CS246643B1 - ) Způsob přípravy substituovaných amidů kyseliny lysergové a jejich derivátů - Google Patents
) Způsob přípravy substituovaných amidů kyseliny lysergové a jejich derivátů Download PDFInfo
- Publication number
- CS246643B1 CS246643B1 CS149785A CS149785A CS246643B1 CS 246643 B1 CS246643 B1 CS 246643B1 CS 149785 A CS149785 A CS 149785A CS 149785 A CS149785 A CS 149785A CS 246643 B1 CS246643 B1 CS 246643B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alkyl
- amides
- carbon atoms
- alkyl group
- lysergic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Způsob přípravy substituovaných amidů rylamidochloridu a terciárního aminu, kyseliny lysergové a jejich derivátů obecného vzorca I R, - R2- r3- R, - značí atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nábo 1-hydroxy- -2-alkylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku, značí atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, značí alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, značí atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku. Podle vynálezu se vyrábějí amidy kyseliny lysergové a jejích substitučních derivátů. Jsou to látky fyziologicky účinná, zejména S-(+)-1-butsnol-z-amid kyseliny lysergové (metylergometrin) má velký terapeutický význam. Postupem podle vynálezu se tyto látky vyrábějí kondenzaci kyseliny lysergové nebo jejích substitučních derivátů ■ s aminem za přítomnosti fenyl-N-fenylfosfo
Description
Způsob přípravy substituovaných amidů rylamidochloridu a terciárního aminu, kyseliny lysergové a jejich derivátů obecného vzorca I
R, R2r3R, značí atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nábo 1-hydroxy-2-alkylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku, značí atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, značí alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, značí atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.
Podle vynálezu se vyrábějí amidy kyseliny lysergové a jejích substitučních derivátů. Jsou to látky fyziologicky účinná, zejména S-(+)-1-butsnol-z-amid kyseliny lysergové (metylergometrin) má velký terapeutický význam.
Postupem podle vynálezu se tyto látky vyrábějí kondenzaci kyseliny lysergové nebo jejích substitučních derivátů s aminem za přítomnosti fenyl-N-fenylfosfo246643
246643 2
Vynález ee týká nového způsobu přípravy substituovaných amidů kyseliny lysergová • jejich derivátů obecného vzorce 1
(I) ve kterém
R, - značí atom vodíku, alkylovou skupinu a 1 až 4 atomy uhlíku nebo '-hydroxy-2-alkylovou skupinu ee 2 až 4 atomy uhlíku,
Rg - značí atom vodíku nebo alkylovou skupinu · 1 až 2 atomy uhlíku,
Rj - značí alkylovou akupinu a 1 až 4 atomy uhlíku,
R^ - značí atom vodíku nebo alkylovou skupinu a 1 až 4 atomy uhlíku.
Shora uvedená maidy mají význaemá farmakodynamická účinky a nžkterá nacházejí uplatnění v terapeutická praxi. Způsobům přípravy těchto amidů byla již v minulosti věnována značná pozornost (viz např. přehledná články: J. Org. Chem. 24, 368 /1959/, Eur. J, Med. Chem. 13, 373 /1978/), avěak atále je žádoucí jednoduchá metoda, která by poskytovala vysoká výtěžky.
Výchozí látkou pro přípravu výěe uvedených amidů je kyselina d-lyaergové a její deriváty. Pro kondenzaci kyseliny lysergová a aminy byly různými autory navrženy.
metoda azidová (Helv. Chim. Aeta 38, 421 /1955/) metoda chloridová (Experimentia 17, 206 /1961/) metoda smíěenáho anhydridu kyseliny sírová (J. Org. Chem. 24, 368 /1959/) metoda smíěenáho anhydridu kyseliny trifluoroctové (pat. USA 27 36 728) metoda karbonylimidazolová (Coll. Czech. Chem. Commun. 27, 1565 /1962/) metoda dicyklohexylkerbodiimldová (Planta Med. 6, 395 /1958/) chlormravenčanová metoda (Belg. pat. 633 683) oxalylchloridová metoda (pat. HSR 25 57 792) dicyklohexylkarbodlimidové-N-hydroxybenztrlazolová metoda (Experimentia 33, 881 /1977/) a jiná metody.
