridin) ikke ufarlig, idet denne eventuelt kan forløbe eksplosionsagtigt.
Man har nu overraskende fundet, at ved omsætning af 2-amino-3-nitro-6-methoxypyridin med 4-fluorbenzylamin i vand som reaktionsmedium finder der udelukkende 25 en udskiftning af den 6-stillede methoxygruppe med 4-fluorbenzylamin sted, dvs. at man får det ønskede slutprodukt i et udbytte på 96%. I modsætning dertil er udbytterne i andre opløsningsmidler, såsom f.eks. alkoholer, dioxan, toluen eller blandinger af disse 30 midler med vand, ganske betydeligt lavere, idet der nu samtidig finder en udskiftning af den 2-stillede aminogruppe sted, og man får vanskeligt adskillelige blandinger, iblandt hvilke der altid også befinder sig betydelige mængder af ikke omsat udgangspyridinforbindel-35 se.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er i overens-
DK 162215 B
2 stemmelse hermed ejendommelig ved, at man omsætter 2-amino-3-nitro-6-methoxypyridin med 4-fluor-benzylamin eller et salt deraf i vand ved en temperatur mellem 70 og 150 °C.
5 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen betyder derfor en betydelig forenkling, større sikkerhed og forbedret miljøvenlighed ved syntese af 2-amino-3-nitro-6-(4-fluor-benzylamino)-pyridin i forbindelse med fremstilling af 2-amino-3-carbethoxyamino-6-(4-fluor-benzylami-10 no)pyridin.
Fra DE fremlæggelsesskrift nr. 1 695 337 er det kendt i vandigt medium og under tilbagesvaling at udskifte en 6-stillet alkoxygruppe med en substitueret aminogruppe i 3-nitropyridin. Ved fremgangsmåden iføl-15 ge opfindelsen anvendes der som udgangsmateriale imidlertid en pyridin, hvori der i den ene af nitrogenatomets nabostillinger (2-stillingen) findes en alkoxygruppe, og i den anden af nitrogenatomets nabostillinger (6-stillingen) findes en aminogruppe. Fagmanden 20 måtte forvente, at den i 3-stillingen værende nitrogruppe ville aktivere de to nævnte grupper, således at disse ved omsætning med en amin begge ville reagere.
Som følge af, at alkoxygruppen generelt er ret reaktionstræg, måtte det forventes, at der ville kræves me-25 get drastiske reaktionsbetinger for at opnå udveksling af en sådan gruppe.
Netop under sådanne drastiske betingelser måtte det imidlertid forventes, at også den tilstedeværende aminogruppe, der netop befinder sig i pyridinringens 30 aktiverede stilling og derudover er aktiveret af nitrogruppen, ville blive udvekslet, i det mindste delvis.
Som det fremgår af de nedenfor anførte forsøgsresultater er alkoxygruppens reaktivitet faktisk særdeles ringe, da der i de opløsningsmidler, som man i før-35 ste linie ville vælge, såsom alkoholer og dioxan, praktisk taget ikke finder nogen reaktion sted.
DK 162215 B
3
Det er derfor overraskende, at der ved anvendelse af kun vand som opløsningsmiddel opnås den ønskede forbindelse som hovedprodukt i et særdeles stort udbytte.
5 Det skal endvidere bemærkes, at der i US patent skrift nr. 3 481 943 meget generelt omtales en tilsvarende omsætning, som dog ikke er eksemplificeret eller nærmere illustreret. I patentskriftet omhandles forskellige fremgangsmåder, som er ganske forskellige, og 10 der angives forskellige væsker, som skulle være egnede som opløsningsmidler, herunder vand. Der er dog ikke tale om, at vand på nogen måde gives præference i forhold til andre opløsningsmidler. I patentskriftets eksempler, der dog ikke angår fremgangsmåder analoge med 15 nærværende fremgangsmåde, anvendes der ved omsætning af et pyridinderivat med en amin enten intet opløsningsmiddel, idet aminen fungerer som opløsningsmiddel, eller en lavere alkohol, såsom isopropanol eller propanol. Disse eksempler leder bort fra en anvendelse af 20 vand som opløsningsmiddel.
Således anvendes ifølge Eksempel 15 i nævnte US patentskrift, der ligeledes vedrører omsætning med 4-fluor-benzylamin, at reaktionen foretages i propanol under tilstedeværelse af store mængder kaliumcarbonat.
25 I modsætning hertil kræves der ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen kun vand og ikke basiske tilsætninger, og der fås på trods heraf et meget højt udbytte.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til omsætningen med 4-fluorbenzylamin bliver, som nævnt, gennemført
O
30 i vand ved temperaturer mellem 70 og 150 C, fortrinsvis mellem 90 og 120°C, eventuelt i en autoklav. Det er hensigtsmæssigt at gennemføre fremgangsmåden under omrøring.
Pr. 1 mol 2-amino-3-nitro-6-methoxypyridin bli-35 ver der eksempelvis anvendt 1 til 4 mol, fortrinsvis 2 mol 4-fluorbenzylamin. 4-Fluorbenzylaminen kan også
DK 162215 B
4 tages i brug som salt. Især kommer saltene af 4-fluor-benzylamin med uorganiske syrer, respektive mineralsyrerne (f.eks. hydrochlorid, hydrosulfat, sulfat) på tale. I dette tilfælde er det påkrævet, at der i den 5 vandige reaktionsblanding til frigørelse af 4-fluorben-zylaminbasen før eller under opvarmningen bliver blandet den til enhver tid gældende støkiometriske mængde af et basisk stof (hensigtsmæssigt i form af en vandig opløsning). Som basiske stoffer kommer der hertil ek-10 sempelvis alkalimetalhydroxider (NaOH, KOH), alkalime-talcarbonater (Κ2003, Na2C03), tertiære aminer, fortrinsvis lavere alifatiske aminer (triethylamin) på tale. Såfremt 4-fluorbenzylaminen bliver taget i brug i form af et salt, kan man eksempelvis også gå frem som 15 følger:
En opløsning af 2 mol af 4-fluorbenzylaminsaltet i 200-900 ml vand, fortrinsvis i 400 ml vand, bliver neutraliseret med 2 mol af et basisk stof i eksempelvis 100-200 ml vand, og denne blanding bliver så sat til en 20 suspension af 1 mol af pyridinudgangsbestanddelen i 1-1,7 liter vand, fortrinsvis 1,5 liter vand, under omrøring, og den således opnåede blanding bliver varmet op.
Reaktionstiden beløber sig i afhængighed af re- 25 aktionstemperaturen til mellem .fem og femten timer.
0
Eksempelvis beløber reaktionstiden ved 75 C sig til 14 0 timer, ved 120 C i en autoklav til 7,5 timer.
Pr. 1 mol 2-amino-3-nitro-6-methoxypyridin bliver der eksempelvis anvendt 1 til 3,5 liter vand, for-30 trinsvis 1,2 til 2,5 liter vand.
Reaktionsblandingen bliver hensigtsmæssigt efter afslutningen af reaktionen underkastet en vanddampdestillation ved normaltryk eller ved formindsket tryk (200 mbar til 20 mbar), hvorved ikke omsat 4-fluorben-35 zylamin afdestillerer azeotropt og kan genvindes fra det vandige destillat ved ekstraktion med diethylether
DK 162215 B
5 og atter anvendes som udgangsmateriale.
Til sammenligning af reaktionsforløbet ved anvendelse af forskellige opløsningsmidler blev udført forsøg under anvendelse af følgende procedure: 5 33,8 g, 0,2 mol, 2-amino-3-nitro-6-methoxypyri- din og 50,1 g, 0,4 mol, p-fluorbenzylamin blev opvarmet i 400 ml opløsningsmiddel i ti timer under tilbagesvaling og afkølet til stuetemperatur, hvorpå de udskilte krystaller blev suget fra. Der blev eftervasket med 10 det pågældende opløsningsmiddel, og de opnåede krystaller blev tørret. Som opløsningsmiddel blev anvendt følgende:
Vand, ethanol (95-96%'s, denatureret med methyl-ethylketon), ethanol (absolut, pro analysi), dioxan 15 (pro analysi) og toluen (pro analysi).
I det tilfælde, hvor der blev anvendt vand som opløsningsmiddel, blev der før afkølingen af reaktionsblandingen afdestilleret 150 ml vand. Dioxanopløsnin-gen blev inddampet til 1/6 af dens oprindelige volu-20 men.