Věechny poékytují, zejména při provedení ve větSím měřítku, neuspokojivá výsledky. Příčinou jsou někdy citlivé reakční podmínky, např. u metody chloridová a aaížených anhydridů. Tyto metody poskytují uspokojivá výtěžky jen v případě kyseliny dihydrolysergové, která je mnohem atálejěí. Jindy je příčinou obtížná odstraňování vedlejšího produktu vznikajícího z kondenzačního činidla (metody dicyklohe^rlkarbodiimidové, karbonylimidazolová) a nebo nutnost použit rozpouštědlo, která se z reakční aměsi těžko odstraňuje (dimetylformamid).
Nyní bylo nalezeno, že k přípravě substituovaných amidů shora uvedených kyselin lze výhodně použít jako kondenzační činidlo fenyl-N-fenylfosforylaaidoehlorid vzorce III
Cl
Teto činidlo je látka snadno dostupná z levných a běžných surovin (viz Synthesis 1976, 185) a bylo použito k přípravě anhydridů karboxylových kyselin (Synthesis 1981, 218) a peptidů (Synthesis 1982, 288).
Výhodou použití činidla vzorce III k přípravě substituovaných amidů kyseliny lysergové je možnost pracovat v běžných nízkovroucích rozpouštědlech za labor· teploty a dále to, že vedlejší produkt, vznikající z kondenzačního činidla, je kyselina,'kterou lze snadno odstranit extrakcí vodným roztokem hydroxidu.
Postupem podle vynálezu se kyselina obecného vzorce II
ve kterém Rj, R^ mají výše uvedený význam, nasuspenduje nebo se rozpustí ve vhodném organickém rozpouštědle (dichlormetan, chloroform, aceton, aceton!trii), přidají se minimálně dva ekvivalenty vhodné báze (trietylamin, pyridin), minimálně jeden ekvivalent aminu obecného vzorce IV /1 H-N \ ve kterém R, a Rj ma^ výěe uvedený význsm, a minimálně jeden ekvivhlent činidla vzorce III.
Reakci je možno provádět v rozmezí teplot 0 °C až teplota varu použitého rozpouštědla, s výhodou avšak při teplotě místnosti.
Po reakci ae reakční směs zpracuje běžným způsobe^·
Postup podle vynálezu blíže vysvětlí následující příklady.
Příklad 1 g kyseliny lysergové se nasuspenduje do 10 ml dichlormetanu, přidá ee 10 ml trietylaminu a suspenze se 10 minut míchá při laboratorní teplotě. Potom se přidá 12 g fenyl-N-fenylfosforylamidoehloridu a 4 g S-(+)-2-amino-1-butanolu.
Po 1 hodině míchání se reakční směs vyextrahuje dvakrát 50 ml 5% vodného roztoku hydroxidu sodného a jedenkrát 20 ml vody. Organická fáze se vysuěí síranem sodným a zahustí se na odparek. Získá se 12,5 g surového metylergometrinu, který se čistí běžným způsobem.
Příklad 2 g kyseliny lysergové se nasuspenduje do 100 ml acetonu, přidá se 10 ml trietylaminu a suspenze se míchá 10 minut při laboratorní teplotě. Potom se přidá 12 g fenyl-N-fenylfoeforylamidochloridu a 10 ml 26% vodného amoniaku.
Po 1 hodině míchání se roztok zahustí na medovitý odparek, který se rozpustí v 50 ml chloroformu a extrahuje se dvakrát 50 ml 5% vodného roztoku hydroxidu sodného a jedenkrát 20 ml vody. Organická fáze se vysuěí a zahustí se na odparek. Získá se 10,2 g surového amidu kyseliny lysergové, který se čisti běžným způsobem.
Příklad 3 g kyseliny lysergové se nasuspenduje do 100 ml dichlormetanu a kondenzuje postu pem dle příkladu 1 a dietylaminem.
Po izolaci a čištění se získá 8,6 g (72 % teorie) dletylamidu kyseliny lysergové.
Příkladě
Postupem podle příkladu 1 se kondenzsje 2,8 g (10 mmol) 6-etyl lysergové kyseliny s 10 mmol S-(+)-2-amino-1-butanolu.
Získáno 1,9 g (57,6 % teorie) 6-etyl metylergometrinu.
Příklad 5
Postupem podle příkladu 1 se kondemzuje 0,56 g (2 mmol) 1-metyl lysergové kyseliny a 2 mmol +2aainopropanolu za vzniku 1-metyl-ergometrinu. Získáno 0,42 g (64,6 % teorie)
Claims (5)
1. Způsob přípravy substituovaných amidů kyseliny lysergové obecného vzorce 1 značí atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo 1-hydromy-2-alkylovou skupinu as 2 až 4 atomy uhlíku, značí atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 nž 2 atomy uhlíku, značí alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, značí atom vodíku nebo alkylovou skupinu a 1 až 4 atomy uhlíku vyznačující sa tím, že se kyselina obecného vzorce II ve kterém Rj a R^ mají výše uvedený význam, uvede v rozpouštědle do reakce a fenyl-K-fenylfosforylamidochloridem vzorce XII / y-O-P-NH (IIIJ
Cl a aminem vzorce IV
H-N R1 (IV) ve kterém R, a Rg mají výše uvedený význam v přítomnosti báze,
2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tlm, že ae jako báze používá terciárního organického aminu jako trietylaminu nebo pyridinu.
3. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo používá dichlormetan, chloroform, aceton nebo acetonitril a nebo jejich směs.
4. Způsob podle bodu 1 vyznačující ae tím, že se reakce provádí v rozmezí teplot 0 °C až teplota varu použitého rozpouštědla, s výhodou při teplotS místnosti.
5. Způsob padle bodu 1 vyznačující se tím, že se reakce provede za použití reakčních komponent II, III a IV a terciárního organického aminu v molárním poměru I i 1,1 s 1,1 : 2,2 až 3,3.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS149785A CS246643B1 (cs) | 1985-03-04 | 1985-03-04 | ) Způsob přípravy substituovaných amidů kyseliny lysergové a jejich derivátů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS149785A CS246643B1 (cs) | 1985-03-04 | 1985-03-04 | ) Způsob přípravy substituovaných amidů kyseliny lysergové a jejich derivátů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS246643B1 true CS246643B1 (cs) | 1986-10-16 |
Family
ID=5349526
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS149785A CS246643B1 (cs) | 1985-03-04 | 1985-03-04 | ) Způsob přípravy substituovaných amidů kyseliny lysergové a jejich derivátů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS246643B1 (cs) |
-
1985
- 1985-03-04 CS CS149785A patent/CS246643B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO151876B (no) | Fremgangsmaate og anordning for foring av dyr | |
| FI78457C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av propargylammoniumklorider. | |
| KR20170020808A (ko) | 합성 펜타펩티드의 제조법 | |
| FI84819C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-amino-3-nitro-6-(4-fluorbenzylamino)-pyridin. | |
| US4865765A (en) | Ursodeoxycholic acid derivatives and their inorganic and organic salts having therapeutic activity, and process for preparing the same | |
| US2918477A (en) | Caffeic esters of quinic acid and quinic acid amide and syntheses thereof | |
| CS246643B1 (cs) | ) Způsob přípravy substituovaných amidů kyseliny lysergové a jejich derivátů | |
| US3830809A (en) | Bis-dicyclohexylamine n-carbisobutoxycephalosporin c | |
| SU417944A3 (ru) | Способ получения алкалоидов | |
| FI63231B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(2-pyridyl)-2-metyl-4-hydroxi-2h-1,2-bensotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid | |
| JP3964485B2 (ja) | ニトリルの製造方法 | |
| JP2013511499A (ja) | Ｎ−スクシンイミジルｎ−ビオチニル−６−アミノカプロエートの調製方法 | |
| US4438276A (en) | Process for synthesizing N-isopropyl-N'-o-carbomethoxyphenylsulphamide | |
| US6489492B2 (en) | Chiral derivatives of Garcinia acid bearing lactone ring moiety and process for preparing the same | |
| JPS61161278A (ja) | ３‐置換インドールの調製方法 | |
| CZ287047B6 (cs) | Způsob přípravy substituovaných amidů kyseliny d-lysergové a d-dihydrolysergové a jejich derivátů | |
| JPS6110568A (ja) | ３‐ヒドロキシ‐４‐オキソ‐３，４‐ジヒドロ‐１，２，３‐ベンゾトリアジンとアミノ化合物の塩 | |
| Fleš et al. | Synthesis of β-Alethine and Analogues | |
| KR880000154B1 (ko) | 아미노니트로피리딘의 제조방법 | |
| CS248744B2 (en) | Production method of the d(-)-alpha-aminobenzylphenicilin derivates | |
| Maynert et al. | THE SYNTHESIS OF ETHYL-(1-METHYLBUTYL)-AND ETHYLISOAMYL-MALONURIC ACIDS1 | |
| JPS61172846A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
| US5099031A (en) | Process for the preparation of di- and trialkyl-4'-phthalimidomethylfurocoumarins | |
| CS251133B1 (cs) | Způsob čištění hippurové kyseliny | |
| IL27605A (en) | Racemic and optically active 6h,7h-cis-7-amino-desacetyl-cephalosporanic acid derivatives and process of preparation |