De opnåede resultater fremgår af nedenstående
Tabel:
DK 162215 B
6 I 5-1 H 0)
C| >i H
Ή N H
I Ό ti 0 cn -η (D 4->
I P X! M
0 >i — — — — M >i
C! ft o\° dP dP dP O P
-Hl O O cn 'tf p X
£ >ι cn cn oo σι H
10 X l X X X 4-1 ft 1 O -- — -—· -— I o co xj cn ft
p cn Cn Cn cn -P
-pø q_l 0)
ø £ cn cn co r- ø H
ra i H o i> St
£ co ». ». - * * Ό JX
Ol O O O O H 3 4-| O ro co ro ro M 0
0 P W
M -P P Cn M -ri <D0 -H 3 > od
(D
4-1 g
(0 P
H
-- (U O
(D 0) m >
Μ Μ H
ui ra o) w 1 i -H -H ti ti p <d i I -P -P P 0) 0 P <D (D 0 0 0 Ό P OP Li Li Li Ί 1 id H Q) O O 0 0 4-14-1 4-1 -P <D <D (D <D ø
Hl -P -P -P -P H
'tf ti -P -H 'P
« ~ -H 0 -P -P -P -P -P \
1 Ό Ό 0 0 0 0 rH
riJco-H TD Ό U TJ O
I P 4h CN rH
E-< O >i (0 4H 4h 4-1 4h ffi Ή
P ft <0 0 0 (0 -P
-P I dP — — — H
•H — O 0 dP 0 o\° 0 dP dP E -P
dO cn (O M co X! cn 'tf ø id ram ra o ft ro -Η II -Η II -Η II -Η II II LO £ l£ — -P — -P ~ -P — — H ø O ø Ό dH Cn Cn ft cn cn ra ti ri >i ød
£ N 00 CN CN r-iHp-H
<; d v «. «* . »>.(]) 10 O -tf ^ N1 CN I—I > CN XI LD H Ø
Ή <“H
-P X5 m * ø · d * tj M ø — — 4_i ra cn •Η -H 0 -H d
ra ra ft -H
- >i >, cn o d ·
h d-p HHdpm-P
0 "OOP ØØ-H-PS©
Ti dPØ-PH ddHOHCn
Ό vo £ 0 O 0 0 St 0 ft P
-H cn Ai CQ — Αί N O m £ I -P Η XI -H O O 4-1 0 ti 0 ra inø>iørappøøp
ft Ol p i — >1 ft ft ti X 4H
ti Ø-P Η'- — Ρ·ΗΟ •H dc HPØHØ 0 £ -H 0 d o p h od d d HøPd ra d -p >i ti ø ø ø
o Π3 øøxiø x P
H ti Xlti-PXJOOH** ft 0 -PØØ-PP-H O * O > Η Ό £ H ft Ω E<
DK 162215 B
7
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses yderligere ved hjælp af nedenstående eksempel.
» Eksempel 5
En blanding af 33,8 g (0,2 mol) 2-amino-3-nitro- 6-methoxypyridin og 50,1 g (0,4 mol) 4-fluorbenzylamin i 400 ml vand blev opvarmet i ti timer til kogning i en opstilling omfattende en tilbagesvalingskøler, og derpå 10 blev der ved den nedadstigende køler i løbet af tre timer afdestilleret en blanding af vand og 4-fluorbenzylamin1. Man afkølede den tilbageblevne suspension, sugede den krystallinsk fremkomne forbindelse fra, rensede med vand og tørrede i vakuum.
15 Udbytte: 49,9 g (95,2% af det teoretisk mulige).
Smp.: 172-176°C (sønderdeling).
destillatet blev ekstraheret med ether, tørret 20 og etheren afdestilleret i vakuum.
Rest af 4-fluorbenzylamin: 19 g.
Claims (1)
- DK 162215 B Fremgangsmåde til fremstilling af 2-amino-3-ni- tro-6-(4-fluorbenzylamino)pyridin, kendeteg- * net ved, at man omsætter 2-amino-3-nitro-6-methoxy- pyridin med 4-fluorbenzylamin eller et salt deraf i 0 vand ved en temperatur mellem 70 og 150 C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3510623 | 1985-03-23 | ||
| DE3510623 | 1985-03-23 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK126886D0 DK126886D0 (da) | 1986-03-19 |
| DK126886A DK126886A (da) | 1986-09-24 |
| DK162215B true DK162215B (da) | 1991-09-30 |
| DK162215C DK162215C (da) | 1992-03-16 |
Family
ID=6266157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK126886A DK162215C (da) | 1985-03-23 | 1986-03-19 | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-amino-3-nitro-6-(4-fluor-benzylamino)-pyridin |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4785110A (da) |
| EP (1) | EP0199951B1 (da) |
| JP (1) | JPS61221172A (da) |
| KR (1) | KR860007214A (da) |
| AT (1) | ATE60322T1 (da) |
| AU (1) | AU579922B2 (da) |
| BR (1) | BR8601283A (da) |
| CA (1) | CA1273343A (da) |
| CS (1) | CS259887B2 (da) |
| DD (1) | DD246761A5 (da) |
| DE (1) | DE3677042D1 (da) |
| DK (1) | DK162215C (da) |
| ES (1) | ES8702893A1 (da) |
| FI (1) | FI84819C (da) |
| GR (1) | GR860745B (da) |
| HU (1) | HU206679B (da) |
| IE (1) | IE58560B1 (da) |
| IL (1) | IL78218A (da) |
| NO (1) | NO860825L (da) |
| PL (1) | PL146631B1 (da) |
| PT (1) | PT82235B (da) |
| TR (1) | TR22924A (da) |
| YU (1) | YU45086A (da) |
| ZA (1) | ZA862138B (da) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI855016A (fi) * | 1985-06-28 | 1986-12-29 | Degussa | Synergistisk kombination av flupirtin och 4-acetamido-fenol. |
| DE4327516A1 (de) * | 1993-08-17 | 1995-02-23 | Asta Medica Ag | Primäre und sekundäre neuroprotektive Wirkung bei neurodegenerativen Erkrankungen von Flupirtin |
| WO2004069802A1 (ja) * | 2003-02-06 | 2004-08-19 | Shionogi & Co., Ltd. | ２－アミノ－３－置換ピリジンの製造方法 |
| US20080279930A1 (en) * | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Bernd Terhaag | Controlled-Release Flupirtine Compositions, Compacts, Kits and Methods of Making and Use Thereof |
| EP2206699A1 (en) | 2008-12-24 | 2010-07-14 | AWD.pharma GmbH & Co.KG | Crystalline form of flupirtine ((2-amino-6-(4-fluoro-benzylamino)-pyridin-3-yl)-carbamic acid ethyl ester) |
| EP2206700A1 (en) | 2008-12-24 | 2010-07-14 | AWD.pharma GmbH & Co.KG | Crystalline form of flupirtine ((2-amino-6-(4-fluoro-benzylamino)-pyridin-3-yl)-carbamic acid ethyl ester) |
| EP2206701A1 (en) | 2008-12-24 | 2010-07-14 | AWD.pharma GmbH & Co.KG | Crystalline form of flupirtine ((2-amino-6-(4-fluoro-benzylamino)-pyridin-3-yl)-carbamic acid ethyl ester) |
| DE102009023162B4 (de) * | 2009-05-29 | 2011-07-07 | Corden PharmaChem GmbH, 68305 | Verfahren zur Herstellung von Flupirtin |
| CN102140077A (zh) * | 2010-01-28 | 2011-08-03 | 范扶民 | 氟吡汀a晶型及其制备方法 |
| WO2013080215A1 (en) | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Arch Pharmalabs Limited | An improved process for the preparation of flupirtine and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| CN104083335B (zh) * | 2013-07-31 | 2015-11-11 | 成都苑东药业有限公司 | 一种马来酸氟吡汀胶囊组合物及其制备方法 |
| DE102017007385A1 (de) | 2017-08-02 | 2019-02-07 | Christoph Hoock | Maleatfreie feste Arzneimittelformen |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE764362R (en) * | 1966-05-12 | 1971-09-16 | Degussa | Subst amino pyridienes production |
| DE1670523A1 (de) * | 1966-05-12 | 1970-12-03 | Degussa | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyridine |
| US4481205A (en) * | 1980-09-13 | 1984-11-06 | Degussa Aktiengesellschaft | 2-Amino-3-carbethoxyamino-6-(p-fluoro-benzylamino)-pyridine-maleate |
| DE3369315D1 (en) * | 1982-10-27 | 1987-02-26 | Degussa | Derivatives of 2-amino-3-acylamino-6-benzylamino pyridine with an anti-epileptic activity |
-
1986
- 1986-03-05 NO NO860825A patent/NO860825L/no unknown
- 1986-03-15 AT AT86103517T patent/ATE60322T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-03-15 EP EP86103517A patent/EP0199951B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-15 DE DE8686103517T patent/DE3677042D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-19 DK DK126886A patent/DK162215C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-03-20 GR GR860745A patent/GR860745B/el unknown
- 1986-03-20 FI FI861183A patent/FI84819C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-03-21 ZA ZA862138A patent/ZA862138B/xx unknown
- 1986-03-21 YU YU00450/86A patent/YU45086A/xx unknown
- 1986-03-21 ES ES553222A patent/ES8702893A1/es not_active Expired
- 1986-03-21 AU AU54997/86A patent/AU579922B2/en not_active Expired
- 1986-03-21 PT PT82235A patent/PT82235B/pt unknown
- 1986-03-21 IL IL78218A patent/IL78218A/xx unknown
- 1986-03-21 IE IE74686A patent/IE58560B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-03-21 CA CA000504732A patent/CA1273343A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-21 BR BR8601283A patent/BR8601283A/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-03-21 CS CS861986A patent/CS259887B2/cs unknown
- 1986-03-21 PL PL1986258543A patent/PL146631B1/pl unknown
- 1986-03-21 DD DD86288169A patent/DD246761A5/de unknown
- 1986-03-22 TR TR163/86A patent/TR22924A/xx unknown
- 1986-03-22 KR KR1019860002142A patent/KR860007214A/ko not_active Application Discontinuation
- 1986-03-24 HU HU861216A patent/HU206679B/hu unknown
- 1986-03-24 JP JP61064292A patent/JPS61221172A/ja active Granted
- 1986-03-24 US US06/843,253 patent/US4785110A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK162215B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-amino-3-nitro-6-(4-fluor-benzylamino)-pyridin | |
| US8034950B2 (en) | Processes for the facile synthesis of diaryl amines and analogues thereof | |
| JP6061158B2 (ja) | ６−（７−（（１−アミノシクロプロピル）メトキシ）−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−ｎ−メチル−１−ナフトアミド、またはそれの薬学的に許容される塩の合成中間体およびその使用 | |
| CN107337634B (zh) | 一种阿贝西利中间体化合物的制备方法 | |
| US6635767B2 (en) | Synthesis of heteroarylamine intermediate compounds | |
| EP2479166A1 (en) | A process for the preparation of etoricoxib | |
| CA3160699A1 (en) | Process for the preparation of lasmiditan and of a synthesis intermediate | |
| KR20020081482A (ko) | 토르세미드 중간물의 신규한 제조 방법 | |
| JP4162274B2 (ja) | ビス（２−ヒドロキシフェニル−３−ベンゾトリアゾール）メタン類の製造方法 | |
| CN113637003B (zh) | 一种制备2-氨基-6-（哌啶-4-酰基）吡啶衍生物的方法 | |
| IL187832A (en) | Intermediates for the preparation of optionally radio- labeled imatinib and process for their preparation | |
| KR100229177B1 (ko) | 2-클로로피리딘의 제조방법 | |
| WO2008037783A1 (en) | Process for preparing 2-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrido[3,2-b]indole-3-carbonitriles | |
| US2129294A (en) | 2-amino-6-piperidyl-pyridines | |
| KR102633883B1 (ko) | 플루오피콜리드의 제조 방법 | |
| CN117402117B (zh) | 一种4-嘧啶酮衍生物的制备方法 | |
| Botsi et al. | One or two step acid mediated cyclocondensation process for the preparation of 5-carbethoxy-2-thiouracils from diethyl ethoxymethylenemalonate and thioureas | |
| JPS58154561A (ja) | ２−ヒドロキシハロゲノピリジンの製造方法 | |
| Takechi et al. | Synthesis of 3-aminoflavones from 3-hydroxyflavones via 3-tosyloxy-or 3-mesyloxyflavones | |
| US6822093B2 (en) | Synthesis of heteroarylamine intermediate compounds | |
| CN109748885B (zh) | 一种色瑞替尼中间体及色瑞替尼的制备方法 | |
| JPS604817B2 (ja) | アミノピリジンの製法 | |
| CN118239891A (zh) | 一种制备n-(5-嘧啶甲基)-2-吡啶胺类化合物的方法 | |
| FI60391C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av beta-reseptor-aktiva 1-heterocyklyloxi-3-amino-2-propanolfoereningar | |
| CN107501173A (zh) | 一种在温和条件下合成4‑烷胺基吡啶的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired | ||
| PUP | Patent expired |